KR20070097434A - 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 방법 및시스템 - Google Patents

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KR20070097434A
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폴 펨프셀
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Abstract

이미지화를 위해 마이크로스피어의 위치를 정하는 여러가지 방법 및 시스템이 제공된다. 한 시스템은 개구를 포함하는 필터 매체를 포함하고 있다. 개구는 필터 매체를 가로질러 동일한 간격으로 이격되어 있다. 시스템은 또한 필터 매체에 결합된 유동 서브시스템을 포함한다. 유동 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되도록 마이크로스피어에 힘을 가하도록 되어 있다. 이미지화를 위해 마이크로스피어의 위치를 정하는 방법은 마이크로스피어가 필터 매체 내의 개구 위에 위치되도록 필터를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 포함한다. 개구는 앞서 설명한 것처럼 이격되어 있다.
마이크로스피어, 필터 매체, 개구

Description

이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 방법 및 시스템{METHODS AND SYSTEMS FOR POSITIONING MICROSPHERES FOR IMAGING}
본 발명은 일반적으로 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 방법 및 시스템에 관한 것이다. 특정 실시예는 마이크로스피어가 필터 매체 내의 개구 위에 위치되도록 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 포함한다. 개구는 필터 매체를 가로질러 거의 동일한 간격으로 이격되어 있다.
아래의 설명하는 내용과 예들은 이 섹션에 포함됨으로써 종래 기술로 인정되는 것은 아니다.
화학 및 생물학 시스템을 분석할 때 분광기를 이용하는 기술이 널리 이용되고 있다. 대부분 이러한 기술은 대상이 되는 재료에 의한 전자기 방사선의 흡수 내지 방출을 측정하는 것을 포함하고 있다. 이러한 기술은 마이크로어레이 분야에 적용되고 있는데, 이것은 조합된 화학 및 생물학적 분석물 산업을 포함하는 여러 학문분야에서 사용되는 기술이다. 텍사스 오스틴에 있는 회사인 루미넥스(Luminex Corporation)는 여러 색상으로 된 형광 마이크로스피어의 표면에서 생물학적 분석 이 수행되는 시스템을 개발해오고 있다. 이러한 시스템 중 하나는 챈들러(Chandler) 등이 가지고 있는 미국특허 제5,981,180호에 설명되어 있으며, 이 미국특허는 참고하기 위해 본 명세서에 전부 기술된 것처럼 편입된다. 이러한 유체 유동 장치에서, 마이크로스피어는 탐지 영역을 비교적 빠른 속도로 통과할 때 각각의 마이크로스피어의 레이저 여기 및 형광 탐지에 의해 검사를 받는다. 이러한 시스템의 측정값은 추가로 분석하기 위해 쉽게 데이터베이스에 전달될 수 있다.
앞서 언급한 시스템에서, 형광 염료는 마이크로스피어에 흡수되거나 마이크로스피어의 표면에 붙어있게 된다. 염료는 선택된 탐지 윈도우의 파장에서 빛을 방출할 수 있는 성능에 기초하여 선택된다. 또한, 탐지 윈도우는 수많은 파장에 의해 간격을 두고 배치되어 있고, 염료는 인접한 탐지 윈도우 내에서 염료의 형광 신호가 겹쳐지는 것을 최소화하도록 설계되어 있다. 각각 10개의 상이한 농도로 두 개의 탐지 윈도우와 두 개의 염료를 사용하면, 100 개의 형광으로 식별할 수 있는 마이크로스피어 세트가 있게 될 것이다.
하나 이상의 생체 분자가 또한 마이크로스피어의 표면에 결합된다. 마이크로스피어를 사용하여 수행되는 특정적인 분석에 기초하여 하나 이상의 생체 분자가 선택된다. 예를 들어, 마이크로스피어의 한 집단은 각각 항원(antigen)에 결합된 상이한 마이크로스피어의 부분집합(subset)을 포함할 수 있다. 이 부분집합은 샘플과 결합될 수 있고, 어느 항체가 샘플 내에 존재하는지를 측정하는 분석이 수행될 수 있다. 마이크로스피어에 결합되는 생체 분자는 공지되어 있는 생체 분자라면 어떤 것이든지 포함할 수 있다.
앞서 설명한 시스템은 탐지 윈도우를 통해 흐르는 동안 마이크로스피어에 대한 측정을 수행한다. 이 시스템은 마이크로스피어에 의해 산란된 빛의 강도와 마이크로스피어에 결합된 하나 이상의 형광 염료에 의해 방출되는 빛의 강도를 매우 우수하게 측정할 수 있다. 그러나, 어떤 경우에는, 마이크로스피어에 대해 추가적인 또는 다른 정보 및/또는 마이크로스피어의 표면에서 일어나는 반응을 얻기 위해 마이크로스피어를 이미지화하는 것이 바람직할 수 있다. 마이크로스피어가 상기 시스템을 통과할 때 마이크로스피어를 이미지화하는 것은 예를 들어 상업적으로 이용가능한 또는 경제적으로 실용적인 이미지 소자가 갖는 성능상의 한계 때문에 불가능하다. 예를 들어, 마이크로스피어는 보통 조명 및 탐지 영역을 통해 비교적 높은 속도로 이동하며, 이 빠른 속도 때문에 마이크로스피어를 이미지화하는데 필요한 시간이 제한된다. 이런식으로, 마이크로스피어를 이미지화하는 것은 어쨌든 이미지화 된다 하여도 질이 낮은 이미지 품질을 갖기 때문에 마이크로스피어에 대하여 유용한 정보를 제공하지 못한다.
