WO2000036352A1 - Fliessfähige, pressfertige arzneimittelvorprodukte für tabletten, pellets und dragees, sowie verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Fliessfähige, pressfertige arzneimittelvorprodukte für tabletten, pellets und dragees, sowie verfahren zu deren herstellung Download PDF

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WO2000036352A1
WO2000036352A1 PCT/EP1999/008479 EP9908479W WO0036352A1 WO 2000036352 A1 WO2000036352 A1 WO 2000036352A1 EP 9908479 W EP9908479 W EP 9908479W WO 0036352 A1 WO0036352 A1 WO 0036352A1
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PCT/EP1999/008479
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Heinz-Walter Joseph
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Bionorica Ag
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    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
    • F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to a process for the production of flowable, press-ready pharmaceutical precursors for the manufacture of tablets, dragee pellets and pellets from plant drugs, which precursors can be used for tableting without further intermediate stages, and the pharmaceutical precursors as such.
  • it relates to a method which avoids the disadvantages of conventional wet granulation without having to resort to direct tableting.
  • direct tableting the second method known from the prior art for producing tablets from dried plant drugs, the individual constituents of the tablets, that is to say drug material and carriers or auxiliaries, Form suitable for direct tableting, for example in the form of granules, and are mixed with one another in a complex manner in this form. Since some of the finished tablets can contain up to 20 different substances in addition to the medicinally active ingredients, each of which requires introduction at a precisely defined point in the production process so that the newly added ingredients remain stable in the granulate, direct tableting is a relatively complex process The granulation process is therefore a lengthy, costly process in the pharmaceutical industry, which undesirably ties up time, energy and technical personnel.
  • the object of the invention is achieved by a process for the production of a flowable, press-ready intermediate product, in which dried plant drug material is moistened together with the desired additives, carriers and / or auxiliaries in a vacuum drying system which extends through a cylindrical mixing and drying chamber 'Mehrschenkliges.,' agitator with its own drive, the system being provided with a filter, a backwashing device, a solvent condenser with aftercooler and collecting vessel, a back condenser and / or a process, control and regulating unit, if necessary, and the moist mixture at a jacket temperature of the device of 20 ° C to 50 ° C, preferably 20 ° C to 40 ° C and most preferably 30 ° C, a product temperature between 20 ° C and 40 ° C, preferably 20 ° C and 30 ° C and most preferably 20 ° C to 25 ° C and a pressure of 20 to 500 mbar, preferably 50 to 2 00 mbar and most preferably 50 to 100
  • the process of the invention ver ⁇ are reversible are, for example, the ITU-T ® INOX -Universaltrockner, for example, the types of ITU-T 20 50 ITU-T, ITU-T 100 or ITU-T 2.000.
  • the desired constituents of the finished tablet or pharmaceutical preparation can be fed into the process simultaneously or in succession.
  • the moistening is preferably carried out by adding water or a water / solvent mixture in an amount of from 0.01 to 0.05 ml / g, preferably from 0.02 to 0.04 ml / g of solids.
  • Lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol or glycol and glycerol, ketones such as acetone or ethers such as diethyl ether, glyme, diglyme can preferably be used as solvents.
  • Water or water / alcohol mixtures are preferably used.
  • highly disperse silicon dioxide is preferably added within the limits of 1 to 10%, based on the total mass, preferably between 3 and 6%.
  • the drying time is again possible to reduce the drying time to values between 30 minutes and 2 hours, preferably 1 to 1.5 hours. Since, in addition to the shortened drying time, which leads to considerably reduced bacterial counts, the drying temperature can be reduced and the air supply can be reduced, the flowable, ready-to-press precursors according to the invention have a higher content of active pharmaceutical ingredients in comparison to moist granules produced by conventional methods. This is because the undesirable effects of air drying can be eliminated.
  • the method according to the invention also has the advantage that the time for the production of granules is considerably shortened, the production is considerably simplified and can be carried out with fewer personnel.
  • Fig. 1 shows a time comparison between classic wet granulation, fluidized bed granulation and vacuum granulation according to the invention, as well as direct tableting. It can be seen from the illustration that the method according to the invention looks at the time advantage is comparable to direct tableting. This is, however, ⁇ uplifting Lich process more complex and provides significantly greater demands on the purity and physical nature of the employed raw materials. Overall, the method according to the invention therefore offers advantages over all methods of the prior art.
  • usable dry plant material can be of each desired plant to Materi al ⁇ from flowers, roots, rhizomes, tubers, leaves or other plant parts.
