DE602004005603T2 - Orale zusammensetzungen zur behandlung von cellulitis - Google Patents

Description

• Die vorliegende Erfindung betrifft orale pharmazeutische und kosmetische Zusammensetzungen, die Bestandteile pflanzlichen Ursprungs enthalten, für die Behandlung von Cellulitis.
• Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung pharmazeutische und kosmetische orale Zusammensetzungen für die Behandlung von Cellulitis, die Vitis vinifera-Extrakte, dimere Ginkgo biloba-Flavonoide und Centella asiatica-Triterpene als Wirkbestandteile enthalten.
• Gemäß der vorliegenden Erfindung liegen die Wirkbestandteile in freier Form oder komplexiert mit Phospholipiden vor.
• Cellulite beeinflusst einen deutlichen und zunehmenden Prozentsatz der westlichen Bevölkerung, insbesondere Frauen, einschließlich vieler erwachsener Frauen mit normalem Körpergewicht, die nicht von Fettsucht befallen sind. Cellulite betrifft einen Zustand von Panniculopathie, der durch schlechten peripheren Kreislauf, Ödeme, Fibrosis und veränderten Lipocytenmetabolismus gekennzeichnet ist, und eine ideale Behandlung sollte alle diese Aspekte berücksichtigen.
• Eine Vielzahl von pharmazeutischen oder kosmetischen Zusammensetzungen für die Behandlung von Cellulite sind gegenwärtig auf dem Markt verfügbar: sie basieren im Allgemeinen auf Wirkprinzipien von pflanzlichem Ursprung, wie Efeu, Rosskastanie und Kolabaum (Centella asiatica)-Extrakte, Koffein, beta-adrenerge Stimulantien, Methylxanthine und dergleichen. Jedoch hat sich keines von ihnen bislang als tatsächlich wirksam erwiesen, und die Verbesserungen beruhen häufig auf Diätmaßnahmen, die im Allgemeinen mit der Verwendung der Zusammen- Setzungen verbunden sind, anstatt auf die Zusammensetzungen selbst zurückzuführen sind.
• WO 01/78674 offenbart Zusammensetzungen, die Leucocyanidine in Form eines Extraktes von Vitis vinifera, Triterpenen in Form eines Extraktes von Centella asiatica und Fischknorpelextrakt für die Verhinderung und Behandlung von kutanen Falten enthalten.
• Bacci et al. (International Journal of cosmetic surgery and aesthetic dermatology, Band 5, Nr. 1, 2003, Seiten 53–68) offenbaren die Wirkung von Zusammensetzungen, die Vitis vinifera, Centella und Ginkgo in Anmischung mit anderen Wirkprinzipien auf cellulitische Bedingungen enthalten.
• Es wurde nun gefunden, dass orale pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzungen, die eine Kombination von Wirkprinzipien von pflanzlichem Ursprung enthalten, welche eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung sind, erlauben, optimale Ergebnisse bei der Behandlung von Cellulite zu erhalten, die signifikant die Abscheidungen von subkutanem Fett und „Orangenschalen" haut vermindern, dank der Kombination von verschiedener Wirksamkeit der verschiedenen Komponenten, die Antiödeme-, Antiphosphodiesterase- und vasokinetische Wirksamkeit ausüben und Collagenproduktion fördern. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen haben sich auch bei der Behandlung von Veneninsuffizienz der unteren Gliedmaßen als wirksam gezeigt.
• Alle Wirkprinzipien der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind bekannt und werden in Pharmazeutika und/oder in Kosmetika verwendet; jedoch sollte angemerkt werden, dass die Zusammensetzungen eine synergistische Wirkung zeigen und dass die Wirkung der einzelnen Wirkstoffe, die getrennt verwendet werden, viel geringer ist als die der in Kombination verwendeten Wirkstoffe.
• Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können 10 bis 500 mg pro Einheitsdosis Vitis vinifera-standardisierte Extrakte, 10 bis 500 mg dimere Ginkgo biloba-Flavonoide und 10 bis 500 mg Centella asiatica oder eine äquivalente Menge der entsprechenden Phospholipidkomplexe enthalten.
• Komponenten a)–c) in der freien Form sind kommerziell erhältlich.
• Phospholipidkomplexe von Vitis vinifera-standardisiertem Extrakt (auch als „Komponenten a" bezeichnet) werden in dem Europäischen Patent 275 224 offenbart. Der Extrakt, bestehend aus der Poliphenolfraktion, die in Vitis vinifera-Samen enthalten sind, enthält Gallussäure-, Catechin- und Epicatechinmonomere, -dimere, -trimere, -tetramere, -pentamere, -hexamere und -heptamere in der freien Form oder verestert mit Gallussäure.
• In-vitro- und In-vivo-Studien haben die hohe Antioxidantswirksamkeit des Extrakts gezeigt (von 10- bis 200-fach höher als jene von Vitamin E, in Abhängigkeit von dem experimentellen Modell), was erlaubt, die meisten reaktiven Radikalspezies zu entfernen und deren schädlichen Wirkungen entgegenzuwirken. Jedoch ist der Extrakt in der Lage, Xanthin-Oxidase und Chelat Cu⁺⁺ und Fe⁺⁺⁺ zu hemmen, was somit eine Enzym-katalysierte Erzeugung von freien Radikalen in Geweben verhindert. Letztlich hemmt der Vitis vinifera-Extrakt Collagenase und andere Proteasen, wodurch das Bindegewebe und die Haut vor der schädlichen Wirkung von proteolytischen Enzymen, die aus UV-Bestrahlung und im Verlauf von entzündlichen Reaktionen der Haut freigesetzt werden, geschützt werden; darüber hinaus hat der Extrakt selektive Affinität für die Haut und Kreislaufstrukturen, wie Mikrogefäße und Kapillaren, was somit eine Schutzwirkung auf den Kreislaufapparat ausübt.
• Die Komplexe von dimeren Ginkgo biloba-Flavonoiden mit Phospholipiden (auch als „Komponenten b" bezeichnet), offenbart in EP 0 275 005 , haben die gleiche Wirkung von Ginkgo biloba-Flavonendimeren in der freien Form, induzieren jedoch eine längere Freisetzung der Wirkprinzipien und haben eine bessere Bioverfügbarkeit. Ginkgo biloba-Flavonoidendimere sind aufgrund der Tatsache, dass sie die Freisetzung von Histamin und cAMP Phosphodiesterase aus Mastzellen hemmen, sehr starke vasoaktive Mittel. Insbesondere verursacht die Hemmung von cAMP Phosphodiesterase eine Erhöhung von cAMP-Spiegeln; da cAMP in der Lage ist, Lipozytenmetabolismus zu aktivieren, üben diese Komplexe eine lipolytische Wirkung aus und verbessern mikrovaskuläre Perfusion und kutanen Trophismus.
• Phospholipidkomplexe von standardisiertem Centella asiatica-Extrakt (auch als „Komponenten c" bezeichnet) werden in EP 0 283 713 offenbart. Dieser Extrakt besteht aus einem Gemisch von 4 : 3 : 3 von drei verschiedenen Molekülen, die mit hoher Wirksamkeit auf Collagenmetabolismus ausgestattet sind: Asiaticosid, Asiatische Säure bzw. Asiatic Acid ((2α,3β,4α)-2,3,23-Trihydroxyurs-12-en-28-olsäure) und madecassische Säure. Diese Moleküle verbessern die Fibroblastenaufnahme von Aminosäuren, hauptsächlich L-Prolin und L-Hydroxyprolin, die die wichtigsten Aminosäuren in der Collagenstruktur darstellen, sowohl von dem qualitativen als auch quantitativen Standpunkt. Eine verbesserte Collagenbiosynthese beinhaltet einen schnelleren Ersatz von abgebauten alten Fasern mit neuen.
• Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden oral in Form von geeigneten Formulierungen, entweder flüssig (wie Sirupe, Lösungen, Suspensionen) oder fest (wie Tabletten, mit Zucker beschichtete Pillen, Kapseln, Kautabletten), verabreicht. Die Formulierungen werden gemäß herkömmlichen Verfahren, wie jenen, offenbart in „Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., NY, USA, unter Verwendung geeigneter Exzipienten, offenbart.
• Beispiele für die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden hierin nachstehend angeführt. Beispiel I: Tablette

  Phospholipidkomplex
  Vitis vinifera-Extrakt	240	mg
  Phospholipidkomplex von dimeren Ginkgo biloba-Flavonoiden	100	mg
  Phospholipidkomplex von Centella asiatica-Triterpenen	60	mg
  Natriumcroscaramellose	28	mg
  Siliziumdioxid	8	mg
  Talkum	4	mg

  Beispiel II:

  Vitis vinifera-Extrakt	150	mg
  Ginkgo biloba-dimere Flavonoide	100	mg
  Centella asiatica-Triterpene	10	mg
  Dicalciumphosphat-Dihydrat	150	mg
  Mikrokristalline Cellulose	100	mg
  Croscaramellosenatrium	28	mg
  Siliziumdioxid	8	mg
  Magnesiumstearat	9	mg
  Talkum	3	mg

Claims (5)

1. Orale Zusammensetzungen, enthaltend: a) standardisierten Extrakt von Vitis vinifera oder einen Komplex davon mit Phospholipiden; b) dimere Ginkgo biloba–Flavonoide oder Komplexe davon mit Phospholipiden; c) Centella asiatica oder Komplexe davon mit Phospholipiden, in Anmischung mit üblichen Exzipienten und Trägern.
2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, worin die Komponenten a)–c) in freier Form vorliegen.
3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, worin die Komponenten a)–c) in Form von Komplexen mit Phospholipiden vorliegen.
4. Kosmetisches Verfahren für die Behandlung von Cellulite unter Verwendung der Zusammensetzungen nach einem der Ansprüche 1–3.
5. Verwendung einer Kombination von: a) standardisiertem Extrakt von Vitis vinifera oder einem Komplex davon mit Phospholipiden; b) dimeren Ginkgo biloba–Flavonoiden oder Komplexen davon mit Phospholipiden; c) Centella asiatica oder Komplexen davon mit Phospholipiden, für die Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen für die Behandlung von Veneninsuffizienz der unteren Extremitäten.