DE69017971T2

DE69017971T2 - Biozide Verbindungen.

Info

Publication number: DE69017971T2
Application number: DE69017971T
Authority: DE
Inventors: Andrew Clement Gripper Gray; Thomas Webster Naisby; William Wakefield Wood
Original assignee: SHELL INT RESEARCH; Shell Internationale Research Maatschappij BV
Current assignee: SHELL INT RESEARCH; Shell Internationale Research Maatschappij BV
Priority date: 1989-08-04
Filing date: 1990-08-03
Publication date: 1995-07-20
Anticipated expiration: 2010-08-04
Also published as: PT94889A; EP0411719B1; DE69017971D1; EP0411719A1; US5089486A; PT94889B; HUT54629A; ZA906083B; CN1049153A; AU6010090A; AU631905B2; KR910004545A; CN1099609A; AR247382A1; BR9003786A; CN1027758C; ATE120185T1; BG50821A3; HU207037B; GB8917853D0

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich aut neue Azophenylverbindungen, auf ihre Anwendung als biozide, insbesondere fungizide Mittel, auf derartige Verbindungen enthaltende biozide Zusammensetzungen sowie auf die Herstellung dieser Verbindungen.
Calvatsäure, d. i. 4(Cyano-N,N,0-azoxy)benzoesäure, sowie eine begrenzte Anzahl analoger Verbindungen wurden hinsichtlich ihrer antibakterieller und Antifungus-Eigenschaften untersucht. So wird in Trans. Mycol. Soc. Japan, 23, S. 225-234, 1982, angegeben, daß Calvatsäure und ihr Methylester antibakterielle und Antifungus-Aktivität aufweisen. In Eur. J. Med. Chem- Chimica Therapeutica, Jan-Feb. 1977 - 12 Nr. 1, S. 59-62, werden die Herstellung und das Screening weiterer Analoga beschrieben. Die synthetisierten und getesteten Verbindungen entsprachen der nachstehenden Formel:
In Acta Crystallogr., Sect. B, 1975, B31(8), S. 2151-3, werden antibakterielle und antifungus-Eigenschaften von 4-Carboxyphenylazoxycyanid-dimethylsulfoxid beschrieben.
Die antibakteriellen Eigenschaften bestimmter weiterer Verbindungen werden in der japanischen Patentanmeldung (Kokai) J52071444 (Takara Shuzo KK) beschrieben. Gemäß Chemical Abstracts Nr. 87:167770 soll es sich um Verbindungen der vorstehend angegebenen Formel handeln, worin Y für 2-CH&sub3;; 3- CH&sub3;; 3-COOH, 3-Cl, 3,4-Cl&sub2;; und 2,5-CH&sub3;,Cl steht.
In Journal of Antibiotics 6/1986, S. 864-8 wird die Herstellung und das bakterizide und fungizide Screening von 2- (Cyano-N,N,0-azoxy)benzoesäure beschrieben, doch wird angegeben, daß diese Verbindung keine relevante Aktivität gegenüber den getesteten Pilzen aufweist und daß sie eine nur niedrige Aktivität gegenüber Bakterien zeigt.
In den US-Patenten 4 558 040 und 4 550 121 wird die mitizide Aktivität von (2-Alkyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-8- yl)diazencarbonsäureestern und (2-substituierten-2,3-Dihydrobenzo-furan-7-yl)-diazencarbonsäureestern beschrieben.
Die vorliegende Erfindung beruht auf der Auffindung bestimmter neuer Verbindungen und der anschließenden Feststellung ihrer Wirksamkeit in der Bekämpfung von Pilzen, einschließlich pflanzenpathogener Pilze.
Gemäß einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird eine Verbindung der allgemeinen Formel:
R - N = N - X (I)
oder eines N-Oxids hievon geschaffen, worin R eine substituierte Phenylgruppe bedeutet, wobei wenigstens ein Substituent hievon eine gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe darstellt, und worin X eine Cyanogruppe, eine -C00H-Gruppe oder ein Salz-, Ester- oder Amidderivat hievon bedeutet.
Soferne nichts Gegenteiliges in dieser Beschreibung angeführt ist, kann eine Alkylgruppe gerade oder verzweigt sein und zweckmäßig bis zu 10, vorzugsweise bis zu 6, und am meisten bevorzugt bis zu 4 Kohlenstoffatome enthalten, wobei bevorzugte Beispiele Methyl und Ethyl sind.
Soferne in der vorliegenden Beschreibung nichts Gegenteiliges angeführt ist, sollen dann, wenn irgendwelche Gruppen als gegebenenfalls substituiert bezeichnet werden, die fakultativ vorhandenen Substituentengruppen beliebige von den üblicherweise bei der Entwicklung pestizider Verbindungen angewandten Gruppen sein, und/oder zur Modifikation derartiger Verbindungen zur Beeinflussung ihrer Struktur/Aktivitätseigenschaften, Persistenz- Penetrations- oder andere Eigenschaften angewandten Gruppen. In bezug auf eine Alkylgruppe können spezifische Beispiele für derartige Substituenten Halgenatome, insbesondere Fluor-, Chlor- oder Bromatome, und Phenyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Cyano- und (Alkyl)aminogruppen umfassen. In bezug auf einen Phenylrest können fakultative Substituenten Halogenatome, beispielsweise Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome und Nitro-, Cyano-, Alkoxy-, Hydroxy-, (Alkyl)amino-, Alkyl- und Halogenalkyl- (insbesondere CF&sub3;&submin;) gruppen einschließen.
Eine gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe ist eine Gruppe mit der allgemeinen Formel -CONR¹R², worin jedes der Sole R¹ und R² unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte (vorzugsweise unsubstituierte) Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe, vorzugsweise Phenyl, das gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatom(e), Alkoxy-, Halogenalkyl- und/oder Alkylgruppe(n) substituiert ist, bedeutet.
Vorzugsweise bedeutet jedes der Symbole R¹ und R² unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine C&sub1;&submin;&sub4;-Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls halogensubstituierte Phenylgruppe. Vorugsweise stellt wenigstens einer der Reste von R¹ und R² ein Wasserstoffatom dar, und der andere Rest von R¹ und R² bedeutet ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine Halogenphenylgruppe.
Vorzugsweise trägt die Phenylgruppe R nur einen Substituenten, bevorzugt in der 2-Stellung oder am meisten bevorzugt in der 4-Stellung.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I liegen als N-Oxide vor.
Vorzugsweise bedeutet X eine Cyanogruppe, eine -C00H- oder eine -C00Z-Gruppe, worin Z eine C&sub1;&submin;&sub4;-Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe bedeutet, beispielsweise Methyl, Ethyl, Allyl oder Propargyl. Am meisten bevorzugt steht X für eine Cyanogruppe.
Erwähnt sei, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I als cis- oder trans-Isomere vorliegen können, und daß der Umfang der vorliegenden Erfindung jedes dieser Isomeren, in isolierter Form oder gemeinsam einschließt.
Weiterhin sei bemerkt daß N-Oxidverbindungen der allgemeinen Formel in jeder der nachstehenden isoelektronischen Formen vorliegen können:
Auf der Basis der NMR-Analyse wird angenommen, daß die Form IA die bevorzugte/dominante Form gegenüber den Formen IB oder IC darstellt, doch sollte festgehalten werden, daß der Rahmen der vorliegenden Erfindung jegliche derartige Formen umfaßt.
Gemäß einem zweiten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Bekämpfung eines Pilzes an einem Ort geschaffen, welches ein Behandeln des Ortes mit einer Verbindung der allgemeinen Formel I, wie in irgendeiner der vorstehenden Passagen definiert, umfaßt. In dem Verfahren der Erfindung kann der Ort ein landwirtschaftlicher oder gartenbaulicher Ort sein, beispielsweise Pflanzen, die einem Angriff unterliegen, Samen oder Saaten derartiger Pflanzen oder das Medium, in welchem solche Pflanzen wachsen oder gezogen werden sollen. Es hat sich gezeigt, daß die Verbindungen der vorliegenden Erfindung Aktivität gegenüber einer Reihe wichtiger Pilze zeigen, einschließlich Weinmehltau, Weingrauschimmel, Weizen-Fleckenkrankheit, Gerstestaubbrand, Tomatenfrühfäule, Weizenaugenfleckenkrankheit, Weizensämlingsfäule und braunen Weizenbrand. Eine besonders anhaltende und hohe Aktivität wurde gegenüber Weinmehltau beobachtet. Ein wie vorstehend beschriebener Ort kann in zweckmäßiger Weise mit einer Verbindung I mit einer Aufwandsmenge im Bereich von 0,05-4 kg/ha, vorzugsweise 0,1-1 kg/ha behandelt werden.
Die Erfindung schafft weiterhin die Anwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, wie in einer beliebigen der vorstehenden Ausführungen definiert, als ein Fungizid.
Die Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I haben eine nematizide Aktivität gezeigt sodaß ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung die nematizide Anwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I vorsieht.
Weiterhin wird gemäß der Erfindung eine fungizide Zusammensetzung geschaffen, die einen Träger und als wirksamen Bestandteil eine Verbindung der allgemeinen Formel I, wie in irgendeiner der vorstehenden Ausführungen definiert, umfaßt.
Ein Träger in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist ein beliebiges Material, mit welchem der Wirkstoff formuliert wird, um das Aufbringen auf den zu behandelnden Ort zu erleichtern, oder zur Erleichterung der Lagerung, des Transportes oder der Handhabung. Ein Träger kann ein Feststoff oder eine Flüssigkeit sein, einschließlich eines Materials, welches normalerweise gasförmig ist, welches aber zur Ausbildung einer Flüssigkeit komprimiert worden ist, und es kann irgendeiner jener Träger verwendet werden, welche normalerweise zum Formulieren biozider Zusammensetzungen verwendet werden. Vorzugsweise enthalten Zusammensetzungen gemäß der Erfindung 0,5 bis 95 Gew.-% des wirksamen Bestandteiles.
Geeignete feste Träger umfassen natürliche und synthetische Tone und Silikate, z. B. natürliche Siliziumdioxide, wie Diatomeenerden; Magnesiumsilikate, beispielsweise Talke; Magnesiumaluminiumsilikate, beispielsweise Attapulgite und Vermiculite; Aluminiumsilikate beispielsweise Kaolinite, Montmorillonite und Glimmer; Calziumcarbonat; Calziumsulfat; Ammoniumsulfat; synthetische hydratisierte Siliziumoxide und synthetische Calzium- oder Aluminiumsilikate; Elemente, beispielsweise Kohlenstoff und Schwefel; natürliche und synthetische Harze, beispielsweise Coumaronharze, Polyvinylchlorid und Styrolpolymere und -copolymere; feste Polychlorophenole; Bitumen, Wachse, und feste Düngemittel, beispielsweise Superphosphate.
Geeignete flüssige Träger umfassen Wasser, Alkohole, beispielsweise Isopropanol und Glykole; Ketone, beispielsweise Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon und Cyklohexanon; Ether; aromatische oder araliphatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Benzol, Toluol und Xylol; Erdölfraktionen, beispielsweise Kerosin und leichte Mineralöle; chlorierte Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Tetrachlorkohlenstoff, Perchlorethylen und Trichlorethan. Häufig sind Gemische verschiedener Flüssigkeiten geeignet.
Die Zusammensetzungen werden häufig in einer konzentrierten Form formuliert und transportiert, welche später von dem Benützer vor der Anwendung verdünnt wird. Das Vorliegen kleiner Mengen eines Trägers, der ein grenzflächenaktives Mittel ist, erleichtert diesen Verdünnungsvorgang. Vorzugsweise ist somit wenigstens ein Träger in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung ein grenzflächenaktives Mittel. Beispielsweise kann die Zusammensetzung wenigstens zwei Träger enthalten, von denen wenigstens einer ein grenzflächenaktives Mittel ist.
Ein grenzflächenaktives Mittel kann ein Emulgiermittel, ein Dispergiermittel oder ein Netzmittel sein; es kann nichtionisch oder ionisch sein. Beispiele für geeignete grenzflächenaktive Mittel umfassen die Natrium- oder Calziumsalze von Polyacrylsäuren und Ligninsulfonsäuren; die Kondensationsprodukte von Fettsäuren oder aliphatischen Aminen oder Amiden, welche wenigstens 12 Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, mit Ethylenoxid und/oder Propylenoxid; Fettsäureester von Glycerin, Sorbit, Saccharose oder Pentaerythrit; Kondensationsprodukte derselben mit Ethylenoxid und/oder Propylenoxid; Kondensationsprodukte von Fettalkoholen oder Alkylphenylen, beipielsweise para-Octylphenol oder para-Octylcresol, mit Ethylenoxid und/oder Propylenoxid; Sulfate oder Sulfonate dieser Kondensationsprodukte; Alkali- oder Erdalkalimetallsalze, vorzugsweise Natriumsalze von Schwefelsäure- oder Sulfonsäureestern, welche wenigstens 10 Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, beispielsweise Natriumlaurylsulfat, Natriumsecalkylsulfate, Natriumsalze von sulfoniertem Rizinusöl und Natriumalkylarylsulfonate wie Dodecylbenzolsulfonat; und Polymere von Ethylenoxid und Copolymere von Ethylenoxid und Propylenoxid.
Die Zusammensetzungen der Erfindung können beispielsweise als benetzbare Pulver, Stäube, Granulate, Lösungen, emulgierbare Konzentrate, Emulsionen, Suspensionskonzentrate und Aerosole formuliert werden. Benetzbare Pulver enthalten üblicherweise 25, 50 oder 75 Gew.-% Wirkstoff, und gewöhnlich enthalten sie, zusätzlich zum festen, inerten Träger, 3-10 Gew.-% eines Dispergiermittels und erforderlichenfalls 0-10 Gew.-% eines oder mehrerer Stabilisator(en) und/oder anderer Additive, wie Eindringmittel oder Haftmittel. Stäube werden gewöhnlich als ein Staubkonzentrat formuliert, welches eine ähnliche Zusammensetzung wie jene eines benetzbaren Pulvers, aber ohne ein Dispergiermittel, aufweist, und sie werden auf dem Feld mit weiterem festem Träger verdünnt, wobei eine Zusammensetzung erhalten wird, die üblicherweise 0,5-10 Gew.-% wirksamen Bestandteil enthält. Die Granulate werden gewöhnlich dahingehend hergestellt, daß sie eine Korngröße zwischen 10 und 100 BS-Mesh (1,676-0,152 mm) aufweisen, und sie können durch Agglomerations- oder Imprägniertechniken hergestellt werden. Im allgemeinen werden die Granulate 0,5-75 Gew.-% wirksamen Bestandteil und 0-10 Gew.-% Additive, wie Stabilisatoren, grenzflächenaktive Mittel, Modifikatoren für eine langsame Freisetzung und Bindemittel enthalten. Die sogenannten "trocken fließfähigen Pulver" bestehen aus relativ kleinen Körnchen, welche eine relativ hohe Konzentration an Wirkstoff aufweisen. Emulgierbare Konzentrate enthalten gewöhnlich, zusätzlich zu einem Lösungmittel und, soweit erforderlich, einem Co-Lösungsmittel, 10-50 % (Gew./Vol.) an Wirkstoff, 2-20 % (Gew./Vol.) an Emulgatoren und 0-20 % (Gew./Vol.) an anderen Additiven, wie Stabilisatoren, Eindringmittel und Korrosionsinhibitoren. Die Suspensionskonzentrate werden üblicher Weise so zusammengemischt, daß man ein stabiles, nicht-sedimentierendes fließfähiges Produkt erhält, und sie enthalten üblicher Weise 10-75 Gew.-% wirksamen Bestandteil, 0,5-15 Gew.-% Dispergiermittel, 0,1-10 Gew.-% Suspendiermittel, wie Schutzkolloide und thixotropierende Mittel, 0-10 Gew.-% andere Additive, wie Entschäurner, Korrosionsinhibitoren, Stabilisatoren, Eindringmittel und Haftmittel, und Wasser oder eine organische Flüssigkeit, worin der Wirkstoff im wesentlichen unlöslich ist; in der Formulierung gelöst können auch gewisse organische Feststoffe oder anorganische Salze vorliegen, welche dazu beitragen sollen, ein Absetzen zu verhindern, oder welche als Gefrierschutzmittel für Wasser dienen.
Unter den Schutzumfang der Erfindung fallen auch wäßrige Dispersionen und Emulsionen, beispielsweise Zusammensetzungen, die durch Verdünnen eines erfindungsgemäßen benetzbaren Pulvers oder eines erfindungsgemäßen Konzentrates mit Wasser erhalten worden sind. Diese Emulsionen können vom Wasser-in-Öl-Typus oder vom Öl-in-Wasser-Typus sein und können eine dicke "mayonnaiseartige" Konsistenz haben.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch weitere Bestandteile enthalten, beispielsweise andere Verbindungen, die herbizide, insektizide oder fungizide Eigenschaften aufweisen.
Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, wie in irgendeiner der vorstehenden Ausführungen definiert, geschaffen, welches Verfahren ein Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel R-N=0 (II) mit Cyanamid zur Ausbildung einer N-Oxidverbindung der allgemeinen Formel I, worin X eine Cyanogruppe darstellt, und gegebenenfalls ein Derivatisieren dieser Verbindung zur Ausbildung einer weiteren neuen Verbindung der Formel I umfaßt.
Zweckmäßig erfolgt die Umsetzung in Anwesenheit eines organischen Lösungsmittels, vorzugsweise eines halogenierten Kohlenwasserstoffes, beispielsweise Chloroform, sowie in Anwesenheit von Iodbenzoldiacetat. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von -20ºC bis 50ºC vorgenommen, in bequemer Weise bei Umgebungstemperatur.
Die Derivatisierung der Verbindung der Formel I kann beispielsweise durch Standard-Hydrolyse in Gegenwart einer starken Säure oder einer starken Base ausgeführt werden, um die Cyanogruppe in eine Carboxygruppe überzuführen, oder durch Abbrechen der Umsetzung in einem intermediären Stadium, um eine Amidogruppe zu erhalten.
Ester können durch Standard-Veresterung der resultierenden Carbonsäure oder durch saure Alkoholyse der Cyanoverbindung zur Ausbildung des sauren Salzes des Imidatesters, der mit Wasser zur Reaktion gebracht wird, zweckmäßig bei Umgebungstemperatur, um den Ester zu ergeben, hergestellt werden. In alternativer Weise können Ester nach der folgenden generellen Route hergestellt werden, die in größerer Einzelheit in den US-Patenten 4 558 040 und 4 550 121 beschrieben ist: N-Ester N-Oxid-Form
Die zuletzgenannten beiden Verbindungen können nach Standardmethoden in andere Verbindungen der Formel I übergeführt werden, beispielsweise Amide, Säuren und Nitrile.
Eine Verbindung der Formel II kann in folgender Weise hergestellt werden:
Die Reaktion A kann beispielsweise durch Umsetzung der Nitroverbindung mit Hydrazinhydrat in Gegenwart eines Wasserstofftransferkatalysators, beispielsweise Rhodium auf Kohle, zweckmäßig in Anwesenheit eines inerten polaren Lösungsmittels, beispielsweise Tetrahydrofuran, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von -20ºC bis 50ºC, zweckmäßig bei Umgebungstemperatur, ausgeführt werden Sie kann auch unter Anwendung von Wasser, Zinnchlorid als Reduktionsmittel, einem inerten polaren organischen Lösungsmittel, beispielsweise Tetrahydrofuran, unter einer inerten Atmosphäre, beispielsweise Stickstoff, in Anwesenheit von Natriumacetat, zweckmäßig bei Raumtemperatur bewirkt werden.
Die Reaktion B kann zweckmäßig durch Behandlung des Hydroxylaminderivats mit einem Oxidationsmittel, beispielsweise Fe³&spplus;-Verbindung, zweckmäßig Eisen(III)chlorid vorgenommen werden. Die Umsetzung kann in einem gemischten Wasser/polares organisches Lösungsmittel, beispielsweise in Wasser/Methanol, vorzugsweise unter Kühlen, vorgenommen werden.
Die Reaktion C kann durch Bestrahlen der Nitroverbindung, die vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, gelöst ist, ausgeführt werden. Die Bestrahlung kann unter Anwendung einer Mitteldruck-Quecksilberentladungslampe vorgenommen werden.
Die Nitro-, Hydroxylamin- und Nitrosoverbindungen sind bekannt oder können aus bekannten Verbindungen nach Standardmethoden bereitet werden. Alle derartigen Verbindungen, die neu sind, stellen weitere Aspekte der Erfindung dar, zusammen mit den Methoden zu ihrer Herstellung.
Neue, nichtoxidierte Verbindungen der Formel I können nach einer analogen Methode zu dem in der US-Patentschrift 2 910 463 und in Med. Chem. Chim. Ther., 1982-17, Nr. 5, S 482-4, beschriebenem Verfahren hergestellt werden, worin die Diazotierung einer Aminverbindung ausgeführt wird, und die erhaltene diazotierte Verbindung wird anschließend in der nachstehend angegebenen Weise cyaniert.
worin X&supmin; ein von einer Mineralsäure abgeleitetes Anion ist. Gewünschtenfalls kann eine erhaltene Verbindung I derivatisiert werden, beispielsweise unter Standardbedingungen oxidiert werden, um eine N-Oxidverbindung der allgemeinen Formel I zu ergeben.
Ein typisches Oxidationsverfahren verwendet eine "Peroxy"- Verbindung, beispielsweise Wasserstoffperoxid, oder eine Peroxycarbonsäure in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, beispielsweise einem halogenierten Kohlenwasserstoff, wie Dichlormethan, bei einer Temperatur im Bereich von zweckmäßig -20 bis 60ºC. Geeignete Peroxysäuren umfassen Peroxytrifluoressigsäure und Metachlorperbenzoesäure.
Für die Reaktion D werden Standarddiazotierungsbedingungen angewendet, beispielsweise eine niedrige Temperatur, zweckmäßig -10ºC bis 20ºC, und Natriumnitrit in einer wäßrigen Mineralsäure.
Für die Reaktion E wird die Cyanierung zweckmäßig durch Behandlung der Verbindung der allgemeinen Formel IV mit einem Alkalimetallcyanid, beispielsweise Natriumcyanid, zweckmäßig bei einer niedrigen Temperatur, beispielsweise -20ºC bis +20ºC, durch Abtrennen der wäßrigen Phase, Zusetzen eines halogenierten Kohlenwasserstoffes, beispielsweise Tetrachlorkohlenstoff, und Erwärmen der organischen Phase, zweckmäßig auf eine Temperatur von 40-100ºC, vorzugsweise unter Rückfluß, ausgeführt.
Die Stufen D und E und/oder die Verbindungen der allgemeinen Formel IV können neu sein, und falls dies zutrifft, stellen sie weitere Aspekte der Erfindung dar.
Andere Methoden, die zur Herstellung von Verbindungen der Formel I geeignet sind, sowie weitere Beschreibungen der hier angewandten Methoden können in The Journal of Antibiotics, Jan. 1975, S. 87-90 und Juni 1986, S. 864-868; in Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther., 1982, 17, Nr. 5, S. 482-484, und 1980, 15, Nr. 5, S. 475-478, und 1977, 12, Nr. 1, S. 59-62; in J. Chem.Soc., Chem. Commun., 1984, S. 323-324; in Chem.Ind. (Milan), 1977, 59(5), S. 385; in Gazetta Chimica Italiana, 106, 1976, S. 1107-1110; in Tetrahedron Letters, Nr. 38, 1974, S. 3431-3432; und in den US-Patentschriften 4 558 040 und 4 550 121 aufgefunden werden.
Die Erfindung wird nunmehr anhand der nachstehenden Beispiele weiter erläutert.

Beispiel 1

Herstellung von 4-(Cyano-NNO-azoxv)benzanilid (R=4-Benzanilid, X=Cyano; N-Oxid)

10 g 4-Nitrobenzanilid wurden in Tetrahydrofuran gelöst. 0,2 g Rhodium-auf-Kohle-Katalysator wurden zugeset=t und das Reaktionsgemisch wurde mit 2,4 ml Hydrazinhydrat tropfenweise bei Raumtemperatur behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, und dann durch ein HYFLO- Filter (Schutzmarke) filtriert. Das Lösungsmittel wurde durch Eindampfen entfernt. Die erhaltene Verbindung 4-Hydroxyaminobenzanilid (9,0 g) wurde im Rohzustand zu 30 ml Methanol zugesetzt und die gebildete Lösung wurde zu einer Lösung von 22 g Eisen(III)chlorid in Methanol/Wasser (100/200 ml) bei 20ºC zugesetzt. Die gebildete Verbindung, 4-Nitrosobenzanilid (7,2 g), war ein gelber Feststoff. 4,2 g des Produktes wurden zu 100 ml Dimethylformamid bei 0ºC zugesetzt, 1,3 g Cyanamid wurden zugefügt und das Reaktionsgemisch wurde tropfenweise mit 7,2 g Jodbenzoldiacetat in 100 ml Chloroform behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Umgebungstemperatur gerührt. Der erhaltene braune Feststoff wurde mit Chloroform gewaschen und ergab 1,2 g eines gelben Feststoffes, F. 220-225ºC (Zersetzung).
Analyse einer umkristallisierten Probe:
ber., %: C 63,2 H 3,8 N 21,1
gef., %: C 63,8 H 3,8 N 19,8

Beispiel 2

Herstellung von 4-(Cyanoazo)benzamid

13,6 g p-Aminobenzamid in 25 ml Wasser und 25 ml konzentrierter Salzsäure wurden durch Zusetzen von 13,6 g Natriumnitrit in einer Mindestmenge Wasser diazotiert. Ethylacetat wurde zugesetzt und das Reaktionsgemisch wurde auf etwa -5ºC abgekühlt. Eine Lösung von 6,5 g Natriumcyanid in einer Mindestmenge Wasser wurde tropfenweise zugefügt und das Reaktionsgemisch wurde zwei Stunden bei 0ºC gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann filtriert und ergab die Titelverbindung als einen roten Feststoff (10,3 g), F. 188-190ºC. Die IR-Spektroskopie zeigte eine -CN-Schwingung bei 2200 cm&supmin;¹. Die organische Phase wurde getrocknet, das Lösungsmittel wurde entfernt und es wurde ein roter Feststoff erhalten, der aus-Ethanol/Wasser umkristallisiert und analysiert wurde. Das IRSpektrum zeigte eine identische Verbindung zu dem ursprünglichen Produkt der Filtration.
Analyse: ber., %: C 55,2 H 3,5 N 32,2
gef., %: C 55,2 H 3,7 N 32,1

Beispiel 3

Herstellung von 4-(Cvano-NNO-azoxy)benzamid

1,7 g der Titelverbindung von Beispiel 2 wurden zu 10 ml Trifluoressigsäure und 1,5 ml 85 %igem Wasserstoffperoxid/Wasser zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 5 Stunden auf 45-50ºC erwärmt, abgekühlt und in Eis gegossen. Das gebildete gelbe Produkt wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Produkte wurden durch Flashchromatographie an Siliziumdioxid unter Verwendung von Ethylacetat als Elutionsmittel gereinigt und ergaben die Titelverbindung (0,65 g), F. 235-238ºC.
Analyse: ber., %: C 50,5 H 3,2 N 29,4 gef., %: C 50,4 H 3,3 N 28,6
Nach Methoden, die den vorstehend beschriebenen analog waren, wurden weitere Beispiele hergestellt, in folgender Art und Weise:

Beispiel 4 Herstellung von 2-(Cyano-NNO-azoxy)benzamid

F. 154ºC
Analyse: ber., %: C 51,1 H 2,0 N 28,0
gef., %: C 50,6 H 3,2 N 29,5

Beispiel 5

Herstellung von 2-(Cyanc-NNO-azoxy)benzanilid

F. 200ºC
Analyse: ber., %: C 62,4 H 3,8 N 20,6
gef., %: C 63,2 H 3,8 N 21,1

Beispiel 6

Herstellung von 4-(Cyancazo)benzanilid

F. 187-188ºC (Zersetzung)
Analyse: ber., %: C 67,2 H 4,0 N 22,4
gef., %: C 66,4 H 4,5 N 20,6

Beispiel 7

Herstellung von 4-(Cyano-NNO-azoxy)-n-methylbenzamid

F. 242-243ºC (Zersetzung)
Analyse: ber., %: C 52,9 H 4,0 N 27,4
gef., %: C 52,1 H 4,3 N 24,9

Beispiel 8

Herstellung von 2'-Chlor-4-(cyano-NNO-azoxy)benzanilid

F. 185-186ºC (Zersetzung)
Analyse: ber., %: C 55,9 H 3,0 N 18,6
gef., %: C 55,0 H 3,4 N 17,8

Beispiel B1

Die fungizide Aktivität von Verbindungen gemäß der Erfindung wurde mit Hilfe der nachstehenden Versuche ermittelt.

(a) Direkte Schutzwirkung gegen Weinmehltau (Plasmopara viticola: Pvp)

Der Test ist ein direkter Schutzversuch unter Verwendung einer Blattsprühung. Die Unterseiten von Blättern ganzer Weinstöcke (Sorte Cabernet Sauvignon) werden mit einer Lösung des aktiven Wirkstoffes in Wasser/Aceton 1:1 (Vol./Vol.) mit einem Gehalt an 0,04 Gew.-% "Triton X-55" (Schutzmarke) (Octylphenolpolyoxyethylen-Surfaktant) mit einer Dosis von 1 Kilogramm aktivem Material je Hektar unter Verwendung einer Bahnensprühvorrichtung, die 620 Liter/ha liefert, besprüht, und nach einer anschließenden 24-Stunden-Periode unter normalen Glashausbedingungen werden die Unterseiten der Blätter durch Besprühen mit einer wäßrigen Lösung, die 10&sup4; Zoosporangien/ml enthält, beimpft. Die beimpften Pflanzen werden 24 Stunden in einem Hochfeuchteabteil gehalten, 5 Tage unter normalen Glashausbedingungen, und werden dann weitere 24 Stunden in das Hochfeuchtabteil retourniert. Die Bewertung beruht auf dem Prozentsatz der Blattfläche, die durch Sporenbildung bedeckt ist, verglichen mit jener auf Kontrollblättern.

(b) Direkte Schutzwirkung gegen Weingrauschimmel (Botrytis cinerea; Bcp)

Der Test ist ein direkter Schutzauftrag unter Verwendung einer Blattsprühung und wird wie unter (a) beschrieben ausgeführt, mit dem Unterschied, daß die Blätter durch Besprühen mit einer wäßrigen Lösung beimpft werden, die 10&sup5; Conidien/ml enthält.

(c) Aktivität gegen Weizenaugenfleckenkrankheit Pseudeocereosoorella herpotrichoides: Ph)

Der Test ist ein in vitro-Versuch. Es werden Proben bereitet, worin 0,7 ml Lösung mit einem Gehalt an 2 mg aktivem Material, gelöst in Aceton, gleichmäßig in 20 ml geschmolzenem halbstarkem Kartoffeldextroseagar (gebildet durch Auflösen von 2 g Kartoffelextrakt, 10 g Dextrose und 7,5 g Agar in 1 Liter Wasser und Sterilisieren während 15 Minuten bei 121ºC) verteilt werden und die erhaltenen 20 ml-Portionen in 9 cm-Petri-Schalen erstarren gelassen werden. Die Konzentration an aktivem Wirkstoff in den erhaltenen Proben beträgt 100 ppm. Nach dem Verfestigen werden zwei Pfropfen von 5 mm Durchmesser, entnommen von der vorrückenden Kante einer Vorratsplatte einer 3 bis 4 Wochen alten Kultur von P.herpotrichoides auf voll-starkem Kartoffeldextroseagar, inkubiert bei 20-22ºC in der Dunkelheit, gleichmäßig verteilt auf der Oberfläche jeder Probe plaziert, mit der Mycelseite nach oben. Die Proben werden 11 Tage bei 20- 22ºC in der Dunkelheit inkubiert, bevor sie bewertet werden. Das Durchmesserwachstum wird gemessen, wobei die Breite des Pfropfens subtrahiert wird, und die Ergebnisse werden mit dem Wachstum auf einer Probe verglichen, worin 0,7 ml Aceton ohne Gehalt an aktivem Material in 20 ml halb-starkem Kartoffelagar dispergiert worden sind.

(d) Aktivität gegen Weizensämlingsfäule (Fusarium culmorium;Fs)

Der Test ist ein Antisporentest unter Verwendung einer Bodentränkung. Oberflächensterilisierte Weizensamen (Varietät Waggoner) werden durch Tränken in einer wäßrigen Suspension während 6 Stunden bei 22ºC beimpft, wobei die wäßrige Suspension 7x10&sup5; Sporen/ml (60 mg Samen je 80 ml Suspension) enthält. Die Samen werden dann in Töpfen (5 je Topf) in Sand in einer Tiefe von 1 cm eingesät. Ein Tag nach dem Beimpfen und Auspflanzen wird das aktive Material in einer Aufwandmenge von 10 kg/ha durch Aufgießen einer Bodentränke (Konzentration 0,36 g/l aktives Material in 12 % (Vol./Vol.) Aceton/Wasser) gleichmäßig über den Sand aufgebracht. Die Töpfe werden dann in ein Glashaus gestellt, bei 25ºC gehalten und sparsam bewässert. 21 Tage nach der Beimpfung werden die resultierenden Sämlinge aus den Töpfen entnommen und ihre Wurzeln werden vorsichtig gewaschen. Es erfolgt eine visuelle Beurteilung, beruhend auf der Läsionsentwicklung an der Stammbasis und an den oberen Wurzeln im Vergleich mit Kontrollsämlingen.

(e) Aktivität gegen Weizen-Fleckenkrankheit (Leptosphaeria nodorum; Ln)

Der Test ist ein direkter Antisporentest unter Verwendung einer Blattsprühung. Die Blätter von Weizenplanzen (Sorte Mardler) werden im Einblattstadium durch Besprühen mit einer wäßrigen Suspension mit einem Gehalt an 8x10&sup5; Sporen/ml beimpft. Die beimpften Pflanzen werden vor der Behandlung 24 Stunden in einem Hochfeuchteabteil gehalten. Die Pflanzen werden mit einer Dosis von 1 kg aktivem Material je Hektar unter Verwendung einer Bahnensprühvorrichtung, wie unter (a) beschrieben, besprüht. Nach dem Trocknen werden die Pflanzen 5 Tage unter normalen Glashausbedingungen gehalten, wonach die Bewertung vorgenommen wird. Die Bewertung beruht auf dem Prozentsatz der Blattfläche, die durch Sporenbildung bedeckt ist, verglichen mit jenem auf Blättern von Kontrollpflanzen.

(f) Aktivität gegen Gerste-Staubbrand (Erysiphe graminis f.sp. hordei; Eg)

Der Test ist ein direkter Antisporentest unter Verwendung einer Blattsprühung. Blätter von Gerstensämlingen (Sorte Golden Promise) werden durch Bestäuben mit Mehltauconidien einen Tag vor der Behandlung der Testverbindung beimpft. Die beimpften Pflanzen werden über Nacht bei Glashausumgebungstemperatur und -feuchtigkeit vor der Behandlung gehalten. Die Pflanzen werden mit einer Dosis von 1 kg aktivem Material je Hektar unter Verwendung einer Bahnensprühvorrichtung, wie unter (a) beschrieben, besprüht. Nach dem Trocknen werden die Pflanzen in ein Abteil mit Umgebungstemperatur und -feuchtigkeit für bis zu 7 Tagen zurückgebracht, wonach die Bewertung vorgenommen wird. Die Bewertung beruht auf dem Prozentsatz der Blattfläche, die durch Sporenbildung bedeckt ist, verglichen mit jener auf Blättern von Kontrollpflanzen.

(g) Aktivität gegen Tomatenfrühfäule (Alternaria solani: As)

Der Test ist ein direkter Schutztest unter Verwendung einer Blattspruhung. Die Oberseiten von Blättern junger Tomatenpflanzen werden mit einer Lösung von aktivem Material besprüht, wie in (a) vorstehend beschrieben worden ist. Nach 24 Stunden unter normalen Glashausbedingungen werden die Oberseiten der Blätter durch Besprühen mit einer wäßrigen Suspension beimpft, die 10- Sporen/ml enthält. Die beimpften Pflanzen werden 72 Stunden in einem Hochfeuchteabteil gehalten und werden dann auf eine niedrigere Feuchtigkeit gebracht (50-70 % relative Feuchte). Die Bewertung erfolgt 8 Tage nach der Beimpfung.

(h) Aktivität gegen braunen Weizenbrand (Puccinia recondita;Pr)

Der Test ist ein direkter Schutzauftrag unter Verwendung einer Blattspruhung. Weizensämlinge (Sorte Brigand) werden bis zum 1-1,5 Blattstadium gezogen. Die Pflanzen werden dann, wie unter (a) beschrieben, mit der Testverbindung mit einer Dosis von 1 kg/Hektar unter Anwendung einer Bahnensprühvorrichtung besprüht. Die Testverbindungen werden als Lösungen oder Suspensionen in einem Gemisch aus Aceton und Wasser (50:50 Vol./Vol.) mit einem Gehalt an 0,04 % an grenzflächenaktivem Mittel ("TWEEN 20" - Schutzmarke) aufgebracht.
18-24 Stunden nach der Behandlung werden die Sämlinge durch Besprühen der Pflanzen von allen Seiten mit einer wäßrigen Sporensuspension mit einem Gehalt an etwa 10&sup5; Sporen beimpft. Während 18 Stunden nach der Beimpfung werden die Pflanzen unter hochfeuchten Bedingungen bei einer Temperatur von 20-22ºC gehalten. Hierauf werden die Pflanzen unter Glashausumgebungsbedingungen gehalten, d. h. bei mäßiger relativer Feuchtigkeit und bei einer Temperatur von 20ºC.
Die Krankheit wird 10 Tage nach dem Beimpfen auf der Basis des Prozentsatzes der Pflanze bewertet, der durch sporenbildende Pusteln bedeckt ist, verglichen mit jenem auf Kontrollpflanzen.
Die Ergebnisse der vorstehenden Versuche sind in der nachstehenden Tabelle 1 angegeben. Beispiel Nr.
Die fungizide Aktivität der Verbindungen wurde in einem zweiten Screening weiter gegen Pilze überprüft, gegen die aus einem ersten Screening erfolgversprechende Ergebnisse erhalten worden waren. Diese Versuche bestätigten, daß bestimmte Verbindungen eine besonders hohe Aktivität gegen bestimmte Pilze aufweisen. Es hat sich gezeigte daß die Beispiele 1 und 3 eine hohe Aktivität gegen As und PvT (Plasmopara viticola, bestimmt nach einem translaminaren Schutzversuch, worin die Oberseiten der Blätter von ganzen Weinpflanzen mit einer Lösung der Verbindung besprüht werden, und die Unterseiten der Blätter dann mit den entsprechenden Zoosporangien beimpft werden); sowie Beispiel 5 gegen Pvt.
Die vorstehend beschriebenen Verbindungen zeigten auch eine nematicide Aktivität.

Claims

1. Eine Verbindung der allgemeinen Formel:

R - N = NX (I)

oder ein N-Oxid hievon, worin R eine substituierte Phenylgruppe bedeutet, wobei wenigstens ein Substituent hievon eine gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe darstellt; und worin X eine Cyanogruppe, eine -COOH-Gruppe oder ein Salz-, Ester- oder Amidderivat hievon darstellt.

2. Verbindung nach Anspruch 1, worin X eine Cyanogruppe darstellt.

3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin R eine Phenylgruppe darstellt, die durch eine Gruppe der allgemeinen Formel -CONR¹R² substituiert ist, worin jeder der Reste R¹ und R² unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Phenylgruppe bedeutet.

4. Verbindung nach Anspruch 3, worin R eine Phenylgruppe darstellt, die durch eine Gruppe der allgemeinen Formel -CONHR¹ substituiert ist, worin R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine Halogenphenylgruppe bezeichnet.

5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I nach einem der Ansprüche 1 bis 4, welches ein Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel

R-N=0 (II)

mit Cyanamid zur Ausbildung einer N-Oxidverbindung der Formel I, worin X eine Cyanogruppe bedeutet; und gegebenenfalls ein Derivatisieren dieser Verbindung zur Ausbildung einer weiteren Verbindung der Formel I umfaßt.

6. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, nach einem der Ansprüche 1 bis 4, welches ein Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel R-N&sub2;&spplus;X&supmin; (IV), worin X&supmin; ein von einer Mineralsäure abgeleitetes Anion ist, mit einem Alkalimetallcyanid zur Ausbildung einer nichtoxidierten Verbindung der allgemeinen Formel I und gewünschtenfalls ein Derivatisieren des Produktes zur Ausbildung einer weiteren Verbindung der allgemeinen Formel I umfaßt.

7. Fungizide Zusammensetzung, die einen Träger und als wirksamen Bestandteil eine Verbindung der allgemeinen Formel I nach einem der Ansprüche 1 bis 4 umfaßt.

8. Verfahren zur Bekämpfung eines Pilzes an einem Ort, welches Verfahren ein Behandeln des Ortes mit einer Verbindung der allgemeinen Formel I, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 beansprucht, oder mit einer Zusammensetzung nach Anspruch 7 umfaßt.

9. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 beansprucht, oder einer Zusammensetzung nach Anspruch 7 als Fungizid.