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Technisches
Problem
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Die
vorliegende Erfindung betrifft N''-substituierte 9a-N-(N'-Carbamoyl-y-aminopropyl)-, 9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-Derivate von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A, neue antibakteriell wirksame halbsynthetische Macrolidantibiotika
der Azalidreihe, der allgemeinen Formel 1
worin R H oder das Cladinosyl-Fragment,
R
1 H oder eine β-Cyanoethyl-Gruppe, R
2 die Isopropyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-,
Benzyl-, 2-(Trifluormethyl)phenyl-, 3-Phenylpropyl-, β-Phenylethyl-,
Ethoxycarbonylmethyl-, 1-(1-Naphthyl)ethyl-, 3,4,5-Trimethoxyphenyl-
und 2,4-Dichlorphenylgruppe und X O oder S bedeuten; pharmazeutisch
verträgliche
Additionssalze davon mit anorganischen oder anorganischen Säuren; ein
Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen; und
die Verwendung der bei der Behandlung bakterieller Infektionen gewonnenen
Zusammensetzungen.
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Stand der
Technik
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Erithromycin
A ist ein Macrolidantibiotikum, dessen Struktur durch einen 14-gliedrigen Macrolacton-Ring
gekennzeichnet ist, der die Carbonylgruppe an der C-9-Position hat.
Es wurde 1952 von McGuire [Antibiot. Chemother., 2 (1952) 281] gefunden
und galt über
40 Jahre lang als zuverlässiger
und effektiver antimikrobieller Wirkstoff bei der Behandlung von
Erkrankungen, die durch grampositive und einige gramnegative Mikroorganismen
verursacht werden. In einem sauren Medium wird es jedoch leicht
in Anhydroerithromycin A umgewandelt, einen inaktiven C-6/C-12-Metabolit
mit Spiroketal-Struktur [P. Kurath et al., Experientia 27 (1971)
362]. Es ist bekannt, dass die Spirocyclisierung des Aglykon-Rings
von Erithromycin A durch eine chemische Umwandlung von C-9-Ketonen
oder Hydroxygruppen an der C-6- und/oder C-12-Position erfolgreich gehemmt wird.
Durch Oximierung von C-9-Ketonen [S.Dokić et al., Tetrahedron Lett.
1967: 1945] und durch anschließende
Modifikation des gewonnenen 9(E)-Oxims in 9-[O-(2-Methoxyethoxy)methyloxim]erithromycin A
(ROXITHROMYCIN) [G. S. Ambrieres, frz. Pat. 2.473.525, 1981] oder
9(S)-Erithromycylamin [R. S. Egan et al., J. Org.Chem. 39 (1974)
2492] oder ein komplexeres Oxazin-Derivat davon – 9-Deoxo-11-deoxy-9,11-{imino[2-(2-methoxyethoxyethyliden]oxy}-9(S)-erithromycin
A (DIRITHROMYCIN) [P. Lugar et al., J. Crist. Mol. Struct. 9 (1979)
329] – wurden
neue halbsynthetische Macrolide synthetisiert, deren Grundeigenschaft
neben größerer Stabilität in einem
sauren Medium eine bessere Pharmakokinetik und eine lange Halbwertszeit
in Bezug auf das Ausgangsantibiotikum Erithromycin A ist. Bei einer
dritten Art zur Modifikation von C-9-Ketonen wird die Beckmann-Umlagerung
von 9(E)-Oxim und eine Reduktion des gewonnenen Iminoethers (G.
