DE69936307T2 - Verringerung der homocysteinkonzentration im serum mittels allium und vitaminen - Google Patents

Verringerung der homocysteinkonzentration im serum mittels allium und vitaminen Download PDF

Info

Publication number
DE69936307T2
DE69936307T2 DE69936307T DE69936307T DE69936307T2 DE 69936307 T2 DE69936307 T2 DE 69936307T2 DE 69936307 T DE69936307 T DE 69936307T DE 69936307 T DE69936307 T DE 69936307T DE 69936307 T2 DE69936307 T2 DE 69936307T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
allium
vitamin
oral administration
extract
folic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69936307T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69936307D1 (de
Inventor
Harunobu Mission Viejo Amagase
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wakunaga of America Co Ltd
Original Assignee
Wakunaga of America Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wakunaga of America Co Ltd filed Critical Wakunaga of America Co Ltd
Publication of DE69936307D1 publication Critical patent/DE69936307D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69936307T2 publication Critical patent/DE69936307T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die Erfindung betrifft die Verwendung einer Zusammensetzung zur Senkung von Plasmahomocysteinkonzentrationen bei Säugern.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Homocystein, eine Sufhydrylaminosäure mit drei Kohlenstoffen, (Cys C), CAS Registernummer 52-90-4, mit der Molekülformel C3H7NO2S[HS-CH2-CH(NH2)-COOH] und einer Molmasse von 121,15, hat wegen seiner Verbindung mit der Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen Interesse geweckt. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Myokardinfarkt, Schlaganfall oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit häufig hyperhomqocysteinämisch sind.
  • Die Literatur umfasst:
    • Clarke R., et al. Hyperhomocysteinemia: An Independent Risk Factor for Vascular Disease. The New England Journal of Medicine, 1991, 324:1149–1155.
    • Stamfer, M.J., et al. A Positive Study of Plasma Homocyst(e)ine and Risk of Myocardial Infarction in US Patients. JAMA, 1992, 268:877–881.
    • Malinow, M.R., Homocyst(e)ine and arterial occlusive diseases. Journal of Internal Medicine, 1994, 236:603–617.
    • Bratterstrom, L., et al. Homocysteine and cysteine: determinants of plasma levels in middle-aged and elderly subjects. Journal of Internal Medicine, 1994, 236:633–641.
    • Arnessen, E., et al. Serum Total Homocysteine and Coronary Heart Disease. International Journal of Epidemiology, 1995, 24:704–709.
    • Selhub, J., et al. Association Between Plasma Homocysteine Concentrations and Extracranial Carotid-Artery Stenosis. The New England Journal of Medicine, 1995, 332:286–291.
    • Perry, I.J., et al. Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men. Lancet, 1995, 346:1395–1398.
    • Boshey, C.J., et al. A Quantitative Assessment of Plasma Homocysteine as a Risk Factor for Vascular Disease. JAMA, 1995, 274:1049–1057.
    • McCulley, K.S., Homocysteine, Foliate, Vitamin B6, and Cardiovascular Disease. JAMA, 1996, 279:392–393.
    • Verhoef, P., et al. Homocysteine Metabolism and Risk of Myocardial Infarction: Risk with Vitamins B6, B12 and Foliate. American Journal of Epidemiology, 1996, 143:845–859.
    • Cowley, G., The Heart Attackers. Newsweek, August 11, 1997, 55–60.
    • Rosenberg, I.H., et al. Colloquium: Homocyst(e)ine, Vitamins and Arterial Occlusive Diseases. American Institute of Nutrition. J. Nutr., 1996, 126: 1235S–1300S.
    • Graham, I.M., et al. Plasma Homocysteine as a Risk Factor for Vascular Disease. JAMA, 1997, 277:1775–1791.
  • Es wurde beschrieben, dass eine erhöhte Plasmahomocysteinkonzentration das Risiko für koronare, periphere und zerebrale vaskuläre Erkrankungen erhöht. Es ist inzwischen bekannt, dass milde Hyperhomocysteinämie ein von Cholesterin, Raucherstatus und systolischem Blutdruck unabhängiger Risikofaktor für Herzgefäßerkrankungen, thrombotische Ereignisse und Atherosklerose ist.
