JP3479300B2 - 細胞学検査用単層採取のための方法と装置 - Google Patents
細胞学検査用単層採取のための方法と装置Info
- Publication number
- JP3479300B2 JP3479300B2 JP50534394A JP50534394A JP3479300B2 JP 3479300 B2 JP3479300 B2 JP 3479300B2 JP 50534394 A JP50534394 A JP 50534394A JP 50534394 A JP50534394 A JP 50534394A JP 3479300 B2 JP3479300 B2 JP 3479300B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample collecting
- collecting
- cytological
- sample
- porous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 37
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 33
- 239000002356 single layer Substances 0.000 title description 10
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 claims description 81
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 47
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 43
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 41
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 34
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 13
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 claims description 11
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 8
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 7
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 6
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 6
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 5
- 239000000834 fixative Substances 0.000 claims description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 claims description 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 2
- 229920006289 polycarbonate film Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 claims 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 87
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 58
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 21
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 3
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 3
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108020003215 DNA Probes Proteins 0.000 description 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010817 Wright-Giemsa staining Methods 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000012303 cytoplasmic staining Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012758 nuclear staining Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000000275 quality assurance Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
- A61B10/007—Devices for taking samples of body liquids for taking urine samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5082—Test tubes per se
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/02—Form or structure of the vessel
- C12M23/04—Flat or tray type, drawers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M33/00—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus
- C12M33/14—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus with filters, sieves or membranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/24—Methods of sampling, or inoculating or spreading a sample; Methods of physically isolating an intact microorganisms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/2813—Producing thin layers of samples on a substrate, e.g. smearing, spinning-on
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/40—Concentrating samples
- G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
- A61B10/0051—Devices for taking samples of body liquids for taking saliva or sputum samples
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
- A61B2010/0077—Cerebrospinal fluid
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/40—Concentrating samples
- G01N1/4022—Concentrating samples by thermal techniques; Phase changes
- G01N2001/4027—Concentrating samples by thermal techniques; Phase changes evaporation leaving a concentrated sample
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
関連出願のクロス・リファレンス
本出願は、1991年４月８日出願（特許査定済み）の米
国特許出願第07/680,896号（１）の一部継続出願であ
る。ただし（１）は1990年７月18日出願の米国特許出願
第07/553,585号（現在の米国特許第5,042,502号）
（２）の一部継続出願であり、（２）は1989年９月22日
出願の米国特許出願第07/411,041号（現在の米国特許第
4,953,561号）および1989年９月18日出願の米国特許出
願第07/408,547号（現在の米国特許第5,024,238号）
（３）の一部継続出願であり、（３）は1989年１月10日
出願の米国特許出願第07/308,763号（現在の米国特許第
4,961,432号）の一部継続出願である。また本出願は、1
991年４月18日出願の米国特許出願第07/686,934号の一
部継続出願である。
国特許出願第07/680,896号（１）の一部継続出願であ
る。ただし（１）は1990年７月18日出願の米国特許出願
第07/553,585号（現在の米国特許第5,042,502号）
（２）の一部継続出願であり、（２）は1989年９月22日
出願の米国特許出願第07/411,041号（現在の米国特許第
4,953,561号）および1989年９月18日出願の米国特許出
願第07/408,547号（現在の米国特許第5,024,238号）
（３）の一部継続出願であり、（３）は1989年１月10日
出願の米国特許出願第07/308,763号（現在の米国特許第
4,961,432号）の一部継続出願である。また本出願は、1
991年４月18日出願の米国特許出願第07/686,934号の一
部継続出願である。
発明の技術分野
本発明は、細胞学検査用プロトコールでの使用に適し
た、均質な細胞層を体液から採取するための装置および
方法に関するものである。
た、均質な細胞層を体液から採取するための装置および
方法に関するものである。
発明の背景
診断用細胞学検査、特に臨床病理の分野においては、
診断の基礎は、細胞およびその他の生物学的検体の顕微
鏡検査にある。診断精度、および最適な解釈の可能な検
体スライドの調製は、患者からの十分な検体採取、およ
び培養手順ないしスライド調製手順、の双方に左右され
得る。
診断の基礎は、細胞およびその他の生物学的検体の顕微
鏡検査にある。診断精度、および最適な解釈の可能な検
体スライドの調製は、患者からの十分な検体採取、およ
び培養手順ないしスライド調製手順、の双方に左右され
得る。
定量的培養結果、尿検査、および顕微鏡検査の精度を
確保するために、新鮮細胞から採取された尿の迅速処理
が従来から推奨されてきた。新鮮細胞は、保存尿から採
取した細胞よりもスライドガラスに付着する傾向が強い
ので、ガラス体への細胞の拡散がより円滑となる。処理
の遅れ、入院あるいは外来環境のいずれかでの注意の欠
如、または冷蔵を怠った場合は、スライド調製が最適な
ものとならない可能性がある。処理の遅れの問題を解消
する既知の方法の１つは、尿に化学的保存剤を使用する
ことである。しかし、尿検体中に液体保存剤が存在する
ことは、検体の比重を測定不能なレベルまで上げること
となり、スライドの顕微鏡検査など、従来からの各種定
量的分析法においての尿の有用可能性を制限してしまう
可能性がある。
確保するために、新鮮細胞から採取された尿の迅速処理
が従来から推奨されてきた。新鮮細胞は、保存尿から採
取した細胞よりもスライドガラスに付着する傾向が強い
ので、ガラス体への細胞の拡散がより円滑となる。処理
の遅れ、入院あるいは外来環境のいずれかでの注意の欠
如、または冷蔵を怠った場合は、スライド調製が最適な
ものとならない可能性がある。処理の遅れの問題を解消
する既知の方法の１つは、尿に化学的保存剤を使用する
ことである。しかし、尿検体中に液体保存剤が存在する
ことは、検体の比重を測定不能なレベルまで上げること
となり、スライドの顕微鏡検査など、従来からの各種定
量的分析法においての尿の有用可能性を制限してしまう
可能性がある。
これまでに、尿またはその他の体液検体用容器の蓋を
取り外さずに、体液検体を検査できるいくつかの容器が
開発されてきた。
取り外さずに、体液検体を検査できるいくつかの容器が
開発されてきた。
米国特許第2,953,132号では、内側に突出した管とゴ
ム栓の付いた点滴用ボトル、および薬剤を点滴用ボトル
に導入するよう改作した関連排出用ボトルが開示されて
いる。
ム栓の付いた点滴用ボトル、および薬剤を点滴用ボトル
に導入するよう改作した関連排出用ボトルが開示されて
いる。
米国特許第3,066,671号では、シャフト・ガイド・ス
リーブ付きカバーを持つ、添加剤用使い捨て容器が開示
されている。シャフト・ガイド・スリーブは、点滴バッ
グ・ホールダーおよび添加剤用容器を受ける。
リーブ付きカバーを持つ、添加剤用使い捨て容器が開示
されている。シャフト・ガイド・スリーブは、点滴バッ
グ・ホールダーおよび添加剤用容器を受ける。
米国特許第3,608,550号では、液体採取源から液体採
取用容器に液体を移すための液体移動用ニードル・アセ
ンブリが開示されている。ニードル・アセンブリには、
液体採取容器に接続され、液体採取源に前端で接続し、
かつ液体採取用容器に後端で接続するよう改作された支
持手段に取り付けられた第１カニューレが含まれる。第
２カニューレは、支持手段に取り付けられ、液体採取源
に前端で接続し、かつ大気に後端で接するよう改作され
ている。これによって、液体採取用容器内の容積が十分
増加した時には、大気圧によって、液体が液体採取源か
ら液体採取用容器へ移る。
取用容器に液体を移すための液体移動用ニードル・アセ
ンブリが開示されている。ニードル・アセンブリには、
液体採取容器に接続され、液体採取源に前端で接続し、
かつ液体採取用容器に後端で接続するよう改作された支
持手段に取り付けられた第１カニューレが含まれる。第
２カニューレは、支持手段に取り付けられ、液体採取源
に前端で接続し、かつ大気に後端で接するよう改作され
ている。これによって、液体採取用容器内の容積が十分
増加した時には、大気圧によって、液体が液体採取源か
ら液体採取用容器へ移る。
米国特許第3,904,482号では、体液から採取される微
生物の採取、培養、固定のための装置と方法が開示され
ている。装置には、培地、不活ガス、通気穴覆いアセン
ブリを含む真空排気管が含まれる。培地を含む管には、
カニューレを用いて、体液を導入するための栓が装着さ
れており、微生物が生育した後、二次培養手順または固
定手順のための培地の移動が完了する。
生物の採取、培養、固定のための装置と方法が開示され
ている。装置には、培地、不活ガス、通気穴覆いアセン
ブリを含む真空排気管が含まれる。培地を含む管には、
カニューレを用いて、体液を導入するための栓が装着さ
れており、微生物が生育した後、二次培養手順または固
定手順のための培地の移動が完了する。
米国特許第4,024,857では、生物またはその他の採血
源からの血液を採血用カップに採取するための微小な装
置が開示されている。カップの内壁直近にあるカップ上
部は取り外し可能、通気穴付きで、円錐台型をしてお
り、この上部にけいたウェルを通過する毛細管を持つ。
これにより、血液が直接、採血源からカップに移され
る。
源からの血液を採血用カップに採取するための微小な装
置が開示されている。カップの内壁直近にあるカップ上
部は取り外し可能、通気穴付きで、円錐台型をしてお
り、この上部にけいたウェルを通過する毛細管を持つ。
これにより、血液が直接、採血源からカップに移され
る。
米国特許第4,116,066号では、尿などの液体採取用装
置が開示されている。この装置は液体採取用容器から構
成されており、同容器は末端が開放され、底部に中空の
カニューレが取り付けられている。カニューレの底近く
に隙間が作られており、そこを通って液体が液体採取用
容器から真空排気管に移される導管の役割を果たす。真
空排気管の栓がカニューレで開通されると、圧力差のた
めに、液体採取用容器にあった液体が、隙間を通って中
空のカニューレおよび管へと導入される。
置が開示されている。この装置は液体採取用容器から構
成されており、同容器は末端が開放され、底部に中空の
カニューレが取り付けられている。カニューレの底近く
に隙間が作られており、そこを通って液体が液体採取用
容器から真空排気管に移される導管の役割を果たす。真
空排気管の栓がカニューレで開通されると、圧力差のた
