DE69533053T2 - Gerät zur Inhibierung der Glykolyse in Blutproben - Google Patents

Gerät zur Inhibierung der Glykolyse in Blutproben Download PDF

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Description

  • Hintergrund der Erfindung
  • 1. Gebiet der Erfindung
  • Diese Erfindung bezieht sich auf eine Blutsammelvorrichtung zur Verwendung in Chemiestudien. Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine Blutsammelvorrichtung mit einer Additivteilchenzubereitung, wobei diese Zubereitung kombinierte Antiglycolyse- und Antikoagulationseigenschaften hat.
  • 2. Beschreibung des Standes der Technik
  • Bei der Durchführung einer Blutentnahme, des Zentrifugierens und Messens des Blutzuckerwerts bei einer Probe ist eine Reihe von Schritten erforderlich. Da die erforderlichen Schritte aufgrund der erhöhten Komplexität der Entnahme und der Testarbeit zeitraubend sind, ist die Effizienz meistens gering.
  • Wenn Blut in einem Röhrchen gelassen wird, nachdem es entnommen wurde, nimmt der Blutzuckerwert der Probe wegen Glycolyse, d.h. Verbrauch der Zuckerkomponente durch die Zellen im Blut, im Laufe der Zeit ab. Daher wird ein Additiv oder Reagens benötigt, um die Glycolyse in Blut, das entnommen und vor dem Testen eine Zeit lang aufbewahrt wird, zu hemmen.
  • Als typisches Antiglycolysemittel wird Natriumfluorid verwendet, um die Glycolyse in Blut zu reduzieren. Natriumfluorid ist mit einer antiglycolytischen Wirkung sowie hämolytischen Toxizität und gerinnungshemmender Wirkung verbunden.
  • Die gerinnungshemmende Wirkung des Natriumfluorids ist jedoch bei den geringen Additivkonzentrationen, die für eine antiglycolytische Wirkung bei Verhinderung von Hämolyse erforderlich sind, nicht ausreichend. Daher ist eine nur mit Natriumfluorid behandelte Blutprobe für die Analyse des Zuckergehalts durch Verfahren, die durch Hämolyse im Plasma beeinflusst werden, nicht geeignet. Daher führt Natriumfluorid, das als Antikoagulans verwendet wird, zu Einschränkungen in Bezug auf das anschließende Verfahren der Blutzuckeranalyse. Um die Mängel von Natriumfluorid zu beheben, könnte eine weitere Komponente mit dem Natriumfluorid kombiniert werden, so dass eine Additivzubereitung zur Verwendung in Blutsammelvorrichtungen entsteht. Als Antikoagulans ist eine Art von Komponente mit geringer hämolytischer Toxizität wünschenswert, da die Hämolyse in der Probe die Glucosewerte beeinträchtigt.
  • Gefriertrocknen, Vakuumtrocknen, Einfüllen als Flüssigkeit und Einfüllen als Pulver sind die herkömmlichen Verfahren zum Füllen von Additivzubereitungen in Blutsammelvorrichtungen. Diese herkömmlichen Verfahren haben jedoch Nachteile. Im Falle des Gefriertrocknens können Additivzubereitungen nach dem Trocknen rehydratisiert werden, was nicht wünschenswert ist. Bei Trocknungsverfahren bleiben die Additivzubereitungen eher innerhalb des Röhrchens lokalisiert. Außerdem können Vakuumtrocknungsverfahren die Auflösungseigenschaften der Additive beeinträchtigen.
  • Das Einfüllen von Zubereitungen als Pulver wird zur Zeit verwendet, um Additive herzustellen, die mehr als zwei (2) Komponenten haben, wobei die Komponenten vor dem Einfüllen in das Röhrchen trocken miteinander gemischt werden. Das Mischen und Einfüllen ist jedoch sehr schwierig, da die Komponentenverhältnisse aufgrund der unterschiedlichen relativen Dichte und Teilchengröße jeder Komponente variieren. Das Pulvermischen besteht darin, die Komponenten zu sieben und dann in einem Hochgeschwindigkeitsmischer miteinander zu mischen. Das Ergebnis ist ein als Schüttgut, vorliegendes Pulvergemisch, das dann in ein Röhrchen abgegeben wird. Jede Komponente trennt sich in der trockenvermischten Pulverzubereitung durch Stoß oder Schwingungen von der anderen. Infolgedessen variiert das Verhältnis der Komponenten in jedem Röhrchen.
