NO159805B - Fremgangsmaate ved fremstilling av vaksiner fra pasteurella-bakterier. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av vaksiner fra pasteurella-bakterier. Download PDFInfo
- Publication number
- NO159805B NO159805B NO810938A NO810938A NO159805B NO 159805 B NO159805 B NO 159805B NO 810938 A NO810938 A NO 810938A NO 810938 A NO810938 A NO 810938A NO 159805 B NO159805 B NO 159805B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pasteurella
- modified
- strain
- vaccine
- organisms
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 49
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 12
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 3,6-diamino-10-methylacridinium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 5
- 229940023020 acriflavine Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 38
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 38
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 38
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 16
- 244000309466 calf Species 0.000 description 13
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 11
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 10
- PEJLNXHANOHNSU-UHFFFAOYSA-N acridine-3,6-diamine;10-methylacridin-10-ium-3,6-diamine;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C21.C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 PEJLNXHANOHNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 8
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 8
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 208000008939 Pneumonic Pasteurellosis Diseases 0.000 description 5
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 5
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010034107 Pasteurella infections Diseases 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N benzoquinolinylidene Natural products C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 201000005115 pasteurellosis Diseases 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 3
- 241000701083 Bovine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000712005 Bovine respirovirus 3 Species 0.000 description 2
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 2
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- VWXAJKFSYJFBIW-UHFFFAOYSA-N acridine-3,6-diamine;10-methylacridin-10-ium-3,6-diamine;chloride;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.[Cl-].C1=CC(N)=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C21.C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 VWXAJKFSYJFBIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 2
- -1 depression Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 230000005801 respiratory difficulty Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 2
- 208000026425 severe pneumonia Diseases 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000157302 Bison bison athabascae Species 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 241000710780 Bovine viral diarrhea virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- 241000190661 Mannheimia haemolytica serotype 1 Species 0.000 description 1
- 244000309725 Pasteurella multocida type A Species 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- VSTHNGLPHBTRMB-UHFFFAOYSA-N acridine orange Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3C=C21 VSTHNGLPHBTRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N acridine orange free base Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3C=C21 DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940031416 bivalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 208000000982 bovine virus diarrhea-mucosal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960005004 cholera vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/01—Preparation of mutants without inserting foreign genetic material therein; Screening processes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/823—Bacterial vaccine for bovine species, e.g. cattle
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/824—Bacterial vaccine for ovine species, e.g. sheep
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/825—Bacterial vaccine for porcine species, e.g. swine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremgangsmåte ved fremstilling av vaksiner fra Pasteurella-bakterier, som angitt i krav l's ingress. Nærmere bestemt vedrører oppfinnelsen kjemisk modifisering av virulente Pasteurella multocida og Pasteurella haemolytica stammer ved at de passeres i nærvær av akridinsalt, fremstilling av mono- og polyvalente levende bakteriellevaksiner fra de modifiserte organismer.
Pasteurella multocida og Pasteurella haemolytica er kjent
for å infisere kveg-, grise- og sauedyrearter og gi åndedrettssykdom, og har inngått i aetiologien av "shipping fever"-syndromet. [Jensen et al., "Diseases of Feedlot Cattle", 3. utgave, Lea & Febiger, Philadelphia (1979), sid-ene 59-65]. For tiden kontrolleres pasteurellose hos husdyr med varierende hell ved å gi vaksiner, antimikrobiske midler eller en kombinasjon av de to.
Kjente vaksiner for pasteurellose inneholder drepte hele celler (bakteriner), levende uskadeliggjorte bakterier eller cellefraksjoner med eller uten et hjelpestoff. Et problem med utprøving og bruk av slike vaksiner er at den sterkt varierende kryssbeskyttelse blant Pasteurella multocida serotyper ofte fører til at vaksinestammen som anvendes gir liten eller ingen immunitet mot en infeksjonsorgahisme som finnes under feltbetingelser [Collins, "Mechanisms of acqui-red resistance to Pasteurella multocida infection: A re-view.", Cornell Vet. 67(1):103 (1977)].
Kommersielle vaksiner, som normalt inneholder en eller flere stammer formalindrepte Pasteurella, er uønskede av flere grunner. Minst to doser av en slik vaksine gitt med flere dagers mellomrom er nødvendig for effektiv beskyttelse (Collins, supra), og de er ofte ikke virksomme og har vært funnet å forårsake forbigående endotoksisk sjokk [Larson et al., J. Am. Vet. Med. Assn. 155:495 (1969)].
Flere: kombinasjonsvaksiner som inneholder drepte Pasteurella er også kjent og brukt. For eksempel har drepte Pasteurella blitt kombinert for bruk i fe ved kveginfeksjoner rhinotracheitis-virus [Matsuoka et al., J. Am. Vet. Med. Assn. 160(3):333 (1972)], med kveg-parainfluensa-3-virus [Sampson et al., Vet. Med. Small Anim. Clin. 67(12):1354 (1972), US-patent nr. 3,501,77 0 og US - patent nr. 3,526,696], i kvad-rivalent form ved kveginfeksjoner rhinotracheitis virus, viral kvegdiaré mucosalsyke virus og kveg parainfluensa-3-virus (US-patent nr. 3,634 ,587),r og ved Salmonella typhimurium (US-patent nr. 4,167,560). Tysk Offenlegungsschrift nr. 2,816, 942 beskriver en cellulær vaksine for atropisk rhinitis hos griser inneholdende drepte Pasteurella multocida og Bordetella bronchiseptica.
