DE69306934T2 - Geflügelkrankheit verursachende neue bakterie und daraus stammender impfstoff - Google Patents
Geflügelkrankheit verursachende neue bakterie und daraus stammender impfstoffInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft einen neuen Typ eines gramnegativen aeroben stäbchenförmigen Bakteriums, einen daraus abgeleiteten Impfstoff und die Verwendung eines neuen Typs eines gramnegativen aeroben stäbchenförmigen Bakteriums.
- In den vergangenen Jahrzehnten ist die Zahl sowohl von Hühner- als auch Geflügelzuchten stark angestiegen, und es konnte ausserdem beobachtet werden, dass auch die Anzahl Tiere pro Zucht immer grosser wird. Diese Situation hat zur Folge, dass in diesen Ländern vermehrt neue und bessere Impfstoffe und Impfprogramme benötigt werden. Heutzutage sind die meisten Tiere gegen viele virale, bakterielle und parasitäre Erkrankungen geimpft. Beispiele viraler Erkrankungen sind Newcastle Krankheit, infektiöse Bronchitis, Truthahn-Rhinotracheitis, Herpesvirus bei Truthähnen, Hühnerpest, infektise Schleimbeutelerkrankung etc. Beispiele bakterieller Erkrankungen sind Coryza, Salmonelleninfektionen, Pasteurella multocida-Infektionen und E. coli-Infektionen.
- Bei Hühnern und Truthähnen ist überraschenderweise eine neue Erkrankung der Atemwege aufgetreten. Von der Krankheit betroffen waren Hühner, die gegen Haemophilus paragallinarum geimpft worden waren, dem Verursacher von Coryza. Coryza ist, soweit bekannt, die einzige bei Hühnern auftretende Erkrankung der Atemwege, die von zu den Familien der Pasteurellaceae und Neisseriaceae gehörenden Bakterien verursacht wird. Die Symptome der erwähnten neuen Erkrankung unterscheiden sich von den bei Coryza auftretenden spezifischen Symptomen. Bei Coryza handelt es sich hauptsächlich um eine Infektion der oberen Atemwege. Infizierte Tiere zeigen serösen bis schleimigen nasalen Ausfluss, Gesichtsödeme und Konjunktivitis. Jedoch zeigen sie keine zu den Erkrankungen der unteren Atemwege gehörende klinische Anzeichen wie beispielsweise Airsacculitis oder Husten, Lungenentzündung oder Brustfellentzündung.
- Da bei der neu entdeckten Krankheit ganz klar die Symptome einer Infektion der unteren Atemwege wie oben beschrieben auftreten, konnte H. paragallinarum als Verursacher ausgeschlossen werden.
- Die neu entdeckte Krankheit ist durch folgende bei Hühnern auftretenden klinischen Symptome gekennzeichnet: Als erstes Anzeichen dieser neuen Krankheit tritt ein leichtes Niesen auf. Zwei oder drei Tage später zeigen wenige Hühner leichten nasalen Ausfluss und/oder ein leichtes Gesichtsödem, welche beide nach 2 bis 4 Tagen wieder verschwinden. Das Niesen bleibt, bis die Vögel bearbeitet werden. Innerhalb von 1 bis 3 Tagen seit Auftreten der Atmungssymptome kann ein Rückgang der Nahrungsaufnahme festgestellt werden. Dies wird mit der erhöhten Mortalität von jenen Hühnern in Zusammenhang gebracht, die an Lungenentzündung, Brustfellentzündung, oft mit verdickten Brustluftsäcken, sterben. Bei diesen Krankheiten ist E. coli das häufigste Isolat. Spätere Verluste sind vor allem mit der steigenden Zahl an Airsacculitisfällen verbunden.
- Die Untersuchung von lebenden Hühnern zu Beginn des Syndroms ergibt üblicherweise keine spezifische Pathologie. Aus den Nasenhöhlen der befallenen Hühner kann in manchen Fällen ein Pasteurellaähnlicher Organismus isoliert werden. Nach einigen Tagen leiden 30 - 60 % der Hühner an einer extensiven Beteiligung vor allem der Bauch- und Brustluftsäcke.
- Besonders beachtenswert ist die starke Verdickung der Luftsackmembranen. Diese Luftsäcke enthalten oft eine grosse Menge eines cremigen weisslich-gelben Exsudats. Oft fühlt sich der Luftsack auch samtähnlich an. Ausserdem weist auch das Mesentenum ein weisslich-cremiges schaumiges Exsudat auf. Die Histopathologie bringt eine prominente exsudative Entzündung zu Tage, mit einem fibrinösen Exsudat auf der Oberfläche und in der Membran sowie einem Ödem Auffällig ist die Anhäufung von Plasmazellen und Heterophilen mit einigen mehrkernigen Riesenzellen und granulomatösen Infiltrationen. In Zonen mit Ziehl-Nielsen- und PAS-Färbung können keine sichtbaren spezifischen Mikroorganismen ausgemacht werden.
- Bei lebenden Vögeln wird normalerweise keine Perikarditis, Perihepatitis oder Milzentzündung festgestellt.
- Aus betroffenen Luftsäcken wurden Pasteurella/Neisseria-ähnliche Organismen isoliert.
- Bei den Isolaten schien es sich um keine klassischen Spezien zu handeln, in dem Sinne, dass sie trotz ihrer Ähnlichkeit mit Pasteurella und Neisseria nicht zu diesen Spezien gehören und eine gewisse Veränderung ihrer biochemischen Eigenschaften beobachtet werden konnte.
- In Truthahnpopulationen an verschiedenen Orten auf der ganzen Welt wurde eine vergleichbare Infektion der oberen Atemwege entdeckt. Bei ihrem ersten Auftreten wurde eine niedrige Mortalität festgestellt, obwohl die Mortalität in von dieser Erkrankung befallenen Populationen zu diesem Zeitpunkt bei 5 % liegen kann.
- Die ersten klinischen Anzeichen der Infektion sind mit jenen bei Hühnern vergleichbar: Niesen und nasaler Ausfluss. Einige Tiere zeigten klinische Anzeichen einer akuten Infektion. Die Untersuchung toter Tiere zeigte Lungenödeme, fibrinös-eitrige Lungenentzündung und oft serofibrinöse Perikarditis und serofibrinöse Infektionen der Luf tsäcke.
- Aus den Luftsäcken wurden Bakterien isoliert und gereinigt.
- Nach der Reinigung wurden die Isolate auf reichen Agar-Schalen wachsen gelassen, um grosse Mengen reiner Krankheitserreger zu erhalten.
- Um die Gültigkeit der Koch-Postulate zu überprüfen wurde eine Gruppe S(pezifischer) P(athogen)F(reier) Tiere mit einem Gemisch von Isolaten infiziert. Nach der Infektion wiesen alle Vögel klinische Symptome auf, die nicht von jenen der in Zuchten lebenden Tieren zu unterscheiden waren.
- Aus den Luftsäcken dieser infizierten Tiere wurden Bakterien isoliert, die serologisch nicht von den Challenge-Stämmen unterschieden werden konnten.
- Vier ähnliche, höchst homologe Bakterienstämme wurden aus Luftsäkken erkrankter Hühner isoliert. Aus den Luftsäcken von Truthähnen wurde ein sehr ähnlicher Bakterienstamm isoliert. Die Stämme wurden als gramnegative aerobe Stäbchen identifiziert. Die verschiedenen Isolate weisen im Bezug aufihre Fermentationsmuster geringe Unterschiede auf. Jedoch gehören alle Bakterienstämme ganz klar zum gleichen Serotyp, d.h. das gegen jeden der fünf Bakterienstämme angewendete Serum (kreuz-)reagierte mit jedem der Baktenenstämme.
- Einer der Hühner-Bakterienstämme ist beim Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS), Oosterstraat 1, P.O. Box 273, 3740 AG Baarn, Niederlande, unter der Nummer 400.92 hinterlegt.
- Die Erfindung bezieht sich auf einen neuen gramnegativen aeroben stäbchenförmigen Bakterientyp, wobei der genannte neue Bakterientyp durch das beim Centraalbureau voor Schimmelcultures unter der Nummer 400.92 hinterlegte Bakterium gekennzeichnet ist
- Die Formulierung "neuer Bakterientyp" bezeichnet gramnegative aerobe stäbchenförmige Bakterien, die serologisch mit dem hinterlegten Bakterienstamm verwandt sind. Serologisch verwandte Bakterien sind solche, die mit dem gegen den hinterlegten Bakterienstamm angewendeten Serum kreuz-reagieren.
