DE602004006027T2 - Zusammensetzungen zur behandlung von atopischer dermatitis, allergischen hauterkrankungen und akne - Google Patents

Zusammensetzungen zur behandlung von atopischer dermatitis, allergischen hauterkrankungen und akne Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die medizinische Pflanzenextrakte oder gereinigte oder standardisierte Fraktionen davon enthalten, welche bei der Behandlung von atopischer Dermatitis, allergischen Hautzuständen und Akne verwendbar sind.
  • STAND DER TECHNIK
  • Atopische Dermatitisformen zeichnen sich durch hartnäckige entzündliche Zustände aus, die Verletzungen bzw. Risswunden der Haut mit möglichen Infektionen verursachen können. Entzündung wird häufig von intensivem Jucken begleitet; wobei das darauf folgende Kratzen durch den Patienten die betroffene Fläche weiter reizen kann.
  • Dermatitisformen, die häufig auch als Ekzem bezeichnet werden, sind oberflächliche Hautreizungen mit akutem oder chronischem Verlauf und variablen klinischen und histologischen Manifestierungen, die einen nicht vernachlässigbaren Prozentsatz der Bevölkerung (2–3 %) betreffen.
  • Die Ätiologie der verschiedenen Formen von Dermatitis ist teilweise noch unklar, obwohl die Immunkomponente definitiv einer der Faktoren ist. Die pathologischen Manifestationen sind häufig ähnlich und sind hauptsächlich durch das Vorliegen von Hautknötchen, erythematösen Flecken und Vesikeln gekennzeichnet, welche Flecken, Ödeme, schuppenverkrustende Läsionen und dergleichen bilden können. Die üblichsten Dermatitisarten umfassen atopische Dermatitis, Kontaktallergien, Kontaktdermatitis, Stauungsdermatitis, seborrhoeische Dermatitis, Lichen simplex und Akne vulgaris.
  • Die Auswahlbehandlung besteht in der Anwendung von Corticosteroiden, die gut bekannte Nebenwirkungen beinhalten (mögliche Sekundärinfektionen, Ineffizienz nach längerer Anwendung und dergleichen).
  • EP-0870507A offenbart synergistische Kräuterextrakte mit antibakterieller Aktivität, umfassend Hypericum sp. und Echinacea sp.
  • Patent Abstracts of Japan, Band 1998, Nr. 06 (1998-04-30) und JP-10053532A offenbaren antiallergische Arzneimittelzusammensetzungen, die Hypericum sp.-Extrakt umfassen.
  • OFFENBARUNG DER ERFINDUNG
  • Es wurde nun gefunden, dass Zusammensetzungen, enthaltend
    • a) einen Extrakt, eine Fraktion davon oder eine reine Verbindung mit inflammatorischer Wirkung,
    • b) einen Extrakt, eine Fraktion davon oder eine reine Verbindung mit antimikrobieller und/oder antifungaler Wirkung und
    • c) einen Extrakt, eine Fraktion davon oder eine reine Verbindung mit Juckreiz hemmender Wirkung; sofortige vorteilhafte Wirkung auf den Patienten ausüben und das schnelle Abklingen von pathologischen Zuständen einleiten, auch verglichen mit bekannten Medikamenten, wie topischen entzündungshemmenden Mitteln und Steroiden.
  • Genauer umfassen die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen:
    • a) Ginkgo biloba-Terpene;
    • b) Phloroglucinole, entweder rein oder in einem Gemisch davon, extrahiert aus Humulus lupulus, Hypericum sp. und Myrtus sp.;
    • c) lipophilen Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung kann der Ginkgo biloba-Gehalt im Bereich von 0,1 bis 2 % liegen, der Gehalt an Phloroglucinolen kann im Bereich von 0,1 bis 1 % liegen und der Gehalt an lipophilem Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia kann im Bereich von 0,01 bis 0,5 liegen.
  • Gemäß der Erfindung liegen Ginkgo biloba-Terpene in der freien Form oder vorzugsweise in der Form von einem Komplex mit natürlichen oder synthetischen Phospholipiden vor. „Ginkgo biloba-Terpene" bedeuten hierin Terpene, entweder rein oder in Anmischung, worin der gesamte Terpengehalt im Bereich von 60 bis 100 %, vorzugsweise 90 %, liegt, der Gehalt an Bilobalid im Bereich von 20 bis 70 %, vorzugsweise 45 %, liegt und der Gesamtgehalt der Ginkgolide A, B, C und J im Bereich von 25 bis 75 %, vorzugsweise 50 %, liegt.
