DE69317439T2

DE69317439T2 - Azoxycyanbenzol-Derivate

Info

Publication number: DE69317439T2
Application number: DE69317439T
Authority: DE
Inventors: Werner Simon
Original assignee: SHELL INT RESEARCH; Shell Internationale Research Maatschappij BV
Current assignee: SHELL INT RESEARCH; Shell Internationale Research Maatschappij BV
Priority date: 1992-12-02
Filing date: 1993-11-29
Publication date: 1998-07-02
Anticipated expiration: 2013-11-30
Also published as: JPH09502421A; EP0672033B1; EP0672033A1; ATE163921T1; AU5650194A; NZ258570A; BR9307550A; WO1994012470A1; HUT71914A; AU673877B2; HU9501585D0; RU95113442A; US5627175A; DE69317439D1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft bestimmte Azoxycyanbenzol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, Mittel, die solche Verbindungen enthalten, sowie deren Verwendung als Fungizide.
Im Eur. J. Med. Chem:-Chimica Therapeutica, 12(1), (1977), S. 59-62, wird unter anderem 2- Methoxy-1-azoxycyanbenzol, 3-Methoxy-1-azoxycyanbenzol und 4-Methoxy-1-azoxycyanbenzol offenbart, für die nachgewiesen wird, daß sie antibakterielle und pilztötende Eigenschaften gegenüber solchen Bakterien und Pilzen aufweisen, die auf medizinischem Gebiet von Interesse sind. Es wird jedoch kein Hinweis darauf gegeben, daß diese Verbindungen irgendeine Aktivität gegenüber phytopathogenen Pilzen mit landwirtschaftlicher Bedeutung aufweisen.
Es wurde nun gefünden, daß bestimmte Azoxycyanbenzol-Derivate eine gute Aktivität gegenüber bestimmten phytopathogenen Pilzen aufweisen.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird daher eine Verbindung der allgemeinen Formel
bereitgestellt, wobei n für 0, 1, 2 oder 3 steht; jedes R unabhängig voneinander für ein Habgenatom, eine Nitro-, Cyano-, Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkoxy- oder Halogenalkoxygruppe steht; und jedes R¹ und R² unabhängig voneinander für eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl- oder Aralkylgruppe steht.
Für den Fall, daß die Verbindungen der vorliegenden Erfindung einen Alkyl- oder Alkenylsubstituenten enthalten, kann dieser linear oder verzweigt sein und bis zu 12, vorzugsweise bis zu 6, und insbesondere bis zu 4 Kohlenstoffatome enthalten. Cycloalkylgruppen können 3 bis 8, vorzugsweise 3 bis 6, Kohlenstoffatome enthalten. Eine Aralkylgruppe umfaßt eine wie oben definierte Alkylgruppe, die mit einer Arylgruppe substituiert ist. Die Arylgruppe kann irgendeine aromatische Kohlenwasserstoffgruppe sein, insbesondere eine Phenyl- oder Naphthylgruppe. Ein besonders bevorzugtes Beispiel einer Aralkylgruppe ist eine Benzylgruppe. Wenn irgendeiner der vorangehenden Substituenten als gegebenenfalls substituiert angegeben wird, können die Substituentengruppen, die gegebenenfalls vorliegen, eine oder mehrere derjenigen sein, die üblicherweise bei der Entwicklung von pestiziden Verbindungen verwendet werden und/oder zur Veränderung solcher Verbindungen, um ihre Struktur/Aktivität, Resistenz, Penetration oder andere Eigenschaften zu beeinflussen. Spezielle Beispiele solcher Substituenten sind beispielsweise Halogenatome, Nitro-, Cyano-, Hydroxyl-, Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkoxy-, Halogenalkoxy-, Phenoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Formyl-, Alkoxycarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Carboxyl-, Alkanoyl-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl- und Alkylamidogruppen. Wenn irgendeine der vorangehenden Substituenten eine Alkylsubstituentengruppe darstellt oder enthält, kann diese linear oder verzweigt sein und bis zu 12, vorzugsweise bis zu 6, und insbesondere bis zu 4 Kohlenstoffatome enthalten. Typischerweise können 0 bis 3 Substituenten vorliegen, wobei 0 oder 1 Substituent am üblichsten sind.
Vorzugsweise steht jedes R unabhängig voneinander für ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano-, C&sub1;&submin;&sub6;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub6;-Halogenalkyl-, C&sub1;&submin;&sub6;-Alkoxy- oder C&sub1;&submin;&sub6;-Halogenalkoxygruppe.
Bevorzugterweise steht jedes R unabhängig voneinander für ein Halogenatom (insbesondere für Fluor oder Chlor), eine C&sub1;&submin;&sub4;-Alkyl- (insbesondere Methyl-) oder C&sub1;&submin;&sub4;-Halogenalkyl(insbesondere Trifluormethyl-)gruppe.
Es ist bevorzugt, daß n für 0 oder 1 steht, und es ist besonders bevorzugt, daß n für 0 steht.
Es ist auch bevorzugt, daß jedes R¹ und R² unabhängig voneinander für eine C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub2;&submin;&sub6;- Alkenyl-, C&sub2;&submin;&sub6;-Alkinyl-, C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkyl- oder Benzylgruppe steht, wobei jede Gruppe gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die ausgewählt sind aus Habgenatomen, Nitro-, Cyano-, Hydroxyl-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub4;-Halogenalkyl-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkoxy-, C&sub1;&submin;&sub4;- Halogenalkoxy-, Phenoxy-, Amino-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkylamino, Di-C&sub1;&submin;&sub4;-alkylamino-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkoxycarbonyl-, Morpholinocarbonyl- und C&sub1;&submin;&sub4;-Alkylcarbamoylgruppen.
