DE1543929A1

DE1543929A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Amiden der 2,4-Dihydroxy-3,3-dimethylbuttersaeure

Info

Publication number: DE1543929A1
Application number: DE19661543929
Authority: DE
Inventors: Berg Dr Alex; Machleidt Dr Hans; Schaefer Dr Hans; Noll Dr Klaus-Reinhold; Guenther Neumann
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1966-10-07
Filing date: 1966-10-07
Publication date: 1970-01-08

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Amiden der 2, 4-Dihydroxy-3, 3-dimethylbuttersäure Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Amiden der 2,4-Dihydroxy-3, 3-dimethylbuttersäure der allgemeinen Formel in der R eine gegebenenfalls durch eine niedere Alkylgruppe verätherte Hydroxyalkylgruppe mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich dadurch herstellen, daß man ein Hydroxyalkylamin oder ein Alkoxyalkylamin mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen mit 2,4-Dihydroxy-3,3-dimethylbuttersäure bzw. ihrem Lacton in Lösung oder in der Schmelze bei Temperaturen zwischen 00* und 200° C umsetzt. Als Lösungsmittel dienen inerte organische Lösungsmittel, beispielsweise Alkohole wie Methanol, Xthanol, Isopropanol.
Nach der Umsetzung wird das Reaktionsprodukt in Wasser oder in einem polaren organischen Lösungsmittel aufgenommen und gegebenenfalls die nicht umgesetzten Anteile der Ausgangsstoffe beispielsweise durch Bindung an Ionenaustauscher entfernt. Nach Eindampfen der so erhaltenen und eventuell mit Aktivkohle behandelten Zosungen vorzugsweise im Yakuum und bei Temperaturen bis 100° C erhält man die Endprodukte als viskose ble oder als kristalline Substanzen.
Die Verbindungen der Formel I besitzen watvolle therapeutische Eigenschaften, sie zeigen überraschenderweise eine sehr starke kapillarprotektive Wirkung.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern : Beispiel 1 13 g Pantolacton (0,1 Mol) wurden geschmolzen und mit 11, 7 g (0,1 Mol) 6-Aminohexanol-1 versetzt. Dabei erwärmte sich das Gemisch bis auf 110° C. Man hielt 2 Stunden bei dieser Temperatur, kUhlte ab, nahm in ca. 500 ml Wasser auf, ließ diese Lösung durch eine Chromatographiesäule, die ca. 100 g Ionenaustauscher Amberlite IR A 400 (basische Form) enthielt, laufen, behandelte das stark alkalische Eluat mit so viel Ionenaustauscher Amerlite IR 120, daß sich ein pH-Wert zwischen 4 und 6 einstellte, trennte vom Ionenaustauscher ab, filtrierte über ca. 5 g Aktivkohle und dampfte im Vakuum ein. Man erhielt 20, 5 g (0,083 Mol-83 % der Theorie) 2,4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-N- (6-hydroxyhexyl)-butyramid als hochviskoses, farbloses 61 (R=0, 82 (Eieselgel ; CH30H/NH3 = 9 : 1)). Dünnschichtchromatographische Untersuchungen zeigten die Anwesenheit von höchstens 0, 3 % 6-Aminohexanol (R 0, 4 (Kieselgel ; CH30H/NH3 = 9 : 1)) an. Im Infrarotspektrum war keine Absorption bei 1780 cm zu finden, das Produkt war also frei von Pantolakton.
Beispiel 2 Eine Lösung von 13 g (0,1 Mol) Pantolakton in 50 ml Methanol wurde mit einer Lösung von 10, 5 g (0, 1 Mol) 5-Aminopentanol-1 in 100 ml Methanol versetzt und 3 Stunden zum Sieden erhitzt.
Man ließ die Reaktionslösung nach Abkühlen durch eine Ionenauatauschersäule, die ca. 100 g mit Methanol gewaschenen Ionenaustauscher Amberlite IRA 400 enthielt, laufen und behandelte das Eluat mit Amberlite IR 120, bis im Dünnschichtchromatogramm kein 5-Aminopentanol-1 mehr nachzuweisen war. Man trennte vom Ionenaustauscher ab, erg im Vakuum ein und erhielt 17, 5 g (75 % der Theorie) 2, 4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-N- (5-hydroxypentyl)-butyramid, RF = O, 78 (-Kieselgel, CX30H/NH3 = 9 : 1) als viskoses bl.
