HUT71733A

HUT71733A - Protective, nutritive and/or firming composition for the simultaneous treatment of the surface layers and deep layers of the skin, and use thereof

Info

Publication number: HUT71733A
Application number: HU9403815A
Authority: HU
Inventors: Jacqueline Griat; Alain Ribier; Jean-Thierry Simonnet; Elisabeth Picard
Original assignee: Oreal
Priority date: 1993-12-30
Filing date: 1994-12-29
Publication date: 1996-01-29
Also published as: ATE144133T1; CA2138874A1; RU94045286A; HU9403815D0; CA2138874C; EP0665002B1; FR2714600B1; FR2714600A1; DE69400746D1; BR9405483A; PL306583A1; DE69400746T2; US5601833A; JPH0834722A; EP0665002A1; JP2674961B2; ES2095732T3; RU2120794C1

Description

A találmány tárgya a bőr - mind az arc-, mind a testbőr, valamint a fejbőr - védelmére, táplálására és/vagy erősítésére szánt kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati készítmény. A találmány közelebbről legalább egy, olyan hatóanyagot tartalmazó készítményre vonatkozik, amelyet legalább két, különböző kategóriába tartozó lipid-vezikulumok szállítanak.

A találmány további tárgya e készítmény kozmetikai alkalmazása a bőr védelmére, táplálására és/vagy erősítésére helyi (topikus) úton; valamint kozmetikai kezelő eljárás a bőr védelmére, táplálására és/vagy erősítésére.

A bőr mindennapos támadásnak, különösen környezeti támadásnak kitett. Ennek következménye a bőr száradása és/vagy zsírszerű anyagok kiürülése a bőrből; ez szükségessé teszi a bőr szabályszerű védelmét, táplálását vagy éppen megerősítését. így jelenleg számos védő, tápláló és/vagy erősítő hatású készítmény van kereskedelmi forgalomban. E készítmények hatásossága sajnos gyakran nem kielégítő, mivel a bőrnek csak részleges kezelését (ellátását) teszik lehetővé.

Továbbá, a bőr kezelését célzó kozmetikai vagy bőrgyógyászati készítmény számos olyan példája ismert, amelyek egy vagy több, a bőr kezelésére megfelelő hatóanyagot tartalmaznak, s ezek a hatóanyagok lipid-szferulákba (lipid-gömbszemcsékbe) vagy vezikulumokba (hólyagszerű részecskékbe) kapszulázottak (betokoltak). Ezeket a szferulákat vagy vezikulumokat liposzómáknak is nevezik.

A lipid-szferulák vagy vezikulumok fogalmán olyan részecskéket értünk, amelyek egy vagy több, koncentrikus lamellát tartalmazó membránból alakulnak ki, s ezek a lamellák egy vi-

zes fázist kapszulázó, amfifil lipidek egy vagy több bimolekuláris rétegét tartalmazzák. A vizes fázis vízben oldható hatóanyagokat tartalmazhat, míg az amfifil lipidek bimolekuláris rétegei lipofil hatóanyagokat tartalmazhatnak.

Az ilyen szferulák átlagos átmérője általában 10 nm és 5000 nm között van.

Számos, e tárgykörrel foglalkozó, publikált közlemény közül említésre méltó a 2 408 387 számú francia póttanúsítvány, amely legalább egy hatóanyagot kapszulázó, ionos vagy nemionos lipid-szferulák vizes diszperzióira alapozott készítményt ismertet. Pontosabban, ez a dokumentum olyan készítményeket közöl, amelyek különböző hatóanyagokat tartalmazó szferulák legalább két diszperziójából állnak kevert rendszer, azaz olyan rendszer előállítása céljából, amelyben egy első kategóriájú hatóanyagot tartalmazó szferulák első diszperziója kombinálva van egy második kategóriájú hatóanyagot tartalmazó szferulák második diszperziójával, s ez lehetővé teszi a hatóanyagok két kategóriájának egyidejű hatását a kezelés időpontjában, és esetleg egy olyan szinergetikus hatás elérését, amely nem jönne létre akkor, ha a kétféle kategóriájú hatóanyag egymást követően, külön-külön fejtené ki hatását.

Olyan új, védő, tápláló és/vagy erősítő hatású kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati készítményeket fejlesztettünk ki, amelyek lehetővé teszik két különböző hatóanyag egyidejű hatását; továbbá lehetővé teszik ezen hatóanyagok hatását a bőr különböző területein, azaz a bőr felületi és mély rétegeiben. Ennek következtében e készítmények hatásossága, valamint az alkal• · ·· mázott hatóanyagok egymást kiegészítő (komplementér) vagy szinergetikus hatása nagyon kifejezetten fokozódik.

Kidolgoztunk továbbá olyan védő, tápláló és/vagy erősítő hatású kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati készítményeket is, amelyek lehetővé teszik, hogy egyugyanazon hatóanyag a bőr felületi rétegein és mély rétegeiben egyidejűleg fejtse ki hatását, s ezáltal a bőr teljesebb, s ennélfogva hatékonyabb kezelése elérhető legyen.

Jól ismert, hogy a bőr egyrészt felületi rétegekből, a stratum corneumból (szarurétegből), másrészt mély rétegekből, az élő felhám- és irharétegből áll. Mindeddig azonban nem volt ismeretes egy ilyen hatóanyag specifikus eljuttatása a bőr felületi rétegeibe és - egyidejűleg - ugyanannak a hatóanyagnak vagy egy másik hatóanyag az eljuttatása a bőr mély rétegeibe.

