DE675738T1 - Wässerige Einspritzbare Zusammensetzungen verwendbar zur Radiodiagnose enthaltendenJodierten Aromatischen Verbindungen zur VerwendungalsRöntgenkontrastmittel. - Google Patents

Wässerige Einspritzbare Zusammensetzungen verwendbar zur Radiodiagnose enthaltendenJodierten Aromatischen Verbindungen zur VerwendungalsRöntgenkontrastmittel.

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DE675738T1 DE0675738T DE94904159T DE675738T1 DE 675738 T1 DE675738 T1 DE 675738T1 DE 0675738 T DE0675738 T DE 0675738T DE 94904159 T DE94904159 T DE 94904159T DE 675738 T1 DE675738 T1 DE 675738T1
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94 904 159.4 EPO 1541 AW/eg PATENTANSPRÜCHE
1. Wäßrige injizierbare Zusammensetzung, die nützlich ist, um Bilder während Rontgenuntersuchungen zu erhalten, enthaltend, gelöst in einem wäßrigen Medium, ein Gemisch aus:
(a) einer organischen Verbindung, umfassend einen triiodierten aromatischen Ring, der in den restlichen Stellungen lineare oder verzweigte organische, funktionell substituierte Reste aufweist,
(b) einer organischen Verbindung, umfassend mindestens zwei triiodierte aromatische Ringe, die in einer der nichtiodsubstituierten Stellungen über einen linearen oder verzweigten und funktionell substituierten organischen Rest kovalent zusammengebunden sind, wobei diese aromatischen Ringe weiter in den verbleibenden Stellungen durch organische Reste, wie zuvor bei der Verbindung (a) definiert, substituiert sind,
wobei die Verbindungen (a) und (b.) in dem Gemisch in einem solchen Verhältnis vorhanden sind, daß die Iodmenge der Verbindung (b) im Bereich zwischen 10 bis 90 Gew.-%, bevorzugt zwischen 20 bis 75 Gew.-%, bezogen auf die gesamte, in der Zusammensetzung vorhandene Iodmenge, beträgt.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Verbindungen (a) die allgemeine Formel (I):
(I
besitzen, worin
A, B, D, die gleich oder unterschiedlich sind, -CON(R)R1- oder -N(R)-CO-R2-Gruppen bedeuten, worin
R H oder eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe (C1-C6), gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 5 OH- und/oder Alkoxy- und/oder Hydroxyalkoxygruppen, bedeutet;
R1 eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe (C2-C6), gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 5 OH- und/oder Alkoxy- und/oder Hydroxyalkoxygruppen oder durch eine der zwei Gruppen -NH-CO-R1 oder -CO-N(R)R1, bedeutet oder R1 den Rest eines Kohlehydrats bedeutet oder R1 und R zusammen eine Alkylenkette (C3-C7) bedeuten, welche durch 0, S, N unterbrochen sein kann;
R2 eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe (C1-C6), gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 5 OH- und/oder Alkoxy- und/oder Hydroxyalkoxygruppen, bedeutet und ebenfalls eine Oxogruppe enthalten kann.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch g e k e &eegr; &eegr; zeichnet , daß die Verbindungen (b) die allgemeine Formel (II):
(ID
besitzen, worin
A, B, D, die gleich oder unterschiedlich sind, die gleichen Bedeutungen wie bei der Formel (I) besitzen,
die Substituenten E, die gleich oder unterschiedlich sind, ausgewählt werden aus -CO-N(R)-, -N(R)-CO-, -N(COR3)-
Gruppen, worin R die gleiche Bedeutung wie bei der Formel (I) besitzt und R3 eine Alkylgruppe (C1-C3), gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 2 OH- oder Alkoxy- oder Hydroxyalkoxygruppen, bedeutet;
X eine kovalente Bindung oder eine lineare oder verzweigte Alkylenkette (C1-C8) bedeutet, die durch 1 bis 6 OH-Gruppen und/oder -CO-NHR-Gruppen substituiert sein kann und die durch -0-, -S-, -N-, -N(R)-CO-Gruppen unterbrochen sein kann, wobei R die bei der obigen Formel (I) gegebenen Bedeutungen besitzt.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Verbindung (a) ausgewählt wird aus:
Iopamidol, Metrizamid, Iodamid, Iomeprol, Iopromid, Ioversol, Ioglunid, Iosimid, Iohexol, Iogulamid, und daß die Verbindung (b) ausgewählt wird aus:
Iotrolan, Iodixanol, Iofratol, l,3-Bis[N-(3,5-bis(2,3-dihydroxypropylaminocarbonyl)-2,4,6-triiodphenyl)-N-hydroxyacetylamino]propan.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet , daß die Osmolalität im Bereich zwischen 250 und 600 mmol/kg, vorzugsweise zwischen 280 und 400 mmol/kg, insbesondere zwischen 280 und 320 mmol/kg, liegt.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß sie weiterhin Zusatzstoffe, ausgewählt aus Exzipientien, Stabilisatoren, Auflösungs-Kontrollmitteln, Antikoagulationsmitteln, wasserlöslichen Mineralsalzen, die physiologisch tolerierbar sind, umfaßt.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Mineralsalze ausgewählt werden aus
Halogeniden, Carbonaten, Bicarbonaten, Sulfaten, Phosphaten von Na, K, Mg, Ca.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Antikoagulationsmittel ausgewählt werden aus Heparin und Hirudin.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Exzipientien ausgewählt werden aus Glycerin, Polyethylenglykol, Dextran.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Stabilisatoren ausgewählt werden aus Tromethamol, EDTA, EDTA-CaNa2, Natriumphosphat.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Gesamtkonzentration der beiden Verbindungen (a) und (b) eine Iodkonzentration von 200 bis 450 g (Iod)/1 oder mehr ermöglicht, während die Osmolalität zwischen dem 0,8- bis l,5fachen des physiologischen Wertes gehalten wird.
DE0675738T 1992-12-24 1993-12-20 Wässerige Einspritzbare Zusammensetzungen verwendbar zur Radiodiagnose enthaltendenJodierten Aromatischen Verbindungen zur VerwendungalsRöntgenkontrastmittel. Pending DE675738T1 (de)

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