めに、液体採取用容器にあった液体が、隙間を通って中
空のカニューレおよび管へと導入される。
米国特許第4,300,404号では、スナップ式蓋を持つ容
器が開示されている。蓋には、容器の下端に入り、上端
で蓋を貫通して突出するカニューレが付いている。これ
により、カニューレは、真空排気管状の容器の栓を貫通
することができる。また容器の底部は陥没しており、最
大量の液体採取を確保する。蓋には真空排気管を通すく
ぼみが付いている。
器が開示されている。蓋には、容器の下端に入り、上端
で蓋を貫通して突出するカニューレが付いている。これ
により、カニューレは、真空排気管状の容器の栓を貫通
することができる。また容器の底部は陥没しており、最
大量の液体採取を確保する。蓋には真空排気管を通すく
ぼみが付いている。
しかし、上記特許のいずれも、細胞を採取した液体を
保存すると同時に、検査のため、均質な層の細胞をスラ
イドへ移すという問題を解決しない。
保存すると同時に、検査のため、均質な層の細胞をスラ
イドへ移すという問題を解決しない。
細胞をスライドまたは膜へ移したり、集めたりする過
程は一般に、体液、分泌物、またはスミア内の細胞学検
査用検体の保存または固定によって行われる。
程は一般に、体液、分泌物、またはスミア内の細胞学検
査用検体の保存または固定によって行われる。
現在、細胞学検査用の体液検体は、特殊な容器を用い
て採取されている。これらの容器は通常、採取場所から
細胞学検査施設への輸送中に細胞学検査用検体を保存す
るための保存液を含有している。さらに、綿棒、スミ
ア、急速洗浄液、またはブラシを用いて体腔から採取し
た細胞学検査用検体は、染色または検査のために細胞を
スライドまたは膜に移す前に、固定剤を入れた特殊容器
で保存されてもいるが、望ましい固定剤はアルコールま
たはアセトン系の固定剤である。
て採取されている。これらの容器は通常、採取場所から
細胞学検査施設への輸送中に細胞学検査用検体を保存す
るための保存液を含有している。さらに、綿棒、スミ
ア、急速洗浄液、またはブラシを用いて体腔から採取し
た細胞学検査用検体は、染色または検査のために細胞を
スライドまたは膜に移す前に、固定剤を入れた特殊容器
で保存されてもいるが、望ましい固定剤はアルコールま
たはアセトン系の固定剤である。
新鮮な体液検体から調製した細胞学検査用検体の回収
率（分留まり）および質は、保存剤の使用を必要とする
ルーチンの調製済み細胞学検査用検体よりも優れてい
る。その理由は、新鮮細胞は、アルコールまたはその他
の保存剤で保存された細胞よりも、ガラスおよび／また
は膜によりよく付着するためと思われる。
率（分留まり）および質は、保存剤の使用を必要とする
ルーチンの調製済み細胞学検査用検体よりも優れてい
る。その理由は、新鮮細胞は、アルコールまたはその他
の保存剤で保存された細胞よりも、ガラスおよび／また
は膜によりよく付着するためと思われる。
発明の概要
本発明は、細胞学検査用検体採取装置またはアッセイ
・モジュールの中の尿またはその他の体液検体から均質
な細胞層を採取するための装置および方法に終わり、こ
の装置は、スライドへの滴下のため、検体採取容器から
取り外せる。液体採取用容器によって、細胞の一次採取
とともに、体液検体の二次採取も可能である。細胞学検
査用検体採取装置の中の細胞を採取した後、液体採取用
容器の蓋を、同容器を密封する別の蓋に取り替えること
ができ、また細胞を採取した体液を別の容器（例：貯蔵
用または追加アッセイ用）に入れることもできる。別の
容器は、患者または検体採取担当医療従事者によって密
閉できる。細胞学検査用検体採取装置の中の細胞の採取
によって、保存剤、作業者、または外部の物質による細
胞の汚染を起こさずに、均質な細胞スライドを得ること
ができる。液体採取用容器から細胞学検査用検体採取装
置への検体の移動は、検体を注入したり、ピペットで滴
下せずに行える。
・モジュールの中の尿またはその他の体液検体から均質
な細胞層を採取するための装置および方法に終わり、こ
の装置は、スライドへの滴下のため、検体採取容器から
取り外せる。液体採取用容器によって、細胞の一次採取
とともに、体液検体の二次採取も可能である。細胞学検
査用検体採取装置の中の細胞を採取した後、液体採取用
容器の蓋を、同容器を密封する別の蓋に取り替えること
ができ、また細胞を採取した体液を別の容器（例：貯蔵
用または追加アッセイ用）に入れることもできる。別の
容器は、患者または検体採取担当医療従事者によって密
閉できる。細胞学検査用検体採取装置の中の細胞の採取
によって、保存剤、作業者、または外部の物質による細
胞の汚染を起こさずに、均質な細胞スライドを得ること
ができる。液体採取用容器から細胞学検査用検体採取装
置への検体の移動は、検体を注入したり、ピペットで滴
下せずに行える。
本発明は細胞採取・配分装置に関するものであり、同
装置は分解可能なため、同装置から顕微鏡検査用スライ
ドへの細胞の直接移動を可能とする。
装置は分解可能なため、同装置から顕微鏡検査用スライ
ドへの細胞の直接移動を可能とする。
本発明の１つの目的は、スライドへ移して、細胞学検
査に使用できる細胞単層を採取する方法を提供すること
である。
査に使用できる細胞単層を採取する方法を提供すること
である。
また本発明のもう１つの目的は、診断と検査で使用す
るために、遠沈せずに、細胞を採取してくるための尿ま
たはその他の体液を個別に採取することである。さらに
本発明のもう１つの目的は、体液と細胞単層を外部から
の汚染から保護するとともに、細胞の容易な保存と輸送
を可能にすることである。
るために、遠沈せずに、細胞を採取してくるための尿ま
たはその他の体液を個別に採取することである。さらに
本発明のもう１つの目的は、体液と細胞単層を外部から
の汚染から保護するとともに、細胞の容易な保存と輸送
を可能にすることである。
本発明は、パパニコラウ・スミアのための細胞採取に
特に有用である。
特に有用である。
本発明は、また細胞学検査用検体採取キットにも関連
する。同キットは、体液採取用カップに取り外し可能な
状態で取り付けられている前述の細胞学検査用検体採取
装置を含む。同キットはまた、細胞学検査用検体採取装
置、またはより望ましくは、細胞学検査用検体採取装置
に取り外し可能な状態で取り付けられているシリンジを
通して体液の流れを誘発するための手段をも含むことが
できる。
する。同キットは、体液採取用カップに取り外し可能な
状態で取り付けられている前述の細胞学検査用検体採取
装置を含む。同キットはまた、細胞学検査用検体採取装
置、またはより望ましくは、細胞学検査用検体採取装置
に取り外し可能な状態で取り付けられているシリンジを
通して体液の流れを誘発するための手段をも含むことが
できる。
本発明のもう１つの側面によれば、細胞学検査用検体
採取キットはさらに、細胞学検査用検体採取装置に取り
外し可能な状態で取り付けられている異物ろ過器からも
構成されている場合がある。異物ろ過器は異物を除去
し、細胞を保持し、次に細胞は細胞学検査用検体採取装
置を通って排出れ、細胞単層を採取できる。
採取キットはさらに、細胞学検査用検体採取装置に取り
外し可能な状態で取り付けられている異物ろ過器からも
構成されている場合がある。異物ろ過器は異物を除去
し、細胞を保持し、次に細胞は細胞学検査用検体採取装
置を通って排出れ、細胞単層を採取できる。
免疫細胞化学検査や画像分析などの新しい方法は、再
現性があり、迅速で、バイオハザードのない安価な調製
物を必要とする。本発明の各種細胞調製手法は、不均質
な細胞濃度や不均等な細胞分布、空気の乾燥によるアー
チファクトの問題点を解決する。本発明の調製物はこれ
まで、より優れた形態学的結果をもたらす均質な細胞分
布を生み出し、そのため、顕微鏡による観察を改善し、
またイメージ・サイトメトリー機器の使用を可能として
きた。
現性があり、迅速で、バイオハザードのない安価な調製
物を必要とする。本発明の各種細胞調製手法は、不均質
な細胞濃度や不均等な細胞分布、空気の乾燥によるアー
チファクトの問題点を解決する。本発明の調製物はこれ
まで、より優れた形態学的結果をもたらす均質な細胞分
布を生み出し、そのため、顕微鏡による観察を改善し、
またイメージ・サイトメトリー機器の使用を可能として
きた。
ろ過器からスライドへの単層細胞の移動はこれまで、
細胞損失では従来の方法と違いがなく、非常に効果が高
いことが証明されてきた。顕微鏡検査では、細胞分布が
スライド上とろ過器上で同じであることが示されてい
る。
細胞損失では従来の方法と違いがなく、非常に効果が高
いことが証明されてきた。顕微鏡検査では、細胞分布が
スライド上とろ過器上で同じであることが示されてい
る。
本発明のこの方法は従来の細胞学検査にとって多くの
利点を持つ。細胞は事前に定めた部分に存在するため、
スライドのスクリーニングでは大幅な時間の節約ができ
る。また、カバースリップの外に細胞が出たり、カバー
スリップの急速冷凍した端に存在したりするといった問
題はなくなる。細胞が単層内に存在するので、10倍の対
物レンズ（スライドの低倍率レンズによるスクリーニン
グで非常に頻繁に使用される対物レンズ）を使用した時
にほぼ常に１つの焦点面に細胞が位置する。たとえ40倍
の対物レンズを使用しても、大半の細胞には焦点が合
う。このため、頻繁に焦点合わせをやり直さなくてす
み、時間の節約となる。
利点を持つ。細胞は事前に定めた部分に存在するため、
スライドのスクリーニングでは大幅な時間の節約ができ
る。また、カバースリップの外に細胞が出たり、カバー
スリップの急速冷凍した端に存在したりするといった問
題はなくなる。細胞が単層内に存在するので、10倍の対
物レンズ（スライドの低倍率レンズによるスクリーニン
グで非常に頻繁に使用される対物レンズ）を使用した時
にほぼ常に１つの焦点面に細胞が位置する。たとえ40倍
の対物レンズを使用しても、大半の細胞には焦点が合
う。このため、頻繁に焦点合わせをやり直さなくてす
み、時間の節約となる。
このプロセスでは細胞の重なりが最小限に抑えられる
ため、すべての細胞と細胞群は、重なり合う細胞の塊や
異物によって診断用細胞が覆い隠される可能性がほとん
どなく、容易な検査が確実に可能となる。さらに、この
プロセスは細胞学検査施設で行われるため、スライド調
製と固定は、施設の人員によって管理されるので、品質
保証が容易に実行できる。
ため、すべての細胞と細胞群は、重なり合う細胞の塊や
異物によって診断用細胞が覆い隠される可能性がほとん
どなく、容易な検査が確実に可能となる。さらに、この
プロセスは細胞学検査施設で行われるため、スライド調
製と固定は、施設の人員によって管理されるので、品質
保証が容易に実行できる。
添付の図面では、本発明の実施態様が示されており、
そこから、前述の目的やその他の目的、新規な特徴、利
点が直ちに明白となる。
そこから、前述の目的やその他の目的、新規な特徴、利
点が直ちに明白となる。
図面の説明
図１は、本発明による細胞学検査用検体採取装置の透
視図である。
視図である。
図２は、本発明による細胞学検査用検体採取装置の分
解透視図である。
解透視図である。
図３は、本発明による第１および第２多孔性媒体を含
む多孔性装置の透視図である。
む多孔性装置の透視図である。
図４は、細胞が細胞学検査用検体採取装置の第２の取
り外し可能部分の中に取り付けられたラミネート・フィ
ルター上で採取される際の図１と図２の細胞学検査用検
体採取装置の第２の取り外し可能部分の断面図である。
り外し可能部分の中に取り付けられたラミネート・フィ
ルター上で採取される際の図１と図２の細胞学検査用検
体採取装置の第２の取り外し可能部分の断面図である。
図５は、体液が異物除去器を通して吸引されて、異物
が除去され、細胞が異物除去器の中の細胞フィルターで
採取される際の検体採取用カップに取り外し可能な状態
で取り付けられている異物除去器の断面図である。
が除去され、細胞が異物除去器の中の細胞フィルターで
採取される際の検体採取用カップに取り外し可能な状態
で取り付けられている異物除去器の断面図である。
図６は、図１の細胞学検査用検体採取装置に取り付け
られた図５の異物除去器の断面図で、異物除去器を通し
て、体液が細胞学検査用検体採取装置に排出され、そこ
のラミネート膜上で細胞単層が採取される。
られた図５の異物除去器の断面図で、異物除去器を通し
て、体液が細胞学検査用検体採取装置に排出され、そこ
のラミネート膜上で細胞単層が採取される。
図７は、本発明による細胞学検査用検体採取装置の模
式的分解断面図である。
式的分解断面図である。
図８は、検体採取用カップに取り付けられたシリンジ
と細胞学検査用検体採取装置の模式的断面図である。
と細胞学検査用検体採取装置の模式的断面図である。
図９は、吸引生検用ニードル部材、および図1,図２の
細胞学検査用検体採取装置に取り付けられたシリンジの
模式的分解断面図である。
細胞学検査用検体採取装置に取り付けられたシリンジの
模式的分解断面図である。
図10は、細胞学検査用検体採取装置から取り外した後
の第２の取り外し可能部分の模式的断面図で、細胞単層
の多孔性膜から顕微鏡スライドへの移動を示す。
の第２の取り外し可能部分の模式的断面図で、細胞単層
の多孔性膜から顕微鏡スライドへの移動を示す。
図11は、体液採取用カップを取り外した状態の細胞学
検査用検体採取装置の模式的断面図で、細菌学検体を顕
微鏡培養用トレーに排出する状態を示す。
検査用検体採取装置の模式的断面図で、細菌学検体を顕
微鏡培養用トレーに排出する状態を示す。
図12は、図８の細胞学検査用検体採取装置の第２の取
り外し可能部分の模式的断面図で、第２の多孔性膜の側
面を通過し、第１の多孔性膜を迂回して流れる体液を示
す。
り外し可能部分の模式的断面図で、第２の多孔性膜の側
面を通過し、第１の多孔性膜を迂回して流れる体液を示
す。
発明の詳細説明
図７に示されている実施態様にある本発明には、アッ
セイ・モジュールまたは細胞学検査用検体採取装置10が
含まれ、これは第１および第２の取り外し可能部分44,4
2から構成され、各々第１および第２ポート54,41を持
つ。第１および第２の取り外し可能部分44,42は、チャ
ンバ50を規定し、第１および第２ポート54,41はチャン
バ50を通る液体の流路を規定する。多孔性装置46は、細
胞採取のために改作された検体採取部分45を持ち、液体
の流路を横断する位置にあり、検体採取部分45は第１ポ
ート54と相互に連絡する。細胞学検査用検体採取装置10
の中にある多孔性装置46は、第１および第２の分岐を持
つ流路を規定し、第１の分岐60が検体採取部分45を貫通
しており、第２の分岐61が検体採取部分45を迂回するよ
う改作されることが望ましい。１つの望ましい実施態様
において、本発明には、第１の多孔性媒体46bを貫通す
る細胞の通過を妨げるのに適切な第１の多孔性媒体46b
を持ち、液体から粒子状物質を除去するのに適切な第２
の多孔性媒体46aを各々持つ多孔性装置46が含まれる。
別の望ましい実施態様において、多孔性装置46には、第
１の多孔性媒体46aおよび第２の多孔性媒体46bが含まれ
るが、多孔性媒体46bとデプス・フィルター46aがあっ
て、その中で多孔性媒体を通って第１ポート54とデプス
・フィルターが相互に連絡する方がより望ましい。さら
に別の実施態様において、デプス・フィルター46aは、
多孔性媒体46bを通る流路の第１の分岐を通じて、第１
ポート54がデプス・フィルター46aと相互に連絡し、ま
た流路の第２の分岐を通じて、第１ポート54と直接相互
に連絡する。
セイ・モジュールまたは細胞学検査用検体採取装置10が
含まれ、これは第１および第２の取り外し可能部分44,4
2から構成され、各々第１および第２ポート54,41を持
つ。第１および第２の取り外し可能部分44,42は、チャ
ンバ50を規定し、第１および第２ポート54,41はチャン
バ50を通る液体の流路を規定する。多孔性装置46は、細
胞採取のために改作された検体採取部分45を持ち、液体
の流路を横断する位置にあり、検体採取部分45は第１ポ
ート54と相互に連絡する。細胞学検査用検体採取装置10
の中にある多孔性装置46は、第１および第２の分岐を持
つ流路を規定し、第１の分岐60が検体採取部分45を貫通
しており、第２の分岐61が検体採取部分45を迂回するよ
う改作されることが望ましい。１つの望ましい実施態様
において、本発明には、第１の多孔性媒体46bを貫通す
る細胞の通過を妨げるのに適切な第１の多孔性媒体46b
を持ち、液体から粒子状物質を除去するのに適切な第２
の多孔性媒体46aを各々持つ多孔性装置46が含まれる。
別の望ましい実施態様において、多孔性装置46には、第
１の多孔性媒体46aおよび第２の多孔性媒体46bが含まれ
るが、多孔性媒体46bとデプス・フィルター46aがあっ
て、その中で多孔性媒体を通って第１ポート54とデプス
・フィルターが相互に連絡する方がより望ましい。さら
に別の実施態様において、デプス・フィルター46aは、
多孔性媒体46bを通る流路の第１の分岐を通じて、第１
ポート54がデプス・フィルター46aと相互に連絡し、ま