따라서, 마이크로스피어가 조명 및 탐지 영역을 통과하는 속도를 줄여서 이미지화하는데 필요한 시간을 증가시킴으로써 마이크로스피어 이미지의 품질을 향상시키려는 시도를 할 수 있다. 그러나, 이미지화하는 작업이 수행되도록 마이크로스피어가 조명 및 탐지 영역을 통과하는 속도를 줄이는 것은, 이러한 작업 취지와는 반대로, 앞서 언급한 다른 측정값(산란광의 강도 및 형광 강도의 측정값)의 처리효율을 감소시키게 될 것이다. 또한, 마이크로스피어가 조명 및 탐지 영역을 통과하는 속도를 줄인다고 해서, 적절히 마이크로스피어를 이미지화하는 것에 방해가 되 는 장애물을 모두 제거할 수는 없다. 예를 들어, 마이크로스피어가 시스템을 통과하여 흐르는 동안 배치되어 있는 용액은 이미지 품질에 부정적인 영향을 미칠 것이다.
마이크로스피어의 이미지를 유용하게 형성하기 위해서, 마이크로스피어는 어떤 방법을 써서 움직이지 않게 할 필요가 있다. 또한, 마이크로스피어를 이미지화 하는데 필요한 시간 동안 마이크로스피어의 위치를 충분히 안정적인 상태에 있도록 고정할 필요가 있다. 마이크로스피어를 고정하기 위해 많은 시스템과 방법이 현재 이용되고 있지만, 이러한 방법들은 보통 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 데는 적합하지 않다. 예를 들어, 어떤 마이크로스피어를 고정하는 시스템의 물질은 이미지화를 위해 마이크로스피어에 적절히 조명을 비추는 것을 방해할 수 있다. 또한, 이러한 마이크로스피어 고정 시스템의 구조는 마이크로스피어에 적절히 조명을 비추는 것과 마이크로스피어로부터 나오는 빛을 수집하는 것을 방해할 수 있다. 또한, 이미지화하는 것 이외의 목적으로 마이크로스피어를 움직이지 않게 고정하도록 구성된 시스템은 마이크로스피어 사이의 간격을 고려하지 않고 마이크로스피어를 고정시키는 경향이 있다. 그러나, 마이크로스피어 사이의 간격을 적절히 설정하는 것은 고정된 마이크로스피어가 만족할 만한 이미지 품질로 형성될 수 있는지의 여부를 결정할 때에 매우 중요한 요소이다.
따라서, 고정된 마이크로스피어에 충분히 조명을 비추게 하고 마이크로스피어로부터 나오는 빛을 충분히 수집하고 또한 이미지화하는데 적절한 고정된 마이크로스피어 사이의 간격을 갖는, 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 방법 및 시스템을 개발하는 것은 매우 유익할 것이다.
여러가지 시스템 및 방법 실시예에 대한 아래의 설명은 첨부된 청구범위의 내용을 어떤식으로든 제한하는 의미로 해석되어서는 안될 것이다.
한 실시예는 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 시스템에 관한 것이다. 마이크로스피어의 위치 지정은 이미지화하기 전에 준비단계로서 수행될 수 있다. 시스템은 개구를 구비한 필터 매체를 포함한다. 개구는 필터 매체를 가로질러 거의 동일한 간격으로 이격되어 있다. 시스템은 또한 필터 매체에 결합된 유동 서브시스템(flow subsystem)을 포함하고 있다. 유동 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되도록 마이크로스피어에 힘을 가하도록 되어 있다.
한 실시예에서, 유동 서브시스템은 흡입 보조식 여과에 의해 힘을 가하도록 구성되어 있다. 한 실시예에서, 개구는 마이크로스피어의 직경 보다 작은 직경을 갖는다. 또한, 개구는 필터 매체의 세공(細孔)의 직경 보다 더 큰 직경을 갖는다. 한 실시예에서, 필터 매체 내의 개구의 수는 위치될 마이크로스피어의 수와 거의 같다. 또는, 필터 매체 내의 개구의 수는 마이크로스피어의 수 보다 더 많거나 더 적을 수 있다. 개구는 필터 매체의 두께 전체를 통과하여 뻗어나갈 수 있다. 또는, 개구는 필터 매체의 두께의 일부를 통과하여 뻗어나갈 수 있다.
다른 실시예에서, 시스템은 또한 필터 매체에 결합된 추가 필터 매체를 포함한다. 이러한 실시예에서, 유동 서브시스템은 추가 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하도록 되어 있다. 한 실시예에서, 마이크로스피어는 개구 위에 위치되어 있는 동안 용액과 접촉하고 있다. 다른 실시예에서, 마이크로스피어는 개구 위에 위치되어 있는 동안 용액과 접촉하고 있지 않다.
또 다른 실시예에서, 시스템은 이미지 서브시스템을 포함하고 있다. 이미지 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어를 이미지화하도록 되어 있다. 이러한 실시예에서, 마이크로스피어와 접촉하고 있는 필터 매체의 표면은 이미지 서브시스템의 이미지 평면 근처에 있다. 또 다른 실시예에서, 마이크로스피어와 접촉하고 있는 필터 매체의 표면은 이미지 서브시스템의 이미지 평면과 거의 평행한다.
다른 실시예에서, 이미지 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 필터 매체를 통해 마이크로스피어를 이미지화하도록 되어 있다. 또 다른 실시예에서, 이미지 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 다중 노출로 마이크로스피어를 이미지화하도록 되어 있다. 추가 실시예에서, 이미지 서브시스템은 전하결합장치(CCD)를 포함한다. 또는, 이미지 서브시스템은 기술분야에서 알려진 다른 적절한 이미지 수단 또는 탐지장치를 포함할 수 있다. 추가 실시예에서, 이미지 서브시스템에 의해 생성된 이미지는 비드 또는 셀에 기초한 진단 시험을 위해 이용될 수 있다. 앞서 기재된 시스템의 실시예 각각은 여기에 기재된 것처럼 추가로 구성될 수 있다.
또 다른 실시예는 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 마이크로스피어가 필터 매체 내의 개구 위에 위치되어 있도록 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 포함한다. 개구는 필터 매체를 가로질러 거의 동일한 간격으로 이격되어 있다.
한 실시예에서, 힘을 가하는 것은 흡입 보조식 여과를 이용하여 수행된다. 개구는 마이크로스피어의 직경 보다 작은 직경을 가질 수 있다. 개구는 또한 필터 매체의 세공의 직경 보다 큰 직경을 가질 수 있다. 필터 매체 내의 개구의 수는 마이크로스피어의 수와 거의 같을 수 있다. 개구는 필터 매체의 두께 전체를 통과하여 뻗어나갈 수 있다. 또는, 개구는 필터 매체의 두께의 일부를 통과하여 뻗어나갈 수 있다.
마이크로스피어에 힘을 가하는 것은 또한 필터 매체에 결합된 추가 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 포함할 수 있다. 마이크로스피어는 개구 위에 위치되어 있는 동안 용액과 접촉할 수 있다. 또는 마이크로스피어는 개구 위에 위치되어 있는 동안 용액과 접촉하지 않을 수 있다.
다른 실시예에서, 본 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함한다. 이러한 한 실시예에서, 마이크로스피어와 접촉하고 있는 필터 매체의 표면은 이미지 평면 근처에 있다. 또 다른 실시예에서, 마이크로스피어와 접촉하고 있는 필터 매체의 표면은 이미지 평면과 거의 평행이다.
다른 실시예에서, 본 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 본 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 다중 노출로 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함한다. 추가 실시예에서, 본 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함하며, 이러한 이미지화에 의해 생성된 이미지는 비드 또는 셀에 기초한 진단 시험을 위해 이용될 수 있다. 앞서 기술된 각각의 실시예는 여기에 기재된 다른 단계를 포함할 수 있다.
도 1은 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 시스템의 한 실시예의 일부에 대한 단면도이다.
도 2는 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 시스템의 한 실시예의 일부에 대한 평면도이다.
도 3은 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 시스템의 한 실시예의 일부에 대한 단면도이다.
도 4는 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 시스템의 한 실시예의 일부에 대한 평면도이다.
도 5 내지 도 8은 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 시스템의 다른 실시예의 일부에 대한 단면도이다.
본 발명은 여러가지로 변형되거나 다른 형태로 이루어지기 쉽지만, 그 특정 실시예가 도면에 예를 들어 도시되어 있고 이하 상세히 설명될 것이다. 그러나, 도면과 상세한 설명은 본 발명을 개시된 그 특정 형태로 제한하려는 것이 아니며, 그 반대로 첨부된 청구범위에 의해 정의되는 본 발명의 사상과 범위 내에 속하는 변형물과 등가물 및 대안을 모두 포함하려는 의도이다.
아래의 설명은 일반적으로 조명 및/또는 이미지화를 목적으로 용액에 담겨 있는 "입자(particles)"를 고정하기 위한 방법 및 시스템에 관한 것이다. "입자"라는 용어와 "미립자(particulates)"라는 용어는 본 명세서에서 상호 교환하면서 사용된다. 또한, "입자"라는 용어와 "마이크로스피어"라는 용어도 본 명세서에서 상호 교환하면서 사용된다. 입자는 마이크로스피어, 세포, 또는 혼합된 집합물과 같은 어떤 분리된 물질을 포함한다.
한 방법에 따르면, 미립자를 포함하고 있는 용액은 흡입 보조식 여과(예를 들어, 필터 플레이트)에 적합한 저장소의 바닥에 담겨 있는 부동성 물질에 제공된다. 일단 용액이 부동성 물질을 통해 여과되고, 어떤 추가의 또는 나머지 용액이 제거되면, 미립자는 이미지화할 수 있도록 또는 조명을 비출 수 있도록 준비된다.
따라서, 한 실시예에 의하면, 이미지화하기 위한 입자의 위치를 정하도록 구성된 시스템은 필터 매체와 이 필터 매체에 결합된 유동 서브시스템을 포함한다. 필터 매체는 개구를 포함한다. 유동 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되도록 마이크로스피어에 힘을 가하도록 구성되어 있다. 유동 서브시스템은 흡입 보조식 여과에 의해 힘을 가하도록 구성될 수 있다.
이제 도면을 참고하면, 도 1 내지 도 8은 축척에 맞게 도시되어 있지 않다는 것을 알 수 있다. 특히, 도면의 소자 중 일부 소자에 대한 축척은 그 소자의 특성을 강조하기 위해 매우 과대하게 그려져 있다. 또한 도 1 내지 도 8은 똑같은 축척으로 그려져 있지 않다는 것도 알 수 있다. 하나 이상의 도면에 그려진 구성이 유사한 소자는 동일한 도면부호를 이용하여 표시되어 있다.
여기에서 설명되는 부동성 물질은 마이크로필터 매체 내에 특별히 설계된 구멍 패턴을 포함하고 있다. 즉, 특별히 설계된 구멍 패턴은 필터 매체 내에 있는 세공이 갖고 있는 하나 이상의 특징과 상이한 간격과 측면의 치수와 같이 하나 이상의 특징을 갖고 있다. 구멍 패턴의 하나 이상의 특징은 마이크로스피어의 하나 이상의 특징과 이미지 서브시스템의 하나 이상의 특징에 기초하여 선택될 수 있다. 예를 들어, 구멍의 측면 크기(치수)(예를 들어 직경)는 마이크로스피어의 측면 크기(예를 들어 직경)에 기초하여 선택되고, 구멍 사이의 간격은 입사각과 수집 각도와 같은 이미지 서브시스템의 하나 이상의 특징에 기초하여 선택될 수 있다. "구멍"이라는 용어와 "개구"라는 용어는 본 명세서에서 상호 교환하여 사용된다.
한 실시예에서, 도 1에 도시된 것처럼, 필터 매체(10)는 개구(12)를 포함하고 있다. 부동성 물질은 필터 시트 물질의 두 개의 층, 즉 필터 매체(10)와 이 필터 매체(10)에 결합된 추가 필터 매체(14)를 포함하여 구성될 수 있다. 필터 매체(10, 14)는 기술분야에서 잘 알려져 있는 어떤 적절한 재료로 형성될 수 있다. 또한, 필터 매체(10, 14)는 동일한 물질로 형성될 수도 있고 상이한 물질로 형성될 수도 있다. 또한, 필터 매체(10, 14)는 어떤 적절한 크기로 될 수 있다.
필터 매체(10)는 용액(11)과 직접 접촉하는 구멍을 포함하며, 제2 필터 매 체(14)는 구멍이 뚫려 있지 않다. 이러한 층들은 도 1에 도시된 것처럼, 입자가 거의 움직이지 않도록 고정될 수 있는 우물(well)을 형성하도록 공동으로 작용할 것이다. 예를 들어, 마이크로스피어(16)가 필터 매체(10) 내의 개구(12) 위에 위치되도록, 유동 서브시스템(도 1에 도시되지 않음)은 필터 매체(10)와 추가 필터 매체(14)를 통해 마이크로스피어(16)에 힘을 가하도록 구성될 수 있다. 개구(12)의 직경은 마이크로스피어(16)의 직경보다 작은 것이 바람직하다. 이런 식으로, 마이크로스피어(16)는 개구에 완전히 미끄러져 들어가지 않게 되고, 따라서 이미지화 하는 동안 개구(12) 내부에 배치되지 않을 것이다.
도 1에 도시된 것처럼, 개구(12)는 필터 매체(10)의 두께를 형성하는 부분 전체를 통과하여 형성될 수 있다. 하지만 이와 달리, 개구(12)는 필터 매체의 일부만 통과하도록 형성될 수도 있다. 이러한 개구는, 예를 들어 추가 필터 매체(14)가 필터 매체(10)에 결합되지 않는 경우에, 선택될 수 있다. 도 1에 도시된 시스템이 나타내는 실시예는 여기에 기재된 것처럼 추가로 구성될 수 있다.
구멍 패턴의 홀과 홀의 간격은 각각의 입자가 조명을 받을 수 있고 이미지화 될수 있도록 충분히 크고, 또한 설치 우물의 유동 경로 내에 입자가 포함될 수 있도록 충분히 작은 것이 바람직하다. 도 2에 도시된 것처럼 동일한 간격으로 입자를 배치할 수 있도록 패턴이 되어 있는 것이 바람직하다. 이런 식으로, 도 2에 도시된 것처럼, 개구(12)는 필터 매체(10)를 가로질러 거의 동일한 간격으로 이격되어 있다. 현재, 무작위로 되어 있는 입자 부동화 우물을 갖는 필터 매체를 구할 수 있다. 그러나, 미립자를 이미지화할 때에는 등간격으로 분포되는 것이 이상적인 것임 에도, 현재 구할 수 있는 이러한 필터 매체는 등간격으로 미립자가 분포되도록 되어 있지 않다.
한 실시예에서, 필터 매체(1) 내에 있는 개구의 수는 위치될 마이크로스피어의 수와 거의 같다. 이런 식으로, 집단(개체군) 또는 샘플 내의 거의 모든 마이크로스피어는 이미지화를 위해 필터 매체(10)에서 거의 움직이지 않고 고정되어 있을 수 있다. 다른 실시예로는, 필터 매체 내의 개구의 수가 마이크로스피어의 수 보다 더 많을 수도 있고 더 적을 수도 있다. 이러한 실시예 중 한 실시예에서는, 따라서 집단 또는 샘플의 모든 입자가 필터 매체 내에 위치되는 것은 아닐 것이다. 어떤 경우에는, 집단 또는 샘플 내의 대부분의 입자가 필터 매체 위에 위치될 것이다.
도 2에 도시된 것처럼, 개구와 마이크로스피어는 일반적으로 원형 단면을 가질 수 있다. 그러나, 개구와 마이크로스피어는 기술분야에서 알려져 있는 형상이라면 어떤 형상이라도 가질 수 있다. 따라서, 여기에서 사용되는 "직경"이라는 용어는 만약 개구 및/또는 마이크로스피어가 원형이 아닌 형상의 단면으로 되어 있는 경우 "단면의 측면 크기(치수)"라는 용어로 대체될 것이다. 도 2에 도시된 시스템의 실시예는 본 명세서에 기재된 것과 같이 추가적으로 구성될 수 있다.
각각의 개구 사이의 거리, 따라서 각각의 움직이지 않는 마이크로스피어 사이의 거리는 움직이지 않는 마이크로스피어에 조명을 비추고 이미지화하는 것이 허용되도록 선택될 것이다. 예를 들어, 도 3에 도시된 것처럼, 진공(18)이 마이크로스피어(16)와 용액(20)에 가해진 후, 마이크로스피어(16)는 필터 매체(10) 내의 개구(12) 위에 배치될 것이다. 조명(22)이 이미지 서브시스템(23)에 의해 각각의 고 정된 마이크로스피어 쪽으로 향해질 수 있도록 그리고 조명의 결과로서 마이크로스피어로부터 돌아온 빛(24)이 수집되어 이미지 서브시스템(23)에 의해 이미지화될 수 있도록, 마이크로스피어는 이격되어 있는 것이 바람직하다. 이미지 서브시스템(23)은 본 명세서에 기재된 것처럼 추가적으로 구성될 수 있다.
따라서, 도 3에 도시된 것처럼, 마이크로스피어(16)가 개구 위에 놓여 있는 동안, 마이크로스피어는 용액(20)과 접촉할 수 있다. 그러나, 마이크로스피어는 마이크로스피어(16)가 개구(12) 위에 놓여 있는 동안 용액(20)과 접촉하지 않을 수도 있다. 예를 들어, 마이크로스피어가 고정된 후에, 여기에 추가로 기재된 바와 같이 용액은 제거될 수 있다. 예를 들어 용액이 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 방해하게 되는 경우에는 용액을 제거할 수 있다. 그러나, 용액이 제거된다 할지라도, 비교적 소량의 용액이 마이크로스피어 부근에 있을 수 있다(예를 들어, 소량의 용액이 마이크로스피어의 표면에 남아 있을 수 있다).
조명은 기술분야에서 잘 알려진 어떤 적절한 파장을 갖는 빛을 포함할 수 있다. 예를 들어, 마이크로스피어의 형광 이미지가 필요하다면, 조명이 마이크로스피어에 결합된 하나 이상의 물질에 의해 형광을 방출하게 되도록 조명의 파장이 선택될 수 있다. 또는, 마이크로스피어의 비형광 이미지가 필요한 경우에는, 예를 들어 마이크로스피어 이미지의 이미지 품질을 최적화하도록 조명의 파장이 선택될 수 있다. 조명은 또한 단색광, 거의 단색인 광, 다색광, 광대역광, 간섭광, 비간섭광, 자외선, 가시광선, 적외선, 또는 이들을 조합한 광선을 포함할 수도 있다. 도 3에 도시된 것처럼, 조명은 조명에 비스듬하게 경사져서 마이크로스피어 쪽으로 향해질 수 있다. 또는, 조명은 다른 적절한 조명 각도로 마이크로스피어 쪽으로 향해질 수 있다(예를 들어, 입사각에 수직하는 각). 조명은, 레이저, 발광다이오드, 또는 기술분야에 잘 알려져 있는 다른 적절한 광원과 같은, 광원(도시 안됨)에 의해 제공될 수 있다.
조명(22)을 비춘 결과로서 마이크로스피어로부터 되돌아온 빛(24)은 렌즈 또는 거울과 같은 하나 이상의 광학 소자(도시 안됨)에 의해 수집된다. 수집된 빛은 적절한 탐지장치(도시 안됨)에 의해 탐지될 수 있다. 예를 들어, 수집된 빛은 전하결합소자(CCD) 또는 다른 이미지 수단 또는 감광성 소자(예를 들어, 시간 지연 회로(TDI) 카메라)의 이차원 어레이를 갖는 탐지기에 의해 탐지될 수 있다. 조명과 광 수집 및 탐지는 시스템에 포함된 이미지 서브시스템(23)에 의해 수행될 수 있다. 앞서 기술된 광학 소자 및 구성에 더하여, 이미지 서브시스템(23)은 다른 어떤 광학 구조를 가질 수 있고, 또는 기술분야에 잘 알려져 있는 어떤 적절한 광학 소자를 포함할 수 있다. 도 3에 도시된 시스템의 실시예는 여기에 기재된 것처럼 추가적으로 구성될 수 있다.
도 4에 도시된 것처럼 홀 또는 구멍은 필터 매체의 세공보다 충분히 큰 것이 바람직하다. 즉, 개구(12)는 필터 매체(10)의 세공(26)의 직경 보다 큰 직경을 갖고 있다. 도 3에 도시된 것처럼 조명을 비추거나 또는 이미지화하기 위한 입자 표면 영역의 충분한 노출을 유지하면서 입자를 움직이지 못하게 하도록, 구멍의 크기와 층의 깊이가 선택될 수 있다. 또한, 상부 및 하부 필터 매체층들의 세공의 크기는 마이크로스피어를 배치하는 공정을 최적화하기 위해서 다를 수 있다.
여기에 기재된 방법 및 시스템에서 사용되는 입자는 구멍의 크기에 관련된 최소한의 크기 제한을 가질 수 있다. 예를 들어, 어떤 주어진 필터 매체에 대한 입자 크기는 움직이지 않게 고정된 입자가 개구 내에 완전히 들어가서 배치되지 않도록(완전히 미끄러져 들어가지 않도록) 충분히 큰 것이 바람직하다. 입자가 개구 내에 완전히 들어가서 배치되는 것은 조명을 비추고 이미지화하는 것을 어렵게 하게 할 것이다.
마이크로스피어가 움직일 수 없게된 후에 그러나 힘(예를 들어 진공)은 마이크로스피어에 가해지고 있는 동안에, 이미지화가 수행될 수 있다. 또는, 힘이 제거된 후에 마이크로스피어가 계속 비교적 안정적으로 위치되어 있게 될 수 있다면, 힘이 마이크로스피어로부터 제거될 수 있고, 이미지화가 수행될 수 있다. 도 4에 도시된 시스템의 실시예는 여기에 기재된 것과 같이 추가로 구성될 수 있다.
도 5에 도시된 것처럼, 마이크로스피어의 부동화는 이미지 평면(28)을 생성한다. 또한 시스템은 이미지 서브시스템(도 5에 도시되지 않음)을 포함할 수 있고, 이 이미지 서브시스템은 앞서 기술한 것처럼 구성될 수 있다. 특히, 이미지 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어를 이미지화할 수 있도록 구성되어 있다. 이런식으로, 마이크로스피어와 접촉하고 있는 필터 매체(10)의 표면(30)은 이미지 서브시스템의 이미지 평면(28)에 가까이 있다. 이와 같이, 마이크로스피어는 이미지 서브시스템의 이미지 평면에 가까이 있을 것이다. 도 5에 도시된 바와 같이, 이미지 서브시스템의 이미지 평면은 마이크로스피어의 중심 부근에 위치될 수 있다. 그러나, 이미지 평면은 또한 마이크로스피어의 상부 근처에 위치되거나, 필터 매체(10)의 표면(30)과 접하는 마이크로스피어의 부분 근처에 위치될 수도 있다.
또한, 도 5에 도시된 것처럼, 필터 매체(10)의 표면(30)은 이미지 서브시스템의 이미지 평면(28)과 거의 평행할 수 있다. 이런 식으로, 마이크로스피어는 필터 매체 상의 위치에 관계없이 이미지 평면에 대하여 거의 동일한 위치에 위치될 것이다. 이와 같이, 여기에 기재된 시스템 및 방법은 거의 전체 필터 매체를 가로질러 이미지 서브시스템을 적절히 초점을 맞출 것이다. 따라서, 상이한 마이크로스피어를 이미지화하는 중에 초점을 조절할 필요는 없을 것이다. 도 5에 도시된 시스템은 여기에 기재된 것처럼 추가로 구성될 수 있다.
부동성 물질이 투명하면, 부동성 물질의 한쪽 측면으로부터 이미지 탐지 및/또는 조명이 수행될 수 있다. 즉, 앞서 설명한 것처럼 구성될 수 있는 이미지 서브시스템은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 필터 매체를 통해 마이크로스피어를 이미지화하도록 구성될 수 있다.
한 실시예에서, 미립자(16)를 담고 있는 용액(20)은 도 6에 도시된 것처럼 저장소(32) 내에서 부동성 물질(10)에 제공된다. 저장소(32)는 기술분야에서 알려진 어떤 적절한 구조를 가질 것이다. 진공(18)이 복합 필터 매체의 바닥(즉, 필터 매체(10)에 결합된 추가 필터 매체(14)의 바닥)에 가해지면, 우물(32)의 바닥부(즉, 필터 매체(10) 근처의 우물(32) 부분)에서 제한이 더 낮고 진공(18)이 가해지기 때문에, 용액의 유체 유동(34)이 생성된다. 도관(35)에 의해 저장소에 연결된 유동 서브시스템(33)을 이용하여 진공(18)이 생성될 수 있다. 유동 서브시스템(33) 은 여기에 기재된 것처럼 구성될 수 있다. 도관(35)은 기술분야에 알려진 어떤 적절한 도관을 포함할 수 있다. 도 6에 도시된 것과 같이 패턴 내에 포함된 대부분의 우물 영역이 입자로 채워질 때까지, 용액의 유체 유동에 담겨있는 입자는 구멍이 있는 영역(12) 위에 위치되어 움직이지 않게 고정된다. 시스템은 또한 마이크로스피어가 우물 내로 들어가는 것을 돕는 진동수단과 같은 서브시스템(도시되지 않음)을 포함할 수 있다. 도 6에 도시된 시스템의 실시예는 앞서 기재한 것처럼 추가로 구성될 수 있다.
앞서 기술한 이중층의 필터 매체가 아니라, 다른 부동성 매체 구성은 도 7에 도시된 것처럼 특정 크기의 입자(16)를 멈추게 하거나 움직이지 않게 하는데 사용될 수 있는 구멍이 있는 단일 필터층 또는 단일 필터 매체(36)를 포함할 수 있다. 이 단일층은 필터 매체에 적절한 기계적 안정성을 제공하도록 필터 매체(10) 보다 더 두꺼운 필터 시트 물질로 형성될 수 있다. 필터 매체(36)는 기술분야에 알려져 있는 적절한 물질이라면 어떤 물질로든 형성될 수 있다. 필터 매체(36)와 개구(44)는 기술분야에 알려져 있는 어떤 적합한 물질로 형성될 수 있다. 필터 매체(36)에서 마이크로스피어를 움직이지 않게 하는 것은 앞서 설명한 것과 비슷한 방법으로 수행될 수 있다. 예를 들어, 진공(38)이 필터 매체(36)의 한쪽 측면(40)에 가해질 수 있고, 따라서 용액(42)을 빨아당기고, 이 용액 내에서 입자(16)는 필터 매체(36) 내의 개구(44)를 통해 배치되고, 개구(44) 위에서 입자(16)를 고정시킨다. 개구(44)와 필터 매체(36)는 상술한 바와 같이 추가로 구성될 수 있다. 도 7에 도시된 시스템의 실시예는 여기에 기재된 것처럼 추가로 구성될 수 있다.
또 다른 대체적인 구조는 구멍이 뚫린 고형 기판(46)이며, 이것은 구멍이 뚫린 패턴 또는 개구(50)의 대부분이 도 8에 도시된 것처럼 미립자로 채워지도록 입자(48)를 고정시키는데 사용될 수 있다. 입자(48)는 앞서 설명한 것처럼 움직이지 않게 고정될 수 있다. 예를 들어, 진공(52)이 기판(46)의 측면(54)에 가해질 수 있고, 따라서 개구(50)를 통해 용액(56)을 빨아 당기게 되고, 기판(46)의 측면(58)에 입자(48)를 고정시킨다. 용액(60)은 움직이지 않게 고정된 입자와 접촉할 수 있다. 일단 구멍이 마이크로스피어로 채워지면, 어떤 용액도 배출되지 않는다. 남아있는 용액(60)은 앞서 언급한 것과 같은 다른 수단에 의해 제거될 수 있다. 고형 기판(46)과 그 안의 개구(50)는 어떤 적절할 물질과 기술분야에 잘 알려진 공정을 이용하여 형성될 수 있다. 도 8에 도시된 시스템의 실시예는 여기에 기술된 것처럼 추가로 구성될 수 있다.
입자를 담고 있는 남은 용액은 흡입관으로 빨아들이거나 진공처리를 하는 것과 같이 다른 수단으로 제거될 수 있거나, 남아 있는 입자가 부동성 물질 내에 형성된 패턴 외부에 정착되도록 부동성 물질을 회전시킬 수 있다. 고정되지 않은 입자를 담고 있는 용액을 제거하는 것은 부동성 물질의 바닥에서 빨아올리는 것을 유지하면서 수행될 수도 있고 유지하지 아니하면서 수행될 수 있다. 용액 내 미립자의 수는 부동성 물질 내에 형성된 패턴 내의 구멍의 수에 기초하여 선택될 수 있다. 예를 들어, 한 실시예에서, 필터 매체는 용액 내의 마이크로스피어의 수와 거의 같은 개구의 수를 가질 수 있다.
용액 내에 입자가 있을 때 입자를 이미지화하는 것은 유용하지 않을 것이다. 입자는 이미지 서브시스템 또는 이미지 수단으로부터 거일 일정한 거리로 떨어져 있는 평면 내에 위치되는 것이 바람직하다. 오랫동안 노출되도록 또는 여러번 노출되도록 하기 위해서 움직이지 않게 고정하는 것이 필요하다. 여기에 기술된 시스템과 방법은 마이크로스피어를 거의 안정적으로 고정시키기 때문에, 이미지 서브시스템은, 여러 번 노출할 때 필요한 연장된 이미지화 시간 동안 마이크로스피어의 위치는 거의 안정적일 것이기 때문에 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 여러번 노출시키면서 마이크로스피어를 이미지화하도록 구성될 수 있다. 따라서, 여기에 기술된 시스템 및 방법은 형성된 마이크로스피어 이미지와 같은 유형에서 더욱 융통성 있게 이용될 수 있다. 또한, 다중 노출은 단일 노출보다 마이크로스피어에 대해 더 많은 정보를 제공할 수 있다.
마이크로스피어의 이미지는 비드 및/또는 셀에 기초한 진단 시험에 사용될 수 있고, 이 시험은 기술분야에서 알려져 있는 시험이라면 어떤 것이든 포함할 수 있다. 이러한 진단 시험의 예가 챈들러(Chandler) 등이 갖고 있는 미국특허 제5,981,180호, 챈들러 등이 갖고 있는 미국특허 제6,046,807호, 챈들러 등이 갖고 있는 미국특허 제6,139,800호, 챈들러 등이 갖고 있는 미국특허 제6,366,354 B1호, 챈들러 등이 갖고 있는 미국특허 제6,411,904 B1호, 챈들러 등이 갖고 있는 미국특허 제6,449,562 B1호, 챈들러 등이 갖고 있는 미국특허 제6,524,793 B1호에 기술되어 있는데, 이러한 미국특허들은 본 명세서에 완전히 기재된 것처럼 참고로 통합된다. 여기에 기재된 마이크로스피어 이미지가 사용될 수 있는 분석과 실험은 상기 특허에 기재된 모든 분석과 실험뿐만 아니라 기술분야에 알려져 있는 다른 모든 분 석과 실험을 포함한다.
또 다른 실험은 이미지화를 위해 마이크로스피어의 위치를 정하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 마이크로스피어가 필터 매체 내의 개구 위에 위치되도록 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 포함한다. 개구는 필터 매체를 가로질러 거의 동일한 간격으로 이격되어 있다.
한 실시예에서, 흡입 보조식 여과를 이용하여 힘이 가해진다. 개구는 마이크로스피어의 직경 보다 작은 직경을 가질 수 있다. 개구는 또한 필터 매체의 세공의 직경보다 큰 직경을 가질 수 있다. 필터 매체 내의 개구의 수는 마이크로스피어의 수와 거의 같을 수 있다. 개구는 필터 매체의 두께 전체를 통과한다. 또는, 개구는 필터 매체의 두께를 일부만 뚫고 지나가도록 뻗어나간다.
힘을 마이크로스피어에 가하는 것은 필터 매체에 결합된 추가 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 포함한다. 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어는 용액과 접촉할 수 있다. 또는, 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안, 마이크로스피어는 용액과 접촉하지 않을 수도 있다.
다른 실시예에서, 본원의 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함한다. 이러한 실시예 중 하나에서, 마이크로스피어와 접하는 필터 매체의 표면은 이미지 평면 근처에 있다. 이러한 실시예 중 또 다른 예에서, 마이크로스피어와 접하는 필터 매체의 표면은 이미지 평면과 거의 평행한다.
다른 실시예에서, 본원의 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 필터 매체를 통해 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 본원의 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 다중 노출로 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 본원의 방법은 마이크로스피어가 개구 위에 위치되어 있는 동안 마이크로스피어를 이미지화하는 것을 포함하고, 이러한 이미지화 작업에 의해 생성된 이미지는 비드 또는 셀에 기초한 진단 시험용으로 사용될 수 있다. 앞서 기술한 각각의 실시예는 본 명세서에 기술된 어떤 단계든 포함할 수 있다.
이러한 개시내용으로 혜택을 얻는 당업자는 이러한 본원발명이 이미지화를 위해 마이크로스피어의 위치를 정하는 방법 및 시스템을 제공할 수 있는 것으로 여겨진다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 본 발명의 여러가지 특징을 갖는 추가로 변형된 실시예나 다른 실시예는 이 명세서를 고려할 때 당업자에게 명백한 것이 될 것이다. 따라서, 이 설명은 예시적인 것으로만 해석되어야 하며, 본 발명을 실행하는 방법을 당업자에게 가르쳐주기 위한 것이다. 요소들과 물질들은 여기에서 예를 들고 설명한 것으로 대체될 수 있고, 부품들과 공정들은 반대로 될 수 있고, 본 발명의 특징들은 독립적으로 이용될 수 있으며, 이러한 모든 것들은 당업자에게 있어서 본 발명의 이러한 설명의 혜택을 받은 후에는 명확한 것이 될 것이다. 아래에 기재된 청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 본 명세서에 기재된 요소를 변경할 수 있을 것이다.

Claims (32)

  1. 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 시스템으로서,
    개구를 포함하는 필터 매체와;
    상기 필터 매체에 결합되고, 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되도록 마이크로스피어에 힘을 가하는 유동 서브시스템;을 포함하는 마이크로스피어 배치 시스템.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 유동 서브시스템은 흡입 보조식 여과에 의해 힘을 가하는 것을 특징으로 하는 시스템.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 개구의 직경은 상기 마이크로스피어의 직경 보다 작은 것을 특징으로 하는 시스템.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 개구의 직경은 필터 매체의 세공의 직경 보다 큰 것을 특징으로 하는 시스템.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 필터 매체는 상기 마이크로스피어가 이미지 평면과 평행한 표면 위에 분산되도록 하는 수의 개구를 포함하는 것을 특징으로 하는 시스템.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 개구는 상기 필터 매체의 두께 전체를 관통하는 것을 특징으로 하는 시스템.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 개구는 상기 필터 매체의 두께의 일부분에만 뻗어있는 것을 특징으로 하는 시스템.
  8. 제1항에 있어서,
    필터 매체에 결합되는 추가 필터 매체를 더 포함하고, 상기 유동 서브시스템은 추가 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 특징으로 하는 시스템.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어는 용액과 접촉하는 것을 특징으로 하는 시스템.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어는 용액과 접촉하지 않는 것을 특징으로 하는 시스템.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 이미지 서브시스템을 더 포함하고, 상기 마이크로스피어와 접촉하는 상기 필터 매체의 표면은 상기 이미지 서브시스템의 이미지 평면 근처에 있는 것을 특징으로 하는 시스템.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 이미지 서브시스템을 더 포함하고, 상기 마이크로스피어와 접촉하는 상기 필터 매체의 표면은 상기 이미지 서브시스템의 이미지 평면과 평행한 것을 특징으로 하는 시스템.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 필터 매체를 통해 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 이미지 서브시스템을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 시스템.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 다중 노출로 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 이미지 서브시스템을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로스피어 배치 시스템.
  15. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 이미지 서브시스템을 더 포함하고, 상기 이미지 서브시스템은 전하결합장치를 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로스피어 배치 시스템.
  16. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 이미지 서브시스템을 더 포함하고, 상기 이미지 서브시스템은 이미지화 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로스피어 배치 시스템.
  17. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 이미지 하위시스템을 더 포함하고, 상기 이미지 서브시스템에 의해 생성된 이미지는 비드 또는 셀에 기초하는 진단 시험을 위해 이용되는 것을 특징으로 하는 시스템.
  18. 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하여 마이크로스피어가 필터 매체 내의 개구 위에 위치시키는 단계를 포함하는, 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 방법.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것은 흡입 보조식 여과를 이용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제18항에 있어서,
    상기 개구의 직경은 마이크로스피어의 직경 보다 작은 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제18항에 있어서,
    상기 개구의 직경은 상기 필터 매체의 세공의 직경 보다 큰 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제18항에 있어서,
    상기 필터 매체 내의 개구의 수는 상기 마이크로스피어의 수와 거의 동일한 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제18항에 있어서,
    상기 개구는 상기 필터 매체의 두께 전체를 관통하는 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제18항에 있어서,
    상기 개구는 상기 필터 매체의 두께의 일부분에만 뻗어있는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제18항에 있어서,
    상기 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것은 상기 필터 매체에 결합되는 추가 필터 매체를 통해 마이크로스피어에 힘을 가하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제18항에 있어서,
    상기 마이크로스피어는 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 용액과 접촉하는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제18항에 있어서,
    상기 마이크로스피어는 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 용액과 접촉하지 않는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제18항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 단계를 더 포함하고, 상기 마이크로스피어와 접촉하는 필터 매체의 표면은 이미지 평면 근처에 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제18항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 단계를 더 포함하고, 상기 마이크로스피어와 접촉하는 필터 매체의 표면은 이미지 평면과 평행한 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제18항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 필터 매체를 통해 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제18항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 다중 노출로 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제18항에 있어서,
    상기 마이크로스피어가 상기 개구 위에 위치되어 있는 동안 상기 마이크로스피어를 이미지화하는 단계를 더 포함하고, 상기 이미지화에 의해 생성된 이미지는 비드 또는 셀에 기초한 진단 시험을 위해 이용되는 것을 특징으로 하는 방법.
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