DE3102000A1 - Mittel zur lokalen bekaempfung von acne vulgaris - Google Patents

Mittel zur lokalen bekaempfung von acne vulgaris

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DE3102000A1 DE19813102000 DE3102000A DE3102000A1 DE 3102000 A1 DE3102000 A1 DE 3102000A1 DE 19813102000 DE19813102000 DE 19813102000 DE 3102000 A DE3102000 A DE 3102000A DE 3102000 A1 DE3102000 A1 DE 3102000A1
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Description

Γ "- i"- 310200Q1
Mittel zur lokalen Bekämpfung von Acne vulgaris auf der 3?.sis von Benzoylperoxid sind bekannt; vgl. z.3. J. J. Ley den und A.M. Kligmaü, Drugs, Bd. 12 (1976), S.292-300. Zur Verbesserung der Wirkung des Benzoylperoxids werden diesen Mitteln häufig noch andere bekannte Wirkstoffe zur Bekärapfung von Acne vulgaris einverleibt, z.B. Retinsäure; vgl. S. Hurwitz, Cutis, Bd. 17 (1976), S.585-590. Derartige Acnemittel haben jedoch den Nachteil, daß sie häufig eine allergische Kontaktdermatitis hervorrufen und bzw. oder in bestimmten Fällen extrem reizend und austrocknend wirken. Dies erfordert eine Änderung der Häufigkeit oder Dauer der Anwendung oder der Konzentration der Wirkstoffe im Acnemittel.
Speziell bei der Behandlung von Patienten mit entzündlichen Läsionen wird Benzoylperoxid häufig in Kombination mit oral verabfolgten Antibiotika, wie Tetracyclin oder Erythromycin, eingesetzt. Zahlreiche Fragen ergaben sich jedoch im Zusammenhang mit der Sicherheit einer kurzzeitigen und langzeitigen Verwendung oral verabfolgter Antibiotika bei der Bekämpfung von Acne. Als allgemeine Regel ist es erwünscht, eine orale Therapie bei der Behandlung von Hauterkrankungen zu vermeiden, sofern ein wirksames Mittel zur lokalen Behandlung zur Verfügung steht. Mittel zur lokalen Behandlung von Acne vulgaris auf der Basis von Benzoylperoxid mit beispielsweise Erythromycin sind in der FR-PS 2 378 523 beschrieben. Es ist bekannt, daß diese Mittel die Zahl der Propionibacterium-Keime verringern. Diese Keime sind im wesentlichen für das Entstehen von Acne verantwortlich.
L J
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Γ '. - i"- " *:' 310 2 O O CT
V/.J. Ounliffe und D. Gould haben in der Zeitschrift British Journal of Clinical Practice, im Ergänzungsheft zu Bd. 32 (8), S. 15 (1978) einen Versuch beschrieben, bei dem eine 2% Miconazol-nitrat enthaltende Creme bei der Behandlung von Acne vulgaris untersucht wurde. JEs wurde zwar eine positive Wirkung festgestellt, doch wurde gefunden, daß die Zahl der Keime von Propionibacterium und Staphylococcus epidermis auf der Haut unverändert blieb, trotz der in vitro Aktivität von Miconazol gegenüber Propionibacterium. 10
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein verbessertes Mittel zur lokalen Bekämpfung von Acne vulgaris auf der Basis von Benzoylperoxid zu entwickeln, mit dem sich diese Hauterkrankung wirksam bekämpfen läßt, ohne daß Reizungserscheinungen oder allergische Dermatitis auftritt. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.
