PT1663267E - Composições orais para o tratamento da celulite. - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÕES ORAIS PARA O TRATAMENTO DA CELULITE"

CAMPO DO INVENTO O presente invento refere-se a composições farmacêuticas e cosméticas orais que contêm ingredientes de origem vegetal para o tratamento da celulite.

Mais particularmente, o presente invento refere-se a composições orais farmacêuticas e cosméticas para o tratamento de celulite que contêm, como ingredientes activos, extractos de Vitis vinifera, flavonóides diméricos de Ginkgo biloba e triterpenos de Centella asiatica.

De acordo com o presente invento, os ingredientes activos estão na forma livre ou complexados com fosfolipidos.

ANTECEDENTES DO INVENTO A celulite afecta uma percentagem notável e crescente da população ocidental, especialmente mulheres, incluindo muitas mulheres adultas com peso corporal normal que não são obesas. A celulite está relacionada com um estado de paniculopatia, caracterizado por fraca circulação periférica, edema, fibrose e metabolismo alterado de lipócitos, e um tratamento ideal deve tomar em consideração todos estes aspectos. 2

Estão presentemente disponíveis no mercado algumas composições farmacêuticas ou cosméticas para o tratamento de celulite: baseiam-se geralmente em princípios activos de origem vegetal, tais como extractos de hera, castanheiro-da-índia ou árvore cola (Centella asiatica), cafeína, estimulantes beta-adrenérgicos, metilxantinas e afins. No entanto, até agora nenhuma delas demonstrou ser realmente eficaz, e as melhorias registadas devem-se frequentemente ao regime dietético geralmente associado à utilização dessas composições e não às próprias composições. A patente WO 01/78674 revela composições que contêm leucocianidinas na forma de um extracto de Vitis vinifera, triterpenos na forma de um extracto de Centella asiatica e extracto de cartilagem de peixe para a prevenção e tratamento de rugas cutâneas.

Bacci et al. (International Journal of cosmetic surgery and aesthetic dermatology, volume 5, n° 1, 2003, páginas 53-68) revelam o efeito de composições que contêm Vitis vinifera, Centella e gínkgo, misturados com outros princípios activos, em estados celulíticos.

Foi agora descoberto que composições farmacêuticas e/ou cosméticas orais que contêm uma combinação de princípios activos de origem vegetal, que são assunto do presente invento, permitem obter resultados óptimos no tratamento de celulite, reduzindo significativamente os depósitos de gordura subcutânea e pele tipo "casca de laranja" graças à combinação das diferentes actividades dos vários componentes, que exercem actividade anti-edematosa, 3 anti-fosfodiesterases e vasocinética e promovem a produção de colagénio. As composições do invento também demonstraram ser eficazes no tratamento de insuficiência venosa dos membros inferiores.

Todos os princípios activos das composições do invento são conhecidos e utilizados em agentes farmacêuticos e/ou em agentes cosméticos; no entanto, deve notar-se que as composições exibem um efeito sinergético e que a actividade dos princípios activos isolados utilizados separadamente é inferior, em muito, à dos princípios activos utilizados em combinação.

As composições do presente invento podem conter desde 10 até 500 mg por dose unitária de extractos padronizados de Vitis vínífera, desde 10 até 500 mg de flavonóides diméricos de Ginkgo biloba e desde 10 até 500 mg de Centella asiatica, ou uma quantidade equivalente dos complexos fosfolipídicos correspondentes.

Os componentes a) - c) na forma livre estão comercialmente disponíveis.

Complexos fosfolipídicos de extracto padronizado de Vitis vinifera (também referidos como "componentes a") são revelados na Patente Europeia 275.224. Esse extracto, que consiste na fracção de polifenóis contida em sementes de Vitis vinifera, contém ácido gálhico, monómeros, dímeros, trímeros, tetrâmeros, pentâmeros, hexâmeros e heptâmeros de catequina e epicatequina, na forma livre ou esterificados com ácido gálhico. 4

Estudos in vitro e in vivo demonstraram a elevada actividade antioxidante do extracto (desde 10 até 200 vezes mais elevada do que a da vitamina E, dependendo do modelo experimental), que permite eliminar as espécies de radicais mais reactivas e contrariar os seus efeitos nocivos. Além disso, o extracto conseque inibir a xantina-oxidase e proceder à quelação de Cu++ e Fe+++, desse modo prevenindo a produção catalisada por enzimas de radicais livres em tecidos. Por fim, o extracto de Vitis vinifera inibe a colaqenase e outras proteases, proteqendo assim o tecido conjuntivo e a pele da acção prejudicial de enzimas proteoliticas libertadas por irradiação de UV e no decurso de respostas inflamatórias na pele; além disso, o extracto tem afinidade selectiva para as estruturas da pele e circulatória, como microvasos sanguíneos e capilares, deste modo também exercendo uma acção protectora no aparato circulatório.

Os complexos de flavonóides diméricos de Ginkgo biloba com fosfolípidos (também referidos como "componentes b"), revelados em EP 0 275 005, têm a mesma actividade de dímeros de flavonas de Ginkgo biloba na forma livre mas induzem uma libertação mais prolongada dos princípios activos e têm melhor biodisponibilidade. Os dímeros de flavonóides de Ginkgo biloba são agentes vasoactivos extremamente potentes devido ao facto de inibirem a libertação de histamina e de cAMP fosfodiesterase a partir de mastócitos. Em particular, a inibição de cAMP fosfodiesterase provoca um aumento dos níveis de cAMP; uma vez que o cAMP consegue activar o metabolismo de lipócitos, 5 estes complexos exercem uma acção lipolítica e melhoram a perfusão microvascular e trofismo cutâneo.

Complexos fosfolipídicos de extracto padronizado de Centella asiatica (também referidos como "componentes c") são revelados em EP 0 283 713. Este extracto consiste numa mistura 4:3:3 de três moléculas diferentes providas de actividade elevada no metabolismo do colagénio: asiaticósido, ácido asiático e ácido madecássico. Estas moléculas melhoram a captação de aminoácidos por fibroblastos, principalmente L-prolina e L-hidroxiprolina, que são os aminoácidos mais importantes na estrutura do colagénio dos pontos de vista qualitativo e quantitativo. Uma biossintese melhorada do colagénio envolve uma substituição mais rápida de fibras velhas degradadas por novas.

As composições do presente invento serão administradas oralmente em formulações adequadas, líquidas (como xaropes, soluções, suspensões) ou sólidas (como pastilhas, comprimidos revestidos com açúcar, cápsulas, pastilhas para mastigar). As formulações serão preparadas de acordo com métodos convencionais, como os revelados em "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.I., E.U.A., utilizando excipientes adequados.

Apresentam-se abaixo exemplos de composições de acordo com o invento.

Exemplo I: comprimido 6

Complexo de fosfolípidos de extracto de Vitis vinifera 240 mg

Complexo fosfolipídico de flavonóides diméricos de Ginkgo biloba 100 mg

Complexo fosfolipídico de triterpenos de Centella asiatica 60 mg

Croscarmelose sódica 28 mg

Dióxido de silício 8 mg

Talco 4 mg

Exemplo II:

Extracto de Vitis vinifera 150 mg Flavonóides diméricos de Ginkgo biloba 100 mg Triterpenos de Centella asiatica 10 mg Fosfato dicálcico di-hidratado 150 mg Celulose microcristalina 100 mg Croscarmelose sódica 28 mg Dióxido de silício 8 mg Estearato de magnésio 9 mg Talco 3 mg

Lisboa, 14/06/2007

Claims (5)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Composições orais que contêm: a) extracto padronizado de Vitis vinifera ou respectivo complexo com fosfolípidos; b) flavonóides diméricos de Ginkgo biloba ou respectivos complexos com fosfolípidos; c) Centella asiatica ou respectivos complexos com fosfolípidos, misturados com excipientes e veículos convencionais.

2. Composições como reivindicadas na reivindicação 1, em que os componentes a) - c) estão na forma livre.

3. Composições como reivindicadas na reivindicação 1, em que os componentes a) - c) estão na forma de complexos com fosfolípidos.

4. Método cosmético para o tratamento da celulite, que utiliza as composições de qualquer uma das reivindicações 1-3.

5. Utilização de uma combinação de: a) extracto padronizado de Vitis vinifera ou respectivo complexo com fosfolípidos; 2 b) flavonóides diméricos de Ginkgo biloba ou respectivos complexos com fosfolípidos; c) Centella asiatica ou respectivos complexos com fosfolípidos, para a preparação de composições farmacêuticas destinadas ao tratamento de insuficiência venosa dos membros inferiores. Lisboa,14/06/2007