Fuglevaksine, spesielt for bruk mot fjærkrekolera inneholdende drepte Pasteurella alene eller i kombinasjon med andre bakterier eller virus er også kjent.
Fugle- og kvegvaksiner inneholdende levende Pasteurella
har også blitt utviklet. En kalkunvaksine som inneholder levende uskadeliggjorte Pasteurella multocida er beskrevet av Bierer et al., Poultry Science 47(4):1258 (1968) og i US-patent nr. 3,855,4 08. Rice et al., Poultry Science 55(4):1605 (1976), beskrives vaksinering av kyllinger med en levende Pasteurella multocida vaksine og US-patent nr. 4,169,886 beskriver en levende fjærkrekolera-vaksine fremstilt fra M-3-G-stammen av Pasteurella multocida.
Nylig ble en kvegvaksine for "shipping fever" gitt ved in-tradermal injeksjon inneholdende en levende kultur av en feltstamme av en Pasteurella haemolytica i et hjerne-hjerte-infusjonsmedium beskrevet i US-patent nr. 4,171,354.
Carter et al., Am. J. Vet. Res. 39(9):1534 (1978) og 40(3):449 (1979), har utviklet en blodsepticemi-vaksine som bruker en levende streptomycin-avhengig mutant av Pasteurella multocida som er meget immunogen hos mus, kanin-er og kalver. Denne vaksinen beskyttet også kalkuner mot fjærkrekolera [Chengappa et al., Avian Disease 23(1):57
(1979)].
Immunisering av kalkuner, kyllinger og/eller mus med forskjellige cellefraksjoner av Pasteurella multocida er også oppnådd, f.eks. med kulturfiltrat, cellevegger og cytoplasma [Brown et al., Appl. Microbiol. 19(5):837 (1970)], fritt endotoxin [Rebers et al., Am. J. Vet. Res. 35(4):555 (1974) og kanadisk patent nr. 1,030,873], et protein-polysakkarid-kompleks isolert fra bakterien [Ganfield et al., Infect. Immun. 14(4):990 (1976)], cellemembran [Borisenkova et al., Veterinariya (Mose.) 5:48 (1977)], et glykoproteinekstrakt av et kulturfiltrat [Srivastava et al., Can. J. Microbiol. 23(2):197 (1977)] og en ribosomfraksjon [Baba, Infect. Immun. 15(1):1 (1977)]. Nagy et al., Res. Vet. Sei. 20(3):249 (1976) beskriver beskyttelse av fe mot blodsepticemi forårsaket av Pasteurella multocida type E-organismer med en vaksine inneholdende et ekstrakt av Pasteurella-kapselmateriale i et aluminiumhydroksyd-hjelpestoff (se også hollandsk patent 73 04 320).
Ribosomvaksine fremstilt fra forskjellige organismer
av Pasteurella multocida og Pasteurella haemolytica beskrives i belgisk patent 857,014. Et kaliumtiocyanatekstrakt av Pasteurella haemolytika serotype 1 ble funnet å være immunogent og å gi kryssimmunitet hos mus mot Pasteurella multocida type A [Mukkur, Infect. Immun. 18(3):583 (1977)]. Kyllinger og kalver har blitt beskyttet mot heterologisk angrep med et kaliumtiocyanatekstrakt av Pasteurella multocida serotype 3 [Gaunt et al., Avian Disease 21 (4).-543 (1977), Mukkur, Am. J. Vet. Res. 39(8):1269 (1978)].
Inntil foreliggende arbeide mener man at kjemiske modifika-sjoner av Pasteurella-bakterier og fremstilling av en sikker og meget effektiv vaksine for beskyttelse av dyr, spesielt økonomisk viktige matdyr, mot angrep av "shipping fever" og andre Pasteurella-sykdommer ikke har vært oppnådd. Vaksiner som fremstilles fra de nye modifiserte Pasteurella-organismer ifølge foreliggende oppfinnelse er også funnet å være kryssbeskyttende mot flere Pasteurella' spp feltisolater.
Et aspekt ved foreliggende oppfinnelse ligger i fremstilling av sikre og effektive vaksiner for beskyttelse av kveg-, svin- Qg saue-arter mot den øvre luftveissykdom som er forbundet med Pasteurella-infeksjon innbefattende det som normalt kalles "shipping fever". Modifiserte levende Pasteurella multocida og Pasteurella haemolytica monovalente vaksiner er blitt fremstilt for administrering ad subkutan, intranasal eller fortrinnsvis intramuskulær vei. For administrering til kveg-og svinearter inneholder slike vaksiner fortrinnsvis fra ca.
7 11
1,0 x 10 til 1,0 x 10 CFU (koloniformende enheter) pr. dose modifisert levende Pasteurella multocida eller modifisert levende Pasteurella haemolytica organismer med et formålstjenelig bæremiddel og/eller stabilisator. For administrering til sauearter, inneholder vaksinen fortrinnsvis fra
9 11
ca. 1,0 x 10 til 1,0 x 10 CFU/dose av modifisert Pasteu-reila multocida organismer eller fra ca. 1,0 x 10 7 til 1,0 x 10''"''" CFU/dose av modifisert Pasteurella haemolytica organismer. Vaksinene gis i en eller to doser, fortrinnsvis to, på fra 2,0 ml til 5,0 ml hver,, avhengig av arten og størrel-sen til dyret som vaksineres samt organismeantallet.
Fremgangsmåte ved fremstilling av
En bivalent vaksine bestående av vaksinasjonsmengder av modifisert levende Pasteurella multocida og modifisert levende Pasteurella haemolytica som heri er beskrevet er gjen-
stand for oppfinnelsen. For administrering til kveg- og svinearter inneholder slike vaksiner fra 1,0 x 10 7 til 1,0 x 10 CFU/dose av hver av de modifiserte levende Pasteurella-stammer med et egnet bæremiddel og/eller stabilisator. For administrering til sauearter inneholder vaksinen
9 11
fra ca. 1,0 x 10 til 1,0 x 10 CFU/dose av modifisert levende Pasteurella multocida organismer og fra ca. 1,0 x 10<7 >til 1,0 x 10"'"''' CFU/dose modifisert levende Pasteurella haemolytica organismer. Slike vaksiner kan gis subkutant, . intranasalt eller fortrinnsvis intramuskulært i en eller to doser, fortrinnsvis to på fra 2,0) ml til 5,0 ml hver.
De nye modifiserte Pasteurella multocida og Pasteurella haemolytica organismer ble deponert hos the American Type Culture Collection i Rockville, Maryland 5. mars 1980 og har fått samlingsnummerene 31610 (modifisert Pasteurella multocida) og 31612 (modifisert Pasteurella haemolytica). Organismene vil bli fritt tilgjengelige ved forespørsel etter offentliggjøring av denne søknad, eller en utenlandsk ekviva-lent derav som et patent.
Pasteurella-bakteriene som ble brukt til å fremstille vaksinene ifølge foreliggende oppfinnelse ble isolert fra lungevev hos infiserte dyr og identifisert ved standard identifi-kasjonsmetoder. Begge isolater ble påvist å være virulente ved inokulering i mus og hamstere. Dyrkning av bakteriene ble utført i et flytende medium inneholdende tryptose-medium tilsatt tiamin.
Tryptose-agar med 5% saueblod ble anvendt som medium for å bestemme kolonikarakteristika hos hver av de opprinnelige Pasteurella-bakterier.
De opprinnelige Pasteurella-stammer modifiseres kjemisk med akridinsalter så som 3,6-bis-dimetylamino-akridinklorid (akridin orange), 2,8(3,6)diamino-10-metyl-akridinklorid og
2,8(3,6)diamino-akridinklorid (acriflavin HC1), i konsentra-sjoner på fra ca. 0 , 1 ug/ml til 150 ug/ml i et medium bestående av tryptose tilsatt tiamin. Organismene kan passeres opp til ca. 40 ganger i akridinsalt-supplementert buljong med fra
ca. 8 til 26 passasjer foretrukket for Pasteurella multocida og fra ca. 10 til 30 passasjer foretrukket for Pasteurella haemolytica. Etter modifisering forandres bak-terienes morfologiske karakteristika fra glatte, glinsende og mukoide kolonier på 1,5-2,0 mm diameter etter inkubering ved 37°C i 18 timer til ru, matte og punktformede kolonier med 0,5-1,0 mm diameter etter inkubering. De kjemisk modifiserte bakterier kan videre dyrkes og føres til alle egnede vekstmedier, f.eks. til tryptosebuljong tilsatt tiamin eller til det heri beskrevede medium.
Fremstilling av vaksine ifølge foreliggende oppfinnelse ut-føres som angitt i krav l's karakteriserende del. Det kan benyttes standard metoder som er kjent for fagmannen, f.eks. ved å kombinere bakteriene med en egnet bærer og/eller stabilisator. Den virulente Pasteurella multocida som brukes for å fremstille den modifiserte levende organisme i denne oppfinnelse (ATCC nr. 31609) fikk man fra og ble identifisert ved University of Nebraska, Department of Veterinary Sciences
og ble opprinnelig isolert fra lungevev hos gnotobiotisk kalv infisert med bakterien. Kalven var blitt inokulert ad intratrakeal vei med en suspensjon fra en "pool" av lungevev fra to syke kalver som forut var blitt inokulert med lunge-materialer fra prøver fremlagt for laboratoriestudier. I løpet av 36 timer etter inokulering viste kalven kliniske symptomer på bakteriell lungebetennelse, nemlig høyere, temp-eratur, depresjon, hoste og anstrengt pust. Dyret ble eut-anisert og ved nekrose bemerket man sterk, lungebetennelse med fibrinøs pleuritt. Prøver på lungevevene erholdtes aseptisk og ble frosset ved -50°C.
Prøver av lungevevene ble tint og streket på blodagarplater. Utvalgte vekstkolonier ble identifisert ved biokjemiske standardreaksjoner som er typiske for Pasteurella multocida. Andre utvalgte kolonier ble inokulert i et medium av tryptosebuljong tilsatt tiamin. Organismenes vekst fikk utvikle seg ved 37°C 16 timer. Aliquoter av kulturen ble så fordelt i små sterile glass som ble lukket med sterile neoprenkorker, forseglet og lagret ved -70°C.
Et glass av den frosne buljongkulturen ble tint og inokulert i en 100 ml buljongkultur av tryptosebuljong tilsatt tiamin. Etter inkubering ved 37°C i 21 timer ble 1,0 ml volum av kulturen inokulert intrakardialt i en ung voksen New Zealand hvit kanin. Inokulumet inneholdt ca. 2,0 x 10 7 CFU/ml. Kaninen ble avlivet 8 timer etter inokulering. Prøver av lever og milt og en blodmengde ble tatt. Vevene ble homogen-isert, slått sammen med blod og frosset ved -70°C.
Et glass av det frosne kaninvevet inneholdende Pasteurella multocida organismer ble tint og to passasjer av organismen ble utført i tryptosebuljong tilsatt tiamin. En liten mengde av 2. gangs passert materiale ble inokulert i tryptosebuljong tilsatt acriflavin HC1 i en mengde på 0,75 p<g>/ ml. Etter inkubering i 24 timer ved 37°C ble en liten mengde av bakteriekulturen inokulert i tryptosebuljong inneholdende 1,5 ug/ml acriflavin-HC1. Ytterligere passa-
sjer ble foretatt i tryptosebuljong tilsatt 1,5 ug/ml acriflavin HC1.
Hver passasje av organismen i nærvær av acriflavin HC1
ble kontrollert ved å streke ut veksten på overflaten av blodagarplater for å observere kulturens renhet og even-tuelle forandringer i morfologien til organismekoloniene.
En forandring i morfologien til koloniene av den modifiserte Pasteurella multocida stamme ble bemerket etter totalt 8 passasjer i nærvær av acriflavin HC1. Utgangsorganismen og organismene i de tidligere passasjer i nærvær
av acriflavin HC1 var glatte, blanke og mukoide. Størrels-en til disse koloniene etter inkubering ved 37 C i 18 timer var fra 1,5 til 2,0 mm i diameter. Koloniene til 8. passasjeorganismer streket ut på blodagarplater var ru og punktformede. Størrelsen til koloniene var mellom 0,5 til 1,0 mm etter inkubering ved 37°C i 18 timer.
Den kjemisk modifiserte Pasteurella multocida stamme ble videre passert gjennom acriflavin HC1 tilsatt buljong og under-søkt med hensyn til renhet og LD5Q-verdier hos dyr (hamster og mus) etter 8., 15., 20., 26. og 30. passasje. For-søksdyrene ble gitt 0,1 ml av vaksinestammen som inneholdt
6—8
ca. 1,0 x 10 CFU ad intraperitoneal vei. Etter vaksinering ble dyrene infisert med kjente virulente stammer av Pasteurella multocida. Angrepsstammene som ble brukt var Carter B (bison) -stammen, USDA-stamme #169 og USDA-stamme
# 1062 eller isolater av Pasteurella multocida erholdt fra forskjellige universitetsdiagnoselaboratorier. Infeksjons-organismene generelt hadde relativt lave LD^g-verdier fra 1 til 100 organismer.
De dyr som forut var vaksinert med en eller to doser av den kjemisk modifiserte stamme fra 8. til 26. passasje mot-
sto angrep fra 1 til større enn 1,0 x 10 virulente organis-
mer. Ved 26. passasje beskyttet vaksinasjonsstammen alle de vaksinerte dyr.
En enkel liten koloni av den modifiserte Pasteurella multocida organisme, 26. passasje, ble isolert og inokulert i tryptosebuljong tilsatt tiamin. Etter inkubering ved 37 oC i 18 timer, ble en stabilisator tilsatt vekstmediet som et frys.erfcle oppløsningsmiddel. Organismen ble fordelt i flere ^glass som ble frosset ved -70°C. Denne frysetørkede organisme ble deponert hos American Type Culture Collection i Rockville, Maryland, 5. mars 1980 og har fått oppbevarings-tall 31610.
For å bestemme den genetiske stabiliteten til den modifiserte Pasteurella multocida anvendt i foreliggende oppfinnelse (ATCC nr. 31610) ble materialet fra 26. passasje passert ytterligere 15 ganger i tryptosebuljong tilsatt tiaiain. Ved 5., 10. og 15. passasje uten acriflavin, var kolonien-
es morfologi på blodagarplater lik sådan etter 26 eks-ponerte passasjer i acriflavin-holdig medium. De beskyttende egenskaper av materialet passert 5,10 cg 15 ganger i acriflavin-fri buljong forble uendret. Virulens av organismene etter 5., 10. og 15. passering i acriflavin-fri
7 buljong forble lav og var lik eller større enn 1,0 x 10
-organismer.
For vaksinefremstilling utvikles den modifiserte Pasteurella multocida stamme (26. passeringsmateriale) videre i et egnet vekstmedium. Et eksempel på et slikt egnet medium er:
De ovennevnte bestanddeler slås sammen og steriliseres ved autoklavering. En løsning av 20,0-80,0 g/liter sukrose steriliseres separat ved autoklavering og tilsettes de andre bestanddeler etter kjøling. pH justeres til 7,4-7,6 med ION natriumhydroksydløsning.
Fra en til fire deler vekstmedium inneholdende de modifiserte organismer slås sammen med en del stabiliseringsmiddel og frysetørkes. Et eksempel på en egnet stabilisator er :
Løsning 1
Bestanddelene slås sammen og steriliseres ved autoklavering.
Løsning 2
To deler av løsning 2 settes til tre deler av løsning 1 for
å fremstille stabilisatorløsningen.
Vaksinasjon av kalver
Den modifiserte levende Pasteurella multocida vaksine fremst, ifølge denne oppfinnelse ble gitt i to 5,0 ml doser ad subkutan eller intramuskulær vei med to ukers intervaller til 10
kalver som var funnet å mangle beskyttelsesantistoffer.
9. av. kalvene var vanlige pattende kalver som var blitt fratatt råmelk etter fødselen og ett var et gnotobiotisk dyr fra keisersnitt og holdt i en isolasjonsenhet. To uker etter avgivelse av den andre vaksinedose ble alle kalvene infisert
intratrakealt med Pasteurella multocida Carter type B -organismer med påvist virulens overfor kalver ad subkutan eller intratrakeal vei. Resultatene av dette forsøket fremgår av tabell 1.
Vaksinasjon av svin
Den modifiserte levende Pasteurella multocida vaksine fremst, ifølge foreliggende oppfinnelse ble gitt til 4 normal-fOr-vekt-griser fra ca. 3 0 - 50 pund hver som ble funnet å være fri for beskyttende antistoffer overfor Pasteurella multocida USDA-stamme #169. Dyrene ble vaksinert med to 5,0 ml doser gitt intramuskulært med 30 dagers mellomrom. To uker etter administrering av den andre vaksinedosen ble de vaksinerte dyr og 5 ikke-vaksinerte, serologisk negative kontrolldyr infisert ved intravenøs inokulering med 1,5 x 10 9 -organismer av Pasteurella multocida USDA-stamme #169 i 5,0ml volum.
De vaksinerte og kontrolldyrene ble holdt i adskilte rene rom i en isolasjonsbygning etter infeksjon og ble observert minst to ganger daglig i 14 dager. Ca. 3 timer etter administrering av infeksjonsmaterialet viste kontrolldyrene tegn på redusert tilstand og åndedrettsvansker. Alle kontrolldyrene ble ukoordinert og ca. 8 timer etter infeksjonen var de i hviletilstand. 2 av kontrolldyrene døde av akutt lungebetennelse 4 0 og 58 timer etter infeksjonen. De gjenværende 3 kontrolldyr viste tegn på åndedrettsvanskeligheter og var betydelige redusert i flere dager. Ett av kontrolldyrene vendte tilbake til normaltilstand på slutten av observasjonsperioden, mens de andre 2 kontrolldyr forble reduserte og ikke kom seg fullstendig etter virkningene av infeksjonen.
De vaksinerte dyr ble reduserte og inntok ikke føde de før-ste 8-12 timer etter infeksjonen, men vendte tilbake til normal tilstand i løpet av 24 timer.
Resultatene av dette forsøket fremgår av tabell II.
Vaksinasjon av sau
Den modifiserte levende Pasteurella multocida vaksine fremst, ifølge foreliggende oppfinnelse ble gitt til 10 ikke-vaksinerte ømfintlige sauer med vekt fra 40 - 130 pund som kom fra en flokk som forut var fri for åndedrettssykdomsproblemer. Dyrene ble oppdelt i 2 grupper som ble vaksinert med 2 forskjellige mengder av vaksinen. En gruppe dyr fikk vaksinen som inneholdt ca. 1,0 x 10'L^ CFU/5,0 ml dose og den andre gruppen ble vaksinert med ca. 4,0 x 10 gCFU/5,0 ml dose. Tidsintervallet mellom administreringen av de 2 doser med vaksine var 20 dager. 14 dager etter den andre vaksinering ble de vaksinerte sauer og en kontrollgruppe infisert intravenøst med ca. 3,0 x 10<9 >CFU/3,0ml volum Pasteurella multocida USDA-stamme #1062.
Etter infeksjonen ble dyrene observert minst 2 ganger om dagen over 14 dager.
Det ble funnet at i løpet av 4 timer etter infeksjonen ble kontrolldyrene redusert og viste tegn på åndedrettsvansker. I løpet av noen timer ble dyrene i denne gruppen tiltagende reduserte og åndedrettet ble anstrengt. 2 av kontrolldyrene døde av lungebetennelse, én 38 timer etter infeksjonen og én 148 timer etter. De overlevende 3 dyr forble reduserte og hvilte i lange perioder. Alle kontrolldyrene fikk ledd-hevelser og viste reduksjon og varierende grad av bevegelig-het og åndevanskeligheter.
De 5 sauene vaksinert med 2 reduserte doser av vaksinen viste hovedsakelig de samme tegn og symptomer etter infeksjonen som kontrolldyrene. 3 av disse dyrene døde 65, 73 og 294 timer etter infeksjonen. Sterk lungebetennelse ble obser- . vert hos alle disse dyrene ved nekropsi. De 2 overlevende dyr nådde ikke tilbake til normal tilstand og var svake og reduserte gjennom hele tidsrommet etter infeksjonen.
Dyrene som var vaksinert med 2 doser av vaksinen inneholdende 1,0 x 10"^ CFU/dose ble litt reduserte og inntok ikke føde umiddelbart etter infeksjonen. I løpet av 24 timer etter infeksjonen vendte dyrene med unntagelse av et dyr som ble halt, tilbake til normal tilstand. Under resten av observasjonsperioden viste dyrene fra denne gruppe forbigående hostelammelse og periodisk noe reduksjon. Ett dyr ble temmelig lamt nær slutten av observasjonsperioden og ble avlivet ved avslutningen av forsøket. Ved nekropsi ble et lite område av lungebetennelse observert i en lapp og Pasteurella multocida lignende organismer ble isolert fra de involverte leddvæsker.
Tabell III gir resultatene av dette forsøket.
Isolering, dyrking og kjemisk modifisering av Pasteurella Haemolytica vaksinestamme
Den opprinnelige Pasteurella haemolytica som brukes for å fremstille den modifiserte levende organisme i denne oppfinnelse (ATCC nr. 31611) ble isolert fra lungevev som var fjernet aseptisk fra en kalv innsendt til University of Nebraska, Department of Veterinary Sciences, og hadde dødd av "shipping fever" og var frosset ved -50 oC.
Prøver av det frosne vev ble tint og streket på overflatene av saueblodagarplater. Etter inkubering ved 37°C i 24 timer ble en ren kultur av kolonier som lignet Pasteurella spp observert. Flere kolonier ble utvalgt og inokulert i for-søksmedier for identifisering. Resultatene av prøvene tydet på at organismen var Pasteurella haemolytica.
Andre kolonier av organismen ble inokulert i et medium av tryptosebuljong tilsatt tiamin. Etter inkubering ved 37°C i 24 timer ble en ytterligere gjennomføring foretatt i samme medium. Et volum av en stabilisatorløsning, beskrevet ovenfor, ble satt til de voksende organismer. Den vekststabiliser-ende blanding ble fordelt i 2,0 ml aliquoter og frysetørket.
De frysetørkede utgangsorganismer ble lagret ved 4<W>C. Kolonier av utgangsorganismen etter inkubering ved 37°C i 24 timer • var sirkulære, blanke og mukoide. Koloniene var ca. 2,0 mm i diameter.
En frysetørket prøve av utgangsorganismen ble rehydrert, inokulert i et medium av tryptosebuljong tilsatt 1,5 ug acriflavin HCl/ml og ble passert 3 ganger i denne bul-jongen. Under påfølgende passasjer ble konsentrasjon-
en av acriflavin HC1 øket. I 6. passasje var konsen-trasjonen av acriflavin HC1 15,0 pg/ ml. I 10. passasje
var koloniene av organismen punktformede, mørke og ru med en diameter på ca. 0,5 mm.
Samtidig med forandringene i størrelse og karakteristika hos koloniene til de acriflavin-behandlede organismer fant man en markert reduksjon i virulens hos de modifiserte organismer. LD,-n~ ver dier hos mus f or de opprinnelige og kjemisk modi-3 6
fiserte stammer var hhv. 2,9 x 10 og 7,3 x 10 CFU. Hos hamstere var LD,-n-verdiene for den opprinnelige organisme
6
og for den kjemisk modifiserte stamme 1,1 x 10 og >
8
6,2 x 10 CFU, henholdsvis.
Etter 12 passasjer i acriflavin HCl-tilsatt medium,
ble den modifiserte organisme passert 15 ganger i et medium som ikke var tilsatt acriflavin HC1. Materialet etter 15. passasje ga LD^Q-verdier hos mus og hamstere som var omtrent identiske med det man fikk ved materialet før passering i acriflavin-fritt medium.
Fremstilling og bruk av modifisert levende Pasteurella Haemolytica vaksine
For fremstilling av en vaksine dyrkes ytterligere mengder
av den modifiserte Pasteurella haemolytica (12. passasje)
i et formålstjenelig medium slik som det som er beskrevet ovenfor for dyrkning av den modifiserte Pasteurella multocida, kombinert med et stabiliseringsmiddel og fryse-tørkes. Et eksempel på et stabiliseringsmiddel som kan anvendes er beskrevet ovenfor.
Et ytterligere aspekt ved foreliggende oppfinnelse er fremstilling av en kombinasjonsvaksine bestående av vaksinasjonsmengder av den modifiserte levende Pasteurella multocida og den modifiserte levende Pasteurella haemolytica bakterie. En slik kombinasjonsvaksine vil fortrinnsvis inne-- 7 11
holde fra ca. 1,0 x 10 til ca. 1,0 x 10 CFU/dose av hver av de modifiserte levende Pasteurella-stammer for vaksinering av kveg-og svinearter «;ller fra ca. 1,0 x 10 9 til ca. 1,0 x 111"*" CFU/dose av modifisert levende Pasteurella multo-7 11 cida-stammen og fra ca. 1,0 x 10 til ca. 1,0 x 10 CFU/dose av modifisert levende Pasteurella haemolytica stamme for vaksinasjon av sauer. Vaksinen kan fremstilles for subkutan, intramuskulær eller intranasal administrering og gis i en eller to doser fra 2,0 ml til 5,0 ml hver.
Fremstilling av slike kombinasjonsvaksiner utføres ifølge de fremgangsmåter som er beskrevet heri eller som kjent for en fagmann på området for fremstilling og bruk av vaksiner.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av modifisert levende Pasteurella multicoda og/eller Pasteurella haemolytica vaksine hvilken kan indusere immunitet hos kveg- eller grise- og sauedyrearter uten alvorlige bivirkninger, karakterisert ved at man kjemisk modifiserer virulent Pasteurelle multicoda og/eller Pasteurella haemolytica stamme ATCC nr.
31609 og/eller stamme ATCC nr. 31611 ved å passere den i nærvær av et akridinsalt og, på i og for seg kjent måte, kombinere den modifiserte bakterie med et bæremiddel.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man som akridinsalt velger acriflavin HC1.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den virulente bakteriestamme er Pasteurella multicoda stamme ATCC 31609 og antall passasjer er 26, og at den modifiserte stamme er Pasteurella multicoda stamme ATCC 31610.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den virulente bakteriestamme er Pasteurella haemolytica stamme ATCC 31611 og antall passasjer er 12, og at den modifiserte stamme er Pasteurella haemolytica stamme ATCC 31612.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/135,828 US4293545A (en) | 1980-03-31 | 1980-03-31 | Modified Pasteurella multocida bacteria vaccines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810938L NO810938L (no) | 1981-10-01 |
| NO159805B true NO159805B (no) | 1988-10-31 |
| NO159805C NO159805C (no) | 1989-02-08 |
Family
ID=22469886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810938A NO159805C (no) | 1980-03-31 | 1981-03-19 | Fremgangsmaate ved fremstilling av vaksiner fra pasteurella-bakterier. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4293545A (no) |
| EP (1) | EP0036995B1 (no) |
| AR (1) | AR227543A1 (no) |
| AT (1) | ATE5682T1 (no) |
| AU (1) | AU545276B2 (no) |
| CA (1) | CA1162480A (no) |
| DE (1) | DE3161739D1 (no) |
| DK (1) | DK152664C (no) |
| ES (1) | ES500722A0 (no) |
| GR (1) | GR74844B (no) |
| IE (1) | IE51715B1 (no) |
| NO (1) | NO159805C (no) |
| NZ (1) | NZ196586A (no) |
| PT (1) | PT72671B (no) |
| ZA (1) | ZA811919B (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743553A (en) * | 1984-07-18 | 1988-05-10 | W. R. Grace & Co. | Synthetic genes for bovine parainfluenza virus |
| ES2059503T5 (es) * | 1987-03-24 | 2000-01-16 | Btg International Limited Comp | Procedimiento para preparar una vacuna contra pasteurella. |
| DK199588D0 (da) * | 1988-04-12 | 1988-04-12 | Nordisk Droge & Kemikalie | Vaccine |
| US5885589A (en) * | 1988-04-12 | 1999-03-23 | Intervet International B.V. | Pasteurella vaccine |
| US4999191A (en) * | 1988-05-05 | 1991-03-12 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Pasteurella multocida vaccine |
| JPH08503136A (ja) * | 1992-11-06 | 1996-04-09 | リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミネソタ | Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａによるパスツレラ症に対する感染防御剤 |
| US5587305A (en) * | 1993-12-06 | 1996-12-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Agriculture | Pasteurella haemolytica transformants |
| US6793927B1 (en) | 1993-12-06 | 2004-09-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Agriculture | Construction of Pasteurella haemolytica vaccines |
| ES2824402T3 (es) | 2013-11-01 | 2021-05-12 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Vacunas atenuadas contra Pasteurella multocida y procedimientos de fabricación y uso de las mismas |
| CN113046271B (zh) * | 2021-04-10 | 2022-10-14 | 福建省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一株兔f型多杀性巴氏杆菌及其在制备灭活疫苗中的应用 |
| CN112843228B (zh) * | 2021-04-10 | 2022-10-14 | 福建省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种兔巴氏杆菌病二价灭活疫苗及其制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3501770A (en) * | 1967-04-13 | 1970-03-17 | Lilly Co Eli | Shipping fever vaccine |
| US3526696A (en) * | 1968-02-14 | 1970-09-01 | Lilly Co Eli | Shipping fever vaccine |
| US3634587A (en) * | 1969-11-06 | 1972-01-11 | Ralston Purina Co | Method of immunizing cattle against bovine respiratory disease syndrome |
| GB1441098A (en) | 1972-03-29 | 1976-06-30 | Wellcome Found | Biological preparations |
| US3855408A (en) * | 1973-07-16 | 1974-12-17 | Univ Minnesota | Poultry vaccine |
| CA1030873A (en) | 1973-10-09 | 1978-05-09 | Jagmahan Bhasin | Immunizing agent for poultry |
| FR2360314A2 (fr) | 1976-08-06 | 1978-03-03 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux vaccins perfectionnes a base de fractions ribosomales |
| US4167560A (en) * | 1977-04-12 | 1979-09-11 | Texas Vet Lab, Inc. | Polyvalent shipping fever vaccine |
| AT350181B (de) | 1977-05-04 | 1979-05-10 | Schuller Walter Dr | Verfahren zur herstellung einer mischvaccine |
| US4171354A (en) * | 1977-06-23 | 1979-10-16 | Ohio Agricultural Research And Development Center | Vaccine for animal respiratory diseases |
| IL52815A (en) * | 1977-08-24 | 1983-03-31 | Israel State | Fowl cholera vaccine and process for producing an attenuated non-virulent strain of pasteurella multocida |
| DE2964721D1 (en) | 1978-08-24 | 1983-03-17 | Nat Res Dev | Pasteurellosis vaccines |
-
1980
- 1980-03-31 US US06/135,828 patent/US4293545A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-03-16 EP EP81101921A patent/EP0036995B1/en not_active Expired
- 1981-03-16 AT AT81101921T patent/ATE5682T1/de active
- 1981-03-16 DE DE8181101921T patent/DE3161739D1/de not_active Expired
- 1981-03-16 AU AU68381/81A patent/AU545276B2/en not_active Expired
- 1981-03-17 DK DK118781A patent/DK152664C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-17 PT PT72671A patent/PT72671B/pt unknown
- 1981-03-19 NO NO810938A patent/NO159805C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 IE IE618/81A patent/IE51715B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-03-23 NZ NZ196586A patent/NZ196586A/en unknown
- 1981-03-23 ZA ZA00811919A patent/ZA811919B/xx unknown
- 1981-03-26 GR GR64492A patent/GR74844B/el unknown
- 1981-03-26 ES ES500722A patent/ES500722A0/es active Granted
- 1981-03-27 AR AR284774A patent/AR227543A1/es active
- 1981-03-30 CA CA000374195A patent/CA1162480A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA811919B (en) | 1982-05-26 |
| NO159805C (no) | 1989-02-08 |
| NO810938L (no) | 1981-10-01 |
| AR227543A1 (es) | 1982-11-15 |
| AU545276B2 (en) | 1985-07-11 |
| PT72671A (en) | 1981-04-01 |
| GR74844B (no) | 1984-07-12 |
| IE810618L (en) | 1981-09-30 |
| EP0036995A1 (en) | 1981-10-07 |
| IE51715B1 (en) | 1987-03-04 |
| DE3161739D1 (en) | 1984-02-02 |
| ES8302086A1 (es) | 1983-01-01 |
| CA1162480A (en) | 1984-02-21 |
| DK152664C (da) | 1988-08-22 |
| ATE5682T1 (de) | 1984-01-15 |
| EP0036995B1 (en) | 1983-12-28 |
| NZ196586A (en) | 1984-05-31 |
| AU6838181A (en) | 1981-10-22 |
| DK118781A (da) | 1981-10-01 |
| PT72671B (en) | 1982-03-22 |
| US4293545A (en) | 1981-10-06 |
| ES500722A0 (es) | 1983-01-01 |
| DK152664B (da) | 1988-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sandhu | Immunization of White Pekin ducklings against Pasteurella anatipestifer infection | |
| Deb et al. | Laboratory trials with inactivated vaccines against Escherichia coli (O78 K80) infection in fowls | |
| US6231871B1 (en) | Live in ovo vaccine | |
| Kasten et al. | Pasteurella multocida produces a protein with homology to the P6 outer membrane protein of Haemophilus influenzae | |
| US3855408A (en) | Poultry vaccine | |
| NO159805B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av vaksiner fra pasteurella-bakterier. | |
| Matsumoto et al. | A broth bacterin against infectious coryza: immunogenicity of various preparations | |
| Bhasin et al. | Fowl cholera in turkeys: The efficacy of adjuvant bacterins | |
| US4328210A (en) | Modified Pasteurella bacteria and vaccines prepared therefrom | |
| Maheswaran et al. | Studies on Pasteurella multocida. I. Efficacy of an avirulent mutant as a live vaccine in turkeys | |
| Rebers et al. | Fowl cholera: induction of cross-protection in turkeys with bacterins prepared from host-passaged Pasteurella multocida | |
| US4335106A (en) | Processes for the growth of a modified Pasteurella multocida bacteria and preparation of a vaccine therefrom | |
| EP0625190B1 (en) | New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof | |
| US4626430A (en) | Processes for growth of modified Pasteurella haemolytica bacteria and preparation of a vaccine therefrom | |
| US4559306A (en) | Modified Pasteurella multocida bacteria | |
| US4388299A (en) | Modified pasteurella bacteria and vaccines prepared therefrom | |
| US7217420B2 (en) | Mycoplasma gallisepticum formulation | |
| WO1993016728A1 (en) | Improved vaccin against brucella abortus | |
| US4506017A (en) | Modified Pasteurella haemolytica bacteria | |
| Chima et al. | Immunoprophylaxis of experimental Mycoplasma bovis arthritis in calves. Protective efficacy of live organisms and formalinized vaccines | |
| Rimler et al. | A growth medium for the production of a bacterin for immunization against infectious coryza | |
| Chengappa et al. | A streptomycin-dependent live Pasteurella multocida type-3 vaccine for the prevention of fowl cholera in turkeys | |
| Smith et al. | Intranasal immunization of mice against Pasteurella multocida | |
| US5641491A (en) | Escherichia coli strain 364 and use of said strain as a vaccine | |
| Harry et al. | Laboratory and field trials on a formalin inactivated vaccine for the control of Pasteurella anatipestifer septicaemia in ducks |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN MARCH 2001 |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MARCH 2001 |