Die Erfindung betrifft somit den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand. Weitere Ausführungsformen ergeben sich aus der nachstehenden Beschreibung.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Mittel zur lokalen Bekämpfung von Acne vulgaris auf der Basis von Benzoylperoxid sowie einem verträglichen inerten Träger, das gekennzeichnet ist durch einen zusätzlichen Gehalt an einem Azol-Derivat der allgemeinen Formel I
(I)
oder dessen Salz mit einer Säure. In dieser Formel bedeutet Q eine Methingruppe (CH) oder ein Stickstoffatom, η hat
1
den Wert O oder 1. Der Rest R ist ein niederer Alkanoyl- oder niederer Hydroxyalkylrest, eine Phenyl- oder Phenyl-
L . -J
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nieder-alkylgruppe, wobei die Phenylgruppen durch bis zu drei Hal op; en a fco me substituiert sein können. Der Rest R" ist ein Aryl-, Aryloxy-, Arylthio-, Aryl-nieder-alkyloxy- oder Aryl-nieder-alkylthiorest, wobei die Arylreste Phenyl-, Thienyl- oder Halogenthienylgruppen sein können, und die Phenylgruppen durch bis zu drei Halogenatome substituiert sein können. Der Rest R^ ist ein v/asserstoffatom, ein niederer Alkinylrest, ein niederer Alkyloxycarbonylrest oder eine Phenylgruppe, wobei die Phenylgruppe durch bis zu drei Halogenatome und/oder Trifluormethylgruppen substituiert sein kann.
Der Ausdruck "Halogenatome" bedeutet Fluor-, Chlor-, 3rom- und Jodatome. Der Ausdruck "niederer Alkylrest" bedeutet unverzv/eigte oder verzweigte Reste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele sind die Methyl-, A'thyl-, 1-Methyläthyl-, 1,1-Dimethyläthyl-, Propyl-, 2-Methylpropyl-, Butyl-, Pentyl- und Hexylgruppe. Der Ausdruck "niederer Alkinylrest" bedeutet unverzweigte Reste mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie die iithinyl-, 2-Propinyl-,2-Butinyl-, 3-Pentinyl- und 2-Hexinylgruppe.
Spezielle Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Azol-Derivate sind:
1-^2-(2,4--Dichlorphenyl )-2-^2,6-dichlorphenyl )-methoxy.7-äthyl7-1H-imidazol (Isoconazol),
1-/2-£2,4-Dichlorphenyl)-2-/(2,4-dichlorphenyl)-methox2?- äthyl7-1H-rimidazol (Miconazol),
1_^2-(2,4-Dichlorphenyl )-2-/(A~chlorphenyl )-methoxy.7-äthyl7-1H-imidazol (Econazol),
1-/^2-Chlorphenyl)-diphenylmethyl7-iH-imidazol (Clotrimazol ),
1-/2-(2,4-Dichlorphenyl )-2-/^i--chlorphenyl )-methylthio7-äthyl7-1H-imidazol (Sulconazol),
1-(4-Chlorphenoxy)-1-(1H-imidazol-1-yl)-3,5-dimethylbutan-2-on (Climbazol),
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Γ : 6- " "' 31 O2OQQ1
i-/2-(2,z!-Dichlorphenyl )~2-(2-thienylmethoxy )-äthyl7-1H-imidazol,
1-^2-(4-0hlorphenyl )-2-^2,6-dichlorphen.yl )-methox;v7-äthyl7-1H-imidazol (Orconazol),
1-/4"-(4~Chlorphenyl )-2-^Γ2,6-dichlorphenyl )-thio7-butyl7-1Ii-imidazol (Butoconasol),
1-(4-ChIorphenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol (Triadimenol),
'2-(4-Chlorphenoxy )-4,A--dimethyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl )-3-pentanon,
1-{2-/r2-0hlor-3-thienyl )-methox27-2-(2,4-dichlorphenyl )-äthylj-ΊΗ-imidazol (Tioconazol),
2-(2,4-Dichlorphenoxy)-1-(1H-imidazol-1-yl)-4,4-dimethylpentah-3-on (Valconazol),
1-(1,1-Diphenyl-2-propinyl)-1H-imidazol, oc, oc-r-Diphenyl-IH-imidazol-i-essigsauremethylester und 1»[Diphenyl-^3-(trifluormethyl)-phenyl7-methyl}-1H-1,2,4-triazol (Fluotrimazol).