A jelen találmány tárgya a bőr felületi rétegeinek és mély rétegeinek egyidejű kezelésére alkalmas, védő, tápláló és/vagy erősítő hatású készítmény. E készítmény jellemző vonása, hogy lipid-vezikulumoknak egy első diszperziójából - amely vezikulumok képesek a bőr mély rétegeibe hatolni, s amelyek legalább egy, az oxigénezett (oxigéntartalmú), szabad gyök elleni hatóanyagok, protidek, cukrok, enzimek, vitaminok, nukleotidok és ezek szekvenciái, nyomelemek, koenzimek, telítetlen zsírsavakban dús foszfolipidek, szilikon-származékok és növényi kivonatok közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezen mély rétegek kezelésére - és lipid-vezikulumok egy második diszperziójából állnak, amely vezikulumok képesek a bőr felületi rétegeibe hatolni, s amelyek legalább egy, a fényvédőszerek, oxigéntartalmú szabad gyök elleni hatóanyagok, cukrok, aminosavak, vitaminok, ceramidok, növényi olajok nem hidrolizáló termékeiből származó anyagok, valamint verejtékkomponensek közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezen felületi rétegek kezelésére.

A protidek fogalmán természetes eredetű aminosavakat, valamint peptideket és proteineket értünk.

A találmány egyik specifikus megvalósulása szerint a vezikulumok első és második diszperziójában lévő hatóanyagok azonosak.

Olyan módszert alkalmaztunk a vezikulumok osztályozására, amely a szakmai gyakorlattal rendelkező egyén számára lehetővé teszi lipid-vezikulumok könnyű kiválasztását, amelyek képesek a hatóanyag szállítására a bőr mély rétegeibe: ezek mélységi hatású vezikulumok néven ismertek; valamint olyan lipid-vezikulumok választását, amelyek a hatóanyagoknak a bőr felületi rétegeibe juttatására képesek: ezek felületi hatású vezikulumok néven ismertek.

Ezt az osztályozást egy vezikulumokba bevitt szonda D diffúziós állandójára alapozzuk. E szonda az (I) képletú ASL [kémiailag N-(1 -oxil-2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil)-N,N-dimetil-N-(hidroxi-etil)-ammónium-jodid].

Olyan vezikulumok, amelyek esetében a szonda szarurétegbe irányuló diffúziójának D állandója 1x10'⁷ cm²s'¹ értéknél nagyobb, képesek a bőr mély rétegeibe hatolni.

Olyan vezikulumok, amelyek esetében a szonda szarurétegbe irányuló diffúziójának D állandója 1x10'⁷ cm²s’¹ értéknél kisebb, képesek a hatóanyagnak a bőr felületi rétegeibe irányuló eljuttatására.

• ·

- 6 Az első kategóriába tartozó vezikulumok - az úgynevezett mélységi hatású vezikulumok - szobahőmérsékleten (körülbelül 20 °C-on) általában folyadékállapotban vannak; míg a második kategóriába tartozó vezikulumok - az úgynevezett felületi hatású vezikulumok - szobahőmérsékleten általában gélállapotúak. A vezikulumok állapotának megismerési módszere abban áll, hogy a vezikulum membránját alkotó fő lipid folyadékállapotból lamelláris gélállapotba irányuló átmenetének az átmeneti hőmérsékletét differenciális termoanalízissel (DTA) meghatározzuk.

E vezikulumok más paraméterei azon képességükkel kapcsolatosak, hogy a hatóanyagot a bőr nagyobb vagy kisebb mélységébe juttatják. Ez különösen érvényes a kapszulázás mértékére.

Az ilyen típusú meghatározás általánosan alkalmazott jelzőanyaga a glükóz [részletesebben lásd: Liposzómák: gyakorlati megközelítés (angolul), R. R. C. New IRL Press 125-136. old. (1990)].

A kapszulázás (betokolás) mértékét a vezikulumokban kapszulázott glükózoldat μΙ-ben mért térfogatában fejezzük ki, a membránt alkotó lipidek mg-ban mért tömegegységéhez viszonyítva. A kapszulázás mértékét közvetlenül a szabad glükóz és kapszulázott glükóz elkülönítési lépése után (T_o időpontban), valamint ezen elkülönítő lépés után 24 órával (T₂4óra időpontban) állapítjuk meg.

Két ilyen egymást követő meghatározás különbsége mutatja a vezikulumok permeabilitását a kapszulázott glükózra vonatkozóan; erre, mint kapszulázási potenciálra is hivatkozhatunk.

- 7 Az első kategóriába tartozó vezikulumok (amelyek a hatóanyagot a bőr mély rétegeibe juttatják) kapszulázási potenciálja magas a kis méretű, vízben oldható molekulákkal szemben, amelyek célszerűen glükózzal modellezhetők; ez a kapszulázási potenciál legalább 24 órán át megmarad. A vezikulumok második kategóriája (amely a hatóanyagot a bőr felületi rétegeibe szállítja) a glükózt kapszulázott állapotban nem tartja fenn ugyanennyi ideig.

Az első kategóriába tartozó vezikulumokat alkotó fő lipidek (amelyek a hatóanyagot mélyre juttatják) legalább egy, lineáris, telített, 16 - 30 szénatomos alifás láncból épülnek fel; ilyenek a hidrogénezett foszfolipidek (amelyek növényből vagy tojásból erednek), a telített szintetikus foszfolipidek, így a dipalmitoil-foszfatidil-kolin; valamint molekulánként egy, két vagy három, alifás láncot tartalmazó poliol-alkil-éterek vagy poliol-alkil-észterek. Ezeket a lipideket akár önmagukban, akár keverékek alakjában alkalmazhatjuk.