た流路の第２の分岐を通じて、第１ポート54と直接相互
に連絡する。
第１ポート54をコネクターとして構成し、容器に接続
するために改作することも可能であり、または、ニード
ル、カニューレ74あるいは同類のものとして構成するこ
とも可能である。また、第２ポート41をコネクターとし
て構成し、シリンジまたは同類のものに接続するために
改作することも可能である。多孔性装置46には、細胞の
通過を防ぐのに適切な密度・孔径の第１ゾーン、および
液体の通過に適切な密度・孔径の第２ゾーンを持つ一体
構造を含むことができる。第２ゾーンはまた、液体から
粒子状物質を除去できる。細胞学検査用検体採取装置40
はいずれの体液に使用することもできるが、パパニコラ
ウ・スミアのために、尿およびその関連細胞から採取し
た検体を調製するのに特に有用である。
するために改作することも可能であり、または、ニード
ル、カニューレ74あるいは同類のものとして構成するこ
とも可能である。また、第２ポート41をコネクターとし
て構成し、シリンジまたは同類のものに接続するために
改作することも可能である。多孔性装置46には、細胞の
通過を防ぐのに適切な密度・孔径の第１ゾーン、および
液体の通過に適切な密度・孔径の第２ゾーンを持つ一体
構造を含むことができる。第２ゾーンはまた、液体から
粒子状物質を除去できる。細胞学検査用検体採取装置40
はいずれの体液に使用することもできるが、パパニコラ
ウ・スミアのために、尿およびその関連細胞から採取し
た検体を調製するのに特に有用である。
各種の多孔性膜を本実施態様の多孔性膜と互換的に使
用できることに注目すべきである。ポリカーボネート膜
は、本発明の細胞学検査用検体採取装置での使用に特に
適切であるが、その他の多孔性膜も適切である。液体ス
クリーニングに使用できる１つの膜は、ポール・コーポ
レーションのポール・バイオサポート部門が製造する白
血球保持媒体であるLEUCOSORB（商標名）である。ポー
ル・コーポレーションが製造・販売しているその他の膜
には、BIODYNEA（商標名）（非修飾ナイロンで、界面化
学的にはアミン50％、カルボキシル基50％で、等電点が
pH6.5）、BIODYNEB（商標名）（表面修飾ナイロンで、
界面化学的特徴は高密度の強力なカチオン四次基。ゼー
タ電位はpH＞10でプラス。）、BIODYNEC（商標名）（表
面修飾ナイロンで、界面化学的特徴は高密度の強力なア
ニオン・カルボキシル基。ゼータ電位はpH＞３でマイナ
ス。）、およびLOPRODYNE（商標名）（低蛋白結合ナイ
ロン66膜で、液体の高速かつ効率のよい通過のために空
隙容積の高い、緊密にコントロールされた微小多孔性構
造を持ち、また細胞分離および細菌細胞インムノアッセ
イのための微小粒子の絶対的保持能力を持つ）がある。
用できることに注目すべきである。ポリカーボネート膜
は、本発明の細胞学検査用検体採取装置での使用に特に
適切であるが、その他の多孔性膜も適切である。液体ス
クリーニングに使用できる１つの膜は、ポール・コーポ
レーションのポール・バイオサポート部門が製造する白
血球保持媒体であるLEUCOSORB（商標名）である。ポー
ル・コーポレーションが製造・販売しているその他の膜
には、BIODYNEA（商標名）（非修飾ナイロンで、界面化
学的にはアミン50％、カルボキシル基50％で、等電点が
pH6.5）、BIODYNEB（商標名）（表面修飾ナイロンで、
界面化学的特徴は高密度の強力なカチオン四次基。ゼー
タ電位はpH＞10でプラス。）、BIODYNEC（商標名）（表
面修飾ナイロンで、界面化学的特徴は高密度の強力なア
ニオン・カルボキシル基。ゼータ電位はpH＞３でマイナ
ス。）、およびLOPRODYNE（商標名）（低蛋白結合ナイ
ロン66膜で、液体の高速かつ効率のよい通過のために空
隙容積の高い、緊密にコントロールされた微小多孔性構
造を持ち、また細胞分離および細菌細胞インムノアッセ
イのための微小粒子の絶対的保持能力を持つ）がある。
１つの望ましい実施態様において、多孔性装置には、
細胞の通過を防ぐのに適切な多孔性ポリカーボネート膜
46bが含まれる。多孔性装置にはさらに、多孔性ポリカ
ーボネート膜46bにラミネートされたデプス・フィルタ
ー46aを含むことも可能である。デプス・フィルター46a
は、ポリプロピレンまたは高密度ポリエチレンPOREX
多孔性プラスチックで製作できる。
細胞の通過を防ぐのに適切な多孔性ポリカーボネート膜
46bが含まれる。多孔性装置にはさらに、多孔性ポリカ
ーボネート膜46bにラミネートされたデプス・フィルタ
ー46aを含むことも可能である。デプス・フィルター46a
は、ポリプロピレンまたは高密度ポリエチレンPOREX
多孔性プラスチックで製作できる。
図８に示されているとおり、本発明の１つの望ましい
実施態様には、尿、あるいは血液、髄液（CSF）、気管
支洗浄物、喀痰、または微小ニードル吸引物などその他
の体液を採取できる検体採取用カップ11に取り付け可能
なアッセイ・モジュールまたは細胞学検査用検体採取装
置10が含まれる。検体採取用カップ11は、体液採取に適
切ないずれの容器でもよい。体液採取の後、患者または
監督を行う医療従事者がカップ・ハウジング16に蓋14を
かぶせる。カップ・ハウジング16は、ネジ山のある外部
表面12を持つことが望ましい。蓋14には、オプション
で、取り外し可能な通気穴覆い13bの付いた通気穴13aを
含むことも可能である。通気穴13aはまた、細胞学検査
用検体を採取するために体の部位をブラシまたはスパー
テルでこすった後、生理食塩水または保存剤を含有する
カップの中へブラシまたはスパーテルを入れるために用
いることも可能である。蓋には、ボディ20があり、ボデ
ィ20は、カップ・ハウジング16のネジ山付き外部表面12
にねじ込むために、内部表面23にネジ山の付いた、円筒
状に下向きに広がったスカートまたはフランジ状に成形
されていることが望ましい。蓋のボディ20はまた、ネジ
山付きニップス28をその中に一体成形したウェル26を規
定する。ニップル28には、中空の管30につながる流路29
またはそれと同類のものが付いている。ニップル28の流
路29と軸面でそろったルーメン31を持つ環状面座33中で
蓋のボディの他方の側に別個に中空の管30が固定されて
いることが望ましい。管30には、検体採取用カップ11の
底近くに一連の穴32と開放された末端34を持たせること
も可能である。これにより、尿またはその他の体液がカ
ップから排出された時、異なる液層ならびに尿の沈殿物
を同時に検査できる。
実施態様には、尿、あるいは血液、髄液（CSF）、気管
支洗浄物、喀痰、または微小ニードル吸引物などその他
の体液を採取できる検体採取用カップ11に取り付け可能
なアッセイ・モジュールまたは細胞学検査用検体採取装
置10が含まれる。検体採取用カップ11は、体液採取に適
切ないずれの容器でもよい。体液採取の後、患者または
監督を行う医療従事者がカップ・ハウジング16に蓋14を
かぶせる。カップ・ハウジング16は、ネジ山のある外部
表面12を持つことが望ましい。蓋14には、オプション
で、取り外し可能な通気穴覆い13bの付いた通気穴13aを
含むことも可能である。通気穴13aはまた、細胞学検査
用検体を採取するために体の部位をブラシまたはスパー
テルでこすった後、生理食塩水または保存剤を含有する
カップの中へブラシまたはスパーテルを入れるために用
いることも可能である。蓋には、ボディ20があり、ボデ
ィ20は、カップ・ハウジング16のネジ山付き外部表面12
にねじ込むために、内部表面23にネジ山の付いた、円筒
状に下向きに広がったスカートまたはフランジ状に成形
されていることが望ましい。蓋のボディ20はまた、ネジ
山付きニップス28をその中に一体成形したウェル26を規
定する。ニップル28には、中空の管30につながる流路29
またはそれと同類のものが付いている。ニップル28の流
路29と軸面でそろったルーメン31を持つ環状面座33中で
蓋のボディの他方の側に別個に中空の管30が固定されて
いることが望ましい。管30には、検体採取用カップ11の
底近くに一連の穴32と開放された末端34を持たせること
も可能である。これにより、尿またはその他の体液がカ
ップから排出された時、異なる液層ならびに尿の沈殿物
を同時に検査できる。
細胞学検査用検体採取装置10は、多孔性装置46にアク
セスできるハウジングであればいずれのハウジングでも
よいが、図1,2,7に示されるとおり、細胞学検査用検体
採取装置10は、第１の取り外し可能部分44および第２の
取り外し可能部分42を持つ２つの部から構成れるハウジ
ングであることが望ましい。第１の多孔性媒体46bは第
２の多孔性媒体46aに取り付けられて、多孔性装置46を
形成することが望ましい。また、多孔性ポリカーボネー
ト膜46bがフィルター部材46aにラミネートされて、多孔
性装置46を形成する方がさらに望ましい。多孔性装置46
は、第２の取り外し可能部分42の内空50に形成された環
状ステップまたはシート43に取り付けることも可能であ
る。
セスできるハウジングであればいずれのハウジングでも
よいが、図1,2,7に示されるとおり、細胞学検査用検体
採取装置10は、第１の取り外し可能部分44および第２の
取り外し可能部分42を持つ２つの部から構成れるハウジ
ングであることが望ましい。第１の多孔性媒体46bは第
２の多孔性媒体46aに取り付けられて、多孔性装置46を
形成することが望ましい。また、多孔性ポリカーボネー
ト膜46bがフィルター部材46aにラミネートされて、多孔
性装置46を形成する方がさらに望ましい。多孔性装置46
は、第２の取り外し可能部分42の内空50に形成された環
状ステップまたはシート43に取り付けることも可能であ
る。
多孔性ポリカーボネート膜46bの孔径は約0.22ミクロ
ンから約８ミクロンが望ましいが、約１ミクロンから約
６ミクロンがさらに望ましく、約２ミクロンであれば最
も望ましい。これにより、３ミクロンを超過する径の細
胞を捕捉することができる。ポリカーボネート膜46bは
第２の多孔性媒体46aに取り付けが可能で、これによ
り、細胞60の通過を妨げる一方、液がそこを通過して流
れることができるのに適している。第２の多孔性媒体46
aは、液の通過に適しており、また液から粒子状物質を
除去する能力を持つことができる。第２の多孔性媒体46
aの孔径は約５ミクロンから約60ミクロンの範囲でもよ
いが、約15ミクロンから約45ミクロンが望ましく、約35
ミクロンであれば最も望ましい。
ンから約８ミクロンが望ましいが、約１ミクロンから約
６ミクロンがさらに望ましく、約２ミクロンであれば最
も望ましい。これにより、３ミクロンを超過する径の細
胞を捕捉することができる。ポリカーボネート膜46bは
第２の多孔性媒体46aに取り付けが可能で、これによ
り、細胞60の通過を妨げる一方、液がそこを通過して流
れることができるのに適している。第２の多孔性媒体46
aは、液の通過に適しており、また液から粒子状物質を
除去する能力を持つことができる。第２の多孔性媒体46
aの孔径は約５ミクロンから約60ミクロンの範囲でもよ
いが、約15ミクロンから約45ミクロンが望ましく、約35
ミクロンであれば最も望ましい。
前述のとおり、第２ポート42は、シリンジ64または同
類の物と接続するよう改作することが可能である。接続
例としては、ルーアー・ロック（luer olck）、ネジ山
付きルーアー・ロック、摩擦継手、テーパ消火ホース継
手、ネジ山付き継手があるが、これらに限定されるもの
ではない。
類の物と接続するよう改作することが可能である。接続
例としては、ルーアー・ロック（luer olck）、ネジ山
付きルーアー・ロック、摩擦継手、テーパ消火ホース継
手、ネジ山付き継手があるが、これらに限定されるもの
ではない。
細胞学検査用検体採取装置を通って検体採取源用容器
から液体の流出を誘発するのに適した手段であればいず
れでも、本発明の一部として使用できる。液体流出誘発
手段の例には、シリンジまたはポンプ式装置があるが、
これらに限定されるものではない。シリンジ64には、バ
レル66、およびアソールト・ピストン・ヘッド付きピス
トン（図には示されていない）が含まれる。またシリン
ジ64の代わりに、ジェネックス・コーポレーション製の
オートバイアル・スパンガラス・フィルターのように、
適切ないずれのポンプ式装置をも使用することができ
る。また、本発明の範囲には、液体採取源用容器を通し
て液をシリンジへ圧出するために圧搾される、検体用容
器のような柔軟で、折り畳み可能な容器の使用も含まれ
る。
から液体の流出を誘発するのに適した手段であればいず
れでも、本発明の一部として使用できる。液体流出誘発
手段の例には、シリンジまたはポンプ式装置があるが、
これらに限定されるものではない。シリンジ64には、バ
レル66、およびアソールト・ピストン・ヘッド付きピス
トン（図には示されていない）が含まれる。またシリン
ジ64の代わりに、ジェネックス・コーポレーション製の
オートバイアル・スパンガラス・フィルターのように、
適切ないずれのポンプ式装置をも使用することができ
る。また、本発明の範囲には、液体採取源用容器を通し
て液をシリンジへ圧出するために圧搾される、検体用容
器のような柔軟で、折り畳み可能な容器の使用も含まれ
る。
細胞学検査用検体採取装置10は、図1,2,7,8により明
確に示されるとおり、シリンジのルーアー・ロック62お
よび検体採取用カップ11のニップル28に取り付けること
も可能である。細胞学検査用検体採取装置10には、簡単
に開けられるハウジングが含まれることが望ましく、第
１の取り外し可能部分44および第２の取り外し可能部分
42を含む簡単な二部構造から構成することが可能であ
る。細胞学検査用検体採取装置10は、雌の取り外し可能
部分44が雄の取り外し可能部分42にねじ込まれる構成で
あることが望ましい。スカート部材48は台47から外側へ
広がり、空隙50、およびオーリング53を保持するフラン
ジ51を規定する。空隙50は、ポート41の穴52と相互に連
絡する。スカート48には、多孔性装置46のシートを形成
する環状ステップ43が含まれる。スカート48の内面80に
ネジ山を付けることも可能である。多孔性装置46はポリ
カーボネート膜46bから構成することが可能で、ポリカ
ーボネート膜46bは円盤型の第２の多孔性媒体46aにラミ
ネートされるが、これはデプス・フィルターであること
が望ましい。第２の多孔性媒体46aには、円筒状外壁81
を持たせることも可能である。この円筒状外壁81が望ま
しい場合は、円筒状外壁81には、ステップ・チャンネル
・カットの中の第２の取り外し可能部分42のスカート部
材48にねじ込むために、ネジ山付き外部表面がある。多
孔性装置46の円筒状外壁81は、スカート部材48の壁端49
を越えて伸びる。スカートの壁端49を越えて伸びる多孔
性装置46の部分は、多孔性膜46bの表面45上に細胞が積
み上がるのを防ぐ通気孔（液の流れに対する抵抗が低
い）として機能することが可能である。
確に示されるとおり、シリンジのルーアー・ロック62お
よび検体採取用カップ11のニップル28に取り付けること
も可能である。細胞学検査用検体採取装置10には、簡単
に開けられるハウジングが含まれることが望ましく、第
１の取り外し可能部分44および第２の取り外し可能部分
42を含む簡単な二部構造から構成することが可能であ
る。細胞学検査用検体採取装置10は、雌の取り外し可能
部分44が雄の取り外し可能部分42にねじ込まれる構成で
あることが望ましい。スカート部材48は台47から外側へ
広がり、空隙50、およびオーリング53を保持するフラン
ジ51を規定する。空隙50は、ポート41の穴52と相互に連
絡する。スカート48には、多孔性装置46のシートを形成
する環状ステップ43が含まれる。スカート48の内面80に
ネジ山を付けることも可能である。多孔性装置46はポリ
カーボネート膜46bから構成することが可能で、ポリカ
ーボネート膜46bは円盤型の第２の多孔性媒体46aにラミ
ネートされるが、これはデプス・フィルターであること
が望ましい。第２の多孔性媒体46aには、円筒状外壁81
を持たせることも可能である。この円筒状外壁81が望ま
しい場合は、円筒状外壁81には、ステップ・チャンネル
・カットの中の第２の取り外し可能部分42のスカート部
材48にねじ込むために、ネジ山付き外部表面がある。多
孔性装置46の円筒状外壁81は、スカート部材48の壁端49
を越えて伸びる。スカートの壁端49を越えて伸びる多孔
性装置46の部分は、多孔性膜46bの表面45上に細胞が積
み上がるのを防ぐ通気孔（液の流れに対する抵抗が低
い）として機能することが可能である。
前述のとおり、第２の取り外し可能部分42には、貫通
する穴52を持つネジ山付きニップル41を持たせることも
可能である。第２の取り外し可能部分42のボディ（平面
ベース47およびスカート48）によって、截頭円錐状チャ
ンバまたは空隙50が規定される。截頭円錐状チャンバま
たは空隙50の中には、多孔性装置46のシートとして機能
するステップ43が形成される。前述のとおり、細胞学検