Vorzugsweise wird ein Azol-Derivat der allgemeinen Formel I verwendet, in der Q eine Methingruppe (CH), R einen
Monohalogenphenyl- oder Dihalogenphenylrest, R eine Monphalogenphenylmethoxy- oder Dihalogenphenylmethoxygruppe und
■5
R ein V/asser st off atom bedeutet und η den Wert 1 hat.
Speziell bevorzugt sind Azol-Derivate der allgemeinen Formel I, in der Q eine Methingruppe (CH), R eine 2,4—Di-
2
chlorphenylgruppe, R eine Monochlorphenylmethoxy- oder
Dichlorphenylmethoxygruppe und R ein Wasserstoffatom bedeutet und η den Wert 1 hat.
30
Speziell bevorzugt ist die Verwendung von Miconazol oder dessen Salze mit Säuren.
Andere bevorzugte Acnemittel der Erfindung enthalten als Azol-Derivat Clotrimazol, Sulconazol, Butoconazol, Tioconazol oder Triadimenol.
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Γ _ 7"_ 310200QΊ
Die erfindungsgemäß verwendeten Azol-Derivate sind bekannt. Diese Verbindungen und ihre Herstellung sind beispielsweise in folgenden Druckschriften beschrieben: US-P3en 4 055 652, 4 062 966,4 078 O71, 3 974 I74, 3 940 413, 3 657 445, 3 870 726, 3 826 836, 3 682 950, 3 723 622, 3 812 142, 3 903 287, 3 952 002 und 3 717 635 sovie BE-P3 5^9 012.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können durch Behandlung mit einer entsprechenden Säure in Salze überführt werden. Beispiele für verwendbare Säuren sind anorganische Säuren, wie Halogenwasserstoffsäure, z.B. Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und Phosphorsäure, und organische Säuren, wie Essigsäure, Propionsäure, 2-Hydroxyessigsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure, Propandicarbonsäure, Butandicarbonsäure, ...Maleinsäure, Fumarsäure, 2-Kydroxybutandicarbonsäure, 2,3-Dihydroxybutandicarbonsäure, 2-Hydroxy-1,2,3-propantricarbonsäure, Benzoesäure, Zimtsäure, ■x-Hydroxybenzolessigsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Cyclohexansulfaminsäure, 2-Hydroxybenzoesäure und 4-Amino-2-hydroxybenzoesäure. Aus den Salzen können die freien Basen durch Behandlung mit Alkali regeneriert werden.
Die hohe Wirksamkeit der Acnemittel der Erfindung zeigt sich aus den Ergebnissen von klinischen Doppel-Blind-Versuchen, die nachstehend beschrieben sind. Bei diesen Untersuchungen wurde die Wirksamkeit eines 5% Benzoylperoxid und 2/6 Miconazol enthaltenen Acnemittels (vgl. Beispiel 1) mit einem Acnemittel gleicher Zusammensetzung, jedoch ohne Miconazol, verglichen.
Insgesamt beteiligten sich IO5 Patienten an der Untersuchung. In Tabelle I sind Einzelheiten über die Patienten, die Dauer der Acne-Erkrankung zu Beginn des Versuchs und die Verteilung der Patienten in die Gruppen I und II nach öffnung des Doppel-Blind-Codes angegeben.
L J
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- 8 Tabelle I
Gruppe · I Gruppe II ( resamtpopulation
n«53 n-52 a«105
Geschlecht:
Männer 30 26 56
Frauen 23 26 49
Alter:
Mittelwert		 18 18 18
Üxtremwerte 13-24 12-24 12-24
Dauer : ... , , _ ,
Mittelwert		 12 18 15
Extremwerte 4-120 3-72 3-120
Sämtliche Patienten Varen an Acne erkrankt und wiesen eine mäßige bis starke Gesichtsacne entsprechend dem Bewertungsgrad 1 oder 2 der folgenden Skala auf :
20 Grad 0;
Grad Λ :
25 Grad 2; Grad 3:
Grad Λ; 30
Das gesamte Gesicht ist mit stark enzündeten Läsionen bedeckt. Pusteln erstrecken sich auch
bis zum Hals und unter das Kinn;
en
Entζündung/und Pusteln; der größte Teil des Gesichts ist befallen;
geringe, aber noch deutlich sichtbare Entzündungen und Schwellungen; im allgemeinen fehlen Pusteln; nahezu ausgeheilt; Läsionen sind praktisch verschwunden; keine Entzündungen oder Pusteln; vollständig ausgeheilt; keine Läsionen oder Entzündungen; in sehr starken Fällen sind noch. Narben sichtbar.
Die Patienten unterbrachen die vorherige Behandlung mindestens eine Woche vor Beginn des Versuchs. Sodann wird den Patienten statistisch verteilt ein codiertes Mittel gegeben, das entweder 5% Benzoylperoxid (Gruppe I) oder
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15 20 25
30
35
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eine Kombination von 2% Miconazol und 5# Benzoylperoxid (Gruppe II) enthält. Die Patienten brachten die Creme zweimal täglich am Morgen und am Absnd auf die befallenen Stellen auf. Irgendwelche anderen lokalen oder oralen Behandlungen während des Versuchs unterblieben. Bei der ersten Untersuchung und nach 4, 8 und 12 Wochen wurden sämtliche Patienten nach der vorstehenden Schweregrad-Skala eingeteilt. Ferner wurden die Comedonen gezählt, und die Patienten wurden auf Nebenwirkungen, wie Hautreizung, befragt .
In Tabelle II ist die Verschiebung des Acne-Uertes nach der vorstehenden Schweregrad-Skala nach 4-, 8 und 12 V/och en im Vergleich zum Status bei Beginn der Behandlung aufgezeigt, η ist die Zahl der untersuchten Patienten.
Tabelle II
Verschiebung 'des Acne-v/erts -2 -1 0 " +1 +2 +3 verbessert.
\Wo-! Gruß-fr*50)
ehe pe I
gegen4
iemr ! Grup- £aa50)
Begini) pe II		 -3 1
2		 26
10		 23
35		 3 -
8.Wo-, GruD- fas50)
ehe I pe I
gegen-!
über j
dem j Grup- (η*49)
Beginn, pe II		 -. im I 12
3		 28
26		 9
19		 1
12.W'o4Grup-(»=49)
ehe j pe I
gegen-j
über ·,_, /_ ^*7\
dem Grup- (as47)
Beginn! pe IX 		2 8
2		 22
15		 16.
26'		 1
4
- · verschlechtert.
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3102QQCh
In Tabelle III ist der Mittelwert der Comedonen zu Beginn und nach 4, 8 und 12 V/ochen Behandlung angegeben, η ist die Zahl der untersuchten Patienten.
Tabelle III
Woche Zahl der Comedonen, I Mittelwert '39)
Wochen Gruppe '35) Gruppe II ■ 38)
O Wochen 37 (a χ -32) 37 (a s = 36)
Wochen 22 (a = »33) 17 (a = = 35)
8 14 (a = - 32) 8 (a =
12 Π (a = 3(a
Bei der letzten Prüfung 12 Wochen nach Beginn der Untersuchung wird die Meinung der Patienten und der untersuchenden Personen hinsichtlich der Entwicklung der Erkrankung seit Beginn der Behandlung wie folgt registriert: ausgezeichnet: vollständiges und rasches Verschwinden
der Symptome
gut: ausgeprägte jedoch weniger rasche Verbes
serung
mäßig: schwache aber sichtbare Verbesserung schlecht : keine Verbesserung oder Verschlechterung.
In Tabelle IV sind die Werte angegeben, die von den untersuchenden Personen und den Patienten nach 12wöchiger Behandlung gegeben wurden, η ist die Zahl der behandelten Patienten.
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- 11 Tabelle IV
310200Q
10
Nach den Untersuchern Gruppe II Gruppe II
Sögen
Gruppe I		 Nach den Patienten Gruppe--.
II		 Gruppe IE
gegen
Gruppe I
ausge
zeichnet
gut
mäßig
schlecht		 Gruppe I 22
21
7
1		 P*
<0.001		 Gruppe I 28
17
5
1		 P*
•<0.001
8
13
23
7		 10
17
21
3
15 20 25 30 35
* Mann-Whitney U-Test
In der Patientengruppe, die mit dem Mittel der Erfindung behandelt wurde (Gruppe II) zeigt sich eine wesentlich niedrigere Häufigkeit der Hautreizung als bei der mit dem Ben.zoylperoxid enthaltenden Mittel (Gruppe I) behandelten Patientengruppe. Lediglich ein Patient der Gruppe II zeigte eine mäßige und vorübergehende Reizung nach 4-wöchiger Behandlung, während die gleiche Nebenwirkung bei zehn Patienten der Gruppe I auftrat.
Aus den Ergebnisgen ist ersichtlich, daß die Mittel der Erfindung sehr wirksam zur lokalen Bekämpfung von Acne vulgaris sind. Bei dem vorstehend beschriebenen klinischen Versuch wurde eine deutliche Verbesserung bei mindestens 88% der behandelten Patienten mit dem Benzoylperoxid und Miconazol enthaltenden Mittel erzielt, wobei ein Drittel der Patienten am Ende der Behandlung, d.h. nach 12 Wochen, vollständig geheilt waren. ■ · .
Es läßt sich auch zeigen, daß das Benzoylperoxid und das Miconazol in dem untersuchten Acne-Mittel in Synergistischer
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"' o "- - 310200Qn
//eise wirken. Die kombinierte Wirkung beider Substanzen ist größer als die Summe der Einzelwirkungen, wenn die 'Wirkstoffe getrennt appliziert werden. Die Wirksamkeit eines 2% Miconazol enthaltenden Mittels bei der Behändlung von Acne vulgaris wurde von W.J. Cunliffe und I). Gould in' der Zeitschrift British Journal of Clinical Practice, Ergänzungsheft zu Bd. 32 (8), S. 15 (1978) beschrieben. In dieser Veröffentlichung wird ausgeführt, daß die Anwendung einer 2% Miconazol enthaltenden Creme zu einer statistisch signifikanten Verminderung der Zahl der entzündeten und nichtentzündeten Läsionen führte und eine allgemeine Verringerung des Schweregrades der Acne bewirkte. Miconazol änderte jedoch nicht die Zahl der Propionibacterium-Keime oder Staphylococcus epidermis auf der Haut.
Aus den Werten in Tabelle III ist ersichtlich, daß die Kombination von Benzoylperoxid und Miconazol die Zahl der für Acne verantwortlichen Hautbakterien wirksam verringert und die Zahl der Comedonen drastisch herabsetzt.
Die Acne-Mittel der Erfindung werden vorzugsweise in Form von Crems, Salben oder Lotionen mit 0,5 bis 10% Benzoylperoxid und 0,5 bis 5% eines Azol-Derivats der allgemeinen Formel I oder dessen Salz, zweckmäßig einem pharmakologisch verträglichem Salz, in einem halbfesten oder flüssigen Verdünnungsmittel oder Träger konfektioniert. Diese Acne-Mittel sollen keine Hautreizungen verursachen und möglichst geruchlos und ungiftig sein. Zweckmäßig enthalten die Acne-Mittel neben etwa 40 bis 90% 'Wasser oder einem organischen Lösungsmittel bestimmte organische Aufweichmittel, Emulgatoren für die wäßrige und/oder die nichtwäßrige Phase des Mittels, Tenside, Konservierungsmittel und Antioxidationsmittel.
L -J
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Γ _ 15 _ 310200CP
Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind hochsiedende Öle, wie pflanzliche üle, yowie niedrigsiedende Lösungsmittel mit einem Flammpunkt von mindestens 3O0C. Selbstverständlich können auch Gemische von Lösungsmitteln verwendet werden.
Geeignete organische Aufweichmittel sind beispielsweise aliphatische Alkohole mit 4 bis 20 Kohlenstoffatomen und Glykole mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, Polymere dieser Glykole, Fettsäuren mit 12 bis 20 Kohlenstoffatomen und deren Ester.
Beispiele für verwendbare Emulgatoren sind Polyäthylenglykol-1000-monoatearat und Polyoxyäthylensorbitanmonooleat (Tween 20).
Brauchbare Konservierungsmittel sind p-Hydroxybenzoesäuremethyle3ter und p-Hydroxybenzoesäurepropylester. Als Antioxidationsmittel kommen butylierte Hydroxytoluole und Hydroxyanisole in Frage.
Lotionen können in üblicher Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Zusammenrühren der Bestandteile, gegebenenfalls unter Zusatz von Lösungsvermittlern. 25
Salben und Crems können durch vorsichtiges und gründliches Vermischen von Benzoylperoxid mit dem organischen Aufweichungsmittel, Wasser und anderen Bestandteilen des Mittels hergestellt werden. Vorzugsweise wird das flüssige Medium, in welchem das Benzoylperoxid dispergiert werden soll, zunächst dadurch hergestellt, daß man eine Emulsion der wäßrigen und nichtwäßrigen Phasen bildet, anschließend die Emulsion mit dem Benzoylperoxid und dem Azol-Derivat der allgemeinen Formel I oder dessen Salz mit einer Säure versetzt und das Ganze homogenisiert.
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Die Beispiele geben Rezepturen für Acne-Mittol der Erfindung.
Beispiel 1
5
a) Herstellung der wäßrigen Emulsion
3600 g Benzoylperoxidpaste (Benzoylperoxidgehalt 70 %), die durch ein Sieb der lichten Maschenweite 2,9 mm passiert worden ist, werden bei Raumtemperatur mit 75 g Polyoxyäthylen (20)sorbitanmonooleat und 8,96 Liter gereinigtem Wasser versetzt. Sodann werden 1000 g Miconazolnitrat eingetragen, und das Gemisch wird gerührt, bis alles benetzt ist. Die erhaltene Suspension wird zum Aufbrechen von Zusammenballungen homogenisiert.
b) Herstellung der nichtwäßrigen Emulsion
Ein geschmolzenes Gemisch von 6000 g Cetylalkohol und 500 g weißes Bienenwachs wird mit einem 60 bis 700C heißen Gemisch aus 5000 g Propylenglykol und 800 g Natriumlaurylsulfat versetzt.
c) Herstellung des Acne-Mittels
Die wäßrige Emulsion wird langsam in die nichtwäßrige Emulsion bei 30 + 2°C eingetragen und das Gemisch wird etwa 30 Minuten homogenisiert.
Beispiel2
„„ a) Herstellung der wäßrigen Emulsion Eine Lösung von 0,6 kg Benzoesäure wird bei 65 +.5°C zu einem Gemisch aus 12,825 kg geschmolzener Tefose 63 (d.h. einem Gemisch von Mono- und Distearaten des Xthylenglykols und Polyoxyäthylenglykols), 4,285 Liter Labrafil M 1944 CS, (d.h. Polyoxyäthylenglykol - ölsäure - Glyceriden, erhält-
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lieh durch Umesterung von PalmkernöL in Gegenwart von PoIyoxyäthylenglykolen vom Molekulargewicht 200 - 400) 21 kg 5. Mineralöl und 9,6 kg butyliertem Hydroxyanisol gegeben.