Noch bevorzugterweise steht jedes R¹ und R² unabhängig voneinander für eine C&sub1;&submin;&sub6;-Alkyl-, C&sub2;&submin;&sub4;-Alkenyl-, C&sub2;&submin;&sub4;-Alkinyl-, C&sub3;&submin;&sub6;-Cycloalkyl- oder Benzylgruppe, wobei jede Gruppe gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die ausgewählt sind aus Halogen atomen, Hydroxy-, Phenoxy-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkoxycarbonyl-, Methylcarbamoyl- und Morpholinocarbonylgruppen.
Eine besonders bevorzugte Untergruppe von Verbindungen der Formel I ist diejenige, in der n für 0 steht und jedes R¹ und R² unabhängig voneinander für eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Hexyl-, Hydroxyethyl-, Phenoxyethyl-, Trifluormethyl-, Dibrompropyl-, Ethoxycarbonylmethyl-, Diethoxycarbonylmethyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)pentyl-, Propenyl-, Propinyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Methylcarbamoylmethyl-, Morpholinocarbonylmethyl-, Benzyl-, p-Brombenzyl- oder tert-Butylbenzylgruppe steht.
Es sei auch angemerkt, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel I in irgendeiner der folgenden isoelektronischen Formen vorliegen kann:
wobei Ar für
steht, und daß der Schutzumfang der vorliegenden Erfindung alle solche Formen abdeckt.
Die vorliegende Erfindung stellt auch ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der oben definierten Formel I bereit, das umfaßt eine Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
wobei n, R, R¹ und R² wie oben definiert sind, mit einem Gemisch, das Wasserstoffperoxid und Methansäure umfaßt und/oder mit Peroxymethansäure.
Wenn ein Gemisch aus Wasserstoffperoxid und Methansäure verwendet wird, liegt die Konzentration von Wasserstoffperoxid geeigneterweise unter etwa 75 Gew.-%, vorzugsweise unter etwa 50 Gew.-%, und noch bevorzugterweise unter 40 Gew.-%. In einer bevorzugten Ausführungsform beträgt die Konzentration von Wasserstofiperoxid etwa 30 Gew.-%.
Das Verfahren wird vorzugsweise ausgeführt bei oder über, vorzugsweise über, Raumtemperatur. Das Verfahren kann durchgeführt werden bei einer Temperatur im Bereich von 25ºC bis 75ºC, vorzugsweise im Bereich von 30ºC bis 50ºC.
Vorzugsweise wird die Verbindung der allgemeinen Formel II mit Methansäure und Wasserstoffperoxid bei Raumtemperatur vermischt. Das Gemisch wird dann vorzugsweise für mehrere Stunden erhitzt, geeigneterweise auf 60ºC. Das Gemisch kann dann abgekühlt werden, beispielsweise auf einem Eisbad. Das gewünschte Produkt kann dann mit Standardtechniken aufgearbeitet werden.
Ein allgemeines Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II wurde von R.J.W. Lefevre und H. Vine, J. Chem. Soc. (1938), 431, bereitgestellt.
Die vorliegende Erfindung stellt ferner ein alternatives Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der oben definierten Formel I bereit, das umfaßt eine Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
wobei n, R, R¹ und R² wie oben definiert sind, mit Cyanamid.
Geeigneterweise findet die Reaktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, vorzugsweise eines halogenierten Kohlenwasserstoffs, beispielsweise Dichlormethan, und in Gegenwart von Iodbenzoldiacetat oder Dibromisocyanursäure statt. Die Reaktion wird vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von -20ºC bis 50ºC bewirkt.
Eine Verbindung der Formel III kann wie folgt hergestellt werden, wobei Ar wie oben definiert ist:
Die Reaktion A kann beispielsweise bewirkt werden durch eine Reaktion der Nitroverbindung mit Hydrazinhydrat in Gegenwart eines Wasserstoff-Transferkatalysators, beispielsweise Rhodium auf Kohlenstoff, geeigneterweise in Gegenwart eines inerten, polaren organischen Lösungsmittels, beispielsweise Tetrahydrofuran, vorzugsweise unter Kühlung, oder sie kann bewirkt werden unter Verwendung von Wasser, Zinnchlorid als Reduktionsmittel, einem inerten, polaren organischen Lösungsmittel, beispielsweise Tetrahydrofuran, unter einer inerten Atmosphäre, beispielsweise Stickstoff, in Gegenwart von Natriumacetat, geeigneterweise bei Raumtemperatur.
Die Reaktion B kann geeigneterweise bewirkt werden durch Umsetzung des Hydroxylamin- Derivats mit einem Oxidationsmittel, beispielsweise einer Fe³&spplus;-Verbindung, geeigneterweise Eisen(III)chlorid. Die Reaktion kann in einem Gemisch aus Wasser und polarem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise unter Kühlung, bewirkt werden.
Reaktion C kann bewirkt werden durch Bestrahlung der Nitroverbindung, die vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, aufgelöst ist. Die Bestrahlung kann bewirkt werden unter Verwendung einer Mitteldruck-Quecksilberlampe.