- Im speziellen beinhalten gramnegative aerobe stäbchenförmige Bakterien der vorliegenden Erfindung jene Bakterien, die in serologischen Versuchen mit Antiserum gegen den hinterlegten Bakterienstamm einen höheren Titer erreichten als bei Versuchen mit Antiseren gegen bekannte gramnegative aerobe stäbchenförmige Bakterien, die zu bekannten bakteriellen Geflügelpathogenen gehören.
- Noch spezifischer betrifft die vorliegende Erfindung gramnegative aerobe stäbchenförmige Bakterien, die im Agar-Gel-Niederschlagtest positiv mit dem gegen den hinterlegten Bakterienstamm abgeleiteten Antiserum reagiert.
- Der Typ des hinterlegten Bakteriums wurde mittels Standardmethoden unter Verwendung des Bergey's Manual of Systematic Bacteriology Band 1 (1984, Williams and Wilkins, 428 East Preston Street, Baltimore U.S.A., 1984) und A.P.I. SYSTEM, La Balme-les-Grottes 38390 Montalieu-Vercie, France, Systemnummern API 20E, API 20NE, API 50CHE, API ZYM, API OF festgestellt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt.
- Die in Tabelle 1 gezeigte Kombination charakteristischer Eigenschaften macht den neuen Bakterientyp im Vergleich mit anderen bekannten bakteriellen Geflügelpathogenen einzigartig. (Diseases of Poultry 8, Iowa State University Press 1984).
- Gelegentlich kann ein erfindungsgemässer Bakterienstamm in einem Test der Tabelle 1 negativ reagieren, während der hinterlegte Bakterienstamm positiv reagiert und umgekehrt. Dies ist vor allem dann der Fall, wenn die Reaktion zwischen schwach positiv und negativ schwankt. Dies kann durch kleine Unterschiede zwischen den getesteten Bakterienstämmen verursacht werden; in biologischen Systemen sind kleine Unterschiede normal. Die Schwankungen können aber auch auf unterschiedliche Reaktionsumstände in den verschiedenen Testlabors zurückgeführt werden.
- Mehrere Hühner-Bakterienstämme mit den Charakteristiken des hinterlegten Bakteriums wurden aus an der oben beschriebenen Krankheit leidenden Hühnern isoliert, und nach Challenge mit lebenden Krankheitserregern in Hühnern ohne spezifische Pathogene induzierte Antiseren wurden auf (Kreuz-)Reaktion mit den isolierten Bakterienstämmen hin getestet. Wie in Tabelle 2 dargestellt, zeigt das Antiserum, das gegen jeden Stamm hergestellt wurde, wie durch das ELISA-Verfahren unter Verwendung gekochten Zellextrakts gemäss dem Verfahren von Heddleson, K.L. et al. (Avian Diseases 16: 925 (1972)) bestimmt wurde, eine positive Reaktion, d.h. > 6, mit allen anderen Stämmen. Tabelle 2, (Kreuz-)Reaktion des hinterlegten Bakterienstamms und dreier homologer Bakterienstämme, Bestimmung durch ELISA Titer gegen Bakterienstamm
- Gepoolte Seren von mit einem Stamm der Tabelle geimpften Hühnern (die Impfstoffe wurden wie in Beispiel 1 beschrieben hergestellt), wurden mittels der oben beschriebenen ELISA-Methode auf (Kreuz)Reaktivität getestet. Nach wiederholter Impfung in Anwesenheit eines Adjuvans erhöhte sich der Titer Der. Stamm GGD 1261 wurde kürzlich von Dr. H.M. Hafez, Staatliches Veterinärlabor (?) in Stuttgart, Deutschland, aus Truthähnen isoliert. Wie in Tabelle 3 klar gezeigt, sind alle Stämme (kreuz-)reaktiv, obwohl aus Hühnern stammende Bakterienstämme besser mit Antiseren gegen Hühnerbakterienstämme und Truthahnbakterienstämme besser mit Antiseren gegen Truthahnbakterienstämme reagieren. Tabelle 3: serologische Antworten, nach Impfung, der kombinierten Seren der Gruppen gegen gekochte Zellextrakte. Entnahme des Seriums 3 Wochen nach der zweiten Impfung.