  • drugs here are, for example, types of Althaea, Juglans, Millefolium, Cen-aurium, Rosmarinum, Gentiana, Primula, Rumex, Sambuco , Echinacea, Phyllanthus and Verbena as well as Agnus Castus, Allium, especially Allium cepa, Hedera helix, Hippocastanus, Curcuma, Galphimia, in particular Galphimia glauca, Herba Thymii or mixtures thereof.
  • Flos Sambuci Flos Primulae, Herba Rumicis, Radix Gentianae, Herba Verbenae or mixtures thereof, for example, the forte for producing Sinupret ® or Sinupret® dragees mixtures used.
  • Carriers, additives and auxiliaries to be used according to the invention are the additives, carriers and auxiliaries conventionally used for tableting.
  • starch and starch derivatives, silicon dioxide, lactose, lactose monohydrate, cellulose and cellulose derivatives, magnesium stearate, calcium stearate, calcium hydrogen phosphate, PVP or povidone, polyethylene glycol or macrogol, mannitol, sorbitol, gelatin, sugar alcohols, stearic acid and their saline and their salts are to be mentioned here Mixtures of the same. Silicon dioxide alone or in a mixture with one or more of the substances mentioned is preferred.
  • acrylic derivatives alginic acid, alpha-octadecyl-omega-hydroxypoly- (oxyethylene) -5-sorbic acid-H 2 O, arabic gum, aromatic substances, ascorbic acid, calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium phosphate, calcium stearate, carmellose- Sodium, cellulose, cellulose derivatives, dimeticon, dyes, gelatin, glucose syrup, highly disperse silicon dioxide, hypromellose, potassium benzoate, lactose monohydrate, macrogol, magnesium carbonate, magnesium oxide (light), magnesium stearate, maize starch, maize starch, mannitol, mannitol, mono- and diglycerides of fatty acids, montanglycol wax, sodium benzoate, sodium carbonate (anhydrous), sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, poly (butyl methacrylate co- (2-dimethyIaminoetJ ⁇ yl methacrylate), polyvidone K 25
  • the intermediate product obtained can be pressed into tablets, coated tablets or pellets of the desired size and density without further intermediate steps. These may be provided at ⁇ closing according to conventional methods with coatings, etc. Drageehüilen.
  • the product can also be filled as such in capsules, for example made of hard or soft gelatin, filled directly into other, individually packaged forms or formulated as powder / granulate.
  • Acrylic derivatives alginic acid, alpha-octadecyl-omega-hydroxypoly- (oxyethylene) -5- sorbic acid-H 2 O, arabic gum, flavorings, ascorbic acid, calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium phosphate, calcium stearate, carmellose sodium, cellulose, cellulose derivatives, dimeticon , Dyes, gelatin, glucose syrup, highly disperse silicon dioxide, hypromellose, potassium benzoate, lactose monohydrate, macrogol, magnesium carbonate, magnesium oxide (light), magnesia umstearate, maize starch, maize starch, mannitol, mannitol, mono- and diglycerides of fatty acids, montanglycol wax, sodium benzoate, sodium carbonate (anhydrous), sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, poly (methyl methacrylate) co- (2-dimethylaminoethyl methacrylate), polyvidone K 25, povidone , refined castor
  • Acrylic derivatives alginic acid, alpha-octadecyl-omega-hydroxypoly- (oxyethylene) -5- sorbic acid-H 2 O, arabic gum, flavorings, ascorbic acid, calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium phosphate, calcium stearate, carmelose sodium, cellulose, cellulose derivatives , Dimeticon, dyes, gelatin, glucose syrup, highly disperse silicon dioxide, hypromellose, potassium benzoate, lactose monohydrate, macrogol, magnesium carbonate, magnesium oxide (light), magnesium stearate, maize starch, maize starch starch, mannitol, mannitol, mono- and diglyceride of fatty acids, montanglycol wax, Sodium benzoate, sodium carbonate (anhydrous), sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, poly (butyl methacrylate-co- (2-dimethylaminoethyl methacrylate), polyvidone K 25, povidone, refined cast
  • the medicinally active components as well as the other components of the core mass were measured with an INOX smooth wall system at a jacket temperature of 30 ° C, a product temperature between 20 ° C and 45 ° C and a pressure of 100 mbar with a water quantity of 0 , 3 1 (with a 10 kg batch) moistened and then dried within an hour.
  • the product according to the invention was then mixed with stearic acid and the flowable, ready-to-press mixture was compressed into tablets. These were coated with the coated tablet according to conventional methods.
