DE4305388A1 - Cyclische Derivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Cyclische Derivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft cyclische Derivate der allgemeinen
Formel
deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge
mische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch ver
trägliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren
oder Basen, welche u. a. wertvolle pharmakologische Eigen
schaften aufweisen, vorzugsweise aggregationshemmende Wir
kungen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren
Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.
In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl-, Thiocarbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen- 2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit je weils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, in denen jedes Kohlenstoff atom durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Trifluormethyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Alkylcarbonylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wo bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und zusätzlich eine oder zwei Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkyl carbonyl-, Arylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Cyano-, Nitro-, (R1)2N-, (R1)2NCO- oder (R1)2NSO2-Gruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Alkylcarbonyl-, Arylcar bonyl-, Arylalkylcarbonyl-, Heteroarylcarbonyl-, Alkylsulfo nyl-, Arylalkylsulfonyl- oder Arylsulfonylgruppe substituier te R1NH-Gruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom oder eine oder zwei -CH=CH-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR1-Gruppe ersetzt sein können, in denen
die Reste R1, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeuten,
oder eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl-, Thiocarbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen- 2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit je weils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, in denen jedes Kohlenstoff atom durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Trifluormethyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Alkylcarbonylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wo bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und zusätzlich eine oder zwei Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkyl carbonyl-, Arylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Cyano-, Nitro-, (R1)2N-, (R1)2NCO- oder (R1)2NSO2-Gruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Alkylcarbonyl-, Arylcar bonyl-, Arylalkylcarbonyl-, Heteroarylcarbonyl-, Alkylsulfo nyl-, Arylalkylsulfonyl- oder Arylsulfonylgruppe substituier te R1NH-Gruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom oder eine oder zwei -CH=CH-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR1-Gruppe ersetzt sein können, in denen
die Reste R1, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeuten,
oder eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Alkylcar bonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Ethylengruppe, welche zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, wobei jedoch zwischen dem Sauerstoffatom der Hydroxy- und Alkoxygruppe und dem Ringstickstoffatom zwei Kohlenstoff atome liegen müssen,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Arylgruppe substituierte Methingruppe,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G2 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbonyl-, Formyl-, Ace tyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-, Amidino- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cy cloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder auch, falls G1 eine Bindung dar stellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine Alkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dial kylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkyl gruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH- Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoff atom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR15-, -NR16-CO- oder -CO-NR16-Gruppe, in denen
R15 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe und
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substitu iert sein können, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Al kyloxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoff atomen, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfo nylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cyc loalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsul fonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Aryl sulfonylgruppe darstellt,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Di alkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlen stoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Al kylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl- NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann, wo bei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch min destens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloal kylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgrup pe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Koh lenstoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Me thylgruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocyclo alkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19 CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Aryl-, Arylalkyl- oder Heteroaryl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 mono substituiert, durch R22 mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R21 monosubstituiert und zusätzlich durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfo nyl-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Di alkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonyl amino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phe nylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylami no-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl sulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 mono substituiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Heteroarylgrup pe" ein 5-gliedriger heteroaromatischer Ring, welcher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stickstoff atom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6-gliedriger heteroaroma tischer Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen durch eine -CO-NR23-Gruppe ersetzt sein können, wobei R23 ein Was serstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können.
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Alkylcar bonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Ethylengruppe, welche zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, wobei jedoch zwischen dem Sauerstoffatom der Hydroxy- und Alkoxygruppe und dem Ringstickstoffatom zwei Kohlenstoff atome liegen müssen,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Arylgruppe substituierte Methingruppe,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G2 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbonyl-, Formyl-, Ace tyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-, Amidino- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cy cloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder auch, falls G1 eine Bindung dar stellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine Alkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dial kylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkyl gruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH- Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoff atom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR15-, -NR16-CO- oder -CO-NR16-Gruppe, in denen
R15 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe und
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substitu iert sein können, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Al kyloxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoff atomen, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfo nylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cyc loalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsul fonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Aryl sulfonylgruppe darstellt,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Di alkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlen stoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Al kylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl- NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann, wo bei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch min destens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloal kylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgrup pe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Koh lenstoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Me thylgruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocyclo alkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19 CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Aryl-, Arylalkyl- oder Heteroaryl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 mono substituiert, durch R22 mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R21 monosubstituiert und zusätzlich durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfo nyl-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Di alkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonyl amino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phe nylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylami no-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl sulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 mono substituiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Heteroarylgrup pe" ein 5-gliedriger heteroaromatischer Ring, welcher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stickstoff atom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6-gliedriger heteroaroma tischer Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen durch eine -CO-NR23-Gruppe ersetzt sein können, wobei R23 ein Was serstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können.
Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind
jedoch diejenigen, in denen
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbo nyl-, Thiocarbonyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen-2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Cyanogruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoff atom ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbo nyl-, Thiocarbonyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen-2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Cyanogruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoff atom ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe sub stituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methin gruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Methingruppe,
R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine gege benenfalls jeweils im Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxy gruppen substituierte Phenylalkyl- oder Benzyloxycarbo nylgruppe, eine Alkoxycarbonyl-, Formyl-, Acetyl-, Tri fluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder, wenn G2 keine Bindung darstellt, R3 zusammen mit R4 auch eine Ethylengruppe,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe oder auch, wenn G4 ein Stickstoffatom darstellt, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe, wobei der Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxygrup pen substituiert sein kann,
R13 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe des Restes E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR16-CO- oder -CO-NR16- Gruppe, in denen
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insge samt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil substituiert sein kann, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen im Alkylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe, in der
W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengrup pe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlen stoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substi tuiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert und zusätzlich eine Me thylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgruppe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Kohlen stoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Methyl gruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocycloal kylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Thienyl-, Thia zolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinyl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 monosubsti tuiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert oder durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann,
zu verstehen ist, sowie soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe sub stituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methin gruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Methingruppe,
R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine gege benenfalls jeweils im Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxy gruppen substituierte Phenylalkyl- oder Benzyloxycarbo nylgruppe, eine Alkoxycarbonyl-, Formyl-, Acetyl-, Tri fluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder, wenn G2 keine Bindung darstellt, R3 zusammen mit R4 auch eine Ethylengruppe,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe oder auch, wenn G4 ein Stickstoffatom darstellt, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe, wobei der Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxygrup pen substituiert sein kann,
R13 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe des Restes E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR16-CO- oder -CO-NR16- Gruppe, in denen
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insge samt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil substituiert sein kann, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen im Alkylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe, in der
W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengrup pe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlen stoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substi tuiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert und zusätzlich eine Me thylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgruppe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Kohlen stoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Methyl gruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocycloal kylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Thienyl-, Thia zolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinyl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 monosubsti tuiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert oder durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann,
zu verstehen ist, sowie soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen For
mel I sind jedoch diejenigen, in denen
X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine gegebenen falls durch Rc substituierte -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine gegebenen falls durch Rc substituierte -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Cy ano-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Me thingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylen- oder Ethylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe,
R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insge samt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxycarbonyl-, Trifluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Methylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, eine Aminogruppe,
R10 ein Wasserstoff, eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Methyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher R7 bis R9 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen- oder Phenylengruppe,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen-, Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn E eine Piperidinylengruppe darstellt, eine Methylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe mit dem Stickstoffatom der Piperidinylengruppe verknüpft ist,
E eine Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkylcarbonylamino- oder Alkylsulfonylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann,
eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn D eine Methylencarbonylgruppe darstellt, eine Piperidinylengruppe, oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine Bindung, eine Vinylengruppe oder eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, in der
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -SO2-, -CONH- oder -NHCO-Gruppe darstellt, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkoxygruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder durch eine R19CO-O-CHR20-O-Gruppe substituiert ist, in der
R19 eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygrup pe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen und
R20 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstel len,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Defi nition der Reste vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylen teile jeweils im Phenylkern durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyano- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein können,
insbesondere diejenigen, in denen
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Cy ano-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Me thingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylen- oder Ethylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe,
R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insge samt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxycarbonyl-, Trifluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Methylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, eine Aminogruppe,
R10 ein Wasserstoff, eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Methyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher R7 bis R9 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen- oder Phenylengruppe,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen-, Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn E eine Piperidinylengruppe darstellt, eine Methylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe mit dem Stickstoffatom der Piperidinylengruppe verknüpft ist,
E eine Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkylcarbonylamino- oder Alkylsulfonylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann,
eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn D eine Methylencarbonylgruppe darstellt, eine Piperidinylengruppe, oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine Bindung, eine Vinylengruppe oder eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, in der
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -SO2-, -CONH- oder -NHCO-Gruppe darstellt, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkoxygruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder durch eine R19CO-O-CHR20-O-Gruppe substituiert ist, in der
R19 eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygrup pe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen und
R20 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstel len,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Defi nition der Reste vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylen teile jeweils im Phenylkern durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyano- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein können,
insbesondere diejenigen, in denen
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
darstellt, wobei
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R51 R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Trifluorace tylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R10 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R51 R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Trifluorace tylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R10 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder
durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi
tuiert ist, und
Rc ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Rc ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen
Formel I sind jedoch diejenigen, in denen
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln
darstellt, wobei
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R5, R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, je weils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine 1,4-Phenylen- oder 1,4-Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sub stituiert ist, und
Rc eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R5, R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, je weils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine 1,4-Phenylen- oder 1,4-Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sub stituiert ist, und
Rc eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Als besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielsweise
folgende erwähnt:
- (a) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl)phenyl]-3-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (b) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl)-3-(1,2,3,4-tetrahydroiso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (c) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahy droisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (d) 1-[4-[2-(Isobutyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-te trahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (e) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (f) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (g) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (h) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-methyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (i) 4-[4-[2-(Carboxyethyl)phenyl]-5-methyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on,
- (j) 1-[trans-4-(2-Carboxyethyl)cyclohexyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (k) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (1) 1-[4-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (m) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
deren Tautomere und deren Salze.
Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen der allge
meinen Formel I beispielsweise nach folgenden Verfahren:
a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der F eine Carboxylgruppe darstellt:
Überführung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Überführung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′ eine mittels Hydrolyse, Behandeln mit Säuren, Thermo lyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxylgruppe überführ bare Gruppe bedeutet,
in eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der F eine Carboxylgruppe darstellt.
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′ eine mittels Hydrolyse, Behandeln mit Säuren, Thermo lyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxylgruppe überführ bare Gruppe bedeutet,
in eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der F eine Carboxylgruppe darstellt.
Beispielsweise können funktionelle Derivate der Carboxylgrup
pe wie deren unsubstituierte oder substituierte Amide, Ester,
Thioester, Trimethylsilylester, Orthoester, Iminoester, Ami
dine oder Anhydride, oder die Nitrilgruppe mittels Hydrolyse
in eine Carboxylgruppe,
Ester mit tertiären Alkoholen, z. B. der tert. Butylester, mittels Behandlung mit einer Säure oder Thermolyse in eine Carboxylgruppe und
Ester mit Aralkanolen, z. B. der Benzylester, mittels Hydro genolyse in eine Carboxylgruppe übergeführt werden.
Ester mit tertiären Alkoholen, z. B. der tert. Butylester, mittels Behandlung mit einer Säure oder Thermolyse in eine Carboxylgruppe und
Ester mit Aralkanolen, z. B. der Benzylester, mittels Hydro genolyse in eine Carboxylgruppe übergeführt werden.
Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart
einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,
Essigsäure, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure oder deren
Gemische oder in Gegenwart einer Base wie Lithiumhydroxid,
Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lö
sungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Wasser/Äthanol,
Wasser/Isopropanol, Methanol, Äthanol, Wasser/Tetrahydrofuran
oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C,
z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siede
temperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt.
Unter den vorstehend erwähnten Reaktionsbedingungen können
gegebenenfalls vorhandene N-Acylamino- oder N-Acyliminogrup
pen wie eine N-Trifluoracetyliminogruppe in die entsprechen
den Amino- oder Iminogruppen übergeführt werden. Außerdem
können gegebenenfalls vorhandene alkoholische Hydroxygruppen
bei der Behandlung mit einer organischen Säure wie Trichlor
essigsäure oder Trifluoressigsäure gleichzeitig in eine ent
sprechende Acyloxygruppe wie die Trifluoracetoxygruppe über
geführt werden.
Bedeutet F′ in einer Verbindung der Formel II eine Cyano-
oder Aminocarbonylgruppe, so können diese Gruppen auch mit
einem Nitrit, z. B. Natriumnitrit, in Gegenwart einer Säure
wie Schwefelsäure, wobei diese zweckmäßigerweise gleichzeitig
als Lösungsmittel verwendet wird, bei Temperaturen zwischen
0 und 50°C in die Carboxylgruppe übergeführt werden.
Bedeutet F′ in einer Verbindung der Formel II beispielsweise
die tert. Butyloxycarbonylgruppe, so kann die tert. Butyl
gruppe auch durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluor
essigsäure, Ameisensäure, p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäu
re, Salzsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure gegebe
nenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid,
Chloroform, Benzol, Toluol, Diethylether, Tetrahydrofuran
oder Dioxan vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -10 und
120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen 0 und 60°C, oder auch
thermisch gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie
Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran
oder Dioxan und vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen
Menge einer Säure wie p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure vorzugsweise bei der
Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z. B. bei Tem
peraturen zwischen 40 und 120°C, abgespalten werden. Bei den
vorstehend erwähnten Reaktionsbedingungen können gegebenen
falls vorhandene N-tert.Butyloxycarbonylamino- oder N-tert.-
Butyloxycarbonyliminogruppen in die entsprechenden Amino-
oder Iminogruppen übergeführt werden.
Bedeutet F′ in einer Verbindung der Formel II beispielsweise
die Benzyloxycarbonylgruppe, so kann die Benzylgruppe auch
hydrogenolytisch in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators
wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie
Methanol, Ethanol, Ethanol/Wasser, Eisessig, Essigsäureäthyl
ester, Dioxan oder Dimethylformamid vorzugsweise bei Tempera
turen zwischen 0 und 50°C, z. B. bei Raumtemperatur, und einem
Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar abgespalten werden. Bei der
Hydrogenoly 79311 00070 552 001000280000000200012000285917920000040 0002004305388 00004 79192se können gleichzeitig andere Reste, z. B. eine
Nitrogruppe in eine Aminogruppe, eine Benzyloxygruppe in eine
Hydroxygruppe und eine N-Benzylamino-, N-Benzylimino-, N-Ben
zyloxycarbonylamino- oder N-Benzyloxycarbonyliminogruppe in
eine entsprechende Amino- oder Iminogruppe übergeführt wer
den.
b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung, G3 eine
Bindung und mindestens einer der Reste R11 oder R14 eine Hy
droxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe
mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstel
len:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie eingangs erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie eingangs erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel
darstellt, in der
der Benzoteil und G4 wie eingangs definiert sind,
Z1 und Z2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogen atom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, darstellen, wobei jedoch auch der Rest Z1 die für R11 oder der Rest Z2 die für R14 eingangs erwähnten Bedeutungen dar stellen kann,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
der Benzoteil und G4 wie eingangs definiert sind,
Z1 und Z2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogen atom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, darstellen, wobei jedoch auch der Rest Z1 die für R11 oder der Rest Z2 die für R14 eingangs erwähnten Bedeutungen dar stellen kann,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H-R24 (IV)
in der
R24 eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Formylamino-, Acetyl amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt.
R24 eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Formylamino-, Acetyl amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel
wie Wasser, Aceton, Ethanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dime
thylformamid oder Dimethylsulfoxid, gegebenenfalls jedoch in
einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen
Formel IV als Lösungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart
einer Base wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Kaliumcarbo
nat, Natriumamid oder Natriumhydrid bei Temperaturen zwischen
0 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen
50 und 225°C, durchgeführt.
c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung, G3
eine Bindung und R14 ein Chlor- oder Bromatom darstellen:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie eingangs erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie eingangs erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel
darstellt, in der
der Benzoteil und G4 wie eingangs definiert sind und
R11′ ein Wasserstoffatom oder die für R11 eingangs erwähnten Alkyl- und Arylgruppen darstellt.
der Benzoteil und G4 wie eingangs definiert sind und
R11′ ein Wasserstoffatom oder die für R11 eingangs erwähnten Alkyl- und Arylgruppen darstellt.
Die Umsetzung wird mit einem Säurehalogenid wie Phosphoroxy
chlorid oder Phosphoroxybromid gegebenenfalls in Gegenwart
eines Lösungsmittels wie Benzol, Dichlorbenzol, Nitrobenzol,
Tetrachlorkohlenstoff und gegebenenfalls in Gegenwart eines
Salzes einer entsprechenden Halogenwasserstoffsäure wie Na
triumchlorid oder Natriumbromid bei erhöhten Temperaturen,
z. B. bei Temperaturen zwischen 50 und 250°C, vorzugsweise je
doch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchge
führt.
d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der X eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbimino
gruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und Y eine gege
benenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substituierte ge
radkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen dar
stellt:
Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rb wie eingangs definiert sind,
X′ eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbiminogrup pe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
einer der Reste U1 oder U2 ein Wasserstoffatom und der andere der Reste U1 oder U2 eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substituierte geradkettige Alkylen gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, die zusätzlich endstän dig durch eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogen atom, eine Hydroxy- oder Sulfonsäureestergruppe, z. B. durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Hydroxy-, Methan sulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, substituiert ist.
Ra und Rb wie eingangs definiert sind,
X′ eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbiminogrup pe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
einer der Reste U1 oder U2 ein Wasserstoffatom und der andere der Reste U1 oder U2 eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substituierte geradkettige Alkylen gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, die zusätzlich endstän dig durch eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogen atom, eine Hydroxy- oder Sulfonsäureestergruppe, z. B. durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Hydroxy-, Methan sulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, substituiert ist.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie
Methylenchlorid, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Toluol, Dime
thylformamid oder Dimethylsulfoxid gegebenenfalls in Gegen
wart einer Base wie Natriumhydrid, Kaliumkarbonat, Kalium
tert.butylat oder N-Ethyl-diisopropylamin oder gegebenenfalls
in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels wie Triphenyl
phospin/Azodicarbonsäure-diethylester bei Temperaturen zwi
schen -20 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen
0 und 60°C, durchgeführt.
e) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der X eine Carbonylgruppe und Y eine der eingangs erwähn
ten Alkylen- oder Alkenylengruppen darstellen:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
R25-NH-W (VII)
mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel
O=C=N-R26 (VIII)
in denen
einer der Reste R25 oder R26 die für Ra eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R25 oder R26 die für Rb eingangs erwähn ten Bedeutungen besitzt und
W eine im Alkylidenteil gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder durch Rc und Rd substituierte Gruppe der Formel
einer der Reste R25 oder R26 die für Ra eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R25 oder R26 die für Rb eingangs erwähn ten Bedeutungen besitzt und
W eine im Alkylidenteil gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder durch Rc und Rd substituierte Gruppe der Formel
-(CH2)m-HC(OR27)2 darstellt, wobei
m die Zahl 1, 2 oder 3 und
R27 jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
und gegebenenfalls anschließende Hydrierung.
R27 jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
und gegebenenfalls anschließende Hydrierung.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem inerten Lösungs
mittel wie Dioxan oder Toluol bei Temperaturen zwischen 20
und 200°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und
160°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lö
sungsmittel durchgeführt werden.
Ein gegebenenfalls bei der Umsetzung einer Verbindung der
allgemeinen Formel VII und mit einem Isocyanat der allgemei
nen Formel VIII als Zwischenprodukt erhaltener offenkettiger
Harnstoff wird anschließend gegebenenfalls in Gegenwart einer
Säure wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure
oder Salzsäure gegebenenfalls in einem Lösungsmittel wie Me
thanol, Ethanol, Tetrahydrofuran oder Methylenchlorid bei
Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des Reak
tionsgemisches in die gewünschte Verbindung übergeführt.
Die gegebenenfalls anschließende Hydrierung erfolgt vorzugs
weise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie
Palladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Metha
nol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenen
falls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen
zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen
zwischen Raumtemperatur und 50°C, und bei einem Wasserstoff
druck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.
f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der G1 eine Bindung, G2 eine gegebenenfalls durch eine
Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Me
thylengruppe, R2, R4 und R5 jeweils ein Wasserstoffatom,
R3 und R6, die gleich oder verschieden sein können, jeweils
ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen
stoffatomen darstellen:
Hydrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Hydrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie eingangs erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie eingangs erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel
darstellt, in der
der Benzoteil wie eingangs definiert ist,
G4′ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Methingruppe,
R11′′ und R14′, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen.
der Benzoteil wie eingangs definiert ist,
G4′ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Methingruppe,
R11′′ und R14′, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen.
Die Hydrierung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungs
mittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Essigsäure, Essigester,
Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid
mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators
wie Raney-Nickel, Platin, Platindioxid, Rhodium oder Palla
dium/Kohle gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salz
säure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei
Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt. Hierbei
können gegebenenfalls in einer Verbindung der allgemeinen
Formel IX vorhandene gegebenenfalls substituierte Alkenylen
gruppen in gegebenenfalls substituierte Alkylengruppen über
geführt werden.
g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der F eine durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlen
stoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlen
stoffatomen im Alkoxyteil, wobei der Arylteil wie eingangs
erwähnt definiert ist, oder durch eine R18O-Gruppe substi
tuierte Carbonylgruppe darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′′ eine Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe darstellt,
mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′′ eine Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe darstellt,
mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
HO-R28 (XI)
in der
R28 die für R18 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt sowie eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Arylalkylgruppe, in welcher der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoff atome enthalten kann, darstellt.
R28 die für R18 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt sowie eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Arylalkylgruppe, in welcher der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoff atome enthalten kann, darstellt.
Die Umsetzung einer Carboxyverbindung wird gegebenenfalls in
einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylen
chlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Te
trahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder beson
ders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol der allge
meinen Formel XI gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie
Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels,
z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Ortho
kohlensäuretetraethylester, Orthoessigsäuretrimethylester,
2,2-Dimethoxypropan, Tetramethoxysilan, Thionylchlorid, Tri
methylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluol
sulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Di
cyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hy
droxysuccinimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxy-benz
triazol, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Te
trachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls unter Zusatz einer
Base wie Pyridin, 4-Dimethylaminopyridin oder Triethylamin
zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor
zugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchge
führt.
Die Umsetzung einer entsprechende Alkoxycarbonylverbindung
mit einem Alkohol der allgemeinen Formel XI wird vorzugsweise
in einem entsprechenden Alkohol als Lösungsmittel gege
benenfalls in Gegenwart eines weiteren Lösungsmittels wie
Methylenchlorid oder Ether vorzugsweise in Gegenwart einer
Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C,
vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchge
führt.
h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R4, R10 oder R12 eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe
darstellen, wobei der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert
ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent
halten können:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
A und B mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß R4, R10 und R12 jeweils ein Wasserstoffatom darstellen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
A und B mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß R4, R10 und R12 jeweils ein Wasserstoffatom darstellen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Z3 - R29 (XIII)
in der
R29 eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe, in denen der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, und
Z3 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine Sulfonsäure estergruppe, z. B. eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfo nyloxygruppe, oder
Z3 zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom des Restes R29 ein Sauerstoffatom bedeuten.
R29 eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe, in denen der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, und
Z3 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine Sulfonsäure estergruppe, z. B. eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfo nyloxygruppe, oder
Z3 zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom des Restes R29 ein Sauerstoffatom bedeuten.
Die Alkylierung mit einer Verbindung der Formel XIII, in der
Z3 eine nukleophile Austrittsgruppe darstellt, wird zweck
mäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Te
trahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid
gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Natriumcarbonat,
Kaliumcarbonat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer ter
tiären organischen Base wie N-Ethyl-diisopropylamin oder
N-Methyl-morpholin, welche gleichzeitig als Lösungsmittel
dienen können, bei Temperaturen zwischen -30 und 150°C, vor
zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C,
durchgeführt.
Die reduktive Alkylierung mit einer Carbonylverbindung der
allgemeinen Formel XIII wird in Gegenwart eines komplexen
Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder
Natriumcyanborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von
6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrie
rungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von
Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck 1 bis 5 bar
durchgeführt. Die Methylierung wird jedoch vorzugsweise in
Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten
Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C,
durchgeführt.
i) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der X eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe sub
stituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgrup
pe darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Z4 - R31 (XV)
in denen
Y wie eingangs definiert ist,
X′′ eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe substitu ierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe, einer der Reste R30 oder R31 die für Ra eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R30 oder R31 die für Rb eingangs erwähn ten Bedeutungen besitzt und
Z4 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine Hydroxy- oder Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeuten.
Y wie eingangs definiert ist,
X′′ eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe substitu ierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe, einer der Reste R30 oder R31 die für Ra eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R30 oder R31 die für Rb eingangs erwähn ten Bedeutungen besitzt und
Z4 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine Hydroxy- oder Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeuten.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie
Methylenchlorid, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Toluol, Pyri
din, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder N-Methyl-pyrro
lidon gegebenenfalls in Gegenwart einer oder mehrerer Basen
wie Natriumhydrid, Kaliumkarbonat, Kalium-tert.butylat,
N-Ethyl-diisopropylamin, Tris-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]amin
oder N,N,N′,N′-Tetramethylethylendiamin und gegebenenfalls
in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels wie Triphenyl
phosphin/Azodicarbonsäure-diethylester und gegebenenfalls in
Gegenwart von Kupferpulver oder eines oder mehrerer Kupfer
salzen wie Kupfer(I)jodid als Reaktionsbeschleuniger bei Tem
peraturen zwischen -20 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei
Temperaturen zwischen 0 und 60°C, falls Z4 an ein alipha
tisches Kohlenstoffatom gebunden ist, oder bei Temperaturen
zwischen 60 und 180°C, falls Z4 an ein aromatisches Kohlen
stoffatom gebunden ist, wobei in diesem Falle Z4 nur ein
Halogenatom darstellen kann.
j) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R4 oder R10 eine Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbo
nyl-, Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-
oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in denen R7 bis R9 und der
Arylteil wie eingangs definiert sind und der Alkoxyteil 1 bis
4 Kohlenstoffatome enthalten kann, darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß R4 oder R10 ein Wasserstoffatom darstellt, mit einer Ver bindung der allgemeinen Formel
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß R4 oder R10 ein Wasserstoffatom darstellt, mit einer Ver bindung der allgemeinen Formel
Z5 - R32 (XVII)
in der
R32 eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlen stoffatomen, eine Arylmethyloxycarbonylgruppe, in der der Arylteil wie eingangs definiert ist, eine Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO- Gruppe, wobei R7 bis R9 wie eingangs definiert ist, und
Z5 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine Aryloxy-, Arylthio-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyloxy-, Aralkoxy carbonyloxy- oder N-Imidazolylgruppe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom oder eine 4-Nitro-phenoxygruppe, darstellen.
R32 eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlen stoffatomen, eine Arylmethyloxycarbonylgruppe, in der der Arylteil wie eingangs definiert ist, eine Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO- Gruppe, wobei R7 bis R9 wie eingangs definiert ist, und
Z5 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine Aryloxy-, Arylthio-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyloxy-, Aralkoxy carbonyloxy- oder N-Imidazolylgruppe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom oder eine 4-Nitro-phenoxygruppe, darstellen.
Die Acylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel
wie Tetrahydrofuran, Methylenchlorid, Chloroform, Dimethyl
formamid, Wasser oder Gemischen aus diesen Lösungsmitteln ge
gebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Natriumcarbonat,
Kaliumcarbonat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer ter
tiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl-diisopro
pylamin, N-Methyl-morpholin oder Pyridin, welche gleichzeitig
als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen
-30 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen
-10 und 60°C, durchgeführt.
k) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der F eine Carbonylgruppe darstellt, die durch eine Alk
oxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalk
oxygruppe, in der der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert
ist und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten
kann, durch eine R18O- oder R19CO-O-CHR20-O-Gruppe substitu
iert ist, wobei R18 bis R20 wie eingangs erwähnt definiert
sind:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′′′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′′′ eine Carboxylgruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′′′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′′′ eine Carboxylgruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Z6 - R33 (XIX)
in der
R33 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Aryl alkylgruppe, in der der Arylteil wie eingangs erwähnt defi niert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthal ten kann, eine R18- oder R19CO-O-CHR20-Gruppe, wobei R18 bis R20 wie eingangs erwähnt definiert sind, und
Z6 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Chlor- oder Brom atom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeuten.
R33 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Aryl alkylgruppe, in der der Arylteil wie eingangs erwähnt defi niert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthal ten kann, eine R18- oder R19CO-O-CHR20-Gruppe, wobei R18 bis R20 wie eingangs erwähnt definiert sind, und
Z6 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Chlor- oder Brom atom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeuten.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie
Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid
oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart eines Re
aktionsbeschleunigers wie Natrium- oder Kaliumjodid und vor
zugsweise in Gegenwart einer Base wie Natriumkarbonat, Ka
liumkarbonat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer ter
tiären organischen Base wie N-Ethyl-diisopropylamin oder
N-Methyl-morpholin, welche gleichzeitig auch als Lösungsmit
tel dienen können, oder gegebenenfalls in Gegenwart von Sil
berkarbonat oder Silberoxid bei Temperaturen zwischen -30 und
100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und
80°C, durchgeführt.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebe
nenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-,
Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, Amino-, Alkylamino-, Imino-
oder Amidinogruppen während der Umsetzung durch übliche
Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung
wieder abgespalten werden.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe
die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, tert.Butyl-, Trityl-,
Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranyl gruppe,
als Schutzreste für eine Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe, die Phe nyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzrest für eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Amidinogruppe die Benzyloxycarbonylgruppe und
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe, für die Iminogruppe zusätzlich die Methylgruppe und für die Aminogruppe die Phthalylgruppe in Betracht.
als Schutzreste für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranyl gruppe,
als Schutzreste für eine Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe, die Phe nyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzrest für eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Amidinogruppe die Benzyloxycarbonylgruppe und
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe, für die Iminogruppe zusätzlich die Methylgruppe und für die Aminogruppe die Phthalylgruppe in Betracht.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten
Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem
wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser,
Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser,
in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure
oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie
Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder mittels Etherspal
tung, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Tempera
turen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen
zwischen 10 und 100°C.
Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy
carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenoly
tisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators
wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol,
Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls
unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwi
schen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen
zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1
bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspal
tung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugs
weise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.
Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl
restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure
wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung
mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines
Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder
Ether.
Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugswei
se durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenen
falls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei
Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit
Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels
wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.
Die Abspaltung einer Methylgruppe von einer Methyliminogruppe
erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Chlorameisensäure-
1-chloralkylestern wie Chlorameisensäure-1-chlorethylester
vorzugsweise in Gegenwart einer Base wie 1,8-Bis-(dimethyl
amino)-naphthalin in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Me
thylenchlorid, 1,2-Dichlorethan, Toluol oder Dioxan bei Tem
peraturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen
zwischen 20°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches,
und nachfolgender Behandlung mit einem Alkohol wie Methanol
bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des
verwendeten Alkohols.
Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in
Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl
amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie
Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei
Temperaturen zwischen 20 und 50°C.
Die Abspaltung nur eines Alkylrestes von einer O,O′-Dialkyl
phosphonogruppe erfolgt beispielsweise mit Natriumjodid in
einem Lösungsmittel wie Aceton, Ethylmethylketon, Acetoni
tril oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 40 und
150°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und
100°C.
Die Abspaltung beider Alkylreste von einer O,O′-Dialkylphos
phonogruppe erfolgt beispielsweise mit Jodtrimethylsilan,
Bromtrimethylsilan oder Chlortrimethylsilan/Natriumjodid in
einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform oder
Acetonitril bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetem
peratur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise jedoch bei Tem
peraturen zwischen 20 und 60°C.
Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen
Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enan
tiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So kön
nen beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und
trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch
aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt
werden.
So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge
mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren,
die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche
in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (sie
he Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereoche
mistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) in ihre op
tischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I
mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund
ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich be
kannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder frak
tionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen,
die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie
oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.
Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen
trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus
einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit
einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie
z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz,
insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alko
hole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereo
meren Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von ver
schiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren
Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung
geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders ge
bräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und
L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolyl
weinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glu
taminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch ak
tiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und
als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)-
oder (-)-Menthyloxycarbonyl in Betracht.
Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I
in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwen
dung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorga
nischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als
Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasser
stoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bern
steinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Male
insäure in Betracht.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der
Formel 1, falls diese eine Carboxyl-, Sulfo-, Phosphono-,
O-Alkyl-phosphono- oder Tetrazol-5-yl-Gruppe enthalten, ge
wünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen
oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische
Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überfüh
ren. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Äthanolamin, Diätha
nolamin und Triäthanolamin in Betracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen sind teilwei
se literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbe
kannten Verfahren (siehe Beispiele).
So wird beispielsweise in "The Organic Chemistry of Hetero
cyclic Compounds", Band 37, von C. Temple, Jr., Verlag John
Wiley & Sons, 1981, in den Kapiteln 13, 14 und 19 die Her
stellung von entsprechenden Triazol-Verbindungen beschrieben.
In Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", Band E4,
von H. Hagemann, Georg Thieme Verlag, 1983, wird beispiels
weise ab Seite 368 die Herstellung von entsprechenden cyc
lischen Harnstoffverbindungen beschrieben. Außerdem wird im
gleichen Band ab Seite 355 beispielsweise auch die Herstel
lung von entsprechenden gegebenenfalls als Ausgangsverbin
dungen benötigten offenkettigen Harnstoffverbindungen be
schrieben.
So erhält man beispielsweise ein entsprechendes cyclisches
Harnstoffderivat durch Cyclisierung eines entsprechend sub
stituierten Harnstoffs, welcher seinerseits durch Umsetzung
eines entsprechenden Amins mit einem entsprechenden Isocyanat
erhalten wird, oder durch Umsetzung eines entsprechend sub
stituierten Diamins mit einem Kohlensäurederivat wie Phosgen
oder
ein entsprechendes Triazolonderivat durch Cyclisierung eines entsprechenden Semicarbazids, welches seinerseits durch Um setzung eines entsprechenden Isocyanats mit einem entspre chenden Hydrazid erhalten wird.
ein entsprechendes Triazolonderivat durch Cyclisierung eines entsprechenden Semicarbazids, welches seinerseits durch Um setzung eines entsprechenden Isocyanats mit einem entspre chenden Hydrazid erhalten wird.
In den so erhaltenen cyclischen Harnstoffderivaten kann gege
benenfalls anschließend eine Carbonylgruppe in eine entspre
chende Thiocarbonyl- oder Carbiminogruppe mittels bekannten
Methoden übergeführt werden.
In den so erhaltenen cyclischen Ausgangsverbindungen bzw. be
reits in den für ihre Herstellung erforderlichen Ausgangsver
bindungen kann eine gegebenenfalls vorhandene Estergruppe
mittels Hydrolyse in eine Carboxylgruppe oder eine gegebenen
falls vorhandene Carboxylgruppe in eine Estergruppe überge
führt werden.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen cyclischen
Derivate der allgemeinen Formel 1 und deren Salze, insbeson
dere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen
oder organischen Säuren oder Basen, wertvolle Eigenschaften
auf. So weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel
I wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, neben einer
entzündungshemmenden und den Knochenabbau hemmenden Wirkung
insbesondere antithrombotische, antiaggregatorische und tu
mor- bzw. metastasenhemmende Wirkungen.
Beispielsweise wurden die Verbindungen der allgemeinen Formel
I auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:
Eine Suspension von Humanthrombozyten in Plasma wird mit
3H-BIBU 52 [= (3S,5S)-5-[(4′-Amidino-4-biphenylyl)oxymethyl]-
3-[(carboxyl)methyl]-2-pyrrolidinon[3-3H-4-biphenylyl)], das
den literaturbekannten Liganden 125J-Fibrinogen ersetzt, (siehe
deutsche Patentanmeldung P 42 14 245.8 der gleichen Anmelde
rin vom 30. 04. 1992, internes Zeichen: Case 5/1093-FL) und
verschiedenen Konzentrationen der zu testenden Substanz in
kubiert. Der freie und gebundene Ligand wird durch Zentrifu
gation getrennt und durch Szintillationszählung quantitativ
bestimmt. Aus den Meßwerten wird die Hemmung der 3H-BIBU 52-
Bindung durch die Testsubstanz bestimmt.
Hierzu wird aus einer Antikubitalvene Spenderblut entnommen
und mit Trinatriumzitrat antikoaguliert (Endkonzentration
13 mM). Das Blut wird 10 Minuten bei 170×g zentrifugiert
und das überstehende plättchenreiche Plasma (PRP) abgenom
men. Das Restblut wird zur Gewinnung von Plasma noch einmal
scharf abzentrifugiert. Das PRP wird mit autologem Plasma
1 : 10 verdünnt. 750 µl werden mit 50 µl physiologischer
Kochsalzlösung, 100 µl Testsubstanzlösung, 50 µl 14C-
Sucrose (3.700 Bq) und 50 µl 3H-BIBU 52 (Endkonzentra
tion: 5 nM) bei Raumtemperatur 20 Minuten inkubiert. Zur
Messung der unspezifischen Bindung wird anstelle der Testsub
stanz 5 µl BIBU 52 (Endkonzentration: 30 µM) eingesetzt.
Die Proben werden 20 Sekunden bei 10000×g zentrifugiert und
der Überstand abgezogen. 100 µl hiervon werden zur Bestim
mung des freien Liganden gemessen. Das Pellet wird in 500 µl
0,2N NaOH gelöst, 450 µl werden mit 2 ml Szintillator und 25 µl
5N HCl versetzt und gemessen. Das im Pellet noch verblie
bene Restplasma wird aus dem 14C-Gehalt bestimmt, der ge
bundene Ligand aus der 3H-Messung. Nach Abzug der unspezi
fischen Bindung wird die Pelletaktivität gegen die Konzentra
tion der Testsubstanz aufgetragen und die Konzentration für
eine 50%ige Hemmung der Bindung ermittelt.
Die Thrombozytenaggregation wird nach der Methode von Born
und Cross (J. Physiol. 170, 397 (1964)) in plättchenreichem
Plasma gesunder Versuchspersonen gemessen. Zur Gerinnungs
hemmung wird das Blut mit Natriumcitrat 3,14% im Volumen
verhältnis 1 : 10 versetzt.
Der Verlauf der Abnahme der optischen Dichte der Plättchen
suspension wird nach Zugabe der aggregationsauslösenden Sub
stanz photometrisch gemessen und registriert. Aus dem Nei
gungswinkel der Dichtekurve wird auf die Aggregationsge
schwindigkeit geschlossen. Der Punkt der Kurve, bei dem die
größte Lichtdurchlässigkeit vorliegt, dient zur Berechnung
der "optical density".
Die Collagen-Menge wird möglichst gering gewählt, aber doch
so, daß sich eine irreversibel verlaufende Reaktionskurve
ergibt. Verwendet wird das handelsübliche Collagen der Firma
Hormonchemie, München.
Vor der Collagen-Zugabe wird das Plasma jeweils 10 Minuten
mit der Substanz bei 37°C inkubiert.
Aus den erhaltenen Meßzahlen wird graphisch eine EC50 be
stimmt, die sich auf eine 50%ige Änderung der "optical den
sity" im Sinne einer Aggregationshemmung bezieht.
Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse:
Außerdem hemmt beispielsweise die Verbindung des Beispiels 7
die durch Collagen-induzierte Thrombozytenaggregation ex vivo
am Rhesusaffen nach oraler Gabe von 1 mg/kg über 5 Stunden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind gut verträglich, da
beispielsweise nach intravenöser Gabe von 30 mg/kg der Ver
bindung des Beispiels 8(1) an der Maus keines der 3 geteste
ten Tiere verstarb.
Auf Grund ihrer Hemmwirkung auf Zell-Zell- bzw. Zell-Matrix-
Wechselwirkungen eignen sich die neuen cyclischen Harnstoff
derivate der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch ver
träglichen Salze zur Bekämpfung bzw. Verhütung von Krankhei
ten, bei denen kleinere oder größere Zell-Aggregate auftreten
oder Zell-Matrixinteraktionen eine Rolle spielen, z. B. bei
der Bekämpfung bzw. Verhütung von venösen und arteriellen
Thrombosen, von zerebrovasculären Erkrankungen, von Lungen
embolien, des Herzinfarktes, der Arteriosklerose, der Osteo
porose und der Metastasierung von Tumoren und der Therapie
genetisch bedingter oder auch erworbener Störungen der Inter
aktionen von Zellen untereinander oder mit soliden Struktu
ren. Weiterhin eignen sich diese zur Begleittherapie bei der
Thrombolyse mit Fibrinolytica oder Gefäßinterventionen wie
transluminaler Angioplastie oder auch bei der Therapie von
Schockzuständen, der Psoriasis, des Diabetes und von Entzün
dungen.
Für die Bekämpfung bzw. Verhütung der vorstehend erwähnten
Krankheiten liegt die Dosis zwischen 0,1 µg und 30 mg/kg
Körpergewicht, vorzugsweise bei 1 µg bis 15 mg/kg Körper
gewicht, bei bis zu 4 Gaben pro Tag. Hierzu lassen sich die
erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, ge
gebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen wie
Thromboxan-Rezeptor-Antagonisten und Thromboxansynthesehemmer
oder deren Kombinationen, Serotonin-Antagonisten, α-Rezep
torantagonisten, Alkylnitrate wie Glycerintrinitrat, Phospho
diesterasehemmer, Prostacyclin und deren Analoga, Fibrinoly
tica wie tPA, Prourokinase, Urokinase, Streptokinase, oder
Antikoagulantien wie Heparin, Dermatansulfat, aktiviertes
Protein C, Vitamin K-Antagonisten, Hirudin, Inhibitoren des
Thrombins oder anderer aktivierter Gerinnungsfaktoren, zu
sammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen
und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milch
zucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesium
stearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Was
ser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/
Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Stearylalkohol, Carboxy
methylcellulose oder fetthaltigen Substanze wie Hartfett oder
deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zuberei
tungen wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Suspensionen,
Lösungen, Sprays oder Zäpfchen einarbeiten.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläu
tern:
2,6 g 1-(Isochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]
phenyl]-imidazolidin-2-on werden in 175 ml Methylenchlorid
unter Erwärmen gelöst. Es wird im Eisbad abgekühlt und mit
1,46 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (90%) versetzt. Nach 24
Stunden Rühren bei 0°C wird mit Methylenchlorid verdünnt und
je zweimal mit Natriumhydrogencarbonat- und Natriumthiosul
fatlösung und dann Wasser ausgeschüttelt. Die organische Pha
se wird abgetrennt, getrocknet und einrotiert.
Ausbeute: 2,4 g (88% der Theorie),
Rf-Wert: 0,15 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1).
Ausbeute: 2,4 g (88% der Theorie),
Rf-Wert: 0,15 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1).
Zu 7,2 g Imidazol und 10,1 g N,N′-Carbonyldiimidazol in
100 ml Dimethylformamid werden bei einer Temperatur von 0 bis
10°C 9,0 g 6-Aminoisochinolin in 70 ml Dimethylformamid zuge
tropft. Nach 2 Stunden Rühren bei Raumtemperatur werden
15,3 g N-(2-Hydroxyethyl)-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-anilin
in 20 ml Dimethylformamid zugetropft und 2 1/2 Tage bei Raum
temperatur gerührt. Es wird mit 750 ml Essigester verdünnt
und je zweimal mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung aus
geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet
und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie über
eine Kieselgelsäule mit Essigester/Methylenchlorid/Methanol
= 70 : 30 : 10 gereinigt.
Ausbeute: 4,8 g (19% der Theorie),
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1).
Ausbeute: 4,8 g (19% der Theorie),
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1).
