DE576604C

DE576604C - Verfahren zur Darstellung von Theophyllin und Paraxanthin

Info

Publication number: DE576604C
Application number: DEB150968D
Authority: DE
Inventors: Dr Maximilian Goettler
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1931-07-09
Filing date: 1931-07-09
Publication date: 1933-05-12

Description

Verfahren zur Darstellung von Theophyllin und Paraxanthin Es ist bekannt, 8-Chlorxanthine, wie z. B. Chlortheophyllin, durch Erhitzen mit konzentrierter jodwasserstoffsäure unter Zusatz von Phosphoniumjodid in. die entsprechendenhalogenfreien Xanthine überzuführen (siehe E. Fischer, Berichte 28 (i895],S.3I39i. Diese Reaktion erfordert einen erheblichen t'berschuß an konzentrierter jodwasserstoffsäure, z. B. die achtfache Gewichtsmenge.
Nimmt man weniger konzentrierte Jodwasserstoffsäure, z. B. die dreifache Gewichtsmenge des eingesetzten Chlortheophyllins, so bleibt auch bei längerem Erhitzen auf dem Wasserbad die Reaktion unvollständig. Man findet z. B. noch nach 2 Stunden 27 0'o des eingesetzten Chlortheophyllins unverändert neben 59 % Theophyllin und i q. % Verlust.
Demgegenüber wurde gefunden, daß man mit sehr guten Ausbeuten 8-Chlorxanthine in halogenfreie Xanthine überführen kann durch Jodwasserstoffsäure in indifferenten Lösungsmitteln. Nimmt man als Lösungsmittel Tetrahydronaphthahn, so kann man statt Jodwasserstoffsäure zum Enthalogenieren Jod selbst einsetzen, weil bekanntlich (vgl. Patentschrift 405 376) bei höheren Temperaturen aus Tetrahydronaphthalin und Jod jodwasserstoff entsteht. Man kommt dann mit weniger als der theoretischen Menge Jodwasserstoff, z. B. 1'i der Theorie, aus, weil das aus dem vermutlich zunächst entstehenden Jodtheophyllin abgespaltene Jod durch das Tetrahydron.aphthalin wieder in Jodwasserstoff übergeführt wird, der dann mit Chlortheophyllin erneut in Reaktion treten kann. Das Jod wirkt bei der Reaktion also praktisch als Katalysator, den Wasserstoff zum Ersatz des Chlors liefert das Tetrahydronaphthalin.
Die Durchführbarkeit dieser Umsetzung war nicht vorauszusehen. Einmal war offen, ob Jodwasserstoff unter den Arbeitsbedingungen Chlorxanthine .enthalogeniert, und dann mußte man befürchten, daß die Xanthinbasen bei der erforderlichen hohen Temperatur durch den Jodwasserstoff in anderer Richtung verändert würden. Beispiele i. i kg fein gepulvertes Chlortheophyllin wird in 14 1 Tetrahydronaphthalin verteilt und auf 2o5° erhitzt. In die unter Rückfluß sieelende Flüssigkeit läßt man unter kräftigem Rühren eine kalt bereitete Lösung von i 5o g Jod in 51 Tetrahydronaphthalin im Verlauf von 3 Stunden langsam einlaufen und kocht noch eine Zeitlang weiter. Die nach ->4stündigem Stehen gebildete liristallausscheidung von Theophyllin und --halogenwasserstoffsaurem Theophyllin wird vom Tetrahydron.aphthalin getrennt und das Theophyllin daraus mit Natronlauge als Theophyllinnatrium gewonnen. Ausbeute 75o g= 89 % der Theorie reines Theophyllin.
i kg trocknes und fein gemahlenes Chlortheophyllin wird in 141 Tetrahydronaphthalin verteilt und in die unter Rückfiuß siedende und kräftig gerührte Flüssigkeit 5o-g Jod (=1/12 Mol), in 21 Tetrahydronaphthalin kalt gelöst, langsam eingetragen. Man kocht 3 bis q. Stunden unter Rückfluß und läßt das Gemisch von Theophyllin und Theophyllinhydrojodid bzw. -hydrochlorid 214 Stunden auskristallisieren. Der vom Tetrahydronaphthalin getrennte Kristallniederschlag wird mit 6 Teilen Wasser aufgekocht, filtriert und das als Base aus der Lösung ausgeschiedene Theophyllin geschleudert. Ausbeute 7¢0 bis 75o g= 89 % der Theorie (berechnet auf kristallwasserfreies Theophyllin).
3. Auf die gleiche Weise wie in Beispiel e erhält man aus 8-C'hlorparaxanthin Paraxanthin in einer Ausbeute von 85 % der Theorie.

Claims

PATEN TANSL'R11(,11:

Verfahren zur Darstellung von Theophyllin und Paraxanthin, dadurch gekennzeichnet, daß man 8-Chlortheophyllinoder 8-Chlorparaxanthin in Tetrahydronaphthalin mit weniger als i Atom Jod erhitzt.