  • Ginkgo biloba-Terpene üben auch zusätzlich zu der entzündungshemmenden Wirkung eine antiallergische Wirkung aus, wie in einer Vielzahl von Modellen sowohl bei Tieren als auch Menschen beobachtet wurde, wodurch eines der einbezogenen Symptome vermindert wird, die Reizung und die kontinuierliche Rezidivierung aufrecht halten. Die antiallergische Wirkung macht die Terpene besonders nützlich, wenn ein Immunfaktor in die Ätiologie einbezogen ist.
  • Phloroglucinole, entweder rein oder im Gemisch davon, extrahiert aus Humulus lupulus, Hypericum sp. und Myrtus sp., sind gegen anaerobe Bakterien, wie Propionibacterium acnis und dergleichen, und auf Candida albicans-Stämme bei Konzentrationen von 0,5 bis 4 μg/ml wirksam.
  • Insbesondere zeichnen sich Humulus lupulus-Extrakte durch einen Phloroglucinolgehalt von 20 bis 80 %, vorzugsweise 60 %, aus. Unter den Extrakten von Hypericum sp. ist ein Hypericum perforatum-Extrakt mit einem Phloroglucinol (Adhyperforin/Hyperforin)-Gehalt im Bereich von 20 bis 80 %, vorzugsweise 60 %, besonders bevorzugt. Unter den Extrakten von Myrtus sp. ist ein Extrakt von Myrtus communis-Blättern, hergestellt durch Extraktion mit Kohlendioxid unter einem Druck im Bereich von 235 bis 260 bar, bei einem Temperaturbereich von 40 bis 60°C, vorzugsweise 45°C, besonders bevor zugt. Der erhaltene Extrakt enthält gewöhnlich etwa 35 % Mirtocumulon.
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die einen lipophilen Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia, angereichert in Isobutylamiden, enthalten, welche als topische Analgetika zum Hemmen der Nervenleitung wirksam sind, erwiesen sich bei der Behandlung von örtlichem Juckreiz als besonders wirksam. Deshalb werden gemäß einem bevorzugten Aspekt die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als Komponente c) einen lipophilen Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia, angereichert in Isobutylamiden, enthalten. Der Zanthoxylumextrakt kann z.B. wie in WO 00/02570 offenbart hergestellt werden, während der Echinacea-Extrakt z.B. wie in EP 0464298 offenbart hergestellt werden kann.
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die weiterhin natürliche Verbindungen mit östrogener und/oder antiandrogener Wirkung enthalten, erwiesen sich bei der Behandlung von seborrhoeischer Dermatitis und Akne als besonders wirksam. Deshalb werden gemäß einem bevorzugten Aspekt die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zusätzlich zu vorstehenden Komponenten a), b) und c), auch natürliche Verbindungen mit östrogener Wirkung, wie Ferutinin und/oder Extrakte von verschiedenen Ferula-Spezies und/oder natürliche Verbindungen mit antiandrogener Wirkung, wie Laurinsäure, enthalten.
  • Gemäß einem weiteren bevorzugten Aspekt werden die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen Oenothera biennis-Öl als lipophilen Exzipienten enthalten.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft deshalb topische Zusammensetzungen für die Behandlung von atopischer Dermatitis, allergischen Hautzuständen und Akne, die die vorstehend beschriebenen Kombinationen enthalten. Die Zusammensetzungen werden gemäß in der pharmazeutischen Technik gut bekannten herkömmlichen Verfahren, wie jenen beschrieben in „Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA, zusammen mit geeigneten Exzipienten, die üblicherweise auf dem Fachgebiet verwendet werden, hergestellt.
  • Hierin nachstehend mitgeteilte Beispiele erläutern die Erfindung weiterhin. Beispiel 1 Öl-in-Wasser-Emulsion
    Figure 00050001
    Beispiel 2 Öl-in-Wasser-Emulsion
    Figure 00050002
    Beispiel 3 Creme
    Figure 00060001
    Beispiel 4 Creme
    Figure 00060002
    Beispiel 5 Creme
    Figure 00060003

Claims (22)

  1. Topische Zusammensetzungen für die Behandlung von atopischer Dermatitis, allergischen Hautreaktionen und Akne, enthaltend: a) Ginkgo biloba-Terpene; b) Phloroglucinole, entweder rein oder in einem Gemisch davon, extrahiert aus Humulus lupulus, Hypericum sp. und Mirtus sp.; c) lipophilen Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia.
  2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, enthaltend: a) 0,1 bis 2 % Ginkgo biloba; b) 0,1 bis 1 % Phloroglucinole, entweder rein oder in einem Gemisch davon, extrahiert aus Humulus lupulus, Hypericum sp. und Mirtus sp.; c) 0,01 bis 0,5 % lipophilen Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia.
  3. Zusammensetzungen wie in den vorstehend genannten Ansprüchen, worin Ginkgo biloba-Terpene in der freien Form vorliegen.
  4. Zusammensetzungen wie in den vorstehend genannten Ansprüchen, worin Ginkgo biloba-Terpene in der Form eines Komplexes mit natürlichen oder synthetischen Phospholipiden vorliegen.
  5. Zusammensetzungen nach Anspruch 4, worin der Gesamtgehalt an Triterpenen im Bereich von 60 bis 100 % liegt.
  6. Zusammensetzungen nach Anspruch 5, worin der Gesamtgehalt an Triterpenen 90 % ist.
  7. Zusammensetzungen nach Anspruch 4, worin der Bilobalidgehalt im Bereich von 20 bis 70 % liegt.
  8. Zusammensetzungen nach Anspruch 7, worin der Bilobalidgehalt 45 % ist.
  9. Zusammensetzungen nach Anspruch 4, worin der Gesamtgehalt an A, B, C und J Ginkgoliden im Bereich von 25 bis 75 liegt.
  10. Zusammensetzungen nach Anspruch 9, worin der Gesamtgehalt an A, B, C und J Ginkgoliden 50 % ist.
  11. Zusammensetzungen nach Ansprüchen 1–2, worin der Phloroglucinolegehalt von den Humulus lupulus-Extrakten im Bereich von 20 bis 80 % liegt.
  12. Zusammensetzungen nach Anspruch 11, worin der Phloroglucinolegehalt von den Humulus lupulus-Extrakten 60 % ist.
  13. Zusammensetzungen nach Ansprüchen 1–2, worin der Hypericum sp.-Extrakt ein Hypericum perforatum-Extrakt ist, worin der Phloroglucinolegehalt im Bereich von 20 bis 80 liegt.
  14. Zusammensetzungen nach Anspruch 13, worin der Phloroglucinolegehalt von dem Hypericum perforatum-Extrakt 60 % ist.
  15. Zusammensetzungen nach Ansprüchen 1–2, worin der Extrakt von Mirtus communis-Blättern durch Extraktion mit Kohlendioxid unter Bedingungen von Druck im Bereich von 235 bis 260 bar und Temperaturen im Bereich von 40 bis 60°C hergestellt wird.
  16. Zusammensetzungen nach Anspruch 15, worin der Mirtus sp.-Extrakt ein Extrakt von Mirtus communis-Blättern mit einem Mirtocumulon-Gehalt von 35 % ist.
  17. Zusammensetzungen nach Ansprüchen 1–2, worin der lipophile Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia an Isobutylamiden angereichert ist.
  18. Zusammensetzungen wie in den vorstehend genannten Ansprüchen, weiterhin enthaltend Ferutinin.
  19. Zusammensetzungen wie in den vorstehend genannten Ansprüchen, weiterhin enthaltend Extrakte von verschiedenen Ferula-Spezies.
  20. Zusammensetzungen wie in den vorstehend genannten Ansprüchen, weiterhin enthaltend Laurinsäure.
  21. Zusammensetzungen wie in den vorstehend genannten Ansprüchen, weiterhin enthaltend Oenothera biennis-Öl als lipophilen Exzipienten.
  22. Verwendung einer Kombination von: a) Ginkgo biloba-Terpenen; b) Phloroglucinolen, rein oder im Gemisch davon, extrahiert aus Humulus lupulus, Hypericum sp. und Mirtus sp.; c) lipophilem Extrakt von Zanthoxylum bungeanum oder Echinacea angustifolia, zur Herstellung von einem Medikament für die Behandlung von atopischer Dermatitis, allergischen Hautzuständen und Akne.
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