DE69331878T2 - Verfahren und vorrichtung zur gewinnung einlagiger zellkulturen - Google Patents

Verfahren und vorrichtung zur gewinnung einlagiger zellkulturen

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung und ein Verfahren zum Sammeln einer einheitlichen Zellschicht aus Körperflüssigkeiten, welche zur Verwendung in cytologischen Arbeitsvorschriften geeignet sind.
    • Hintergrund der Erfindung
  • Die diagnostische Cytologie, insbesondere auf dem Gebiet der klinischen Pathologie, begründet Diagnosen auf einer mikroskopischen Untersuchung von Zellen und anderen biologischen Proben. Die Genauigkeit einer Diagnose und die Vorbereitung von optimal interpretierbaren Proben kann sowohl von der richtigen Probennahme beim Patienten als auch von den Verfahren zur Präparation der Kulturen oder Objektträger abhängen.
  • Es wurde traditionell die prompte Verarbeitung von Urin empfohlen, um frische Zellen zu erhalten, damit auf diese Weise die Genauigkeit quantitativer Kultur-Resultate, der Urin-Analyse und Mikroskopie gewährleistet werden kann. Frische Zellen neigen stärker als Zellen aus konserviertem Urin dazu, an einem Glas-Objektträger anzuhaften, weshalb eine gleichmäßigere Zellenverbreitung auf dem Glaskörper möglich ist. Verzögerungen bei der Verarbeitung, nachlässiger Umgang mit der Umgebung ambulant oder stationär behandelter Patienten sowie fehlende Kühlung können zur Bereitung von nicht optimalen Objektträgern führen. Eine bekannte Lösung für dieses Problem der Verzögerung besteht in der Verwendung von chemischen Konservierungsstoffen für den Urin. Die Gegenwart von flüssigen Konservierungsmitteln in Urinproben erhöht das spezifische Gewicht der Probe auf ein nicht messbares Niveau und kann den potentielle Nutzen des Urins für die verschiedenen Arten der traditionellen quantitativen Analyse, wie z. B. der Objektträger-Mikroskopie, einschränken.
  • Es wurde eine Anzahl von Behältern für Urin- oder andere biologische Flüssigkeitsproben entwickelt, um zu ermöglichen, dass flüssige biologische Proben getestet werden, ohne dass der Deckel des Behälters für Urin- oder andere biologische Flüssigkeitsproben abgenommen wird.
  • Das US-Patent Nr. 3.904.482 offenbart eine Vorrichtung und ein Verfahren zum Sammeln, Kultivieren und Identifizieren von Mikroorganismen, die aus Körperflüssigkeiten erhalten werden. Die Vorrichtung umfasst ein evakuiertes Rohr, das ein Kulturmedium, eine Inertgasatmosphäre und eine Verschlussanordnung mit Entlüftung enthält. Das Kulturmedium enthaltende Rohr wird mit einem Stopfen zum Einführen der Körperflüssigkeit mittels einer Kanüle versehen, und nach Wachstum der Organismen wird der Transfer des Kulturmediums für Verfahren der Subkultivierung oder Identifizierung vervollständigt.
  • Das US-Patent Nr. 4.024.857 offenbart eine Mikro-Vorrichtung zum Sammeln von Blut aus einer individuellen oder anderen Blutquelle in einer Probenschale. Die Schale verfügt über einen abnehmbaren, abgestumpften und konischen Deckel mit Entlüftung, wobei ein Kapillarrohr durch eine im Deckel ausgebildete Mulde nahe der Innenwand der Schale hindurchgeht, um Blut direkt von der Blutquelle in die Schale zu leiten.
  • Keine des eben erwähnten Literaturzitate löst das Problem der Übertragung von Zellen in einer einheitlichen Schicht auf einen Objektträger, damit diese untersucht werden können, während gleichzeitig die Flüssigkeit, aus der die Zellen entnommen wurden, konserviert wird.
  • Es ist anzumerken, dass der Vorgang des Übertragens oder Sammelns von Zellen auf einem Objektträger oder einer Membran im Allgemeinen ausgeführt wird, indem die Cytologie-Proben in der Körperflüssigkeit, in Sekretionen oder Abstrichen konserviert oder fixiert werden.
  • Gegenwärtig werden Proben von Körperflüssigkeiten für cytologische Untersuchungen unter Verwendung spezieller Behälter gesammelt. Diese Behälter enthalten im Allgemeinen eine Konservierungslösung zum Konservieren der cytologischen Proben, während diese vom Sammelort in das cytologische Laboratorium überführt werden. Weiters werden Cytologie-Proben, die aus Körperöffnungen unter Verwendung eines Tupfers, Abstrichs, einer Spülung oder eines Pinsels gesammelt wurden, in speziellen Behältern konserviert, wobei Fixierlösungen vor dem Zellentransfer auf den Objektträger oder die Membran zum Zwecke einer Färbung oder Untersuchung angewendet werden. Erwünschte Fixierlösungen sind Alkohol- und Aceton-Fixierlösungen.
  • EP-A-471.570 offenbart eine Filtervorrichtung mit einer Membran auf einem perforierten Träger zur Entfernung von Urinsediment-Zellproben vor der Analyse.
  • WO 90/00251 offenbart ein Filtermittel zum Nachweis verschiedener Analyten in biologischen Flüssigkeiten. Der Filter weist eine Porengröße auf, die in der Retention von Analyten, die zur Detektion markiert sind, resultiert, welche es aber ungebundener Markierung (gemeinsam mit allgemeinen Zelltrümmern) den Durchtritt ermöglicht.
  • WO 92/17110 (vor dem Prioritätsdatum der vorliegenden Anmeldung angemeldet, aber danach veröffentlicht) beschreibt eine Vorrichtung für mikrobiologische Tests, welche eine Reihe von abgestuften Filtern zur sequentiellen Entfernung unterschiedlich großer Zellen umfasst, um beispielsweise Bakterien von Leukozyten zu trennen.
  • Die Gewinnung (Ausbeute) und Qualität von Cytologie-Vorbereitungen aus frischen Proben aus Körperflüssigkeiten ist routinemäßigen Cytologie-Vorbereitungen, die die Verwendung von Konservierungsmitteln erfordern, überlegen. Dies ist vermutlich darauf zurückzuführen, dass frische Zellen besser an Glas und/oder anderen Membranen anhaften als Zellen, die in Alkohol oder anderen Konservierungsmitteln konserviert wurden.
    • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung und ein Verfahren zum Sammeln einer einheitlichen Schicht von Zellen aus Urin- oder anderen biologischen Flüssigkeitsproben in einer/einem Cytologie-Sammelvorrichtung oder -Testmodul, die von einem Sammelbehälter zum Aufbringen auf einen Objektträger abnehmbar abgenommen werden können. Der Sammelbehälter erlaubt ein sekundäres Sammeln von biologischen Flüssigkeitsproben gemeinsam mit der primären Sammlung von Zellen. Nach dem Sammeln der Zellen in der Cytologie-Sammelvorrichtung kann der Deckel des Sammelbehälters gegen einen Deckel ausgetauscht werden, der den Behälter abdichtet, und die biologische Flüssigkeit, aus der die Zellen gesammelt wurden, kann in einen getrennten Behälter gefüllt werden (z. B. zum Zweck der Lagerung oder weiteren Untersuchung). Der separate Behälter kann vom Patienten oder von einer medizinisch geschulten Person, die das Sammeln vornimmt, abgedichtet werden. Das Sammeln von Zellen in einer Cytologie-Sammelvorrichtung erlaubt es, einheitliche Zell-Objektträger ohne Kontaminierung der Zellen durch Konservierungsmittel, Benutzer oder Fremdmaterialien zu erhalten. Der Transfer vom Sammelbehälter zur Cytologie-Sammelvorrichtung kann ohne Gießen oder Pippetieren der gesammelten Proben erfolgen.
  • Die vorliegende Erfindung zielt auf eine Vorrichtung zum Sammeln und Verteilen von Zellen ab, die auseinander genommen werden kann, um einen Vis-à-vis-Transfer von Zellen von der Vorrichtung auf einen Objektträger zu ermöglichen, damit diese dort mikroskopisch untersucht werden können.
  • Es ist ein Ziel dieser Erfindung, ein Verfahren zum Sammeln einer Monoschicht aus Zellen bereitzustellen, die auf einen Objektträger transferiert und für Cytologie verwendet werden kann.
  • Es ist ein weiteres Ziel der Erfindung, Urin oder andere biologische Flüssigkeiten, aus denen Zellen entnommen wurden, getrennt zu sammeln, um diese ohne Zentrifugieren für Diagnose- und Testverfahren zu verwenden. Es ist ein weiteres Ziel der Erfindung, die Flüssigkeit und die Zellen-Monoschicht vor einer Kontamination von außen zu schützen und eine einfache Konservierung sowie einen einfachen Transport der Zellen zu ermöglichen.
  • Die Erfindung ist besonders für das Sammeln von Zellen für einen Abstrich zweckdienlich.
  • In einem ersten Aspekt stellt die vorliegende Erfindung eine Cytologie-Sammelvorrichtung bereit, umfassend einen ersten und einen zweiten abnehmbaren Abschnitt, die eine Kammer definieren; eine erste und eine zweite Öffnung, die einen Strömungsweg durch die Kammer definieren; und eine poröse Anordnung mit einer zum Sammeln von Zellen ausgebildeten Sammelstelle, die quer zum Flüssigkeitsströmungsweg angeordnet ist, wobei die Sammelstelle mit der ersten Öffnung kommuniziert, dadurch gekennzeichnet, dass die poröse Anordnung ein erstes poröses Medium, das fähig ist, das Hindurchgehen von Zellen zu verhindern, sowie ein zweites poröses Medium umfasst, das fähig ist, Teilchenmaterial aus der Flüssigkeit zu entfernen, wobei das erste poröse Medium der Sammelstelle entspricht und der Flüssigkeitsströmungsweg einen ersten und einen zweiten Arm aufweist, wobei der erste Arm durch die Sammelstelle und das erste poröse Medium hindurch verläuft und der zweite Arm über das zweite poröse Medium an der Sammelstelle vorbei geht.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch (Anspruch 13) ein Cytologie-Sammelset, das die oben beschriebene Cytologie-Sammelvorrichtung abnehmbar auf einer Flüssigkeitssammelschale montiert umfasst. Das Cytologie-Sammelset kann auch ein Mittel zum Herbeiführen eines Flüssigkeitsstroms durch die Cytologie-Sammelvorrichtung enthalten, vorzugsweise eine Spritze, die abnehmbar an der Cytologie-Sammelvorrichtung montiert ist.
  • Gemäß eines anderen Aspekts der vorliegenden Erfindung (Anspruch 15) kann das Cytologie-Sammelset weiters eine Zelltrümmer-Filtervorrichtung umfassen, die abnehmbar an einer Cytologie-Sammelvorrichtung montiert ist. Die Zelltrümmer-Filtervorrichtung entfernt Zelitrümmer und hält Zellen zurück, die daraufhin durch die Cytologie-Sammelvorrichtung ausgestoßen werden können, um eine Monoschicht aus Zellen zu sammeln.
  • Andere Aspekte der Erfindung sind Verfahren zum Sammeln von Zellen zur Cytologie in Vorrichtungen und Sammelsets wie zuvor ausgeführt; siehe Anspruch 17 sowie Anspruch 22.
  • Neue Methoden, wie z. B. Immuncytochemie und Bildanalyse, erfordern Vorbereitungen, die reproduzierbar, schnell, frei von biologischen Gefahren und kostengünstig sind. Verschiedene Techniken der Zellenvorbereitung gemäß vorliegender Erfindung wenden sich den Themen von nicht-einheitlichen Zelldichten, ungleichmäßiger Zellenverteilung und Lufttrocknungs-Artefakten zu. Diese Vorbereitungen resultierten in einer gleichmäßigen Verteilung von Zellen mit einer besseren Morphologie, was zu einer verbesserten mikroskopischen Visualisierung geführt und die Verwendung von cytometrischen Bildinstrumenten ermöglicht hat.
  • Die Effektivität des Transfers der Monoschicht-Zellen vom Filter auf den Objektträger hat sich als sehr hoch erwiesen, ohne differentiellen Zellverlust. Mikroskopische Untersuchungen zeigen, dass die Zellverteilung auf dem Objektträger dieselbe wie auf dem Filter war.
  • Dieses Verfahren der vorliegenden Erfindung liefert viele Vorteile für die konventionelle Cytologie. Die Zellen befinden sich in einem vorbestimmten Bereich, was in einer bemerkenswerten Zeitersparnis während des Objektträger-Screens resultiert. Probleme, wie z. B., dass Zellen außerhalb des Deckglases oder auf dem mattierten Ende liegen, werden ausgeschaltet. Da Zellen in einer einzigen Schicht vorliegen, liegen sie nahezu immer in einer Fokalebene, wenn ein 10x-Objektiv verwendet wird - dem am meisten verwendeten Objektiv zum Screenen mit geringerer Leistung. Selbst mit einem 40x-Objektiv liegen die meisten Zellen im Brennpunkt. Dies macht häufiges Refokussieren unnötig und spart Zeit.
