DE69400746T2 - Schutzmittel zur Ernährung und/oder zur Verstärken für gleichzeitige Behandlung von oberen und unteren Hautschichten sowie Anwendung - Google Patents
Schutzmittel zur Ernährung und/oder zur Verstärken für gleichzeitige Behandlung von oberen und unteren Hautschichten sowie AnwendungInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung zum Schutz, zur Nutrition und/oder zur Straffung der Haut sowohl des Gesichts als auch des Körpers, einschließlich der Kopfhaut. Sie bezieht sich insbesondere auf eine Zusammensetzung, die mindestens einen Wirkstoff enthält, der in mindestens zwei verschiedenen Kategorien von Lipidvesikeln als Träger enthalten ist.
- Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung dieser Zusammensetzung, um die Haut auf topischen Wege zu schützen, zu nähren und /oder zu straffen und ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, um die Haut zu schützen, zu nähren und /oder zu straffen.
- Die Haut ist täglichen Angriffen, insbesondere atmosphärischen Angriffen, ausgesetzt, die ein Austrocknen der Haut und/oder eine Verarmung der Haut an Fettsubstanzen hervorrufen, wodurch es erforderlich ist, sie regelmäßig zu schützen, zu nähren und auch zu straffen. Daher sind derzeit zahlreiche schützende, nährende und/oder straffende Zusammensetzungen auf dem Markt erhältlich. Die Wirksamkeit dieser Zusammensetzungen ist leider oft unzureichend, da diese nur eine partielle Behandlung der Haut gewährleisten.
- Es sind im übrigen zahlreiche Beispiele für kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen bekannt, die zur Behandlung der Haut bestimmt sind und die einen oder mehrere zur Behandlung der Haut geeignete Wirkstoffe aufweisen, die in Lipidvesikeln oder Lipidkügelchen (die auch als Liposomen bezeichet werden) eingeschlossen sind.
- Unter Lipidvesikeln oder Lipidkügelchen werden Partikel verstanden, die aus einer Membran gebildet sind, welche aus einer oder mehreren konzentrischen Schichten besteht, wobei die Schichten eine oder mehrere Doppelschichten aus amphiphilen Lipiden enthalten, in denen eine wäßrige Phase eingekapselt ist. Die wäßrige Phase kann wasserlösliche Wirkstoffe enthalten; die Doppelschichten aus amphiphilen Lipiden können lipophile Wirkstoffe enthalten.
- Die Kügelchen weisen im allgemeinen einen mittleren Durchmesser im Bereich von 10 bis 5000 nm auf.
- Von den zahlreichen Veröffentlichungen auf diesem Gebiet ist das französische Zusatzpatent 2 408 387 zu nennen, das eine Zusammensetzung auf der Basis wäßriger Dispersionen von ionischen oder nichtionischen Lipidkügelchen beschreibt, in denen mindestens ein Wirkstoff eingekapselt ist. Im einzelnen beschreibt dieses Dokument Zusammensetzungen, die mindestens zwei Dispersionen von verschiedene Wirkstoffe enthaltenden Kügelchen enthalten, um so ein gemischtes System zu erhalten, d.h. ein System, bei dem eine erste Dispersion von Kügelchen, die eine ersten Kategorie von Wirkstoffen enthalten, und eine zweite Dispersion von Kügelchen, die eine andere Kategorie von Wirkstoffen enthalten, miteinander kombiniert sind, wodurch beide Substanzkategorien bei der Behandlung gleichzeitig wirken können und wobei gegebenenfalls eine synergistische Wirkung erzielt wird, die nicht auftritt, wenn beide Substanzkategorien nacheinander oder getrennt voneinander einwirken.
- Die Anmelderin hat nun kosmetische und/oder dermatologische schützende, nährende und/oder straffende Zusammensetzungen entwickelt, in denen zwei unterschiedliche Wirkstoffe gleichzeitig wirken können, wobei diese Wirkstoffe zudem in unterschiedlichen Hautbereichen, nämlich in den oberflächlichen und in den unteren Hautschichten wirken, wodurch die Wirksamkeit dieser Zusammensetzungen und die ergänzende oder synergistische Wirkung der verwendeten Wirkstoffe deutlich verbessert werden kann.
- Die Anmelderin hat ferner kosmetische und/oder dermatologische schützende, nährende und/oder straffende Zusammensetzungen entwickelt, bei denen der gleiche Wirkstoff gleichzeitig in den oberflächlichen und den unteren Hautschichten wirken kann, wodurch eine vollständigere und daher wirksamere Behandlung der Haut gewährleistet ist.