  • Das Einfüllen als Flüssigkeit ist wegen der geringen Löslichkeit der antiglycolytischen und gerinnungshemmenden Komponenten der Additive in der Praxis nicht durchführbar. Aufgrund der geringen Löslichkeit sind große Flüssigkeitsfüllungen erforderlich, die den Glucosewert der resultierenden Plasmaprobe durch Verdünnung reduzieren. Außerdem ist das Einfüllen als Flüssigkeit in der Praxis nicht durchführbar, weil flüssige Additive einer Permeation durch Kunststoffröhrchen unterliegen, was zum Trocknen des Additivs und schlechten Auflösungseigenschaften führt.
  • US-A-5,326,535 offenbart eine Blutsammelanordnung mit: a) einem Kunststoffbehälter mit einer Bodenwand, die ein geschlossenes Ende liefert, und einer Seitenwand, die ein offenes Ende definiert, wobei die Seitenwand und die Bodenwand zusammen eine Innenwandfläche definieren, wobei wenigstens ein Teil der Innenwandfläche Teilchen eines Blutgerinnungsaktivators aufweist, die einheitlich daran befestigt sind; und b) einer durchstechbaren Membran über dem offenen Ende, wobei die Teilchen partiell in die Kunststoffinnenwandfläche eingebettet sind und wobei die Teilchen aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Titandioxid, einem Metallsilikat, Keramikmaterial und Kieselsäurematerial besteht.
  • EP-A-0 202 543 offenbart ein Blutsammelröhrchen, bei dem ein Additiv, das einen pH-Regulator, eine Fluoridverbindung und ein Blut-Antikoagulans umfasst, unter Bildung einer wässrigen Lösung gemischt wird. Dann wird das Wasser verdampft, so dass die Komponenten in Pulverform auf dem Boden des Röhrchens zurückbleiben.
  • Daher wurde ein Bedürfnis nach festen Additivzubereitungen mit verbesserten Einfüll- und reduzierten Hämolyseeigenschaften für Blutsammelvorrichtungen identifiziert. Blutsammelröhrchen müssen so gestaltet sein, dass eingefüllte Additivzubereitungen in Röhrchen in Tests oder bei der Analyse effizient funktionieren und die Tests oder die Analyse nicht stören. Zu diesen Tests gehören unter anderem Hämatologie, Blutchemie, Blutgruppenbestimmung, toxikologische Analyse und Überwachung therapeutischer Wirkstoffe.
  • Kurzbeschreibung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Blutsammelvorrichtung mit einem oberen Ende, einem unteren Ende, einer Seitenwand, die sich von dem oberen Ende zu dem unteren Ende erstreckt und eine äußere und eine innere Oberfläche umfasst, und einem granulierten Additivteilchen, das ein Fluoridsalz als Komponente mit geringer Löslichkeit und ein Antikoagulans als Komponente mit hoher Löslichkeit umfasst, wobei die Teilchen eine Teilchengröße von 41,7 μm bis 115 μm (eine Siebgröße von 130 bis 350 mesh) haben und die Komponente mit hoher Löslichkeit die Komponente mit geringer Löslichkeit in einer Blutprobe auflöst und dispergiert, wodurch die Oberfläche der Komponente mit geringer Löslichkeit zur Auflösung exponiert und ihre spezifische Oberfläche erhöht wird.
  • Vorzugsweise handelt es sich bei dem Fluoridsalz um Natriumfluorid, Lithiumfluorid, Kaliumfluorid oder Ammoniumfluorid.
  • Vorzugsweise ist das Antikoagulans ein Ethylendiamintetraacetat-Salz (EDTA) oder ein Heparinsalz. Bei dem Heparinsalz kann es sich um Natriumheparin, Lithiumheparin oder Ammoniumheparin handeln.
