HU219311B - New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof - Google Patents

New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof Download PDF

Info

Publication number
HU219311B
HU219311B HU9401400A HU9401400A HU219311B HU 219311 B HU219311 B HU 219311B HU 9401400 A HU9401400 A HU 9401400A HU 9401400 A HU9401400 A HU 9401400A HU 219311 B HU219311 B HU 219311B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
bacterium
strain
virus
vaccine
strains
Prior art date
Application number
HU9401400A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9401400D0 (en
HUT69794A (en
Inventor
Empel Paul Cornelius Maria Van
Paul Karel Storm
Original Assignee
Akzo Nobel Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8210967&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU219311(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Akzo Nobel Nv filed Critical Akzo Nobel Nv
Publication of HU9401400D0 publication Critical patent/HU9401400D0/hu
Publication of HUT69794A publication Critical patent/HUT69794A/hu
Publication of HU219311B publication Critical patent/HU219311B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0208—Specific bacteria not otherwise provided for
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/826—Bacterial vaccine for avian species, e.g. poultry or other birds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/82—Subcellular parts of microorganisms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/961—Chemistry: molecular biology and microbiology including a step of forming, releasing, or exposing the antigen or forming the hapten-immunogenic carrier complex or the antigen per se

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

A találmány egy új bakteriális légúti baromfi-megbetegedéssel,valamint a kórokozó azonosításával foglalkozik. Az említettkórokozóból előállított vakcina hatékony a virulens mezei törzsekkelfertőzött csirkékben a betegség megelőzésére. ŕ