Kobrehel et al., US-Pat. 4,328,334, 1982) in 11-Aza-10-deoxo-10-dihydroerithromycin
A (9-Deoxo-9a-aza-9a-homoerithromycin
A) unter Erweiterung des 14-gliedrigen Ketolacton-Rings zu einem 15-gliedrigen
Azalacton-Ring verwendet. Durch reduktive N-Methylierung der 9a-Aminogruppe nach
dem Eschweiler-Clark-Verfahren (G. Kobrehel et al., BE-Pat. 892.397,
1982) oder durch vorläufigen
Schutz der Aminogruppe mittels Umwandlung in die entsprechenden
N-Oxide und dann durch Alkylierung und Reduktion [G. M. Bright,
US-Pat. 4,474,768, 1984] wurde N-Methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerithromycin
A (9-Deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerithromycin
A, AZITHROMYCIN) synthetisiert, ein Prototyp von Azalid-Antibiotika,
der neben einem breiten antimikrobiellen Spektrum, das gramnegative
Bakterien und intrazelluläre
Mikroorganismen umfasst, durch einen spezifischen Mechanismus des
Transports zur Anwendungsstelle, eine lange biologische Halbwertszeit
und eine kurze Therapiedauer gekennzeichnet ist. In EP A 0316128
(Bright, G. M., et al.) werden neue 9a-Allyl- und 9a-Propargyl-Derivate
von 9-Deoxo-9a-aza-9a-homoerithromycin A offenbart, und in dem US-Pat.
4,492, 688 von 1985 (Bright, G. M.) werden die Synthese und die
antibakterielle Wirksamkeit der entsprechenden cyclischen Ether
offenbart. Ferner werden die Synthese und das Wirksamkeitsspektrum
von neuen 9-Deoxo-9a-aza-11-deoxy-9a-homoerithromycin-A-9a,11-cyclischen
Carbamaten und O-Methyl-Derivaten davon offenbart (G. Kobrehel et
al., J. Antibiot. 46 (1993) 1239-1245).
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Durch
Reaktion von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin A mit
Isocyanaten bzw. Isothiocyanaten (N. Kujundžić et al., kroat. Pat. 931480,
1993) werden 9a-N-(N'-Carbamoyl)-
und 9a-N-(N'-Thiocarbamoyl)-Derivate
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin A mit einer gewissen
antibakteriellen Wirksamkeit gewonnen.
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Nach
dem bekannten und etablierten Stand der Technik sind jedoch N''-substituierte
9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-y-aminopropyl)-, 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-Derivate
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A und pharmazeutisch verträgliche
Additionssalze davon mit anorganischen oder organischen Säuren, ein
Verfahren zur deren Herstellung sowie die Herstellungsverfahren
und die Verwendung pharmazeutischer Präparate bis jetzt noch nicht
offenbart worden.
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Es
wurde herausgefunden und es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung,
dass N''-substituierte 9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-, 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-Derivate von
9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A, neue halbsynthetische Macrolidantibiotika der Azalidreihe und
pharmazeutisch verträgliche
Additionssalze davon mit anorganischen oder organischen Säuren durch
Reagieren von 9a-N-(γ-Aminopropyl)-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-Derivaten
von 9- Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A mit Isocyanaten oder Isothiocyanaten und optional durch Reagieren
der gewonnenen N''-substituierten 9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-, 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-Derivate von
9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A mit organischen und anorganischen Säuren hergestellt werden können.
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Technische
Lösung
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Es
wurde herausgefunden, dass neue N''-substituierte
9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-, 9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-Derivate von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A der allgemeinen Formel 1
worin R H oder die Cladinosyl-Gruppe,
R
1 H oder das β-Cyanoethyl-Fragment, R
2 die Isopropyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-,
Benzyl-, 2-(Trifluormethyl)phenyl-, 3-Phenylpropyl-, β-Phenylethyl-,
Ethoxycarbonylmethyl-, 1-(1-Naphthyl)ethyl-, 3,4,5-Trimethoxyphenyl-
und 2,4-Dichlorphenylgruppe und X O oder S bedeuten, sowie deren
verträgliche
Additionssalze mit anorganischen oder anorganischen Säuren durch
Reagieren von 9a-N-(γ-Aminopropyl)-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-Derivaten
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A der allgemeinen Formel 2
worin R H oder die Cladinosyl-Gruppe
und R
1 H oder das β-Cyanoethyl-Fragment bedeuten, mit Isocyanaten oder
Thioisocyanaten der allgemeinen Formel 3
worin R
2 und
X die obigen Bedeutungen haben, in Toluol, Xylol oder einem anderen
aprotischen Lösungsmittel bei
einer Temperatur von 0° bis
110°C hergestellt
werden können.
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Pharmazeutisch
verträgliche
Säureadditionssalze,
die auch ein Ziel der vorliegenden Erfindung darstellen, wurden
durch Reaktion von N''-substituierten 9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-, 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-Derivaten
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A mit einer zumindest äquimolaren
Menge der entsprechenden anorganischen oder organischen Säure – beispielsweise
Salzsäure,
Iodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Propionsäure, Benzoesäure, Benzolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Laurylsulfonsäure, Stearinsäure, Palmitinsäure, Bernsteinsäure, Ethylbernsteinsäure, Lactobionsäure, Oxalsäure, Salicylsäure und ähnliche
Säuren – in einem
reaktionsinerten Lösungsmittel
gewonnen. Die Additionssalze werden durch Verdampfen des Lösungsmittels
oder alternativ durch Filtration nach spontanem Fällen oder
einem Fällen
durch Zusatz eines unpolaren Hilfslösungsmittels isoliert.
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N''-substituierte 9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-, 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-Derivate
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A der allgemeinen Formel 1 und deren pharmazeutisch verträgliche Additionssalze
mit anorganischen oder organischen Säuren besitzen eine antibakterielle
In-vitro-Wirksamkeit.
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Die
minimale Hemmkonzentration (MHK) ist als die Konzentration definiert,
bei der 90% Wachstumshemmung eintritt, und wurde mit Nährbouillon-Verdünnungsverfahren
nach den National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS,
M7-A2-Protokolle) bestimmt. Die Endkonzentrationen der Testsubstanzen lagen
im Bereich von 64 bis 0,125 mg/l. Die MHK-Werte für alle Verbindungen
wurden auf einer Platte mit empfindlichen und resistenten grampositiven
Bakterienstämmen
(S. aureus, S. pneumoniae und S. pyogenes) und gramnegativen Stämmen (E.
coli, H. influenzae, E. faecalis, M. catarrhalis) bestimmt.
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Aus
Tabelle 1 und Tabelle 2 geht hervor, dass Standardstämme empfindlich
für neu
synthetisierte Verbindungen der allgemeinen Formel 1 sind. Diese
Verbindungen können
somit als therapeutische Wirkstoffe bei der Behandlung von infektiösen Erkrankungen
bei Tieren und insbesondere bei Säugetieren und Menschen verwendet
werden, die durch ein breites Spektrum von grampositiven und gramnegativen
Bakterien, Mycoplasmen und generell pathogene Mikroorganismen hervorgerufen
werden, die für
die Verbindungen der Formel 1 empfindlich sind. Zu diesem Zweck
kann man die obigen Verbindungen und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze
oral in üblichen
Dosen von 0,2 mg/kg Körpergewicht
pro Tag bis ungefähr
250 mg/kg/Tag, am meisten bevorzugt von 0,5-50 mg/kg/Tag, oder parenteral
in Form von subkutanen und intramuskulären Injektionen verabreichen.
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Das
Verfahren zur Herstellung von N''-substituierten 9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-, 9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-,
9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-Derivaten
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin A und 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithronolid
A dieser Erfindung wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht,
die in keiner Weise als eine Einschränkung des Schutzbereichs der
Erfindung aufgefasst werden sollten. TABELLE
1: Antibakterielle In-vitro-Wirksamkeit von neuen N''-substituierten 9a-N-(N'-Carbamoyl-γ-aminopropyl)-
und 9a-N-(N'-Thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-Derivaten
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin A, dargestellt
als MHK-Werte im Vergleich zu Erithromycin A (ER).
![Figure 00090001](https://patentimages.storage.googleapis.com/bf/a8/56/b96e1d7f3be4ea/00090001.png)
![Figure 00090002](https://patentimages.storage.googleapis.com/fb/fa/43/0efb3231c6dc4b/00090002.png)
TABELLE
2: Antibakterielle In-vitro-Wirksamkeit von neuen N''-substituierten 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-carbamoyl-γ-aminopropyl]-
und 9a-N-[N'-(β-Cyanoethyl)-N'-thiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-Derivaten
von 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerithromycin
A, dargestellt als MHK-Werte im Vergleich zu Erithromycin A (ER).
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Beispiel 1
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,1 g (1,3 mmol) Isopropylisocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol : Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 877.
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Beispiel 2
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,22 g (1,26 mmol) 1-Naphthylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 961.
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Beispiel 3
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,17 g (1,3 mmol) Benzylisocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol : Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 925.
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Beispiel 4
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,17 g (1,3 mmol) Benzylisothiocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol : Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 941.
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Beispiel 5
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,17 g (1,3 mmol) 1-Naphthylisothiocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol : Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 977.
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Beispiel 6
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-trifluormethyl)phenylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,24 g (1,3 mmol) 2-(Trifluormethyl)phenylisocyanat in 10
ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-trifluormethylphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 979.
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Beispiel 7
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3-phenylpropyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,22 g (1,3 mmol) 3-Phenylpropylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3-phenylpropyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 969.
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Beispiel 8
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-phenylethyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,21 g (1,3 mmol) β-Phenylethylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-phenylethyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 979.
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Beispiel 9
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,16 g (1,3 mmol) Ethoxycarbonylmethylisocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 921.
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Beispiel 10
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-{N'-[1-(1-naphthyl)ethylcarbamoyl-γ-aminopropyl}-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,25 g (1,3 mmol) 1-(1-Naphthyl)ethylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-{N'-[1-(1-naphthyl)ethylcarbamoyl-γ-aminopropyl}-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 989.
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Beispiel 11
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,26 g (1,3 mmol) 3,4,5-Trimethoxyphenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1001.
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Beispiel 12
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9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
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Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,23 g (1,3 mmol) 2-Naphthylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 961.
-
Beispiel 13
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2,4-dichlorphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,26 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-(γ-aminopropyl)-9a-homoerithromycin
A und 0,23 g (1,3 mmol) 2,4-Dichlorphenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2,4-dichlorphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 979.
-
Beispiel 14
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,13 g (1,57 mmol) Isopropylisocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 719.
-
Beispiel 15
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,13 g (1,57 mmol) 1-Naphthylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 803.
-
Beispiel 16
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,21 g (1,57 mmol) Benzylisocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 767.
-
Beispiel 17
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,24 g (1,57 mmol) Benzylisothiocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 783.
-
Beispiel 18
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,29 g (1,57 mmol) 1-Naphthylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 819.
-
Beispiel 19
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-(trifluormethyl)phenylcarbamoyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,30 g (1,57 mmol) 2-Trifluormethyl)phenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-(trifluormethyl)phenylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 821.
-
Beispiel 20
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3-phenylpropyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,28 g (1,57 mmol) 3-Phenylpropylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3-phenylpropyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 811.
-
Beispiel 21
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-phenylethyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,26 g (1,57 mmol) β-Phenylethylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-phenylethyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 797.
-
Beispiel 22
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,20 g (1,57 mmol) Ethoxycarbonylmethylisocyanat in 10 ml
trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl-γ-aminopropyl)-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 763.
-
Beispiel 23
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,27 g (1,57 mmol) 2-Naphthylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 803.
-
Beispiel 24
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-{N'-[1-(1-naphthyl)ethyl]carbamoyl-γ-aminopropyl}-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,31 g (1,57 mmol) 1-(1-Naphthyl)ethylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-{N'-[1-(1-naphthyl)ethyl]carbamoyl-γ-aminopropyl}-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 831.
-
Beispiel 25
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,31 g (1,57 mmol) 3,4,5-Trimethoxyphenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 843.
-
Beispiel 26
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(2,4-dichlorphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 1,0 g (1,57 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,31 g (1,57 mmol) 2,4-Dichlorphenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 821.
-
Beispiel 27
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,06 g (0,591 mmol) Isopropylisocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 931.
-
Beispiel 28
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,11 g (0,591 mmol) 1-Naphthylisocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z =.
-
Beispiel 29
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,08 g (0,591 mmol) Benzylisocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 931.
-
Beispiel 30
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,09 g (0,591 mmol) Benzylisothiocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 995.
-
Beispiel 31
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,12 g (0,591 mmol) 1-Naphthylisothiocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1029.
-
Beispiel 32
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-(trifluormethyl)phenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,08 g (0,591 mmol) 2-(Trifluormethyl)phenylisocyanat in 10
ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-(trifluormethyl)phenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1033.
-
Beispiel 33
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3-phenylpropyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,10 g (0,591 mmol) 3-Phenylpropylisocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3-phenylpropyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1022.
-
Beispiel 34
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(β-phenylethyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,10 g (0,591 mmol) β-Phenylethylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(β-phenylethyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1008.
-
Beispiel 35
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl]-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,10 g (0,591 mmol) Ethoxycarbonylmethylisocyanat in 10 ml
trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl]-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 974.
-
Beispiel 36
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-{N'-(β-cyanoethyl)-N'-[1-(1-naphthyl)ethyl]carbamoyl-γ-aminopropyl}-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,11 g (0,591 mmol) 1-(1-Naphthyl)ethylisocyanat in 10 ml
trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-{N'-(β-cyanoethyl)-N'-[1-(1-naphthyl)ethyl]carbamoyl-γ-aminopropyl}-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1042.
-
Beispiel 37
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,12 g (0,591 mmol) 3,4,5-Trimethoxyphenylisocyanat in 10
ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1053.
-
Beispiel 38
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,11 g (0,591 mmol) 2-Naphthylisocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1014.
-
Beispiel 39
-
9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2,4-dichlorphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,591 mmol) 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A und 0,11 g (0,591 mmol) 2-Naphthylisocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 9 : 1,5 reines 9-Deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2,4-dichlorphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithromycin
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 1033.
-
Beispiel 40
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,06 g (0,728 mmol) Isopropylisocyanat in 10 ml trockenem
Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-isopropylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 771.
-
Beispiel 41
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,12 g (0,728 mmol) 1-Naphthylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 855.
-
Beispiel 42
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,10 g (0,728 mmol) Benzylisocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 819.
-
Beispiel 43
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,11 g (0,728 mmol) Benzylisocyanat in 10 ml trockenem Toluol
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um die Reaktion durchzuführen. Die
Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-benzylthiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 835.
-
Beispiel 44
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,14 g (0,728 mmol) 1-Naphthylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(1-naphthyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 855.
-
Beispiel 45
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-(trifluormethyl)phenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,14 g (0,728 mmol) 2-(Trifluormethyl)phenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-(trifluormethyl)phenylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 873.
-
Beispiel 46
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3-phenylpropyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,13 g (0,728 mmol) 3-Phenylpropylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3-phenylpropyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 863.
-
Beispiel 47
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(β-phenylethyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,12 g (0,728 mmol) β-Phenylethylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(β-phenylethyl)thiocarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z =.
-
Beispiel 48
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,09 g (0,728 mmol) β-Phenylethylisothiocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-ethoxycarbonylmethylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 815.
-
Beispiel 49
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,12 g (0,728 mmol) 2-Naphthylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2-naphthyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 855.
-
Beispiel 50
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-[1-(1-naphthyl)ethylcarbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,15 g (0,728 mmol) 1-(1-Naphthyl)ethylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-[1-(1-naphthyl)ethyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 883.
-
Beispiel 51
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,14 g (0,728 mmol) 3,4,5-Trimethoxyphenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem
Methylenchlorid : Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 895.
-
Beispiel 52
-
5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2,4-dichlorphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A
-
Ein
Gemisch von 0,5 g (0,728 mmol) 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-(γ-aminopropyl)-9a-aza-homoerithronolid
A und 0,14 g (0,728 mmol) 2,4-Dichlorphenylisocyanat
in 10 ml trockenem Toluol wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur umgerührt, um
die Reaktion durchzuführen.
Die Kristalle des Rohprodukts wurden filtriert, woraus durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule
mit dem Lösungsmittelsystem Methylenchlorid
: Methanol Ammoniak = 90 : 20 : 1,5 reines 5-O-Desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-N-[N'-(β-cyanoethyl)-N'-(2,4-dichlorphenyl)carbamoyl-γ-aminopropyl]-9a-aza-9a-homoerithronolid
A gewonnen wurde.
MS(ES+)m/z = 874.