  • Recht kürzlich zeigten beide der zwei prospektiven Studien, die US-Physicians-Studie und die Tromoso-Studie, dass Hyperhomocysteinämie ein unabhängiger Risikofaktor für Myokardinfarkt ist. Ueland et al. zeigten, dass die Homocysteinkonzentration in Nüchternplasma bei Patienten mit Gefäßerkrankungen um 31% höher war als bei gesunden Versuchspersonen. Ähnlich beobachteten Stampfer et al. in der Physicians-Health-Studie, dass Männer mit Myokardinfarkt eine höhere Plasmahomocysteinkonzentration hatten als solche ohne Infarkt. Noch auffallender war, dass sie fanden, dass auch nur eine geringe Zunahme der Plasmahomocysteinkonzentration (z.B. 1,7 μmol/l oder 12% über der Obergrenze des Normalbereichs) das Risiko für einen akuten Myokardinfarkt um mehr als das Dreifache erhöhte. Die aktuellste epidemiologische Studie von Selhub et al. zeigte, dass das Odds Ratio für eine Carotisstenose von mehr als 25% bei Versuchspersonen mit einem Homocysteinwert von 14,4 μmol/l bei 2,0 lag, verglichen mit denen mit 9,1 μmol/l. Interessanterweise zeigte die Studie, dass die Prävalenz einer Stenose umgekehrt proportional und linear zur Plasmahomocysteinkonzentration ist.
  • Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Homocystein 1) als Thrombogen wirken kann, 2) die Produktion von Enthothelium-derived Relaxing Faktor verhindern kann und 3) die Proliferation glatter Muskelzellen, einer Schlüsselkomponente bei der Atherogenese, stimulieren kann.
  • Von Knoblauchpräparaten ist bekannt, dass sie viele vorteilhafte Wirkungen auf den Erhalt eines guten Gesundheitszustandes, wie Widerstandsfähigkeit gegenüber Infektionen, Absenkung des Cholesterinspiegels, Entgiftung von schädlichen Substanzen, Stressminderung und Verbesserung der Immunantwort, haben. Ein solch kommerziell erhältliches Produkt ist KYOLIC®, erhältlich von Wakunaga of America Co., Ltd., einer Tochtergesellschaft von Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd., das Aged Garlic ExtractTM enthält. Allerdings wurde nie beschrieben, dass Knoblauchprodukte, einschließlich KYOLIC®, eine günstige Wirkung auf den Plasmahomocysteinspiegel zeigen.
  • Da kardiovaskuläre Erkrankungen zu den Haupttodesursachen in Industrieländern gehören, ist jeder Faktor, der die Plasmahomocysteinkonzentration beeinflussen könnte, von großer Bedeutung für das Gesundheitswesen. Obwohl immer wieder und intensiv auf wirksame Stoffe ohne Nebenwirkungen zur Senkung des Plasmahomocysteinspiegels gescreent wurde, wurden bisher noch keine wirklich wirksamen Stoffe entdeckt. Es gab keine veröffentlichten Berichte über Pflanzenmaterialien, wie der Familie der Liliaceae, Gattung Allium.
  • Kurze Beschreibung der Erfindung
  • Es ist somit eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die Verwendung einer Zusammensetzung, die als Wirkstoff wenigstens eine Allium-Pflanze oder einen Extrakt wenigstens einer Allium-Pflanze und eine therapeutisch wirksame Menge von jeweils Vitamin B12, Vitamin, B6 und Folsäure im Gemisch mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger enthält, zur Herstellung eines oral verabreichbaren Medikaments zum Senken des Plasmahomocysteinspiegels bei Säugern zur Vorbeugung oder Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen zur Verfügung zu stellen.
  • Die Aufgabe dieser Erfindung wird erfindungsgemäß durch ein verbessertes Medikament gelöst, das die orale Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge eines von der Gattung Allium stammenden Pflanzenprodukts an Säuger (Menschen) erlaubt. Die günstigen Eigenschaften des Album werden durch die orale Verabreichung von Vitamin B12, Vitamin B6 und Folsäure mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger und in einer therapeutischen Menge verbessert.
