DE69505651T2 - Hemmen von haarwuchs - Google Patents
Hemmen von haarwuchsInfo
- Publication number
- DE69505651T2 DE69505651T2 DE69505651T DE69505651T DE69505651T2 DE 69505651 T2 DE69505651 T2 DE 69505651T2 DE 69505651 T DE69505651 T DE 69505651T DE 69505651 T DE69505651 T DE 69505651T DE 69505651 T2 DE69505651 T2 DE 69505651T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- inhibitor
- hair growth
- composition
- skin
- hair
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 29
- 102000004132 Ornithine aminotransferases Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 108090000691 Ornithine aminotransferases Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- KFNRJXCQEJIBER-UHFFFAOYSA-N 5-aminocyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid Chemical compound NC1CC(C(O)=O)=CC=C1 KFNRJXCQEJIBER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- FQPGMQABJNQLLF-VKHMYHEASA-N L-canaline Chemical compound NOCC[C@H](N)C(O)=O FQPGMQABJNQLLF-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- PRNUWRQQLDXHRZ-UHFFFAOYSA-N 2,5-diamino-6-fluorohexanoic acid Chemical group FCC(N)CCC(N)C(O)=O PRNUWRQQLDXHRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013038 irreversible inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 18
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- NXOIMAMHRHDCFR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC=CN1 NXOIMAMHRHDCFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 4
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 4
- KFNRJXCQEJIBER-ZCFIWIBFSA-N (S)-gabaculine Chemical compound N[C@H]1CC(C(O)=O)=CC=C1 KFNRJXCQEJIBER-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 3
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 2
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 2
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- DWAKNKKXGALPNW-BYPYZUCNSA-N (S)-1-pyrroline-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC=N1 DWAKNKKXGALPNW-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DWAKNKKXGALPNW-UHFFFAOYSA-N 1-pyrroline-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC=N1 DWAKNKKXGALPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 3-[[oxo(pyridin-4-yl)methyl]hydrazo]-N-(phenylmethyl)propanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(=O)CCNNC(=O)C1=CC=NC=C1 NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004031 Carboxy-Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000489 Carboxy-Lyases Proteins 0.000 description 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 1
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 1
- 206010052899 Ingrown hair Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZXGYORVAMHIKKE-RUCXOUQFSA-N N[C@@H](CCON)C(=O)O.N[C@@H](CCON)C(=O)O Chemical compound N[C@@H](CCON)C(=O)O.N[C@@H](CCON)C(=O)O ZXGYORVAMHIKKE-RUCXOUQFSA-N 0.000 description 1
- 102000052812 Ornithine decarboxylases Human genes 0.000 description 1
- 108700005126 Ornithine decarboxylases Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003659 hair regrowth Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940071127 thioglycolate Drugs 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
- A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
- A61K8/445—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof aromatic, i.e. the carboxylic acid directly linked to the aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Hemmung von unerwünschtem Haarwuchs bei Mammalia. Eine Hauptfunktion des Haars von Mammalia ist die Schaffung eines äußeren Schutzes. Diese Funktion ist beim Menschen größtenteils verlorengegangen, bei dem Haar an verschiedenen Teilen des Körpers im wesentlichen für kosmetische Zwecke gehalten oder von diesen entfernt wird. Beispielsweise hat man das Haar vorzugsweise auf der Kopfhaut, nicht aber auf dem Gesicht.
- Zur Entfernung von unerwünschtem Haar wurden verschiedene Vorgehensweisen eingesetzt, einschließend Rasur, Elektrolyse, depilatorische Cremes oder Lotions, Wachsbehandlung, Auszupfen und andere kosmetische Prozeduren sowie therapeutische Antiandrogene. Diese konventionellen Prozeduren haben in der Regel ihre Nachteile. Die Rasur kann beispielsweise Brüche und Schnitte hervorrufen sowie Einwachsen von Haaren mit dem Resultat entzündlicher Läsionen und können den Eindruck einer erhöhten Geschwindigkeit des Nachwachsens des Haares hinterlassen. Außerdem kann die Rasur unerwünschte Stoppeln hinterlassen. Die Elektrolyse kann andererseits eine behandelte Fläche über längere Zeitdauer von Haar freihalten, ist jedoch kostspielig, schmerzhaft und hinterläßt gelegentlich Narben. Depilatorische Cremes werden, obgleich sie sehr wirksam sind, normalerweise für den häufigen Gebrauch wegen ihres hohen Reizpotentials nicht empfohlen. Die Wachsbehandlung und das Auszupfen können Schmerz, Unannehmlichkeiten und mangelhafte Entfernung von Kurzhaar bewirken. Schließlich können Antiandrogene, die zur Behandlung von weiblichem Hirsutismus angewendet worden sind, unerwünschte Nebenwirkungen haben.
- Nach früheren Offenbarungen können Geschwindigkeit und Charakter des Haarwuchses durch Aufbringen von Inhibitoren bestimmter Enzyme auf die Haut verändert werden. Diese Inhibitoren ((nachfolgend im Zusammenhang mit Haarwuchshemmung auch als "Hemmstoffe" bezeichnet)) schließen solche der 5-α- Reductase ein, Ornithin-Decarboxylase, S-Andenosylmethionin- Decarboxylase, γ-Glutamyl-Transpeptidase und -Transglutami nase. Siehe hierzu beispielsweise die US-P-4 8 85 2 89 (Breuer, et al.); 4 720 489 (Shander); 5 095 007 (Ahluwalia); 5 096 911 (Ahluwalia et al.); 5 132 293 (Shander et al.) und 5 143 925 (Shander et al.).
- Das Enzym Ornithin-Aminotransferase katalysiert die reversible Umwandlung von Ornithin und alpha-Ketoglutarat zu delta-1-Pyrrolin-5-carboxylat und Glutamat. Pyrrolin-5-carboxylat ist ein intermediärer Prekursor von Prolin.
- Es wurde jetzt festgestellt, daß unerwünschter Haarwuchs bei Mammalia (einschließend Mensch) - speziell Androgen-stimulierter Haarwuchs - gehemmt werden kann, indem auf die Haut eine Zusammensetzung aufgetragen wird, die einen Ornithin-Aminotransferase (OAT)-Inhibitor in einer zum Vermindern von Haarwuchs wirksamen Menge enthält. Der unerwünschte Haarwuchs, der reduziert wird, kann ein normaler Haarwuchs sein, der kosmetisch reduziert wird, oder kann Haarwuchs sein, der aus einem anomalen Zustand oder Erkrankungszustand resultiert.
- Unter den Inhibitoren für OAT, die verwendet werden können, sind irreversible Inhibitoren für OAT, wie beispielsweise 5-Fluormethylornithin-(6-fluor-2, 5-diaminohexansäure, 5-FMOrn), (S)-2-Amino-4-amino-oxybutansäure (Canalin) und 3-Amino-2,3-dihydrobenzoesäure (Gabaculin). Reversible Inhibitoren (kompetitive und nichtkompetitive) können ebenfalls verwendet werden.
- Der Inhibitor für OAT wird vorzugsweise in eine topische Zusammensetzung oder eine kosmetische Zusammensetzung eingearbeitet, die ein nichttoxisches, dermatologisch zulässiges Vehikel oder einen solchen Träger enthält, die zum Ausstreichen auf die Haut konzipiert sind. Beispiel für geeignete Vehikel sind Aceton, Alkohole oder eine Creme, Lotion oder Gel, die die wirksame Verbindung effektiv zuführen können. Eines dieser Vehikel wurde in der Patentanmeldung PCT/US 93/05068 offenbart. Zusätzlich kann dem Vehikel ein Penetrationsverstärker zugesetzt werden, um die Wirksamkeit der Zubereitung noch zu erhöhen.
- Die Konzentration des Hemmstoffes in der Zusammensetzung kann über einen breiten Bereich bis zu einer gesättigten Lösung und vorzugsweise von 0,1%... 30 Gewichtsprozent oder sogar noch mehr variieren, wobei die Herabsetzung des Haarwuchses mit der zunehmenden Menge des auf die Haut pro Flächeneinheit aufgetragenen Hemmstoffes zunimmt. Die effektiv aufgebrachte maximale Menge ist lediglich durch die Geschwindigkeit begrenzt, mit der der Hemmstoff in die Haut eindringt. Im allgemeinen liegen die wirksamen Mengen im Bereich von 100 ... 3.000 Mikrogramm oder darüber pro Quadratzentimeter Haut.
- Die Zusammensetzung sollte auf den ausgewählten Bereich des Körpers, auf dem Haarwuchs gehemmt werden soll, topisch aufgetragen werden. Beispielsweise kann die Zusammensetzung auf das Gesicht und speziell auf den Bartbereich des Gesichts, d. h. Wangen, Hals, Unterlippe und Kinn, aufgetragen werden. Die Zusammensetzung kann ebenfalls auf die Beine, Arme, Rumpf oder Achselhöhlen aufgetragen werden. Die Zusammensetzung ist besonders zur Hemmung des unerwünschten Haarwuchses bei Frauen geeignet, die unter Hirsutismus oder anderen Erkrankungen leiden. Bei Menschen sollte die Zusammensetzung einmal oder zweimal täglich oder sogar noch häufiger und mindestens 3 Monate lang aufgetragen werden, um eine wahrnehmbare Verminderung des Haarwuchses zu erzielen. Die Verminderung des Haarwuchses zeigt sich, wenn die Häufigkeit der Haarentfernung verringert ist (Rasur, Auszupfen, depilatorische Anwendung, Wachsbehandlung) oder der Patient auf der behandelten Stelle weniger Haar wahrnimmt, oder zeigt sich quantitativ, wenn das Gewicht des durch Rasur entfernten Haars (d. h. die Haarmasse)verringert ist. Die Vorteile der weniger häufigen Haarentfernung umfassen Annehmlichkeit und weniger Hautreizung.
- Als akzeptables Modell für den Barthaarwuchs des Menschen betrachtet man männliche gesunde Goldhamster insofern, daß sie auf jeder Seite über oval geformte Flanken mit einem Hauptdurchmesser von etwa 8 mm verfügen, auf denen dickes, schwarze und grobes Haar wächst, das dem menschlichen Barthaar ähnlich ist. Diese Organe erzeugen Haar in Reaktion auf Androgene in dem Hamster. Zur Bewertung der Wirksamkeit einer einen Hemmstoff enthaltenden Zusammensetzung werden die Flanken einer jeweiligen Gruppe von Hamstern durch Auftragen eines chemischen Depiliermittels auf der Basis von Thioglykolat (Surgex) depiliert. Auf das eine Organ jedes Tieres werden 10-25 Mikroliter Vehikel einmal täglich allein aufgebracht, während auf das andere Organ jedes Tieres eine gleiche Menge Vehikel aufgebracht wird, das einen OAT-Inhibitor enthält. Nach 13 Anwendungen (eine Anwendung pro Tag für 5 Tage in der Woche) wurden die Flanken rasiert und die gewonnene Haarmenge (Haarmasse) von jedem gewogen. Die prozentuale Verminderung des Haarwuchses wurde berechnet, indem der Wert der Haarmasse (mg) der mit der Testverbindung behandelten Seite von dem Wert der Haarmasse der mit dem Vehikel behandelten Seite subtrahiert wird; die erhaltene Differenz sodann durch den Wert der Haarmasse der mit dem Vehikel behandelten Seite dividiert wird und die resultierende Zahl mit 100 multipliziert wird.
- Der vorstehend beschriebene Assay wird hierin als der "Goldhamster-Assay" bezeichnet. Bevorzugte Zusammensetzungen gewähren beim Test nach dem Goldhamster-Assay eine Haarwuchshemmung von mindestens etwa 30%, mehr bevorzugt mindestens etwa 50% und am meisten bevorzugt mindestens etwa 70%.
- Es wurde eine Reihe von OAT-Inhibitoren im Goldhamster- Assay getestet; die Erbgebnisse sind in Tabelle I zusammengestellt. Das in den getesteten Zusammensetzungen verwendete Vehikel bestand aus 68 deinionisertem Wasser, 16% absolutem Alkohol, 5% Propylenglykol, 5% Dipropylenglykol, 4% Benzoylalkohol und 2% Propylencarbonat. Tabelle I
- SEM... Standardfehler
- Der folgende Assay auf OAT-Aktivität wurde auf der Grundlage der Prozedur von O'Donnell et al., "Analytical Biochemistry" 90, 41 ...46 (1978), auf OAT-Messungen in Haarfollikeln zugeschnitten und kann zur Bewertung der Wirksamkeit von OAT-Inhibitoren zum Vermindern von OAT- Aktivität verwendet werden.
- Es wurde das Produkt von OAT-Aktivität Pyrrolin-5-carbonsäure (P5C) mit Hilfe der Umkehrphasen-HPLC-Analyse von Dihydrochinasolium-Ion (DHQ) gemessen. Das DHQ ist ein Reaktionsprodukt von P5C und o-Aminobenzylaldehyd (OAB). Die Analyse wurde mit einem "Waters 490"-UV-Detektor ausgeführt. Die gebildete DHQ-Menge war direkt proportional der Konzentration von PSC. Die Empfindlichkeit des "Waters 490"-UV- Detektors wurde bestimmt mit besser als 100 Pikomol von aufgegebenem P5C und verlief verhältnismäßig linear.
- Die ersten Assays von Flanken-Follikel-UAT-Aktivität wurden unter Einsatz sättigender Mengen von Ornithin (350 mMol) ausgeführt. Die OAT-vermittelte Umwandlung von Ornithin zu P5C wurde mit Hilfe der Messung der in vitro P5C- Bildung überwacht und ergab Zeit- und konzentrationsabhängige Zunahmen in P5C.
- Assays (einschließend die Anfangsassays) wurden unter Verwendung exzidierter Hamsterflanken-Follikel durchgeführt. Die exzidierten Hamster-Follikel wurden in Assay-Puffer (2 Follikel/300 Mikroliter) verdünnt und dann mit der Schere zerkleinert und mit einem Beschallungsapparat homogenisiert. Das resultierende Homogenat wurde zentrifugiert, um einen cytosolischen Überstand zu erhalten, der auf OAT assayiert wurde. Es wurden Proben für 1 Stunde entweder mit Gabaculin, L-Canalin oder 5-FMOrn mit 1 mMol, I00 Mikromol, 10 Mikromol und 1 Mikromol-Konzentrationen inkubiert. Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengestellt. Der fähigste Inhibitor war Gabaculin und zeigte eine vollständige OAT-Inhibition bei einer Konzentration von 100 Mikromol; während bei einer Konzentration von 10 Mikromol eine Inhibition von 75% beobachtet wurde und keine Inhibition bei einer Konzentration von 1 Mikromol. L-Canalin zeigte zeigte eine vollständige OAT-Inhibition bei einer Konzentration von 1 mMol, während bei einer Konzentration von 100 Mikromol eine Inhibition von 25% festzustellen war und keine Inhibition bei einer Konzentration von 10 bzw. 1 Mikromol. 5-FMOrn zeigte eine OAT-Inhibition von 83% bei einer Konzentration von 1 Millimol. Keine OAT-Inhibition zeigte 5-FMOrn bei Konzentrationen von 100 Mikromol, 10 Mikromol und 1 Mikromol. Tabelle II
Claims (16)
1. Kosmetisches Verfahren zum Hemmen von Haarwuchs
bei Mammalia, welches Verfahren umfaßt:
Auswählen eines Hautbereichs, auf dem verminderter
Haarwuchs angestrebt wird; und
Auftragen einer Zusammensetzung eines Inhibitors
von Ornitin-Aminotransferase auf den Hautbereich in einer
zum Vermindern des Haarwuchses wirksamen Menge.
2. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der
Inhibitor 6-Fluor-2, 5-diaminohexansäure,
(S)-2-Amino-4-amino-oxybutansäure oder 3-Amino-2,3-dihydrobenzoesäure ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der
Inhibitor ein irreversibler Inhibitor ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die
Konzentration des Inhibitors in der Zusammensetzung zwischen 1%
und 30% beträgt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die
Zusammensetzung auf die Haut in einer Menge von 100 ... 3.000 Mikrogramm
des Inhibitors pro Quadratzentimeter Haut aufgetragen wird.
6. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die
Zusammensetzung auf die Haut auf das Gesicht eines Vertreters der
Mammalia aufgetragen wird.
7. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die
Zusammensetzung beim Test nach dem "Goldhamster-Assay" einer
Verminderung des Haarwuchses von mindestens 30%,
vorzugsweise mindestens 50% und mehr bevorzugt mindestens 70%
gewährt.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, bei
welchem das Auftragen des Inhibitors eine kosmetische
Wirkung hat.
9. Verfahren zum Herstellen einer Zusammensetzung zum
Hemmen des Haarwuchses bei Mammalia, welches Verfahren
umfaßt: Auswählen eines Inhibitors für
Ornithin-Aminotransferase sowie Vereinigen des Inhibitors in einer zur
Verminderung des Haarwuchses wirksamen Menge mit einem
nichttoxischen, dermatologisch zulässigen Vehikel oder Träger.
10. Verfahren nach Anspruch 9, bei welchem das Vehikel
oder der Träger konzipiert sind, um auf der Haut eines
Vertreters der Mammalia ausgestrichen zu werden.
11. Verfahren nach Anspruch 9, bei welchem eine
kosmetische Zusammensetzung hergestellt wird.
12. Verfahren nach Anspruch 9, bei welchem der
Inhibitor nach einem der Ansprüche 2 bis 7 festgelegt ist.
13. Verwendung eines Inhibitors für
Ornithin-Aminotransferase zur Verminderung von Haarwuchs.
14. Zusammensetzung, die bei Verwendung zum Hemmen von
Haarwuchs bei Mammalia einen Inhibitor für
Ornithin-Aminotransferase in einer zum hemmen von Haarwuchs wirksamen
Menge einschließt und ein nichttoxisches, dermatologisch
zulässiges Vehikel oder Träger.
15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, bei welcher der
Inhibitor nach einem der Anspruche 2 bis 7 festgelegt ist.
16. Zusammensetzung nach Anspruch 14, die eine
kosmetische Zusammensetzung ist.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/212,012 US5474763A (en) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | Reduction of hair growth |
PCT/US1995/002915 WO1995024181A1 (en) | 1994-03-11 | 1995-03-08 | Inhibition of hair growth |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69505651D1 DE69505651D1 (de) | 1998-12-03 |
DE69505651T2 true DE69505651T2 (de) | 1999-05-27 |
Family
ID=22789186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69505651T Expired - Lifetime DE69505651T2 (de) | 1994-03-11 | 1995-03-08 | Hemmen von haarwuchs |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5474763A (de) |
EP (1) | EP0754024B1 (de) |
JP (1) | JP3957744B2 (de) |
AT (1) | ATE172634T1 (de) |
AU (1) | AU696879B2 (de) |
CA (1) | CA2184170C (de) |
DE (1) | DE69505651T2 (de) |
ES (1) | ES2122570T3 (de) |
MX (1) | MX9603923A (de) |
WO (1) | WO1995024181A1 (de) |
ZA (1) | ZA952031B (de) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5648394A (en) * | 1993-05-27 | 1997-07-15 | Boxall; Brian Alfred | Topical composition for inhibiting hair growth |
US5728736A (en) * | 1995-11-29 | 1998-03-17 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
US5652273A (en) | 1995-11-30 | 1997-07-29 | Henry; James | Reduction of hair growth |
US6407056B1 (en) | 1996-07-12 | 2002-06-18 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Methods for altering hair growth and hair pigmentation by apoptosis in the follicular papillae and compositions therefor |
US5908867A (en) * | 1996-07-18 | 1999-06-01 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
US5840752A (en) * | 1996-11-21 | 1998-11-24 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
ZA9711121B (en) * | 1996-12-13 | 1998-06-23 | Handelman Joseph H | Reduction of hair growth. |
US6037326A (en) * | 1996-12-31 | 2000-03-14 | Styczynski; Peter | Reduction of hair growth |
US5939458A (en) * | 1997-09-22 | 1999-08-17 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
JP3973748B2 (ja) * | 1998-01-14 | 2007-09-12 | 花王株式会社 | 発毛抑制剤 |
US5958946A (en) * | 1998-01-20 | 1999-09-28 | Styczynski; Peter | Modulation of hair growth |
US6060471A (en) * | 1998-01-21 | 2000-05-09 | Styczynski; Peter | Reduction of hair growth |
US6020006A (en) * | 1998-10-27 | 2000-02-01 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US6121269A (en) * | 1999-02-22 | 2000-09-19 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
US6235737B1 (en) | 2000-01-25 | 2001-05-22 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US6299865B1 (en) | 2000-05-02 | 2001-10-09 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US7439271B2 (en) | 2001-06-27 | 2008-10-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
JP4759182B2 (ja) * | 2001-08-03 | 2011-08-31 | 花王株式会社 | 水溶性ショウキョウエキス |
US7261878B2 (en) * | 2001-08-10 | 2007-08-28 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US20030036561A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-20 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US6743822B2 (en) | 2001-08-10 | 2004-06-01 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US20040198821A1 (en) * | 2002-01-29 | 2004-10-07 | Hwang Cheng Shine | Reduction of hair growth |
US7160921B2 (en) * | 2002-01-29 | 2007-01-09 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US20030199584A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Ahluwalia Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
US20040141935A1 (en) * | 2003-01-21 | 2004-07-22 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US7015349B2 (en) * | 2003-03-26 | 2006-03-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
WO2005067953A1 (en) | 2004-01-16 | 2005-07-28 | Cognis France S.A.S. | Uses for the extract of a plant of the family asclepiadaceae |
US20050249685A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-10 | Natalia Botchkareva | Reduction of hair growth |
BRPI0519218A2 (pt) * | 2004-12-22 | 2009-01-06 | Gillette Co | reduÇço do crescimento de cabelos ou pÊlos |
CN101087583A (zh) * | 2004-12-22 | 2007-12-12 | 吉莱特公司 | 用生存素抑制剂来减少毛发生长 |
US7618956B2 (en) * | 2005-05-31 | 2009-11-17 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US20070059264A1 (en) * | 2005-09-13 | 2007-03-15 | Ahluwalia Gurpreet S | Reduction of hair growth |
BR112012002084A2 (pt) | 2009-07-29 | 2016-11-08 | Univ Duke | composições e métodos para inibir crescimento de pelo |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3426137A (en) * | 1965-12-23 | 1969-02-04 | Olin Mathieson | Hair growth inhibiting by aminobenzophenones |
US4161540A (en) * | 1966-08-22 | 1979-07-17 | Schering Corporation | Antiandrogenic agents and methods for the treatment of androgen dependent disease states |
GB1458349A (en) * | 1972-12-05 | 1976-12-15 | Sykora F | Composition for and a process therewith of treating the hair and/or scalps of animals |
US4039669A (en) * | 1975-08-01 | 1977-08-02 | Sterling Drug Inc. | Composition for topical application and use thereof |
US4139638A (en) * | 1976-09-23 | 1979-02-13 | Schering Corporation | Methods for the treatment of hirsutism |
FR2380775A1 (fr) * | 1977-02-22 | 1978-09-15 | Sederma Sarl | Composition " apres-epilation " favorisant un ralentissement progressif de la repousse des poils |
US4191775A (en) * | 1977-12-15 | 1980-03-04 | Imperial Chemical Industries Limited | Amide derivatives |
US4269831A (en) * | 1979-05-09 | 1981-05-26 | Sterling Drug Inc. | Topical dermatological method of use of an androstenopyrazole |
DE2943776A1 (de) * | 1979-10-26 | 1981-05-14 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
US4439432A (en) * | 1982-03-22 | 1984-03-27 | Peat Raymond F | Treatment of progesterone deficiency and related conditions with a stable composition of progesterone and tocopherols |
JPH0745382B2 (ja) * | 1983-12-12 | 1995-05-17 | カスジンスキ−,エドウイン ジ−. | 毛の生長の改良 |
US4885289A (en) * | 1983-12-12 | 1989-12-05 | Breuer Miklos M | Alteration of character of male beard growth |
US4720489A (en) * | 1984-10-15 | 1988-01-19 | Douglas Shander | Hair growth modification with ornithine decarboxylase inhibitors |
US5091171B2 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use |
US5096911A (en) * | 1990-06-25 | 1992-03-17 | Ahluwalia Gurpreet S | Alteration of rate and character of hair growth |
ATE159428T1 (de) * | 1990-08-14 | 1997-11-15 | Joseph H Handelman | Enzymatische änderung des haarwuchses |
US5095007A (en) * | 1990-10-24 | 1992-03-10 | Ahluwalia Gurpreet S | Alteration of rate and character of hair growth |
DE4038693A1 (de) * | 1990-12-05 | 1992-06-11 | Heverhagen Ulrich | Mittel zum reduzieren des wachstums bzw. zum entfernen der haare am menschlichen koerper |
US5143925A (en) * | 1990-12-20 | 1992-09-01 | Douglas Shander | Alteration of rate and character of hair growth |
JPH06504057A (ja) * | 1990-12-20 | 1994-05-12 | ハンデルマン,ジョセフ エイチ. | 毛成長の速度及び特性の変更 |
GB9118866D0 (en) * | 1991-09-04 | 1991-10-23 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
AU3931093A (en) * | 1993-03-19 | 1994-10-11 | Handelman, Joseph H. | Topical composition for inhibiting hair growth |
US5449688A (en) * | 1993-03-30 | 1995-09-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of treating chronic inflammatory diseases |
-
1994
- 1994-03-11 US US08/212,012 patent/US5474763A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-08 CA CA002184170A patent/CA2184170C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-08 ES ES95913991T patent/ES2122570T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-08 AT AT95913991T patent/ATE172634T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-08 DE DE69505651T patent/DE69505651T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-08 JP JP52362995A patent/JP3957744B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-08 AU AU21172/95A patent/AU696879B2/en not_active Ceased
- 1995-03-08 EP EP95913991A patent/EP0754024B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-08 MX MX9603923A patent/MX9603923A/es unknown
- 1995-03-08 WO PCT/US1995/002915 patent/WO1995024181A1/en active IP Right Grant
- 1995-03-10 ZA ZA952031A patent/ZA952031B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2117295A (en) | 1995-09-25 |
DE69505651D1 (de) | 1998-12-03 |
JPH09510210A (ja) | 1997-10-14 |
EP0754024A1 (de) | 1997-01-22 |
US5474763A (en) | 1995-12-12 |
ZA952031B (en) | 1995-12-11 |
ATE172634T1 (de) | 1998-11-15 |
WO1995024181A1 (en) | 1995-09-14 |
AU696879B2 (en) | 1998-09-24 |
MX9603923A (es) | 1997-04-30 |
CA2184170A1 (en) | 1995-09-14 |
CA2184170C (en) | 1999-12-07 |
ES2122570T3 (es) | 1998-12-16 |
JP3957744B2 (ja) | 2007-08-15 |
EP0754024B1 (de) | 1998-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69505651T2 (de) | Hemmen von haarwuchs | |
DE69509891T2 (de) | Hemmung des haarwachstums | |
DE69630311T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
DE69506089T2 (de) | Hemmung des haarwuchses | |
DE69934510T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
DE69532167T2 (de) | Inhibitierung des haarwuchses | |
DE69413815T2 (de) | Inhibierung des Haarwuchses | |
DE69822669T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
DE69712114T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
DE69935778T3 (de) | Modulation des haarwuchses | |
DE69313128T2 (de) | Inhibitierung des haarwuchses | |
DE69128034T2 (de) | Enzymatische änderung des haarwuchses | |
DE69817883T2 (de) | Verminderung des haarwuchses unter verwendung von matrix metalloproteinase inhibitoren | |
DE69622154T2 (de) | Verwendung von angiogenese-suppressoren zur hemmung des haarwuchses | |
DE69129663T2 (de) | Änderung der geschwindigkeit und des charakters des haarwachstums | |
DE60130735T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
DE69617652T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
DE69720053T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
DE69825607T2 (de) | Verminderung des haarwuchses | |
MXPA97002272A (en) | Inhibition of cabe growth | |
DE69132191T2 (de) | Kosmetisches Verfahren zur Verringerung der Haarwuchsrate bei Säugetieren |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: THE GILLETTE CO. (N.D.GES.D. STAATES DELAWARE), BO |