DE69209942T2 - Verfahren zum Herstellen Hartgelatinekapseln, die chinesische Kräuterextrakte enthalten - Google Patents

Verfahren zum Herstellen Hartgelatinekapseln, die chinesische Kräuterextrakte enthalten

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Description

    Anwendungsgebiet der Erfindung
  • Diese Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Kampo-Arzneimittel-Hartkapseln, die auf dem Gebiet der Herstellung von Pharmazeutika verwendbar sind.
    • Hintergrund der Erfindung
  • Kampo-Arzneimittel sind pflanzliche Arzneimittel, die ihren Ursprung in der chinesischen Medizin haben und in Japan entwickelt worden sind und es werden rohe Arzneimittel bzw. Drogen (Galenika) seit alters her für solche Kampo-Arzneimittel verwendet. Rezepturen für diese rohen Arzneimittel (Drogen), die auf Langzeit-Erfahrungen basieren, sind in einer Reihe von klassischen chinesischen Literaturstellen, beispielsweise in "Shang Han Lun" und "Jin Kui Yao Lue" beschrieben.
  • Im Falle eines Kampo-Arzneimittels, das durch Zerschneiden und Dekoktieren von rohen Arzneimitteln (Drogen) hergestellt wird, um dadurch die aktiven Bestandteile (Wirkstoffe) entsprechend diesen Rezepturen zu extrahieren, dauert jedoch die Herstellung des Kampo-Arzneimittels bei jedem Anwendungsfall lange und erfordert viel Arbeit. Außerdem weisen die dabei erhaltenen Dekokte (Auszüge) unangenehme Arzneimittel-Gerüche und -Geschmäcker auf und sind daher nicht leicht einzunehmen.
  • Daher werden Kampo-Arzneimittel-Extraktpräparate heutzu tage üblicherweise auf dem Gebiet der frei zugänglichen Arzneimittel und der verschreibungspflichtigen Arzneimittel verwendet und tragen in großem Umfang zur klinischen Pharmazie bei, obgleich es bevorzugt ist, die Arzneimittel in Form der obengenannten Dekokte (Auszüge) einzunehmen.
  • Dies ist darauf zurückzuführen, daß diese Kampo-Arzneimittel-Extraktpräparate keine Extraktion der aktiven Bestandteile (Wirkstoffe) erfordern und leicht gelagert und transportiert werden können.
  • Diese Kampo-Arzneimittel-Extraktpräparate werden in der Regel nach dem folgenden Verfahren hergestellt: ein rohes Arzneimittel (Droge) wird in Stücke zerschnitten und mit Wasser oder einem Alkohol extrahiert; die erhaltene Extraktlösung wird erforderlichenfalls eingeengt und dann getrocknet, wobei man einen pulverförmigen Extrakt des Kampo-Arzneimittels erhält; und der pulverförmige Extrakt wird mit geeigneten Füllstoffen (z.B. Lactose, Maisstärke, kristalliner Cellulose) gemischt und formuliert zu den gewünschten Dosierungsformen, wie Tabletten, Kapseln, Pulvern, Feingranulaten und Granulaten.
  • Kapseln bieten den Vorteil, daß der Gehalt an dem aktiven Bestandteil (Wirkstoff) in jeder Kapsel genau kontrolliert werden kann und daß sie leicht formuliert und bequem transportiert werden können. Außerdem ist es vorteilhaft, ein Kampo-Arzneimittel in Hartkapseln (harte Kapseln) einzukapseln, da dadurch der unangenehme Geschmack, Geruch und die Farbe eines Wirkstoffes maskiert werden können und auf diese Weise ein Produkt mit einem ausgezeichneten Aussehen erhalten werden kann.
  • Wenn jedoch ein pulverförmiger Extrakt eines Kampo-Arzneimittels in Hartkapseln eingekapselt wird, können die pharmazeutischen Effekte des Kampo-Arzneimittels nicht vollständig erzielt werden, da die Auflösung des Inhaltes der Hartkapseln einen langen Zeitraum erfordert.
  • Unter diesen Umständen war es erforderlich, Kampo-Arzneimittel-Hartkapseln mit guten Auflösungseigenschaften zu entwickeln.
    • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben intensive Studien durchgeführt, um Kampo-Arzneimittel-Hartkapseln mit guten Auflösungseigenschaften zu entwickeln. Als Ergebnis ist es ihnen gelungen, Kampo-Arzneimittel-Hartkapseln mit aüsgezeichneten Auflösungseigenschaften zu finden, die erhalten werden können durch Pressen eines pulverförmigen Kampo-Arzneimittel-Extrakts, Zugabe von Magnesiumstearat zu dem gepreßten Pulver des Kampo-Arzneimittel-Extrakts und Einfüllen der Mischung in Gelatinekapseln; darauf beruht die vorliegende Erfindung.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft daher die folgenden Verfahren:
  • (1) ein Verfahren zur Herstellung von Kampo-Arzneimittel- Hartkapseln, das umfaßt das Pressen eines Kampo-Arzneimittel-Extraktpulvers, das Mischen von Magnesiumstearat mit dem gepreßten Kampo-Arzneimittel-Extraktpulver und das Einfüllen der Mischung in Gelatine-Hartkapseln;
  • (2) ein Verfahren, wie es vorstehend unter (1) beschrieben worden ist, bei dem das Gewichtsverhältnis von Magnesiumstearat zu gepreßtem Kampo-Arzneimittel-Extraktpulver in dem Bereich von 0,5/100 bis 3/100 liegt; und
  • (3) ein Verfahren, wie es vorstehend unter (1) beschrieben worden ist, bei dem das Kampo-Arzneimittel ausgewählt wird aus Oren-gedoku-to, Sho-saiko-to, Ninjin-to, San'o- shashin-to, Mao-bushi-saishin-to, Anchu-san, Kaishi-bukuryo-gan, Byakko-ka-ninjin-to, Shakuyaku-kanzo-to und Sairei-to.
    • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Alle Kampo-Arzneimittel, die üblicherweise auf dem Gebiet der Pharmazeutika verwendet werden, können erfindungsgemäß ohne jede Beschränkung eingesetzt werden, und sie umfassen sogenannte rohe Arzneimittel (Drogen) und rohe Arzneimittel(Drogen)-Präparate, die ein oder mehr rohe Arzneimittel (Drogen) enthalten, die auf dem Gebiet allgemein bekannt sind sowohl als Rezepturen als auch aufgrund ihrer pharmazeutischen Wirksamkeit.
  • Geeignete Beispiele für Kampo-Arzneimittel, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind beispielsweise in "Ippan Kampo Shoho no Tebiki (Handbook for Formulating Chinese Medicines for General Uses)", durchgesehen vom Pharmaceutical Affairs Bureau, Ministry of Health and Welfare, publiziert von Yakugyo Jiho K.K., 8. Januar 1983, 4. und 6. Auflage, in "Tsumura Iryoyo Kampo Seizai (Tsumura's Recipes for Kampo Medicines)" (Katalog) und in "Kampo" (herausgegeben von Akira Tsumura, publiziert von Japan Publications, Inc., 1991), beschrieben. Zu speziellen Beispielen für Kampo-Arzneimittel gehören Anchu-san, Irei-to, Eppi-ka-jutsu-to, Oren-gedoku-to, Oren-to, ogi-kenchu-to, Otsuji-to, Unkei-to, Unsei-in, Umpi-to, Kami-kihi-to, Kami-shoyo-san, Kakkon-to, Kakkon-to-ka-senkyu-shin'i, Kambaku-taiso-to, Kihi-to, Kikyo-to, Gosha-jinki-gan, Keihi- to, Keishi-ka-ryukotsuborei-to, Keishi-ka-shakuyaku-to, Keishi-ka-jutsubu-to, Keishi-ninjin-to, Keishi-to, Keishi- ka-shakuyaku-daio-to, Keishi-bukuryo-gan, Keishi-bukuryogan-ka-yokuinin, Kei-kyoso-so-o-shim-bu-to, Keigai-rengyo- to, Goko-to, Goshaku-san, Gorin-san, Gorei-san, Goshuyu- to, Koso-san, San'o-shashin-to, Sammotsu-ogon-to, Jinsoin, Sansonin-to, Shigyaku-san, Shikunshi-to, Shimotsu-to, Jiin-kokato, Jiin-shiho-to, Jidaboku-ippo, Ji-zuso-ippo, Shichimotsu-koka-to, Saikan-to, Saiko-ka-ryukotsu-borei- to, Saiko-keishi-kankyo-to, Saikokeishi-to, Saiko-seikan- to, Saiboku-to, Sairei-to, Juzen-taiho-to, Jumi-haidoku- to, Juncho-to, Nyoshin-san, Shomakakkon-to, Sho-kenchu-to, Sho-saiko-to-ka-kikyo-sekko, Sho-saiko-to, Sho-saiko-to- go-keishi-ka-shakuyaku-to, Sho-saikoto-kyo-shokyo-ka-oren- bukuryo, Sho-seiryu-to, Sho-hange-ka-bukuryo-to, Shofu- san, Shimbu-to, Shimpi-to, Shin'i-seihaito, Ninjin-to, Ninjin-yoei-to, Seisho-ekki-to, Seijo-bofu-to, Seishin- renshi-in, Seihai-to, Senkyu-chacho-san, Sokei-kakketsu to, Zukumei-to, Daio-botampi-to, Daio-kanzo-to, Dai- kenchu-to, Dai-joki-to, Dai-bofu-to, Chikujo-untan-to, Chorei-to-go-shimotsu-to, Chorei-to, Choi-joki-to, Tsu-do- san, Choto-san, Tokaku-joki-to, Toki-inshi, Toki-kenchu- to, Toki-shigyaku-ka-goshuyu-shokyo-to, Toki-to, Toki-sha- kuyaku-san, Nichin-to, Nijutsu-to, Haino-san-kyu-to, Byakko-ka-ninjin-to, Bakumondo-to, Hachimi-jio-gan, Hangekoboku-to, Hange-byakujutsu-temma-to, Hange-shashin-to, Heu-san, Hochuekki-to, Bofu-tsusho-san, Boi-ogi-to, Makyo-kan-seki-to, Makyo-yoku-kan-to, Mao-to, Mao-bushi- saishin-to, Mashinin-gan, Moku-boi-to, Yoku-kan-san, Yoku- kan-san-ka-chimpi-hange, Rikko-san, Ryutan-shakan-to, Ryo- kan-kyo-mi-shin-ge-nin-to, Ryo-kei-jutsu-kan-to, Ryo-kyo- jutsu-kan-to, Rikkunshi-to, Rokumi-gan, Sha-kanzo-to, Sha- kuyaku-kanzo-to, Inchin-gorei-san, Inchinko-to, Bukuryoin-go-hange-koboku-to, Bukuryo-in, Kyuki-kyogai-to und Yokuinin-to.