b) Herstellung der nichtwäßrigen Emulsion
6 kg Miconazol-nitrat werden in eine Suspension von 0,675 kg Tefose 6 3 und 8,5 kg Benzoylperoxidpaste (Benzoylperoxidgehalt 70 %) in 36,350 Liter gereinigtem Wasser bei 25 + 5°C unter kräftigem Rühren eingetragen. Das Gemisch wird gerührt, bis das Miconazol-nitrat vollständig benetzt ist. Sodann wird die erhaltene Emulsion homogenisiert.
c) Herstellung des Acne-Mittels Die wäßrige Emulsion wird langsam in die nichtwäßrige Emulsion eingerührt.Während des Mischens wird die erhaltene Lotion auf
7 bis 8°C gekühlt.
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Claims (5)

VOSSIUS-VOSSIUB -TAUrCiHNE^V HEUNEMANN · RAUH PATENTANWÄLTE " SIEBERTSTRASSE 4 BOOO MÜNCHEN 86 · PHONE: (O8 9) 47 4OTB CABLE: BENZOLPATENT MÜNCHEN ■ TELEX 5-29453VOPAT D u.Z.: P 953 (Vo/H) 22. Januar 1981 Gase: -TAB 31p LK JANSSiCN PHARMACJSUTICA N.V. Beerse, Belgien "Mittel zur lokalen Bekämpfung von Acne vulgaris" Patentansprüche
1. Mittel zur lokalen Bekämpfung von Acne vulgaris auf der Basis von Benzoylperoxid sowie einem verträglichen inerten Träger, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an einem Azol-Derivat der allgemeinen Formel I
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,!„ ν L _2 m
in der Q eine Methingruppe (CH) oder -ein Stickstoffatom darstellt,
η den Wert 0 oder 1 hat,
R einen niederen Alkanoyl- oder niederen Hydroxyalkylrest, eine Phenyl- oder Phenyl-nieder-alkylgruppe bedeutet, wobei die Pheny!gruppen durch bis zu drei Halogenatome substituiert sein können, R ein Aryl-, Aryloxy-, Arylthio-, Aryl-nieder-alkyloxy- oder Aryl-nieder-alkylthiorest ist und die genannten
R
L J
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-2 - 3102Q0Q1
Arylreste Phenyl-, Thienyl- oder Halogenthienylgruppen sind und die genannten Phenylgruppen durch bis zu drei Halogenatome substituiert sein können, und
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R ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkinylrest oder niederen Alkyloxycarbonylrest oder eine Phenylgruppe darstellt und die Phenylgruppe durch bis zu drei Halogenatome und/oder Trifluormethylgruppen substituiert sein kann,
oder dessen Salz mit einer Säure.
10
2. Acnemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
das Azol-Derivat eine "Verbindung der allgemeinen For-
1 mel I ist,in der Q eine Methingruppe (CH), R eine Mono-
2
oder Dihalogenpheny!gruppe, R eine Monohalogenphenylmethoxy- oder Dihalogenphenylmethoxygruppe und R ein Wasserstoffatom bedeutet und η den Wert 1 hat.
3. Acnemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
das Azol-Derivat eine Verbindung der allgemeinen For-
mel I ist, in der Q eine Methingruppe (CH), R eine 2,4—Dichlorphenylgruppe, R" eine Monochlorphenylmethoxy- oder Dichlorphenylmethoxygruppe und R ein Wasserstoffatom bedeutet und η den Wert 1 hat.
4. Acnemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Azol-Derivat Miconazol oder dessen Salz mit einer Säure ist.
5. Acnemittel nach Anspruch 4-, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 0,5 bis 10% Benzoylperoxid und 0,5 bis 5% Miconazol oder dessen Salz mit einer Säure.
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