Beispiel 3 Eine Lösung von 13 g (0, 1 Mol) Pantolakton in 150 ml CL-OH wurde mit 20,1 g (0,1 Mol) 12-Aminododecanol-1 zwei Stunden zum Sieden erhitzt. Aufarbeitung wie Beispiel 2 ergab 22,8 g (69 % der Theorie) 2,4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-N- (12-hydroxy-dodecyl)-butyramid, Fp. 57, 5-58, 5° C (aus Essigester).
Aufgrund der erwähnten kapillarprotektiven Wirkung werden die Verbindungen der Formel I in pharmazeutische und vorteilhaft auch in kosmetische Zubereitungsformen eingearbeitet, wie z. B. Salben, Cremes, Gesichtswasser, Haarwasser usw. Dabei werden die Ublichen Trägerstoffe verwendet. Diese Zubereitungen können auf wässriger, wässrig/alkoholischer oder alkoholischer Basis oder auch als Emulsion oder Suspension in einer Ol-bzw. Salbengrundlage vorliegen.
Die bevorzugte Dosierung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe beträgt 0, 5 bis 5 %, bezogen auf die Gesamtkomposition. Im folgenden sind einige Beispiele für derartige Zubereitungsformen angeführt : I.) Gesichtswasser Zusammensetzung : 2,4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(6-hydroxyhexyl)-butyramid 1,0 g Aethanol 50, 0 g Parfum 0, 1 g Dest. Wasser 48, 9 g 100, 0 g Herstellungsverfahren : Die Wirksubstanz wird in Wasser gelöst und anschließend Aethanol sowie das Parfiim eingerUhrt. Die Lösung wird filtriert.
II.) Haarwasser Zusammensetzung : 2, 4-Dihydroxy-3, 3-dimethyl-N-(6-hydroxyhexyl)-butyramid 2,0 g Aethanol 43,0 g Isopropanol 10, 0 g Parfum 0, 2 g Dest. Wasser 44,8 g 100, 0 g Herstellungsverfahren : Der Wirkstoff wird in Wasser gelöst und anschließend Aethanol, Isopropanol sowie das, Parfum eingeruhrt. Die Lösung wird filtriert.
III) Creme Zusammensetzung : 2,4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(6-hydroxyhexyl)-butyramid 1, 0 g Isopropylmyristat 5, 0 g Cetylstearylalkohol (Lanette 0) 7, 0 g Glycerinmonostearat 7, 0 g Polyoxyaethylensorbitanmonostearat (Tween 60) 4, 0 g Silikondl 1, 0 g Aerosil 1, 0 g Parfum i 0, 1 g Dest. Wasser 73,9 g 100, Q g Herstellungsverfahren : Isopropylmyristat, Lanette 0, Glycerinmonostearat, Tween 60 sowie Silikonöl werden geschmolzen, auf 70° erwärmt und in die auf 70° erwährmte wässrige Losung der Wirksubstanz einemulgiert. Anschließend riihrt man Aerosil ein, kuhlt auf Raumtemperatur ab und parfiimiert die fertige Salbe.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Amiden der 2,4-Dihydroxy-3, 3-dimethylbuttersäure der allgemeinen Formel in der R eine gegebenenfalls durcheine niedere Alkylgruppe verätherte Hydroxyalkylgruppe mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß ein Hydroxyalkylamin oder ein Alkoxyalkylamin mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen mit 2,4-Dihydroxy-3, 3-dimethylbuttersäure bzw. ihrem Lacton bei Temperaturen zwischen 0° und 200° C umgesetzt wird.
2. Haar und Hautpflegemittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wirksame Komponente eine Verbindung der angegebenen allgemeinen Formel I in einer Zubereitung auf wässriger, wEssrig/alkoholischer oder alkoholischer Basis oder als Emulsion oder Suspension in einer 01-bzw. Salbengrundlage enthalten.
3. Als neue Verbindungen die Amide der 2,4-Dihydroxy-3,)-dimethylbuttersäure der allgemeinen Formel in der R eine gegebenenfalls durch eine niedere Alkylgruppe verätherte Hydroxyalkylgruppe mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen dastellt.
4. Als neue Verbindung das 0, 4-Dihydroxy-3, 3-dimethyl-N-(6-hydroxyhexyl)-butyramid.
5. Als neue Verbindung das 24-Dihydroxy-3, 3-dimethyl-N-(5-hydroxy-pentyl)-butyramid.
6. Als neue Yerbindung das 2, 4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(12-hydroxy-dodecyl)-butyramid.