Description

A találmány tárgyát új típusú Gram-negatív, aerob, pálca alakú baktérium, az abból előállított vakcina, valamint az új típusú, Gram-negatív, aerob, pálca alakú baktérium alkalmazása képezi.
Az elmúlt évtizedekben számos országban mind a csirke, mind a baromfitelepek számának, továbbá az egy telepen tartott állatok számának gyors emelkedése volt megfigyelhető. Ennek a helyzetnek egy komoly következménye van: ezekben az országokban fokozott igény jelentkezett új és jobb vakcinák, valamint vakcinázási programok iránt. Napjainkban a legtöbb állatot számos vírus, baktérium, vagy parazita eredetű megbetegedés ellen vakcinázzák. Baromfiak vírus okozta megbetegedései például a baromfipestis (Newcastle-betegség), a fertőző légcsőgyulladás, a pulyka-orr-légcső gyulladás, a pulykaheipeszvírus, a baromfíhimlő, valamint a fertőző burzabetegség. Bakteriális megbetegedések például a baromfinátha (Coryza), Salmonella-fertőzések, Pasteurella multocida-fertőzések, valamint E. coli-fertőzések.
Váratlanul egy új bakteriális légúti megbetegedést figyeltek meg csirkékben és pulykákban. A betegséget a Haemophilus paragallinarum baktérium, a baromfinátha (Coryza) kórokozója ellen vakcinázott csirkékben figyelték meg először. A baromfinátha ismereteink szerint a csirkékben előforduló egyetlen légúti megbetegedés, amelyet a Pasteurellaceae és Neisseriaceae családokhoz tartozó baktériumok okoznak. A találmány szerinti új betegség tünetei eltérnek a baromfinátha-megbetegedésre jellemző tünetektől. A baromfinátha főként a felső légutak megbetegedése. A fertőzött állatoknál súlyos, a sávostól a nyálkásig teijedő orrváladékozás, a fejre teqedő vizenyő és kötőhártya-gyulladás jelentkezik. Nem mutatják azonban az alsó légutak megbetegedéseire jellemző klinikai tüneteket, például légzsákgyulladást, köhögést, tüdőgyulladást vagy mellhártyagyulladást. Annak alapján, hogy az újonnan felfedezett betegségre, amint azt az alábbiakban ismertetjük, nyilvánvalóan az alsó légutak fertőzésének klinikai tünetei jellemzőek, a Haemophilus paragallinarum kórokozó szerepe kizárható.
Az újonnan felfedezett betegségre a csirkékben az alábbi klinikai tünetek jellemzők: a betegség első jele enyhe krákogás. 2-3 nappal később néhány csirkénél rendszerint enyhe orrváladékozás és/vagy enyhe fejre teqedő vizenyő jelentkezik, amely 2-4 nap múlva elmúlik. A krákogás a csirkék feldolgozásáig folytatódik. A légúti tünetek kezdetétől számított 1-3 napon belül egyértelműen kimutathatók a táplálékfelvétel csökkenésének jelei. Ez fokozott elhullással párosul, főként a tüdőgyulladásban és mellhártyagyulladásban elpusztult csirkék következtében, amelyeknél gyakran megvastagodott falú mellűri légzsákokat találunk. Ezekből az elváltozásokból elsősorban E. coli izolálható. A későbbi veszteségek főként a kiterjedt légzsákgyulladással kapcsolatosak.
A tünetek jelentkezésekor az élő csirkék vizsgálatánál rendszerint nem mutatható ki fajlagos kórok. Az érintett csirkék melléküregeiből esetenként egy Pasteurellaszerű organizmus izolálható. Néhány nap elteltével a csirkék 30-60%-a szenved különösen a hasi és mellűri légzsákok kiterjedt elváltozásától.
Különösen feltűnő a légzsákok falának jelentős megvastagodása. Ezek a légzsákok gyakran bőséges mennyiségű krémszerű, fehéres-sárgás váladékot tartalmaznak. Gyakori a légzsákok némiképp bársonyos külleme is. A fehéres-krémszerű, habos váladék gyakran megfigyelhető a bélfodrokon is. Szövettani vizsgálattal feltűnő, fibrines váladékkal és vizenyővel járó exudatív gyulladásos folyamat mutatható ki a membránok felszínén és belsejében. Plazmasejtek és heterofil sejtek halmozódása, valamint néhány többmagvú óriás sejt megjelenése, és granulomatozus beszűrődések figyelhetők meg. A metszetekben Ziel-Nielsen- vagy PAS-festéssel nem látható fajlagos mikroorganizmus. Élő madarakban rendszerint nem látható szívburokgyulladás, máj körüli gyulladás vagy lépgyulladás. Az érintett légzsákokból Pasteurella/Neisseriaszerű organizmusokat izoláltunk. Ezek az izolátumok nem tűnnek klasszikus fajoknak abban az értelemben, hogy a Pasteurella- és Neisseria-fajokhoz való rokonságuk ellenére nem tartoznak ezekhez a fajokhoz, és biokémiai tulajdonságaikban néhány eltérés figyelhető meg.
Világszerte néhány pulykatelepen a felső légutak hasonló fertőzését figyelték meg. Első látásra alacsony elhullási arány figyelhető meg, bár ekkor az ebben a betegségben szenvedő baromfik elhullási aránya elérheti az 5%-ot. Az első klinikai tünetek hasonlóak a csirkék fertőzésénél jelentkezőkhöz: tüsszögés és orrváladékozás. Néhány államál akut fertőzés tüneteit láttuk. A felboncolt állatok vizsgálatánál a tüdők vizenyőjét, fibrines-gennyes tüdőgyulladást, gyakran savós-fibrines szívburokgyulladást, és a légzsákok savós-fibrines fertőzését figyeltük meg. A fertőzött légzsákokból baktériumokat izoláltunk, és a tenyészeteket tisztítottuk. A tisztítást követően az izolátumokat tápanyagban gazdag agarlemezeken tenyésztettük, hogy nagy mennyiségű, tiszta kórokozó-tenyészetet kapjunk.
A Koch-féle posztulátum érvényességének ellenőrzésére fajlagos kórokozóktól mentes (SPF) állatok egy csoportját az izolátumok keverékével fertőztük. A fertőzést követően ezek mind a mezei fertőzésnél látott tünetektől megkülönböztethetetlen klinikai tüneteket mutattak.
Ezeknek a fertőzött állatoknak a légzsákjaiból a fertőzésre használt törzsektől szerológiailag megkülönböztethetetlen baktériumokat izoláltunk.
A beteg csirkék légzsákjaiból négy hasonló, nagymértékben homológ törzset izoláltunk. Egy ezekhez nagyon hasonló törzset izoláltunk a pulykák légzsákjaiból. A törzseket Gram-negatív aerob pálcákként azonosítottuk. A különböző izolátumok fermentációs mintájukat tekintve jelentéktelen eltéréseket mutatnak. Mindegyik törzs azonban nyilvánvalóan ugyanahhoz a szerotípushoz tartozik, azaz mind az öt törzs ellen termelt szérum (kereszt)reagál mindegyik törzzsel. A csirkéből izolált törzsek egyikét 400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyeztük a Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS) intézetnél (Oosterstraat 1, postafiók 273, 3740 AG Baam, Hollandia).
HU 219 311 Β
A találmány tárgyát tehát új típusú Gram-negatív aerob, pálca alakú baktérium képezi, az említett új típusú baktérium a Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS) intézetnél 400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyezett baktérium.
„Új típusú baktérium” alatt a letétbe helyezett törzzsel szerológiai rokonságban álló Gram-negatív, aerob, pálca alakú baktériumot értünk. Szerológiailag rokonságban álló baktériumok azok, amelyek keresztreakciót adnak a letétbe helyezett törzs ellen termelt szérummal.
Pontosabban, a találmány tárgyát olyan Gram-negatív, aerob, pálca alakú baktériumok képezik, amelyek a letétbe helyezett törzs ellen termelt antiszérummal magasabb titerben reagálnak, mint ismert Gram-negatív, aerob, pálca alakú baktériumok ellen termelt szérumokkal.
Még pontosabban, a találmány tárgyát olyan Gramnegatív, aerob, pálca alakú baktériumok képezik, amelyek a letétbe helyezett törzs ellen termelt antiszérummal agargél-precipitációs vizsgálatban pozitív reakciót adnak.
A letétbe helyezett baktériumot szokásos meghatározási módszerekkel tipizáltuk a Bergey-féle kézikönyv szerint [Manual of Systematic Bacteriology, 1. kötet, Williams és Wilkins, 428 East Preston Street, Baltimore U. S. A., (1984)], valamint az A. P. I. SYSTEM szerint [La Balme-les-Grottes 38390 Montalieu-Vercie, Franciaország, rendszerek száma: API 20E, API 20NE, API 50CHE, API ZYM, API OF],
Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.
1. táblázat
Differenciálási vizsgálatok
Nitrátredukció -
V-faktor-igény -
Kataláz -
Citokróm-oxidáz +
Növekedés McConkey-agaron -
Voges Proskauer vizsgálat (37 °C) + (gyengén)
Ureáz +
Lizin-dekarboxiláz -
Omitin-dekarboxiláz -
Ο. N. P. G. vagy P. N. P. G. (béta-gal) +
Szigorúan aerob -
Arginin-dehidroláz + (hőmérsékletfüggő)
Indol -
Fermentáció:
ffuktóz +
laktóz +
galaktóz +
Az 1. táblázatban ismertetett jellemző sajátságok együttese összehasonlítva egyéb ismert bakteriális baromfi-kórokozókkal az új típusú baktériumot egyedivé teszi. [Diseases of Poultry 8, Iowa State University Press, (1984)].
Előfordulhat, hogy a találmány szerinti törzs negatív reakciót ad egy, az 1. táblázat szerinti olyan vizsgálatban, ahol a letétbe helyezett törzs pozitívan reagál vagy fordítva. Különösen ez a helyzet, ha a reakció gyengén pozitív és negatív reakció között váltakozik. Ez lehet a vizsgált törzsek közötti csekély különbségek következménye; mérsékelt különbségek a biológiai rendszerek velejárói. Lehet az ok a különböző laboratóriumokban a reakció feltételeinek kis mértékű eltérése is.
A fent ismertetett betegségben szenvedő csirkékből izoláltunk néhány, a letétbe helyezett baktérium sajátságaival rendelkező csirke-törzset, és fajlagos kórokozómentes csirkékben (SPF) élő kórokozókkal való fertőzéssel termelt antiszérumokat vizsgáltunk (kereszt)reakcióra nézve az izolált törzsekkel. Amint azt a
2. táblázat mutatja, Heddleston K. L. és munkatársai szerint végzett [Avian Diseases 16, 925, (1972)] ELISA-módszer alkalmazásával és főzött tokantigének felhasználásával mindegyik törzs ellen termelt antiszérum pozitív reakciót, (azaz >6) adott az összes többi törzzsel szemben.
2. táblázat
A letétbe helyezett törzs és három homológ törzs (kereszt)reaktivitása ELISA-módszerrel meghatározva a törzzsel szemben kapott titer
Fertőzés 3037/91 3263/91 3290/91 (A) 3290/91 (K)
3037/91 7 7 8 7
3263/91 13 12 >13 13
3290/91 (A) 9 9 11 10
3290/91 (K) 13 12 12 12
Az aláhúzott törzs a CBS 400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyezett baktériumot jelöli.
A táblázatban felsorolt törzsek egyikével (az 1. példában leírt módon előállított vakcinákkal) vakcinázott csirkék egy-egy csoportjának összegyűjtött szérumait a fent ismertetett ELISA-módszerrel vizsgáltuk (kereszt)reakcióra nézve. A titerek adjuváns jelenlétében ismételt vakcinázást követően emelkedtek. A GGD-1261 jelzésű törzs egy Dr. Η. M. Hafez által (State Veterinary Laboratory of Stuttgart, Németország) nemrégiben pulykából izolált törzs. Amint a 3. táblázatból világosan kitűnik mindegyik törzs (kereszt)reakciót ad, bár a csirkéből származó törzsek erősebben reagálnak a csirke törzsek ellen termelt antiszérumokkal, és a pulyka törzs jobban reagál a pulyka törzs ellen termelt antiszérummal.
HU 219 311 Β
3. táblázat
Csirke csoportok összegyűjtött szérumainak szerológiai válaszreakciója forralással nyert tokantigén-kivonattal történt vakcinázást követően. A szérumokat 3 héttel a második vakcinázást követően vettük le.
Szérum száma, az alábbi törzsekből nyert forralt tokkivonattal vakcinázva:
A szérum száma Vakcinázáshoz használt törzs 3037/91 3263/91 3290/91 (A) 3290/91 (K) GGD-1261
612. KONTROLL <6 7 <6 <6 <6
613. 3037/91 >19 >19 >19 >19 11
614. 3263/91 >19 >19 >19 >19 17
615. 3290/91 (A) 19 19 19 >19 13
616. 3290/91 (K) 19 19 19 >19 14
619. GGD-1261 10 11 11 12 >19
Az aláhúzott törzs a CBS 400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyezett baktériumot jelöli.
Nyilvánvaló, hogy bármely, az ismertetett betegség- 20 ben szenvedő állat légzsákjából izolálható és a letétbe helyezett törzzsel szerológiai rokonságban álló törzs a találmány tárgykörébe tartozik.
A találmány szerinti új típusú baktériumok közé tehát olyan baktériumok tartoznak, amelyek keresztreak- 25 ciót adnak a letétbe helyezett törzzsel, azaz az új típusú baktérium ellen termelt szérum kötődik a letétbe helyezett baktériumhoz és fordítva.
Abból a célból, hogy különbséget tudjunk tenni a találmány szerinti új típusú baktérium és egyéb Gramnegatív, aerob, pálca alakú baktériumok között, két szerológiai vizsgálatot végeztünk el:
a) a találmány szerinti törzset Heddlestone és munkatársai szerint [Heddleston K. L. és munkatársai, Avian Diseases 16, 925, (1972)] egy agargél-precipitá- 35 ciós vizsgálattal vizsgáltuk a 3037/91, a 3290/91 (A) és a 3290/91(K) csirkeizolátum-törzsekkel szemben, valamint a GGD-1261 jelzésű pulykaizolátummal szemben. Mindegyik esetben keresztreakciót láttunk.
A találmány szerinti törzset ugyancsak vizsgáltuk Haemophilus paragallinarum Hl 8, Spross és 0083 jelzésű törzsekkel szemben, Kingella kingae, Kingella denitrificans, Suttonella indologenes, Pasteurella gallinarum, a Pasteurella multocida ismert 16 szerotípusával szemben és a Pasteurella anatipestifer 10 törzsével szemben. Keresztreakciót nem találtunk.
b) A 3. táblázatban felsorolt törzseket egy ELISAvizsgálatban vizsgáltuk a Haemophilus paragallinarum három különböző szerotípusával szemben, két Kingella 30 törzzsel szemben, Suttonella indologenesszel szemben és Pasteurella gallinarummal szemben. A 4. táblázatban bemutatott eredmények szerint, habár az egymással rokonságban álló törzsek között a keresztreakció (nagyon) erős, a 3. táblázatban felsorolt bármely törzs és a 4. táblázatban felsorolt ismert törzsek között keresztreakció nem mutatható ki.
4a. táblázat
Csirkecsoportok összegyűjtött szérumainak szerológiai válaszreakciója forralással nyert tokantigén-kivonattal történő vakcinázást követően. A szérumokat 3 héttel a második vakcinázást követően vettük le. A 10-es értéket elérő vagy annál nagyobb titerrel (>10) rendelkező szérumokat azonos szerotípushoz tartozónak tekintettük.
A szérum száma Vakcinázáshoz használt törzs A következő törzsek forralással nyert tokantigénje elleni titer (2-es logaritmusban kifejezve)
3037/91 3263/91 3290/91 (A) 3290/91 (K) GGD-1261
612. Kontroll <6 7 <6 <6 <6
613. 3037/91 >19 >19 >19 >19 11
614. 3263/91 >19 >19 >19 >19 17
615. 3290/91 (A) 19 19 19 >19 13
618. 3290/91 (K) 19 19 19 >19 14
619. GGD-1261 10 11 11 12 >19
620. Hpg-H18 8 9 8 8 8
621. Hpg-Spross 7 8 8 8 8
622. Hpg-0083 7 8 8 8 7
628. K. kingae 7 8 8 7 7
HU 219 311 Β
4a. táblázat (folytatás)
A szérum száma Vakcinázáshoz használt törzs A következő törzsek forralással nyert tokantigénje elleni titer (2-es logaritmusban kifejezve)
3037/91 3263/91 3290/91 (A) 3290/91 (K) GGD-1261
629. K. denitr. 7 9 8 9 7
630. S. indolog. 6 7 8 7 6
631. P. gallin. 6 8 7 7 6
4b. táblázat
Csirkecsoportok összegyűjtött szérumainak szerológiai válaszreakciója forralással nyert tokantigén-kivonattal történő vakcinázást követően. A szérumokat 3 héttel a második vakcinázást követően vettük le. A 10-es értéket elérő vagy annál nagyobb titerrel (> 10) rendelkező szérumokat azonos szerotípushoz tartozónak tekintettük.
A szérum száma Vakcinázáshoz használt törzs A következő törzsek forralással nyert tokantigénje elleni titer (2-es logaritmusban kifejezve
Hpg-H18 Hpg-SPROSS Hpg-0083 K. kingae K.. denitr. S. indolog. P. gallin.
612. Kontroll <6 <6 <8 <6 8 6 <6
613. 3037/91 7 6 6 <9 <9 <9 6
614. 3263/91 <6 6 <6 <9 <9 <9 6
615. 3290/91 (A) 7 8 7 <9 <9 <9 7
618. 3290/91 (K) 6 8 6 <9 <9 <9 7
619. GGD-1261 6 7 6 <6 7 7 7
620. Hpg-H18 >13 13 10 8 12 11 9
621. Hpg-Spross 11 >13 >13 8 12 11 9
622. Hpg-0083 11 13 >13 9 11 11 8
628. K. kingae 8 9 7 >15 15 7 7
629. K. denitr. 9 9 7 12 >15 7 7
630. S. indolog. 6 6 <6 6 6 >15 6
631. P. gallin. 8 9 8 8 8 8 >13
A találmány tárgyát előnyösen olyan fent ismertetett új típusú baktériumok képezik, amelyek az 1. táblázatban megadott biokémiai sajátságokkal rendelkeznek.
Pontosabban a találmány tárgyát képezi az új típusú 45 baktérium egy meghatározott törzse, azaz a Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS) intézetnél (Oosterstraat 1, postafiók 273, 3740 AG Baam, Hollandia) 400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyezett törzs.
A találmány kiterjed a fent ismertetett új típusú baktériumot tartalmazó mikrobiológiai tenyészetre is.
A tenyészet előállítható az említett baktérium 30-41 °C közötti hőmérsékleten való tenyésztésével.
A baktérium tenyésztető normál légköri oxigénnyomás mellett, míg a CO2 arányát a környezetben előnyö- 55 sen 0% és 10% között tartjuk. A baktérium tenyésztésére számos különböző, általános célú, baktériumnövekedést serkentő táptalaj használható, például Luria Broth vagy Brain Heart Infusion levestáptalaj. A baktérium tenyészthető tojásokon is, például embrionált csirke- 60 vagy pulykatojásokon. Ezek a tojások előnyösen 35-40 °C között inkubálhatók.
A találmány kiteljed továbbá egy, a találmány szerinti újonnan azonosított baktériumból származó vakcinára.
Előnyösen, a találmány tárgyát a CBS 400.92 nyilvántartási számon letétbe helyezett törzsből származó baktériumot tartalmazó vakcina képezi.
A találmány szerinti vakcina a baktériumot tartalmazhatja élő, legyengített vagy inaktivált formá50 bán. Ezenkívül az egész sejtek frakciói szintén felhasználhatók a találmány szerinti vakcinában immunogénként.
A találmány egy előnyös megvalósítási módjában az említett vakcina inaktivált baktériumot tartalmaz.
A gyakorlatban számos különböző fizikai és kémiai inaktiválási módszer ismert. Fizikai inaktiválási módszerek például az ultraviola besugárzás, röntgensugárkezelés, gamma-sugár-kezelés és hőkezelés. Inaktiválásra alkalmazható vegyszerek például a béta-propiolakton, glutáraldehid, etilén-imin és formaldehid.
HU 219 311 Β
Előnyösen a törzset formaldehiddel inaktiváljuk. Nyilvánvaló, hogy a baktérium inaktiválásának egyéb módjai szintén a találmány tárgykörébe tartoznak.
A találmány szerinti vakcina előnyös esetben egy adjuvánst is tartalmaz. Adjuvánsok általánosságban olyan anyagok, amelyek serkentik a beoltott állat immunrendszerét. A gyakorlatban számos különböző adjuváns ismert. Adjuvánsok például a Freund-féle komplett és inkomplett adjuváns, az E-vitamin, nemionos blokkpolimerek, muramildipeptidek, Quill A(R), ásványi olajok, növényi olajok, és CarbopolW (egy homopolimer). A vakcina tartalmazhat továbbá egy vagy több megfelelő emulgeálószert, például Spant vagy Tweent.
A találmány előnyös megvalósítási módjában a vakcina víz-olaj típusú emulgeáló adjuvánst tartalmaz.
Természetesen a baktérium adjuválásának egyéb módjai szintén a találmány tárgykörébe tartoznak.
A találmány szerinti vakcina tartalmaz legalább egy, a CBS 400,92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyzeti baktériummal jellemzett új típusú baktériumból származó antigént.
Ezek lehetnek teljes sejtek, baktériumkivonatok, külső membránfrakciók, bakteriális exo- és/vagy endotoxinok, valamint tisztított proteinek.
Nyilvánvaló, hogy antigén hatású polipeptidek, vagy ezek fragmensei előállíthatok például tisztított baktériumfehérjékből vagy valamely prokarióta- vagy eukariótaexpressziós rendszerben a megfelelő genetikai anyag expresszálásával vagy szerveskémiai úton.
A találmány szerinti vakcina az új típusú baktériumból származó antigéneken kívül tartalmazhat továbbá legalább egy, a baromfi-kórokozók csoportjába tartozó vírusokból és/vagy mikroorganizmusokból származó antigént, előnyösen élő vagy inaktivált vírusok vagy mikroorganizmusok formájában.
A találmány még előnyösebb megvalósítási módjában az említett vakcina antigénként a következő vírusokból vagy baktériumokból származó antigént is tartalmaz, de azokra nem korlátozódik: a fertőző légcsőhurut vírusa, baromfipestis vírus, a fertőző burzabetegség vírusa (Gumboro), a csirkevérszegénység kórokozója, madárreovírus, Mycoplasma gallisepticum, a pulykaorr-légcső gyulladás vírusa, Haemophilus paragallinarum (baromfinátha), csirkehimlővírus, madáragyvelőgyulladás vírus, baromfikolera és E. coli.
A találmány tárgya kiterjed az új típusú baktériumból légúti betegségek megelőzésére szolgáló vakcina előállítására.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük.
1. példa
Az új baktérium tenyésztése, a vakcina előállítása, és csirkék vakcinázása
A nagymértékű azonosságot mutató 3037/91,
3263/91 (CBS 400.92 nyilvántartási számon letétbe helyezett törzs), 3290/91 (A), valamint 3290/91 (K) izolátumtörzsek sejtjeit birkavért tartalmazó agaron tenyésztettük 48 órán át, 37 °C-on, 5-10% CO2-tartalmú környezet fenntartása céljából Gas-pac-rendszer alkalmazásával. A sejteket lemostuk, és megszámoltuk a telepképző egységeket (CFU). A sejteket elöltük oly módon, hogy 0,185%-os végkoncentráció eléréséig formaldehidet adtunk hozzájuk. A sterilitás ellenőrzését követően a sejteket úgy hígítottuk, hogy 1 ml végső vakcinában 5 χ 108 C. F. U./sejttípus legyen.
A vakcinát a négy törzs és olajalapú adjuváns (ásványi olaj alapú, víz-olaj típusú emulzió, 55% olaj/45% víz aránnyal) elegyítésével állítottuk elő oly módon, hogy 5 χ 108 sejt/törzs/ml végkoncentrációt kapjunk.
A vakcinázást tíznapos korú csirkéknél 0,5 ml vakcinának a nyaki tájék felénél, bőr alá való injektálásával végeztük.
2. példa
A fertőzésre használt törzsek előállítása, és a vakcinázott, valamint kontrollcsoportok fertőzése
Az 1. számú eljárás menete a következő volt: a 3037/91, 3263/91, 3290/91 (A), valamint 3290/91 (K) törzseket Brain Heart Infusion levestáptalajban tenyésztettük 20 órán át, 37 °C-on. A fertőzés céljára a végső fertőző térfogatban a következő sejtszámokat tartalmazó készítményeket állítottuk elő:
a 3037/91 törzsből 3,4xlO8 telepképző egység a 3263/91 törzsből 2,2xlO8 telepképző egység a 3290/91 (A) törzsből 3,4 χ 108 telepképző egység a 3290/91 (K) törzsből 7,Οχ 101 * * * * * 7 telepképző egység
Az 2. számú eljárás menete a következő volt: embrionált tojásokat oltottunk be a 3037/91, 3263/91, 3290/91 (A), valamint 3290/91 (K.) törzsekkel.
A tojásokat 37 °C-on inkubáltuk, és 2 nap múlva a tojássárgákat összegyűjtöttük. A fertőzés céljára a végső fertőző térfogatban a következő sejtszámokat tartalmazó készítményeket állítottuk elő:
a 3037/91 törzsből 3,6xlO6 telepképző egység a 3263/91 törzsből 6,6xlO7 telepképző egység a 3290/91 (A) törzsből 4,6 χ 107 telepképző egység a 3290/91 (K) törzsből 4,4 χ 107 telepképző egység napos korban 9 vakcinázott és 9 nem vakcinázott állatot fertőztünk jobb mellkasi légzsákba a fent említett 1. eljárás szerint előállított fertőző elegyből 0,2 ml-t adagolva.
napos korban az állatokat lemértük és felboncoltuk. 35 napos korban 9 vakcinázott és 8 nem vakcinázott állatot fertőztünk jobb mellkasi légzsákba a fent említett 2. eljárás szerint előállított fertőző elegyből 0,2 ml-t adagolva.
napos korban az állatokat lemértük és felboncoltuk.
Eredmények
A) A 3263/91 jelzésű törzs virulenciája csirkében
Az alábbiakban ismertetett 5. táblázat a CBS
400,92 nyilvántartási számon letétbe helyezett 3263/91 jelzésű törzs virulenciáját mutatja csirkékben élő fertőző törzsként alkalmazva, a testtömeg-gyarapo6
HU 219 311 Β dás elmaradása alapján meghatározva. A testtömeg-gyarapodás elmaradása betegség következménye, és mint ilyen kiváló jele a kórokozó törzsek virulenciájának, valamint a vakcinázás hatékonyságának.
A törzset a fertőző törzsek előállításánál a 2. példában ismertetett módon tojássárgáján tenyésztettük: A fertőző anyagot közvetlenül a légzsákokba juttattuk, állatonként 1,2xlO8 telepképző egység mennyiségben.
5. táblázat
Élő 3262/91 törzzsel fertőzött és kontrollcsoport testtömeg-gyarapodási ütemének összehasonlítása csirkékben.
Fertőzés Törzs Kontrollcsoport
Átlagtömeg 0. nap 1100 (±98) 1143 (±110)
Átlagtömeg 8. nap 1179 (±132) 1478 (±92)
Átlagtömeg 14. nap 1684 (±162) 1935 (±91)
Átlagtömeg 0-8. nap 93 (±114)“ 314 (±64)
Átlagtömeg 0-14. nap 600 (±154)t> 796(+ 74)
a - szignifikánsan eltér a kontrollcsoporttól, p<0,005. b - szignifikánsan eltér a kontrollcsoporttól, p<0,05.
Β)Λ 3263/91 törzs, valamint a GGD-1261 törzs virulenciája pulykákban
Az alábbiakban ismertetett 6. táblázat a CBS
400.92 nyilvántartási számon letétbe helyezett 3263/91 jelzésű törzs, valamint a GGD-1261 jelzésű pulyka törzs virulenciáját mutatja pulykákban élő fertőző törzsként alkalmazva, a gyarapodáselmaradás alapján meghatározva. A törzset a fertőző törzsek előállításánál a 2. példában ismertetett módon tojássárgáján tenyésztettük: a fertőző anyagot közvetlenül a légzsákokba juttattuk, 32 napos korban, állatonként 5 χ 108 telepképzőegység-koncentrációban. A fertőzést követően 11 nappal a pulykákat leöltük.
6. táblázat
Élő 3262/91 törzzsel és élő GGD-1261 törzzsel fertőzött, valamint kontrollcsoport testtömeg-gyarapodási ütemének összehasonlítása pulykákban
Fertőzés Törzs 3263/91 GGD törzs Kontroll- csoport
Átlagos napi testtömeg-gyarapodás 11 nap múlva 65a 56b 82
a - szignifikánsan eltér a kontrollcsoporttól, p<0,001. b - szignifikánsan eltér a kontrollcsoporttól, p< 0,001.
C) Vakcinázási-fertőzési kísérletek a kórbonctani megfigyelések alapján
1. A Β. H. I.-tenyészetek elegyével fertőzött 9 madárból álló, nem vakcinázott csoportnál 9 állat közül ötnél feji duzzanat vagy duzzadt nyaki bőrlebemyegek mutatkoztak, míg 7 madár légzsákjánál találtunk csupán az injektálás helyére korlátozott kismértékű sárgás pontokat.
A Β. H. I.-tenyészetek elegyével fertőzött 9 madárból álló, vakcinázott csoportnál 9 állat közül csak kettőnél mutatkozott feji duzzanat vagy duzzadt nyaki bőrlebemyegek, míg mindegyik madár légzsákja teljesen tiszta volt, és nem voltak pontok az injektálás helyén.
2. A tojássárga-tenyészetek elegyével fertőzött 9 madárból álló kontrollcsoportnál 8 állat közül háromnál találtunk az injektálás helyén kis sárgás pontokat. 3 madárnál a légzsákok némi zavarosságát figyeltük meg, míg 1 madárnál mindegyik légzsákban krémszerű izzadmányt találtunk. Ebből az izzadmányból a letétbe helyezett törzzsel teljesen homológ baktérium tiszta tenyészetét tudtuk kitenyészteni. Csupán 1 madárnál nem találtunk semmilyen reakciót. A tojássárga-tenyészetek elegyével fertőzött 9 madárból álló, vakcinázott csoportnál a madarak egészségesnek mutatkoztak, az injektálás helyén pontok nélküli igen tiszta légzsákokkal.
D) Vakcinázási-fertőzési kísérletek a napi testtömeggyarapodás tükrében
A 7. táblázatban 34 napos időtartam alatt a csirkék átlagos napi testtömeg-gyarapodását tüntettük fel. Ebből a táblázatból a napi testtömeg-gyarapodásban látható különbségek alapján szembetűnik, hogy a GGD-1261 jelzésű pulyka törzs csirkékben kórokozó. A legfontosabb megfigyelés azonban az, hogy a letétbe helyezett 3263/91 törzzsel végzett vakcinázás védettséget hoz létre a GGD-1261 jelzésű törzzsel való fertőzéssel szemben.
7. táblázat
Vakcinázási-fertőzési kísérletek csirkékben a 3263/91, valamint a GGD-1261 jelzésű törzsekből előállított vakcinákkal
CSOPORT AVG STD n
1. kontroll 60 14 10
2. fertőzés GGD-1261 42 9 10
3. vakcinázás GGD-1261 és homológ fertőzés 61 24 10
4. vakcinázás 3263/91 + fertőzés GGD-1261 60 12 10
CSOPORT P=
1. és 2. csoport <0,005
1. és 3. csoport >0,05
2. és 3. csoport <0,025
2. és 4. csoport < 0,005
AVG=átlag, STD=standard eltérés, n=állatok száma.
Az eredmények azt mutatják, hogy a CBS
400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyezett 3263/91 jelzésű törzs élő formájában virulens fertőző törzs, amely képes gyarapodáselmaradást, duzzadt nyaki bőrlebemyegeket, feji duzzanatot és légzsákgyulladást okozni.
HU 219 311 Β
Vakcinakészítményben alkalmazva az új baktérium inaktivált sejtjei mind csirkékben, mind pulykákban képesek védettséget létrehozni az élő törzsek által kiváltott klinikai tünetekkel szemben.

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Új típusú Gram-negatív, aerob, pálca alakú baktérium, azzal jellemezve, hogy a Centraalbureau voor Schimmelcultures intézetnél 400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyezett baktérium jellemzőivel rendelkezik.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti baktérium, azzal jellemezve, hogy a Centraalbureau voor Schimmelcultures intézetnél 400.92 nyilvántartási szám alatt letétbe helyezett törzsből származik.
  3. 3. Baktériumot tartalmazó mikrobiológiai tenyészet, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. vagy 2. igénypont szerinti baktériumot tartalmaz.
  4. 4. Baromfiak légúti megbetegések ellen hatékony vakcina, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. vagy 2. igénypont szerinti baktériumot tartalmaz.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy inaktivált baktériumot tartalmaz.
  6. 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy egy adjuvánst is tartalmaz.
  7. 7. A 4-6. igénypontok bármelyike szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy tartalmaz továbbá legalább egy baromfi-kórokozó vírusból vagy mikroorganizmusból származó másik antigént.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti vakcina, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként vagy vírusként a következők egyikét tartalmazza: a fertőző légcsőhurut vírusa, baromfipestis-vírus, a fertőző burzabetegség vírusa (Gumboro), a csirkevérszegénység kórokozója, madárretrovírus, Mycoplasma gallisepticum, a pulyka orr-légcső gyulladás vírusa, Haemophilus paragallinarum (baromfmátha), csirkehimlővírus, madár-agyvelőgyulladás vírus, baromfikolera és E. coli.
HU9401400A 1992-10-14 1993-10-14 New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof HU219311B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP92203154 1992-10-14
PCT/EP1993/002873 WO1994009114A1 (en) 1992-10-14 1993-10-14 New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9401400D0 HU9401400D0 (en) 1994-08-29
HUT69794A HUT69794A (en) 1995-09-28
HU219311B true HU219311B (en) 2001-03-28

Family

ID=8210967

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9401400A HU219311B (en) 1992-10-14 1993-10-14 New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof

Country Status (12)

Country Link
US (3) US5576003A (hu)
EP (1) EP0625190B1 (hu)
JP (1) JP3992727B2 (hu)
AT (1) ATE146818T1 (hu)
DE (2) DE69306934T2 (hu)
DK (1) DK0625190T3 (hu)
ES (1) ES2098788T3 (hu)
GR (1) GR3022756T3 (hu)
HU (1) HU219311B (hu)
NL (1) NL300121I2 (hu)
WO (1) WO1994009114A1 (hu)
ZA (1) ZA937652B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2280230A1 (en) 1997-02-21 1998-08-27 Danisco A/S Antisense intron inhibition of starch branching enzyme expression
BR9910438A (pt) * 1998-05-15 2001-01-02 Mkb Invest Ltd Partnership Composições e processos para imunização de aves domésticas
US6517844B1 (en) * 1999-05-14 2003-02-11 Marshall K. Brinton Compositions and method for immunizing polutry
WO2002030321A2 (en) * 2000-10-09 2002-04-18 Regents Of The University Of Minnesota Bird diagnostics and treatments
DE10152307A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-08 Boehringer Ingelheim Vetmed Neue bakterielle Geflügelkrankheit
US7521060B2 (en) * 2001-10-26 2009-04-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica S.A. De C.V. Pathogen for bacterial poultry disease
US20030149255A1 (en) * 2002-05-28 2003-08-07 Vanessa Lopes Bird diagnostics and treatments
DE602004019971D1 (de) 2003-12-23 2009-04-23 Intervet Int Bv Kombinationsvakzine für geflügel
ATE450546T1 (de) * 2004-02-11 2009-12-15 Intervet Int Bv Impfstoffe mit ornithobakterium rhinotracheale- untereinheit
CN107550863B (zh) * 2017-09-20 2020-07-14 何诚 一种禽鼻气管鸟疫杆菌a/b血清型二价灭活疫苗

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1036621A (en) * 1962-02-23 1966-07-20 Canadian Patents Dev Improvements in or relating to bacterial vaccines
US3534136A (en) * 1969-09-19 1970-10-13 Research Corp M.g. inoculum for poultry
US3876763A (en) * 1970-12-29 1975-04-08 Shionogi & Co Infectious coryza infectious bronchitis and newcastle disease vaccines and production thereof
US4379140A (en) * 1981-01-12 1983-04-05 Brigham Young University Turkey rhinotracheitis vaccine
IL99097A0 (en) * 1990-09-05 1992-07-15 Akzo Nv Haemophilus paragallinarum vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
NL300121I1 (nl) 2003-06-02
HU9401400D0 (en) 1994-08-29
DE69306934T2 (de) 1997-05-28
ES2098788T3 (es) 1997-05-01
DK0625190T3 (da) 1997-06-16
US5576003A (en) 1996-11-19
ATE146818T1 (de) 1997-01-15
DE10399019I1 (de) 2003-09-18
GR3022756T3 (en) 1997-06-30
US5925361A (en) 1999-07-20
DE69306934D1 (de) 1997-02-06
EP0625190A1 (en) 1994-11-23
JPH07502174A (ja) 1995-03-09
US6114131A (en) 2000-09-05
NL300121I2 (nl) 2003-07-01
JP3992727B2 (ja) 2007-10-17
DE10399019I2 (de) 2005-07-21
ZA937652B (en) 1994-05-04
WO1994009114A1 (en) 1994-04-28
EP0625190B1 (en) 1996-12-27
HUT69794A (en) 1995-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Van Empel et al. Ornithobacterium rhinotracheale: a review
Heddleston et al. Fowl cholera: cross-immunity induced in turkeys with formalin-killed in-vivo-propagated Pasteurella multocida
US5750113A (en) Poultry vaccine
CN107513506B (zh) 猪肺炎支原体、疫苗组合物及其应用
CA1117416A (en) Fowl cholera vaccine
UA121193C2 (uk) Спосіб одержання імуногенної композиції проти мікоплазми
US3855408A (en) Poultry vaccine
HU219311B (en) New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof
Rahman et al. Development of experimental oil based inactivated HS vaccine from field Isolates of Pasteurella multocida from Cattle in Bangladesh
Maheswaran et al. Studies on Pasteurella multocida. I. Efficacy of an avirulent mutant as a live vaccine in turkeys
Buchanan et al. Immunity to gonococcal infection induced by vaccination with isolated outer membranes of Neisseria gonorrhoeae in guinea pigs
IE51122B1 (en) Infectious-bronchitis vaccines for poultry,combined infectious-bronchitis vaccines,process for preparing such vaccines,method for preventing infectious bronchitis,and infectious-bronchitis virus strains
CN103127497B (zh) 猪圆环病毒2型、肺炎支原体二联灭活疫苗及其制备方法
Jacobs et al. Efficacy of a trivalent Haemophilus paragallinarum vaccine compared to bivalent vaccines
NO159805B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av vaksiner fra pasteurella-bakterier.
Bigland et al. Study of natural and experimental infection of mycoplasma associated with turkey airsacculitis
Lam et al. Immunization of chickens with temperature-sensitive mutants of Mycoplasma gallisepticum
KR101031376B1 (ko) 살모넬라 엔테리티디스 감염 예방용 불활화 백신
US4770875A (en) Process for preparation of improved mutant strain of Bordetella bronchiseptica useful for live attenuated vaccine for protection of B. bronchiseptica infection and live attenuated AR vaccine produced therefrom
Haq et al. Physiochemic, biochemic and immunogenic properties of Pasteurella multocida isolates from rat of poultry farm
KR102348853B1 (ko) 락토바실러스 플란타룸 및 가금 아데노 바이러스를 포함하는 백신 조성물
RU2741643C1 (ru) Ассоциированная вакцина против миксоматоза, пастереллёза и вирусной геморрагической болезни кроликов 1 и 2 типов
Nuri et al. Isolation and Identification of Pasteurella multocida from Poultry for Preparation of Vaccine and Determination of its efficacy
JPH0413997B2 (hu)
RU2199341C2 (ru) Вакцина для профилактики пастереллеза птиц и способ ее получения

Legal Events

Date Code Title Description
FG4S Grant of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: INACTIVATED WHOLE CELL SUSPENSION OF ORNITHOBACTERIUM RHINOTRACHEALE SEROTYPE A STRAINS; AUTHORISATION: EU/2/02/036/001-002; 20030124

Spc suppl protection certif: S0400055

Filing date: 20041027

Expiry date: 20131014

Extension date: 20180124

GB9A Succession in title

Owner name: INTERVET INTERNATIONAL B.V., NL

Free format text: FORMER OWNER(S): AKZO NOBEL N.V., NL

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees