DE69427756T2 - Hemmung des haarwachstum - Google Patents

Hemmung des haarwachstum

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Description

  • Die Erfindung betrifft die Hemmung von Haarwuchs.
  • In Reaktion auf Verletzung oder andere Reizung wird aus Membranlipiden Arachidonsäure freigesetzt. Das Enzym Cyclooxygenase wandelt Arachidonsäure zu cyclischen Endoperoxiden um, die im allgemeinen bekannt sind als PGG&sub2; und PGH&sub2;. Die Endoperoxide werden danach zu Prostaglandinen umgewandelt, die die Hauptmediatoren von Entzündungen im Körper sind.
  • Es ist jetzt festgestellt worden, dass der Haarwuchs bei Mammalia (einschließlich Mensch) gehemmt werden kann, indem auf die Haut eine Zusammensetzung aufgebracht wird, in die ein Inhibitor für Cyclooxygenase in einer wirksamen Menge einbezogen ist, um Haarwuchs in dem Bereich der Aufbringung zu reduzieren.
  • Die bevorzugten Inhibitoren sind allgemein bekannt als nichtsteroidale, antiinflammatorische, pharmazeutische Mittel (NSAID). Diese pharmazeutischen Mittel schließen Verbindungen aus einer Vielzahl chemischer Klassen ein.
  • Eine der bevorzugten Klassen von NSAID-Substanzen sind Propansäuren in die einbezogen sind: α-Methyl-4-[2-methylpropyl]benzolessigsäure (Ibuprofen); 6-Methoxy-alphamethyl-2-naphthalenessigsäure (Naproxen): 2-[3-Phenoxyphenyl]propansäure (Fenoprofen); 2-[3-Benzoylphenyl]propansäure (Ketoprofen); γ-Oxo-[1,1'-diphenyl]-4-butansäure (Fenoprofen) und 6-Chlor-alpha-metylcarbazol-2-essigsäure (Carprofen).
  • Eine andere bevorzugte Klasse von NSAID-Substanzen sind Indolessigsäuren, in die einbezogen sind: 1-[p-Chlorbenzoyl]-5-methoxy-2-methylindol-3- essigsäure (Indomethacin); 5-Fluor-2-methyl-1-[(4-(methylsulfinyl)phenyl)methylen]-1H-inden-3-essigsäure (Sulindac); 1-Methyl-5-[p-toluoyl]pyrrol-2-essigsäure (Tolmetin); 2-[(2,6-Dichlorphenyl)amino]benzolessisäure (Diclofenac).
  • Eine dritte bevorzugte Klasse von NSAID-Substanzen sind Salicylate, in die einbezogen sind: 2-Acetoxybenzoesäure (Acetylsalicylsäure) und 5-[2,4- Difluorphenyl]silicylsäure (Diflunisal).
  • Eine vierte bevorzugte. Klasse von NSAID-Substanzen sind Anthranilsäuren, in die einbezogen sind: 2-[(2,6-Dichlor-3-methylphenyl)amino]benzoesäure (Meclofenaminsäure) und 2-[(2,3-Dimethylphenyl)amino]benzoesäure (Mefenaminsäure).
  • Eine fünfte bevorzugte I< lasse von NSAID-Substanzen sind Enolsäuren, wie beispielsweise 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxid (Tenoxicam).
  • Andere NSAID-Substanzen wie beispielsweise 4-[6-Methoxy-2-naphthyl]- 2-butanon (Nabumeton) können ebenfalls verwendet werden.
  • In die Zusammensetzung sind vorzugsweise einbezogen ein nichttoxisches, dermatologisch akzeptables Vehikel oder Träger, die eingestellt sind, um auf der Haut ausgebreitet zu werden. Beispiele für geeignete Vehikel sind Aceton, Alkohole oder eine Creme, Lotion oder Gel, mit denen die aktive Verbindung wirksam zugeführt werden kann. Darüber hinaus kann dem Vehikel zur weiteren Verstärkung der Wirksamkeit der Formulierung ein Penetrierverstärker zugesetzt werden.
  • Die Konzentration des Inhibitors in der Zusammensetzung kann über einen breiten Bereich bis zu einer gesättigten Lösung variiert werden, vorzugsweise von 1 Prozent bis 30 Gewichtsprozent oder sogar mehr; wobei die Verminderung des Haarwuchses mit der aufgebrachten Inhibitormenge pro Einheit der Hautfläche zunimmt.
  • Die Höchstmenge, die effektiv aufgebracht wird, ist lediglich durch die Geschwindigkeit begrenzt, mit der der Inhibitor die Haut durchdringt. Wirksame Mengen liegen allgemein im Bereich von 100 bis 3.000 Mikrogramm oder mehr pro Quadratzentimeter Haut.
  • Die Zusammensetzung sollte auf den Bereich des Körpers aufgetragen werden, wo eine Haarwuchshemmung erwünscht ist. Typischer Weise kann die Zusammensetzung auf das Gesicht und speziell auf den Bartbereich des Gesichtes aufgetragen werden, d. h. Wangen, Nacken, Oberlippe und Kinn. Die Zusammensetzung kann auch auf die Beine, Arme, Rumpf oder Achselhöhlen aufgetragen werden. Die Zusammensetzung ist besonders geeignet für die Behandlung von Hirsutismus. Bei Menschen sollte die Zusammensetzung einmal oder zweimal pro Tag oder sogar häufiger für mindestens drei Monate aufgetragen werden, um eine wahrnehmbare Verminderung des Haarwuchses zu erreichen.
  • Die Verminderung des Haarwuchses zeigt sich, wenn die Häufigkeit der Haarentfernung herabgesetzt ist oder der Patient auf der behandelten Stelle weniger Haar wahrnimmt, oder quantitativ, wenn das Gewicht des durch Rasieren entfernten Haars (d. h. Haarmasse) verringert ist. Als akzeptable Modelle für den Bartwuchs des Menschen werden insofern männliche gesunde Goldhamster betrachtet, dass sie oval geformte Flankenorgane zeigen, auf deren eine Seite jeweils etwa 8 mm des großen Durchmessers dickes schwarzes und grobes Haar ähnlich dem Barthaar des Menschen wächst. Diese Organe erzeugen Haar in Reaktion auf Androgene in dem Hamster.
  • Zur Bewertung der Wirksamkeit eines speziellen Inhibitors bei der Verminderung des Haarwuchses werden die Flankenorgane einer jeweiligen Gruppe von Hamstern durch Aufbringung eines Depilatoriums (Surgex) auf Basis von Thioglykolat depiliert. Auf das eine Organ jedes der Tiere wurden 10 Mikroliter Vehikel allein einmal täglich aufgebracht, während auf das andere Organ jedes Tieres eine gleiche Menge Vehikel aufgebracht wurde, das den Inhibitor enthielt. Nach 13 Aufbringungen (eine Aufbringung pro Tag für fünf Tage pro Woche) wurden die Flankenorgane rasiert und die gewonnene Haarmenge (Haarmasse) von jedem gewogen. Die prozentuale Verminderung des Haarwuchses wurde berechnet, indem der Wert der Haarmasse (mg) der mit der Testverbindung behandelten Seite von dem Wert für die Haarmasse der mit dem Vehikel behandelten Seite subtrahiert wurde; der erhaltene Differenzwert wurde sodann dividiert durch den Wert der Haarmasse der mit dem Vehikel behandelten Seite und die resultierende Zahl mit 100 multipliziert.
  • Die bevorzugten Cyclooxygenase-Inhibitoren wurden nach der vorgenannten Prozedur getestet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt; Die zur Zuführung der Inhibitoren verwendeten Vehikel sind in Tabelle 2 aufgeführt. Tabelle 1: Haarmasse
    • Tabelle 2 In den Haarmasse-Assays verwendete Vehikel
  • Vehikel A: 68% gereinigtes Wasser, 1% Ethanol (200 proof), 5% Propylenglykol, 5% Dipropylenglykol, 4% Benzylalkohol, 2% Propylencarbonat
  • Vehikel B: 80% Ethanol (190 proof), 17,5% gereinigtes Wasser, 2% Propylenglykoldipelargonat, 0,5% Propylenglykol
  • Vehikel C: 30% Diprdpylenglykol, 25% Aceton, 15% Ethanol (200 proof), 10% Benzylalkohol, 10% Dimethylsulfoxid (DMSO), 10% Propylenglykol
  • Vehikel D: 35% Dipropylenglykol, 30% Ethanol (200 proof), 20% Aceton, 10% Propylenglykol, 5% Benzylalkohol
  • Vehikel E: 35% Dipropylenglykol, 30% Ethanol (200 proof), 25% Aceton, 10% Benzylalkohol
  • Vehikel F: 35% Dipropylenglykol, 35% Ethanol (200 proof), 15% Aceton, 10% DMSO, 5% Benzylalkohol
  • Ein bevorzugter Inhibitor, Indornethacin, wurde auf Hemmung von Haarwuchs in verschiedenen Formulierungen getestet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt. Tabelle 3 Haarwuchshemmung durch Indomethacin in verschiedenen Formulierungen
  • Für den Durchschnittsfachmann ist offensichtlich, dass die Erfindung innerhalb eines breiten Bereichs äquivalent der Parameter der Zusammensetzung und Bedingungen ausgeführt werden kann, ohne vom Geltungsbereich der Erfindung oder irgend einer Ausführung davon abzuweichen.