  • Zu Beispielen für Kampo-Arzneimittel, die für die vorliegende Erfindung besonders geeignet sind, gehören Oren-gedoku-to, Sho-seiko-to, Ninjin-to, San'o-shashin-to, Mao- bushi-saishin-to, Anchu-san, Keishi-bukuryo-gan, Byakko- ka-ninjin-to, Shakuyaku-kanzo-to und Sairei-to.
  • Beispiele für rohe Arzneimittel (Drogen), wie sie erfindungsgemäß verwendet werden, sind beispielsweise in "Genshoku Wakanyaku Zukan" (Heliotype Picture Book of Japanese and Chinese Medicines)", (Band I und II, Tsusneo Nanba, publiziert von Hoikusha K. K., 1. April, 1970), und in "Dai 12-kaisei Nihon Yakkyokuho Kaisetsusho (Manual for the l2th Edition of Pharmacopoeia of Japan)", durchgesehen von Nippon Koteisho Kyokai, publiziert von Hirokawa Shoten K.K.), beschrieben.
  • Die pulverförmigen Extrakte der obengenannten Kampo-Arzneimittel oder rohen Arzneimittel (Drogen) können nach einem konventionellen Verfahren erhalten werden, wie es für die Herstellung von pulverförmigen Extrakten angewendet wird. Das heißt, die für die Herstellung des gewünschten Kampo-Arzneimittels oder rohen Arzneimittel-Präparats erforderlichen rohen Arzneimittel werden in Stücke geschnitten, gewogen, extrahiert, eingeengt und getrocknet, wobei man den pulverförmigen Extrakt erhält.
  • Zu Beispielen für das Lösungsmittel zum Extrahieren von Kampo-Arzneimitteln gehören Wasser, Ethanol und Essigsäure. Es kann entweder eine Heißextraktion oder eine Kaltextraktion angewendet werden, bevorzugt ist insbesondere die Heißextraktion (90 bis 100ºC) mit Wasser.
  • Die Extraktionsl:sung wird in der Regel unter vermindertem Druck, d.h. unter einem Druck von 30 bis 760 mmHg und bei einer Verdampfungstemperatur von 100ºC oder darunter, vorzugsweise von 30 bis 50ºC, eingeengt.
  • Die obengenannte Extraktlösung oder ein Konzentrat derselben wird dann nach einem Verfahren getrocknet, wie es üblicherweise auf diesem Gebiet angewendet wird (beispielsweise durch Sprühtrocknung, Vakuumtrocknung und Gefriertrocknung), wodurch man einen pulverförmigen Kampo- Arzneimittel-Extrakt erhält.
  • Im Falle der Sprühtrocknung kann die Extraktlösung oder ihr Konzentrat in einen Heißluftstrom in einem Trocknungsraum versprüht werden, der bei einer hohen Temperatur (60 bis 300ºC) gehalten wird. Auf diese Weise kann das Lösungsmittel sofort verdampft werden und es kann der gewünschte pulverförmige Extrakt erhalten werden. Zu typischen Beispielen für das Verfahren zum Kontaktieren der versprühten Tröpfchen mit dem Heißluftstrom gehören Systeme vom Parallelstrom-Typ, Gegenstrom-Typ und gemischten Strom-Typ. Zu Beispielen für das Verfahren zur Umwandlung der Flüssigkeit in feine Tröpfchen gehören Zentrifugen-Systeme, Druck-Sprüh-Systeme und binäre Düsen-systeme.
  • Im Falle der Vakuumtrocknung kann die Extraktlösung unter vermindertem Druck ausreichend eingeengt und dann unter einem Druck von 760 mmHg oder darunter bei einer Temperatur von 5 bis 100ºC getrocknet werden.
  • Im Falle der Gefriertrocknung kann die Extraktlösung oder ihr Konzentrat durch Abkühlen auf -80 bis 0ºC eingefroren werden und dann kann das Lösungsmittel unter einem Druck von 1 mmHg oder darunter direkt sublimiert werden, wobei man den gewünschten pulverförmigen Extrakt erhält.
  • Bei der Herstellung eines pulverförmigen Kampo-Arzneimittel-Extrakts können geeignete Füllstoffe als Träger in einer solchen Menge verwendet werden, daß die Zusätze die pharmazeutische Wirkung der Kampo-Arzneimittel-Hartkapseln nicht beeinträchtigen. Zu Beispielen für solche Füllstoffe gehören Stärke, Dextrin, Lactose, Saccharose, Mannit, kristalline Cellulose und wasserfreie Kieselsäure. Die als Träger zu verwendenden Füllstoffe können auf beliebige Weise ohne jede Beschränkung gelöst oder dispergiert werden, so lange sie in dem Lösungsmittel homogen gelöst oder dispergiert werden können, beispielsweise kann dafür ein geeigneter Rührer verwendet werden.
  • Außerdem können erforderlichenfalls konventionelle Zusätze, z.B. Bindemittel, Desintegrationsmittel, oberflächenaktive Agentien (Tenside), Korrigentien und Parfüms, in einer solchen Menge zugegeben werden, daß die Zusätze die pharmazeutische Wirkung der Kampo-Arzneimittel- Hartkapseln nicht beeinträchtigen.
  • Beispiele für geeignete Bindemittel sind pulverförmiges Akaziengummi, Gelatine, Hydroxypropylstärke, Methylcellulose, Carboxymethylcellulosenatrium, Hydroxypropylcellulose, Ethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon und Makrogol.