- Es ist allgemein bekannt, daß die Haut aus oberflächlichen Schichten, dem Stratum corneum, und unteren Schichten der lebenden Epidermis und der Lederhaut besteht. Es war jedoch im Stand der Technik nicht bekannt, solche Wirkstoffe spezifisch in die oberflächlichen Hautschichten und gleichzeitig den gleichen oder einen anderen Wirkstoff in die unteren Schichten einzubringen.
- Die Erfindung betrifft eine schützende, nährende und/oder straffende Zusammensetzung zur gleichzeitigen Behandlung der oberflächlichen und der unteren Hautschichten, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie zur Behandlung der unteren Hautschichten eine erste Dispersion von Lipidvesikeln, die in die unteren Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Mitteln gegen freie Sauerstoffradikale, Proteidverbindungen (wie Proteinen, Peptidverbindungen und deren Hydrolysaten), Zuckern, Enzymen, Vitaminen, Nucleotiden und ihren Verknüpfungen, Spurenelementen, Coenzymen, Phospholipiden, die reich an ungesättigten Fettsäuren sind, Siliciumderivaten und Pflanzenextrakten ausgewählten Wirkstoff enthalten, und zur Behandlung der oberflächlichen Hautschichten eine zweite Dispersion von Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Filtern, Mitteln gegen freie Sauerstoffradikale, Zuckern, Aminosäuren, Vitaminen, Ceramiden, Produkten, die nicht verseift werden können und von pflanzlichen Ölen stammen, und Schweißbestandteilen ausgewählten Wirkstoff enthalten, enthält.
- Unter Proteidverbindungen sollen auch die natürlichen Aminosäuren sowie Proteidverbindungen und die Proteine verstanden werden.
- Nach einer besonderen Ausführungsform sind die in der ersten Vesikeldispersion und in der zweiten Vesikeldispersion enthaltenen Wirkstoffe identisch.
- Die Anmelderin hat ein Auswahlverfahren angewandt, durch das der Fachmann leicht Lipidvesikel auswählen kann, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einzubringen und als Tiefenvesikel bezeichnet werden, sowie solche, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einzubringen, die als Oberflächenvesikel bezeichnet werden.
- Diese Auswahl wird auf der Basis der Diffusionskonstante D der Diffusion einer in die Vesikel eingebrachten Sonde getroffen. Diese Sonde ist ASL (N-(1-Oxyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-N-dimethyl-N-hydroxyethylammoniumiodid) der Formel:
- Vesikel, bei denen die Diffusionskonstante D der Diffusion der Sonde in das Stratuin corneum > 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ ist, sind Vesikel, die dazu geeignet sind, in die unteren Haut schichten einzudringen.
- Vesikel, bei denen die Diffusionskonstante D der Diffusion der Sonde in das Stratum corneum < 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ ist, sind Vesikel, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einzubringen.
- Die Vesikel der ersten Kategorie, also die Tiefenvesikel, liegen im allgemeinen bei Raumtemperatur (etwa 20 ºC) in flüssigem Zustand vor; die der zweiten Kategorie, also die Oberflächenvesikel, liegen im allgemeinen bei Raumtemperatur im Gelzustand vor. Die Bestimmung des Zustands der Vesikel erfolgt über die Bestimmung der Temperatur des Phasenübergangs (lamellare Flüssigkeit/Gel des Lipids, aus dem die Membran hauptsächlich besteht) durch Differentialthermoanalyse (DTA).
- Weitere Eigenschaften der Vesikel beziehen sich auf ihre Eignung, den Wirkstoff mehr oder weniger tief in die Haut einzubringen. Dies gilt insbesondere für den Einschlußgrad.
- Glucose ist ein für diese Bestimmungsart üblicherweise verwendeter Marker (siehe insbesondere Liposomes a practical approach von R.R.C. New, IRL Press, 1990, S. 125-136).
- Der Einschlußgrad wird durch das Volumen der in die Vesikel eingeschlossenen Glucose in Mikrolitern, bezogen auf die Gewichtseinheit (mg) der die Membran bildenden Lipide, ausgedrückt. Der Einschlußgrad wird unmittelbar nach dem Schritt der Abtrennung der freien Glucose von der eingeschlossenen Glucose (T&sub0;) sowie vierundzwanzig Stunden nach dieser Abtrennung (T24h) bestimmt.
- Die Differenz zwischen diesen beiden aufeinanderfolgenden Bestimmungen gibt die Permeabilität der Vesikel gegenüber eingeschlossener Glucose an, was auch als Einschlußpotential bezeichnet werden kann.
- Die erste Vesikelkategone (die den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einbringen) weist ein hohes Einschlußpotential für kleine wasserlösliche Moleküle auf, für die Glucose üblicherweise als Modell dient, wobei dieses Einschlußpotential über mindestens 24 h erhalten bleibt. Die zweite Kategorie von Vesikeln (die den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einbringen) hält Glucose nicht über die gleiche Zeit in eingeschlossenem Zustand.