  • Die durch dieses Verfahren erreichte minimale Zellenüberlappung gewährleistet, dass alle Zellen und Zeligruppen in einfacher Weise untersucht werden können, wobei kaum die Möglichkeit besteht, dass diagnostische Zellen durch Klumpen überlappender Zellen oder Zelltrümmer verborgen werden. Da dieser Vorgang im cytologischen Labor vor sich geht, werden die Vorbereitung der Objektträger und die Fixierung vom Laborpersonal kontrolliert, und Qualitätsgarantie ist leicht zu implementieren.
  • Die beiliegenden Zeichnungen zeigen beispielhafte Ausführungsformen der Erfindung, wobei diese und andere Ziele, neue Merkmale und Vorteile leicht zu erkennen sind.
    • Beschreibung der Zeichnungen
  • Fig. 1 ist eine perspektivische Ansicht einer Cytologie-Sammelvorrichtung in einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung.
  • Fig. 2 ist eine explodierte perspektivische Ansicht der Cytologie-Sammelvorrichtung.
  • Fig. 3 ist eine perspektivische Ansicht einer porösen Anordnung, umfassend das erste und das zweite poröse Medium.
  • Fig. 4 ist eine Querschnittsansicht des zweiten abnehmbaren Abschnitts der Cytologie- Sammelvorrichtung aus Fig. 1 und 2, während sich Zellen auf einem Verbundfilter sammeln.
  • Fig. 5 ist eine Querschnittsansicht einer Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung, die abnehmbar auf einer Sammelschale angeordnet ist, während Flüssigkeit durch die Vorrichtung zum Entfernen von Zelltrümmern angesaugt wird und Zellen auf einem Zellfilter innerhalb der Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung gesammelt werden.
  • Fig. 6 ist eine Querschnittsansicht der Zelitrümmer-Entfernungsvorrichtung aus Fig. 5, die auf der Cytologie-Sammelvorrichtung aus Fig. 1 montiert ist, wobei das Ausstoßen von Flüssigkeit durch die Zelitrümmer-Entfernungsvorrichtung in die Cytologie-Sammelvorrichtung gezeigt wird, wenn eine Zellen-Monoschicht auf der Verbundmembran gesammelt wird.
  • Fig. 7 ist eine explodierte, schematische Querschnittsansicht einer Cytologie-Sammelvorrichtung.
  • Fig. 8 ist eine schematische Querschnittsansicht einer Spritze und Cytologie-Sammelvorrichtung, die auf einer Sammelschale montiert ist.
  • Fig. 9 ist eine explodierte, schematische Querschnittsansicht eines Nadelelements für eine Aspirationsbiopsie und einer Spritze, die auf der Cytologie-Sammelvorrichtung aus Fig. 1 und 2 montiert sind.
  • Fig. 10 ist eine schematische Querschnittsansicht, die den Transfer einer Monoschicht aus Zellen von einer porösen Membran auf einen Mikroskop-Objektträger darstellt.
  • Fig. 11 ist eine schematische Querschnittsansicht einer Cytologie-Sammelvorrichtung, wobei die Sammelschale für die Flüssigkeit entfernt ist und eine bakteriologische Probe in eine mikrobiologische Kulturschale eluiert wird.
  • Fig. 12 ist eine schematische Querschnittsansicht des zweiten abnehmbaren Abschnitts der Cytologie-Sammelvorrichtung aus Fig. 8, die den Strom, der durch die Seite des zweiten porösen Mediums strömt und am ersten porösen Medium vorbeigeht, zeigt.
    • Detaillierte Beschreibung
  • Die vorliegende Erfindung, eine beispielhafte Ausführungsform davon, was in den Fig. 1, 2 und 7 dargestellt ist, umfasst eine Testanordnung oder Cytologie-Sammelvorrichtung 10, umfassend einen ersten und einen zweiten abnehmbaren Abschnitt 44, 42 mit einer ersten und einer zweiten Öffnung 54, 41. Der erste und der zweite abnehmbare Abschnitt definieren eine Kammer 50, und die erste und die zweite Öffnung 54, 41 definieren einen Strömungsweg durch die Kammer 50. Eine poröse Anordnung 46 mit einer zum Sammeln von Zellen ausgebildeten Sammelstelle 45 ist quer zum Flüssigkeitsströmungsweg angeordnet, wobei die Sammelstelle 45 mit der ersten Öffnung 54 kommuniziert. Die poröse Anordnung 46 innerhalb der Cytologie-Sammelvorrichtung 10 ist so ausgebildet, dass sie einen Strömungsweg mit einem ersten und einem zweiten Arm definiert, wobei der erste Arm 61 sich durch die Sammelstelle 45 hindurch erstreckt und der zweite Arm 62 an der Sammelstelle 45 vorbeigeht. Die Erfindung umfasst eine poröse Anordnung 46 mit einem ersten porösen Medium 46b, das geeignet ist, das Hindurchgehen von Zellen zu verhindern, und einem zweiten porösen Medium 46a, das geeignet ist, Teilchenmaterial aus der Flüssigkeit zu entfernen. Die poröse Anordnung 46 umfasst ein erstes poröses Medium 46b und ein zweites poröses Medium 46a, vorzugsweise eine poröse Membran 46b und einen Tiefenfilter 46a, wobei der Tiefenfilter mit der ersten Öffnung 54 über die poröse Membran kommuniziert. In einer anderen Ausführungsform kommuniziert der Tiefenfilter 46a mit der ersten Öffnung 54 über einen ersten Arm 61 des Strömungswegs, der sich durch die poröse Membran 46b hindurch erstreckt, und mit der ersten Öffnung 54 direkt über einen zweiten Arm 62 des Strömungswegs.
  • Die erste Öffnung 54 kann als Anschluss konfiguriert sein und kann so konstruiert sein, dass sie an einen Behälter angeschlossen werden kann, oder sie kann als Nadel oder Kanüle 74 oder dergleichen konfiguriert sein. Die zweite Öffnung 41 kann ebenfalls als Anschluss konfiguriert sein und kann so konstruiert sein, dass sie an eine Spritze oder dergleichen angeschlossen werden kann. Die poröse Anordnung 46 kann eine einheitliche Struktur mit einer ersten Zone sein, in welcher Dichte und Porengröße das Hindurchgehen von Zellen verhindern, und eine zweite Zone, deren Dichte und Porengröße für einen Durchtritt der Flüssigkeit geeignet sind. Die zweite Zone kann auch Teilchenmaterial aus der Flüssigkeit entfernen. Obwohl die Cytologie-Sammelvorrichtung für jede beliebige biologische Flüssigkeit verwendet werden kann, ist sie für die Vorbereitung von Testproben von Urin und den zugehörigen Zellen für einen Abstrich besonders zweckdienlich.
  • Es ist anzumerken, dass verschiedene Arten poröser Membranen verwendet werden können. Obwohl eine Polycarbonat-Membran besonders für die Verwendung in der Cytologie-Sammelvorrichtung der vorliegenden Erfindung geeignet ist, sind auch andere Sammelvorrichtungen zweckdienlich. Eine Membran, die zum Screenen von Flüssigkeiten verwendet werden kann, ist LEUCOSORBTM, ein Leukozyten-Retentionsmedium, das von der Pall BioSupport Division der Pall Corporation erzeugt wird. Andere von der Pall Corporation erzeugte und auf den Markt gebrachte Membranen sind BIODYNETM, ein unmodifiziertes Nylon einer Oberflächenchemie mit 50% Amino- und 50% Carboxyl-Gruppen, das über einen isoelektrischen Punkt bei pH 6,5 verfügt; BIODYNE BTM, ein oberflächenmodifiziertes Nylon mit einer Oberflächenchemie, die durch eine hohe Dichte stark kationischer quarternärer Gruppen (das Zeta-Potential ist positiv bis pH > 10) gekennzeichnet ist; BIODYNE CTM, ein oberflächenmodifiziertes Nylon mit einer Oberflächenchemie, die durch eine hohe Dichte an anionischen Carboxyl-Gruppen (das Zeta-Potential ist negativ bis pH > 3) gekennzeichnet ist; und LOPRODYNETM, eine niedere Proteine bindende Nylon 66-Membran mit einer eng gesteuerten mikroporösen Struktur, die ein großes Hohlraumvolumen für schnellen und effizienten Durchlauf von Flüssigkeiten und absolute Retention von Mikroteilchen aufweist, konstruiert für Zelltrennung und bakterielle Zell-Immuntests.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die poröse Anordnung eine poröse Polycarbonat-Membran 46b, die dafür geeignet ist, das Hindurchgehen der Zellen zu verhindern. Die poröse Anordnung kann weiters einen Tiefenfilter 46a, der auf die poröse Polycarbonat-Membran 46b auflaminiert ist, umfassen. Der Tiefenfilter 46a kann aus Polypropylen oder porösem Kunststoff aus HD-Polyethylen POREX® bestehen.
  • Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung, wie sie in Fig. 8 dargestellt ist, umfasst ein Testmodul oder eine Cytologie-Sammelvorrichtung 10, die auf einer Sammelschale 11 montiert sein kann, in welcher Urin oder andere biologische Flüssigkeiten, wie z. B. Blut, Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Bronchiallavage, Speichel oder durch Punktion mit feinen Nadeln gewonnene Flüssigkeiten, gesammelt werden können. Die Sammelschale 11 kann jeder beliebige Behälter sein, der zum Sammeln von Körperflüssigkeiten geeignet ist. Nachdem Flüssigkeit gesammelt worden ist, platziert der Patient oder das überwachende medizinische Personal einen Deckel 14 auf dem Schalengehäuse 16. Das Schalengehäuse 16 ist vorzugsweise mit einem Außengewinde 12 versehen. Der Deckel 14 kann ein Entlüftungsloch 13a mit einem gegebenenfalls abnehmbaren Entlüftungs- Verschluss 13b umfassen. Das Entlüftungsloch 13a kann auch verwendet werden, um einen Pinsel oder eine Spatel in die Schale, die physiologische Kochsalzlösung oder Konservierungsmittel enthält, einzuführen, nachdem die Körperstelle bepinselt oder abgeschabt wurden, um die Cytologie-Proben zu erhalten. Vorzugsweise weist der Deckel einen Körper 20 auf, der mit einem nach unten gerichteten, zylindrisch verlaufenden Wulst oder Flansch 22 geformt ist, der an seiner Innenfläche 23 mit einem Gewinde 24 versehen ist, um mit dem Außengewinde 12 des Schalengehäuses 16 verschraubt zu werden. Der Deckelkörper 20 definiert auch einen Napf 26, in welchem ein mit Gewinde versehener Nippel 28 einstückig ausgebildet sein kann. Der Nippel 28 ist mit einem Kanal 29 oder dergleichen ausgestattet, der zu einem hohlen Rohr 30 führt, das vorzugsweise separat mit der anderen Seite des Deckelkörpers in einem kreisförmigen, ebenen Sitz 33 verbunden ist, wobei sein Lumen 31 axial mit dem Kanal 29 des Nippels 28 ausgerichtet ist. Das Rohr 30 kann eine Reihe von Perforationen 32 und ein offenes Ende 34 nahe dem Boden der Sammelschale 11 aufweisen, welche ermöglichen, dass verschiedene Flüssigkeitsschichten sowie Urinablagerungen gleichzeitig getestet werden können, wenn Urin oder die biologische Flüssigkeit aus der Schale abgezogen werden.
  • Wie in den Fig. 1, 2 und 7 gezeigt besteht die Cytologie-Sammelvorrichtung aus einem zweistückigen Gehäuse 40 mit einem ersten abnehmbaren Abschnitt 44 und einem zweiten abnehmbaren Abschnitt 42; jedes derartige Gehäuse, das einen Zugang zur porösen Anordnung 46 schafft, ist geeignet. Vorzugsweise ist das erste poröse Medium 46b auf dem zweiten porösen Medium 46a montiert, um die poröse Anordnung 46 auszubilden. Noch bevorzugter ist eine poröse Polycarbonat-Membran 46b auf das Filterelement 46 auflaminiert, um die poröse Anordnung 46 auszubilden. Die poröse Anordnung 46 kann auf einer ringförmigen Stufe oder einem Sitz 43 im Innenhohlraum 50 des zweiten abnehmbaren Abschnitts 42 montiert sein.
  • Die poröse Polycarbonat-Membran 46b weist vorzugsweise einen Porengröße von etwa 0,22 um (Micron) bis etwa 8 um auf, noch bevorzugterweise von etwa 1 um bis etwa 6 um, insbesondere etwa 2 um, was ermöglicht, Zellen einzufangen, die eine Größe von mehr als 3 um aufweisen. Die Polycarbonat-Membran 46b, die auf dem zweiten porösen Medium 46a montiert sein kann, ist dafür geeignet, den Flüssigkeitsstrom passieren zu lassen, während ein Durchgang der Zellen 60 verhindert wird. Das zweite poröse Medium ist dafür geeignet, Flüssigkeit passieren zu lassen, und es ist auch fähig, Teilchenmaterial aus der Flüssigkeit zu entfernen. Die Porengröße des zweiten porösen Mediums 46a liegt im Bereich von etwa 5 um bis etwa 60 um, noch bevorzugter von etwa 15 um bis etwa 45 um, insbesondere bei etwa 35 um.
  • Wie oben angemerkt kann die zweite Öffnung 41 so konstruiert sein, dass sie an eine Spritze 64 oder dergleichen angeschlossen werden kann. Beispielhafte Anschlüsse umfassen einen Luerverschluss, einen Gewinde-Luerverschluss, einen Reibungsverschluss, einen verjüngten Schlauchanschluss und einen Gewindeanschluss, sind aber keineswegs darauf beschränkt.
  • Es kann jedes Mittel verwendet werden, das geeignet ist, den Flüssigkeitsstrom aus einem Quellenbehälter durch die Cytologie-Sammelvorrichtung herbeizuführen. Beispielhafte Flüssigkeitsstrom bewirkende Mittel umfassen eine Spritze oder eine Pumpenvorrichtung, beschränken sich aber nicht darauf. Die Spritze 64 verfügt über ein Rohr 66 und einen (nicht dargestellten) Kolben mit einem angreifenden Kolbenkopf. Anstelle der Spritze 64 könnte auch jede geeignete Pumpenvorrichtung, wie z. B. ein von der Genex Corporation erzeugter Autovial-Sonnenglasfilter, verwendet werden. Im Umfang der vorliegenden Erfindung liegt auch die Verwendung eines flexiblen, zusammenlegbaren Behälters, wie z. B. eines Probenbehälters, welcher zusammengedrückt werden kann, um Flüssigkeit durch die Cytologie-Sammelvorrichtung hindurch und in die Spritze zu drängen.
  • Die Cytologie-Sammelvorrichtung 10, klarer ersichtlich in den Fig. 1, 2, 7 und 8 gezeigt, kann auf einen Spritzen-Luerverschluss 63 und den Nippel 28 der Sammelschale 11 montiert werden. Die Cytologie-Sammelvorrichtung 10 umfasst, wie dargestellt, ein leicht zu öffnendes Gehäuse und kann eine einfache zweistückige Konstruktion, umfassend den ersten abnehmbaren Abschnitt 44 und den zweiten abnehmbaren Abschnitt 42, umfassen. Vorzugsweise umfasst die Cytologie-Sammelvorrichtung 10 einen abnehmbaren Hülsen-Abschnitt 44, der auf einen abnehmbaren Stift-Abschnitt 42 aufgeschraubt ist. Ein Wulstelement 48 erstreckt sich von der Basis 47 nach außen und definiert einen Hohlraum 50a und einen Flansch 51, der einen O-Ring 53 hält. Der Hohlraum 50a kommuniziert mit der Bohrung 52 der Öffnung 41. Der Wulst 48 umfasst eine ringförmige Stufe 43, die einen Sitz für die poröse Anordnung 46 bildet. Die Innenfläche 80 des Wulstes 48 kann mit Gewinde versehen sein. Die poröse Anordnung 46 kann eine Polycarbonat-Membran 46b umfassen, die auf ein scheibenförmiges zweites poröses Medium 46a, vorzugsweise einen Tiefenfilter, auflaminiert ist. Das zweite poröse Medium 46a kann mit einer zylindrischen Außenwand 81 versehen sein, die ein Außengewinde aufweist, um, falls dies erforderlich ist, in den Stufenkanal, der in das Wulstelement 48 des zweiten abnehmbaren Abschnitts 42 geschnitten ist, eingeschraubt zu werden. Die zylindrische Außenwand 81 der porösen Anordnung 46 kann sich über die Endwand 49 des Wulstelements 48 hinaus erstrecken. Der Bereich der porösen Anordnung 46, der sich über die Endwand des Wulstes 49 hinaus erstreckt, kann als Entlüftung wirken (für geringen Strömungswiderstand), um eine Ansammlung von Zellen auf der Oberfläche 45 der porösen Membran 46b zu verhindern.
  • Wie bereits angemerkt kann der zweite abnehmbare Abschnitt 42 mit einem Gewindenippel 41 versehen sein, der eine Durchgangsbohrung 52 aufweist. Der Körper des zweiten abnehmbaren Abschnitts 42 (ebene Basis 47 und Wulst 48) definiert eine Kammer in Kegelstumpfform oder einen Hohlraum 50a, in welchem eine Stufe 43 ausgebildet ist, die als Sitz für die poröse Anordnung 46 dient. Wie bereits ausgeführt kann die Öffnung 41 der Cytologie-Sammelvorrichtung 10 ein Gewinde-Vorsprung sein, der so gestaltet ist, dass er auf den Luerverschluss 63 einer Spritze 64 passt, wie etwa die von Becton Dickinson & Co. erzeugten.
  • Der erste abnehmbare Abschnitt 44 kann mit einem Gewinde-Luerverschluss 54a versehen sein, welcher eine Durchgangsbohrung 55 aufweist, die mit der Kammer 50 in Kommunikation steht. Der Gewinde-Luerverschluss 54a kann auf den Nippel der Sammelschale aufgeschraubt sein, um Flüssigkeit aus der Sammelschale zu entfernen, oder alternativ mit einer Nadelanordnung 70, wie sie in Fig. 9 dargestellt ist, verbunden zu sein. Die Nadelanordnung 70 ist mit einem Halteelement 72 konstruiert, das eine Durchgangsöffnung 73 definiert, in welcher eine feine Ansaugnadel 74 mit einem Lumen 75 montiert ist. Eine Gewinde-Nippelelement 76 ist an der Wand des Halteelements 72 befestigt, wodurch ein Mittel zur Befestigung der Nadelanordnung 70 an der Öffnung 54 des ersten abnehmbaren Abschnitts 44 bereitzustellen. Somit kann die Nadelanordnung 70 auch dazu dienen, biologische Flüssigkeit anzusaugen, die in der Spritze oder dem Pumpenrohr 66 enthalten ist.
  • Die vorliegende Erfindung umfasst auch ein Verfahren für den Transfer von Zellen auf einen Mikroskop-Objektträger. Im Gegensatz zu gegenwärtig gebräuchlichen Verfahren stellt die Verwendung eines Membranfilters ein Verfahren zur gleichmäßigen Ablagerung von Zellen auf einem Objektträger mit nur minimaler Überlappung bereit. Dies ermöglicht klare Beobachtung und optimale diagnostische Genauigkeit. Wie in Fig. 10 dargestellt können Zellen 60 von der Sammelstelle 45 auf der Oberfläche der Polycarbonat-Membran 46b auf einen Glas-Objektträger 120 positioniert werden, um die Zellen zu transferieren, welche daraufhin für eine cytologische Bestimmung gefärbt werden. Die vorliegende Erfindung soll nicht auf eine bestimmte Art von eingesetzter Färbe- oder Detektionsvorschrift beschränkt sein.