査用検体採取装置10のポート41がネジ山付き突起物であ
ることも可能で、この突起物は、ベクトン・ディッキン
ソン・アンド・カンパニー製のもののように、シリンジ
64のルーアー・ロック62にはまるように改作されてい
る。
する穴52を持つネジ山付きニップル41を持たせることも
可能である。第２の取り外し可能部分42のボディ（平面
ベース47およびスカート48）によって、截頭円錐状チャ
ンバまたは空隙50が規定される。截頭円錐状チャンバま
たは空隙50の中には、多孔性装置46のシートとして機能
するステップ43が形成される。前述のとおり、細胞学検
査用検体採取装置10のポート41がネジ山付き突起物であ
ることも可能で、この突起物は、ベクトン・ディッキン
ソン・アンド・カンパニー製のもののように、シリンジ
64のルーアー・ロック62にはまるように改作されてい
る。
第１の取り外し可能部分44は、チャンバ50と相互に連
絡する貫通する穴55を持つネジ山付きルーアー・ロック
54を持つことも可能である。ネジ山付きルーアー・ロッ
ク54は、検体採取用カップ11から液を除去するために、
検体採取用カップ11のニップル28にねじ込むことも可能
であり、またそうでなければ、図９に示されるとおり、
ニードル・アセンブリ70に取り付けることも可能であ
る。ニードル・アセンブリ70は、貫通口73を規定する支
持部材72で構成され、その中にはルーメン75付きの微小
な吸引ニードルが取り付けられている。ネジ山付きニッ
プル部材76は支持部材72の壁面に固定され、それによっ
て、第１の取り外し可能部分44ポート54に取り付けられ
るニードル・アセンブリ70の取り付け手段を提供する。
したがって、ニードル・アセンブリ70は、シリンジまた
はポンプ66の中に取り込まれた体液を吸引するために使
用できる。
絡する貫通する穴55を持つネジ山付きルーアー・ロック
54を持つことも可能である。ネジ山付きルーアー・ロッ
ク54は、検体採取用カップ11から液を除去するために、
検体採取用カップ11のニップル28にねじ込むことも可能
であり、またそうでなければ、図９に示されるとおり、
ニードル・アセンブリ70に取り付けることも可能であ
る。ニードル・アセンブリ70は、貫通口73を規定する支
持部材72で構成され、その中にはルーメン75付きの微小
な吸引ニードルが取り付けられている。ネジ山付きニッ
プル部材76は支持部材72の壁面に固定され、それによっ
て、第１の取り外し可能部分44ポート54に取り付けられ
るニードル・アセンブリ70の取り付け手段を提供する。
したがって、ニードル・アセンブリ70は、シリンジまた
はポンプ66の中に取り込まれた体液を吸引するために使
用できる。
本発明にはまた、細胞を顕微鏡スライドへ移す方法が
含まれる。現在利用できる方法とは対照的に、膜ろ過法
の使用によって、重なりを最小限に抑えて細胞をスライ
ド上に均等に置く方法が得られる。これにより、明確な
観察と最適な診断精度を得られる。図10に示されるとお
り、ポリカーボネート膜46bの表面上の検体採取部分45
から得た細胞60をスライドガラス120の上に置いて、細
胞を移し、次に細胞学的判断のための染色ができる。本
発明が、染色や検出プロトコールの種類によって限定さ
れてはならないことが意図されている。
含まれる。現在利用できる方法とは対照的に、膜ろ過法
の使用によって、重なりを最小限に抑えて細胞をスライ
ド上に均等に置く方法が得られる。これにより、明確な
観察と最適な診断精度を得られる。図10に示されるとお
り、ポリカーボネート膜46bの表面上の検体採取部分45
から得た細胞60をスライドガラス120の上に置いて、細
胞を移し、次に細胞学的判断のための染色ができる。本
発明が、染色や検出プロトコールの種類によって限定さ
れてはならないことが意図されている。
第１の取り外し可能部分44の管30およびポート54を通
って、検体採取用カップ11から体液を引き出すと、図５
に示されるとおり、多孔性膜46bとデプス・フィルター4
6aを通って、体液が流れるので、多孔性膜46bの表面45
上に細胞の単層が形成される。一旦細胞の単層が形成さ
れると、図４に示されるとおり、膜46bの中心では体液
の流速が減り、膜46bの端に向かって体液の流速が増
す。この原因は、採取された細胞が膜46bの表面45上に
形成されるにつれ、体液の流れが止められるためと思わ
れる。図12に示されるとおり、単層が膜46bの表面45の
大半を覆ったら、体液の流れは膜表面45を迂回して、第
２の多孔性媒体46aの広がった側面部分を通り抜ける。
したがって、第２の取り外し可能部分42のスカート48の
末端壁49を越えて広がる第２の多孔性媒体46aの部分
が、通気孔（体液の流れに対する抵抗が低い）として機
能し、細胞が積み上がるのを防ぐ。すると、細胞学検査
用検体採取装置10が検体採取用カップ11、またオプショ
ンとしてはシリンジ64のいずれかから離れることができ
る。すると、細胞学検査用検体採取装置10のネジが外れ
て、２つの部分に分かれ、第２の取り外し可能部分42と
付随する細胞コーティングされた膜46aが、図10に示さ
れるとおり、スライド120の上に置かれるので、表面45
上の単層を伴う膜46bの移動が起きる。次に、組織拭き
取り用品を用いると、膜46bがスライド上に押し付けら
れ、細胞60がスライド120上に単層を形成することがで
きる。膜46bはスライドから除去できるので、スライド
上には細胞60が残る。このため、膜の孔による障害や処
理要件による遅れを経験せずに、実務者が細胞に関する
細胞学検査を行うことができる。
って、検体採取用カップ11から体液を引き出すと、図５
に示されるとおり、多孔性膜46bとデプス・フィルター4
6aを通って、体液が流れるので、多孔性膜46bの表面45
上に細胞の単層が形成される。一旦細胞の単層が形成さ
れると、図４に示されるとおり、膜46bの中心では体液
の流速が減り、膜46bの端に向かって体液の流速が増
す。この原因は、採取された細胞が膜46bの表面45上に
形成されるにつれ、体液の流れが止められるためと思わ
れる。図12に示されるとおり、単層が膜46bの表面45の
大半を覆ったら、体液の流れは膜表面45を迂回して、第
２の多孔性媒体46aの広がった側面部分を通り抜ける。
したがって、第２の取り外し可能部分42のスカート48の
末端壁49を越えて広がる第２の多孔性媒体46aの部分
が、通気孔（体液の流れに対する抵抗が低い）として機
能し、細胞が積み上がるのを防ぐ。すると、細胞学検査
用検体採取装置10が検体採取用カップ11、またオプショ
ンとしてはシリンジ64のいずれかから離れることができ
る。すると、細胞学検査用検体採取装置10のネジが外れ
て、２つの部分に分かれ、第２の取り外し可能部分42と
付随する細胞コーティングされた膜46aが、図10に示さ
れるとおり、スライド120の上に置かれるので、表面45
上の単層を伴う膜46bの移動が起きる。次に、組織拭き
取り用品を用いると、膜46bがスライド上に押し付けら
れ、細胞60がスライド120上に単層を形成することがで
きる。膜46bはスライドから除去できるので、スライド
上には細胞60が残る。このため、膜の孔による障害や処
理要件による遅れを経験せずに、実務者が細胞に関する
細胞学検査を行うことができる。
前述の細胞学検査用検体採取装置10は、その他の適切
なろ過または処理装置と組み合わせて用いることもでき
る。図５と６では、異物ろ過器100と組み合わせて細胞
学検査用検体採取装置10が使用されていることが示され
ている。Debris Shuttleのようないずれの適切な異物ろ
過器100をも使用できる。異物ろ過器100は細胞フィルタ
ー101を含むことが望ましく、入り口102と出口103があ
り、また細胞学検査用検体採取装置10に取り外し可能な
状態で接続されている。
なろ過または処理装置と組み合わせて用いることもでき
る。図５と６では、異物ろ過器100と組み合わせて細胞
学検査用検体採取装置10が使用されていることが示され
ている。Debris Shuttleのようないずれの適切な異物ろ
過器100をも使用できる。異物ろ過器100は細胞フィルタ
ー101を含むことが望ましく、入り口102と出口103があ
り、また細胞学検査用検体採取装置10に取り外し可能な
状態で接続されている。
体液はシリンジで吸引されることが望ましいが、図５
に示されるとおり、体液は異物ろ過器100を最初に通過
する。体液が異物ろ過器100を通り抜けるにつれ、異物
ろ過器内に取り付けられた細胞フィルター101上に体液
内の細胞が蓄積する。細胞フィルター101の孔径は、細
胞フィルターの表面にある望ましい細胞を保持する一
方、異物が通り抜ける程度の大きさであるべきである。
細胞フィルター101の孔径は約３ミクロンから約35ミク
ロンが望ましいが、約５ミクロンがさらに望ましい。フ
ィルター上の細胞塊の蓄積で流れが止められるまで、細
胞フィルター101を通して、体液が吸引され続ける。
に示されるとおり、体液は異物ろ過器100を最初に通過
する。体液が異物ろ過器100を通り抜けるにつれ、異物
ろ過器内に取り付けられた細胞フィルター101上に体液
内の細胞が蓄積する。細胞フィルター101の孔径は、細
胞フィルターの表面にある望ましい細胞を保持する一
方、異物が通り抜ける程度の大きさであるべきである。
細胞フィルター101の孔径は約３ミクロンから約35ミク
ロンが望ましいが、約５ミクロンがさらに望ましい。フ
ィルター上の細胞塊の蓄積で流れが止められるまで、細
胞フィルター101を通して、体液が吸引され続ける。
体液の流れが止まった後、細胞学検査用検体採取装置
10の第１ポート54に異物ろ過器100が接続可能である。
異物ろ過器100と細胞学検査用検体採取装置10を通し
て、体液が排出できる。この結果、異物ろ過器100の細
胞フィルター101から、細胞学検査用検体採取装置10内
にある多孔性装置46の検体採取部分45へ単層の形態で細
胞塊が移動する。
10の第１ポート54に異物ろ過器100が接続可能である。
異物ろ過器100と細胞学検査用検体採取装置10を通し
て、体液が排出できる。この結果、異物ろ過器100の細
胞フィルター101から、細胞学検査用検体採取装置10内
にある多孔性装置46の検体採取部分45へ単層の形態で細
胞塊が移動する。
処理用装置を細胞学検査用検体採取装置10と組み合わ
せて使用することもできる。また、いずれの適切な診断
または検出用アセンブリでも、細胞学検査用検体採取装
置10と組み合わせて使用することもできる。しかし望ま
しい装置は、サンドイッチ・アッセイを用いて癌の存在
を検査する装置である。たとえば、この装置は、（１）
入り口と出口の間の流路を規定する入り口と出口ポート
を含むハウジング、（２）流路を横切る位置にあるフィ
ルター、（３）表面に結合された一次抗体をもつ基質ビ
ーズで、米国特許第4,953,561号に開示されているとお
り、出口の内側にビーズが含まれるもの、から構成され
る。
せて使用することもできる。また、いずれの適切な診断
または検出用アセンブリでも、細胞学検査用検体採取装
置10と組み合わせて使用することもできる。しかし望ま
しい装置は、サンドイッチ・アッセイを用いて癌の存在
を検査する装置である。たとえば、この装置は、（１）
入り口と出口の間の流路を規定する入り口と出口ポート
を含むハウジング、（２）流路を横切る位置にあるフィ
ルター、（３）表面に結合された一次抗体をもつ基質ビ
ーズで、米国特許第4,953,561号に開示されているとお
り、出口の内側にビーズが含まれるもの、から構成され
る。
本発明の細胞学検査用検体採取装置10はまた、一旦細
胞が適切な緩衝液によって溶血されたら、体液から採取
した新鮮細胞および／または微生物の分離と採取によっ
て、DNAプローブおよび染色体分析を可能にする。
胞が適切な緩衝液によって溶血されたら、体液から採取
した新鮮細胞および／または微生物の分離と採取によっ
て、DNAプローブおよび染色体分析を可能にする。
細胞学検査における細胞変化の観察のために最も広く
使われる染色はパパニコラウ染色手順である。婦人科お
よび非婦人科領域の両用途に使用されるこの染色は、青
色核比色染色、オレンジ比色染色、および赤色・緑色細
胞質比色染色から基本的に構成される。核染色は、正常
および異常な細胞に関連する染色パターンを示す一方、
細胞質染色は細胞の由来を示すのに役立つ。この手順の
成功した理由は、核の詳細および細胞分化の定義を含め
て、いくつかの要素を観察できる能力によると思われ
る。またこの染色手順は、目に非常に快い多色調製物を
生み出すので、眼精疲労を減らす可能性も持つ。
使われる染色はパパニコラウ染色手順である。婦人科お
よび非婦人科領域の両用途に使用されるこの染色は、青
色核比色染色、オレンジ比色染色、および赤色・緑色細
胞質比色染色から基本的に構成される。核染色は、正常
および異常な細胞に関連する染色パターンを示す一方、
細胞質染色は細胞の由来を示すのに役立つ。この手順の
成功した理由は、核の詳細および細胞分化の定義を含め
て、いくつかの要素を観察できる能力によると思われ
る。またこの染色手順は、目に非常に快い多色調製物を
生み出すので、眼精疲労を減らす可能性も持つ。
細胞の詳細は固定に依存するので、細胞がスライドに
置かれた直後に固定されることが望ましい。調製と固定
の間にあまり大きな遅れがあると、細胞が乾燥状態に暴
露され、それが細胞構造に有害となる可能性がある。さ
らに、空気乾燥によるアーチファクトがそれ以後の染色
結果に悪影響を与えることもある。この１つの例外は、
空気乾燥が固定ステップとして使われるライト・ギーム
ザ染色で細胞を染色する場合である。
置かれた直後に固定されることが望ましい。調製と固定
の間にあまり大きな遅れがあると、細胞が乾燥状態に暴
露され、それが細胞構造に有害となる可能性がある。さ
らに、空気乾燥によるアーチファクトがそれ以後の染色
結果に悪影響を与えることもある。この１つの例外は、
空気乾燥が固定ステップとして使われるライト・ギーム
ザ染色で細胞を染色する場合である。
本発明の別の実施態様では、細胞の単層を検体採取部
分に直接固定できる。このやり方は、最初に、前述のと
おり、細胞学検査用検体採取装置の検体採取部分の上に
細胞の単層を置き、次に、アルコールまたはアセトンの
ような固定剤を含む溶液が細胞学検査用検体採取装置を
通過するようにして、実行できる。
分に直接固定できる。このやり方は、最初に、前述のと
おり、細胞学検査用検体採取装置の検体採取部分の上に
細胞の単層を置き、次に、アルコールまたはアセトンの
ような固定剤を含む溶液が細胞学検査用検体採取装置を
通過するようにして、実行できる。
患者からの１採取物から複数の検体を作ることも本発
明の範囲の中に含まれる。他の染色用途のための追加ス
ライドは容易に調製できる。たとえば、免疫細胞化学法
やin situハイブリダイゼーション法などの新しい方法
によるヒトの乳頭腫ウィルス検査は、追加スライド上で
行うことができる。腫瘍遺伝子産物検査またはその他の
免疫細胞化学検査が発達するにつれ、より多くのスライ
ドが必要となる可能性がある。本調製法では、唯一の方
法のみでスライド固定を行うことを求めていないので、
これらの検査が必要とする各種固定法を手順の中に容易
に組み込むことができる。
明の範囲の中に含まれる。他の染色用途のための追加ス
ライドは容易に調製できる。たとえば、免疫細胞化学法
やin situハイブリダイゼーション法などの新しい方法
によるヒトの乳頭腫ウィルス検査は、追加スライド上で
行うことができる。腫瘍遺伝子産物検査またはその他の
免疫細胞化学検査が発達するにつれ、より多くのスライ
ドが必要となる可能性がある。本調製法では、唯一の方
法のみでスライド固定を行うことを求めていないので、
これらの検査が必要とする各種固定法を手順の中に容易
に組み込むことができる。
この同じスライド調製手順を事実上、すべての形態の
細胞学検査に用いることができる。さらに、完全に封じ
込められた使い捨てコンポーネントの使用により、バイ
オハザードの心配に対処する。究極的には、細胞の発色
が改善されれば、細胞学的解釈が改善されるので、より
一貫性と信頼性のある患者診断を提供することによっ
て、細胞学検査の役割が拡大する可能性がある。
細胞学検査に用いることができる。さらに、完全に封じ
込められた使い捨てコンポーネントの使用により、バイ
オハザードの心配に対処する。究極的には、細胞の発色
が改善されれば、細胞学的解釈が改善されるので、より
一貫性と信頼性のある患者診断を提供することによっ
て、細胞学検査の役割が拡大する可能性がある。
また、捕捉された微生物は、図11に示されるとおり、
標準ペトリ皿90のような培地の中で培養できる。細胞の
単層が細胞学検査用検体採取装置10の中で採取された
後、液は検体採取部分45を通って、第１ポート54へ移動
するので、微生物がペトリ皿90へ移動する。
標準ペトリ皿90のような培地の中で培養できる。細胞の
単層が細胞学検査用検体採取装置10の中で採取された
後、液は検体採取部分45を通って、第１ポート54へ移動
するので、微生物がペトリ皿90へ移動する。
細菌検査においては、膜45はQualtureという装置（図
には示されていない）で培養するのに使用でき、特定の
細菌コロニーの存在を判断できる。Qualtureという装置
はプラスチックのカプセル状で、フィルター膜１個と脱
水した選択的培地の栄養素パッド４個を含む。
には示されていない）で培養するのに使用でき、特定の
細菌コロニーの存在を判断できる。Qualtureという装置
はプラスチックのカプセル状で、フィルター膜１個と脱
水した選択的培地の栄養素パッド４個を含む。
Qualture法は、寒天プレート法よりも感度が高く、ま
た、確定診断を行う速度もより速い。この装置を用いる
と、１つのステップで、大半の場合４〜６時間以内に細
菌のスクリーニング、分離、および分離菌の仮診断を行
う。テストでは、50mlの液からの回収は優秀で、感度も
高いことが実証された。
た、確定診断を行う速度もより速い。この装置を用いる
と、１つのステップで、大半の場合４〜６時間以内に細
菌のスクリーニング、分離、および分離菌の仮診断を行
う。テストでは、50mlの液からの回収は優秀で、感度も
高いことが実証された。
これまで本発明は、特定の望ましい実施態様に関して
説明されてきたが、本発明の利用はそうした実施態様に
限られるものではない。特に前述の知識に鑑みて、前述
の実施態様とは異なるが、本発明によってなお包含され
る実施態様、実施例、変更態様が、技術に優れた人々に
よって実行に移される可能性がある。したがって、以下
に述べられる特許請求の範囲は、特許請求の範囲で定義
されるとおり、本発明の精神と範囲の中に含まれると思
われるいかなる代替的実施態様、実施例、変更態様、同
等物をもカバーすることを意図している。
説明されてきたが、本発明の利用はそうした実施態様に
限られるものではない。特に前述の知識に鑑みて、前述
の実施態様とは異なるが、本発明によってなお包含され
る実施態様、実施例、変更態様が、技術に優れた人々に
よって実行に移される可能性がある。したがって、以下
に述べられる特許請求の範囲は、特許請求の範囲で定義
されるとおり、本発明の精神と範囲の中に含まれると思
われるいかなる代替的実施態様、実施例、変更態様、同
等物をもカバーすることを意図している。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 欧州特許出願公開471570（ＥＰ，Ａ
１)
米国特許4685472（ＵＳ，Ａ)
米国特許4170056（ＵＳ，Ａ)
国際公開90／000251（ＷＯ，Ａ１)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C12Q 1/24
C12M 1/26 - 1/32
A61B 5/00
A61B 10/00
Claims (26)
- 【請求項１】（１）チャンバを画成する第１および第２
の取り外し可能部分と、（２）前記チャンバを通過する
流路を画成する第１および第２ポートと、（３）流体の
流路を横断する位置にある細胞を採取するよう構成され
た検体採取用部分および前記第１ポートと相互に連通す
る検体採取用部分をそれぞれ持つ多孔性装置とから構成
され、前記多孔性装置は細胞の通過を防ぐ能力を持つ多
孔性媒体を含み、これにより前記検体採取用部分を貫通
する第１分岐と前記検体採取用部分を迂回する第２分岐
を生ずる構成にしたことを特徴とする細胞学検査用検体
採取装置。 - 【請求項２】前記多孔性装置は、順次に細胞の通過を防
ぐ能力を持つ第１の多孔性媒体と、流体から粒子状物質
を除去する能力を持つ第２の多孔性媒体とを含むものと
して構成した請求項１に記載の細胞学検査用検体採取装
置。 - 【請求項３】前記第１の多孔性媒体は多孔性膜であり、
前記第２の多孔性媒体はデプス・フィルターである請求
項２に記載の細胞学検査用検体採取装置。 - 【請求項４】前記多孔性膜は、多孔性ポリカーボネート
膜、非修飾ナイロン膜、修飾ナイロン膜から構成される
グループから選択された請求項３に記載の細胞学検査用
検体採取装置。 - 【請求項５】前記多孔性膜は多孔性ポリカーボネート膜
である請求項４に記載の細胞学検査用検体採取装置。 - 【請求項６】前記第１の多孔性媒体は前記第２の多孔性
媒体にラミネートされている請求項２に記載の細胞学検
査用検体採取装置。 - 【請求項７】前記多孔性膜の孔径は約１ミクロンから約
５ミクロンである請求項３に記載の細胞学検査用検体採
取装置 - 【請求項８】前記多孔性膜の孔径は約５ミクロンである
請求項７に記載の細胞学検査用検体採取装置。 - 【請求項９】前記第１の多孔性媒体は多孔性膜で、前記
検体採取部分は多孔性膜の表面である請求項２に記載の
細胞学検査用検体採取装置。 - 【請求項１０】前記第２分岐は前記第２の多孔性媒体を
貫通している請求項９に記載の細胞学検査用検体採取装
置。 - 【請求項１１】前記第１および第２ポートのうち少なく
とも１つは接続手段を具える請求項１に記載の細胞学検
査用検体採取装置。 - 【請求項１２】前記接続手段はルーアー・ロック、摩擦
継手、テーパ消火ホース継手、またはネジ山継手で構成
されている請求項11に記載の細胞学検査用検体採取装
置。 - 【請求項１３】前記第１ポートは、ルーメンを持つニー
ドルとして形成されている請求項１に記載の細胞学検査
用検体採取装置。 - 【請求項１４】（１）流路を画成する入り口および出口
ポートから構成されるハウジング、と（２）流路を横断
する位置にあるフィルターと、（３）表面に結合した抗
体を有し、出口チャンバ内に含まれる複数個の基質ビー
ズとを具える処理装置を更に設けた請求項１に記載の細
胞学検査用検体採取装置。 - 【請求項１５】（１）チャンバを画成する第１および第
２の取り外し可能部分と、（２）前記チャンバを通る流
路を画成する第１および第２ポートと、（３）流体流路
を横断する位置にあり細胞採取用に構成された検体採取
用部分、および前記第１ポートと相互に連通する検体採
取用部分を持つ多孔性装置とを含む細胞学検査用検体採
取装置と、（４）この細胞学検査用検体採取装置の前記
第１ポートに取り外し可能な状態で接続されている液体
採取用カップとを具え、前記多孔性装置は細胞の通過を
防ぐ能力を持つ多孔性媒体を含み、これにより前記検体
採取用部分を貫通する第１分岐と前記検体採取用部分を
迂回する第２分岐を生ずる構成にしたことを特徴とする
細胞学検査用検体採取キット。 - 【請求項１６】前記細胞学検査用検体採取装置の前記第
２ポートに取り外し可能な状態で接続されている流体排
出手段を更に具える請求項15に記載の細胞学検査用検体
採取キット。 - 【請求項１７】異物除去装置、細胞学検査用検体採取装
置、および液体流通誘発手段から構成され、細胞学検査
用検体採取キットであって、異物除去装置は、細胞フィ
ルターを貫通して伸びる流路を画成する第１および第２
ポートを含むハウジングから構成され、細胞学検査用検
体採取装置は、前記異物除去装置の第１ポートに取り外
し可能な状態で接続されており、細胞学検査用検体採取
装置には、（１）チャンバを画成する第１および第２の
取り外し可能部分と、（２）前記チャンバを通る流路を
画成する第１および第２ポートと、（３）流体流路を横
断する位置にあり、細胞を採取するように構成された検
体採取用部分、および前記第１ポートと相互に連通する
検体採取用部分を持つ多孔性装置とを具え、前記第１ポ
ートは前記異物除去装置の前記第１ポートと相互に連通
しており、また、前記液体流通誘発手段を前記異物除去
装置の前記第２ポートに取り外し可能な状態で接続し、
前記第１分岐は前記検体採取用部分を貫通し、前記第２
分岐は前記検体採取用部分を迂回するものとして構成し
たことを特徴とすることを特徴とする細胞学検査用検体
採取キット。 - 【請求項１８】前記細胞フィルターの孔径は約0.3ミク
ロンから約35ミクロンである請求項17に記載の細胞学検
査用検体採取キット。 - 【請求項１９】ａ）流体流路を横断する位置にあり、細
胞採取用に構成された検体採取用部分を持つ多孔性装置
であって、細胞の通過を防ぐ能力を持つ多孔性媒体を含
み、これにより前記検体採取用部分を貫通する第１分岐
と、前記検体採取用部分を迂回する第２分岐を生ずる構
成にしたことを特徴とする多孔性装置を含む細胞学検査
用検体採取装置に細胞を含む体液を通過させ、 ｂ）細胞単層を検体採取用部分に置く工程からなること
を特徴とする細胞学検査用検体採取方法。 - 【請求項２０】前記細胞学検査用検体採取装置は（１）
チャンバを画成する第１および第２の取り外し可能部分
と、（２）チャンバを通る流路を画成する第１および第
２ポートと、（３）前記第１ポートと相互に連通する流
体流路を横断する位置にある検体採取用部分とを具えた
請求項19に記載の細胞学検査用検体採取方法。 - 【請求項２１】ｃ）前記検体採取用部分を細胞単層で飽
和させ、それにより、検体採取用部分を貫通して伸びる
流路の第１分岐を通る体液の流れを妨げて、前記検体採
取用部分にこの流れを迂回させて前記流路の第２分岐に
流し、 ｄ）体液の流れが細胞学検査用検体採取装置に通ること
を妨げる工程を更に有する請求項20に記載の細胞学検査
用検体採取方法。 - 【請求項２２】ｅ）前記細胞学検査用検体採取装置を開
けて、前記多孔性装置の前記検体採取用部分を暴露し、 ｆ）前記検体採取用部分をスライド表面に相対して向け
て、前記多孔性装置の前記検体採取用部分から細胞をス
ライド表面に移動させる工程を更に有する請求項21に記
載の細胞学検査用細胞採取方法。 - 【請求項２３】ｅ）流体が前記第２ポートから前記細胞
学検査用検体採取装置を通って前記第１ポートに流れる
ようにし、それによって、前記検体採取用部分から培地
に細胞を移動させる工程を更に有する請求項21に記載の
細胞学検査用検体採取方法。 - 【請求項２４】ｅ）前記細胞学検査用検体採取装置に固
定剤を通す工程を更に有する請求項21に記載の細胞学検
査用検体採取方法。 - 【請求項２５】ａ）前記異物除去装置を通る（細胞を含
む）体液が、細胞フィルター上の細胞塊の蓄積によって
その流れが妨げられるまで、入り口および出口ポートを
持ち、細胞フィルターを含む異物除去装置に前記体液を
通し、 ｂ）前記異物除去装置の入り口ポートに細胞学検査用検
体採取装置を取り付け、 ｃ）工程ａ）で採用される方向と反対の方向に、前記異
物質除去装置に体液を通し、それによって、前記細胞フ
ィルターから前記細胞学検査用検体採取装置の検体採取
用部分に細胞塊を移動させ、 ｄ）前記検体採取用部分を細胞単層で飽和させ、それに
より、前記検体採取用部分を貫通して伸びる流路の第１
分岐を通る体液の流れを妨げて、前記検体採取用部分を
この体液によって迂回させ前記流路の第２分岐にこの体
液を流し、 ｅ）前記細胞学検査用検体採取装置に通る前記体液の流
れを妨げる工程からなることを特徴とする細胞採取方
法。 - 【請求項２６】ｆ）前記細胞学検査用検体採取装置を開
けて、多孔性装置の検体採取用部分を暴露し、 ｇ）検体採取用部分をスライド表面に相対して向けて、
この検体採取用部分から少なくとも細胞単層の一部を前
記スライド表面に移動させる工程を更に有する請求項25
に記載の細胞採取方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/920,662 US5301685A (en) | 1989-01-10 | 1992-07-28 | Method and apparatus for obtaining a cytology monolayer |
| US07/920,662 | 1992-07-28 | ||
| PCT/US1993/006810 WO1994003103A1 (en) | 1992-07-28 | 1993-07-21 | Method and apparatus for obtaining cytology monolayers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08508395A JPH08508395A (ja) | 1996-09-10 |
| JP3479300B2 true JP3479300B2 (ja) | 2003-12-15 |
Family
ID=25444160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50534394A Expired - Lifetime JP3479300B2 (ja) | 1992-07-28 | 1993-07-21 | 細胞学検査用単層採取のための方法と装置 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5301685A (ja) |
| EP (1) | EP0654972B8 (ja) |
| JP (1) | JP3479300B2 (ja) |
| KR (1) | KR100324810B1 (ja) |
| AU (1) | AU4777693A (ja) |
| BR (1) | BR9306818A (ja) |
| CH (1) | CH686324A5 (ja) |
| DE (1) | DE69331878T2 (ja) |
| WO (1) | WO1994003103A1 (ja) |
Families Citing this family (138)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6309362B1 (en) | 1992-07-28 | 2001-10-30 | Lamina, Inc. | Method and apparatus for automatically separating particulate matter from a fluid |
| US6423237B1 (en) * | 1992-07-28 | 2002-07-23 | Lamina, Inc. | Method and apparatus for manually separating particulate matter from a liquid specimen |
| US5797130A (en) * | 1993-11-16 | 1998-08-18 | Neopath, Inc. | Method for testing proficiency in screening images of biological slides |
| US5514119A (en) * | 1994-08-19 | 1996-05-07 | Curtis; John L. | Embryo collection device |
| JP3824641B2 (ja) * | 1994-11-04 | 2006-09-20 | ラ マイナ インコーポレイテッド | 光学的解析用物体の調製方法及び装置 |
| US5888409A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-30 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods for cell isolation and collection |
| US6091483A (en) * | 1995-11-03 | 2000-07-18 | Lamina, Inc. | Method and apparatus for preparing substances for optical analysis |
| WO1998028620A1 (fr) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Firmenich S.A. | Dispositif de captage de produits volatils |
| US5980481A (en) * | 1997-05-08 | 1999-11-09 | Transvivo, Inc. | Method and apparatus for continuous peritoneal cascade dialysis and hemofiltration (CPCD/H) |
| DE69804239T2 (de) | 1997-11-04 | 2002-10-31 | Monogen, Inc. | Verfahren und apparat zur durchmischung und abscheidung von partikel-material aus einer flüssigen probe |
| US6506167B1 (en) | 1997-12-24 | 2003-01-14 | I-Design Co., Ltd. | Blood-collecting tubes |
| FR2777903B1 (fr) * | 1998-04-24 | 2000-12-29 | Millipore Sa | Procede de detection de micro-organismes et cassette convenant a sa mise en oeuvre |
| ATE228650T1 (de) * | 1998-07-07 | 2002-12-15 | Lamina Inc | Verbesserte methode zum mischen und aufbereiten von probenmaterial |
| US6830935B1 (en) * | 1998-07-07 | 2004-12-14 | Lamina, Inc. | Method for mixing and processing specimen samples |
| CA2350502C (en) | 1998-11-13 | 2009-01-27 | Pro Duct Health, Inc. | Devices and methods to identify ductal orifices during nipple aspiration |
| EP1051617B1 (fr) * | 1998-12-08 | 2004-04-07 | André Dr. Cohen | Dispositif jetable pour le prelevement d'un liquide biologique ou mineral avec detection et/ou dosage d'un parametre bien defini |
| NO994228D0 (no) * | 1999-09-01 | 1999-09-01 | Oddbjoern Gjelsnes | Metode og innretning for telling av celler i urin |
| US6436662B1 (en) * | 2000-04-04 | 2002-08-20 | Digene Corporation | Device and method for cytology slide preparation |
| US6394966B1 (en) | 2000-09-08 | 2002-05-28 | Diagnostic Cytology Laboratories, Inc. | Apparatus and method for removing cells from an endocervical brush in a liquid-based pap test system |
| AU2002243281A1 (en) * | 2000-12-04 | 2002-06-24 | Molecular Diagnostics Inc. | Cell transfer device |
| US7771662B2 (en) | 2001-10-19 | 2010-08-10 | Hologic, Inc | Vial system and method for processing liquid-based specimens |
| IL161062A0 (en) * | 2001-10-19 | 2004-08-31 | Monogen Inc | Vial system and method for processing liquid-based specimens |
| WO2003054552A2 (en) * | 2001-10-19 | 2003-07-03 | Monogen, Inc. | Automated system and method for processing specimens to extract samples for both liquid-based and slide-based testing |
| EP1487346B1 (de) | 2002-03-19 | 2005-08-31 | Bard Dublin ITC Limited | Vakuum-biopsievorrichtung |
| CA2479349C (en) | 2002-03-19 | 2012-07-03 | Bard Dublin Itc Limited | Biopsy device and biopsy needle module that can be inserted into the biopsy device |
| ES2263948T3 (es) * | 2002-04-24 | 2006-12-16 | Jlc Consultants Sarl | Dispositivo para la realizacion de una preparacion citologica sobre un portaobjetos. |
| FR2843011B1 (fr) * | 2002-07-31 | 2006-02-17 | Draeger Safety Ag & Co Kgaa | Dispositif et procede pour prelever et deposer de la salive |
| US7211225B2 (en) * | 2002-08-26 | 2007-05-01 | Perceptronix Medical Inc. | Filter devices for depositing material and density gradients of material from sample suspension |
| US6884341B2 (en) * | 2002-10-02 | 2005-04-26 | G6 Science Corp. | Filter device to capture a desired amount of material |
| US6905594B2 (en) * | 2002-10-11 | 2005-06-14 | G6 Science Corp. | Filter apparatus and methods to capture a desired amount of material from a sample suspension for monolayer deposition, analysis or other uses |
| DE10314240A1 (de) | 2003-03-29 | 2004-10-07 | Bard Dublin Itc Ltd., Crawley | Druckerzeugungseinheit |
| WO2006005343A1 (en) | 2004-07-09 | 2006-01-19 | Sonion Roskilde A/S | Length detection system for biopsy device |
| US20070287193A1 (en) * | 2004-11-09 | 2007-12-13 | Monogen, Inc. | Vial Assembly, Sampling Apparatus And Method For Processing Liquid-Based Specimens |
| KR20070097434A (ko) * | 2004-11-12 | 2007-10-04 | 루미넥스 코포레이션 | 이미지화를 위해 마이크로스피어를 배치하는 방법 및시스템 |
| US7517321B2 (en) | 2005-01-31 | 2009-04-14 | C. R. Bard, Inc. | Quick cycle biopsy system |
| US8491855B2 (en) * | 2005-07-28 | 2013-07-23 | Peter A. K. Yong | Safety, biodegradable biological sample collection system |
| JP4955681B2 (ja) | 2005-08-10 | 2012-06-20 | シー・アール・バード・インコーポレーテッド | 直線駆動装置を有する単一挿入複数サンプリング生検デバイス |
| ES2539578T3 (es) | 2005-08-10 | 2015-07-02 | C.R. Bard, Inc. | Dispositivo de biopsia de múltiples muestras e inserción única con diversos sistemas de transporte |
| ES2403126T3 (es) | 2005-08-10 | 2013-05-14 | C.R.Bard, Inc. | Dispositivo de biopsia de toma de múltiples muestras e inserción única |
| US7996188B2 (en) | 2005-08-22 | 2011-08-09 | Accuri Cytometers, Inc. | User interface for a flow cytometer system |
| US8303894B2 (en) | 2005-10-13 | 2012-11-06 | Accuri Cytometers, Inc. | Detection and fluidic system of a flow cytometer |
| US8017402B2 (en) | 2006-03-08 | 2011-09-13 | Accuri Cytometers, Inc. | Fluidic system for a flow cytometer |
| US8283177B2 (en) * | 2006-03-08 | 2012-10-09 | Accuri Cytometers, Inc. | Fluidic system with washing capabilities for a flow cytometer |
| US7780916B2 (en) * | 2006-03-08 | 2010-08-24 | Accuri Cytometers, Inc. | Flow cytometer system with unclogging feature |
| BRPI0709331A2 (pt) | 2006-03-20 | 2011-07-12 | Rongshan Li | aparelho e método |
| WO2008024684A2 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | C.R. Bard, Inc. | Self-contained handheld biopsy needle |
| WO2008040812A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Sonion Roskilde A/S | Tissue handling system with reduced operator exposure |
| US8715573B2 (en) | 2006-10-13 | 2014-05-06 | Accuri Cytometers, Inc. | Fluidic system for a flow cytometer with temporal processing |
| EP2086417B1 (en) | 2006-10-24 | 2015-07-01 | C.R.Bard, Inc. | Large sample low aspect ratio biopsy needle |
| WO2008058217A2 (en) * | 2006-11-07 | 2008-05-15 | Accuri Instruments Inc. | Flow cell for a flow cytometer system |
| US7739060B2 (en) * | 2006-12-22 | 2010-06-15 | Accuri Cytometers, Inc. | Detection system and user interface for a flow cytometer system |
| CN101755198A (zh) * | 2007-05-31 | 2010-06-23 | 3M创新有限公司 | 用于收集和浓缩用于微生物分析的样品的装置及方法 |
| US8432541B2 (en) * | 2007-12-17 | 2013-04-30 | Accuri Cytometers, Inc. | Optical system for a flow cytometer with an interrogation zone |
| US8241225B2 (en) | 2007-12-20 | 2012-08-14 | C. R. Bard, Inc. | Biopsy device |
| US7790117B2 (en) * | 2008-03-21 | 2010-09-07 | Scientific Plastic Products, Inc. | Filter vial |
| FR2934681B1 (fr) * | 2008-07-29 | 2011-09-30 | Bastien Karkouche | Dispositif pour la capture de particules biologiques et utilisation. |
| BRPI0924422A2 (pt) | 2009-03-16 | 2016-01-26 | Bard Inc C R | dispositivo de biópsia e método para controlar um dispositivo de biópsia |
| ES2690737T3 (es) * | 2009-04-15 | 2018-11-22 | C.R. Bard Inc. | Gestión de fluido |
| US8507279B2 (en) | 2009-06-02 | 2013-08-13 | Accuri Cytometers, Inc. | System and method of verification of a prepared sample for a flow cytometer |
| US20110061471A1 (en) * | 2009-06-02 | 2011-03-17 | Rich Collin A | System and method of verification of a sample for a flow cytometer |
| US9173641B2 (en) | 2009-08-12 | 2015-11-03 | C. R. Bard, Inc. | Biopsy apparatus having integrated thumbwheel mechanism for manual rotation of biopsy cannula |
| USD640977S1 (en) | 2009-09-25 | 2011-07-05 | C. R. Bard, Inc. | Charging station for a battery operated biopsy device |
| US8430824B2 (en) | 2009-10-29 | 2013-04-30 | Bard Peripheral Vascular, Inc. | Biopsy driver assembly having a control circuit for conserving battery power |
| IL201323A0 (en) | 2009-10-01 | 2010-05-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Fluid transfer device for assembling a vial with pre-attached female connector |
| WO2011044033A1 (en) * | 2009-10-05 | 2011-04-14 | Battelle Memorial Institute | Sample preparation disposable devices and sample collection and preparation methods using same |
| US20110105946A1 (en) * | 2009-10-31 | 2011-05-05 | Sorensen Peter L | Biopsy system with infrared communications |
| DE102009052671B4 (de) | 2009-11-12 | 2015-07-30 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Behandlung eines Filtrationsmediums |
| IL202070A0 (en) | 2009-11-12 | 2010-06-16 | Medimop Medical Projects Ltd | Inline liquid drug medical device |
| JP4924707B2 (ja) * | 2009-12-25 | 2012-04-25 | 株式会社日立プラントテクノロジー | 被検出物捕集具及びその使用方法 |
| WO2011106402A1 (en) * | 2010-02-23 | 2011-09-01 | Accuri Cytometers, Inc. | Method and system for detecting fluorochromes in a flow cytometer |
| JP5170137B2 (ja) * | 2010-03-23 | 2013-03-27 | 株式会社日立プラントテクノロジー | 被検出物捕集具及びその使用方法 |
| US8485986B2 (en) * | 2010-06-08 | 2013-07-16 | Merit Medical Systems, Inc. | Biopsy collection device and related methods |
| WO2011159708A1 (en) | 2010-06-14 | 2011-12-22 | Accuri Cytometers, Inc. | System and method for creating a flow cytometer network |
| JP5671623B2 (ja) | 2010-10-25 | 2015-02-18 | アキュリ サイトメーターズ, インコーポレイテッドAccuri Cytometers, Inc. | フローサイトメータのデータセットを収集するシステム及びユーザインターフェース |
| IL209290A0 (en) | 2010-11-14 | 2011-01-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Inline liquid drug medical device having rotary flow control member |
| EP2646564A4 (en) * | 2010-12-03 | 2014-05-07 | Blood Cell Storage Inc | METHODS FOR ISOLATING MICROORGANISMS |
| AU2012243112B2 (en) | 2011-04-11 | 2016-03-24 | Rongshan Li | Multifunction aspiration biopsy device and methods of use |
| IL212420A0 (en) | 2011-04-17 | 2011-06-30 | Medimop Medical Projects Ltd | Liquid drug transfer assembly |
| JP5659960B2 (ja) * | 2011-06-09 | 2015-01-28 | コニカミノルタ株式会社 | 細胞平面展開方法 |
| US20140127745A1 (en) | 2011-06-24 | 2014-05-08 | Biotechnology Developers, S.A. | Method, compositions and device for preparing cytological specimens |
| IL215699A0 (en) | 2011-10-11 | 2011-12-29 | Medimop Medical Projects Ltd | Liquid drug reconstitution assemblage for use with iv bag and drug vial |
| GB2496597B (en) * | 2011-11-14 | 2017-10-04 | Bio-Check(Uk) Ltd | Cartridge for containing a sample |
| USD720451S1 (en) | 2012-02-13 | 2014-12-30 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid drug transfer assembly |
| USD737436S1 (en) | 2012-02-13 | 2015-08-25 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid drug reconstitution assembly |
| IL219065A0 (en) | 2012-04-05 | 2012-07-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Fluid transfer device with manual operated cartridge release arrangement |
| KR101404507B1 (ko) * | 2012-04-12 | 2014-06-10 | 한국과학기술원 | 다수의 박막 구조물의 조합을 이용한 미소입자 처리 장치 |
| CA2875363A1 (en) | 2012-05-30 | 2013-12-05 | Lifecell Corporation | Device for harvesting, processing, and transferring adipose tissue |
| CA2877827A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Wake Forest University Health Sciences | Cell pathology tubes and associated cell processing methods |
| US20140045253A1 (en) * | 2012-08-08 | 2014-02-13 | Qian Zou | Multi-compartment device for cell cloning and method of performing the same |
| US9427707B2 (en) | 2012-08-10 | 2016-08-30 | Jean I. Montagu | Filtering blood |
| IL221635A0 (en) | 2012-08-26 | 2012-12-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Drug vial mixing and transfer device for use with iv bag and drug vial |
| IL221634A0 (en) | 2012-08-26 | 2012-12-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Universal drug vial adapter |
| EP3075841B1 (en) | 2012-09-06 | 2021-03-10 | GID BIO, Inc. | Tissue processing apparatus and method for processing adipose tissue |
| EP2872100B1 (en) | 2012-09-13 | 2017-03-29 | Medimop Medical Projects Ltd | Telescopic female drug vial adapter |
| CN110074820A (zh) * | 2012-11-20 | 2019-08-02 | 纽约哥伦比亚大学董事会 | 医疗设备以及用于收集生物样本的方法 |
| USD734868S1 (en) | 2012-11-27 | 2015-07-21 | Medimop Medical Projects Ltd. | Drug vial adapter with downwardly depending stopper |
| US10285673B2 (en) | 2013-03-20 | 2019-05-14 | Bard Peripheral Vascular, Inc. | Biopsy device |
| IL225734A0 (en) | 2013-04-14 | 2013-09-30 | Medimop Medical Projects Ltd | A ready-to-use medicine vial device including a medicine vial closure, and a medicine vial closure for it |
| CN105228676B (zh) | 2013-05-10 | 2018-01-05 | 麦迪麦珀医疗工程有限公司 | 包括具有内联干燥药物组件的小瓶转接器的医疗装置 |
| WO2014190249A1 (en) | 2013-05-24 | 2014-11-27 | Occam Biolabs, Inc. | System and method for collecting a sample of nucleic acid |
| USD767124S1 (en) | 2013-08-07 | 2016-09-20 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid transfer device with integral vial adapter |
| CN205626622U (zh) | 2013-08-07 | 2016-10-12 | 麦迪麦珀医疗工程有限公司 | 与输液容器一起使用的液体转移装置 |
| USD765837S1 (en) | 2013-08-07 | 2016-09-06 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid transfer device with integral vial adapter |
| US10302535B2 (en) | 2013-09-12 | 2019-05-28 | CellectGen, Inc. | Biofluid collection and filtration device |
| US10533932B2 (en) | 2013-09-13 | 2020-01-14 | Cancer Research Technology Limited | Apparatus and methods for liquid separation and capture of biologics |
| ES2847574T3 (es) | 2013-11-05 | 2021-08-03 | Bard Inc C R | Dispositivo de biopsia que tiene vacío integrado |
| EP3137139A1 (en) | 2014-05-02 | 2017-03-08 | Lifecell Corporation | Injection sensor with feedback mechanism |
| KR101623876B1 (ko) | 2014-07-10 | 2016-05-24 | 신진메딕스(주) | 암조직 검사장치 |
| USD757933S1 (en) | 2014-09-11 | 2016-05-31 | Medimop Medical Projects Ltd. | Dual vial adapter assemblage |
| KR101776245B1 (ko) | 2014-11-20 | 2017-09-11 | 울산과학기술원 | 입자 여과 장치 및 입자 여과 방법 |
| US10287570B2 (en) | 2014-11-21 | 2019-05-14 | Occam Biolabs, Inc. | System and method for collecting a sample of nucleic acid |
| BR112017013534B1 (pt) | 2015-01-05 | 2021-12-21 | Medimop Medical Projects Ltd. | Montagem do adaptador de frasco duplo para uso com um frasco de medicamento e um frasco de líquido |
| JP6636136B2 (ja) | 2015-05-01 | 2020-01-29 | シー・アール・バード・インコーポレーテッドＣ Ｒ Ｂａｒｄ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 生検装置 |
| CN113143759B (zh) | 2015-07-16 | 2024-01-30 | 西部制药服务以色列有限公司 | 用于安全的伸缩的卡扣配合在注射剂小瓶上的液体药物转移装置 |
| BR112018008059A2 (pt) | 2015-10-21 | 2018-10-23 | Lifecell Corp | sistemas e métodos para controle de dispositivo médico |
| ES2775597T3 (es) | 2015-10-21 | 2020-07-27 | Lifecell Corp | Sistemas y métodos para la gestión de tubos |
| USD801522S1 (en) | 2015-11-09 | 2017-10-31 | Medimop Medical Projects Ltd. | Fluid transfer assembly |
| JP6523569B2 (ja) | 2015-11-25 | 2019-06-05 | ウエスト・ファーマ．サービシーズ・イスラエル，リミテッド | 自己シール式アクセスバルブを有する薬瓶アダプタを備えるデュアルバイアルアダプタアセンブリ |
| WO2017112755A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Lifecell Corporation | Syringe filling device for fat transfer |
| IL245800A0 (en) | 2016-05-24 | 2016-08-31 | West Pharma Services Il Ltd | A device with two vial adapters includes two identical vial adapters |
| IL245803A0 (en) | 2016-05-24 | 2016-08-31 | West Pharma Services Il Ltd | Devices with two vial adapters include an aerated drug vial adapter and an aerated liquid vial adapter |
| IL246073A0 (en) | 2016-06-06 | 2016-08-31 | West Pharma Services Il Ltd | A fluid transport device for use with a slide-driven piston medicine pump cartridge |
| IL247376A0 (en) | 2016-08-21 | 2016-12-29 | Medimop Medical Projects Ltd | Injector assembly |
| BR112019003871A2 (pt) | 2016-08-30 | 2019-07-16 | Lifecell Corp | sistemas e métodos para controle de dispositivo médico |
| USD832430S1 (en) | 2016-11-15 | 2018-10-30 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Dual vial adapter assemblage |
| IL249408A0 (en) | 2016-12-06 | 2017-03-30 | Medimop Medical Projects Ltd | A device for transporting fluids for use with an infusion fluid container and a hand tool similar to a plunger to release a vial from it |
| US11364020B2 (en) | 2016-12-09 | 2022-06-21 | Techmed Ventures, Llc | Brush biopsy device, kit and method |
| IL251458A0 (en) | 2017-03-29 | 2017-06-29 | Medimop Medical Projects Ltd | Liquid drug delivery devices are user-operated for use in pre-prepared liquid drug delivery assemblies (rtu) |