  • Das Medikament dieser Erfindung ist wirksam zur Senkung, Prävention und Verbesserung eines erhöhten Plasmahomocysteinspiegels bei Säugern (Menschen), indem es die orale Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge des Pflanzenmaterials oder von Extrakten daraus ermöglicht, die im Allgemeinen weniger giftig sind als synthetische Arzneimittel.
  • Als Ergebnis des Screenings und Testens einer großen Anzahl von Allium-Pflanzen und deren wirksamen Extrakten wurde erfindungsgemäß gefunden, dass die Wirkung des Allium-Materials auf die Senkung des Plasmahomocysteinspiegels bei oraler Verabreichung in therapeutisch wirksamer Menge durch Kombination mit wenigsten einem und vorzugsweise allen drei Vitaminen B12, B6 und Folsäure verbessert werden kann.
  • Die Erfindung hat viele weitere Vorteile und Zielsetzungen, die bei Betrachtung der verschiedenen Ausführungsformen deutlicher werden. Einige Varianten solcher Ausführungsformen sind hier beschrieben und bilden Teil der vorliegenden Beschreibung. Diese Ausführungsformen werden nun ausführlich beschrieben, um die allgemeinen Prinzipien dieser Erfindung zu erläutern; es versteht sich jedoch, dass diese ausführliche Beschreibung nicht als Einschränkung anzusehen ist.
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • Erfindungsgemäß werden Allium-Pflanzen der Familie der Liliaceae, Gattung Allium, wie Allium sativum L. (Knoblauch), Allium cepa (Zwiebel), Allium chinense und Allium ampeloprasum (Riesenknoblauch/Elefantenknoblauch) und andere ähnliche Pflanzen verwendet. Die am besten geeignete Pflanze für diese Erfindung und eine bevorzugte Pflanze ist Allium sativum L. (Knoblauch). Der Zwiebelteil wird wie im Folgenden beschrieben bevorzugt verwendet. Diese Materialien können wie im Folgenden beschrieben getrocknet oder als Materialien für die Extraktion verwendet werden. Erfindungsgemäß kann zusätzlich auch Material aus der Zellkultur der identifizierten Pflanzen verwendet werden. Unabhängig von der verwendeten Allium-Pflanze ist es bevorzugt, dass die Pflanze biologisch angebaut wird, um mögliche Kontaminationen zu minimieren.
  • Erfindungsgemäß können pulverförmiger Knoblauch oder die anderen beschriebenen Allium-Pflanzenmaterialien verwendet werden, die geschnitten, gefriergetrocknet oder bei einer Temperatur nicht über 65°C luftgetrocknet und dann pulverisiert werden.
  • Die erwähnten verschiedenen Allium-Pflanzenmaterialien können auch in Form von Extrakten verwendet werden, die typischerweise mit Lösungsmittel oder Wasser extrahiert sind. In einer bevorzugten Ausführungsform dieser Erfindung ist der Extrakt der Allium-Pflanzen der Extrakt der beschriebenen Pflanzen mit Wasser oder Alkohol oder Mischungen davon bei der Extraktion. Der Extrakt kann bei Raumtemperatur über einen Zeitraum von einigen Tagen bis zu mehreren Jahren hergestellt werden. Die zur Extraktion verwendeten Allium-Pflanzen können zur effizienten Extraktion gegebenenfalls bei milden Temperaturen geschält und/oder zerpresst werden. Falls nötig können die Allium-Pflanzen zur Herstellung des Pflanzensafts nach Erhitzen in warmem Wasser zerpresst und homogenisiert werden. Zur Weiterverarbeitung kann dem Saft oxidiertes Eisen zugesetzt werden, um sowohl wasserlösliche Proteine als auch Fructan zu eliminieren.
  • Erfindungsgemäß ist es bevorzugt, dass die Allium-Pflanze und vorzugsweise Knoblauch mit wässrigem Alkohol drei Monate bis zwei Jahre extrahiert wird. Der Alkohol, der für die Extraktion verwendet wird, ist üblicherweise wasserfreier oder wässriger Alkohol, wobei ein Alkyl- oder Alkenylalkohol mit einer Kettenlänge von 1 bis 4 Kohlenstoffen verwendet wird. Von diesen Alkoholen wird aus Gründen der Produktsicherheit wässriger Ethylalkohol bevorzugt. Die so zubereiteten Extrakte können so wie sie sind, aufkonzentriert zu einem Konzentrat, oder nach Aufkonzentrieren im Vakuum oder Lyophilisieren in Pulverform verwendet werden.
  • Die Dosierung des erfindungsgemäßen Materials kann abhängig von Alter, Körpergewicht und Körperverfassung des menschlichen Empfängers variieren. Eine empfohlene Dosis für Erwachsene ist die orale Verabreichung von 100 mg bis 10 g pro Tag der pulverförmigen Zubereitung der Allium-Pflanzen oder Extrakten daraus, wobei letzteres die pharmazeutisch hauptwirksame Komponente ist. Dosierungen basierend auf dem Körpergewicht können auch aus den relativen Mengen berechnet werden, die bei den im Folgenden beschriebenen Tierversuchen verwendet wurden.
  • Die Wirksamkeit des Produktes und des Verfahrens dieser Erfindung wurde anhand von Tierstudien gezeigt. Für die Studie wurden kommerziell erworbene, im Wachstum begriffene Rattenmännchen des Sprague-Dawley-Stamms (120–180 g) verwendet. Die Tiere wurden mit einem definierten Aminosäurenfutter gefüttert, das Succinylsulfathiazol (10 g/kg Futter) aber keine Folsäure enthielt, oder mit dem gleichen Futter, versetzt mit 4 Gew.-% Knoblauch in Form von Aged Garlic ExtractTM erhältlich von Wakunaga of America Co., Ltd., (Knoblauchextrakt, der mehr als ein Jahr lang extrahiert wurde) oder mit Futter/Vitamin B6 (8 mg/kg Futter) oder Vitamin B12 (50 μg/kg Futter) oder Folsäure (5 mg/kg Futter), oder mit dem Extrakt mit den Vitaminen und der Folsäure in den angegebenen Mengen. Die Tiere wurden ad libitum gefüttert und hatten durchgehend Zugang zu Wasser. Die Fütterung dauerte vier Wochen.
  • Nach Abschluss der Fütterung wurden die Ratten über Nacht gehungert, und unter Betäubung mit Ether wurde Blut aus Vena cava inferior entnommen. Die Blutproben wurden auf Eis aufbewahrt und innerhalb einer Stunde nach Entnahme bei 200 x g fünf Minuten bei 4°C abzentrifugiert. Das Plasma wurde gesammelt und bis zur Analyse bei –80°C aufbewahrt. Dieser Ansatz wurde streng befolgt, um eine Zunahme von durch Erythrozyten freigesetztem Plasmahomocystein zu verhindern. Die Gesamtplasmahomocysteinkonzentration wurde mit der HPLC-Fluoreszenzmethode nach Vester und Rasmussen bestimmt.
  • Die Ergebnisse sind wie folgt:
    Behandlung Plasmahomocysteinspiegel (μmol/l)
    1. Kontrolle 42,4
    2. Knoblauchextrakt (4% in Diät) 10,0
    3. Vitamin B6 (8m/kg Diät) 32,2
    4. Vitamin B12 (50μg/kg Diät) 28,9
    5. Folsäure (5mg/kg Diät) 15,4
    6. 2 + 3 + 4 + 5 4,3
  • Diese Daten zeigen, dass der Knoblauchextrakt (Allium-Pflanzenextrakt) alleine eine stärkere Senkung der Plasmahomocysteinkonzentration bei den Versuchstieren bewirkt, als jedes der beiden Vitamine oder die Folsäure alleine. Das Ergebnis für den Knoblauchextrakt und jedes der Vitamine und die Folsäure ist eindrucksvoll und stellt verglichen mit der Kontrolle eine nahezu 90%ige Senkung der Plasmahomocysteinkonzentration dar. Diese Daten zeigen auch, dass erhöhte Plasmahomocysteinspiegel mit Allium-Pflanzenmaterial oder Extrakt, allein oder in Kombination mit den diskutierten Vitaminen und der Folsäure, deutlich gesenkt werden können.
  • Erfindungsgemäß soll das beschriebene Allium-Produkt einem Menschen vorzugsweise täglich oral verabreicht werden, in Form eine oder mehrerer Kapseln, Gelkapseln oder Tabletten oder in flüssiger Form oder in irgendeiner anderen pharmazeutisch verträglichen Form. Das (die) Material(ien) kann (können) mit einem beliebigen Vertreter einer Reihe bekannter pharmazeutisch verträglicher Träger vermischt sein. Unabhängig von der Art der oralen Verabreichung ist im Folgenden die bevorzugte Tagesdosis und der empfohlene Dosierungsbereich angegeben, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Körpergewicht ein Faktor bei der Dosierung ist.
    Material Bevorzugte Menge Bereich
    Aged Garlic ExtractTM Pulver: 700 mg 100 mg bis 10000 mg
    Vitamin B12: 200 mg 20 μg bis 5000 μg
    Vitamin B6: 10 mg 1 mg bis 100 mg
    Folsäure: 400 μg 20 μg bis 10000 μg
  • Oral eingenommen und in dem oben beschriebenen Bereich wurde für die Kombination aus dem Allium-Pflanzenmaterial in den beschriebenen Formen, wie Knoblauch, und den Vitaminen und der Folsäure gezeigt, dass der Plasmahomocysteinspiegel deutlich gesenkt wird und so kardiovaskuläre Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall und Multiple Arteriosklerose verhindert oder behandelt werden oder sich bessern. Es ist ebenfalls offensichtlich, dass das Allium-Pflanzenmaterial wie Knoblauch in den beschriebenen Formen ohne die Vitamine und die Folsäure, oder das Allium-Pflanzenmaterial und eines oder einige der Vitamine und die Folsäure verwendet werden können. Aufgrund der deutlichen Wirkung, die die Allium-Pflanzenprodukte, speziell Knoblauch, zeigten, können dem aktiven Material, falls gewünscht, auch andere diätetische Zusätze zugegeben werden. Es ist auch möglich, Material von mehr als einer Pflanze der Gattung Allium oder Extrakte daraus zu verwenden, bevorzugt ist aber, Allium sativum L. (Knoblauch) oder Extrakte daraus zu verwenden.
  • Verschiedene andere pharmazeutisch verträgliche Materialien können ebenfalls zugegeben werden, z.B. Hilfsstoffe, wie sie aus dem Stand der Technik bekannt sind.
  • Es versteht sich, dass die Erfindung nicht auf die hier gegebenen ausführlichen Beschreibungen beschränkt ist, die bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung im Detail beschreiben.

Claims (7)

  1. Verwendung einer Zusammensetzung, die als Wirkstoff wenigstens eine Allium-Pflanze oder einen Extrakt wenigstens einer Allium-Pflanze und eine therapeutisch wirksame Menge von jeweils Vitamin B12, Vitamin B6 und Folsäure im Gemisch mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger enthält, zur Herstellung eines oral verabreichbaren Medikaments zum Senken des Plasmahomocysteinspiegels bei Säugern zur Vorbeugung oder Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Allium-Pflanze oder der Extrakt wenigstens einer Allium-Pflanze ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Allium sativum L. (Knoblauch), Allium cepa (Zwiebel), Allium chinense und Allium ampeloprasum (Riesenknoblauch/Elefantenknoblauch).
  3. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung zwischen 100 mg und 10.000 mg der Allium-Pflanze oder des Extrakts in einer Menge beinhaltet, die eine tägliche orale Verabreichung zwischen 100 mg und 10000 mg der Allium-Pflanze oder des Extrakts erlaubt.
  4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei Vitamin B12 in einer Menge vorliegt, die eine tägliche orale Verabreichung zwischen 20 μg und 5000 μg Vitamin B12 erlaubt, Vitamin B6 in einer Menge vorliegt, die eine tägliche orale Verabreichung zwischen 1 mg und 100 mg Vitamin B6 erlaubt, und Folsäure in einer Menge vorliegt, die eine tägliche orale Verabreichung zwischen 20 μg und 10000 μg Folsäure erlaubt.
  5. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung wenigstens 700 mg der Allium-Pflanze oder des Extrakts in einer Menge beinhaltet, die eine tägliche orale Verabreichung von wenigstens 700 mg der Allium-Pflanze oder des Extrakts erlaubt.
  6. Verwendung nach Anspruch 5, wobei Vitamin B12 in einer Menge vorliegt, die eine tägliche orale Verabreichung von 200 μg Vitamin B12 erlaubt, Vitamin B6 in einer Menge vorliegt, die eine tägliche orale Verabreichung von 10 mg Vitamin B6 erlaubt, und Folsäure in einer Menge vorliegt, die eine tägliche orale Verabreichung von 400 μg Folsäure erlaubt.
  7. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Allium-Pflanze oder der Allium-Extrakt Allium sativum L. (Knoblauch) ist.
DE69936307T 1998-08-13 1999-01-13 Verringerung der homocysteinkonzentration im serum mittels allium und vitaminen Expired - Fee Related DE69936307T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US133267 1998-08-13
US09/133,267 US6129918A (en) 1998-08-13 1998-08-13 Method and pharmaceutical composition for reducing serum homocysteine concentration
PCT/US1999/000830 WO2000009141A1 (en) 1998-08-13 1999-01-13 Method and pharmaceutical composition for reducing serum homocysteine concentration

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69936307D1 DE69936307D1 (de) 2007-07-26
DE69936307T2 true DE69936307T2 (de) 2008-02-14

Family

ID=22457780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69936307T Expired - Fee Related DE69936307T2 (de) 1998-08-13 1999-01-13 Verringerung der homocysteinkonzentration im serum mittels allium und vitaminen

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6129918A (de)
EP (1) EP1105145B1 (de)
AT (1) ATE364390T1 (de)
AU (1) AU775544B2 (de)
CA (1) CA2340227C (de)
DE (1) DE69936307T2 (de)
ES (1) ES2289806T3 (de)
IL (2) IL141303A0 (de)
NZ (1) NZ509770A (de)
WO (1) WO2000009141A1 (de)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9906740D0 (en) * 1999-03-23 1999-05-19 Kilgowan Limited Oral combinations of hydroxocobalamin and folic acid
FR2821947B1 (fr) * 2001-03-12 2003-05-16 Canon Kk Procede et dispositif de validation de parametres definissant une image
US20030077264A1 (en) * 2001-09-20 2003-04-24 Goodrich Laura L. Antimicrobial blood treatment using allicin and related compounds
DE10206159A1 (de) * 2002-02-14 2003-08-28 Kosmas Kg Mittel, enthaltend Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, und dessen Verwendung
DE102005001479A1 (de) * 2005-01-12 2006-07-20 Synavit Gmbh Mittel, enthaltend Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, und dessen Verwendung
US8221804B2 (en) * 2005-02-03 2012-07-17 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005009379A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Synavit Gmbh Mittel, enthaltend Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, und dessen Verwendung
US7201929B1 (en) * 2005-12-30 2007-04-10 Alan James Group, Llc. Aspirin formulation for cardiovascular health
US8586537B2 (en) * 2006-05-25 2013-11-19 Rick Tope Method for treating minor aphthous ulcers
US20080045448A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Alan Robert Vinitsky Reversing autonomic nervous system dysfunction by potentiating methylation
MY155710A (en) * 2007-10-16 2015-11-13 Exichol S A Composition for regulating lipid metabolism
US20150290323A1 (en) * 2014-04-11 2015-10-15 Sam Houston State University Dialkyl trisulfides and formulations of dialkyl trisulfides for use as a cyanide antidote
CN103976331A (zh) * 2014-05-28 2014-08-13 彭常安 一种荞头茎叶调味粉的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6067409A (ja) * 1983-09-22 1985-04-17 Suntory Ltd 頭髪用化粧料
US4737364A (en) * 1986-02-06 1988-04-12 Kalogris Theodore P Nutritional dry food concentrate
US5231114A (en) * 1990-06-22 1993-07-27 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Polysulfides compounds and lipid peroxidation inhibitor containing the polysulfide compounds as active ingredient
AU1265295A (en) * 1993-12-10 1995-06-27 Sami A. Hashim Reducing likelihood of vascular disorders in susceptible patients
JP2608252B2 (ja) * 1994-09-16 1997-05-07 名古屋製酪株式会社 ニンニクの加工処理方法およびアホエン含有油脂の製造方法
CN1123113A (zh) * 1994-11-18 1996-05-29 郭湘泗 用于特效减肥的超浓缩营养素

Also Published As

Publication number Publication date
IL141303A0 (en) 2002-03-10
ES2289806T3 (es) 2008-02-01
DE69936307D1 (de) 2007-07-26
EP1105145B1 (de) 2007-06-13
AU2228399A (en) 2000-03-06
AU775544B2 (en) 2004-08-05
ATE364390T1 (de) 2007-07-15
EP1105145A1 (de) 2001-06-13
CA2340227A1 (en) 2000-02-24
US6129918A (en) 2000-10-10
EP1105145A4 (de) 2004-04-07
NZ509770A (en) 2003-08-29
CA2340227C (en) 2011-01-11
WO2000009141A1 (en) 2000-02-24
IL141303A (en) 2006-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69535644T2 (de) Extrakt aus chinesischen Kräutern
DE69934681T2 (de) Neue synergistische zusammensetzungen, die aromatische verbindungen und in alpinia galanga vorhandene terpenoide enthalten
JP4741801B2 (ja) 花粉症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息又は蕁麻疹の予防又は治療用組成物
DE69931907T2 (de) Zusammensetzungen aus hagebutten als anti-entzündliches natürliches arzneimittel zur erleichterung/verringerung von symptomen, die mit entzündungen und arthritis zusammenhängen
DE69907606T2 (de) Zusammensetzung, die Panax pseudo ginseng und Eucommiae ulmoides enthält
DE69936307T2 (de) Verringerung der homocysteinkonzentration im serum mittels allium und vitaminen
EP2072054B1 (de) Verwendung eines Extraktes aus Blättern von Ginkgo biloba
DE69919868T2 (de) Oregano zur behandlung interner parasiten und protozoen
DE60027481T2 (de) Zusammensetzung zur Behandlung von chronischer venöser Insuffizienz mit einem Extrakt aus Blättern von roten Weinreben
DE60304447T2 (de) Pflanzliche Zusammensetzung mit Angelica gigantis, Cnidium officinale und Paeonia japonica
DE60031421T2 (de) Pflanzenextrakt-mischungen (cissus, vernonia, brillantaisia) und ihre verwendungen
LU86164A1 (de) Verfahren zu herstellung von isosilybinfreiem silibinin und arzneimittel,enthaltend silibinin
DE2325070A1 (de) Pharmazeutische zubereitungen zur prophylaxe und zur behandlung von kapillarvenoesen erkrankungen
DE3609005A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen mit metabolischer aktivitaet
DE102005062417A1 (de) Kompositionen mit spezifischen und unspezifischen Lipidantagonisten
DE19716660A1 (de) Zubereitungen, insbesondere pharmazeutische, und Arzneiformen auf pflanzlicher Basis zur Bekämpfung von Heliobacter pylori-Infektionen
DE19633446B4 (de) Arzneimittel mit lipidsenkender Wirkung
DE69912383T2 (de) Arzneimittel, insbesondere zur diätetischen Verwendung, das Brenztraubensäurederivate und ein Extrakt der unreifen Pomeranze enthält
DE3410850A1 (de) Arzneimittel zum verstaerken von blutgefaessen und dessen verwendung
WO2003090769A1 (en) Preparation containing a mixture of picrorrhiza and ginkgo for the relief of disease
DE69919040T2 (de) Verwendung einer synergistischen zusammensetzung zur herstellung eines medikaments zur behandlung von lebererkrankungen
EP0717632A1 (de) Immunstärkendes nahrungsergänzungsmittel
LU500687B1 (de) Nahrungs- oder diätische zusammensetzung
EP1750735B1 (de) Verwendung eines extrakts von aloysia/verbena/lippia triphylla/citriodora zur herstellung eines medikaments zur behandlung chronischer und/oder entzündlicher erkrankungen
DE3508875A1 (de) Verfahren und praeparat zur stimulierung des immunsystems

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee