DE675738T1 - Wässerige Einspritzbare Zusammensetzungen verwendbar zur Radiodiagnose enthaltendenJodierten Aromatischen Verbindungen zur VerwendungalsRöntgenkontrastmittel. - Google Patents
Wässerige Einspritzbare Zusammensetzungen verwendbar zur Radiodiagnose enthaltendenJodierten Aromatischen Verbindungen zur VerwendungalsRöntgenkontrastmittel.Info
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Claims (11)
1. Wäßrige injizierbare Zusammensetzung, die nützlich ist, um Bilder während Rontgenuntersuchungen zu erhalten, enthaltend,
gelöst in einem wäßrigen Medium, ein Gemisch aus:
(a) einer organischen Verbindung, umfassend einen triiodierten aromatischen Ring, der in den restlichen Stellungen
lineare oder verzweigte organische, funktionell substituierte Reste aufweist,
(b) einer organischen Verbindung, umfassend mindestens zwei triiodierte aromatische Ringe, die in einer der nichtiodsubstituierten
Stellungen über einen linearen oder verzweigten und funktionell substituierten organischen Rest
kovalent zusammengebunden sind, wobei diese aromatischen Ringe weiter in den verbleibenden Stellungen durch organische
Reste, wie zuvor bei der Verbindung (a) definiert, substituiert sind,
wobei die Verbindungen (a) und (b.) in dem Gemisch in einem solchen Verhältnis vorhanden sind, daß die Iodmenge der Verbindung
(b) im Bereich zwischen 10 bis 90 Gew.-%, bevorzugt zwischen 20 bis 75 Gew.-%, bezogen auf die gesamte, in der
Zusammensetzung vorhandene Iodmenge, beträgt.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Verbindungen (a) die allgemeine
Formel (I):
(I
besitzen, worin
A, B, D, die gleich oder unterschiedlich sind,
-CON(R)R1- oder -N(R)-CO-R2-Gruppen bedeuten, worin
R H oder eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe (C1-C6), gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 5 OH-
und/oder Alkoxy- und/oder Hydroxyalkoxygruppen, bedeutet;
R1 eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe (C2-C6),
gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 5 OH- und/oder Alkoxy- und/oder Hydroxyalkoxygruppen oder durch eine der zwei
Gruppen -NH-CO-R1 oder -CO-N(R)R1, bedeutet oder R1 den Rest
eines Kohlehydrats bedeutet oder R1 und R zusammen eine
Alkylenkette (C3-C7) bedeuten, welche durch 0, S, N unterbrochen
sein kann;
R2 eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe (C1-C6),
gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 5 OH- und/oder Alkoxy- und/oder Hydroxyalkoxygruppen, bedeutet und ebenfalls
eine Oxogruppe enthalten kann.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch g e k e &eegr; &eegr;
zeichnet , daß die Verbindungen (b) die allgemeine Formel (II):
(ID
besitzen, worin
A, B, D, die gleich oder unterschiedlich sind, die gleichen Bedeutungen wie bei der Formel (I) besitzen,
die Substituenten E, die gleich oder unterschiedlich sind, ausgewählt werden aus -CO-N(R)-, -N(R)-CO-, -N(COR3)-
Gruppen, worin R die gleiche Bedeutung wie bei der Formel (I) besitzt und R3 eine Alkylgruppe (C1-C3), gegebenenfalls substituiert
durch 1 bis 2 OH- oder Alkoxy- oder Hydroxyalkoxygruppen, bedeutet;
X eine kovalente Bindung oder eine lineare oder verzweigte Alkylenkette (C1-C8) bedeutet, die durch 1 bis 6 OH-Gruppen
und/oder -CO-NHR-Gruppen substituiert sein kann und die durch -0-, -S-, -N-, -N(R)-CO-Gruppen unterbrochen sein
kann, wobei R die bei der obigen Formel (I) gegebenen Bedeutungen besitzt.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Verbindung (a) ausgewählt wird
aus:
Iopamidol, Metrizamid, Iodamid, Iomeprol, Iopromid,
Ioversol, Ioglunid, Iosimid, Iohexol, Iogulamid,
und daß die Verbindung (b) ausgewählt wird aus:
Iotrolan, Iodixanol, Iofratol, l,3-Bis[N-(3,5-bis(2,3-dihydroxypropylaminocarbonyl)-2,4,6-triiodphenyl)-N-hydroxyacetylamino]propan.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet , daß die Osmolalität im Bereich zwischen 250 und 600 mmol/kg, vorzugsweise zwischen
280 und 400 mmol/kg, insbesondere zwischen 280 und 320 mmol/kg, liegt.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß sie weiterhin Zusatzstoffe, ausgewählt
aus Exzipientien, Stabilisatoren, Auflösungs-Kontrollmitteln, Antikoagulationsmitteln, wasserlöslichen Mineralsalzen, die
physiologisch tolerierbar sind, umfaßt.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Mineralsalze ausgewählt werden aus
Halogeniden, Carbonaten, Bicarbonaten, Sulfaten, Phosphaten von Na, K, Mg, Ca.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Antikoagulationsmittel ausgewählt
werden aus Heparin und Hirudin.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Exzipientien ausgewählt werden aus
Glycerin, Polyethylenglykol, Dextran.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Stabilisatoren ausgewählt werden
aus Tromethamol, EDTA, EDTA-CaNa2, Natriumphosphat.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Gesamtkonzentration der beiden
Verbindungen (a) und (b) eine Iodkonzentration von 200 bis 450 g (Iod)/1 oder mehr ermöglicht, während die Osmolalität
zwischen dem 0,8- bis l,5fachen des physiologischen Wertes
gehalten wird.
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