  • Wird die biologische Flüssigkeit durch das Rohr 30 und die Öffnung 54 des ersten abnehmbaren Abschnitts 44 von der Sammelschale 11 entnommen, strömt Flüssigkeit durch die poröse Membran 46b und den Tiefenfilter 46a, wie dies in Fig. 4 dargestellt ist, so dass eine Monoschicht aus Zellen auf der Oberfläche 45 der porösen Membran 46b ausgebildet wird. Ist die Monoschicht aus Zellen ausgebildet, wird der Flüssigkeitsstrom im Zentrum der Membran 46b reduziert und erhöht sich statt dessen zum Rand der Membran 46b hin, wie in Fig. 4 ausgeführt. Dies kann auf die Blockade des Flüssigkeitsstroms durch die gesammelten Zellen zurückgeführt werden sein, wenn diese die Monoschicht auf der Oberfläche 45 der Membran 46b ausbilden. Bedeckt die Monoschicht einen Großteil der Oberfläche 45 der Membran 46b, wie in Fig. 12 veranschaulicht, so umgeht der Flüssigkeitsstrom die Membranoberfläche 45 und fließt durch die erweiterte Seitenfläche des zweiten porösen Mediums 46a hindurch. Somit wirkt der Bereich des zweiten porösen Mediums 46a, das sich über die Endwand 49 des Wulstes 48 des zweiten abnehmbaren Abschnitts 42 hinaus erstreckt, als Entlüftung (mit geringem Strömungswiderstand), was eine Ansammlung von Zellen verhindert. Die Cytologie-Sammelvorrichtung 10 kann daraufhin von der Sammelschale 11 getrennt werden und gegebenenfalls auch von der Spritze 64. Sie kann daraufhin in zwei Teile auseinander geschraubt werden, und der zweite abnehmbare Abschnitt 42 und die zugehörige, mit Zellen bedeckte Membran 46b können auf einem Objektträger angeordnet werden, wie dies in Fig. 10 dargestellt ist, so dass ein Transfer der Membran 46b mit der Monoschicht auf der Oberfläche 45 erfolgt. Die Membran 46b wird daraufhin mittels eines Stofftuchs auf den Objektträger gedrückt, wobei die Zellen 60 eine Monoschicht auf dem Objektträger 120 ausbilden können. Die Membran 46b kann vom Objektträger entfernt werden, wodurch die Zellen 60 auf dem Objektträger zurückbleiben. Dies ermöglicht, dass eine cytologische Untersuchung durch den Praktiker durchgeführt werden kann, ohne dass eine Behinderung durch die Poren in der Membran auftritt oder eine Verzögerung aufgrund von Verarbeitungsanforderungen erfolgt.
  • Die Cytologie-Sammelvorrichtung 10, die oben beschrieben wurde, kann in Kombination mit anderen geeigneten Filter- oder Behandlungsvorrichtungen verwendet werden. Die Fig. 5 und 6 veranschaulichen die Verwendung einer Cytologie-Sammelvorrichtung 10 in Kombination mit einer Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100. Jede geeignete Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100, wie z. B. ein Zelltrümmer-Schiffchen, kann verwendet werden. Die Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100 enthält vorzugsweise einen Zellfilter 101, weist einen Einlass 102 sowie einen Auslass 103 auf und kann mit der Cytologie- Sammelvorrichtung 10 lösbar verbunden sein.
  • Mit Bezug auf Fig. 5 wird eine Körperflüssigkeit zuerst, vorzugsweise mit einer Spritze, durch die Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100 hindurch angesaugt. Wenn die Körperflüssigkeit durch die Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100 strömt, sammeln sich Zellen in der Körperflüssigkeit auf dem Zellfilter 101 an, der innerhalb der Zelltrümmer-Filtervorrichtung montiert ist. Der Zellfilter 101 sollte Poren aufweisen, die groß genug sind, dass Zelitrümmer durchfließen können, während die gewünschten Zellen in der Oberfläche des Zellfilters zurückgehalten werden. Die Porengröße des Zellfilters 101 liegt vorzugsweise im Bereich von etwa 3 um bis etwa 35 um, insbesondere bei etwa 5 um. Flüssigkeit wird kontinuierlich durch den Zellfilter 101 angesaugt, bis der Strom durch die Anhäufung einer Zellmasse auf dem Filter unterbrochen wird.
  • Nachdem der Strom der Körperflüssigkeit zum Erliegen gekommen ist, kann die Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100 mit der ersten Öffnung 54 der Cytologie-Sammelvorrichtung 10 verbunden werden. Flüssigkeit kann durch die Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100 und die Cytologie-Sammelvorrichtung 10 in eine zur oben angewendeten Richtung entgegengesetzte Richtung abgegeben werden. Dies führt zum Transfer der Zellmasse in Form einer Monoschicht vom Zellfilter 101 der Zelltrümmer-Filtervorrichtung 100 zur Sammelstelle 45 der porösen Anordnung 46 innerhalb der Zellen-Sammelvorrichtung 10.
  • Eine Behandlungsvorrichtung kann ebenfalls in Kombination mit der Cytologie-Sammelvorrichtung 10 verwendet werden. Jede geeignete diagnostische oder Detektions-Anordnung kann in Verbindung mit der Cytologie-Sammelvorrichtung 10 ihren Einsatz finden. Eine bevorzugte Vorrichtung ist jedoch eine Vorrichtung, mit welcher unter Verwendung einer Sandwich-Anordnung getestet wird, ob Krebszellen vorhanden sind. So kann die Vorrichtung beispielsweise ein Gehäuse umfassen, umfassend Einlass- und Auslassöffnungen, die einen Strömungsweg zwischen dem Einlass und dem Auslass definieren; einen Filter, der quer zum Strömungsfluss angeordnet ist; und Substratperlen, an deren Oberfläche ein primärer Antikörper gebunden ist, wobei die Perlen im Auslass enthalten sind, wie dies im US-Patent Nr. 4.953.561 offenbart ist.
  • Die Cytologie-Sammelvorrichtung 10 der vorliegenden Erfindung ermöglicht auch die Isolierung und Identifizierung frischer Zellen und/oder Mikroorganismen aus biologischen Flüssigkeiten, um DNA-Sonden- und Chromosom-Analysen durchzuführen, wenn die Zellen durch den geeigneten Puffer hämolysiert sind.
  • Die am häufigsten verwendete Färbung zur Visualisierung von Zellveränderungen in der Cytologie ist das Papanicolaou-Färbeverfahren. Diese Färbung, die sowohl für gynäkologische als auch nicht-gynäkologische Anwendungen eingesetzt wird, setzt sich grundlegend aus blauen Kern- und orangefarbenen, roten und grünen Cytoplasma-Gegenfärbungen zusammen. Die Kernfärbung zeigt die Farbmuster, die mit normalen und abnormalen Zellen in Verbindung stehen, während die Cytoplasma-Färbung hilft, den Zellursprung anzuzeigen. Der Erfolg dieses Verfahrens kann der Fähigkeit zugeschrieben werden, eine Anzahl von Faktoren, einschließlich der Definition von Zellkern-Details und der Zelldifferentiation, zu beobachten. Dieses Färbeverfahren ergibt weiters ein vielfarbiges Präparat, das auch für das Auge sehr angenehm ist, wodurch möglicherweise sogar Belastungen für das Auge verringert werden.
  • Da Zelldetails von der Fixierung abhängig sind, wird bevorzugt, dass Zellen unmittelbar nachdem sie auf dem Objektträger angelegt wurden, fixiert werden. Eine zu lange Verzögerung zwischen Vorbereitung und Fixierung könnte die Zellen einer Trocknung aussetzen, was sich auf die Zellstruktur nachteilig auswirken könnte. Darüber hinaus können Lufttrocknungs-Artefakte die nachfolgenden Färbeergebnisse nachteilig beeinflussen. Eine Ausnahme liegt vor, wenn die Zellen mit Wright-Giemsa gefärbt werden, in welchem Verfahren das Lufttrocknen als Fixierstufe zur Anwendung kommt.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann die Monoschicht aus Zellen direkt auf der Sammelstelle fixiert werden. Dies kann durchgeführt werden, indem zuerst eine Monoschicht aus Zellen auf die Cytologie-Sammelvorrichtung, wie zuvor beschrieben, aufgebracht wird und danach eine Lösung, die ein Fixiermittel, wie z. B. Alkohol oder Aceton, enthält, durch die Cytologie-Sammelvorrichtung hindurchgeleitet wird.
  • Im Umfang der vorliegenden Erfindung liegt auch die Herstellung von zahlreichen Proben aus einer einzigen Patientenprobe. Zusätzliche Objektträger für andere Färbeanwendungen können leicht hergestellt werden. Tests auf Human-Papillomavirus können beispielsweise durch neuere Verfahren, wie z. B. Immuncytochemie oder in situ- Hybridisierung, auf zusätzlichen Objektträgern durchgeführt werden. Wenn onkogene Produkte oder andere immuncytochemische Tests entwickelt werden, sind mehr Objektträger erforderlich. Die verschiedenen Fixierungen, die diese Test erfordern, können leicht in das Verfahren aufgenommen werden, da es für die Vorbereitung nicht notwendig ist, dass die Objektträger in nur einer Weise fixiert werden.
  • Dasselbe Verfahren zur Objektträger-Vorbereitung kann für nahezu alle Formen der Cytologie verwendet werden. Weiters spricht die Verwendung von vollständig eingeschlossenen Wegwerf-Komponenten Befürchtungen hinsichtlich biologischer Gefahren an. Letztendlich kann die verbesserte Präsentation der Zellen, was zu einer verbesserten cytologischen Interpretation führt, die Rolle der Cytologie erweitern, indem immer konsistentere und verlässlichere Patientendiagnosen bereitgestellt werden.
  • Auch können eingefangene Mikroorganismen in einem Kulturmedium, wie z. B. einer Standard-Petrischale 90 kultiviert werden, wie dies in Fig. 11 veranschaulicht wird. Nachdem eine Monoschicht aus Zellen in der Cytologie-Sammelvorrichtung 10 gesammelt wurde, kann Flüssigkeit durch die Sammelstelle 45 zur ersten Öffnung 54 hin hindurchgeführt werden, wodurch die Mikroorganismen auf die Petrischale 90 transferiert werden.
  • In Bakterientests kann die Membran 45 zur Kultivierung in Verbindung mit einer Qualture-Vorrichtung (nicht dargestellt) verwendet werden, um die Gegenwart von spezifischen Bakterienkolonien zu bestimmen. Die Qualture-Vorrichtung ist eine Kunststoff- Kapsel, die eine Filtermembran und vier Nährstoffpolster aus entwässertem selektivem Medium enthält.
  • Die Qualture-Technik ist empfindlicher als das Verfahren der Agarplatte und schneller in der Bestimmung einer mutmaßlichen Diagnose. Die Vorrichtung screent, isoliert und diagnostiziert mutmaßlich bakterielle Isolate in einer Stufe, meistens in 4-6 Stunden. Tests haben gezeigt, dass eine Rückgewinnung aus 50 ml Flüssigkeit exzellent und empfindlich ist.
  • Obwohl die vorliegende Erfindung in Bezug auf eine besonders bevorzugte Ausführungsform beschrieben worden ist, ist sie keineswegs auf diese Ausführungsformen beschränkt. Alternative Ausführungsformen, Beispiele und Modifikationen, die auch im Schutzumfang der Erfindung liegen, können von Fachleuten auf dem Gebiet der Erfindung liegen, insbesondere in Hinblick auf die vorangegangenen Ausführungen, hergestellt werden.

Claims (23)

1. Cytologie-Sammelvorrichtung (10), umfassend einen ersten und einen zweiten abnehmbaren Abschnitt (44, 42), die eine Kammer (50) definieren; eine erste und eine zweite Öffnung (54, 41), die einen Strömungsweg durch die Kammer (50) definieren; und eine poröse Anordnung (46) mit einer zum Sammeln von Zellen ausgebildeten Sammelstelle (45), die quer zum Flüssigkeitsströmungsweg angeordnet ist, wobei die Sammelstelle (45) mit der ersten Öffnung (54) kommuniziert, dadurch gekennzeichnet, dass die poröse Anordnung ein erstes poröses Medium (46b), das fähig ist, das Hindurchgehen von Zellen zu verhindern, und ein zweites poröses Medium (46a) umfasst, das fähig ist, Teilchenmaterial aus der Flüssigkeit zu entfernen, wobei das erste poröse Medium (46b) der Sammelstelle (45) entspricht und der Flüssigkeitsströmungsweg einen ersten und einen zweiten Arm (61, 62) aufweist, wobei der erste Arm (61) durch die Sammelstelle (45) und das erste poröse Medium (46b) hindurch verläuft und der zweite Arm (62) über das zweite poröse Medium (46a) an der Sammelstelle (45) vorbei geht.
2. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1, worin das erste poröse Medium (46b) eine poröse Membran ist und das zweite poröse Nledium (46a) ein Tiefenfilter ist.
3. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 2, worin die poröse Membran eine poröse Polycarbonat-Membran, eine unmodifizierte Nylon-Membran oder eine modifizierte Nylon-Membran ist.
4. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 3, worin die poröse Membran eine poröse Polycarbonat-Membran ist.
5. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1, worin das erste poröse Medium (46b) auf das zweite poröse Medium (46a) auflaminiert ist.
6. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 3, worin die poröse Membran eine Porengröße von etwa 1 um bis etwa 5 um aufweist.
7. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 5, worin die poröse Membran eine Porengröße von etwa 5 um aufweist.
8. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1, worin das erste poröse Medium (4b) eine poröse Membran ist und die Sammelstelle (45) die Oberfläche der porösen Membran ist.
9. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1, worin zumindest eine von erster und zweiter Öffnung (54, 41) ein Anschlussmittel umfasst.
10. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 9, worin das Anschlussmittel ein Luerverschluss, ein Reibungsverschluss, ein verjüngter Schlauchanschluss oder ein Gewindeanschluss ist.
11. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1, worin die erste Öffnung (54) die Konfiguration einer Nadel (74) mit einem Lumen (75) hat.
12. Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1 in Verbindung mit einer Behandlungsvorrichtung, die ein Gehäuse umfasst, das eine Einlass- und eine Auslassöffnung, die einen Strömungsweg definieren, einen Filter, der quer zum Strömungsweg angeordnet ist, und eine Vielzahl von Substratperlen aufweist, an deren Oberfläche ein Antikörper gebunden ist, wobei die Perlen in einer Auslasskammer der Behandlungsvorrichtung enthalten sind.
13. Cytologie-Sammelset, das eine Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1 und eine Flüssigkeitssammelschale (11) umfasst, die abnehmbar an die erste Öffnung (54) der Cytologie-Sammelvorrichtung angeschlossen ist.
14. Cytologie-Sammelset nach Anspruch 13, das weiters ein Flüssigkeitsabziehmittel (64) aufweist, das abnehmbar an die zweite Öffnung (41) der Cytologie-Sammelvorrichtung angeschlossen ist.
15. Cytologie-Sammelset, umfassend:
eine Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung (100), die ein Gehäuse umfasst, das eine erste (102) und eine zweite Öffnung (103) aufweist, die einen Strömungsweg definieren, der durch einen Zellfilter (101) hindurch verläuft;
eine Cytologie-Vorrichtung (10) nach Anspruch 1, deren erste Öffnung (54) abnehmbar an die erste Öffnung (102) der Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung (100) angeschlossen ist, und
Flüssigkeitsstrom herbeiführende Mittel (64), die abnehmbar an die zweite Öffnung (163) der Bruchstück-Entfernungsvorrichtung (100) angeschlossen sind.
16. Cytologie-Sammelset nach Anspruch 15, worin der Zellfilter (101) eine Porengröße von etwa 0,3 um bis etwa 35 um aufweist.
17. Verfahren zum Sammeln von Zellen für die Cytologie, folgende Schritte umfassend:
(a) das Hindurchleiten einer biologischen Flüssigkeit, die Zellen enthält, durch die Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1 und dadurch
(b) das Ablagern einer Zell-Monoschicht auf der Sammelstelle (45) der Vorrichtung (10), wobei die biologische Flüssigkeit dem ersten Strömungswegarm (61) durch die Sammelstelle (45) hindurch folgt und der zweite Strömungswegarm (62) an der Sammelstelle (45) vorbei geht.
18. Verfahren nach Anspruch 17, umfassend das Sättigen der Sammelstelle (45) mit der Zell-Monoschicht, wodurch der Strom der biologischen Flüssigkeit durch den ersten Strömungswegarm (61) blockiert wird und der Strom durch den zweiten Strömungswegarm (62) bewirkt wird; und das anschließende Unterbrechen des Flüssigkeitstroms durch die Cytologie-Sammelvorrichtung (10) hindurch.
19. Verfahren nach Anspruch 18, weiters folgende Schritte umfassend:
das Öffnen der Cytologie-Sammelvorrichtung (10), um die Sammelstelle (45) der porösen Anordnung (46) freizulegen, und
das Anlegen der Sammelstelle (45) an die Oberfläche eines Objektträgers, um Zellen von der Sammelstelle (45) der porösen Anordnung (46) auf der Objektträgeroberfläche (120) abzulagern.
20. Verfahren nach Anspruch 18, weiters folgenden Schritt umfassend:
das Herbeiführen von Flüssigkeitsstrom durch die Cytologie-Sammelvorrichtung (10) hindurch von der zweiten Öffnung (41) zur ersten Öffnung (54) hin, wodurch Zellen von der Sammelstelle (45) auf ein Kulturmedium übertragen werden.
21. Verfahren nach Anspruch 18, weiters folgenden Schritt umfassend:
das Hindurchleiten einer Fixierlösung durch die Cytologie-Sammelvorrichtung (10).
22. Verfahren zum Sammeln von Zellen, Folgendes umfassend:
a) das Hindurchleiten einer Zellen enthaltenden biologischen Flüssigkeit durch eine Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung (100), die eine Einlass- und eine Auslassöffnung (102, 103) aufweist und einen Zellfilter (101) umfasst, bis der Strom durch die Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung (100) durch die Anhäufung einer Zellmasse auf dem Zellfilter (101) verhindert worden ist;
b) das Anschließen der Cytologie-Sammelvorrichtung (10) nach Anspruch 1 an die Einlassöffnung (102) der Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung (100); und
c) das Hindurchleiten von Flüssigkeit durch die Zelltrümmer-Entfernungsvorrichtung (100) in die der in Schritt (a) verwendeten entgegengesetzten Richtung, wodurch bewirkt wird, dass die Zellmasse vom Zellfilter (101) auf die Sammelstelle (45) der Cytologie-Sammelvorrichtung (10) übertragen wird;
d) das Sättigen der Sammelstelle (45), wodurch eine Zell-Monoschicht den Strom der biologischen Flüssigkeit durch den ersten Arm (61) des Strömungswegs blockiert, der durch die Sammelstelle (45) hindurch verläuft, und bewirkt, dass sie durch den zweiten Arm (62) des Strömungswegs fließt, der an der Sammelstelle vorbei geht, und
e) das Unterbrechen des Flüssigkeitsstroms durch die Cytologie-Sammelvorrichtung (10) hindurch.
23. Verfahren nach Anspruch 22, weiters folgende Schritte umfassend:
f) das Öffnen der Cytologie-Sammelvorrichtung (10), um die Sammelstelle (45) der porösen Anordnung (46) freizulegen; und
g) das Anlegen der Sammelstelle (45) an die Oberfläche eines Objektträgers (120), um zumindest einen Teil der Zell-Monoschicht von der Sammelstelle (45) auf die Objektträgeroberfläche (120) zu übertragen.
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