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Verfahren zum Füllen von Zylinder-Ampullen Die Erfindung betrifft
ein Verfahren zum Füllen von Zylinder-Ampullen mit pharmazeutischen Präparaten,
wie z. B. zur Injektion dienenden adrenalin- oder alkaloidhaltigen Lösungen, in
einer gegen die einzufüllende Flüssigkeit indifferenten Gasatmosphäre.
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Nach den bisher bekannten Verfahren werden die Zylinder-Ampullen in
der Weise mit der Flüssigkeit gefüllt, daß durch den einen Stopfen der Zylinder-Ampulle
eine aus zwei konzentrisch angeordneten Röhrchen bestehende Vorrichtung hindurchgesteckt
wird, und daß dann die Flüssigkeit durch das eine Röhrchen in die Zylinder-Ampulle.
eingedrückt wird, während die Luft durch das andere Röhrchen entweicht.
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Dieses Verfahren hat jedoch den Nachteil, daß die einzufüllende Flüssigkeit
mit der atmosphärischen Luft in Berührung kommt, was aber besonders nachteilig ist,
wenn es, sich um Flüssigkeiten handelt, die gegenüber Luft und Sauerstoff sehr empfindlich
sind und sich unter dem Einfluß des Sauerstoffes sehr leicht verfärben und zersetzen.
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Um diesen Nachteil zu beheben, hat man die Flüssigkeiten bisher mit
Stabilisatoren, wie Natriumsulfit o. dgl., versetzt, die der Oxydation und somit
der Zersetzung entgegenwirken sollen, was aber wieder den Nachteil hat, daß keine
zusatzfreien Flüssigkeiten vorliegen, die für viele Zwecke, insbesondere für Injektionen,
erforderlich sind.
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Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren; nach welchem die Zylinder-Ampullen
im Vakuum und unter Ausschluß von Luft und Sauerstoff in einer indifferenten Gasatmosphäre
gefüllt werden, so daß zusatzfreie Flüssigkeiten zur Verwendung kommen können.
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Zur Durchführung des Verfahrens werden Zylinder-Ampullen mit Hilfsvorrichtungen
benutzt, wie sie in der Zeichnung veranschaulicht sind.
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Eine derartige Zylinder-Ampulle besteht aus einem Glasröhrchen i,
welches auf der einen Seite durch einen Gummistopfen z und auf der anderen Seite
durch einen Gummistopfen 3 verschlossen ist. Der eine Gummistopfen 2 sitzt vollkommen
im Röhrchen und ist mit ringförmigen Ansätzen q versehen, welche sich dicht gegen
die Innenseite des Röhrchens anlegen und das Röhrchen luftdicht abschließen. Der
andere Gummistopfen 3 ist mit einer Aushöhlung 5 und einer kleinen Haube 6 versehen,
welche sich an das Ende des Glasröhrchens anlegt.
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Zum Füllen der Zylinder-Ampulle wird gemäß Fig. i durch eine winzige
Bohrung des Gummistopfens 3 eine kleine Pipette 7, beispielsweise aus Silber, so
weit in die Zylinder-Ampulle eingeführt, daß das Ende der Kanüle 8 mit der Aushöhlung
5 bündig ist. Darauf wird die Zylinder-Ampulle in einem Vakuumfüllbehälter soweit
wie möglich luftleer gemacht und dann mit einem indifferenten Gas, beispielsweise
Wasserstoff, gefüllt und dann von neuem luftleer gemacht, und dieses Evakuieren
und Füllen mit indifferentem Gas wird so oft wiederholt, bis durch
,das
Spülen mit Wasserstoff auch der letzte Luftrest aus dem Röhrchen entfernt ist. Darauf
wird die von neuem evakuierte Zylinder-.Ampulle mit dem Ende 9 der Pipette 7 in
die einzufüllende Flüssigkeit eingetaucht. Wird nunmehr das Vakuum im Füllbehälter
durch Zulassen von indifferentem Gas aufgehoben, so füllen sich die Zylinder-Ampulle
und die Pipette mit der Flüssigkeit an; je nach dem erzielten Vakuum bleibt jedoch
in der Zylinder-Ampulle immer eine mehr oder weniger große Gasblase zurück. Damit
diese an sich indifferente Gasbläse, beispielsweise bei der Injektion nicht stört,
ist es wünschenswert, daß sie aus der Zylinder-Ampulle entfernt wird. Zu diesem
Zwecke wird die Zylinder-Ampulle aufgerichtet, so daß die Pipettenmündung 9 nach
oben zeigt, wodurch die Gasblase in bzw. vor die' Aushöhlung 5 des Stopfens 3 tritt.
Darauf wird der Füllbehälter unter einen Druck von beispielsweise 3 Atmosphären
gesetzt; dieser Druck wirkt sich über die Pipette 7 auch auf die -in der Zylinder-Ampulle
befindliche Gasblase aus, so daß deren Volumen entsprechend dem angewandten Druck
abnimmt und eine entsprechende Menge Flüssigkeit aus der Pipette 7 in die Zylinder-Ampulle
nachfließt. Wird nunmehr der Druck wieder aufgehoben, so dehnt sich die Gasblase
wieder aus, was aber jetzt nur in der Weise geschehen kann, daß sie zum mindesten
teilweise durch die Kanüle 8 und die Pipette 7 entweicht. Durch mehrmaliges Aufgeben
von Druck und Nachlassen desselben gelingt es, die Gasblase ganz aus der Zylinder-Ampulle
zu entfernen. Nachdem dies geschehen ist, wird die Zylinder-Ampulle aus dem Füllbehälter
herausgenommen und die Pipette 7 aus dem Stopfen 3 herausgezogen, wodurch sich die
winzige Bohrung im Stopfen schließt und die eingefüllte zusatzfreie Flüssigkeit
durchaus luftdicht abgeschlossen ist.
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Zum Füllen der Zylinder-Ampulle" gemäß Fig.2 wird durch eine winzige
Bohrung des Stopfens 3 eine Kanüle i o so weit 'in die Zylinder-Ampulle eingeführt,
daß das hintere Ende der Kanüle mit der Aushöhlung 5 des Stopfens bündig ist. -
Darauf wird die Zylinder-Ampulle im Vakuumfüllbehälter in gleicher Weise, wie es
oben beschrieben ist; durch Ausspülen mit einem indifferenten Gas, beispielsweise
Wasserstoff, von der Luft bzw. dem Sauerstoff befreit. Nachdem dies geschehen und
die Zylinder-Ampulle von neuem evakuiert worden ist, wird die Kanüle in die einzufüllende
Flüssigkeit eingetaucht und dann das Vakuum im Füllbehälter wieder aufgehoben, wodurch
sich die Zylinder-Ampulle mit Flüssigkeit füllt.
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Um die beim Füllen in der Zylinder-Ampulle verbliebene Gasblase zu
entfernen, wird, nachdem die Zylinder-Ampulle aus dem Füllbehälter herausgenommen
worden ist, bei aufrecht stehender Zylinder-Ampulle der Stopfen 2 um eine kleine
Strecke entsprechend dem Volumen der Gasblase in das Röhrchen hineingedrückt, wodurch
die Gasblase durch die Kanüle entweicht. Darauf wird die Kanüle aus dem Stopfen
herausgezogen, wodurch sich die winzige Bohrung im Stopfen schließt und die eingefüllte
Flüssigkeit luftdicht abgeschlossen wird.