  • Beispiele für geeignete Desintegrationsmittel sind Stärke, Hydroxypropylstärke, Carboxymethylcellulosenatrium, Carboxymethylcellulose, niedrig-substituierte Hydroxypropylcellulose und Carboxymethylcellulosecalcium.
  • Beispiele für geeignete oberflächenaktive Agentien (Tenside) sind Natriumlaurylsulfat, Sojabohnenlecithin, Saccharosefettsäureester und Polysorbate 80.
  • Beispiele für geeignete Schmiermittel (Gleitmittel) sind Talk, Wachse, hydrierte pflanzliche Öle, Saccharosefettsäureester, Magnesiumstearat, Calciumstearat, Aluminiumstearat, Polyethylenglycol, leichte wasserfreie Kieselsäure, getrocknetes Aluminiumhydroxid-Gel, synthetisches Aluminiumsilicat und Magnesiumsilicat.
  • Das so erhaltene Pulver kann dann unter Verwendung einer Walzenpresse, einer Brikettier-Vorrichtung oder einer Strangtablettenpresse gepreßt und anschließend zerkleinert (zerstoßen) werden.
  • Die Teilchengröße der dabei erhaltenen Körnchen kann in beliebiger Weise ausgewählt werden, so lange die Körnchen in Hartgelatinekapseln eingefüllt werden können. So können beispielsweise Kampo-Arzneimittel-Granulate mit einem hohen spezifischen Gewicht, die Siebe mit einer Sieböffnung von 1,7 mm (10 mesh) bis 75 µm (200 mesh) passieren, erhalten werden.
  • Den so erhaltenen Körnchen werden 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 3,0 Gew.-%, Magnesiumstearat zugesetzt und dann wird die resultierende Mischung in harte Gelatinekapseln eingefüllt, wobei man die Kampo-Arzneimittel- Hartkapseln erhält.
  • Magnesiumstearat wurde bisher als Schmiermittel (Gleitmittel) oder als Fluidisierungsbeschleuniger bei der Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung in Form von Tabletten verwendet. Es wurde jedoch niemals darüber berichtet, diese Substanz zur Verbesserung der Auflösungs eigenschaften von Kampo-Arzneimittel-Hartkapseln zu verwenden, bis die Erfinder der vorliegenden Erfindung darauf gekommen sind.
  • In den folgenden Beispielen wird die vorliegende Erfindung anhand des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein.
    • Beispiel 1
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Oren-gedoku-to (3 Teile Scutellaria-Wurzel, 2 Teile Coptis- Rhizom, 2 Teile Gardenia-Frucht und 1,5 Teile Philodendron-Rinde) wurde 200 l Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heiß extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine hei ße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und auf diese Weise erhielt man eine Extraktlösung. Diese Extraktlösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblas-temperatur:
  • 160ºC, Luft-Auslaßtemperatur: 110ºC), wobei man einen pulverförmigen Oren-gedoku-to-Extrakt erhielt.
  • Der so erhaltene pulverförmige Oren-gedoku-to-Extrakt (200 Teile) wurde mit 1 Teil Siliciumdioxid ("AEROSIL 200", hergestellt von der Firma Nippon Aerosil K.K.) gemischt und formgepreßt, danach zerkleinert (zerstoßen) und klassiert, wobei man Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,5 bis 1,4 mm erhielt. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 1 Teil Magnesiumstearat gemischt und die Mischung wurde in Gelatinekapseln Nr. 2 eingefüllt, wobei man Oren-gedoku-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 315 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 1).
    • Beispiel 2
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Sho-saiko- to (7 Teile Bupleurum-Wurzel, 5 Teile Pinellia-Knolle, 3 Teile Scutellaria-Wurzel, 3 Teile Jujube-Frucht, 3 Teile Ginseng-Wurzel, 2 Teile Glycyrhiza-Wurzel und 1 Teil Ingwer-Rhizom) wurden 200 1 Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heiß extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und auf diese Weise erhielt man eine Extraktlösung. Diese Extraktlösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblas-Temperatur: 160ºC, Luft-Auslaßtmperatur: 100ºC), wobei man einen pulverförmigen Sho-saiko-to-Extrakt erhielt.
  • Der so erhaltene pulverförmige Sho-saiko-to-Extrakt (200 Teile) wurde mit 1 Teil Siliciumdioxid ("AEROSIL 200") und 2 Teilen Magnesiumstearat gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man Sho-saiko-to-Extrakt-Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,5 bis 1,4 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 2 Teilen Magnesiumstearat gemischt und dann wurde die Mischung in Gelatine-Kapseln Nr. 0 eingeführt, wobei man Sho-saiko-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 600 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 2).
    • Beispiel 3
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Ninjin-to (3 Teile Glycyrrhiza-Wurzel, 3 Teile Atractylodes Lancea- Rhizom, 3 Teile Ginseng-Wurzel und 3 Teile getrocknetes Ingwer-Rhizom) wurden 200 1 Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heiß extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und auf diese Weise erhielt man eine Extraktlösung. Diese Extraktlösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblastemperatur: 150ºC, Luft-Auslaßtemperatur: 100ºC), wobei man einen pulverförmigen Ninjin-to-Extrakt erhielt.
  • Der so erhaltene pulverförmige Ninjin-to-Extrakt (500 Teil) wurde mit 1 Teil Siliciumdioxid ("AEROSIL 200") und 5 Teilen Magnesiumstearat gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man Ninjin-to-Extrakt-Körnchen mit einem Teilchendurchmesser von 0,35 bis 1,4 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 1 Teil Magnesiumstearat gemischt und dann wurde die Mischung in Gelatinekapseln Nr. 1 eingefüllt, wobei man Ninjin-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 407 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 3).