  • the process according to the invention Since the drying time of one hour was considerably shorter than the 15 hours required for the classic wet granulation process, the process according to the invention has considerable advantages in terms of throughput volume compared to wet granulation.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zu Herstellung eines fließfähigen, pressfertigen Arzneimittelvorprodukts, bei dem getrocknetes Pflanzendrogenmaterial zusammen mit den gewünschten Zusatz-, Träger- und/oder Hilfsstoffen in einer Vakuumtrocknungsanlage befeuchtet wird, die ein sich durch eine zylindrische Misch- und Trockenkammer erstreckendes, mehrschenkliges Rührwerk mit eigenem Antrieb aufweist, wobei die Anlage erforderlichenfalls jeweils mit einem Filter, mit einer Rückspüleinrichtung, einem Lösungsmittelkondensator mit Nachkühler und Auffanggefäß, einem Rückkondensator und/oder einer Prozeß-, Steuer- und Regeleinheit versehen ist, und das feuchte Gemisch bei einer Manteltemperatur des Geräts von 20 °C bis 50 °C, einer Produkttemperatur zwischen 20 °C und 45 °C und einem Druck von 20 bis 500 mbar zum Erhalt des Vorprodukts getrocknet wird, wie auch diese Vorprodukte als solche.

Description

Fließfähige, pressfertige Axzneiinittelvorprodukte für Tabletten, Pellets und Dragees, sowie Verfahren zu deren Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung fließfähiger, pressfertiger Arzneimittelvorprodukte zur Tabletten-, Dragee-, und Pelletsherstellung aus Pflanzendrogen, welche Vorprodukte ohne weitere Zwischenstufen zur Tablettierung verwendet werden können, sowie die Arzneimittelvorprodukte als solche. Insbesondere betrifft sie ein Verfahren, welches die Nachteile der herkömmlichen Feuchtgranulation vermeidet, ohne auf die Direkttablettierung zurückgreifen zu müssen.
Herkömmliche Verfahren zur Herstellung von Tabletten aus getrockneten Pfla zendrogen sind zum einen die Feuchtgranulation, zum anderen die Direkttablettierung. Da die Direkttablettierung den Einsatz vorbehandelter bzw. vorgranulierter Substanzen sowie entsprechend vorbehandelter Hilfs- und Trägerstoffe erfordert, wird aus Kostengründen meist auf die Feuchtgranulation zurückgegriffen. Hierbei werden die Wirkstoffe, also die getrockneten Pflanzendrogen und gegebenenfalls Hilfsstoffe befeuchtet, in feuchten Zustand miteinander bspw. durch Kneten, Rühren usw. vermischt und die Mischung anschließend granuliert. Um zu einem tablettierfähigen Granulat zu gelangen, muß nach der Feuchtgranulation das enthaltene Wasser entfernt werden. Die Trockenzeit beträgt nach dem klassischen Verfahren der Hordentrocknung ca. 15 Std., während derer die Pflanzendrogen dem Luftsauerstoff als Oxidationsmittel ausgesetzt sind. Die Trocknungstemperatur des Materials liegt bei ca. 65°C bis 75°C, was den Wirkstoffgehalt nachteilig beeinflussen kann. Weiterhin kommt es aufgrund der langen Trocknungszeit und aufgrund der Verwendung von nicht-sterilem Pflanzenmaterial immer wieder zum An- wachsen von unerwünschten Keimen wie Schimmelkulturen, die bei diesen Systemvor¬ gaben besondere Wachstumsvoraussetzungen haben.
Andererseits sind die Grenzen der Keimbelastung von pflanzlichen Drogen für Arzneimittel mit einem Gehalt an derartigen Materialen im DAß 98 (Deutsches Arzneibuch, 10. Ausgabe) festgelegt. Häufig müssen daher Drogen, obwohl sie ansich chemisch oder pharmazeutisch gesehen verwertbar wären, verworfen werden, weil sie den strengen Anforderungen der Arzneibücher nicht genügen. Um die erforderlichen Keimzahlen dennoch einhalten zu können, ist daher bspw. in der DE-A-195 47 973 vorgeschlagen worden, die pflanzlichen Drogen vor der Feuchtgranulation gemäß einem bestimmten Verfahren in einem Vakuumtrocknungssytem mit mehrschenkligem Rührwerk unter Bedingungen verminderten Druckes zu entkeimen und dadurch die Ausgangskeimzahl des in der Feuchtgranulation eingesetzen Materials zu senken. Je geringer die Ausgangskeimzahl, desto geriner auch die Keimzahl des nach der Haupttrocknung erhaltenen, tablettierfähigen Granulats. Die Trockendauer wird hierdurch jedoch nicht gesenkt, die Exposition an Luftsauerstoff ist damit unverändert.
Selbst die kürzere Trocknung mittels eines Wirbelschichtgeräts benötigt zwischen 7 und 8 Stunden bei einer auf 65 °C vorgeheizten Zulufttemperatur. Gleichzeitig werden große Luftmengen benötigt (3.000 bis 5.000 cnrVStd). Somit werden in einer Schicht-Chargen- Produktion zwischen 21.000 und 40.000 cm3 vorgeheizter Luft benötigt. Andererseits ist nachgewiesen, daß Luft und insbesondere erwärmte Luft einen negativen Einfluß auf den Gehalt von Flavonoiden, etherischen Ölen, Polyphenolen und ungesättigten Fettsäuren ausübt, die gegenüber Oxidation durch den Luftsauerstoff besonders empfindlich sind. Die intensive Exposition ist daher unerwünscht. Aufgrund der ebenfalls recht langen Trocknungszeit von eben in der Regel 7 bis 8 Stunden ist daneben auch bei der Wirbelschichttrocknung die Möglichkeit der Vermehrung von aeroben Keimen gegeben, so daß auch dieses Verfahren die oben genannten Probleme aufweist.
Bei der Direkttablettierung, dem zweiten aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren zur Herstellung von Tabletten aus getrockneten Pflanzendrogen, müssen die einzelnen Bestandteile der Tabletten, also Drogenmaterial und Träger- bzw. Hilfsstoffe, in zur Direkttablettierung geeigneter Form bspw. als Granulat vorliegen und in dieser Form miteinander aufwendig gemischt werden. Da zum Teil in den fertigen Tabletten neben den arzneilich wirksamen Bestandteilen bis zu 20 verschiedene Stoffe vorliegen können, die jeweils die Einbringung an genau definierter Stelle des Produktionsablaufes erfordern, damit die neu hinzugefügten Inhaltsstoffe im Granulat stabil bleiben, stellt die Direkttablettierung ein relativ aufwendiges Verfahren dar. Der Granulationsvorgang ist daher in der pharmazeutischen Industrie ein langwieriger, kostenintensiver Vorgang, der in unerwünschtem Maße Zeit, Energie und technisches Personal bindet.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es deshalb, ein Verfahren bereitszustellen, das schnell, auf einfache Weise, unter geringem Aufwand von Zeit, Energie und Personal, jedoch effektiv hinsichtlich der Produktverträglichkeit der einzelnen Inhalts- und Hilfsstoffe, die Herstellung eines fließfähigem, pressfertigen Arzneimittelvorprodukts zur Herstellung von Tabletten ermöglicht, welches gleichzeitig schonend für die Pflanzeninhaltsstoffe ist und adäquate Keimbelastungen erzielt.
Gelöst wird die erfindungsgemäße Aufgabe durch ein Verfahren zur Herstellung eines fließfähigen, pressfertigen Vorprodukts, bei dem getrocknetes Pflanzendrogenmaterial zusammen mit den gewünschten Zusatz-, Träger- und/oder Hilfsstoffen in einer Vakuumtrocknungsanlage befeuchtet wird, die ein sich durch eine zylindrische Misch- und Trockenkammer erstreckendes, mehrschenkliges.,' Rührwerk mit eigenem Antrieb aufweist, wobei die Anlage erforderlichenfalls jeweils mit einem Filter, einer Rückspüleinrichtung, einem Lösungsmittelkondensator mit Nachkühler und Auffanggefäß, einem Rückkondensator und/oder einer Prozeß-, Steuer- und Regeleinheit versehen ist, und das feuchte Gemisch bei einer Manteltemperatur des Geräts von 20° C bis 50° C, vorzugsweise 20°C bis 40°C und am meisten bevorzugt 30°C, einer Produkttemperatur zwischen 20°C und 40°C, vorzugsweise 20°C und 30°C und am meisten bevorzugt 20°C bis 25°C und einem Druck von 20 bis 500 mbar, vorzugsweise 50 bis 200 mbar und am meisten bevorzugt 50 bis 100 mbar zum Erhalt des Vorprodukts getrocknet wird. Handelsübliche Vakuumtrocknungsanlagen, die im erfindungsgemäßen Verfahren ver¬ wendbar sind, sind bspw. die ITUT-INOX®-Universaltrockner, z.B. die Typen ITUT 20, ITUT 50, ITUT 100 oder ITUT 2.000.
Die gewünschten Bestandteile der fertigen Tablette bzw. Arzneimittelzubereitung können gleichzeitig oder nacheinander in das Verfahren eingespeist werden. Durch gleichzeitiges Vermischen und Trocknen der Bestandteile mit Hilfe des mehrschenkligen Rührwerks muß dem Feuchtgranulat erheblich weniger Feuchtigkeit als im herkömmlichen Feucht- granulationsverfahren zugesetzt werden. Vorzugsweise erfolgt die Befeuchtung durch Zusatz von Wasser oder einem Wasser/Lösungsmittelgemisch in einer Menge von 0,01 bis 0,05 ml/g, vorzugsweise von 0,02 bis 0,04 ml/g Feststoffe. Als Lösungsmittel können vorzugsweise niedere Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol oder Glykol und Glycerin, Ketone wie Aceton oder Ether wie Diethylether, Glyme, Diglyme verwendet werden. Bevorzugt werden Wasser oder Wasser/ Alkohol-Gemische eingesetzt. Außerdem wird bevorzugt hoch disperses Siliciumdioxid in den Grenzen von 1 bis 10 % zugesetzt, bezogen auf die Gesamtmasse, vorzugsweise zwischen 3 bis 6 % .
Aufgrund der geringeren Befeuchtung ist es wiederum möglich, die Trockenzeit auf Werte zwischen 30 min bis 2 Std. , vorzugsweise 1 bis 1,5 Std. zu senken. Da neben der verkürzten Trocknungszeit, die zu erheblich .verringerten Keimzahlen führt, die Trocknungstemperatur gesenkt und die Luftzufuhr verringert werden kann, weisen die erfindungsgemäßen fließfähigen, pressfertigen Vorprodukte einen höheren Gehalt an arzneilich wirksamen Bestandteilen im Vergleich zu nach herkömmlichen Verfahren hergestellten Feuchtgranulaten auf. Dies beruht darauf, daß die unerwünschten Auswirkungen der Trocknung an Luft eliminiert werden können. Das erfindungsgemäße Verfahren weist weiterhin den Vorteil auf, daß die Zeit zur Granulatherstellung erheblich verkürzt ist, die Herstellung erheblich vereinfacht ist und mit weniger Personal durchgeführt werden kann.
In Abb. 1 ist ein Zeitvergleich zwischen klassischer Feuchtgranulation, Wirbelschichtgranulation und erfindungsgemäßer Vakuumgranulation sowie der Direkttablettierung gezeigt. Aus der Darstellung ist ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Verfahren hinsieht- lieh des Zeitvorteils mit der Direkttablettierung vergleichbar ist. Diese ist jedoch erheb¬ lich verfahrensaufwendiger und stellt wesentlich höhere Anforderungen an die Reinheit und physikalische Beschaffenheit der einzusetzenden Ausgangsmaterialien. Insgesamt bietet daher das erfindungsgemäße Verfahren Vorteile gegenüber allen Verfahren des Standes der Technik.
Bei dem erfmdungsgemäß einsetzbaren Pflanzentrockenmaterial kann es sich um Materi¬ al aus Blüten, Wurzeln, Rhizomen, Knollen, Blättern oder anderen Pflanzenteilen der jeweils gewünschten Pflanze handeln. Für die Drogen seien hier bspw. Arten von Althaea, Juglans, Millefolium, Cen-aurium, Rosmarinum, Gentiana, Primula, Rumex, Sambuco, Echinacea, Phyllanthus und Verbena wie auch Agnus Castus, Allium, insbesondere Alli- um cepa, Hedera helix, Hippocastanus, Curcuma, Galphimia, insbesondere Galphimia glauca, Herba Thymii oder deren Gemische angeführt. Besonders bevorzugt sind Flos Sambuci, Flos Primulae, Herba Rumicis, Radix Gentianae, Herba Verbenae oder deren Gemische, beispielsweise die zur Herstellung von Sinupret® bzw. Sinupret® forte Dragees verwendeten Gemische.
Erfmdungsgemäß zu verwendende Träger-, Zuschlags-, und Hilfstoffe sind die herkömmlicherweise zur Tablettierung verwendeten Zuschlags-, Träger-, und Hilsstoffe. Insbesondere sind hier zu nennen Stärke sowie Stärkederivate, Siliciumdioxid, Lactose, Lactosemonohydrat, Cellulose sowie Cellulosederivate, Magnesiumstearat, Calcium- stearat, Calciumhydrogenphosphat, PVP oder Povidon, Polyethylenglykol oder Macro- gol, Mannit, Sorbit, Gelatine, Zuckeralkohole, Stearinsäure und deren Salze sowie Mischungen derselben. Siliciumdioxid allein oder im Gemisch mit einem oder mehreren der genannten Stoffe ist bevorzugt. Insbesondere sind zu nennen: Acrylderivate, Algin- säure, Alpha-octadecyl-omega-hydroxypoly-(oxyethylen)-5-sorbinsäure-H2O, arabisches Gummi, Aromastoffe, Ascorbinsäure, Calciumcarbonat, Calciumhydrogenphosphat, Cal- ciumphosphat, Calciumstearat, Carmellose-Natrium, Cellulose, Cellulosederivate, Di- meticon, Farbstoffe, Gelatine, Glucosesirup, hochdisperses Siliciumdioxid, Hypromel- lose, Kaliumbenzoat, Lactosemonohydrat, Macrogol, Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid (leicht), Magnesiumstearat, Maisstärke, Maisquellstärke, Mannit, Mannitol, Mono- und Diglyceride von Speisefettsäuren, Montanglycolwachs, Natriumbenzoat, Natrium- carbonat (wasserfrei), Natriumchlorid, Natriumhydrogencarbonat, Poly(butylmethacrylat- co-(2-dimethyIaminoetJιyl-methacrylat), Polyvidon K 25, Povidon, raffiniertes Rizinusöl, Saccharose, Saccharosemonostearat, Schellack, Sorbit, Stärke, Stärkederivate, Stearin¬ säure, Talkum, Titandioxid und Weinsäure.
Das erhaltende Vorprodukt kann ohne weitere Zwischenschritte zu Tabletten, Dragees oder Pellets der gewünschten Größe und Dichte verpreßt werden. Diese können an¬ schließend gemäß herkömmlicher Verfahren mit Überzügen, Drageehüilen etc. versehen werden. Das Voφrodukt kann aber auch als solches in Kapseln bspw. aus Hart- oder Weichgelatine gefüllt, zu anderen, einzeln verpackten Formen direkt abgefüllt oder als Pulver/Granulat formuliert werden.
Zusammensetzungsbeispiele
1. Sinupret® Dragees
Zusammensetzung
1. Wirksame Bestandteile Menge
Enzianwurzel, plv. •, 6.000 mg
Primelblüten mit Kelch, plv. 18.000 mg
Sauerampferkraut, plv. 18.000 mg
Eisenkraut, plv. 18.000 mg
Holunderblüten, plv. 18.000 mg
2. Sonstige mögliche Bestandteile
Acrylderivate, Alginsäure, Alpha-octadecyl-omega-hydroxypoly-(oxyethylen)-5- sorbinsäure-H2O, Arabisches Gummi, Aromastoffe, Ascorbinsäure, Calciumcar- bonat, Calciumhydrogenphosphat, Calciumphosphat, Calciumstearat, Carmellose- Natrium, Cellulose, Cellulosederivate, Dimeticon, Farbstoffe, Gelatine, Glucose- sirup, hochdisperses Siliciumdioxid, Hypromellose, Kaliumbenzoat, Lactosemonohydrat, Macrogol, Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid (leicht), Magnesi- umstearat, Maisstärke, Maisquellstärke, Mannit, Mannitol, Mono- und Diglyceri- de von Speisefettsäuren, Montanglycolwachs, Nattiumbenzoat, Nattiumcarbonat (wasserfrei), Natriumchlorid, Natriumhydrogencarbonat, Poly utylmethacrylat- co-(2-dimethylaminoethyl-methacrylat), Polyvidon K 25, Povidon, raffiniertes Rizinusöl, Saccharose, Saccharosemonostearat, Schellack, Sorbit, Stärke, Stärke¬ derivate, Stearinsäure, Talkum, Titandioxid und Weinsäure.
2. Sinupret forte Dragees
Zusammensetzung
1. Wirksame Bestandteile Menge
Enzianwurzel, plv. 12.000 mg
Primelblüten mit Kelch, plv. 36.000 mg
Sauerampferkraut, plv. 36.000 mg
Eisenkraut, plv. 36.000 mg
Holunderblüten, plv. 36.000 mg
Sonstige mögliche Bestandteile
Acrylderivate, Alginsäure, Alpha-octadecyl-omega-hydroxypoly-(oxyethylen)-5- sorbinsäure-H2O, Arabisches Gummi, Aromastoffe, Ascorbinsäure, Calcium- carbonat, Calciumhydrogenphosphat, Calciumphosphat, Calciumstearat, Carmel- lose-Natrium, Cellulose, Cellulosederivate, Dimeticon, Farbstoffe, Gelatine, Glu- cosesirup, hochdisperses Siliciumdioxid, Hypromellose, Kaliumbenzoat, Lactosemonohydrat, Macrogol, Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid (leicht), Magnesiumstearat, Maisstärke, Maisquellstärke, Mannit, Mannitol, Mono- und Diglyce- ride von Speisefettsäuren, Montanglycolwachs, Nattiumbenzoat, Nattiumcarbonat (wasserfrei), Natriumchlorid, Natriumhydrogencarbonat, Poly(butylmethacrylat- co-(2-dimethylaminoethyl-methacrylat), Polyvidon K 25, Povidon, raffiniertes Rizinusöl, Saccharose, Saccharosemonostearat, Schellack, Sorbit, Stärke, Stärkederivate, Stearinsäure, Talkum, Titandioxid und Weinsäure. HersteUungsverfahren
Die arzneilich wirksamen Bestandteile sowie die sonstigen Bestandteile der Kernmasse wurden mit einer INOX-Glatt-Mauer Anlage bei einer Manteltemperatur des Geräts von 30°C, einer Produkttemperatur zwischen 20°C und 45°C und einem Druck von 100 mbar mit einer Wassermenge von 0,3 1 (bei einem 10 kg Ansatz) befeuchtet und dann innerhalb einer Stunde getrocknet. Anschließend wurde das erfindungsgemäße Produkt mit Stearinsäure gemischt und die fließfähige, pressfertige Mischung zu Tabletten ver- presst. Diese wurden gemäß herkömmlicher Verfahren mit der Drageehülle versehen.
Da die Trocknungszeit mit einer Stunde erheblich kürzer als die für das klassische Feuchtgranulierverfahren benötigten 15 Stunden war, weist das erfmdungsgemäß e Verfahren hinsichtlich des Durchsatzvolumens erhebliche Vorteile gegenüber der Feuchtgranulation auf.

Claims

PATENTANSPRÜCHE
1. Verfahren zur Herstellung eines fließfähigen, pressfertigen Arzneimittelvorprodukts, bei dem getrocknetes Pflanzendrogenmaterial zusammen mit den gewünschten Zusatz-, Träger- und/oder Hilfstoffen in einer Vakuumtrocknungsanlage befeuchtet wird, die ein sich durch eine zylindrische Misch- und Trockenkammer erstreckendes, mehrschenkliges Rührwerk mit eigenen Antrieb aufweist, und das feuchte Gemisch bei einer Manteltemperatur des Geräts von 20 °C bis 50°C, einer Produkttemperatur von 20°C bis 45°C und einem Druck von 20 bis 500 mbar zum Erhalt des Vorprodukts getrocknet wird.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, bei dem die Vakuumtrocknungsanlage weiterhin einen Filter, eine Rückspüleinrichtung, einen Lösungsmittelkondensator mit Nachkühler und Auffanggefäß, einem Rückkondensator und/oder eine Prozeß-, Steuer- und Regeleinheit aufweist.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Mantel- temperatur des Geräts 20 °C bis 40° C, die Produkttemperatur 20 °C bis 30 °C und der Druck 50 bis 200 mbar beträgt.
Verfahren gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Manteltemperatur des Geräts 30° C, die Produkttemperatur 20 °C bis 25 °C und der Druck 50 bis 100 mbar beträgt.
5. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Befeuchtung mit Wasser oder einem Wasser/Lösungsmittel-Gemisch in einer Menge von 1 % bis 5 % erfolgt.
6. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, bei dem dem Pflanzen- drogenmaterial hochdisperses Siliciumdioxid in einer Menge von 1 % bis 10 % , bezogen auf die Gesamtmenge zugesetzt wird.
7. Verfahren gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem eingesetzten Pflanzentrockenmaterial um Material aus Blüten, Wurzeln, Rhizomen, Knollen, Blättern oder anderen Pflanzenteilen der jeweils gewünschten Pflanze oder Pflanzengemisch handelt.
8. Verfahren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Pflanzentrockenmaterial um Drogen von Althaeae, Juglandis, Millefolii, Centau- rii, Rosmarinum, Gentiana, Primula, Rumex, Sambuco, Echinacea, Phyllanthus und Verbena wie auch Agnus Castus, Allium, Hedera helix, Hippocastanus, Cur- cuma, Galphimia und Herba Thymii sowie weiteren Pflanzentrockenmaterialien oder deren Gemische handelt.
9. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Pflanzendrogen um Flos Sambuci, Flos Primulae, Herba Rumicis, Radix Althaeae, Folium Rosmarini, Folium Juglandis, Herba Millefolii, Herba Centaurii, Herba Thymii, Radix Gentianae, Herba Verbenae sowie weiteren Pflanzentrockenmaterialien oder deren Gemische handelt.
10. Fließfähiges, pressfertiges Arzneimittelvoφrodukt, erhalten gemäß einem der vorstehenden Ansprüche. lϊ. Fließfähiges, pressfertiges Arzneimittelvorprodukt gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem verwendeten Pflanzentrockenmaterial um eine Mischung von gepulvertem Ampferkraut, gepulvertem Eisenkraut, gepulver¬ ter Enzianwurzel, gepulverten Holunderblüten und gepulverten Schlüsselblumen handelt.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060018979A1 (en) * 2001-04-17 2006-01-26 Botanical International Powder processing
DE10248652A1 (de) * 2002-10-18 2004-04-29 Solvay Interox Gmbh Verfahren zur Herstellung von staubfreien Erdalkaliperoxiden
WO2004103388A2 (en) * 2003-05-22 2004-12-02 Bioniche Life Sciences Inc. Insect repellent
EP1530971B1 (de) * 2003-11-17 2008-02-06 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft mbH Zusammensetzung zur Behandlung von Zahn- und Zahnfleischerkrankungen
DE602005020516D1 (de) * 2004-12-22 2010-05-20 Campina Nederland Holding Bv Wasserfreie lactoseagglomerate und deren herstellung
US20070006481A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Eck Gary A Increased negative static pressure fluid bed drying
JP7170988B2 (ja) * 2018-08-16 2022-11-15 高砂工業株式会社 被処理物処理装置及び被処理物処理方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0435302A1 (de) * 1989-12-29 1991-07-03 Claude Blaizat Verfahren und Einrichtung für teilweise oder völlige Deshydratierung von Pflanzenprodukten
FR2659133A1 (fr) * 1990-03-05 1991-09-06 Blaizat Claude Procede de deshydratation totale ou partielle de produits vegetaux, son dispositif de deshydratation et le produit obtenu.
EP0753306A1 (de) * 1995-07-10 1997-01-15 Plantamed Arzneimittel GmbH Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen mit höherem Gehalt an etherischen Ölen und Phenolen
DE19543412A1 (de) * 1995-11-21 1997-05-22 Waldner Gmbh & Co Hermann Trockner, insbesondere für die chemische oder pharmazeutische Industrie
DE19547973A1 (de) * 1995-12-21 1997-06-26 Plantamed Arzneimittel Gmbh Verfahren zur schonenden Keimreduzierung von pharmazeutischen Zubereitungen

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3843788A (en) * 1964-10-20 1974-10-22 Dainippon Pharmaceutical Co Anti-peptic ulcer substance from corydalis tubers
US4198401A (en) * 1976-12-30 1980-04-15 Pegel Karl H Active plant extracts of hypoxidaceae and their use
US4321263A (en) * 1980-09-30 1982-03-23 Rowell Laboratories, Inc. Psyllium compositions
US4859468A (en) * 1985-10-03 1989-08-22 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and method for decomposing adipose tissue
DE3609116A1 (de) * 1986-03-14 1987-09-17 Herbe Wirkstoffe Gmbh Zubereitungen von gewuerzen oder drogen
US4931278A (en) * 1986-04-22 1990-06-05 Allrutan Bio-Produkte Gmbh Storage-stable preparations of wheat vinasse
US4842859A (en) * 1986-09-08 1989-06-27 Yaguang Liu Pharmaceutical compositions for reducing hyperlipidemia and platelet-aggregation
US5422346A (en) * 1988-01-06 1995-06-06 California Natural Products Instant dried dahlia inulin juice and its method of production and usage
US5204101A (en) * 1991-10-15 1993-04-20 Stubblefield Thomas W Method and composition for treating acquired immunodeficiency syndrome
HU208256B (en) * 1991-12-12 1993-09-28 Mate Hidvegi Process for producing pharmaceutical compositions suitable for the selective reduction of lipoid level of blood

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0435302A1 (de) * 1989-12-29 1991-07-03 Claude Blaizat Verfahren und Einrichtung für teilweise oder völlige Deshydratierung von Pflanzenprodukten
FR2659133A1 (fr) * 1990-03-05 1991-09-06 Blaizat Claude Procede de deshydratation totale ou partielle de produits vegetaux, son dispositif de deshydratation et le produit obtenu.
EP0753306A1 (de) * 1995-07-10 1997-01-15 Plantamed Arzneimittel GmbH Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen mit höherem Gehalt an etherischen Ölen und Phenolen
DE19543412A1 (de) * 1995-11-21 1997-05-22 Waldner Gmbh & Co Hermann Trockner, insbesondere für die chemische oder pharmazeutische Industrie
DE19547973A1 (de) * 1995-12-21 1997-06-26 Plantamed Arzneimittel Gmbh Verfahren zur schonenden Keimreduzierung von pharmazeutischen Zubereitungen

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