A második kategóriába tartozó vezikulumok (amelyek a hatóanyagot a felületre juttatják) fő lipidjeit főként az ionos lipidek csoportjából választjuk, amilyenek különösen a növényből vagy tojásból eredő, természetes foszfolipidek, amelyek 16-30 szénatomos, telítetlen alifás láncokat tartalmaznak; valamint nemionos lipidek, így a molekulánként egy vagy több alifás láncból álló, ezek között legalább egy, 16 szénatomosnál rövidebb alifás láncot tartalmazó poliol-alkil-éterek vagy poliol-alkil-észterek, így a lauril-poligliceril-6-ceto-aril-glikol-éter, valamint azok keverékei. Ezek részletes leírása megtalálható a • · ·· • · · · ·

- 8 L'Oréal cég által benyújtott FR 92-09603 számú francia szabadalmi bejelentésben.

Lehetséges ismert módon legalább egy adalékanyag beépítése a vezikulumok lipidmembránját alkotó lipidfázisba. Ezt az anyagot az alábbiak közül választjuk: szterinek [fitoszterinek, koleszterin vagy poli(oxi-etilénezett) fitoszterinek]; hosszú szénláncú alkoholok, diolok és triolok (például fitántriol); hoszszú szénláncú aminok és azok kvaterner ammóniumszármazékai; zsíralkoholok foszforsav-észterei és azok alkálifémsói (nátrium- vagy káliumsói), például a dicetil-foszfát, dicetil-foszfát-nátriumsó; alkil-szulfátok (nátrium-cetil-szulfát), koleszterin-szulfát alkálifémsói vagy a koleszterin-foszfát alkálifémsói; foszfatid-nátriumsó; valamint lipoaminosavak és azok sói, például a nátrium-acil-glutamátok.

Az első kategóriába tartozó vezikulumok (a hatóanyagot a bőr mély rétegeibe juttatják) példáiként említhetjük az alábbi lipidekből (CTFA-nevek) kapott vezikulumokat:

- A/koleszterin/kazein-lipoaminosav, különösen 45/45/10 tömegarányban (ahol A jelentése trigliceril-cetil-éter, amelyet a Chimex cég Chimexane NL néven hoz forgalomba);

- B/koleszterin/dicetil-foszfát, különösen 60/35/5 tömegarányban (ahol B jelentése trigliceril-mono-, di- és tricetil-éter keveréke, amelyet a Chimex cég Chimexane NT néven hoz forgalomba),

- Span 40 (az ICI cég terméke; vagy szorbitán-palmitát)/koleszterin/nátrium-acil-glutamát (amelyet az ··· · - ; . ·..·

- · ··· · ·Μ« . · · « *·

Ajinomoto cég HS11 néven hoz forgalomba), különösen 47,5/47,5/5 tömegarányban;

- PEG 8-sztearát/koleszterin/nátrium-acil-glutamát, különösen 47,5/47,5/5 tömegarányban, (ahol PEG-8 sztearát jelentése 8 etilén-oxid-egységet tartalmazó polietilénglikol sztearátja, amelyet az Unichema cég PEG 400 sztearát néven hoz forgalomba);

- PEG 8-sztearát/koleszterin/fitántriol/nátrium-acil-glutamát, különösen 47,5/20/27,5/5 tömegarányban;

hidrogénezett lecitin/poli(oxi-etilénezett)-fitoszterin, amely 5-etilén-oxid-egységet tartalmaz, különösen 60/40 tömegarányban;

- 20 etilén-oxid-egységet tartalmazó poli(oxi-etilénezett)-metil-glükóz-disztearát/koleszterin/nátrium-acil-glutamát, különösen 45/45/10 tömegarányban (a disztearát például az Amerchol cég Glucam E 20 disztearát nevű kereskedelmi terméke);

- A/koleszterin/dicetil-foszfát, különösen 47,5/47,5/5 tömegarányban;

- digliceril-disztearát (például a Nihon-cég Emalex DS G2 nevű kereskedelmi terméke)/koleszterin/nátrium-acil-glutamát, 45/45/10 tömegarányban;

- szacharóz-mono- és disztearát (például a Grillo cég Grilloten PSE 141 G néven forgalmazott terméke)/koleszterin/nátrium-acil-glutamát, különösen 45/45/10 tömegarányban;

- tetragIiceril-trisztearát (például a Nikkol cég Tetraglyn 3S terméke)/koleszterin/nátrium-acil-glutamát, különösen 45/45/10 tömegarányban.

A második kategóriába tartozó vezikulumok (amelyek a hatóanyagot a bőr felületi rétegeibe juttatják) példáiként említhetjük az alábbi lipidekből előállított vezikulumokat:

- napraforgó-lecitin,

- Natipide II (szójalecitin/etanol/víz 60/20/20 tömegarányban, a Nattermann cég kereskedelmi terméke),

- C szójalecitin/koleszterin/propilénglikol 40/30/30 tömegarányú keveréke, (amelyet a Nattermann-cég NAT 50 PG néven hoz forgalomba); valamint

- D/dimirisztil-foszfát, különösen 95/5 tömegarányban (ahol D jelentése lauril-poligliceril-6-ceto-aril-glikol-éter, melyet a Chimex cég Chimexane NS néven forgalmaz).