    • Beispiel 4
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von San'oshashin-to (3 Teile Scutellaria-Wurzel, 3 Teile Coptis- Rhizom und 3 Teile Rhabarber-Rhizom), wurden 200 1 Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heiß extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und auf diese Weise erhielt man eine Extrakt- Lösung. Diese Extrakt-Lösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblastemperatur: 150 CC, Luft-Auslaßtemperatur: 100ºC), wobei man einen pulverförmigen San'o- shashin-to-Extrakt erhielt
  • Der so erhaltene pulverförmige San'o-shashin-to-Extrakt (100 Teile), 5 Teile Carboxymethylcellulosecalcium (hergestellt von der Firma Gotoku Yakuhin K.K., das gleiche gilt auch für die nachfolgenden Beispiele) und 0,3 Teile Magnesiumstearat wurden miteinander gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man San'o-shashin-to-Extrakt- Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,35 bis 1,4 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 0,7 Teilen Magnesiumstearat gemischt und die Mischung wurde in Gelatinekapseln Nr. 1 eingefüllt, wobei man San'o-shashin-to- Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 388 mg erhielt.
    • Beispiel 5
  • Zu 1 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Mao-bushi- saishin-to (4 Teile Ephedra-Kraut, 3 Teile Asiasarum- Wurzel und 1 Teil behandelte Eisenhut-Knolle) wurden 20 1 Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heißt extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und man erhielt so eine Extraktlösung. Diese Extraktlösung wurde eingeengt und gefriergetrocknet (Einfriertemperatur: -40ºC, Vakuum: 0,1 Torr, Lagertemperatur: 20ºC), wobei man einen pulverförmigen Mao-bushi- saishin-to-Extrakt erhielt.
  • Der so erhaltene pulverförmige Mao-bushi-saishin-to-Extrakt (100 Teile) und 3 Teile Carboxymethylcellulosecalcium wurden miteinader gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man Mao-bushi-saishin-to-Extrakt-Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,15 bis 1,0 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 1 Teil Magnesiumstearat gemischt und dann wurde die Mischung in Gelatinekapseln Nr. 2 eingefüllt, wobei man Mao-bushi-saishin-to- Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 323 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 4).
    • Beispiel 6
  • Zu 1 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Anchu-san (4 Teile Zimt-Rinde, 3 Teile Corydalis-Knolle, 3 Teile Austernschale, 1,5 Teile Fenchel-Frucht, 1,0 Teile Glycyrrhiza-Wurzel, 1,0 Teile Amomum-Samen und 0,5 Teile Galanga Rhizom) wurden 20 1 Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heiß extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und man erhielt so eine Extrakt-Lösung. Diese Extrakt-Lösung wurde eingeengt und gefriergetrocknet (Einfriertemperatur: -40 ºC, Vakuum: 0,1 Torr, Lagertemperatur: 20ºC), wobei man einen pulverförmigen Aanchu-san-Extrakt erhielt.
  • Der so erhaltene pulverförmige Anchu-san-Extrakt (100 Teile) und 3 Teile Carboxymethylcellulosecalcium wurden miteinander gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man Anchu-san-Extrakt-Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,15 bis 1,0 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 1 Teil Magnesiumstearat gemischt und die Mischung wurde in Gelatinekapseln Nr. 2 eingefüllt, wobei man Anchu- san-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 323 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 5).
    • Beispiel 7
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Keishi-bukuryo-gan (3 Teile Zimt-Rinde, 3 Teile Peony-Wurzel, 3 Teile Pfirsich-Kerne, 3 Teile Hoelen und 3 Teile Moutan- Rinde) wurden 200 l Wasser zugegeben, dann wurde bei 100ºC heißt extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und man erhielt eine Extrakt-Lösung. Diese Extrakt-Lösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblastemperatur: 160 ºC, Luft Auslaßtemperatur: 110ºC), wobei man einen pulverförmigen Keishi-bukuryo-gan-Extrakt erhielt. Der so erhaltene pulverförmige Kaishi-bukuryo-gän-Extrakt (200 Teile), 20 Teile niedrig-substituierte Hydroxypropylcellulose ("LHPC LH- 11", hergestellt von der Firma Shin-Etsu Chemical, Co., Ltd.) und 1 Teil leichte wasserfreie Kieselsäure ("Syloid 266", hergestellt von der Firma Fuji-Davison K.K.) wurden miteinander gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man Keishi-bukuryo-gan-Extrakt-Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,3 bis 1,2 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 1 Teil Magnesiumstearat gemischt und dann wurde die Mischung in Gelatinekapseln Nr. 2 eingefüllt, wobei man Keishi-bukuryo-gan-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 300 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 6).
    • Beispiel 8
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Byakko-ka- ninjin-to (15 Teile Gips, 5 Teile Anemarrhena Rhizom, 2 Teile Glycyrrhiza-Wurzel, 1,5 Teile Ginseng-Wurzel und 8 Teile Oryza-Samen) wurden 100 l Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heißt extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und man erhielt eine Extrakt-Lösung. Diese Extrakt-Lösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblastemperatur: 160ºC, Luft-Auslaßtemperatur: 100ºC), wobei man einen pulverförmigen Byakko-ka-ninjin-to-Extrakt erhielt. Der so erhaltene pulverförmige Byakko-ka-ninjin-to-Extrakt (200 Teile), 1 Teil leichte wasserfreie Kieselsäure ("Syloid 266", hergestellt von der Firma Fuji-Davison K.K.) und 2 Teile Magnesiumstearat wurden miteinander gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man Byakko-ka-ninjin-to-Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,3 bis 1,2 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 1 Teil Magnesiumstearat gemischt und dann wurde die Mischung in Gelatinekapseln Nr. 2 eingefüllt, wobei man Byakko-ka-ninjin-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 280 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 7).
    • Beispiel 9
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Shakuyakukanzo-to (6 Teile Glycyrrhiza-Wurzel, 6 Teile Peony-Wurzel) wurden 120 1 Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heiß extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt und auf diese Weise erhielt man eine Extrakt-Lösung. Diese Extrakt-Lösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblastemperatur: 160ºC, Luft-Auslaßtemperatur: 100ºC), wobei man einen pulverförmigen Shakuyaku-kanzo-to-Extrakt erhielt. Der so erhaltene pulverförmige Shakuyaku-kanzo-to-Extrakt (200 Teile), 10 Teile niedrig-substituierte Hydroxypropylcellulose ("LHPC LH-11", hergestellt von der Firma Shin-Etsu Chemical, Ltd.), 1 Teil leichte wasserfreie Kieselsäure ("Syloid 266", hergestellt von der Firma Fuji-Davison K.K.) und 1 Teil Magnesiumstearat wurden miteinander gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren erhielt man Shakuyaku- kanzo-to-Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,3 bis 1,2 mm. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 0,5 Teilen Magnesiumstearat gemischt und die Mischung wurde in Gelatinekapseln Nr. 2 eingefüllt, wobei man Shakuyaku- kanzo-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 340 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 8).
    • Beispiel 10
  • Zu 10 kg eines rohen Arzneimittel-Präparats von Sairei-to (7 Teile Bupleurum-Wurzel, 5 Teile Alisma-Rhizom, 5 Teile Pinellia-Knolle, 3 Teile Scutellaria-Wurzel, 3 Teile Atractylodes Lancea-Rhizom, 3 Teile Jujube-Frucht, 3 Teile Chuling, 3 Teile Ginseng-Wurzel, 3 Teile Hoelen, 2 Teile Glycyrrhiza-Wurzel, 2 Teile Zimt-Rinde und 1 Teil Ingwer- Rhizom) wurden 200 1 Wasser zugegeben, danach wurde bei 100ºC heiß extrahiert. Nach der Extraktion wurde eine heiße Fest/Flüssig-Trennung durchgeführt, wobei man eine Extrakt-Lösung erhielt. Diese Extrakt-Lösung wurde eingeengt und sprühgetrocknet (Luft-Einblastemperatur: 160ºC, Luft Auslaßtemperatur: 110ºC), wobei man einen pulverförmigen Sairei-to-Extrakt erhielt. Der obengenannte pulverförmige Sairei-to-Extrakt (200 Teile) und 1 Teil Magnesiumstearat wurden miteinander gemischt und die Mischung wurde formgepreßt. Nach dem Zerkleinern (Zerstoßen) und Klassieren wurden Sairei-to-Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,3 bis 1,2 mm erhalten. Die so erhaltenen Körnchen (100 Teile) wurden mit 1 Teil Magnesiumstearat gemischt und dann wurde die Mischung in Gelatinekapseln Nr. 2 eingefüllt, wobei man Sairei-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 315 mg erhielt (erfindungsgemäße Kapseln 9).
  • Die folgenden Testbeispiele sollen die ausgezeichneten Auflösungseigenschaften der erfindungsgemäß erhaltenen Kampo-Arzneimittel-Hartkapseln zeigen.
    • Testbeispiel 1
  • Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Magnesiumstearat zu den Extrakt- Körnchen zugegeben wurde, wobei man Oren-gedoku-to-Hartkapseln mit einem Gewicht vqn jeweils 313 mg erhielt (Vergleichskapseln 1).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 1 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapseln 1 und der Vergleichskapseln 1 wurden bestimmt.
  • Die Auflösungseigenschaften dieser Kapseln wurden geprüft unter Anwendung des Auflösungstests (Paddel-Tests), wie er in der 12. Auflage von Pharmacopoeia of Japan beschrieben ist.
  • 900 ml gereinigtes Wasser wurden in einen Glasbehälter (1000 ml) mit einem haibkugelförmigen Boden (Innendurchmesser 100 mm Höhe 160 mm, Durchmesser 50 mm) eingeführt und die Temperatur der Flüssigkeit wurde bei 37 ± 0,5ºC gehalten.
  • Ein säurebeständiger wendelförmiger Draht (Drahtdurchmesser 1 mm, Innendurchmesser 12 mm, Länge 25 mm, Wendel- Steighöhe 3 mm) wurde unter Verwendung von 10 säurebeständigen Träger-Drähten (Drahtdurchmesser 1 mm), die parallel um den äußeren Umfang herum angeordnet waren, fixiert. Jede Seite wurde mit zwei überkreuzten Drähten fixiert und auf diese Weise wurde ein Sinker gebildet. In diesen Sinker wurden die erfindungsgemäßen Kapseln 1 und die Vergleichskapseln 1 eingeführt und nach unten auf den Boden des Testgefäßes sinken gelassen. Dann wurden diese Kapseln mit einem Paddelrührer, bestehend aus säurebeständigen Schaufeln und einer sich drehenden Welle, mit 100 UpM gerührt.
  • Das Eluat wurde in geeigneten Zeitabständen gesammelt zur Bestimmung des Gehaltes an aktivem Bestandteil (Wirkstoff) und die zur Erzielung eines Gehaltes an aktivem Bestandteil (Wirkstoff) in der Eluatprobe von 75 %, bezogen auf den Gehalt nach Beendigung der Auflösung, erforderliche Zeit wurde als Elutionszeit (T75%) bezeichnet.
  • Als Ergebnis wurde bestätigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 1 120 min betrug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 1 13 min betrug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 2
  • Das Verfahren des Beispiels 2 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Magnesiumstearat zu den Extrakt- Körnchen zugegeben wurde, wobei man Sho-saiko-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 590 mg erhielt (Vergleichskapseln 2).
  • Die Auflösungszzeiten der in Beispiel 2 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapsel 2 und der Vergleichskapsel 2 wurden bestimmt unter Anwendung des gleichen Verfahrens wie in dem Testbeispiel 1. Als Ergebnise wurde bestätigt, daß die Auflösungszzeit der Vergleichskapsel 2 80 min betrug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 2 15 min betrug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 3
  • Das Verfahren des Beispiels 3 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Magnesiumstearat zu den Extrakt- Körnchen zugegeben wurde, wobei man Ninjin-to-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 404 mg erhielt (Vergleichskapseln 3).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 3 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapsel 3 und der Vergleichskapsel 3 wurden unter Anwendung des gleichen Verfahrens wie in dem Testbeispiel 1 bestimmt. Als Ergebnis wurde bestätigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 3 52 min betrug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 3 18 min betrug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 4
  • Das Verfahren des Beispiels 5 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Magnesiumstearat zu den Extrakt- Körnchen zugegeben wurde, wobei man Mao-bushi-saishin-to- Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 320 mg erhielt (Vergleichskapseln 4).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 5 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapsel 4 und der Vergleichskapsel 4 wurden unter Anwendung des gleichen Verfahrens wie im Testbeispiel 1 bestimmt. Als Ergebnis wurde bestätigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 4 85 min betrug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 4 14 min betrug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 5
  • Das Verfahren des Beispiel 6 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Magnesiumstearat den Extrakt-Körnchen zugegeben wurde, wobei man Anchu-san-Hartkapseln mit einem Gewicht von jeweils 321 mg erhielt (Vergleichskapseln 5).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 6 erhaltenen erfin dungsgemäßen Kapsel 5 und der Vergleichskapsel 5 wurden unter Anwendung des gleichen Verfahrens wie in dem Testbeispiel 1 bestimmt. Als Ergebnis wurde bestätigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 5 50 min betrug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 5 17 min be trug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 6
  • Das Verfahren des Beispiels 7 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Formpressen durchgeführt wurde, wobei man Keishi-bukuryo-gan-Kapseln mit einem Gewicht von jeweils 300 mg erhielt (Vergleichskapseln 6).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 7 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapsel 6 und der Vergleichskapsel 6 wurden nach dem gleichen Verfahren wie in dem Testbeispiel 1 bestimmt. Als Ergebnis wurde bestätigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 6 mehr als 60 min betrug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 6 8 min betrug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 7
  • Das Verfahren des Beispiels 8 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Magnesiumstearat den Extrakt-Körnchen zugesetzt wurde, wobei man Byakko-ka-ninjin-to-Kapseln mit einem Gewicht von jeweils 278 mg erhielt (Vergleichskapseln 7).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 8 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapsel 7 und der Vergleichskapsel 7 wurden unter Anwendung des gleichen Verfahrens wie im Testbeispiel 1 bestimmt. Als Ergebnis wurde besttigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 7 50 min betrug, wäh rend diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 7 20 min betrug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 8
  • Das Verfahren des Beispiels 9 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß das Formpressen nicht durchgeführt wurde, wobei man Shakuyaku-kanzo-to-Kapseln mit einem Gewicht von jeweils 340 mg erhielt (Vergleichskapseln 8).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 9 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapsel 8 und der Vergleichskapsel 8 wurden unter Anwendung des gleichen Verfahrens wie im Testbeispiel 1 bestimmt. Als Ergebnis wurde bestätigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 8 60 min betrug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 8 7 min be trug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
    • Testbeispiel 9
  • Das Verfahren des Beispiels 10 wurde wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, daß kein Formpressen durchgeführt wurde, wobei man Sairei-to-Kapseln mit einem Gewicht von jeweils 315 mg erhielt (Vergleichskapseln 9).
  • Die Auflösungszeiten der in Beispiel 10 erhaltenen erfindungsgemäßen Kapsel 9 und der Vergleichskapsel 9 wurden unter Anwendung des gleichen Verfahrens wie im Testbeispiel 1 bestimmt. Als Ergebnis wurde bestätigt, daß die Auflösungszeit der Vergleichskapsel 9 mehr als 60 min be trug, während diejenige der erfindungsgemäßen Kapsel 9 11 min betrug, was anzeigt, daß letztere den aktiven Bestandteil (Wirkstoff) schnell freisetzte.
  • Erfindungsgemäß können Kampo-Arzneimittel-Harzkapseln mit einem hohen Gehalt an Kampo-Arzneimittel-Extrakt erhalten werden, die gute Auflösungseigenschaften aufweisen, wobei die Elutionszeit (T75%) nicht länger als 30 min ist, bestimmt nach dem Auflösungstest (Paddel-Test), wie er in der 12. Auflage von Pharmacopoeia of Japan beschrieben ist.
  • Die Erfindung wurde zwar vorstehend in Verbindung mit spezifischen Ausführungsformen beschrieben, es ist jedoch klar, daß viele Alternativen, Modifikationen und Variationen unter Berücksichtigung der vorstehenden Beschreibung vom Fachmann in offensichtlicher Weise vorgenommen werden können. Die Erfindung umfaßt daher alle diese Alternativen, Modifikationen und Variationen, soweit sie innerhalb des Rahmens der beiliegenden Patentansprüche liegen.

Claims (3)

1. Verfahren zur Herstellung von Kampo-Arzneimittel- Hartkapseln, das umfaßt das Pressen eines Kampo-Arzneimittel-Extrakt-Pulvers, das Mischen von Magnesiumstearat mit dem gepreßten Kampo-Arzneimittel-Extrakt-Pulver und das Einfüllen der Mischung in Gelatine-Hartkapseln.
2. Verfahren nach Anspruch 1, worin das Gewichtsverhältnis von Magnesiumstearat zu gepreßtem Kampo-Arzneimittel- Extrakt-Pulver in dem Bereich von 0,5/100 bts 3/100 liegt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, worin das Kampo-Arzneimittel ausgewählt wird aus Oren-gedoku-to, Sho-saiko-to, Ninjin-to, San'o-shashin-to, Mao-bushi-saishin-to, Anchu-san, Keishi-bukuryo-gan, Byakko-ka-ninjin-to, Shakuyaku-kanzo- to and Sairei-to.
DE69209942T 1991-09-05 1992-09-04 Verfahren zum Herstellen Hartgelatinekapseln, die chinesische Kräuterextrakte enthalten Expired - Fee Related DE69209942T2 (de)

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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE254909T1 (de) * 1995-03-29 2003-12-15 Shionogi & Co Gelatinkapsel mit eingestellter wasseraktivität
KR100195886B1 (ko) * 1996-11-01 1999-06-15 김상조 당뇨병 치료용 의약조성물
DE19758100B4 (de) * 1997-12-18 2006-05-04 Lichtwer Pharma Ag Verfahren zum Herstellen von Pflanzenextrakt enthaltenden pharmazeutischen Formulierungen
AR020343A1 (es) * 1998-11-24 2002-05-08 Steigerwald Arzlneimittelwerk Metodo para producir farmacos que contienen extractos de plantas en una forma solida de aplicacion.
US20010024664A1 (en) * 1999-03-19 2001-09-27 Obukowicz Mark G. Selective COX-2 inhibition from edible plant extracts
US6238696B1 (en) * 2000-01-07 2001-05-29 Gaia Herbs, Inc. Process for providing herbal medicants in cellulose derivative capsules
DE10112167C2 (de) 2001-03-12 2003-02-13 Bionorica Ag Verfahren zur schonenden Gewinnung von Trockenextrakten
DE10144108A1 (de) * 2001-09-03 2003-04-30 Steigerwald Arzneimittelwerk Verfahren zur Herstellung von Tabletten aus pflanzlichen Extrakten
US20040062823A1 (en) * 2001-12-13 2004-04-01 Obukowicz Mark G. Selective cox-2 inhibition from non-edible plant extracts
US20040126438A1 (en) * 2001-12-13 2004-07-01 Obukowicz Mark G. Selective cox-2 inhibition from plant extracts
TWI275397B (en) * 2001-12-21 2007-03-11 Sun Ten Pharmaceutical Co Ltd Herbal composition, use thereof in protection of endothelial cell and in anti-inflammation, and preparation method thereof
US7258877B2 (en) * 2001-12-21 2007-08-21 Sunten Phytotech Co., Ltd. Herbal pharmaceutical composition for treatment of cardiovascular disease
WO2004006945A1 (ja) * 2002-07-12 2004-01-22 Tsumura & Co. 漢方エキス含有錠剤組成物およびその製造方法
US7051606B2 (en) * 2004-01-30 2006-05-30 Andrx Labs Llc Dosage form holder device and methods for immersion testing
US20090098228A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Tsumura & Co. Agent and method for improvement of impairment of learning and memory
CN102600273A (zh) * 2011-08-25 2012-07-25 浙江省中药研究所有限公司 一种新鲜栀子的加工方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH551965A (de) * 1970-06-22 1974-07-31 Scherico Ltd Verfahren zur herstellung antibiotisch wirksamer verbindungen.
US3909444A (en) * 1971-08-05 1975-09-30 Ncr Co Microcapsule
US3780065A (en) * 1972-08-10 1973-12-18 Smithkline Corp Phenylvulpinic acid derivatives
JPS5115094B2 (de) * 1972-11-01 1976-05-14
GB8413191D0 (en) * 1984-05-23 1984-06-27 Beecham Group Plc Pharmaceutical composition
JPS61205272A (ja) * 1985-03-08 1986-09-11 Tsumura Juntendo Inc 新規なタンニン
WO1989005141A1 (en) * 1987-12-10 1989-06-15 Tsumura Juntendo, Inc. Anti-retroviral drug
JP3179522B2 (ja) * 1991-06-26 2001-06-25 宏樹 宮松 染色繊維製品およびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2088523T3 (es) 1996-08-16
DE69209942D1 (de) 1996-05-23
ATE136785T1 (de) 1996-05-15
EP0530833B1 (de) 1996-04-17
US5318798A (en) 1994-06-07
EP0530833A1 (de) 1993-03-10

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