  • Vorzugsweise kann es sich bei dem EDTA-Salz um EthylendiamintetraacetatDinatrium (EDTA-2Na) oder Ethylendiamintetraacetat-Dikalium (EDTA–2K) handeln.
  • Vorzugsweise umfasst die Additivteilchenzubereitung 1,0 mg bis 10,0 mg eines Fluoridsalzes und 1,0 mg bis 10,0 mg EDTA oder 1,0 USP bis etwa 20,0 USP (USP = United States Pharmacopeia Unit) eines Heparinsalzes pro ml Blut und am meisten bevorzugt 1,5 mg Fluoridsalz und 3,0 mg EDTA oder 10 USP-Einheiten Heparinsalze pro ml Blut.
  • Das Additivteilchen der vorliegenden Erfindung wird nach einem Verfahren zubereitet, das die folgenden Schritte umfasst:
    (a) Mischen eines Fluoridsalzes und eines Antikoagulans; (b) Hinzufügen von destilliertem Wasser zu dem Gemisch; (c) Bilden von Teilchen aus dem Gemisch; (d) Heißtrocknen der Teilchen auf einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 0,5%, Kristallwasser nicht mitgerechnet; (e) Mahlen der Teilchen; und (f) Sieben der Teilchen, so dass man Teilchen mit einer Teilchengröße von 41,7 μm bis 115 μm (einer Siebgröße von 130 bis 350 mesh) erhält.
  • Am meisten bevorzugt beträgt die Teilchengröße der Additivteilchen 84,7 bis 115 μm (eine Siebgröße von 130 bis 180 mesh).
  • Bei dem Schritt des Bildens von Teilchen handelt es sich vorzugsweise um Sprühtrocknen, Extrudieren, Granulieren und dergleichen.
  • Die Form und Korngröße der Additivteilchen sind gleichmäßig, und daher sind ihre Zerfalls- und Auflösungsgeschwindigkeit ebenfalls gleichmäßig. Daher sind die Wirkungen des Additivs auf das Blut, nämlich seine Kapazität, Glycolyse und Koagulation zu verhindern, konstant. Wenn sich die Komponente des Teilchens mit der hohen Löslichkeit auflöst, dispergiert sie vermutlich die Komponente mit geringerer Löslichkeit, in diesem Fall das Fluoridsalz, in der Blutprobe und erhöht dadurch ihre spezifische Oberfläche, die für die Auflösung zur Verfügung steht.
  • Die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung, die ein Fluoridsalz und ein Antikoagulans umfasst und eine Teilchengröße von 41,7 μm bis 115 μm (eine Siebgröße von 130 bis 350 mesh) aufweist, kann im Unterschied zu den kommerziell in Röhrchen erhältlichen Additiven leichter in ein Blutsammelröhrchen eingefüllt werden. Ein Blutsammelröhrchen mit dieser Teilchenzubereitung verleiht der entnommenen Probe die gewünschten Antiglycolyse- und Antikoagulationseigenschaften bei geringer Hämolyse.
  • Weiterhin liefert die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung besser reproduzierbare Ergebnisse als die kommerziell erhältlichen Additivzubereitungen. Kommerziell erhältliche Additivzubereitungen bestehen aus gemischten Pulverzubereitungen, die Natriumfluorid und EDTA umfassen. In den ge mischten Pulvergemischen variieren die Dichte und Teilchengröße jeder Komponente, was bewirkt, dass sich die Verhältnisse während des Vorgangs des Einfüllens in das Röhrchen ändern.
  • Zu diesen kommerziell erhältlichen Produkten gehören Vacutainer®-Glasröhrchen, die eine Pulverfüllung von Natriumfluorid und Ethylendiamintetraacetat -Dinatrium enthalten, Bestell-Nr. 367728 (Becton, Dickinson and Company, 1 Becton Drive, Franklin Lakes, New Jersey 07417–1880).
  • Die Additivteilchenzubereitungen der vorliegenden Erfindung sorgt für einen besseren und besser reproduzierbaren Kontakt mit der Blutprobe, und daher wird eine schnellere Auflösung des Additivteilchens in der Blutprobe erleichtert, und die Einleitung der Glycolyse und Gerinnung der Blutprobe wird verhindert.