Claims (9)

1. Kosmetisches Verfahren zur Hemmung von Haarwuchs bei Mammalia, umfassend das Auftragen einer Zusammensetzung auf die Haut, welche Zusammensetzung einen Inhibitor für Cyclooxygenase in einer zur Veminderung des Haarwuchses wirksamen Menge enthält.
2. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor einer oder mehrere der Folgenden ist: &alpha;-Methyl-4[2-methylpropyl]benzolessigsäure; 6-Methoxy-alphamethyl-2-naphlhalenessigsäure; 2-[3-Phen oxyphenyl]propansäure; 2-[3-Ben zoylphenyl]propansäure; &gamma;-Oxo-[1,1'-diphenyl]-4-butansäure; 6-Chlor-alpha-metylcarbazol-2-essigsäure; 1-[p-Chlorbenzoyl]-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäure; 5- Fluor-2-methyl-1-(4-(methylsulfinyl)phenyl)methylen]-1H-inden-3-essigsäure; 1- Methyl-5-[p-toluoyl]pyrrol-2-essigsäure; 2-(2,6-Dichlorphenyl)amino]benzolessigsäure; 2-Acetoxybenzoesäure; 5-[2,4-Difluorphenyl]salicylsäure; 2-[(2,6-Dichlor- 3-methylphenyl)amino]benzoesäure; 2-[(2,3-Dimethylphenyl)amino]benzoesäure; 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1- dioxid; oder 4-[6-Methoxy-2-naphlhyl]-2-butanon.
3. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhihitor ein nichtsteroidales, antünflammatorisches, pharmazeutisches Mittel ist.
4. Verfahren nach Anspruch 3, bei welchem das nichtsteroidale, antiinflammatorische, pharmazeutische Mittel eines oder mehrere der Folgenden ist: eine Propansäure, eine Indolessigsäure, ein Salicylat, eine Anthranilsäure oder eine Enol säure.
5. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die Konzentration des Inhibitors in der Zusammensetzung zwischen 1 Prozent und 30 Prozent beträgt.
6. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die Zusammensetzung auf die Haut in einer Menge von 100 bis 3.000 Mikrogramm des Inhibitors pro Quadratzentimeter Haut aufgetragen wird.
7. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die Zusammensetzung auf die Harrt auf das Gesicht des Vertreters der Mammalia aufgetragen wird.
8. Verwendung eines Inhibitors von Cyclooxygenase für die Herstellung eines Medikaments zur Hemmung des Haarwuchses bei Mammalia.
9. Verwendung nach Anspruch 8, wobei der Inhibitor wie in einem der Ansprüche 2 bis 4 festgelegt ist.
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