Andere zur Herstellung von Verbindungen der Formel I geeignete Verfahren und weitere Beschreibungen der Verfahren, die hier beschrieben werden, können gefünden werden in The Journal of Antibiotics, Jan. 1975, S. 87-90, und Juni 1986, S. 864-868; in Eur. J. Med. Chem.- Chim. Ther., 1982 17, Nr. 5, S. 482-484, und 1980, 15, Nr. 5, s.475-478, und 1977, 12, Nr. 1, S. 59-62; in J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1984, S. 323-324; in Chem. Ind. (Milan), 1977, 59(5), S. 385; in Gazetta Chemica Italiana, 106 1976, S. 1107-1110; in Tetrahedron Letters, Nr. 38, 1974, S. 3431-3432; und im US-Patent Nr. 4 558 040 und Nr. 4 550 121.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I eine fungizide Aktivität aufiveisen. Entsprechend stellt die vorliegende Erfindung ferner ein fungizides Mittel bereit, das gegenüber phytopathogenen Pilzen aktiv ist und einen Träger und als aktiven Wirkstoff eine Verbindung der wie oben definierten Formel I umfaßt. Ein Verfahren zur Herstellung solch eines Mittels wird auch bereitgestellt, welches umfaßt ein Zusammenbringen einer Verbindung der oben definierten Formel I mit mindestens einem Träger. Solch ein Mittel kann eine einzelne Verbindung oder ein Gemisch aus mehreren Verbindungen der vorliegenden Erfindung enthalten. Es wird auch erwartet, daß verschiedene Isomere oder Gemische von Isomeren verschiedener Niveaus oder Spektren an Aktivität aufweisen, und daß daher solche Mittel einzelne Isomere oder Gemische aus Isomeren umfassen können.
Ein Mittel gemäß der Erfindung enthält vorzugsweise 0,5 bis 95 Gew.-% an aktivem Wirkstoff.
Ein Träger in einer Zusammensetzung gemäß der Erfindung ist irgendein Material, mit dem der Wirkstoff formuliert wird, um eine Anwendung an dem zu behandelnden Ort zu erleichtern, welcher beispielseweise eine Pflanze, Samen oder Boden sein kann, oder um eine Lagerung, Transport oder Handhabung zu erleichtern. Ein Träger kann ein Feststoff oder eine Flüssigkeit, einschließlich eines Materials, das normalerweise gasförmig ist, aber das in Form einer Flüssigkeit komprimiert wurde, sowie irgendeiner derjenigen Träger sein, die normalerweise bei der Formulierung füngizider Mittel verwendet werden können.
Geeignete feste Träger sind natürliche und synthetische Tone und Silikate, beispielsweise natürliche Silikas, wie Kieselgure; Magnesiumsilikate, beispielsweise Talke; Magnesiumaluminiumsilikate, beispielsweise Attapulgite und Vermikulite; Aluminiumsilikate, beispielsweise Kaolinite, Montmorillonite und Glimmer; Calciumcarbonat; Calciumsulfat; Ammoniumsulfat; synthetische hydratisierte Siliciumoxide und synthetische Calcium- oder Aluminiumsilikate; Elemente, beispielsweise Kohlenstoff und Schwefel; natürliche und synthetische Harze, beispielsweise Cumaronharze, Polyvinylchlorid und Styrolpolymere und -Copolymere; feste Polychlorphenole; Bitumen; Wachse, beispielsweise Bienenwachs, Paraffinwachs und chiorierte Mineralwachse; und feste Düngemittel, beispielsweise Superphosphate.
Geeignete flüssige Träger sind Wasser; Alkohole, beispielsweise Isopropanol und Glykole; Ketone, beispielsweise Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon und Cyclohexanon; Ether; aromatische oder araliphatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Benzol, Toluol und Xylol; Petroleumfraktionen, beispielsweise Kerosin und leichte Mineralöle; chlorierte Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Kohlenstofftetrachlorid, Perchlorethylen und Trichlorethan. Gemische aus verschiedenen Flüssigkeiten sind oft geeignet.
Fungizide Zusammensetzungen werden oft formuliert und in einer konzentrierten Form transportiert, die anschließend vor Anwendung vom Anwender verdünnt wird. Das Vorliegen geringer Mengen eines Trägers, der ein oberflächenaktives Mittel ist, vereinfacht diesen Prozeß der Auflösung. Daher ist vorzugsweise mindestens ein Träger in einer Zusammensetzung gemäß der Erfindung ein oberflächenaktives Mittel. Beispielsweise kann das Mittel mindestens zwei Träger enthalten, wobei mindestens einer davon ein oberflächenaktives Mittel ist.
Ein oberflächenaktives Mittel kann ein Emulgator, ein Dispergiermittel oder ein Benetzungsmittel sein; es kann nichtionisch oder ionisch sein. Beispiele von geeigneten oberflächenaktiven Mitteln sind die Natrium- oder Calciumsalze von Polyacrylsäuren und Ligninsulfonsäuren; die Kondensationsprodukte von Fettsäuren oder aliphatischen Aminen oder Amiden, die mindestens 12 Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, mit Ethylenoxid und/oder Propylenoxid; Fettsäureester von Glycerin, Sorbitol, Sucrose oder Pentaerrythritol; Kondensationsprodukte dieser mit Ethylenoxid und/oder Propylenoxid; Kondensationsprodukte von Fettalkoholen oder Alkylphenolen, beispielsweise p-Octylphenol oder p-Octylcresol, mit Ethylenoxid und/oder Propylenoxid; Sulfate oder Sulfonate dieser Kondensationsprodukte; Alkali- oder Erdalkalimetallsalze, vorzugsweise Natriumsalze, von Schwefelsäure- oder Sulfonsäureestern, die mindestens 10 Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, beispielsweise Natriumlaurylsulfat, Natrium-sec-alkylsulfat, Natriumsalze von sulfoniertem Rizinusöl und Natriumalkylarylsuifonate, wie Dodecylbenzolsulfonat; und Polymere aus Ethylenoxid und Copolymere aus Ethylenoxid und Propylenoxid.