| IL254802A0 (en) | 2017-09-29 | 2017-12-31 | Medimop Medical Projects Ltd | A device with two vial adapters includes two identical perforated vial adapters |
| USD852375S1 (en) | 2017-10-25 | 2019-06-25 | Wake Forest University Health Sciences | Cell collection and centrifuge tube assembly |
| USD903864S1 (en) | 2018-06-20 | 2020-12-01 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Medication mixing apparatus |
| JP1630477S (ja) | 2018-07-06 | 2019-05-07 | ||
| KR101985008B1 (ko) * | 2018-09-08 | 2019-05-31 | (주)바이오다인 | 탈락세포 처리 장치 |
| USD923812S1 (en) | 2019-01-16 | 2021-06-29 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Medication mixing apparatus |
| JP1648075S (ja) | 2019-01-17 | 2019-12-16 | ||
| WO2020157719A1 (en) | 2019-01-31 | 2020-08-06 | West Pharma. Services Il, Ltd | Liquid transfer device |
| CA3135248C (en) | 2019-04-30 | 2024-01-02 | Yossi Bar-El | Liquid transfer device with dual lumen iv spike |
| USD956958S1 (en) | 2020-07-13 | 2022-07-05 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Liquid transfer device |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US536552A (en) * | 1895-03-26 | James powell swift | ||
| GB503128A (en) * | 1937-10-04 | 1939-03-31 | Claudius Blanchard | Improvements in brakes for cycles and the like |
| US3722502A (en) * | 1971-10-18 | 1973-03-27 | S Besuner | Multiple liquid sample collection apparatus |
| US3774455A (en) * | 1971-12-22 | 1973-11-27 | D Seidler | Urine testing apparatus |
| US3867924A (en) * | 1973-02-05 | 1975-02-25 | Microbyx Corp | Internal blood collection |
| US3851972A (en) * | 1973-10-18 | 1974-12-03 | Coulter Electronics | Automatic method and system for analysis and review of a plurality of stored slides |
| US4170056A (en) * | 1976-03-25 | 1979-10-09 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Blood filter |
| US4040791A (en) * | 1976-06-22 | 1977-08-09 | David H Kuntz | Specimen collecting device |
| US4334538A (en) * | 1979-12-12 | 1982-06-15 | Juhn Steven K | Aspirator for collecting liquid samples |
| SE445676B (sv) * | 1980-07-08 | 1986-07-07 | Stenkvist Bjoern G | Forfarande och anordning for beredning av cellprover |
| US4473530A (en) * | 1980-09-24 | 1984-09-25 | Villa Real Antony Euclid C | Compact sanitary urinalysis unit |
| US4395493A (en) * | 1981-05-14 | 1983-07-26 | Coulter Electronics, Inc. | Monolayer device using filter techniques |
| US4557274A (en) * | 1982-06-07 | 1985-12-10 | Cawood Charles David | Midstream urine collector |
| DE3223589A1 (de) * | 1982-06-24 | 1983-12-29 | Bernhard Dr.med. 3004 Isernhagen Aeikens | Verfahren und vorrichtung zur praeparation von fluessigkeitsproben wie urin oder anderen koerperfluessigkeiten fuer den transport an eine auswertestelle |
| US4685472A (en) * | 1984-01-23 | 1987-08-11 | Rudolph Muto | Specimen collector |
| US4609264A (en) * | 1984-01-23 | 1986-09-02 | The Micromanipulator Microscope Company, Inc. | Apparatus for positioning flat objects for microscopic examination |
| US4573983A (en) * | 1984-07-27 | 1986-03-04 | The Kendall Company | Liquid collection system having an anti-septic member on the discharge section |
| US5026653A (en) * | 1985-04-02 | 1991-06-25 | Leeco Diagnostic, Inc. | Scavenger antibody mixture and its use for immunometric assay |
| CA1291948C (en) * | 1986-04-24 | 1991-11-12 | Albert E. Chu | Variable volume assay device and method |
| US4827944A (en) * | 1987-07-22 | 1989-05-09 | Becton, Dickinson And Company | Body fluid sample collection tube composite |
| US4874691A (en) * | 1987-10-16 | 1989-10-17 | Quadra Logic Technologies Inc. | Membrane-supported immunoassays |
| WO1990000251A1 (en) * | 1988-06-30 | 1990-01-11 | Bio-Metric Systems, Inc. | Pressure-assisted analytical apparatus and method |
| US5022411A (en) * | 1989-09-18 | 1991-06-11 | La Mina Ltd. | Modular fluid testing device |
| US5038793A (en) * | 1989-01-10 | 1991-08-13 | La Mina Ltd. | Urine testing membrane module and method of conducting same |
| US4961432A (en) * | 1989-01-10 | 1990-10-09 | Cancer Diagnostics, Inc. | Modular fluid sample preparation assembly |
| US5042502A (en) * | 1989-09-18 | 1991-08-27 | La Mina Ltd. | Urine testing module with cytology cup |
| US5077012A (en) * | 1989-01-10 | 1991-12-31 | La Mina Ltd. | Device for detecting disease markers |
| US5139031A (en) * | 1989-09-18 | 1992-08-18 | La Mina Ltd. | Method and device for cytology and microbiological testing |
| US5137031A (en) * | 1989-09-18 | 1992-08-11 | La Mina Ltd. | Urine testing apparatus with urinary sediment device |
| US5143627A (en) * | 1990-07-09 | 1992-09-01 | Cytyc Corporation | Method and apparatus for preparing cells for examination |
-
1992
- 1992-07-28 US US07/920,662 patent/US5301685A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-21 KR KR1019950700397A patent/KR100324810B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-07-21 CH CH101694A patent/CH686324A5/de not_active IP Right Cessation
- 1993-07-21 WO PCT/US1993/006810 patent/WO1994003103A1/en active IP Right Grant
- 1993-07-21 EP EP93918266A patent/EP0654972B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-21 AU AU47776/93A patent/AU4777693A/en not_active Abandoned
- 1993-07-21 DE DE69331878T patent/DE69331878T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-21 BR BR9306818A patent/BR9306818A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-07-21 JP JP50534394A patent/JP3479300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-23 US US08/172,232 patent/US5471994A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0654972A4 (en) | 1996-05-29 |
| CH686324A5 (de) | 1996-02-29 |
| EP0654972B1 (en) | 2002-05-02 |
| AU4777693A (en) | 1994-03-03 |
| EP0654972A1 (en) | 1995-05-31 |
| KR100324810B1 (ko) | 2002-07-02 |
| WO1994003103A1 (en) | 1994-02-17 |
| KR950702396A (ko) | 1995-07-29 |
| JPH08508395A (ja) | 1996-09-10 |
| DE69331878D1 (de) | 2002-06-06 |
| US5301685A (en) | 1994-04-12 |
| EP0654972B8 (en) | 2002-09-18 |
| BR9306818A (pt) | 1998-12-08 |
| DE69331878T2 (de) | 2002-12-12 |
| US5471994A (en) | 1995-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3479300B2 (ja) | 細胞学検査用単層採取のための方法と装置 | |
| AU645689B2 (en) | Liquid specimen container and attachable testing modules | |
| US5139031A (en) | Method and device for cytology and microbiological testing | |
| EP1029228B1 (en) | Method and apparatus for mixing and separating particulate matter from a liquid specimen | |
| US7687032B2 (en) | Filter assembly for molecular testing | |
| EP0830584A1 (en) | Biological cell sample holder for use in infrared and/or raman spectroscopy analysis | |
| JP3996736B2 (ja) | 液体試料から粒子状物質を分離するための方法及び装置 | |
| US6106483A (en) | Apparatus for obtaining a cytology monolayer | |
| USRE39457E1 (en) | Liquid specimen container and attachable testing modules | |
| EP2052231B1 (en) | Device and method for the preparation of biological samples for cytological and histological analyses | |
| MXPA00001286A (en) | Method and apparatus for separating particulate matter from a liquid specimen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091003 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091003 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101003 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111003 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121003 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131003 Year of fee payment: 10 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |