DE644908C - Verfahren zur Darstellung therapeutisch wertvoller Alkohole aus Keimdruesenhormonen und synthetischen Substanzen von Keimdruesenhormoncharakter - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung therapeutisch wertvoller Alkohole aus Keimdrüsenhormonen und synthetischen Substanzen von Keimdrüsenhormoncharakter Nach dem im Patent 643 978, Verfahren zur Darstellung therapeutisch wertvoller Alkohole aus Keimdrüsenhormonen und synthetischen Substanzen von Keimdrüsenhormoncharakter, beschriebenen Verfahren werden ketonartige Keimdrüsenhormone durch Umsetzung mit metaljorganischenVerbindungen in Alkohole umgewandelt.
• Es wurde nun gefunden, daß es gelingt, den Reaktionsverlauf bei diesem Verfahren in der Weise zu leiten, daB man je nach Art der zur Reaktion verwandten metallorganischen Verbindung zu sekundären oder tertiären Alkoholen gelangt. Während bei der Unisetzung z. B. des Follikelhormons und seiner Derivate (Äther, Ester usw.) mit inagnesiümorganischen Verbindungen nach G r i g n a r d im allgemeinen tertiäreCarbinole entstehen, werden bei Verwendung solclfr Grignardverbindungen, die, wie z. B. Isopropylmagnesiumjodid, zur Bildung ungesättigter Kohlenwasserstoffe neigen, sekundäre Alkohole gebildet. Die Reaktion verläuft dann nach folgendem Schema (vgl. H o u b e n - H e y 1, Die Methoden der organischen Chemie, 3. Auflage, 1930, Bd. III, S. 82)

  und führt in dein vorliegendem Fall zum. Di-

  livdrofollilcelliormon C"II,404 bzw. deren

  \Ionoacvli-erbinduiig. 111 eritsprechende@rWeise

  können auch die dem Follikelltorinon C',AH_.=Ö

  nahestehenden, stärker ungesättigten wes:

  liehen Keiindriisenlic)riiloilc Equilin, Ilippol'

  und Equilenin sowie ketonartige männliche

  Keinidriisenliornioile und deren Derivate zu

  deal betreffenden sekundären Alkoholen redu-

  zi@=rt werden.

  Matt IjOlirl!p@"1111agIle@1n111j@@@hdkolllle:ll auch

  1'äol@yimagn esiumjodid, Is#>bllt@-Inlagnes@um-

  #>@'i@i. @vrlohetvlnignesiniil<.lil;rid und an-

  -le@e organische \Iagriesi#Infialngcnidu zur

  1Wlktion verwandt wervie#.i.

  _ ,I'e@lllk@-Illc)I"I:1@@@Iilell@u.it vunl 1'1i. =1

  bis 218 werden il) 11?O ccill tr«cknein Benzol

  gel@äst und die Läsun,- i111 Verlaufe ',", Stunde

  finit einer ätherischen Lösun- voll ISOpropyl-

  iilagnesiiiinjodid, dargestellt aus 1,431 g

  \lagiesitunspänen, ioo cciii truckneni Äther,

  fing- Isopropyljodid und einer Spur Jod, ulll-

  gesUtzt. Die R ealaionsfliissigl<cit wird darauf

  nach etwa i' ., Sturiclen ani Sieden erhalten

  und nach (lern Erkalten mit Wasser und ver-

  dünliter Salzsitnre zersetzt. Das 1I1 bekaIltl-

  ter @t'eise isolierte i@eahti@@nsllr@@dukt bildet

  "iii rötliches l;oiisi:telltc-s Harz mit einen]

  I@h@-siolc@gischen t@irlcun @swert @-@@n i Million

  ML@, in @esamöllüsun` gel@rtift.