Die Mittel der Erfindung können beispielsweise formuliert werden als benetzbare Pulver, Stäube, Granulate, Lösungen, emulgierbare Konzentrate, Emulsionen, Dispensionskonzentrate und Aerosole. Benetzbare Pulver enthalten gewöhnlich 25, 50 oder 75 Gew.-% Wirkstoff und gewöhnlich enthalten sie zusätzlich zu einem festen inerten Träger 3 bis 10 Gew.-% eines Dispersionsmittels und, falls nötig, 0 bis 10 Gew.-% an Stabilisatoren und/oder anderen Additiven, wie Penetriermittel oder Haftmittel. Stäube werden gewöhnlich als Staubkonzentrate formuliert mit einer ähnlichen Zusammensetzung, wie diejenige eines benetzbaren Pulvers, jedoch ohne ein Dispergiermittel, und sie können auf dem Feld verdünnt werden mit weiterem festen Träger, um ein Mittel zu liefern, das gewöhnlich ½ bis 10 Gew.-% Wirkstoff enthält. Ein Granulat wird gewöhnlich hergestellt mit einer Korngröße zwischen 10 und 100 BS mesh (1,676- 0,152 mm) und kann hergestellt werden durch Agglomerations- oder Imprägnierungstechniken. Allgemein enthalten Granulate V&sub2; bis 75 Gew.-% Wirkstoff und 0 bis 10 Gew.-% Additive, wie Stabilisatoren, Tenside, Modifiziermittel für eine langsamere Abgabe und Binder. Die sogenannten "trockenen fließfähigen Pulver" bestehen aus relativ kleinen Körnchen mit einer relativ hohen Konzentration an Wirkstoff Emulgierbare Konzentrate enthalten gewöhnlich zusätzlich zu einem Lösungsmittel und, falls notwendig, Colösungsmittel, 1 bis 50 Gew./Vol.-% Wirkstoff, 2 bis 20% Gew./Vol.-% Emulgatoren und 0 bis 20 Gew./Vol.-% andere Additive, wie Stabilisatoren, Penetriermittel und Korrosionsinhibitoren. Suspensionskonzentrate werden gewöhnlich vermischt, so daß ein stabiles, nicht-sedimentierendes fließfähiges Produkt erhalten wird und enthalten gewöhnlich 10 bis 75 Gew.-% Wirkstoff, 0,5 bis 15 Gew.-% Dispergiermittel, 0,1 bis 10 Gew.-% Suspendiermittel, wie Schutzkolloide und thixotrope Mittel, 0 bis 10 Gew.-% andere Additive, wie Entschäumungsmittel, Korrosionsinhibitoren, Stabilisatoren, Penetriermittel und Haftmittel sowie Wasser oder ein organisches Lösungsmittel, in dem der Wirkstoff im wesentlichen unlöslich ist; bestimmte organische Feststoffe oder anorganische Salze können gelöst in der Formulierung vorliegen, um beim Verhindem einer Sedimentation mitzuwirken oder als Frostschutzmittel für Wasser.
Wäßrige Dispersionen und Emulsionen, beispielsweise Mittel, die erhalten wurden durch Verdünnung eines benetzbaren Pulvers oder eines Konzentrats gemäß der Erfindung mit Wasser, befinden sich innerhalb des Schutzbereichs der Erfindung. Diese Emulsionen können vom Wasser-in-Öl- oder vom Öl-in-Wasser-Typ sein, und sie können eine dicke "mayonnaisenartige" Konsistenz aufweisen.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann auch andere Bestandteile enthalten, beispielsweise andere Verbindungen, die herbizide, insektizide oder füngizide Eigenschaften aufweisen.
Von besonderem Interesse bei der Verlängerung der Dauer der Schutzaktivität der Verbindungen der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung eines Trägers, der eine langsame Abgabe der fungiziden Verbindungen in die Umgebung der zu schützenden Pflanze bereitstellt. Solche Formulierungen mit einer langsamen Abgabe könnten beispielsweise in den Boden benachbart der Wurzeln einer Weinrebe bzw. Kletterpflanze eingeführt werden oder sie könnten eine Haftkomponente enthalten, die sie befähigt, direkt auf den Stamm der Weinrebe bzw. Kletterpflanze angewendet zu werden.
Die vorliegende Erfindung stellt ferner die Verwendung als ein gegen phytopathogene Pilze wirksames Fungizid einer Verbindung der oben definierten allgemeinen Formel I oder eines oben definierten Mittels bereit, sowie ein Verfahren zur örtlichen Bekämpfüng phytopathogener Pilze an einem Ort, das umfaßt eine Behandlung des Orts, der beispielsweise eine Pflanze sein kann, die einem Pilzbefall ausgesetzt ist oder sein wird, Samen solcher Pflanzen oder das Medium, in dem solche Pflanzen wachsen oder wachsen sollen, mit solch einer Verbindung oder Zusammensetzung. Ein Ort, wie er oben beschrieben wurde, kann geeigneterweise mit einer Verbindung I mit einer Anwendungsrate im Bereich von 0,05 bis 4 kg/ha, vorzugsweise 0,1 bis 1 kg/ha behandelt werden.
Die vorliegende Erfindung weist eine große Brauchbarkeit beim Schutz von Erntepflanzen gegen Pilzbefall auf Typische Ernten, die geschützt werden können, sind Weinreben bzw. Kletterpflanzen, Getreide, wie Weizen und Gerste, Äpfel und Tomaten. Die Schutzwirkungsdauer ist normalerweise abhängig von der individuell ausgewählten Verbindung und auch von einer Vielzahl externer Faktoren, wie dem Klima, dessen Einfluß normalerweise durch die Verwendung einer geeigneten Formulierung abgemildert wird.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele weiter veranschaulicht.