- Beim unterstrichenen Bakterienstamm handelt es sich um das unter der Nummer CBS 400.92 hinterlegte Bakterium
- Um den neuen Bakterientyp der vorliegenden Erfindung und andere gramnegative aerobe stäbchenförmige Bakterien voneinander unterscheiden zu können, wurden zwei serologische Versuche durchgeführt:
- a) Der Bakterienstamm der vorliegenden Erfindung wurde im Agar- Gel-Niederschlagtest nach Heddleston (Heddleston, K.L. et al. (Avian Diseases 16: 925 (1972)) gegen die Bakterienstämme 3037/91, 3290/91(A), 3290/91(K), alle aus Hühnern isoliert, getestet sowie gegen den aus Truthähnen stammenden Bakterienstamm GGD-1261. In allen Fällen konnte eine Kreuzreaktion nachgewiesen werden.
- Der Bakterienstamm der vorliegenden Erfindung wurde ebenfalls mit Haemophilus paragallinarum-Stämmen H 18, Spross, 0083 getestet und gegen Kingella kingae, Kingella denitrificans, Suttonella indobgenes, Pasteurella gallinarum, gegen die 16 bekannten Serotypen von Pasteurella multocida und gegen 10 Serotypen von Pasteurella anatipestifer. Es wurde keine Kreuzreaktion nachgewiesen.
- b) Die Bakterienstämme aus Tabelle 3 wurden in einem ELISA-Assay gegen drei verschiedene Serotypen des Haemophilus paragallinarum, zwei Kingella-Bakterienstämme, Suttonella indologenes und Pasteurella gallinarum getestet. Die in Tabelle 4 dargestellten Ergebnisse zeigen, dass trotz der (sehr) hohen Kreuzreaktivität zwischen verwandten Bakterienstämmen keine Kreuzreaktivität zwischen den Bakterienstämmen aus Tabelle 3 und den in Tabelle 4 aufgelisteten bekannten Bakterienstämmen besteht. Tabelle 4a - Serologische Antworten der kombinierten Seren der Gruppen gegen gekochte Zellextrakte. Serumentnahme 3 Wochen nach der zweiten Imfung. Seren mit einem Titer von 10 oder > 10 werden als zum gleichen Serotypen gehörend angesehen. Tabelle 4b - Serologische Antworten der kombinierten Seren der Gruppen gegen gekochte Zellextrakte. Serumentnahme 3 Wochen nach der zweiten Imfung. Seren mit einem Titer von 10 oder > 10 werden als zum gleichen Serotypen gehörend angesehen.
- Die Erfindung betrifft vorzugsweise einen wie oben definierten neuen Bakterientyp, der zusätzlich dadurch gekennzeichnet ist, dass die Bakterien die in Tabelle 1 genannten biochemischen Eigenschaften aufweisen.
- Die vorliegende Erfindung betrifft im speziellen einen spezifischen Stamm des neuen Bakteriums, das heisst den unter der Nummer 400.92 beim Centrallbureau voor Schimmelcultures (CBS), Oosterstraat 1, P.C. Box 273, 3740 AG Baarn, Niederlande, hinterlegten Bakterienstamm.
- Die Erfindung bezieht sich ebenfalls auf eine mikrobiologische Kultur, die ein wie oben beschriebenes neues Bakterium umfasst.
- Die Kultur kann hergestellt werden, indem die genannten Bakterien bei einer Temperatur zwischen 30 und 41ºC wachsen gelassen werden.
- Die Bakterien können auch unter normalem atmosphärischem Sauerstoffdruck bei einem CO&sub2;-Anteil, der vorzugsweise zwischen 0% und 10% liegt, gezüchtet werden. Die Züchtung des Bakteriums kann in vielen verschiedenen das Bakterienwachstum fördernden Nährmedien erfolgen, wie beispielsweise in Luria oder Brain-Heart-Infusion- Nährlösung.
- Weiter kann das Bakterium auch auf Eiern, beispielsweise befruchteten Hühner- oder Truthahneiern, gezüchtet werden. Diese Eier können bei einer Temperatur von vorzugsweise zwischen 35º und 40º C inkubiert werden.
- Die Erfindung betrifft weiter einen von den oben definierten neu identifizierten Bakterien abgeleiteten Impfstoff.
- Vorzugsweise betrifft die Erfindung einen Impfstoff, der das Bakterium umfasst, das vom beim CBS unter Nr. 400.92 hinterlegten Stamm abgeleitet ist.
- Der erfindungsgemässe Impfstoff kann die Bakterien in lebender, abgeschwächter oder inaktivierter Form enthalten. Weiter können als relevantes Immunogen des erfindungsgemässen Impfstoffes auch Fraktionen ganzer Zellen verwendet werden.
- In bevorzugter Ausführungsform umfasst der Impfstoff inaktivierte Bakterien.
- In Fachkreisen sind verschiedenste physikalische und chemische Inaktivierungsmethoden bekannt. Beispiele physikalischer Inaktivierung sind UV-Strahlung, Röntgen-Strahlung, Gammastrahlung und Erwärmung. Als Beispiele für Inaktivierungschemikalien können β- Propiolacton, Glutaraldehyd, Ethylenimid und Formaldehyd genannt werden.
- Der Stamm ist vorzugsweise mit Formaldehyd inaktiviert. Es versteht sich von selbst, dass andere Inaktivierungsmethoden in der vorliegenden Erfindung eingeschlossen sind.
- Der erfindungsgemässe Impfstoff umfasst in einer bevorzugten Form auch ein Adjuvans. Adjuvantien enthalten im allgemeinen Substanzen, die die Immunantwort des geimpften Tieres verstärken. In Fachkreisen sind verschiedene Adjuvantien bekannt. Beispiele für Adjuvantien sind Freundsches vollständiges und unvollständiges Adjuvans, Vitamin E, nicht-ionische Blockpolymere, Muramyl-Dipetide, Quill A, Mineralöl, Pflanzenöl und Carbopol (ein Homopolymer). Zudem kann der Impfstoff einen oder mehrere geeignete Emulgatoren, beispielsweise Span oder Tween, enthalten.
- In bevorzugter Form umfasst das Bakterium ein Adjuvans aus einer Wasser-in-Oel-Emulsion.
- Selbstverständlich gehören auch andere Arten der Wirkungsverstärkung der Bakterien zur vorliegenden Erfindung.
- Der Impfstoff der vorliegenden Erfindung enthält mindestens ein Antigen des neuen Bakterientyps, der durch das beim CBS unter Nr. 400.92 hinterlegte Bakterium gekennzeichnet ist. Dazu gehören ganze Zellen, bakterielle Extrakte, Aussenmembran-Fraktionen, bakterielle Exo- und/oder Endotoxine und gereinigte Proteine.
- Es ist offensichtlich, dass Antigen-Polypeptide oder Fragmente davon beispielsweise aus gereinigten bakteriellen Proteinen, durch Expression geeigneten genetischen Materials in Pro- oder Eukaryonten-Expressionssystemen oder durch chemisch-organische Synthese erhalten werden können.
- Neben den Antigenen des neuen Bakterientyps kann der Impfstoff der vorliegenden Erfindung auch Antigenmaterial von mindestens einem der Viren und/oder Mikroorganismen der Geflügelpathogen-Gruppe enthalten, vorzugsweise in Form lebender oder inaktivierter Viren oder Mikroorganismen.
- In einer bevorzugteren Form umfasst der genannte Impfstoff auch Antigenmaterial der aus der folgenden Gruppe ausgewählten, aber nicht auf diese begrenzten Viren oder Bakterien: infektiöse Bronchitis, Newcastle Disease Virus, Virus der infektiösen Schleimbeutelerkrankung (Gumboro), Hühneranämie-Agens, Vogel-Reovirus, Mycoplasma gallisepticum, Truthahn-Rhinotracheitisvirus, Haemophilus paragallinarum (Coryza), Hühnerpocken-Virus, Vogel-Encephalomyelitisvirus, Hühnercholera und E.coli.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich ebenfalls auf die Verwendung des neuen Bakterientyps für die Herstellung eines Impfstoffes zur Prävention von Atemwegserkrankungen.