Az alábbi I. táblázatban feltüntetjük néhány, a fenti lipidek felhasználásával előállított vezikulum esetére az ASL szarurétegbe irányuló D diffúziós állandójának az értékét, valamint a felhám/irha rétegekbe irányuló D diffúziós állandójának az értékét; valamint a glükóz kapszulázásának mértékét és a membránt alkotó fő lipid fázisátmeneti hőmérsékletét. A diffúziós állandót a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 0,35 tömeg%-os, kapszulázott ASL koncentráció mellett mértük.

. táblázat ·· ·· W .

’ ··· a a a ,

....... ’*·’ *··· ♦ ·

Fázisátme neti hőmérséklet °C		50	54	50	55
Glükóz kapszulázásának mértéke gl/mg		8*9	11,1	13,8	14,4
o H	7,5	11,1	13,8	14,4
Diffúziós koefficiens D 10’⁷ cm²s‘¹	Felhám/irhá- ban	un	(XI	(XI	(XI
Szarurétegben	42	58	42	42
Arányok	o** Φ ? E £ o	45/45/10 ! (67,5/67,5/15)	60/35/5 (90/52,5/7,5) ι	47,5/47,5/5 (71,25/71,25/7,5)	47,5/47,5/5 (71,25/71,25/7,5)
Lipidrendszer	1. kategória = mélységi hatású	A/koleszterin/kazein- -lipoaminosav	B/koleszterin/dicetil-foszfát	Span 40/koleszterin/nátrium- -aci l-g lutamát	PEG 8-sztearát/koleszterin/nátrium-aci l-g lutam át
Hivatkozási	szám	-	(XI	CO

Fázisátme neti hőmérséklet °C

55

80

O V

o V

1 '(0

o

oo

Φ

X

s

co

M

o

ZJ «Φ

F

N tz _ <0 >φ cn ex C F

ra c -ξ Zjí zt

N ® Ό C

o

T~

o

00

o

'«J

F

-

·

•

*

:□ ot 0

M·

co

V

CM

'ά

E

OT

> c

CO

V-

CM

ez

E ra

CM

-

Φ 1¾

-re .a C

CM

o

O

Φ

1§

LL

g o :2 ·«-

ben

N ΓΊ o ^Q£

éteg

CO

OO

co

Μ

25

o

U□

oo

o

O

o

ra

N

ω

LO

¢7 F

ín

s

M

CD

o

O

r\

«4

o

ó

CD

CM

CO

'ányc

O) *n5 φ 2⁵E £

5

o

CD O

100

150

CD

/24/

/20/

O CO

<

^:O

b:'

gj

CD

20

30

09

O o>

V

o co

c

4^ *CÜ

1 X o

ató

'Cü

'(ü

E

c

m.

N

ha

(V □

od

Φ

en

tin

>

tér

o

·“

N

· —

o

endszer

mélység

CT

c

OT

Φ

o

—

c

OT

ÍZ

G 8-

Φ •*7 NI OT Φ

-acil-

leciti

t) fito

felül

rg ó-le

□ ide I

n/eta

citi n/

CD C .φ

*5 Q.

ória =

PE

O

um

0)

zet

CD

orafoi

+·» (0

citi

ale

Q. O k_

—1

*CÖ

tri

N Φ

φ c

u. *O

z

φ

Ό

a

cd

L_

'«j

c

v<D

CT

(0

ra

N (0 v-z

φ ·*-* ra

ro φ

c

'Φ CD

Φ

z

Ό N

φ c

N

o

Φ 1

(0

OT

o

OT

1—

TJ

.

T

CM

Hivatkozási

szám

m

CD

F

00

CD

Fázisátme neti hőmérséklet °C
Glükóz kapszulázásának mértéke μΙ/mg
o H
Diffúziós koefficiens D 10'⁷cm²s¹	Felhám/irhá- ban
Szarurétegben	0,3
Arányok	CB -gj <ü c E 0	95/5 (142,5/7,5)
Lipidrendszer	1. kategória = mélységi hatású	D/dimirisztil-foszfát
Hivatkozási	szám	10.

A D diffúziós állandót két módszer kombinálásával mérjük: egyrészt az ASL paramágneses szondát alkalmazzuk, egydimenziós és periodikus elektronparamágneses rezonancia (EPR) módszerével; másrészt EPR kinetikai leképzést végzünk. E két módszer leírása megtalálható a következő helyen: V. Gabrijelcic és munkatársai: Liposzómák, mint hatóanyagok bőrbe szállító hordozóinak kiértékelése egydimenziós EPR leképzéssel (angolul) [International J. of Pharmaceutics 62, 75-79 (1990)]; valamint V. Gabrijelcic és munkatársai: Liposzómákba zárt molekulák bőrbe hatolásának mérése a nitroxid-redukció kinetikai leképzésével (angolul) [Periodicum Biologorum 93. 245-246 (1991)].

A kapszulázás mértékét úgy mérjük, ahogyan ezt a fentebb idézett R.R.C. New dokumentumban közük; a fázisátmeneti hőmérséklet meghatározását is az ott leírt módon végezzük.

A mélységi hatású hatóanyagok és a felületen ható anyagok a kozmetika vagy bőrgyógyászat területén általánosan alkalmazott hatóanyagok.

A felületre szállított védőszerek különösen az UV-A és/vagy UV-B fény elleni védőanyagok, pigmentek vagy nanopigmentek.

Példaként, mint fényvédő szerek említhetők: a p-amino-benzoesav és származékai (gliceril-, etil- és izobutil-észtereik); antranilátok (így az o-amino-benzoesav és annak alkil-észterei); szalicilátok (amil-, fenil-, benzil- és dipropilénglikol-észtereik); fahéjsavszármazékok (amil- és benzil-észtereik); dihidroxi-fahéjsav-származékok (umbelliferon); trihidroxi-fahéjsav-származékok (eszkuletin); szénhidrogének (így a sztilbén); dibenzál-aceton és benzál-acetofenon; kumarinszármazékok;

hidroxil- vagy metoxicsoporttal helyettesített benzofenonok; csersav és származékai; benzofenonok és egyéb napfényvédő szerek, amelyeket a kozmetikai és/vagy bőrgyógyászat területén általánosan alkalmaznak, így a benzilidén-kámfor, benzol-1,4-di(3-metilidén-10-kámforszulfonsav) vagy alternatív módon 4-(3-metilidén-kámfor)-fenil-trimetil-ammónium)-metil-szulfát; (2-eti l-hexi l)-2-cia no-3,3'-d if en i l-akri lát); dibenzoil-metán; valamint a fenti anyagok keverékei.

A pigmentek vagy nanopigmentek közül példaként a cink-oxidot és/vagy titán-dioxidot említhetjük.

Oxigénezett (oxigéntartalmú) szabad gyök elleni hatóanyagként (amelyek a felületen hatnak és a találmányban alkalmazhatók) példaként felhozható az E vitamin, koffein, mannit, citromfűkivonatok, valamint egyes enzimek - így a szuperoxid-diszmutázok, glutation-peroxidáz és a katalázok. A fényvédő hatóanyagokhoz hasonlóan ezek a hatóanyagok inkább a bőr védelmét célozzák.

További alkalmazható, a felületen ható, a bőrt védő hatóanyagok az E vitamin és származékai, γ-orizanol, valamint a szalicilsav és annak származékai, például az 5-(n-oktanoil)-szalicilsav.

A felületen ható, a bőr táplálására alkalmazható hatóanyagok például aminosavak (glicin, alanin, treonin és citrullin); verejtékkomponensek (tejsav, nátrium-klorid, karbamid és szerin); cukrok (mannóz, fruktóz, galaktóz és N-acetil-glükózamin); valamint természetes olajokból, így a jojoba-olajból, olívaolajból, szójaolajból eredő, nem hidrolizálható termékek; végül termé♦ · ·

- 16 szetes eredetű vagy szintetikus ceramidok (oleoil-dihidroszfingozin).

A találmányban alkalmazható, mélységi hatású, oxigénes szabad gyök elleni hatóanyagokként említésre méltók a nitroxidgyökök, például L. B. Volodarsky: Haladás a stabilis nitroxidok kémiájában (angolul) [Jansen Chimica Acta 8, 12-19 (1990)] című közleményében említett gyökök; még közelebbről, a 2,2,6,6-tetrametil-piperidin-1-oxid, 4-(hidroxi-tetrametil)-piperidin-1 -oxid, N-(terc-butil)-a-fenil-nitron, doxil-ciklohexán, N-(1-oxi 1-2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil)-N,N-dimetil-N-(hidroxi-etil)-ammónium-sók, így az ASL [kémiailag N-(1-oxil-2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil)-N,N-dimetil-N-(hidroxi-etil)-ammónium-jodid] és a fenti anyagok keverékei. Glicerin, guanozin, elasztázok elleni hatóanyagok, valamint enzimek, például szuperoxid-diszmutázok, peroxidázok és katalázok is alkalmazhatók. Ezek a szabad gyök elleni hatóanyagok inkább a bőr védelmét célozzák.

A protidek mélységi hatású, olyan hatóanyagok, amelyek különösen a bőr táplálását vagy éppen erősítését célozzák. Még közelebbről ezek a protidek proteinek - például tejfehérjék, élesztőfehérjék vagy kollagének - és peptidek, különösen a kukoricából, szójából és mandulából eredő peptidek.

A szójaprotein-diszperziók (melyeket a Laboratories Sériobiologiques cég (Nancy) Elesergyl néven hoz forgalomba) és a magvakból, különösen a szójamagvakból származó peptidek elsősorban a mélységi hatású erősítést szolgálják.

A bőrt tápláló, mélységi hatású kezelésre szánt cukrok konkrétabban a fentebb már említett cukrok.

- 17 A bőr mélységi hatású táplálására alkalmazható enzimek különösen a lipázok, proteázok, glikozidázok, valamint a DNS-t helyreállító enzimek.

A bőr mélységi táplálására alkalmazható vitaminok elsősorban a B₂, H, C, E, F és A vitaminok, valamint származékaik, például észtereik, amelyeket a szakmai gyakorlattal bíró egyén általánosan alkalmaz (magnézium-aszkorbil-foszfát, retinol-acetát vagy palmitát, tokoferol-acetát, stb.), valamint a D-pantenol.

A találmányban alkalmazható nukleotidok és szekvenciák különleges célja a bőr mélységi rétegeinek táplálása: ilyen hatóanyagok különösen az adenozin-di- és adenozin-trifoszfát, valamint a dezoxiribonukleinsav.

A nyomelemek célja különösen a bőr mélységi táplálása, ilyen nyomelemek például a Cu, Zn, Se, Fe és Mg.

A koenzimek - például a NaDH (nikotinamid-adenin-dinukleotid-hidrogenáz) vagy a NaDPH (nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-hidrogenáz) főként a bőr mélységi táplálását vagy éppen erősítését célozzák.

A találmányban a mélységi kezelésre alkalmazható, telítetlen zsírsavakban dús foszfolipidek különösen állati olajak, főként halolajak (tőkehalolaj és hasonlók) vagy növényekből (búzacsírából, feketeribizkemagból vagy rose mosqueta-ból) származó olajok.