  • Am bemerkenswertesten ist, dass die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung über die Lebensdauer der Vorrichtung eine stabilere Blut-zu-Additiv-Konzentration liefert, so dass die Leistungsfähigkeit des Produkts über die Lebensdauer des Produkts gleichmäßiger bleibt.
  • Außerdem hat die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung im Vergleich zu als Pulver gemischten Zubereitungen derselben Komponenten wesentlich verbesserte Fließeigenschaften.
  • Im Unterschied zu den herkömmlichen Füllverfahren erfordert das Additivteilchen der vorliegenden Erfindung keine Herstellung einer Lösung, Mischen eines Pulvers oder ein Trocknungsverfahren nach dem Einfüllen des Additivs. Die Herstellung und Bestätigung einer als Pulver gemischten Zubereitung ist zeitraubend und liefert keine reproduzierbare Zubereitung. Weiterhin gibt es erheblichen Materialabfall, und die Homogenität des Pulvergemischs ist schwierig aufrechtzuerhalten. Außerdem kann der Ausgabevorgang bei Milligrammmengen von Pulvergemischen zu individuellen Röhrchenaliquoten führen, die erheblich von den benötigten Mischungsverhältnis abweichen können. Die Herstellung und Steuerung einer granulierten Additivteilchenzubereitung ist also einfach und effizient und liefert ein genaueres und zuverlässigeres Mittel, um die Koagulation und Glycolyse in einer Probe zu hemmen.
  • Weiterhin gibt es bei der Vorrichtung und dem Verfahren zur Herstellung derselben gemäß der vorliegenden Erfindung einen Kostenvorteil. Die erhöhte Genauigkeit beim Einfüllen einer granulierten Teilchenadditivzubereitung in das Röhrchen ermöglicht die Verwendung geringerer Mengen an Komponenten. Daher wird der Abfall während der Herstellung minimiert und es werden Kostenreduktionen realisiert.
  • Die Additivteilchenzubereitung verbessert die Entnahme und Analyse von Blut durch mehrere Faktoren: (i) eine Düse einer Direktprobeentnahmevorrichtung oder Sonde eines automatischen Analysators verstopft nicht so leicht, da die Bildung von Fibrin im Plasma aufgrund der verbesserten Antikoagulation der Probe reduziert ist; (ii) verbesserte Additiveinfüllung aufgrund der Reproduzierbarkeit der Komponenten beim Einfüllen; und (iii) verbesserte Auflösungsgeschwindigkeit der Komponente mit geringer Löslichkeit aufgrund der Dispersion der Komponente mit der geringen Löslichkeit innerhalb der Komponente mit der hohen Löslichkeit.
  • Das Verfahren und die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung verleihen also den Sammelvorrichtungen und den darin enthaltenen Proben kombinierte Antikoagulations- und Antiglycolyseeigenschaften.
  • Die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung hat aufgrund der Reproduzierbarkeit der Komponenten des Teilchens eine verbesserte Additivfüllung. Die Schwankung beim Einfüllen des Fluoridsalzes und des Antikoagulans ist reduziert, da der Fehler dann auf den Einfüllfehler beschränkt ist und keine Kombination von Einfüllfehler und Segregationsfehler ist. Der Segregationsfehler entsteht durch die Auftrennung von chemischen Komponenten aufgrund ihrer unterschiedlichen Dichten und Teilchengrößen während des Einfüllvorgangs. Außerdem wird der volumetrische Einfüllfehler selbst reduziert, indem man den Teilchengrößebereich steuert. Weiterhin wird durch die Reduktion der Gesamtvariation der Einfüllmengen der Unterkomponenten die Probenqualität verbessert, indem optimale Verhältnisse von Additiv zu Blut aufrechterhalten werden. Daher ist die Leistungsfähigkeit der Additivteilchenzubereitung zuverlässig und reproduzierbar.