  Das Harz wird durch @Il1II!llge@ EI'hlI@ell

  mit 3°;;oiger metliclallcolioliselierl-Zalilatige auf

  dein Wasserbad verseift, die Verseifungsfl%is-

  sigkeit nach dein Erkalten finit U"asser ver-

  dünnt, mit Salzsäure angesäuert und mit

  Äther extraliiei t. Die ätherische Lösung wird

  zunächst zwecks Abtrennung der Benzoesäure

  mit Soda und darauf wiederholt mit ;°`"iger

  w<il:riger Kalilati#,- e,-e ausgeschüttelt. Beine

  Ans'. uern der vereinigten Alkaliauszüge schei-

  det sich ein hellbraun gefärbter kristalliner

  -Niederschlag ab. Das Präparat erweist sich

  finit 12 Millionen --%IE!g. sechsmal unterteilt' in

  wäßriger Lösung gespritzt, ini Allen-Doisv-

  Test physiologisch als beträchtlich wirksam.

  Durch fraktionierte floclivalcuunisublinia-

  tion läßt sich dar@itis ein weile: Kristallisat

  abtrennen, dessen I--i",eI1scliattvIl, \%-je tiet-

  blaugriiile Farbe lind Fluoreszenz in konzen-

  trIerterSchwefelsä Lire und ein physiologischer

  Z@irktingswert von 2o lies >> :Millionen MEalg

  und Analysenzahlen. finit (leiten der Dilivdro-

  follikelhormone üi)Crcilistiiniilen.

  Beispiel 2

  ,, 2 g Androsteronacetat voni F1>. t67 bis L68°

  r-r(leti in ätlierisclier Lösung allmählich mit

  @,- das Fünffache der tlieoretiscli ertorder-

  #leen ?Menge enthaltenden ätherischen Lösung

  `Von Isoprol)ylinagnesiunljodid unter gutem

  Rühren vereinigt. Die Reaktionsflüssigkeit

  wird darin noch etwa 2 Stunden am Sieden

  erhalten und nach dein Erkalten mit \V:1:#er

  u11<1 Salzsäure zersetzt.

  Die Aufarbeitung erfolgt in bekannter

  «'eise. Das rohe Redukti()iisl>i-@)dtikt wird.

  sMweit die =\cetvlgrttlipe nicht schon im Ver-

  lauf der Grignardierung abgespalten ist.

  zWecks vollständiger Verseifung finit ;":"Igel-

  inutliylalkoholischer Kalilauge erhitzt und zur

  .-',lltre'iiiiung von nicht in Reaktiv» i getretenem

  Keton finit Seniicarbazi(lacetat beliandclt.

  Nach dem Umkristallisieren aus verdünnten)

  Alkohol oder verdünntem Aceton schmilzt das

  Anclrostatidiol bei 21g bis 2=o°.

  Beispiel 3 Iii derselben `Verse, wie 1111 13eislücl 2 für Androsteronacetat beschrieben ist, wird 1)eliydroaiidrosteroiiacetat mit Isoliropylinagnesiumjodid umgesetzt. Bei der Aufarbeitulig des Reaktionsgemisches erhält nian dann ein Rollprodukt, aus dein sich dtircli Unikristallisieren (las Androstendiol vom Fp.177 bis 178 isolieren läßt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCI-1: Verfahren zur Darstellung therapeutisch \vertvollerAlkohole aus Keimdrüsenhormonen, wie z. B. aus dem Follikelllornion CIAHq=OQ und dem Testikelhormon L!iHso0= und ihren Derivaten, in (leiten die Hydroxylgruppe durch eine Gruppe ersetzt ist. die durch Hvdrolvse «-leder in die Hvdroxylgruppe übergeführt werden kann, sowie aus solchen Cyclopentanopolyhydrophenanthrenen der CIA- oder CI4-Reihe, die physiologisch ebenfallsFollikel-bzw. Testikelhormoneigenschaften aufweisen und mindestens eine Ketogruppe sowie gegebenenfalls noch eine oder mehrere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen enthalten, dadurch gekennzeichnet, claß inan diese Ausgangsmaterialien finit metallorganischen Verbindungen umsetzt, die zur Bildung ungesättigter Kohlcnwasserstoffe neigen.