- Zellen der in hohem Mass identischen Isolate von den Stämmen 3037/91, 3263/91 (hinterlegter Stamm CBS 400.92), 3290/91 (A) und 3290/91(K) wurden unter Verwendung eines Gas-Pac-Systems (?) zur Erreichung einer Umgebung von 5-10% CO&sub2; auf Schafblut-Agar während 48 Stunden bei 27ºC gezüchtet. Die Zellen wurden ausgewaschen und eine Zählung der K(olonien) B(ildenden) E(inheiten) durchgeführt. Durch Zugabe von Formaldehyd wurden Zellen abgetötet bis die Endkonzentration von 0,185 % erreicht war. Nach einem Sterilitätstest wurden die Zellen auf 5*10&sup8;KBE/Zelltyp in 1 ml des End-Impfstoffes verdünnt.
- Der Impfstoff wurde hergestellt durch Mischen der vier Stämme mit Oel-Adjuvans (Emulsion aus Wasser in Oel auf der Basis eines Mineralöls in einem Verhältnis von 55 % Oel/45 % Wasser) bis zum Erreichen der gewünschten Konzentration von 5*10&sup8; Zellen/Stamm/ml.
- Der Impfstoff wurde 10 Tage alten Hühnern subkutan durch eine 0,5 ml Injektion in eine auf halber Höhe des Halses liegende Stelle verabreicht.
- Präparat 1): Die Bakterienstämme 3037/91, 3263/91, 3290/91(A) und 3290/91(K) wurden in Brain-Heart-Infusion-Nährlösung während 20 Stunden bei 37ºC gezüchtet. Für den Challenge wurden Präparate hergestellt, die folgende Anzahl an Zellen im End-Challenge enthalten:
- 3,4*10&sup8; KBE des Stammes 3037/91
- 2,2*10&sup8; KBE des Stammes 3263/91
- 3,4*10&sup8; KBE des Stammes 3290/91(A)
- 7,0*10&sup7; KBE des Stammes 3290/91(K)
- Präparat 2): Befruchtete Eier wurden mit den Bakterienstämmen 3037/91, 3263/91, 3290/91(A) und 3290/91(K) geimpft.
- Die Eier wurden bei 37ºC inkubiert und das Eigelb nach 2 Tagen abgetrennt. Für den Challenge wurden Präparate hergestellt, die folgende Anzahl an Zellen im End-Challenge enthalten:
- 3,6*10&sup6; KBE des Stammes 3037/91
- 6,6*10&sup7; KBE des Stammes 3263/91
- 4,6*10&sup7; KBE des Stammes 3290/91(A)
- 4,4*10&sup7; KBE des Stammes 3290/91(K)
- 9 geimpfte und 9 nicht-geimpfte 32 Tage alte Tiere wurden mit 0,2 ml der oben als Präparat 1 bezeichneten Challenge-Mischung in den rechten Brustluftsack geimpft.
- Im Alter von 41 Tagen wurden die Tiere gewogen und eine Untersuchung postmortem wurde durchgeführt.
- 9 geimpfte und 8 nicht-geimpfte 35 Tage alte Tiere wurden mit 0,2 ml der oben als Präparat 2 bezeichneten Challenge-Mischung in den rechten Brustluftsack geimpft.
- Im Alter von 41 Tagen wurden die Tiere gewogen und eine Untersuchung postmortem wurde durchgeführt.
- Die nachstehende Tabelle 5 zeigt die Virulenz des unter der Nummer CBS 400.92 hinterlegten Stammes 3263/91 anhand der festgestellten Wachstumsverzögerung bei Hühnern, wenn dieser als lebender Challenge-Stamm verwendet wird. Wachstumsverzögerung ist eine Folge der Erkrankung und somit ein geeigneter Indikator für die Virulenz pathogener Stämme sowie für die Wirkung der Impfung.
- Der Stamm wurde wie in Beispiel 2 beschrieben auf Eigelb gezüchtet: Herstellung von Challenge-Stämmen. Das Challenge-Material wurde in einer Konzentration von 1,2*10&sup8; KBE pro Tier direkt in die Luftsäcke gespritzt. Tabelle 5: Wachstumsvergleich zwischen mit dem lebenden Stamm 3262/91 infizierten Hühnern und einer Kontrollgruppe
- a = stark von der Kontrollgruppe abweichend, p < 0,005
- b = stark von der Kontrollgruppe abweichend, p < 0,05
- Die nachstehende Tabelle 6 zeigt die Virulenz des unter der Nummer CBS 400.92 hinterlegten Stammes 3263/91 und des Truthahnstammes GGD 1261 bei Truthähnen anhand der festgestellten Wachstumsverzogerung, wenn diese als lebende Challenge-Stämme verwendet werden. Die Stämme wurden wie in Beispiel 2 auf Eigelb gezüchtet: Herstellung von Challenge-Stämmen. Das Challenge-Material wurde in einer Konzentration von 5*10&sup8; KBE pro 32 Tage altes Tier direkt in die Luftsäcke gespritzt. Elf Tage nach der Infektion wurden die Truthähne getötet. Tabelle 6: Wachstumsvergleich zwischen mit den lebenden Stämmen 3262/91 und GGD 1261 infizierten Hühnern und einer Kontrollgruppe
- a = stark von der Kontrollgruppe abweichend, p < 0,001
- b = stark von der Kontrollgruppe abweichend, p < 0,001
- 1) In einer Gruppe von neun nicht-geimpften mit der Mischung aus BHI-Kulturen gechallengten Vögeln zeigten fünf von neun Tieren einen geschwollenen Kopf oder geschwollene Kehllappen, während die Luftsäcke bei sieben Tieren kleine gelbliche Punkte aufwiesen, die jedoch auf die Injektionsstelle beschränkt waren.
- In der Gruppe von neun geimpften mit der Mischung aus BHI- Kulturen gechallengten Vögeln zeigten nur zwei von neun Tieren einen geschwollenen Kopf oder geschwollene Kehllappen, während die Luftsäcke aller Vögel völlig unbefallen waren und keine Punkte um die Injektionsstelle aufwiesen.
- 2) In der Kontrollgruppe aus neun mit der Mischung aus Eigelb- Kulturen gechallengten Vögeln zeigten drei von acht Vögeln kleine gelbliche Punkte um die Injektionsstelle. Drei Vögel zeigten eine Trübung der Luftsäcke, während bei einem Vogel alle Luftsäcke ein cremiges Exsudat aufwiesen. Aus dieser Absonderung konnte eine reine Kultur aus mit dem hinterlegten Stamm absolut homologen Bakterien gezüchtet werden. Nur ein Vogel zeigte überhaupt keine Reaktionen.
- In der Gruppe aus neun mit der Mischung aus Eigelb-Kulturen gechallengten Vögeln waren alle Tiere gesund und hatten ganz klare Luftsäcke ohne Punkte um die Injektionsstelle.
- In Tabelle 7 ist die durchschnittliche tägliche Gewichtszunahme bei Hühnern über einen Zeitraum von 34 Tagen dargestellt. Anhand der unterschiedlichen täglichen Gewichtszunahmen kann daraus einfach festgestellt werden, dass der Truthahnstamm GGD 261 für Hühner pathogen ist. Am bedeutendsten ist jedoch die Erkenntnis, dass durch die Impfung mit dem hinterlegten Stamm 3263/91 ein Schutz gegen ein Challenge mit GGD-1261 besteht. 1 Tabelle 7: Impfchallenge-Versuche bei Hühnern mit auf den Stämmen 3263/91 und GGD 1261 basierenden Impfstoffen
- AVG Durchschnitt, STD Standardabweichung, n Anzahl Tiere Abschliessend kann auf die Ergebnisse gestützt gesagt werden, dass der unter der Nr. CBS 400.92 hinterlegte Stamm in lebender Form ein virulenter Challenge-Stamm ist, der Wachstumsverzögerung, einen geschwollenen Kopf und Airsacculitis hervorrufen kann.
- Als Impfpräparat bieten die inaktivierten Zellen des neuen Bakteriums Schutz gegen die durch lebende Stämme sowohl in Hühnern als auch in Truthähnen verursachten klinischen Symptome.
Claims (16)
1. Gramnegatives aerobes stäbchenförmiges Bakterium,
dadurch gekennzeichnet, dass es dem im Centraalbureau voor
Schimmelcultures unter der Nummer 400.92 hinterlegten Bakterium
entspricht.
2. Bakterium gemäss Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass es zum Bakterienstamm gehört, der unter der Nummer
400.92 beim Centraalbureau voor Schirnnielcultures hinterlegt ist.
3. Bakterium gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeich
net, dass es in serologischen Versuchen mit Antiserum gegen das
gramnegative aerobe stäbchenförmige, beim CBS unter der Nummer
400.92 hinterlegte Bakterium einen höheren Titer erreicht als bei
Tests mit Antiseren gegen grainnegative aerobe stäbchenförmige
Bakterien, die zu bekannten bakteriellen Geflügelpathogenen gehören
4. Mikrobiologische, ein Bakterium umfassende Kultur,
dadurch gekennzeichnet, dass die Kultur ein Bakterium gemäss einem
der Ansprüche 1, 2 oder 3 umfasst.
5. Impfstoff gegen Erkrankungen der Atemwege bei
Geflügel, dadurch gekennzeichnet, dass er von Bakterien gemäss einem
der Ansprüche 1, 2 oder 3 abgeleitet wird.
6. Impfstoff gemäss Anspruch 5, dadurch
gekennzeichnet, dass die Bakterien inaktiviert sind.
7. Impfstoff gemäss einem der Ansprüche 5 oder 6,
dadurch gekennzeichnet, dass der Impfstoff auch ein Adjuvans
umfasst.
8. Impfstoff gemäss einem der Ansprüche 5 bis 7,
dadurch gekennzeichnet, dass er ausserdem mindestens ein anderes für
Geflügel pathogenes Antigen aus einem Virus oder Mikroorganismus
umfasst.
9. Impfstoff gemäss Anspruch 8, dadurch
gekennzeichnet, dass der Mikroorganismus oder das Virus aus einer aus
infektiösem Bronchitisvirus, Newcastle-Krankheit-Virus, infektiöser
Schleimbeutelerkrankung (Gumboro), Hühneranämie-Agens, Vogel-
Reovirus, Mycoplasma gallisepticum, Truthahn-Rhinotracheitisvirus,
Hämophilem Paragallinarum (Coryza), Hühner-Pockenvirus,
Vogel-Encephalomyelitisvirus, Hühnerpest und E. coli bestehenden Gruppe
ausgewählt ist
10. Verwendung eines Bakteriums gemäss einem der
Ansprüche 1, 2 oder 3 für die Herstellung eines Impfstoffes zur
Vorbeugung gegen bakterielle Erkrankungen.
11. Gekochter Zellextrakt gramnegativer aerober
stäbchenförmiger Bakterien gemäss einem der Ansprüche 1, 2 oder 3.
12. Antikörper oder Antiserum, dadurch gekennzeichnet,
dass er oder es mit gramnegativen aeroben stäbchenförmigen
Bakterien gemäss einem der Ansprüche 1, 2 oder 3 eine immunologische
Reaktion eingeht.
13. Test zum Nachweis von Antikörpern gegen
gramnegative aerobe stäbchenförmige Bakterien gemäss einem der Ansprüche
1, 2 oder 3, umfassend
a) Entnahme Von Serum aus einem Wirt
b) Inkubieren dieses Serums mit von gramnegativen
aeroben stäbchenförmigen Bakterien gemäss einem
der Ansprüche 1 oder 2 erzeugtem antigenem
Material
C) Nachweis der Gegenwart von Antikörper/Antigen-
Komplexen
14. Test gemäss Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet,
dass das antigene Material ein gekochter Zellextrakt ist.
15. Test gemäss einem der Ansprüche 13 oder 14,
dadurch gekennzeichnet, dass der Nachweis unter Verwendung der
ELISA-Technik vorgenommen wird.
16. Test gemäss einem der Ansprüche 13 oder 14,
dadurch gekennzeichnet, dass der Nachweis unter Verwendung der Aqar-
Gel-Niederschlag-Technik vorgenoflunen wird.
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