  • Die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung hat gegenüber herkömmlichen Additivzubereitungen den weiteren Vorteil, dass die Hämolyse in einer Blutprobe mit Hilfe des granulierten Teilchenadditivs minimiert wird, und daher gibt es keine falschen Daten in Bezug auf den Blutglucosewert. Wegen der Multiplizität der Geräte und der Variationen bei den Verfahren zur Messung von Glucose ist die Größe der Wirkung der Hämolyse auf jedes Glucoseverfahren wichtig. Für genaue Glucosemessungen ist es daher wünschenswert, die Hämolyse zu vermeiden oder zu minimieren, indem man das granulierte Additivteilchen der vorliegenden Erfindung verwendet. Weiterhin verursachen typische Additivzubereitungen im Laufe der Zeit nach der Blutentnahme eine Hämolyse, und daher liefert die Probe im kolorimetrischen Assayverfahren höchstwahrscheinlich falsche Daten für den Glucosewert.
  • Beschreibung der Zeichnungen
  • 1 ist eine perspektivische Ansicht eines typischen Blutsammelröhrchens mit einem Stopfen.
  • 2 ist eine Längsschnittansicht des Röhrchens von 1 entlang Linie 2–2 mit der Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung.
  • Ausführliche Beschreibung
  • Die Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung umfasst vorzugsweise eine Komponente mit geringer Löslichkeit und eine Komponente mit hoher Löslichkeit. Durch Kombinieren der Additivkomponenten wird die Auflösungsgeschwindigkeit der Komponente mit der geringen Löslichkeit aufgrund der Dispersion der Komponente mit der geringen Löslichkeit in der Komponente mit der hohen Löslichkeit erhöht. Daher wird die Oberfläche der Komponente mit der geringen Löslichkeit exponiert, während sich die Komponente mit der hohen Löslichkeit in der Blutprobe löst. Am meisten bevorzugt ist die Komponente mit der geringen Löslichkeit ein Fluoridsalz, und die Komponente mit der hohen Löslichkeit ist ein Antikoagulans.
  • Vorzugsweise handelt es sich bei dem Fluoridsalz um Natriumfluorid, Lithiumfluorid, Kaliumfluorid oder Ammoniumfluorid. Am meisten bevorzugt handelt es sich bei dem Fluoridsalz um Natriumfluorid.
  • Vorzugsweise ist das Antikoagulans ein Ethylendiamintetraacetat-Salz (EDTA) oder ein Heparinsalz. Bei dem Heparinsalz kann es sich um Natriumheparin, Lithiumheparin oder Ammoniumheparin handeln.
  • Vorzugsweise kann es sich bei dem EDTA-Salz um Ethylendiamintetraacetat-Dinatrium (EDTA-2Na) oder Ethylendiamintetraacetat-Dikalium (EDTA–2K) handeln.
  • Vorzugsweise umfasst die Additivteilchenzubereitung pro ml Blut:
    • (a) 1,0 mg bis 10,0 mg eines Fluoridsalzes; und
    • (b) 1,0 mg bis 10,0 mg eines EDTA-Salzes oder 1,0 bis 20 USP-Einheiten eines Heparinsalzes.
  • Am meisten bevorzugt umfasst die Additivteilchenzubereitung 1,5 mg eines Fluoridsalzes und 3,0 mg eines EDTA-Salzes oder 10 USP-Einheiten eines Heparinsalzes pro ml Blut.
  • Vorzugsweise beträgt die Teilchengröße der Additivzubereitung 41,7 μm bis 115 μm (eine Siebgröße von 130 bis 350 mesh) und am meisten bevorzugt 84,7 bis 115 μm (eine Siebgröße von 130 bis 180 mesh).
  • Die Additivteilchenzubereitung wird nach einem Verfahren zubereitet, das die folgenden Schritte umfasst: (a) Mischen von Natriumfluorid und einem EDTA- Salz oder einem Heparinsalz; (b) Hinzufügen von destilliertem Wasser zu dem Gemisch; (c) Bilden von Teilchen aus dem Gemisch; (d) Heißtrocknen der Teilchen auf einen Feuchtigkeitsgehalt der Teilchen von weniger als 0,5%, Kristallwasser nicht mitgerechnet; (e) Mahlen der Teilchen; und (f) Sieben der Teilchen, so dass man granulierte Teilchen mit einer Teilchengröße von 41,7 μm bis 115 μm (einer Siebgröße von 130 bis 350 mesh) erhält.