Beispiel 1

Herstellung von 3,4-Dimethoxy-1-azoxycyanbenzol (n=O; R¹=R²=CH&sub3;)

(a) Herstellung von 3,4-Dimethoxy-1-azocyanbenzol

3,4-Dimethoxyanilin (3,8 g, 25 mmol) wurden in Methanol (20 ml) aufgelöst. Chlorwasserstoffsäure (20 ml, 20% Gew./Gew.) wurden zugegeben und die Lösung wurde durch Zugabe von Natriumnitrit (3,8 g, 55 mMol) diazotiert. Ethylethanoat (70 ml) wurden zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde auf etwa -10ºC abgekühlt. Nach Zugabe von in Wasser (5 ml) aufgelöstem Natriumcyanid (2,5 g, 51 mMol) wurde das Reaktionsgemisch für 30 Minuten gerührt. Die organische Schicht wurde abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Der erhaltene braun-orange Feststoff wurde aus Petroleumether/Dichlormethan umkristallisiert, um 2,6 g (55% Ausbeute) 3,4-Dimethoxy-1-azocyanben zol zu liefern, Schmp. 173-178ºC.

(b) Herstellung von 3,4-Dimethoxy-1-azoxycyanbenzol

3,4-Dimethoxy-1-azocyanbenzol (2,0 g, 10 mMol), das gemäß (a) erhalten wurde, wurde in einem Gemisch aus Methansäuren (30 ml) und Wasserstoffperoxid (10 mi, 30% Gew./Gew.) suspendiert. Das Gemisch wurde auf 60ºC für 24 Stunden erhitzt und dann auf einem Eisbad abgekühlt. Die erhaltenen orangen Kristalle wurden gesammelt und mit Wasser gewaschen, um 1,56 g (72% Ausbeute) 3,4-Dimethoxy-1-azoxycyanbenzol zu liefern, Schmp. 157ºC, m/e (M&spplus;): 207.
Analyse: berechnet % C 52,2 H 4,4 N 20,2
gefunden % C 52,2 H 4,4 N 20,0

Beispiel 2

Herstellung von 3-n-Hexyloxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol (n=O; R¹=CH; R²=nC&sub6;H&sub1;&sub3;)

3-n-Hexyloxy-4-methoxy-1-nitrosobenzol (2,3 g, 11 mMol) und Cyanamid (0,69 g, 16 mMol) wurden in Dichlormethan (120 ml) aufgelöst. Unter Stickstoff wurde eine Lösung aus Iodbenzoldiacetat (3,49 g, 11 mMol) in Dichlormethan Tropfen für Tropfen bei 0ºC zugegeben. Das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, filtriert und zur Trockne eingedampft. Eine Säulenchromatographie auf Silika unter Verwendung 8:1 Petroleumether:Ethylethanoat als Eluierungsmittel ergab 1,4 g (52% Ausbeute) 3-n-Hexyloxy-4- methoxy-1-azoxycyanbenzol als gelbes Pulver, Schmp. 80-82ºC, m/e (M&spplus;): 277.
Analyse: berechnet % C 60,6 H 6,9 N 15,2
gefunden % C 60,3 H 6,7 N 15,3

Beispiel 3

Herstellung von 3-Methoxy-4-ethoxycarbonylmethoxy-1-azoxycyanbenzol (n=O; R¹=CH&sub2;CO-OCH&sub2;CH&sub3;; R²=CH&sub3;)

3-Methoxy-4-ethoxycarbonylmethoxy-1-nitrosobenzol (2,1 g, 11,6 nimol) wurde in Dichlormethan (50 ml) aufgelöst. Cyanamid (0,38 g, 9,0 mMol) und Dibromisocyanursäure (1,3- Dibrom-1,3,5-triazin-2,4,6(1H,3H,5H)-trion; 2,5 g, 8,7 mMol) wurden unter Stickstoff bei 0ºC zugegeben. Das Gemisch wurde für 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und die erhaltene gelbe Suspension wurde filtriert und zur Trockne eingedampft. Eine Säulenchromatographie auf Silika unter Verwendung von 4:1 Petroleumether:Ethylethanoat als Eluierungsmittel ergab 1,1 g (45% Ausbeute) 3-Methoxy-4-ethoxycarbonylmethoxy-1-azoxycyanbenzol als gelben Feststoff, Schmp. 115-117ºC, m/e (M&spplus;): 267.
Analyse: berechnet % C 51,6 H 4,7 N 15,0
gefunden % C 51,3 H 4,9 N 14,8

Beispiele 4 bis 22

Durch Verfahren, die ähnlich denjenigen waren, die in den Beispielen 1 bis 3 oben beschrieben wurden, wurden weitere Verbindungen gemäß der Erfindung hergestellt wie sie in Tabelle I unten im Detail dargestellt sind. In dieser Tabelle werden die Verbindungen unter Bezugnahme auf Formel I bezeichnet. Schmelzpunkt, Massenspektroskopie (m/e) und C,H,N-Analysedaten für die Verbindungen der Beispiele 4 bis 22 werden in Tabelle IA unten angegeben. TABELLE I (Beachte: Für alle folgenden Beispiele gilt n=0) TABELLE IA

Beispiel 32

Die fungizide Aktivität von Verbindungen der Erfindung wurde mit Hilfe der folgenden Tests untersucht.

(a) Antisporulationswirkung gegenüber Mehltau (Plasmopara viticola; PVA)

Dieser Test stellt einen direkten Antisporulationstest unter Verwendung einer Blätterwerkbesprühung dar. Die untere Oberfläche von Blättern von Weinpflanzen (cv. Cabernet Sauvignon), einer Höhe von etwa 8 cm, werden mit einer wäßrigen Suspension, die 5 x 10&sup4; Zoosporen/ml enthält, inokuliert. Die inokulierten Pflanzen werden für 24 Stunden bei 21ºC in einem Schrank bei hoher Luftfeuchtigkeit stehengelassen, dann für 24 Stunden in einem Treibhaus bei 20ºC und 40% relativer Luftfeuchtigkeit. Infizierte Blätter werden auf ihrer unteren Oberfläche mit einer Lösung der Testverbindung in 1:1 Wasser/Aceton, das 0,04% "TWEEN 20" (Marke; ein Polyoxyethylensorbitanester-Tensid) enthält, besprüht. Die Pflanzen werden unter Verwendung eines Bahnsprühgeräts, das mit 2 Luftatomisierungsdüsen ausgerüstet ist, besprüht. Die Konzentration der Verbindung beträgt 600 ppm und das Sprühvolumen beträgt 750 l/ha. Nach einem Trocknen werden die Pflanzen in das Treibhaus mit 20ºC und 40% relativer Luftfeuchtigkeit für 36 Stunden zurückgestellt, und sie werden dann in den Schrank bei hoher Luftfeuchtigkeit für 24 Stunden überführt, um eine Sporenbildung zu induzieren. Eine Bewertung wird aufgrund eines prozentualen Anteils der Blattfläche, die durch Sporulation bedeckt ist, verglichen mit demjenigen auf Kontrollblättern, durchgeführt.

(b) Direkte Schutzaktivität gegenüber Trockenfäule bei Tomaten (Phytophthora infestans; PIP)

Der Test stellt einen direkten Schutzwirkungstest unter Verwendung einer Blätterwerksbesprühung dar. Tomatenpflanzen mit zwei expandierten Blättern (cv. First in the Field) werden mit der Testverbindung in einer Dosis von 600 ppm, wie unter (a) beschrieben, besprüht. Nach einem Trocknen werden die Pflanzen für 24 Stunden in einem Treibhaus bei 20ºC und 40%iger relativer Luftfeuchtigkeit stehengelassen. Die oberen Oberflächen der Blätter werden dann mit einer wäßrigen Suspension, die 2 x 10&sup5; Zoosporen/mi enthält, inokuliert. Die inokulierten Pflanzen werden für 24 Stunden bei 18ºC in einem Schrank bei hoher Luftfeuchtigkeit stehengelassen und dann für 5 Tage in einer Wachstumskammer bei 15ºC und 80% relativer Luftfeuchtigkeit mit 14 Stunden Licht/Tag. Die Bewertung wird auf den prozentualen Anteil an erkrankten Blattbereichen, verglichen mit denjenigen auf Kontrollblättern, gestützt.

(c) Aktivität gegenüber Trockenfäule bei Tomaten (Alternaria solani; AS)

Der Test stellt einen direkten Prophylaxetest unter Verwendung eines Blätterwerksprays dar Tomatensetzlinge (cv Outdoor Girl) in demjenigen Stadium, in dem das zweite Blatt expandiert ist, werden mit der Testverbindung in einer Dosis von 600 ppm, wie unter (a) beschrieben, besprüht. Nach einem Trocknen werden die Pflanzen für 24 Stunden in einem Treibhaus bei 20ºC und 40%iger relativen Luftfeuchtigkeit stehengelassen, worauf die oberen Oberflächen der Blätter mit einer wäßrigen Suspension von A. solani Konidien, die 1 x 10&sup4; Konidien/ml enthält, inokuliert werden. Nach 4 Tagen in einem Schrank bei einer hohen Luftfeuchtigkeit bei 21ºC wird eine Erkrankung abgeschätzt aufgrund des prozentualen Anteils an Blattoberflächenbereichen, die von Läsionen bedeckt sind, verglichen mit Kontrollpflanzen.

(d) Direkte Schutzwirkung gegenüber Saubohnen-Grey-Mould (Botrytis cinerea; BCB)

Der Test stellt einen direkten Schutzwirkungstest unter Verwendung einer Blätterwerksbesprühung dar. Saubohnen-Pflanzen (cv The Sutton) mit zwei Blätterpaaren werden mit der Testverbindung in einer Dosis von 600 ppm, wie unter (a) beschrieben, besprüht. Nach einem Trocknen werden die Pflanzen für 24 Stunden in einem Treibhaus bei 20ºC und 40%iger relativer Luftfeuchtigkeit stehengelassen. Die obere Oberfläche der Blätter wird dann mit einer wäßrigen Suspension, die 1 x 10&sup6; Konidien/ml enthält, inokuliert. Die Pflanzen werden für 4 Tage bei 22ºC in einem Schrank bei einer hohen Luftfeuchtigkeit stehengelassen. Die Bewertung wird auf den prozentualen Anteil erkrankter Blattbereiche, verglichen mit demjenigen auf Kontrollpflanzen, gestützt.

(e) Aktivität gegenüber Weizen (Leptosphaeria nodorum; LN.)

Der Test stellt einen direkten therapeutischen Test unter Verwendung einer Blätterwerksbesprühung dar. Weizensetzlinge (cv Norman), im Einzelblattstadium, werden mit einer wäßrigen Suspension, die 1,5 x 10&sup6; Konidien/ml enthält, inokuliert. Die inokulierten Pflanzen werden 24 Stunden bei 20ºC in einem Schrank bei einer hohen Luftfeuchtigkeit stehengelassen, worauf sie mit der Testverbindung in einer Dosis von 600 ppm, wie unter (a) beschrieben, besprüht werden. Nach einem Trocknen werden die Pflanzen für 6 bis 8 Tage in einem Treibhaus bei 22ºC und 70% relativer Luftfeuchtigkeit stehengelassen. Die Bewertung wird auf die Dichte von Läsionen pro Blatt, verglichen mit derjenigen auf Blättern von Kontrollpflanzen, gestützt.

(f) Aktivität gegenüber Weizen-"Eyespot" in-vitro (Pseudocercosporella herpotricholdes; PHI)

Dieser Test mißt die In-vitro-Aktivität von Verbindungen gegenüber dem Pilz, der Weizen- "Eyespot" hervorruft. Die Testverbindung wird in Aceton aufgelöst oder suspendiert und wird zu 4 ml Aliquoten von Konzentrations-Kartoffeldextrosebrühe zugegeben, die in 25-Kammer- Petrischalen verteilt sind, um eine Endkonzentration von 30 ppm Testverbindung und 0,825% Aceton zu bewerkstelligen. Das Pilzinokulierungsmittel besteht aus Mycelfragmenten von P herpotrichoides, der in Halbkonzentrations-Kartoffeldextrosebrühe in Schüttelflaschen gezüchtet wurde und dann zu der Brühe zugefügt wurde, um eine Konzentration von 5 x 10&sup4; Mycelftagmenten/ml Brühe bereitzustellen. Die Petrischalen werden bei 20ºC für 10 Tage inkubiert, bis eine Bewertung eines Mycelwachstums vorgenommen wird.

(g) In-vitro-Aktivität gegenüber Rhizoctonie (Rhizoctonia solani; RSI)

Der Test mißt die In-vitro-Aktivität von Verbindungen gegenüber Rhizoctonia solani, welche eine Stamm- und Wurzelfäulnis hervorruft. Die Testverbindung wird in Aceton aufgelöst oder suspendiert und zu 4 ml Aliquoten von Halbkonzentrations-Kartoffeldextrosebrühe zugegeben, die in 25-Kammer-Petrischalen verteilt sind, um eine Endkonzentration von 30 ppm an Verbindung und 0,825% Aceton zu bewerkstelligen. Das Pilzinokuliermittel besteht aus Mycelfragmenten von R. solani die in Halbkonzentrations-Kartoffeldextrosebrühe in geschüttelten Kulturflaschen gezüchtet wurden und der Brühe zugegeben werden, um eine Konzentration von 5 x 10&sup4; Fragmenten/ml Brühe bereitzustellen. Die Petrischalen werden bei 20ºC für 10 Tage inkubiert, bis die Bewertung eines Mycelwachstums durchgeführt wird.

(h) In-vitro-Aktivität gegenüber Apfelkrätze (Venturia inaequalis; VII)

Dieser Test mißt die In-vitro-Aktivität von Verbindungen gegenüber Venturia inaequalis, die Apfeikrätze verursacht. Die Testverbindung wird in Aceton aufgelöst oder suspendiert und in 4 ml Aliquote einer Halbkonzentrations-Kartoffeldextrosebrühe, die in 25-Kammer-Petrischalen verteilt ist, zugegeben, um eine Endkonzentration von 30 ppm Verbindung und 0,825% Aceton zu bewerkstelligen. Das Pilzinokulationsmittel besteht aus Mycelfragmenten und Sporen von V. inaequalis, die auf Malzagar gezüchtet und der Brühe zugegeben wurden, um eine Konzentration von 5 x 10&sup4; Propagulen/ml Brühe bereitzustellen. Die Petrischalen werden bei 20ºC für 10 Tage bis zu einer Bewertung eines Mycelwachstums inkubiert.
Das Ausmaß einer Krankheitsbekämpfüng in allen oben aufgeführten Tests wird ausgedrückt als eine Bewertung, die verglichen wird mit entweder einer unbehandelten Kontrolle oder einer mit einem Verdünner besprühten Kontrolle, gemäß der folgenden Kriterien:
0 = weniger als 50% Krankheitsbekämpfung
1 = 50 bis 80% Krankheitsbekämpfung
2 = mehr als 80% Krankheitsbekämpfung.
Die Ergebnisse dieser Tests werden nachfolgend in Tabelle II aufgezeigt: TABELLE II
* Testkonzentration 10 ppm

Claims

1. Verbindung der allgemeinen Formel

wobei n für 0, 1, 2 oder 3 steht; jedes R unabhängig voneinander für ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano-, Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkoxy- oder Halogenalkoxygruppe steht; und jedes R¹ und R² unabhängig voneinander für eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl- oder Aralkylgruppe steht.

2. Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei jedes R¹ und R² unabhängig voneinander für eine C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub2;&submin;&sub6;-Alkenyl-, C&sub2;&submin;&sub6;-Alkinyl-, C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkyl oder Benzylgruppe steht, wobei jede Gruppe gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die ausgewählt sind aus Halogenatomen, Nitro-, Cyano-, Hydroxyl-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub4;-Halogenalkyl-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkoxy-, C&sub1;&submin;&sub4;-Halogenalkoxy-, Phenoxy-, Amino-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkylamino, Di-C&sub1;&submin;&sub4;-alkylamino-, C&sub1;&submin;&sub4;-Alkoxycarbonyl-, Morpholinocarbonyl- und C&sub1;&submin;&sub4;- Alkylcarbamoylgruppen.

3. Verbindung gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei n für 0 steht.

4. Verbindung gemäß irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, wobei n für 0 steht und jedes R¹ und R² unabhängig voneinander für eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Hexyl-, Hydroxyethyl-, Phenoxyethyl-, Trifluormethyl-, Dibrompropyl-, Ethoxycarbonylmethyl- Diethoxycarbonylmethyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)pentyl-, Propenyl-, Propinyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Methylcarbamoylmethyl-, Morpholinocarbonylmethyl-, Benzyl-, p-Brombenzyl- oder tert-Butylbenzylgruppe steht.

5. Verbindung gemäß Anspruch 1, die umfaßt:

3,4-Dimethoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-n-Hexyloxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-ethoxycarbonylmethoy-1-azoxycyanbenzol,

3-n-Butoxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Ethoxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Isopropoxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Ethoxycarbonylmethoxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Cyclopentoxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-(Prop-2-inyloxy)-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-(Prop-2-enyloxy)-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Benzyloxy-4-methoxy-1-azoxycyanbenzol,

3,4-Diethoxy-1-azoxycyanbenzol,

3,4-Di-n-propoxy-1-azoxycyanbenzol,

3,4-Diprop-2-inyloxy)-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-ethoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(2,3-dibrompropoxy)-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(prop-2-inyloxy)-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-benzyloxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-isopropoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-n-hexyloxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-cyclopentoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(4-tert-butylbenzyloxy)-1-azoxycyanbenzol,

3,4-Di-n-propoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(2-hydroxyethoxy)-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-morpholinocarbonylmethoxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(diethoxycarbonylmethoxy)-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(2-ethoxycarbonylpentoxy)-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-cyclohexyloxy-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(2-phenoxyethoxy)-1azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-(4-brombenzyloxy)-1-azoxycyanbenzol,

3-Methoxy-4-methylcarbamoylmethoxy-1-azoxycyanbenzol.

6. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, welches umfaßt eine Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

wobei n, R, R¹ und R² wie in irgendeinem der vorangehenden Anspruche definiert sind, mit einem Gemisch, das Wasserstoffperoxid und Methansäure umfaßt, und/oder mit Peroxymethansäure.

7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5, welches umfaßt eine Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

wobei n, R, R¹ und R² wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 definiert sind, mit Cyanamid.

8. Fungizides Mittel, das gegenüber phytopathogenen Pilzen wirksam ist, umfassend einen Träger und als Wirkstoff eine in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 definierte Verbindung der allgemeinen Formel I.

9. Mittel gemäß Anspruch 1, das mindestens zwei Träger umfaßt, wobei mindestens einer davon ein oberflächenaktives Mittel ist.

10. Verfahren zur örtlichen Bekämpfung phytopathogener Pilze, das eine Behandlung des Ortes mit einer in irgendeinem der Anspruche 1 bis 5 definierten Verbindung der allgemeinen Formel I oder mit einem in Anspruch 8 oder Anspruch 9 definierten Mittel umfaßt.

11. Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei der Ort Pflanzen umfaßt, die einem Pilzbefall ausgesetzt waren oder ausgesetzt sind, Samen solcher Pflanzen oder das Medium, in dem die Pflanzen wachsen oder wachsen werden.

12. Verwendung als ein Fungizid, das wirksam gegenüber phytopathogenen Pilzen ist, einer in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 definierten Verbindung der allgemeinen Formel I oder eines in Anspruch 8 oder Anspruch 9 definierten Mittels.