DE69224312T2

DE69224312T2 - PH-geregelte antimikrobielle Formulierung

Info

Publication number: DE69224312T2
Application number: DE69224312T
Authority: DE
Inventors: Minh Q Hoang; Mohammad A Khan
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 1991-03-25
Filing date: 1992-03-20
Publication date: 1998-05-28
Anticipated expiration: 2012-03-21
Also published as: EP0505935B1; AU1100192A; DE69224312D1; JPH0597602A; NO180089C; ATE163039T1; NZ241579A; NO920904L; AU653200B2; EP0505935A1; JPH0723286B2; DK0505935T3; NO920904D0; NO180089B; CA2061009C; CA2061009A1; ES2111578T3; US5439681A

Description

Hintergrund der Erfindung

1. Gebiet der Erfindung

Diese Erfindung bezieht sich auf antimikrobielle Zubereitungen, die auf der Haut antimikrobiell wirksam sind, ohne sie zu reizen oder auszutrocknen. Die Zubereitungen, die p-Chlor-m-xylenol umfassen, eignen sich besonders für medizinische Berufe, wie in der chirurgischen Praxis für die präoperative Desinfektion der Hände.

2. Beschreibung des Standes der Technik

Wirksame antiseptische oder desinfizierende Zusammensetzungen können gebildet werden, indem man ein Tensid oder Detergens mit einem antimikrobiellen Mittel kombiniert. Antiseptische Reinigungszusammensetzungen lassen sich also ziemlich leicht zubereiten; viele dieser Zusammensetzungen eignen sich jedoch wegen der abrasiven Natur der tensidhaltigen Zusammensetzung nicht für die Verwendung in Kontakt mit der menschlichen Haut, und es gibt Tenside, die mit vielen antimikrobiellen Mitteln unverträglich sind.
Wenn die Zusammensetzung für die chirurgische Desinfektion der Hände verwendet werden soll, ist ihre Milde ein wichtiger Aspekt. Milde bedeutet, daß die Zusammensetzung keine übermäßige Hautreizung, wie Erythem, verursacht.
In der Mehrzahl der Fälle kann die Hautreizung dem Kontakt der Haut mit einem Tensid zugeschrieben werden. Man glaubt, daß sich die Hautreizung teilweise aus der Natur des Tensids selbst und teilweise aus der Wirkung des Tensids im Sinne einer Schwächung der Widerstandsfähigkeit der Haut ergibt. Das Ausmaß der Reizung kann mit dem Tensid, dem individuellen Anwender, der Länge des Kontakts und den Bedingungen des Kontakts erheblich variieren. In vielen Fällen wird das Ausmaß der Reizung auch durch die Kombination des antimikrobiellen Mittels und des Tensids beeinflußt.
Man glaubt, daß Tenside eine denaturierende Wirkung auf die Haut haben. So können antimikrobielle Mittel oder Chemikalien, die die Haut normalerweise nicht reizen, in Kombination mit einem Tensid in die Haut eindringen oder leicht von ihr resorbiert werden und eine Reizung verursachen. Die Resorption von antimikrobiellen Mitteln oder Chemikalien durch die Haut ist im allgemeinen unerwünscht.
Chirurgische Hautdesinfektionsverfahren und -techniken sind der Entwicklung von Erythemen und anderen Reizungen in hohem Maße förderlich. Alle Personen, die an chirurgischenmaßnahmen beteiligt sind, verwenden eine chirurgische Hautdesinfektion, um sich auf die Operation vorzubereiten. Häufig unterzieht sich dasselbe Individuum drei- bis fünfmal an einem einzigen Tag der Hautdesinfektion. Eine typische chirurgische Hautdesinfektion umfaßt das Aufbringen einer Reinigungszusammensetzung auf die Hand. Gewöhnlich wird eine Bürste oder ein Schwamm verwendet, und die Arme werden bis zu zehn Minuten lang von den Ellbogen bis zu den Fingerspitzen gründlich desinfiziert. Die Epidermisschichten der Haut sind also einer erheblichen Reibung und Belastung ausgesetzt. Nachdem die Arme und Hände desinfiziert wurden, werden sie abgespült, getrocknet und in Gummihandschuhe gesteckt. Das Abspülen erfolgt häufig nicht vollständig, und es bleibt noch Tensid und/oder antimikrobielle Verbindungen aus der Reinigungszusammensetzung auf der Haut. Häufig bleiben die Hände sechs Stunden lang in den Handschuhen. Während dieser Zeit schwitzt die Hand, und die Poren können sich öffnen und vergrößern, so daß noch vorhandene Tenside und/oder antimikrobielle Zusammensetzungen in die Haut eindringen können. Dies kann wiederum zu topischen Hautreizungen führen. Die Wahrscheinlichkeit einer Reizung oder eines Erythems nimmt mit der Häufigkeit zu, mit der man das chirurgische Hautdesinfektionsverfahren durchführt. Es ist wichtig, daß chirurgische Hautdesinfektionszusammensetzungen sehr mild und doch sehr wirksam sind.
Zahlreiche Versuche wurden gemacht, um Zubereitungen zu entwikkeln, die antimikrobielle Mittel und Tenside enthalten und bei denen die Hautreizung reduziert oder nicht vorhanden ist und die wirksame antiseptische oder desinfizierende Eigenschaften haben. Die Wirksamkeit antiseptischer oder desinfizierender Zusammensetzungen wird jedoch durch eine Anzahl von Variablen einschließlich des pH-Werts, der Temperatur, der Konzentration von Organismen, der Dauer der Einwirkung, der Konzentration des Antiseptikums und des Typs der in der Zubereitung verwendeten Tenside stark beeinflußt.
Zubereitungen, die das antimikrobielle Mittel Chlorhexidin enthalten, werden als antibakterielle Hautreinigerin chirurgischen Hautdesinfektionsmitteln verwendet. Zubereitungen; die Chlorhexidin enthalten, enthalten im allgemeinen auch ein Tensid und einen geringen Prozentanteil eines Alkohols, wie Isopropanol.
Billany et al., US-Patent Nr. 3,960,745, offenbart eine Chlorhexidin-Reinigungszusammensetzung, die mit einem nichtionischen Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Tensid zubereitet wird. Die Zubereitung ist als HIBICLENS (Warenzeichen der ICI Americas, Inc.) kommerziell erhältlich, das von Stuart Pharmaceuticals, Wilmington, Delaware, vertrieben wird. Billany et al. offenbaren, daß anionische Tenside keine wünschenswerten Tenside sind, da sie die antibakterielle Wirkung von Chlorhexidinlösungen durch Komplexbildung mit dem kationischen Chlorhexidin zerstören können. Kationische Tenside sind ebenfalls nicht wünschenswert, und zwar wegen ihrer reizenden Eigenschaften, und weil es in Kombination mit einem löslichen Chlorhexidinsalz zu einer doppelten Zersetzung unter Bildung unlöslicher Chlorhexidinsalze und daraus folgendem Verlust der antibakteriellen Wirkung kommen kann. Tenside, die für die Verwendung in solchen Zubereitungen gleichermaßen ungeeignet sind, sind amphotere Tenside, die je nach pH-Wert entweder anionische oder kationische Zentren enthalten und an den oben beschriebenen Nachteilen anionischer und kationischer Tenside kranken.
In anderen Zubereitungen wird Bisbiguanid als antimikrobielles Mittel verwendet, wie es im US-Patent Nr. 4,456,543 an Ownes offenbart ist. Ownes offenbart eine antibakterielle Reinigungszubereitung, die Bisbiguanid sowie ein oder mehrere nichtionische Polyoxyalkylen-Tenside enthält.
Dewar et al., US-Patent Nr.4,157,977, offenbart Tensid-Germizid- Zusammensetzungen, die ein antimikrobiell wirksames Phenolderivat in Kombination mit Hydroxyessigsäure und einem Tensid enthalten.
Casey et al., US-Patent Nr. 4,252,665, offenbart eine desinfizierende Reinigungszusammensetzung, die o-Benzyl-p-chlorphenol, anionische Tenside und Sulfobetain-Tenside enthält.
Langguth et al., US-Patent Nr. 4,257,907, offenbart desinfizierende Reinigungszusammensetzungen, die o-Benzyl-p-chlorphenol, Sulfobetain-Tenside und anionische Tenside enthalten.
White, Europaische Patentanmeldung 0 223 681, offenbart eine auf Alkohol beruhende antimikrobielle Zusammensetzung.
Meldovanyl et al., UK-Anmeldung 2 203 339 und EP-A-0 397 218, offenbaren mikrobizide Zusammensetzungen, die antimikrobielle Mittel und Tenside enthalten.
Zubereitungen, die ein germizides Phenol und ein Dispergiermittel enthalten, sind aus FR-A-1,090,033 und FR-A-1,147,984 bekannt.
Es wurden Zubereitungen entwickelt, die das antimikrobielle Mittel p-Chlor-m-xylenol (PCMX) enthalten, wie es im US-Patent Nr. 4,632,772 an Garabedian et al. offenbart ist. Dieses Patent offenbart eine antimikrobielle Zusammensetzung, die den antimikrobiellen Wirkstoff PCMX und ein ionisches Tensid, Alkylarylethoxyliertes Sulfonat, enthält.
Melvin, US-Patent Nr. 3,326,808, offenbart eine antiseptische Tensidzusammensetzung, die PCMX und ein anionisches Tensid, das Natriumsalz von 2-Sulfomethylmyristat, enthält.
PCMX, das phenolischer Natur ist und sauren Wasserstoff aufweist und in Wasser unlöslich ist, reagiert mit Basen unter Bildung von Salzen:
PCMX liegt in Lösungen mit höheren pH-Werten in der Salzform und bei niedrigeren pH-Werten im phenolischen Zustand vor. Daher wird die Wirksamkeit der PCMX-Zubereitung stark vom pH-Wert beeinflußt. Die Wirksamkeit von PCMX wird auch von anderen Faktoren, wie Löslichkeit und Bildung eines Assoziationskomplexes mit anderen Bestandteilen in einer Zubereitung beeinträchtigt.
PCMX ist mit anderen phenolischen Verbindungen wie Kresol, Carbolsäure und Hexachlorophen verwandt und hat einen charakteristischen Phenolgeruch. Andere Namen für PCMX sind Chlorxylenol, 4-Chlor-3,5-xylenol, 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2-Chlor-m-xylenol, 2-Chlor-5-hydroxy-m-xylol, 2-Chlor-5-hydroxy-1,3-dimethylbenzol, 4-Chlor-1-hydroxy-3,5-dimethylbenzol und 3,5-Dimethyl-4- chlorphenol.
PCMX ist ein wünschenswertes antimikrobielles Mittel mit der sechzigfachen antimikrobiellen Wirkung anderer Phenolderivate gegen eine Vielzahl Gram-positiver und Gram-negativer Bakterien, wie es in Windholz, M. (Hrsg.), The Merck Index:An Encyclopedia of Chemicals and Drugs, 9.Aufl., Rahway, NJ, Merck & Co., 1976, beschrieben ist. Wie jedoch in Ray et al., "Microbiological Evaluation of PCMX Complexes", J. Pharmacol. Sci. 57: 609-613 (1968), beschrieben ist, reagiert PCMX mit verschiedenen nichtionischen Makromolekülen, wie Polyethylenglycol, Methylcellulose und Polysorbat, unter Bildung von Assoziationskomplexen und daher Verminderung der hemmenden und bakteriziden Wirkung von PCMX.
Wie im US-Patent Nr. 4,326,977 an Schmolka offenbart ist, kann die Wirksamkeit von antiseptischen Zusammensetzungen weiterhin durch den Typ der verwendeten Tenside beeinflußt werden, da einige Tenside mit vielen antiseptischen Mitteln unverträglich sind.
Daher ist wegen der antimikrobiellen Wirkung von PCMX eine PCMX- Zubreitung wünschenswert, die eine im wesentlichen maximierte Wirksamkeit ergibt und die Austrocknung oder Reizung der Haut nicht fördert. Eine solche Zubereitung ist jedoch wegen der Unverträglichkeit vieler Tenside mit vielen antiseptischen Mitteln, wie PCMX, schwierig herzustellen.

Kurzbeschreibung der Erfindung

Die vorliegende Erfindung stellt eine antimikrobielle Zusammensetzung bereit, umfassend:
(a) p-Chlor-m-xylenol in einer Menge von 1,5 bis 3,5 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;
(b) Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Blockcopolymer in einer Menge von 1,0 bis 6,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;
(c) ein Ammoniumsalz von sulfatiertem Nonylphenoxypoly(ethylenoxy)ethanol in einer Menge von 2,0 bis 12,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;
(d) Ammoniumlaurylsulfosuccinat in einer Menge von 2,0 bis 12,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;
(e) Lanolin, ein Lanolinderivat, Abe vera und/oder Isopropylpalmitat in einer Menge von 5,0 bis 15,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;
(f) Hydroxypropylmethylcellulose oder 2-Hydroxyethylcellulose in einer Menge von 0,1 bis 1,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;
(g) eine Säure zum Einstellen des pH-Werts auf einen Wert im Bereich von 4,0 bis 6,0; und
(h) Wasser als Rest.
Die antimikrobielle Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eignet sich für die Erzielung einer wesentlichen antimikrobiellen Wirkung mit der wesentlichen Eigenschaft, die Haut nicht zu reizen.
Ein weiteres Attribut der antimikrobiellen Zusammensetzungen ist ihre Fähigkeit, die Haut nicht auszutrocknen.
Ein höchst bedeutsamer Vorteil der antimikrobiellen Zusammensetzungen ist ihre Verwendung für medizinische Berufe als wirksame chirurgische Hautdesinfektionsmittel.
Ein Vorteil der antimikrobiellen Zusammensetzungen besteht darin, daß sie eine wesentliche bakterizide Wirkung erzielen. Insbesondere erzielen sie eine bakterizide Wirkung gegen Staphylococcus aureus&sub1; Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli und dergleichen.
Weitere Vorteile der antimikrobiellen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung sind ihre erheblichen Schaumbildungseigenschaften, ihre gute Löslichkeit in Wasser und ihre ausreichende Reinigungswirkung.
Ein weiterer Vorteil der antimikrobiellen Zusammensetzungen besteht darin, daß die Komponenten nicht leicht in die Haut eindringen oder von der Haut resorbiert werden. Ein Vorteil der antimikrobiellen Zusammensetzung ist eine einzigartige organismentötende PCMX-Zubereitung. Durch die Kombination eines bestimmten anionischen Tensids, bei dem es sich um ein Ammoniumsalz von sulfatiertemnonylphenoxypoly(ethylenoxy)ethanol handelt, mit einem bestimmten nichtionischen Tensid, bei dem es sich um ein Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Blockcopolymer handelt, im richtigen Verhältnis geht PCMX vollständig in Lösung und bildet keinen Assoziationskomplex. Die Zusammensetzung erzielt eine wesentliche antimikrobielle Wirkung mit der wesentlichen Eigenschaft, die Haut nicht zu reizen.
Der antimikrobielle Wirkstoff in der antimikrobiellen Zusammensetzung ist p-Chlor-m-xylenol (PCMX). Die Wirksamkeit von PCMX wird stark vom pH-Wert beeinflußt. PCMX schmilzt bei 115ºC und siedet bei 245ºC. Es ist in Alkohol, Ether, Benzol, fetten Ölen, Terpenen und Lösungen von Alkalihydroxiden löslich und mit Dampf flüchtig. PCMX ist in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge von 1,5% bis 3,5% und vorzugsweise 3,2% vorhanden.
Das Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Blockcopolymer (im folgenden "nichtionisches Tensid") für die antimikrobielle Zusammensetzung umfaßt Blockcopolymere, deren verschiedene Grade in einen Molekulargewichtsbereich von 1000 bis über 15000 fallen.
Geeignete Blockcopolymere für die antimikrobielle Zusammensetzung sind PLURONIC -Polyole (Warenzeichen der BASF, Wyandotte Corp., Wyandotte,Michigan; CAS-Eintragungsnummer: 9003-11-6).
Zu den besonderen PLURONIC -Polyolen, die geeignet sind, gehören unter anderem L31, L35, F38, L43, L42, L62, L63, L64, P65, F68, L72, P75, F77, P84, P85, F87 und F88.
Ein wünschenswertes PLURONIC -Polyol in der antimikrobiellen Zusammensetzung ist L64. Das PLURONIC -Polyol L64 schränkt die Bildung eines Assoziationskomplexes zwischen den Tensiden und dem antimikrobiellen Mittel in der Zusammensetzung ein. Das ungefähre Molekulargewicht von PLURONIC -Polyol L64 beträgt 2900.
Das nichtionische Tensid ist in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge von 1,0% bis 6,0% und vorzugsweise 3,0% vorhanden.
Die richtige wirksame Menge des nichtionischen Tensids in der antimikrobiellen Zusammensetzung ist vermutlich deshalb wichtig, weil das nichtionische Tensid PCMX in Losung zu stabilisieren vermag, so daß die antimikrobielle Wirkung der antimikrobiellen Zusammensetzung verstärkt und maximiert wird. Wenn nicht die richtige wirksame Menge des nichtionischen Tensids verwendet wird, können die antimikrobiellen Eigenschaften von PCMX abgeschwächt werden.
Ein geeignetes Ammoniumsalz von sulfatiertem Nonylphenoxypply(ethylenoxy)ethanol (im folgenden "anionisches Tensid") für die antimikrobielle Zusammensetzung ist ALIPALO CO-436 (Warenzeichen von GAF, Wayne,NJ), das von GAF vertrieben wird.
Das anionische Tensid ist in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge von 2,0% bis 12,0% und vorzugsweise 8,0% vorhanden. Das anionische Tensid sollte vorzugsweise in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge verwendet werden, die ausreicht, um die Reinigungswirkung aufrechtzuerhalten, und die die aktiven antimikrobiellen Eigenschaften der antimikrobiellen Zusammensetzung nicht beeinträchtigt. Insbesondere ist es nicht wünschenswert, daß das anionische Tensid Komplexe mit dem antimikrobiellen Mittel bildet.
Das Ammoniumlaurylsulfosuccinat (im folgenden "Schaumaufbaustoff") verstärkt die Schäumungsfähigkeit der Tenside in der Zubereitung.
Ein bevorzugter Schaumaufbaustoff für die antimikrobielle Zusammensetzung ist MONAMATE LNT-40 (ein Warenzeichen der MONA Industries, Paterson, NJ), das von MONA vertrieben wird. Der Schaumaufbaustoff ist in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge von 2,0% bis 12,0% und vorzugsweise 8,0% vorhanden.
Die Funktion des Lanolins, des Lanolinderivats, des Aloe vera und/oder des Isopropylpalmitats (im folgenden "Feuchthaltemittel und/oder Erweichungsmittel") in der antimikrobiellen Zusammensetzung besteht darin, die natürlichen Hautöle zu ersetzen, die verlorengehen oder wenigstens zum Teil durch die Reinigungswirkung der Tenside in der antimikrobiellen Zusammensetzung entfernt werden. Daher kann das Rissigwerden der Haut verhindert werden. Außerdem haben sie auch die Funktion, die öllöslichen Antiseptika in der Emulsion aufzulösen und zu halten. Geeignete Lanolinderivate sind die ethoxylierten, acetylierten Alkohol- und oberflächenaktiven Alkoholderivate von Lanolin.
Ein bevorzugtes Feuchthaltemittel und/oder Erweichungsmittel für die antimikrobielle Zusammensetzung ist ein ethoxyliertes (75 mol) Lanolin, SOLULAN 75 (Warenzeichen der Amerchol Corporation, Edison, NJ), das von der Amerchol Corporation vertrieben wird.
Ein weiteres bevorzugtes Feuchthaltemittel und/oder Erweichungsmittel für die antimikrobielle Zusammensetzung ist ein Aloe vera oder ein Ester, der Isopropylpalmitat und Lanolinöl umfaßt, ISOPROPYLAN 50 (Warenzeichen der Amerchol Corporation, Edison, NJ), das von der Amerchol Corporation vertrieben wird.
Ein weiteres bevorzugtes Feuchthaltemittel und/oder Erweichungsmittel für die antimikrobielle Zusammensetzung ist ein Polyethylglycol-Lanolinderivat, PEG 75 Lanolin (Warenzeichen der Amerchol Corporation, Edison, NJ), das von der Amerchol Corporation vertrieben wird.
Die Kombination von Feuchthaltemitteln und/oder Erweichungsmitteln ist in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge von 5,0% bis 15,0% und vorzugsweise 11,2% vorhanden.
Die Hydroxypropylmethylcellulose oder 2-Hydroxyethylcellulose (im folgenden "Verdickungsmittel") sind Additive, die die Viskosität und Stabilität einer Zubereitung erhöhen. Vermutlich ergibt das Verdickungsmittel eine klare Zusammensetzung und verbessert die Aktivität der Zusammensetzung. Das bevorzugte Verdickungsmittel in Form von 2-Hydroxyethylcellulose (Cellulose-2-hydroxyethylether) für die antimikrobielle Zusammensetzung ist CELLUSIZE (Warenzeichen der Union Carbide, Danbury, CT), das von Union Carbide vertrieben wird, und das bevorzugte Verdickungsmittel in Form von Hydroxypropylmethylcellulose für die antimikrobielle Zusammensetzung ist METHOCEL 40-100 (Warenzeichen der Dow Chemical, USA, Midland, MI), das von Dow Chemical vertrieben wird. METHOCEL -Verdickungsmittel ist 91% Hydroxypropylmethylcellulose, die sich in Wasser löst, nichtionisch ist und ein hocheffizientes Wasserrückhaltemittel ist. Das Verdickungsmittel ist in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge von 0,1% bis 1,0% und vorzugsweise 0,5% vorhanden.
Die antimikrobielle Zusammensetzung wird auf einen pH-Wert im Bereich von 4,0 bis 6,0 eingestellt, und vorzugsweise liegt der pH-Wert im Bereich von 4,0 bis 5,0, so daß die Zusammensetzung mit dem pH-Wert der Haut verträglich ist und eine unnötige Reizung der Haut vermieden wird.
Zu den geeigneten Säuren gehören Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Zitronensäure, Milchsäure und Gluconsäure.
Der Rest der antimikrobiellen Zusammensetzung ist Wasser. Das Wasser kann in der antimikrobiellen Zusammensetzung in einer Menge von 60,0% bis 85,0% vorhanden sein.
Weitere Bestandteile, die in verschiedenen kosmetischen Zubereitungen üblich oder wünschenswert sind, können ebenfalls zu der antimikrobiellen Zusammensetzung gegeben werden, solange sie die Gesamteigenschaften der antimikrobiellen Zusammensetzung nicht beeinträchtigen.
Falls gewünscht, kann die antimikrobielle Zusammensetzung der Erfindung einen Duftstoff, um für einen angenehmen Geruch zu sorgen, oder einen Farbstoff, um für eine charakteristische Farbe zu sorgen, enthalten.
Die antimikrobiellen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können sich als hochgradig wirksam gegen häufige Mikroorganismen erweisen, wie Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans und Escherichia coli. Es wird jedoch zugegeben, daß die Wirksamkeit der antimikrobiellen Zusammensetzung von der besonderen Kombination der Stoffe, der Konzentration der verwendeten Bestandteile und der Natur des besonderen Mikroorganismus abhängt.
Im allgemeinen kann die Zusammensetzung in flüssiger Form vorliegen, sie kann jedoch auch in Form eines Gels oder einer Salbe vorliegen.

Beispiel I

Bildung einer antimikrobiellen Zusammensetzung

Eine antimikrobielle Zusammensetzung wurde hergestellt, indem man die folgenden Bestandteile in einem Gefäß geeigneter Größe während einer ausreichenden Zeit, um Homogenität zu gewährleisten, unter Bildung einer Lösung A mischte:
In einem getrennten Gefäß wurde eine Lösung B mit 0,5% Hydroxypropylmethylcellulose, 65,3% entionisiertem Wasser und 0,5% Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) 60 Minuten gemischt, bis die gesamte Hydroxypropylmethylcellulose gelöst war und keine sichtbaren Körner mehr vorhanden waren.
Dann wurden die Lösungen A und B 60 Minuten lang gründlich miteinander gemischt, und während des Mischens wurde 0,30% Duftstoff hinzugefügt. Dann wurden 0,5% 6 N Chlorwasserstoffsäure und 0,5% 5 N Natriumhydroxid hinzugefügt, um den pH-Wert auf 4,5 einzustellen.
Die Lösung wurde dann 12 Stunden lang stehen gelassen, ohne zu rühren, bis die Lösung klar wurde.

Beispiel II

Bildung einer antimikrobiellen Zusammensetzung

Eine antimikrobielle Zusammensetzung wurde hergestellt, indem man die folgenden Bestandteile in einem Gefäß geeigneter Größe während einer ausreichenden Zeit, um Homogenität zu gewährleisten, unter Bildung einer Lösung A mischte:
In einem getrennten Gefäß wurde eine Lösung B mit 0,5% Hydroxypropylmethylcellulose und 65,8% entionisiertem Wasser 60 Minuten gemischt, bis die gesamte Hydroxypropylmethylcellulose gelöst war und keine sichtbaren Körner mehr vorhanden waren.
Dann wurden die Lösungen A und B 60 Minuten lang gründlich miteinander gemischt, und während des Mischens wurde 0,30% Duftstoff hinzugefügt.
Dann wurden 0,5% 6 N Chlorwasserstoffsäure und 0,5% 5 N Natriumhydroxid hinzugefügt, um den pH-Wert auf 4,5 einzustellen.
Die Lösung wurde dann 12 Stunden lang stehen gelassen, ohne zu rühren, bis die Lösung klar wurde.

Beispiel III

Analyse einer verwandten antimikrobiellen Zusammensetzung im Vergleich zu den antimikrobiellen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung

Tests wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit der antimikrobiellen Zusammensetzung von US-Patent Nr. 4,632,772 an Garabedian et al. mit der antimikrobiellen Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zu vergleichen.
Proben aus Beispiel I und II oben, die als A bzw.B bezeichnet wurden, wurden mit der kommerziell erhältlichen antimikrobiellen Zusammensetzung von Garabedian et al. ULTRADEX (Warenzeichen von Dexide, Inc., Fortworth, Texas) verglichen, die 3,0% PCMX enthält und in der folgenden Tabelle mit C bezeichnet ist.
Zusammensetzungen von A, B und C mit der vollen Konzentration wurden nacheinander 1:10 und 1:100 verdünnt. Jede Verdünnung wurde mit 0,1 ml Inokulum getestet, das die angegebene Zahl von koloniebildenden Einheiten (CFU) der folgenden Organismen enthielt: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans und Escherichia coli. Die Ergebnisse sind in Tabelle II unten abgegeben, die die Tötungszeit in Minuten zeigt. Tabelle II Tötungszeit (Minuten)
positiv - Kolonien beobachtet, keine vollständige Abtötung erreicht
Dieser Test zeigte, daß die antimikrobiellen Zusammensetzungen A und B der vorliegenden Erfindung erheblich wirksamer sind als die Zusammensetzung C, die in Garabedian et al. offenbart ist. Insbesondere ergibt Zusammensetzung B, ohne Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), eine wirksamere Zusammensetzung als A.
Da Staphylococcus aureus ein auf der Haut häufig zu findender Organismus ist, der häufig schwierig vollständig abzutöten ist, stellt die Zubereitung der vorliegenden Erfindung, wie aus Tabelle II oben hervorgeht, eine deutliche und unerwartete Verbesserung gegenüber Reinigungszubereitungen des Standes der Technik dar.
Da chirurgische Hautdesinfektionsprodukte für die Verwendung drei- bis viermal verdünnt werden, ist es wichtig, daß ein Produkt unter diesen Bedingungen bakterizid bleibt. Es ist ganz offensichtlich, daß die vorliegende Erfindung, wie aus Tabelle II oben hervorgeht, wenigstens bis zu einer Verdünnung auf das Zehnfache ihres Volumens bakterizid bleibt.

Claims

1. Antimikrobielle Zusammensetzung, umfassend:

(a) p-Chlor-m-xylenol in einer Menge von 1,5 bis 3,5 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;

(b) Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Blockcopolymer in einer Menge von 1,0 bis 6,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;

(c) ein Ammoniumsalz von sulfatiertem Nonylphenoxypoly(ethylenoxy)ethanol in einer Menge von 2,0 bis 12,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;

(d) Ammoniumlaurylsulfosuccinat in einer Menge von 2,0 bis 12,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;

(e) Lanolin, ein Lanolinderivat, Aloe vera und/oder Isopropylpalmitat in einer Menge von 5,0 bis 15,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;

(f) Hydroxypropylmethylcellulose oder 2-Hydroxyethylcellulose in einer Menge von 0,1 bis 1,0 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung;

(g) eine Säure zum Einstellen des pH-Werts auf einen Wert im Bereich von 4,0 bis 6,0; und

(h) Wasser als Rest.