- Die Lipide, die hauptsächlich die Vesikel der ersten Kategorie bilden (Einbringen des Wirkstoffs in die Tiefe) weisen mindestens eine geradkettige und gesättigte Fettkette mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen auf, wie hydrierte Phospholipide (aus Pflanzen oder Eiern), gesättigte synthetische Phospholipide, wie Dipalmitoylphosphatidylcholin, Alkylether oder Alkylester von Polyolen mit einer, zwei oder drei Fettketten pro Molekül. Diese Lipide werden allein oder im Gemisch verwendet.
- Die Lipide, die hauptsächlich die Vesikel der zweiten Kategorie (Einbringen des Wirkstoffs in die Oberfläche) bilden, sind insbesondere unter ionischen Lipiden, wie insbesondere natürlichen Phospholipiden auf der Basis von Pflanzen oder Ei, die ungesattigte Fettketten mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen enthalten, nichtionischen Lipiden, wie insbesondere Alkylethern oder Alkylestern von Polyolen mit mindestens einer Fettkette pro Molekül, wobei mindestens eine Fettkette eine Länge unter 16 Kohlenstoffatomen aufweist, wie der Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether, oder deren Gemischen ausgewählt; letzterer wird in der französischen Patentanmeldung FR 92- 09603 von L'Oréal detailliert beschrieben.
- Bekanntermaßen kann in die Lipidphase, die die Lipidmembran der Vesikel bildet, mindestens ein Additiv eingebracht werden, das ausgewählt ist unter Sterinen (Phytosterinen, Cholesterin, polyethoxylierten Phytosterinen), Alkoholen, Diolen und Triolen mit langer Kette (Phytantriol), Ammen mit langer Kette und ihren quaternären Ammoniumderivaten, Phosphorsäureestern von Fettalkoholen und ihren Alkalisalzen (Na, K), wie Dicetylphosphat und Natriumdicetylphosphat, Alkylsulfaten (Natriumcetylsulfat), Alkalisalzen von Cholesterinsulfat oder Cholesterinphosphat, dem Natriumsalz von Phosphatidsäure und Lipoaminosäuren und ihren Salzen, wie Natriumacylglutamaten.
- Als Beispiele für Vesikel der ersten Kategorie (die den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einbringen) können Vesikel genannt werden, die aus folgenden Lipiden (CTFA- Nomenklatur) erhalten sind:
- - A / Cholesterin / Casein-Lipoaminosäure, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10 (wobei A ein Triglycerylcetylether ist, der von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NL im Handel ist);
- - B / Cholesterin / Dicetylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 60/35/5 (wobei B ein Gemisch aus Triglycerylmono-, -di- und -tricetylether ist, das von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NT im Handel ist)
- - Span 40 (von ICI, Sorbitanpalmitat) / Cholesterin / Natriumacylglutamat (unter der Bezeichnung HS11 von Ajinomoto im Handel), insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5;
- - PEG-8-Stearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5 (wobei das PEG-8-Stearat ein Polyethylenglykol mit 8 Ethylenoxideinheiten ist, das von Unichema unter der Bezeichnung Stearate PEG 400 im Handel ist);
- - PEG-8-Stearat / Cholesterin / Phytantriol / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/20/27,5/5;
- - hydriertes Lecithin / mit 5 Ethylenoxideinheiten polyethoxyliertes Phytosterin, insbesondere im Gewichtsverhältnis 60/40;
- - mit 20 Ethylenoxideinheiten polyethoxyliertes Methylglucosedistearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10 (das Distearat ist beispielsweise unter der Bezeichnung Glucam E 20 Distearat von Amerchol im Handel);
- - A / Cholesterin / Dicetylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5;
- - Diglyceryldistearat (beispielsweise von Nihon unter der Bezeichnung Emalex DS G2 im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat im Gewichtsverhältnis 45/45/10;
- - Saccharosemono- und -distearat (beispielsweise unter der Bezeichnung Grilloten PSE 141 G von Grillo im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10;
- - Tetraglyceryltristearat (beispielsweise von Nikkol unter der Bezeichnung Tetraglyn 35 im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10.
- Als Beispiele für Vesikel der zweiten Kategorie (die den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einbringen) können Vesikel genannt werden, die aus folgenden Lipiden erhalten werden:
- - Lecithin aus Sonnenblumen;
- - Natipide II (Lecithin aus Soja / Ethanol / Wasser, im Gewichtsverhältnis 20/16/64, von Nattermann im Handel);
- - C (Lecithin aus Soja / Cholesterin / Propylenglykol im Gewichtsverhältnis 60/20/20, von Nattermann unter der Bezeichnung NAT 50 PG im Handel);
- - D / Dimyristylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 95/5 (wobei D ein Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether ist, der von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NS im Handel ist).
- Die nachstehende Tabelle I gibt für einige, ausgehend von den obengenannten Lipiden erhaltene Vesikel die Diffusionskonstante der Diffusion D von ASL in das Stratum corneum und in die Epidermis/Dermis sowie den Einschlußgrad von Glucose und die Temperatur des Phasenübergangs des Lipids an, aus dem die Membran hauptsächlich besteht. Die Diffusionskonstante wurde für eine Konzentration von eingeschlossenem ASL von 0,35 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, bestimmt. TABELLE I
- Die Messung der Diffusionskonstante D erfolgt durch Kombination zweier Methoden, bei denen eine paramagnetische Sonde, ASL, verwendet wird: zum einen durch eindimensionale und periodische elektronenparamagnetische Resonanz (ESR) und zum anderen durch kinetische ESR-Abtastung. Diese beiden Verfahren werden in dem Artikel von V. Gabrijelcic et al., "Evaluation of liposomes as drug carriers into the skin by one-dimensional EPR imaging", International Journal of Pharmaceutics 62 (1990), S. 75-79 bzw. in der Publikation von V. Gabrijelcic et al., "Liposome entrapped molecules penetration into the skin measured by nitroxide reduction kinetic imaging", Penodicum Biologorum Band 93, Nr. 2, 1991, S. 245-256 beschrieben.
- Die Bestimmung des Einschlußgrades erfolgt wie in dem oben genannten Dokument RRC New; die Bestimmung der Temperatur des Phasenübergangs wird wie oben beschrieben durchgeführt.
- Die Tiefen- und Oberflächenwirkstoffe sind so, wie sie herkömmlich auf kosmetischem oder dermatologischem Gebiet verwendet werden.
- Die in die Oberfläche eingebrachten Schutzmittel sind insbesondere UV-A- und/oder UV-B-Filter, Pigmente oder Nanopigmente.
- Als Filter können beispielsweise genannt werden: p- Aminobenzoesäure und ihre Derivate (Glyceryl-, Ethyl- und rsobutylester), Anthranilate (wie o-Aminobenzoate oder ihre Alkylester), Salicylate (Amyl-, Phenyl-, Benzyl-, Dipropylenglykolester), Zimtsäurederivate (Amyl-, Benzylester), Derivate von Dihydroxyzimtsäure (Umbelliferon), Derivate von Trihydroxyzimtsäure (Aesculetin), Kohlenwasserstoffe (Stuben), Benzylidenaceton und Benzylidenacetophenon, Cumarinderivate, Hydroxy- oder Methoxy-substituierte Benzophenone, Tanninsäure und ihre Derivate, Benzophenone und alle weiteren Sonnenschutzfilter, die herkömmlich auf kosmetischem und/oder dermatologischem Gebiet verwendet werden, wie Benzylidencampher, Benzol-1,4-di(3-methylidencampher-10- sulfonsäure) oder auch 4-(3-Methylidencampher)phenyltrimethylammoniummethylsulfat, 2-Cyano-3,3'- diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester oder auch Dibenzoylmethan sowie deren Gemische.
- Von den Pigmenten oder Nanopigmenten können Zinkoxid und/oder Titanoxid (TiO&sub2;, ZnO&sub2;) genannt werden.
- Von den Mitteln gegen freie Sauerstoffradikale, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können das Vitamin E, Coffein, Mannit, Melissenextrakte und verschiedene Enzyme, wie die Superoxid-Dismutasen, die Glutathionperoxidase und die Katalasen, genannt werden. Diese Wirkstoffe sind wie die Filter vor allem zum Schutz der Haut bestimmt.
- Als weitere Oberflächenwirkstoffe zum Schutz der Haut können ferner Vitamin E und seine Derivate, γ-Orizanol und Salicylsäure und ihre Derivate, wie 5-(n-Octanoyl)salicylsäure, verwendet werden.
- Oberflächenwirkstoffe zur Nutrition der Haut sind insbesondere die Aminosäuren (Glycin, Alanin, Threonin, Citrullin), Schweißbestandteile (Milchsäure, Natriumchlorid, Harnstoff, Serin), Zucker (Mannose, Fructose, Galactose, N-Acetylglucosamin), Produkte, die nicht verseift werden können und von natürlichen Ölen, wie Jojobaöl, Olivenöl oder Sojaöl, stammen, und natürliche oder synthetische Ceramide (Oleoyldihydroshingosin).
- Von den Mitteln gegen freie Sauerstoffradikale, die als Tiefenwirkstoff verwendet werden können, können die Nitroxyl-Radikale genannt werden, beispielsweise die in dem Artikel "Advances in the Chemistry of stable nitroxides" von L.B. Volodarsky, Chimica Acta, Band 8 Nr.3 (1990) 12-19, genannten Nitroxyl-Radikale, und insbesondere 2,2,6,6-Tetramethylpiperidin-1-oxyl, 4-Hydroxytetramethyl-piperidin-1-oxyl, N-tert.-Butyl-α-phenylnitron, Doxylcyclohexan, die N-(1-Oxyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-N-dimethyl-N-hydroxyethylammoniumsalze, wie ASL (N-(1-Oxyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-N- dimethyl-N-hydroxyethylammoniumiodid) und deren Gemische. Es können ferner Glycerin, Guanosin, Mittel gegen Elastase sowie Enzyme, wie die Superoxid-Dismutasen, Peroxydasen und Katalasen, verwendet werden. Die Mittel gegen freie Radikale sind vor allem zum Schutz der Haut bestimmt.
- Die Proteidverbindungen sind Tiefenwirkstoffe, die vor allem zur Nutrition aber auch zur Sraffung der Haut bestimmt sind. Die Proteidverbindungen sind insbesondere Proteine, wie Milch- und Hefeproteine oder auch die Kollagene, und Peptide, insbesondere Mais-, Soja- und Mandelpeptide.
- Die Sojaproteindispersionen (unter der Bezeichnung Elesergyl von der Firma Laboratoires Seriobiologique de Nancy im Handel) und die Peptide von Getreide und insbesondere von Soja, sind vor allem zur Staffung in der Tiefe bestimmt.
- Die Zucker, die zur Tiefenbehandlung der Haut, um sie zu nähren, bestimmt sind, sind insbesondere die obengenannten Zucker.
- Die Enzyme, die zur Nutrition der Haut in der Tiefe verwendet werden können, sind insbesondere die Lipasen, Proteasen, Glykosidasen und die DNA-Reparaturenzyme.
- Die Vitamine, die zur Nutrition der Haut in der Tiefe verwendet werden können, sind insbesondere die Vitamine B&sub2;, H, C, E, F, A und deren Derivate, wie ihre Ester, die üblicherweise von Fachmann verwendet werden (Magnesiumascorbylphosphat, Acetat oder Palmitat von Retinol, Tocopherolacetat, etc.) sowie das D-Panthenol.
- Die erfindungsgemäß verwendbarennucleotide und ihre Verknüpfungen sind vor allem zur Nutrition der Haut in der Tiefe bestimmt und sie sind insbesondere Adenosin- diphosphat und Adenosin-triphosphat und Desoxyribonucleinsäure.
- Die Spurenelemente sind insbesondere zur Nutrition der Haut in der Tiefe bestimmt, beispielsweise Cu, Zn, Se, Fe und Mg.
- Die Coenzyme, wie NADH (Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid) oder NADPH (Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid--Phosphat) sind vor allem zur Nutrition der Haut aber auch zur Straffung der Haut in der Tiefe bestimmt.
- Die an ungesättigten Fettsäuren reichen Phospholipide, die erfindungsgemäß zur Tiefenbehandlung verwendet werden können, sind insbesondere die tierischen Öle, insbesondere von Fischen (Kabeljau, etc.) oder die pflanzlichen Öle (Weizenkeimöl, Öl von Johannisbeerkernen, Öl von rosa mosqueta).
- Von den Pflanzenextrakten, die erfindungsgemäß zur Tiefenbehandlung verwendet werden können, können die Cytoplasmasäfte, insbesondere von Algen, und die in Fermentern gezüchteten Pflanzenzellen genannt werden.
- Die Siliciumderivate, wie das Methylsilanolmannuronat (unter der Bezeichnung Alginium von der Firma Exsymol im Handel), dienen zur Straffung in der Tiefe.
- Als weitere Tiefenwirkstoffe zur Straffung, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die Wirkstoffe gegen Elastase genannt werden, wie Fettsäuren, die an Zucker- oder Proteinderivate gebunden sind, z.B. die an Chondroitinsulfat gebundene Stearinsäure (unter der Bezeichnung Lifidrem CMST von Coletica im Handel), oder wie das Gemisch von Dipalmitoylhydroxyprolin und Palmitinsäure im Gewichtsverhältins 75/25 (unter der Bezeichnung Lipacide BPHP von der Firma Seppic im Handel).
- Je nachdem, ob die Wirkstoffe hydrophil oder lipophil sind, werden sie entweder mit der in den Lipidschichten eingeschlossenen wäßrigen Phase oder mit den die Schichten bildenden Lipiden kombiniert.
- Die Wirkstoffe der Oberfläche und der Tiefe machen 0,05 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung aus. Die beiden Vesikelkategorien können ferner weitere Arten von kosmetischen Wirkstoffen enthalten, wie Hydratisierungsmittel, Keratolytika und depigmentierende Mittel sowie etherische Öle.
- Vorteilhaft werden gleichzeitig mehrere Wirkstoffe in jeder Kategorie von Vesikeln verwendet, die die gleiche Funktion aufweisen und/oder mit der gleichen Wirkungsart auf die Haut in der Tiefe und an der Oberfläche wirken (nährend, schützend oder straffend); die Oberflächen- und Tiefenwirkstoffe sind daher komplementär.
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in beliebigen üblicherweise zur örtlichen Anwendung verwendeten galenischen Formen vorliegen, z.B. wäßrige Gele, Emulsionen, Lotionen, Salben, Seren und insbesondere in Form von durch Vesikel dispergierten Öltröpfchen, wie sie in den französischen Patenten FR-A-2 485 921 und FR-A-2 490 504 beschrieben werden.
- In an sich bekannter Weise können in den erfindungsgemaßen Zusammensetzungen neben den Vesikeln pflanzliche Öle, Mineralöle, Siliconöle oder synthetische Öle vorliegen, die in einer wäßrigen Phase dispergiert sind, und ferner hydrophile Hilfsstoffe, wie Gelbildner, Konservierungsmittel und Trübungsmittel, lipophile Hilfsstoffe, wie Parfums und etherische Öle, Pigmente und Füllstoffe, wie in den obengenannten französischen Patenten beschrieben. Das dispergierte Öl kann in einem Mengenanteil von 2 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen; die Hilfsstoffe können insgesamt 0,1 bis 10 Gew.-% ausmachen.
- Die Erfindung betrifft ferner eine Verwendung der vorstehend definierten Zusammensetzung zum Schutz, zur Nutrition und/oder zur Staffung der Haut des Gesichts und/oder des Körpers.
- Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zum Schutz, zur Nutrition und/oder zur Staffung der Haut, das darin besteht, die vorstehend definierte Zusammensetzung auf die Haut aufzutragen.
- Weitere Eigenschaften und Vorteile der Erfindung werden in der folgenden Beschreibung besser ersichtlich, die erläuternd aber nicht einschränkend ist.
- Die Lipide, aus welchen die Vesikelwände gebildet werden, werden eingewogen und in 10 ml Methanol gelöst. Die alkoholische Lösung wird dann in einen 50-ml-Rundkolben mit Schliff überführt, der anschließend an einem Rotationsverdampfer angebracht wird, wobei der Inhalt auf einer Temperatur von 30 ºC gehalten wird. Die Verdampfung wird solange unterhalten, bis eine trockene Lipidschicht auf der Kolbenwand abgeschieden ist.
- 3 ml einer wäßrigen 0,01 M ASL-Lösung werden dann in den Kolben gegeben, der anschließend etwa 10 Minuten mit der Hand geschüttelt wird, und zwar entweder bei Raumtemperatur (20 ºC) im Falle der mit den Nummern 7 bis 10 bezeichneten Vesikel aus Tabelle I oder bei einer Temperatur von 50 ºC im Falle der Vesikel mit den Nummern 1 bis 6 aus Tabelle I. Man läßt dann das Medium bei Raumtemperatur für 2 h ins Gleichgewicht kommen, und gibt dann die Dispersion in einen Dialysebeutel, der mit 500 ml destilliertem Wasser in Kontakt gebracht wird. Die Dialyse wird über Nacht durchgeführt. Nach einer Nacht wird das Wasser ausgetauscht, und die Dialyse wird weitere 4 h fortgesetzt.
- Ein Baumwollfaden von 0,3 mm Dicke wird dann mit der Vesikel-Dispersion getränkt und anschließend mit einem Hautstück in Kontakt gebracht, das von einem Schweineohr (frisch aus dem Schlachthof zur Nahrungsversorgung) stammt.
- Die entnommene Probe vom Ohr wird mit Wasser gespült, in Streifen von 1 mm Dicke, 5 mm Breite und 10 mm Länge zerschnitten und anschließend in einen Lagerbehälter gelegt. Die Messungen der Diffusion von ASL in die Haut werden dann während der auf die Entnahme folgenden 24 Stunden durchgeführt.
- Die Vesikel (Tiefenvesikel) werden nach einem üblichen Verfahren des gemeinsamen Schmelzens der gewählten Membranbestandteile (siehe Tabelle I) hergestellt. Der Membranbestandteil mit dem niedrigsten Schmelzpunkt Tf wird geschmolzen. Die anderen Membranbestandteile werden dann zugesetzt; man homogenisiert dann unter mittelkräftigem Rühren; schließlich wird teilweise hydratisiert, wobei die obengenannte Schmelztemperatur Tf aufrechterhalten wird.
- Eine wäßrige Lösung mindestens eines ersten Wirkstoffs zur Tiefenbehandlung wird der erhaltenen Paste zugesetzt. Um gut zu hydratisieren, wird während 1,5 h mit einem Turbinenrührer gerührt, wobei die Temperatur Tf aufrechterhalten wird. Dem Reaktionsmedium werden ein oder mehrere weitere Wirkstoffe zur Tiefenbehandlung zugesetzt, worauf homogenisiert und die Mediumstemperatur bis auf Raumtemperatur (20 ºC) vermindert wird.
- Eine wäßrige Lösung aus einem (oder mehreren) zweiten Wirkstoffen zur Oberflächenbehandlung wird dem Gemisch aus den Bestandteilen, die die Membran der Oberflächenvesikel (siehe Tabelle I) bilden sollen, bei Raumtemperatur (20 ºC) unter mäßigem Rühren zugesetzt. Es werden so Oberflächenvesikel erhalten, die den zweiten Oberflächenwirkstoff einschließen.
- Zu dem die Tiefenvesikel enthaltenden Medium wird die Fettphase der Zusammensetzung (die Öle) gegeben und unter Rühren (bei Raumtemperatur) darin dispergiert. Das erhaltene Reaktionsmedium wird nun mit dem Medium vermischt, das die Oberflächenvesikel enthält. Es werden gegebenenfalls nun die Hilfsstoffe zugesetzt, wie Konservierungsmittel, ein Gelbildner, der erforderlichenfalls mit einer Base (Triethanolamin oder Natriumhydroxid) neutralisiert werden kann, Parfums, etc.
- Das erhaltene Produkt liegt in Form einer weißen, weichen und milden Creme vor, die auf kosmetischem und/oder dermatologischem Gebiet zum Schutz, zur Nutrition und/oder zur Straffung der Haut an der Oberfläche und in der Tiefe verwendet werden kann. Diese Creme kann täglich verwendet werden.
- Im folgenden wird ein spezielles Beispiel für eine erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung angegeben.
- PEG-8-Stearat 1,4 g
- Cholesterin 1,4 g
- Natriumacylglutamat 0,2 g
- α-Tocopherol (Wirkstoff) 0,15 g
- Riboflavin (Wirkstoff) 0,005 g
- Biotin (Wirkstoff) 0,02 g
- Panthenol (Wirkstoff) 1,5 g
- Citronensäure (Wirkstoff) 0,02 g
- Chimexane NS 0,95 g
- Dimyristylphosphat 0,05 g
- Octylzimtsäuremethylester (Wirkstoff) 0,1 g
- Oleoyldihydroshingosin (Wirkstoff) 0,05 g
- Glycerin 3,0 g
- Öl von rosa mosqueta 1,0 g
- Reisöl 1,0 g
- Aprikosenkernöl 15 g
- Sojaöl 7 g
- Parfum 0,3 g
- Carboxyvinylpolymer (Gelbildner) 0,5 g
- Natriumhydroxid 0,2 g
- Konservierungsmittel 0,2 g
- entmineralisiertes Wasser ad 100 g
Claims (17)
1. Schützende, nährende und/oder straffende
Zusammensetzung zur gleichzeitigen Behandlung der
oberflächlichen und der unteren Hautschichten, dadurch
gekennzeichnet, daß sie zur Behandlung der unteren
Hautschichten eine erste Dispersion von Lipidvesikeln,
die in die unteren Hautschichten eindringen können
und mindestens einen unter den Mitteln gegen freie
Sauerstoffradikale, Proteidverbindungen, Zuckern,
Enzymen, Vitaminen, Nucleotiden und ihren
Verknüpfungen, Spurenelementen, Coenzymen, Phospholipiden, die
reich an ungesättigten Fettsäuren sind,
Siliciumderivaten und Pflanzenextrakten ausgewählten Wirkstoff
enthalten, und zur Behandlung der oberflächlichen
Hautschichten eine zweite Dispersion von
Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen Hautschichten
eindringen können und mindestens einen unter den
Filtern, Mitteln gegen freie Sauerstoffradikale,
Zukkern, Aminosäuren, Vitaminen, Ceramiden, Produkten,
die nicht verseift werden können und von Ölen
stammen, und Schweißbestandteilen ausgewählten Wirkstoff
enthalten, enthält.
2. Nährende Zusammensetzung zur gleichzeitigen
Behandlung der oberflächlichen und der unteren
Hautschichten, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Behandlung
der unteren Hautschichten eine erste Dispersion von
Lipidvesikeln, die in die unteren Hautschichten
eindringen können und mindestens einen unter den
Proteidverbindungen, Zuckern, Enzymen, Vitaminen,
Nudeotiden und ihren Verknüpfungen, Spurenelementen,
Coenzymen, Phospholipiden, die reich an ungesättigten
Fettsäuren sind, und Pflanzenextrakten ausgewählten
Wirkstoff enthalten, und zur Behandlung der
oberflächlichen Hautschichten eine zweite Dispersion von
Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen
Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den
Mitteln gegen freie Sauerstoffradikale,
Proteidverbindungen, Zuckern, Aminosäuren, Vitaminen,
Ceramiden, Produkten, die nicht verseift werden können und
von pflanzlichen Ölen stammen, und
Schweißbestandteilen ausgewählten Wirkstoff enthalten, enthält.
3. Schützende Zusammensetzung zur gleichzeitigen
Behandlung der oberflächlichen und der unteren
Hautschichten, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Behandlung
der unteren Hautschichten eine erste Dispersion von
Lipidvesikeln, die in die unteren Hautschichten
eindringen können und mindestens einen unter den Mitteln
gegen freie Sauerstoffradikale ausgewählten Wirkstoff
enthalten, und zur Behandlung der oberflächlichen
Hautschichten eine zweite Dispersion von
Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen Hautschichten
eindringen können und mindestens einen unter Filtern und
Mitteln gegen freie Sauerstoffradikale ausgewählten
Wirkstoff enthalten, enthält.
4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten
Dispersion eine Diffusionskonstante der Diffusion von
ASL (N-(1-Oxyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-N-
dimethyl-N-hydroxyethylammoniumiodid) in das Stratum
corneum von > 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ und die Vesikel der
zweiten Dispersion eine ASL-Diffusion in das Stratum
corneum von < 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ gewährleisten.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten
Dispersion bei Raumtemperatur in flüssigem Zustand und
die Vesikel der zweiten Dispersion bei Raumtemperatur
im Gelzustand vorliegen.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten
Dispersion einen Einschluß von Glucose während
mindestens 24 Stunden und die Vesikel der zweiten
Dispersion einen Einschluß von Glucose während weniger als
24 Stunden gewährleisten.
7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten
Dispersion aus Lipiden gebildet sind, die mindestens
eine lineare und gesättigte Fettkette mit 16 bis 30
Kohlenstoffatomen aufweisen.
8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten
Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind,
das unter hydrierten natürlichen Phospholipiden,
gesättigten synthetischen Phospholipiden, Alkylethern
von Polyolen mit mindestens einer geradkettigen
Fettkette und Alkylestern von Polyolen mit mindestens
einer Fettkette sowie ihren Gemischen ausgewählt ist.
9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten
Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind,
das ausgewählt ist unter:
Triglycerylcetylether / Cholesterin / Casein-
Lipoaminosäure;
einem Gemisch aus Triglycerylmono-, -di- und
-tricetylether / Cholesterin / Dicetylphosphat;
Triglycerylcetylether / Cholesterin /
Dicetylphosphat;
Sorbitanpalmitat / Cholesterin / Natriumacylglutamat;
PEG-8-Stearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat;
Diglyceryldistearat / Cholesterin /
Natriumacylglutamat;
Saccharosemono- und -distearat / Cholesterin /
Natriumacylglutamat;
PEG-8-Stearat / Cholesterin / Phytantriol /
Natriumacylglutamat;
Methylglucosedistearat, das mit 20 mol Ethylenoxid
polyethoxyliert ist / Cholesterin /
Natriumacylglutamat;
hydriertes Lecithin / polyethoxyliertes Phytosterin;
Tetraglyceryltristearat / Cholesterin /
Natriumacylglutamat.
10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der zweiten
Dispersion aus Lipiden gebildet sind, die unter
natürlichen ionischen Phospholipiden, die ungesättigte
Fettketten mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen enthalten,
Alkylethern oder Alkylestern von Polyolen mit
mindestens einer Fettkette pro Molekül, wobei mindestens
eine Fettkette weniger als 16 Kohlenstoffatome
aufweist, und deren Gemischen ausgewählt ist.
11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10,
dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der zweiten
Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind,
das ausgewählt ist unter:
Lecithin aus Sonnenblumen;
Lecithin aus Soja / Ethanol / Wasser;
Lecithin aus Soja / Cholesterin / Propylenglykol;
Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether /
Dimyristylphosphat.
12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11,
dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe der ersten
Dispersion und der zweiten Dispersion die gleiche
Wirksamkeit und/oder die gleiche Wirkungsart
aufweisen.
13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12,
dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe der ersten
Dispersion und der zweiten Dispersion identisch sind.
14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13,
dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner eine in einer
wäßrigen Phase dispergierte Ölphase enthält.
15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14,
dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner hydrophile und
lipophile Hilfsstoffe enthält.
16. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach einem
der Ansprüche 1 bis 15 zum Schutz, zur Nutrition
und/oder zur Straffung der Haut.
17. Kosmetisches Verfahren zum Schutz, zur Nutrition
und/oder zur Straffung der Haut, dadurch
gekennzeichnet, daß es im Aufragen einer Zusammensetzung nach
einem der Ansprüche 1 bis 15 auf die Haut besteht.
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