A találmányban mélységi hatású hatóanyagokként alkalmazható növényi kivonatok közül például a növények citoplazmájából eredő nedvek, különösen az algából vagy fermentorban tenyésztett növényi sejtekből nyert levek említhetők.

- 18 A szilikonszármazékok, így a metil-szilanol-mannuronát (amelyet az Exsymol Alginium néven forgalmaz) a bőr mélyen ható erősítését célozzák.

A találmányban alkalmazható további, a bőr mélységi erősítését célzó hatóanyagok közül említésre méltók az elasztáz elleni hatóanyagok (például a cukorszármazékokkal vagy proteinszármazékokkal kapcsolt zsírsavak, így a kondroitin-szulfáttal kapcsolt sztearinsav, amelyet a Coletica cég Lifidrem CMST néven forgalmaz), vagy dipalmitoil-hidroxi-prolin és palmitinsav 75/25 arányú keveréke (amelyet a Seppic cég Lipacide BPHP néven forgalmaz).

A hatóanyagokat - attól függően, hogy hidrofil vagy lipofil jellegűek - vagy a lipid-lemezekben (lamellákban) kapszulázott vizes fázisba foglaljuk, vagy a lamellákat alkotó lipidekkel egyesítjük.

A felületi hatású és mélységi hatású hatóanyagok a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 0,05 - 10 tÖmeg% mennyiséget tehetnek ki. A vezikulumok két kategóriája kiegészítőleg kozmetikai jellegű hatóanyagokat, például hidratálószereket, szaruoldó és depigmentáló hatóanyagokat vagy illóolajokat is tartalmazhat.

Előnyösen a vezikulumok mindkét kategóriájában egyidejűleg több hatóanyagot alkalmazunk, amelyek funkciója és/vagy bőrre kifejtett befolyása a felületen és mélyebb rétegekben azonos hatástípusú (tápláló, védő vagy erősítő hatású); így a felületen ható és mélységi hatású hatóanyagok egymást kiegészítik.

• · ·

- 19 A találmány szerinti készítmények a normálisan alkalmazott, topikus használatra szánt bármely gyógyszerformában kialakíthatók. Ilyen gyógyszerformák például a vizes gélek, emulziók, lemosószerek, kenőcsök, szérumok és különösen a vezikulumok útján diszpergált olajcseppecskék. Ezek leírása megtalálható a FR-A-2 485 921 és FR-A-2 490 504 számú francia szabadalmakban.

Mint ismeretes, a vezikulumokon kívül a találmány szerinti készítményekben - a fentebb idézett francia szabadalmak ismertetése szerint - növényi, ásványi, szilikontartalmú olaj, vagy vizes fázisban diszpergált szintetikus olaj, valamint hidrofil segédanyagok, például gélesítőszerek - tartósítószerek, opacifikáló hatóanyagok, lipofil adjuvánsok, így illóolajok és illatanyagok, pigmentek és töltőanyagok lehetnek jelen. A diszpergált olaj a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 2 - 40 tömeg%, a segédanyagok a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 0,1 - 10 tömeg% mennyiségben lehetnek jelen.

A találmány továbbá a fentebb definiált készítmény alkalmazására is vonatkozik az arc és/vagy test bőrének védelmére, táplálására és/vagy erősítésére.

A találmány további tárgya kozmetikai kezelő eljárás a bőr védelmére, táplálására és/vagy erősítésére, ami abban áll, hogy egy fentebb definiált készítményt a bőrre juttatunk (a bőrön alkalmazunk).

A találmány további jellemzői és előnyei világosabban fognak kitűnni az alábbi leírásból, amelyet csupán bemutatás céljából, bármely korlátozás szándéka nélkül ismertetünk.

A) ASL-t tartalmazó lipid-vezikulumok előállítása

« · ···· ·

- 20 A vezikulumok falát alkotó lipideket kimérjük és 10 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldatot 50 ml-es csiszolattal ellátott gömblombikba visszük át, amelyet forgóbepárló készülékre kapcsolunk és tartalmát 30 °C hőmérsékleten tartjuk termosztát segítségével. A bepárlást addig folytatjuk, amíg a lombik falán száraz lipidfilm le nem rakódik.

Ezután a lombikba 3 ml vizes, 0,01 mólos ASL-oldatot mérünk, amelyet azután kézzel körülbelül 10 percen át rázunk: az

I. táblázat 7.-10. számú vezikulumainak esetében szobahőmérsékleten (20 °C-on), míg az I. táblázat 1.-6. számú vezikulumainak esetén 50 °C hőmérsékleten. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át egyensúlyba jutni hagyjuk, majd a diszperziót dializáló zsákba helyezzük, amely 500 ml desztillált vízzel érintkezik. A dialízis éjszakán át megy végbe, másnap a vizet cseréljük és a dialízist még 4 órán át folytatjuk.

Ekkor 0,3 mm vastagságú pamutfonalat mártunk a vezikulum-diszperzióba és sertés füléből kivágott bőrmetszetre helyezzük. A sertésfület frissen szereztük be élelmiszerellátó vágóhídról.

A fülmintát vízzel öblítjük és 1 mm vastagságú, 5 mm széles, 10 mm hosszúságú szeletekre vágjuk, majd kezelőcellába helyezzük. Az ASL bőr irányában végbemenő diffúzióját a bőrminta vételét követő 24 órában mérjük.

- 21 B) Kozmetikai készítmény előállítása

1. Az első kategóriájú (mély rétegekben diffundáló) vezikulumok előállítása

A (mélységi hatású) vezikulumokat a különböző, választott membránkomponensek (lásd az I. táblázatot) kofúziójára általánosan alkalmazott módszer segítségével állítjuk elő. így a legalacsonyabb (T_m) olvadáspontú membránkomponenst megolvasztjuk, hozzáadjuk a többi membránkomponenst, majd az elegyet mérsékelt keveréssel homogenizáljuk, végül részlegesen hidratáljuk, miközben a fentebb definiált T_m olvadásponthőmérsékleten tartjuk.

Az így kapott pasztához legalább egy, első, mélységi kezelésre alkalmas hatóanyag vizes oldatát adjuk. Az elegyet turbinával teljes hidratálás céljából 90 percig keverjük, miközben hőmérsékletét T_m értéken tartjuk. Ezt követően egy vagy több további, mélységi kezelésre alkalmas hatóanyagot adunk a reakcióelegyhez, homogenizáljuk és az elegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre (20 °C) csökkentjük.

2. Második kategóriájú (felületen diffundáló) vezikulumok előállítása

Egy (vagy több), felületi kezelésre alkalmas, második hatóanyag vizes oldatát szobahőmérsékleten (20 ’C-on) egyszerű keverés közben visszük be a felületen ható vezikulumok membránját alkotó komponensek (lásd az I. táblázatot) választott keverékébe. így a felületen ható, a második, felületi hatású hatóanyagot kapszulázó (betokoló) vezikulumokat kapunk.

3. Kettős liposzóma típusú készítmény előállítása

A készítmény zsíros fázisát (az olajokat) a mélységi hatású vezikulumokat tartalmazó közeghez adjuk, majd szobahőmérsékleten keveréssel diszpergáljuk. Az így kapott reakcióelegyet összekeverjük a felületi hatású vezikulumokat tartalmazó elegygyel, majd adott esetben segédanyagokat (adjuvánsokat), így tartósítószereket, gélesítőszert - amely szükség esetén bázissal, például trietanol-aminnal vagy nátrium-hidroxiddal közömbösíthető - valamint például illatanyagokat adhatunk hozzá.

Az így kapott termék lágy, egyenletes, fehér krém, amely kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati területen a bőrnek a felületén és mélyebb rétegeiben a bőr védelmére, táplálására és/vagy erősítésére alkalmazható. E krém naponta használható.

Alább jellemző példát közlünk egy találmány szerinti kozmetikai készítményre.

1. példa

Kettős liposzóma típusú, tápláló és védő hatású krém

- Mélységi hatású liposzómák komponensei:

PEG 8-sztearát 1,4g

Koleszterin 1,4g

Nátrium-acil-glutamát 0,2g α-Tokoferol (hatóanyag) 0,15g

Riboflavin (hatóanyag) 0,005g

Biotin (hatóanyag) 0,02g

Pantenol (hatóanyag) 1,5g

Citromsav (hatóanyag) 0,02g

- Felületi hatású liposzómák komponensei: Chimexane NS

0,95 g «··» ·· ···

- 23 Dimirisztil-foszfát 0,05 g

Metil-oktil-cinnamát (hatóanyag)0,1 g

Oleoil-dihidroszfigozin (hatóanyag) 0,05 g

Glicerin 3,0g

- A zsíros fázis komponensei:

Rose mosqueta olaj1,0 g

Rizsolaj1,0 g

Barackmag-mandulaolaj15 g

Szójaolaj7 g lllatanyag 0,3g

- A vizes fázis komponensei:

Karboxi-vinil polimer (gélesítőszer) 0,5g

Nátrium-hidroxid 0,2g

Tartósítószerek 0,2g

Ásványmentesített víz, amennyi szükséges

100 g-hoz

Claims

Szabadalmi igénypontok

1. A bőr felületi rétegeinek és mély rétegeinek egyidejű kezelésére alkalmas, védő, tápláló és/vagy erősítő hatású készítmény, amely lipid-vezikulumok egy első diszperzióját - amely vezikulumok a bőr mély rétegeibe képesek behatolni, és amelyek hatóanyagként legalább egy, az oxigénes (oxigéntartalmú) szabad gyök elleni hatóanyagok, protidek, cukrok, enzimek, vitaminok, nukleotidek és azok szekvenciái, nyomelemek, koenzimek, telítetlen zsírsavban dús foszfolipidek, szilikonszármazékok és növényi kivonatok közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezeknek a mély rétegeknek a kezelésére - és lipid-vezikulumok egy második diszperzióját tartalmazza, amely vezikulumok képesek behatolni a bőr felületi rétegeibe, és amelyek hatóanyagként legalább egy, fényvédő szerek, oxigénes szabad gyök elleni hatóanyagok, cukrok, aminosavak, vitaminok, ceramidok, növényi olajokból származó, nem hidrolizálható termékek és verejtékkomponensek közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezeknek a felületi rétegeknek a kezelésére.
2. A bőr felületi rétegeinek és mély rétegeinek egyidejű kezelésére alkalmas, tápláló hatású készítmény, amely lipid-vezikulumok egy első diszperzióját - amely vezikulumok a bőr mély rétegeibe képesek behatolni, és amelyek hatóanyagként legalább egy, protidek, cukrok, enzimek, vitaminok, nukleotidok és azok szekvenciái, nyomelemek, koenzimek, telítetlen zsírsavban dús foszfolipidek és növényi kivonatok közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezeknek a mély rétegeknek a kezeiéV » ··« · ·♦·· « * ·· • k ♦ · ·« ···« · sére - és lipid-vezikulumok egy második diszperzióját tartalmazza, amelyek képesek behatolni a bőr felületi rétegeibe, és amelyek hatóanyagként legalább egy, oxigénes szabad gyök elleni hatóanyagok, protidek, cukrok, aminosavak, vitaminok, ceramidok, növényi olajokból származó, nem hidroIizáIható termékek, valamint verejtékkomponensek közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezeknek a felületi rétegeknek a kezelésére.
3. A bőr felületi rétegeinek és mély rétegeinek egyidejű kezelésére alkalmas, védő hatású készítmény, amely lipid-vezikulumok egy első diszperzióját - amely vezikulumok a bőr mély rétegeibe képesek behatolni, és amelyek hatóanyagként legalább egy, oxigénes szabad gyök elleni hatóanyagok közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezeknek a mély rétegeknek a kezelésére - és lipid-vezikulumok egy második diszperzióját tartalmazza, amely vezikulumok képesek a bőr felületi rétegeibe hatolni, s amelyek hatóanyagként legalább egy, fényvédő hatóanyagok és oxigénes szabad gyök elleni hatóanyagok közül választott hatóanyagot tartalmaznak ezeknek a felületi rétegeknek a kezelésére.
4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első diszperzióban lévő vezikulumok az ASL [kémiailag N-(1-oxi l-2,2,6,6-tetrametil-4-pi per idil)-N, N-di metil-N-(h idroxi-etil)-ammónium-jodid] stratum corneum (szaruréteg) irányában végbemenő diffúzióját 1x10’⁷ cm²s'¹-nél nagyobb értékkel biztosítják; míg a második diszperzióban lévő vezikulumok az ASL stratum corneum irányában végbemenő diffúzióját 1x10’⁷ cm²s'¹-nél kisebb értékkel teszik lehetővé.

···· » ·· ·· · • · · Ν · * ··· « · * * ·*· ••·· Λ₉ .
5. Αζ 1.-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első diszperzió vezikulumai szobahőmérsékleten folyékonyak, míg a második diszperzió vezikulumai szobahőmérsékleten gélállapotúak.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első diszperzió vezikulumai által a glükóz kapszulázása legalább 24 órán át biztosított, míg a második diszperzió vezikulumai által a glükóz kapszulázása 24 óránál rövidebb ideig biztosított.
7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első diszperzió vezikulumai legalább egy, lineáris, telített, 16-30 szénatomos alifás láncból álló lipidekből vannak kialakítva.
8. Az 1.-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első diszperzió vezikulumai a természetes eredetű, hidrogénezett foszfolipidek, telített szintetikus foszfolipidek, legalább egy, lineáris alifás láncot tartalmazó poliol-alkil-éterek vagy legalább egy alifás láncot tartalmazó poliol-alkil-észterek vagy ezek keverékei, mint lipidek közül legalább az egyikből vannak kialakítva.
9. Az 1.-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első diszperzió vezikulumai a (trigliceril-cetil-éter/koleszterin/kazein-lipoaminosav), [(trigliceril-mono-, di- és tricetil-éter keveréke)/koleszterin/dicetil-foszfát], (trigliceril-cetil-éter/koleszterin/dicetil-foszfát), (szorbitán-palmitát/koleszterin/nátrium-acil-glutamát), (PEG 8-sztearát/koleszterin/nátrium-acil-glutamát), • 4 ► ····

- 27 (digliceril-disztearát/koleszterin/nátrium-acil-glutamát), [szacharóz-mono- és disztearát)/koleszterin/nátrium-acil-glutamát), (PEG 8-sztearát/koleszterin/fitántriol/nátrium-acil-glutamát), [20 mól etilén-oxid-egységet tartalmazó poli(oxi-etilénezett)-metil-glükóz-disztearát/koleszterin/nátrium-acil-glutamát], (hidrogénezett lecitin/poli(oxi-etilénezett)fitoszterin), vagy (tetragliceril-trisztearát/koleszterin/nátrium-acil-glutamát) közül legalább egy lipidből vannak kialakítva.
10. Az 1.-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a második diszperzió vezikulumai telítetlen, 16-30 szénatomos alifás láncokat tartalmazó, természetes eredetű, ionos foszfolipidekből, molekulánként egy vagy több alifás láncot tartalmazó, közöttük legalább egy, 16 szénatomosnál rövidebb alifás szénláncot tartalmazó poIioI-aIkil-éterekböI vagy poliol-alkil-észterekből vagy azok keverékeiből, mint lipidekből vannak kialakítva.
11. Az 1.-10. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a második diszperzió vezikulumai a napraforgó-lecitin, szójalecitin/etanol/víz, szójalecitin/koleszterin/propilenglikol vagy lau ri Ι-ρο I ig I iceri l-6-ceto-ari l-g I i ko l-éter/d i m i riszti l-f oszf át közül legalább egy lipidből vannak kialakítva.
12. Az 1.-11. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első diszperzió hatóanyaga és a második diszperzió ····

- 28 hatóanyaga ugyanazt a funkciót látja el, és/vagy hatástípusuk is azonos.
13. Az 1.-12. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az első és második diszperzió hatóanyaga(i) azonos(ak).
14. Az 1.-13. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely kiegészítőleg vizes fázisban diszpergált, olajos fázist is tartalmaz.
15. Az 1.-14. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely kiegészítőleg hidrofil vagy lipofil segédanyagokat (adjuvánsokat) is tartalmaz.
16. Az 1.-15. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása a bőr védelmére, táplálására és/vagy erősítésére.
17. Eljárás a bőr védelmére, táplálására és/vagy erősítésére, azzal jellemezve, hogy a bőrre egy 1.-15. igénypontok bármelyike szerinti készítményt juttatunk (viszünk fel).