  • Vorzugsweise handelt es sich bei dem Schritt des Bildens von Teilchen um Sprühtrocknen, Extrudieren, Granulieren und dergleichen.
  • Durch Kombinieren der Additivkomponenten wird die Auflösungsgeschwindigkeit der Komponenten mit der geringen Löslichkeit (Fluoridsalz) aufgrund der Dispersion der Komponente mit der geringen Löslichkeit in der Komponente mit der hohen Löslichkeit (Antikoagulans) erhöht. Daher wird die Oberfläche der Komponente mit der geringen Löslichkeit exponiert, und die spezifische Oberfläche nimmt zu, während sich die Komponente mit der hohen Löslichkeit auflöst.
  • Die Vorteile eines Röhrchens mit der Additivteilchenzubereitung der vorliegenden Erfindung sind eine genauere und gleichmäßige Füllung, stabile Testwerte, geringere Hämolyse und gute Auflösungsgeschwindigkeit des Teilchens in einer Blutprobe. Weiterhin wird die Exposition des Teilchens gegenüber einer Blutprobe erhöht.
  • Eine Blutsammelvorrichtung der vorliegenden Erfindung kann entweder eine evakuierte Blutsammelvorrichtung oder eine nichtevakuierte Blutsammelvorrichtung sein. Die Blutsammelvorrichtung besteht wünschenswerterweise aus Polyethylenterephthalat oder Polypropylen.
  • Wasser wird am meisten bevorzugt als Lösungsmittel zum Mischen und Bilden des Teilchens verwendet, da Wasser minimale schädliche Wirkungen auf das Produkt oder die Umwelt hat.
  • Eine Vielzahl anderer Verbindungen kann in die Teilchen eingearbeitet werden. Dazu gehören unter anderem Polyvinylpyrrolidon und Carboxymethylcellulose.
  • Wir beziehen uns nun auf die Zeichnungen, bei denen sich überall in den mehreren Ansichten gleiche Bezugszeichen auf gleiche Teile beziehen. 1 zeigt ein typisches Blutsammelröhrchen 10 mit einem offenen Ende 16, einem geschlossenen Ende 18, einem Stopfen 14, der einen unteren ringförmigen Teil oder Saum 15 umfasst, der sich in das Röhrchen hinein erstreckt und gegen die Innenwand 12 des Röhrchens drückt, um den Stopfen 14 an Ort und Stelle zu halten.
  • 2 zeigt das Teilchen der Zubereitung der vorliegenden Erfindung in einem typischen Blutsammelröhrchen. Die Teilchenadditivzubereitung 20 ist in der Nähe des geschlossenen Endes des Röhrchens gezeigt.
  • Eine interessierende Blutprobe kann in das Röhrchen 10 übertragen werden, das die Teilchenadditivzubereitung 20 umfasst. Die Blutprobe kommt effizient mit der Teilchenadditivzubereitung 20 in Berührung, so dass sich die Teilchenadditivzubereitung 20 schnell in der Blutprobe auflöst und die Glycolyse und Blutgerinnung eine Zeit lang im Wesentlichen verhindert werden.
  • Die Beispiele sind nicht auf irgendeine spezielle Ausführungsform der Erfindung beschränkt, sondern dienen nur zur Veranschaulichung.
  • Beispiel 1
  • Herstellung einer Additivteilchenzubereitung
  • Eine Teilchenzubereitung wurde hergestellt, indem man etwa 50 g Natriumfluorid und etwa 100 g EDTA-2Na in etwa 30 ml destilliertem Wasser löste. Dann wurde die wässrige Zubereitung gebildet und zu Teilchen getrocknet. Die Teilchen wurden dann gemahlen und auf eine Teilchengröße von 41,7 μm bis 115 μm (eine Siebgröße von 130 bis 350 mesh) gesiebt. In jedes Röhrchen wurden 9 mg der Zubereitung gegeben.
  • Die Röhrchen wurden jeweils zum Abziehen von 2 ml Blut evakuiert und mit einem Verschluss versiegelt und durch 2,5 Megarad Gammastrahlung sterilisiert.
  • Beispiel 2
  • Vergleichende Analyse der Leistungsfähigkeit einer Additivteilchenzubereitung mit kommerziell erhältlichen Additivzubereitungen
  • Die in Beispiel 1 hergestellte Additivteilchenzubereitung wurde in evakuierten Blutsammelröhrchen mit einer Größe von 13 × 100 mm (sowohl Glas als auch Kunststoff) mit einem Sogvolumen von 2 ml untersucht. Eine Menge von 9 mg von nominellen Teilchen wurde in jede Art von Röhrchen gefüllt. Die verwendete Kontrolle war ein evakuiertes Röhrchen der Marke Vacutainer® (Glas, 13 × 100 mm, 7,0 ml). Ein Pulvergemisch von Natriumfluorid und Dinatrium-EDTA mit einer nominellen Additivmenge von 24,5 mg wurde in jedes Kontrollröhrchen gefüllt.
  • Zwanzig (20) Spender lieferten Blutproben, wobei jeder Spender eine Blutprobe in drei (3) Vacutainer®-Röhrchen, die gemischtes Pulveradditiv enthielten, drei (3) Kunststoffröhrchen, die Additivteilchenzubereitung enthielten, und drei (3) Glasröhrchen mit Additivteilchenzubereitung gab. Daher wurden sechzig (60) Vacutainer®-Röhrchen, die gemischtes Pulveradditiv enthielten, sechzig (60) Kunststoffröhrchen, die Additivteilchen enthielten (KUNSTSTOFF), und sechzig (60) Glasröhrchen, die Additivteilchen enthielten (GLAS), untersucht.
  • Unmittelbar nach der Blutentnahme wurden die Röhrchen gemischt, indem man sie zehnmal vollständig umdrehte. Dann wurden die Röhrchen gelagert. Nach 4 Stunden Lagerung wurden 20 Röhrchen jedes Typs 10 (± 2) Minuten lang bei 25°C mit einer relativen Zentrifugalkraft von 1000 zentrifugiert. Das Plasma aus jeder Probe wurde visuell auf Hämolyse bewertet und dann mit einem Roche Cobas Fara® II (einem Warenzeichen der Roche Diagnostics, Branchburg, NJ) unter Verwendung des Hexokinase-Verfahrens auf Glucose analysiert. Dann wurden die Proben in den Röhrchen erneut gemischt und durch ein ASTM-Nr.-50-Drahtsieb (vertrieben von Fischer Scientific, Inc., Orangeburg, NY) gegossen, um auf Blutgerinnsel zu prüfen. Nach 72 Stunden Lagerung wurden 20 Röhrchen von jedem Typ (Kontrolle, Kunststoff und Glas) getestet, wie es oben beschrieben ist. Eine Bewertung des Plasmas nur auf visuelle Hämolyse erfolgte mit allen Röhrchen sowohl 24 als auch 48 Stunden nach der Blutentnahme.
  • Klinische Tests zeigten auch nach 72 Stunden (bei Raumtemperatur sowie bei 4°C) keinen Fall von visueller Hämolyse in den Röhrchen, die die Teilchenadditivzubereitung enthielten. Dies zeigt sich auch durch eine geringere Zunahme der Glucosewerte bei den Bewertungsröhrchen im Vergleich zum Kontrollröhrchen. Die Daten weisen auch auf eine geringere Zunahme der Glucosewerte über einen Zeitraum von 72 Stunden im Vergleich zum Kontrollprodukt hin, was auf eine bessere Stabilität der Röhrchen, die die Additivteilchenzubereitung enthielten, hinweist. Tabelle 1 fasst die Ergebnisse der klinischen Tests zusammen.
  • Alles in allem zeigt die Additivteilchenzubereitung eine verbesserte Leistungsfähigkeit in Bezug auf Hämolyse und Gerinnung gegenüber einer als Pulver gemischten Additivzubereitung. Außerdem ist die Additivteilchenzubereitung beständiger gegenüber einer Erhöhung der Glucosewerte der Probe im Laufe der Zeit, was auf eine bessere Probenstabilität hinweist.
  • Da alle Bewertungsröhrchen höhere Anfangsglucosewerte anzeigten als die Kontrolle, kann geschlossen werden, dass in den Kunststoff- und Glasröhrchen, die Additivteilchen enthalten, eine schnellere Auflösung erfolgt und somit die Glycolysehemmung besser ist als bei Verwendung eines Glasröhrchens mit einer gemischten Pulveradditivzubereitung.
  • Tabelle 1 Klinische Testdaten zu kommerziell erhältlichem Produkt gegenüber Prototypen (RT ist Raumtemperatur, Glucosemessverfahren: Hexokinase)
    Figure 00140001

Claims (9)

  1. Blutsammelvorrichtung mit einem oberen Ende, einem unteren Ende, einer Seitenwand, die sich von dem oberen Ende zu dem unteren Ende erstreckt und eine äußere und eine innere Oberfläche umfasst, und einem granulierten Additivteilchen, das ein Fluoridsalz als Komponente mit geringer Löslichkeit und ein Antikoagulans als Komponente mit hoher Löslichkeit umfasst, wobei die Teilchen eine Teilchengröße von 41,7 μm bis 115 μm (eine Siebgröße von 130 bis 350 mesh) haben und die Komponente mit hoher Löslichkeit die Komponente mit geringer Löslichkeit in einer Blutprobe auflöst und dispergiert, wodurch die Oberfläche der Komponente mit geringer Löslichkeit zur Auflösung exponiert und ihre spezifische Oberfläche erhöht wird.
  2. Vorrichtung gemäß Anspruch 1, wobei es sich bei dem Fluoridsalz um Natriumfluorid, Lithiumfluorid, Kaliumfluorid oder Ammoniumfluorid handelt.
  3. Vorrichtung gemäß Anspruch 2, wobei das Antikoagulans ein Ethylendiamintetraacetat-Salz oder ein Heparinsalz ist.
  4. Vorrichtung gemäß Anspruch 3, wobei es sich bei dem Ethylendiamintetraacetat-Salz um Ethylendiamintetraacetat-Dinatrium oder Ethylendiamintetraacetat-Dikalium handelt.
  5. Vorrichtung gemäß Anspruch 3, wobei es sich bei dem Heparinsalz um Natriumheparin oder Lithiumheparin oder Ammoniumheparin handelt.
  6. Vorrichtung gemäß Anspruch 3, wobei das Additivteilchen pro ml Blut folgendes umfasst: (a) 1,0 mg bis 10,0 mg eines Fluoridsalzes; und (b) 1,0 mg bis 10,0 mg eines Ethylendiamintetraacetat-Salzes oder 1,0 USP bis 20,0 USP (USP = United States Pharmacopeia Unit) eines Heparinsalzes.
  7. Verfahren zur Bildung von Additivteilchen, das die folgenden Schritte umfasst: (a) Herstellen eines Gemischs aus einem Fluoridsalz und einem Antikoagulans; (b) Auflösen des Gemischs in Wasser; (c) Bilden von Teilchen aus dem Gemisch; (d) Heißtrocknen der Teilchen auf einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 0,5%, Kristallwasser nicht mitgerechnet; (e) Mahlen der Teilchen; und (f) Sieben der Teilchen, so dass man granulierte Teilchen mit einer Teilchengröße von 41,7 μm bis 115 μm (einer Siebgröße von 130 bis 350 mesh) erhält.
  8. Verfahren gemäß Anspruch 7, wobei es sich bei dem Schritt des Bildens von Teilchen um Sprühtrocknen, Extrudieren oder Granulieren handelt.
  9. Verfahren gemäß Anspruch 7, wobei die Additivteilchen pro ml Blut folgendes umfassen: (a) 1,0 mg bis 10,0 mg eines Fluoridsalzes; und (b) 1,0 mg bis 10,0 mg eines Ethylendiamintetraacetat-Salzes oder 1,0 USP bis 20,0 USP eines Heparinsalzes.
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