Analog Beispiel II werden erhalten:
(1) N-(2,2-Diethoxyethyl)-N′-(isochinolin-6-yl)-N-[4-[2- (methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1).
(1) N-(2,2-Diethoxyethyl)-N′-(isochinolin-6-yl)-N-[4-[2- (methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1).
4,5 g 3-(tert.Butyloxycarbonyl)-7-[(2-hydroxyethyl)amino]-
2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin und 3,7 g 4-[2-(Methoxy
carbonyl)ethyl]-phenylisocyanat (hergestellt aus dem entspre
chenden Amin durch Umsetzung mit Phosgen) werden in 35 ml
Dioxan 3,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktions
gemisch wird eingeengt, der Rückstand wird mit tert.Butyl-me
thylether verrieben und abgesaugt. Das Produkt wird mit
tert.Butyl-methylether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 6,3 g (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 115-117°C,
Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1).
Ausbeute: 6,3 g (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 115-117°C,
Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1).
Analog Beispiel III werden erhalten:
(1) 1-Acetyl-4-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl)-semicarb azid
(Umsetzung von Acetylhydrazin mit 4-[2-(Methoxycarbonyl) ethyl]-phenylisocyanat
Schmelzpunkt: 159-165°C
Rf-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1).
(2) N-(2-Hydroxyethyl)-N-[trans-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] cyclohexyl]-N′-(3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-yl)-harnstoff
Schmelzpunkt: 150-152°C
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1).
(1) 1-Acetyl-4-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl)-semicarb azid
(Umsetzung von Acetylhydrazin mit 4-[2-(Methoxycarbonyl) ethyl]-phenylisocyanat
Schmelzpunkt: 159-165°C
Rf-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1).
(2) N-(2-Hydroxyethyl)-N-[trans-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] cyclohexyl]-N′-(3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-yl)-harnstoff
Schmelzpunkt: 150-152°C
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1).
7,2 g 7-Amino-3-(tert.butyloxycarbonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-
1H-3-benzazepin (hergestellt aus 7-Nitro-2,3,4,5-tetrahydro-
1H-3-benzazepin durch Umsetzung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-
butylester und nachfolgender Hydrierung in Gegenwart von
Palladium auf Aktivkohle) in 130 ml Methanol werden unter
Rühren mit 1,53 ml Eisessig und 1,8 g Glykolaldehyd (dimer)
versetzt. Danach werden 1,9 g Natriumcyanborhydrid zugegeben
und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsge
misch wird eingedampft, der Rückstand zwischen Essigester und
Wasser verteilt. Die organische Phase wird abgetrennt, zwei
mal mit Wasser gewaschen, getrocknet und einrotiert. Der
Rückstand wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule
mit Cyclohexan/Essigester (4 : 6) gereinigt.
Ausbeute: 5,4 g (64% der Theorie),
Schmelzpunkt: 86-89°C,
Rf-Wert: 0,39 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 4 : 6).
Ausbeute: 5,4 g (64% der Theorie),
Schmelzpunkt: 86-89°C,
Rf-Wert: 0,39 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 4 : 6).
Zu einer Lösung von 9,0 g (4aRS,8aRS)-2-Methyl-6-oxo-
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin und 6,8 g Amino
acetaldehyd-dimethylacetal in 90 ml Acetonitril werden 31 ml
3N Salzsäure gegeben und 30 Minuten bei Raumtemperatur ge
rührt. Dann wird im Eisbad abgekühlt und 4,4 g Natriumcyan
borhydrid portionsweise eingetragen. Nach 30 Minuten Rühren
bei Raumtemperatur und Stehenlassen über Nacht wird einge
engt, mit Eiswasser verdünnt und ein pH-Wert von 10-11 einge
stellt. Es wird dreimal mit Essigester ausgeschüttelt. Die
vereinigten Essigesterextrakte werden zweimal mit gesättigter
Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rück
stand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxidsäule
(basisch) gereinigt.
Ausbeute: 7,35 g (53% der Theorie),
Rf-Wert: 0,25 (Aluminiumoxid; Essigester).
(1) (4aRS, 6SR, 8aRS)-6-[(2,2-Dimethoxyethyl)amino)-2-methyl- 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin wird als Nebenprodukt von Beispiel V isoliert.
Rf-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Essigester).
Ausbeute: 7,35 g (53% der Theorie),
Rf-Wert: 0,25 (Aluminiumoxid; Essigester).
(1) (4aRS, 6SR, 8aRS)-6-[(2,2-Dimethoxyethyl)amino)-2-methyl- 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin wird als Nebenprodukt von Beispiel V isoliert.
Rf-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Essigester).
2,6 g 7-Amino-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz
azepin werden mit 50 ml 10%iger Salzsäure kurz unter Rühren
erhitzt, dann auf 0°C abgekühlt und mit 695 mg Natriumnitrit
in 14 ml Wasser unter weiterer Kühlung bei 0°C tropfenweise
versetzt. Danach wird eine Lösung von 1,7 g Kaliumjodid und
1,3 g Jod in 10 ml Wasser bei 0°C zugetropft und über Nacht
bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird abdekantiert
und der erhaltene Rückstand in Methylenchlorid gelöst. Die
organische Phase wird mit Natriumdisulfit-Lösung und Wasser
gewaschen, abgetrennt, getrocknet, filtriert und einrotiert.
Das Rohprodukt wird durch Chromatographie über eine Kiesel
gelsäule mit Cyclohexan/Essigester (4 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 2,4 g (65% der Theorie),
Schmelzpunkt: 80-82°C
Rf-Wert: 0,61 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 4 : 1).
Ausbeute: 2,4 g (65% der Theorie),
Schmelzpunkt: 80-82°C
Rf-Wert: 0,61 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 4 : 1).
17,3 g 7-Nitro-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz
azepin werden in 200 ml Essigester mit 3 g Palladium auf Ak
tivkohle (10% Palladium) bei Raumtemperatur und einem Wasser
stoffdruck von 50 psi eine Stunde hydriert. Der Katalysator
wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand
wird mit tert.Butyl-methylether erhitzt und abgekühlt. Der
Niederschlag wird abgesaugt, mit tert.Butyl-methylether ge
waschen und getrocknet.
Ausbeute: 12,2 g (79% der Theorie),
Schmelzpunkt: 102-104°C
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1).
Ausbeute: 12,2 g (79% der Theorie),
Schmelzpunkt: 102-104°C
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1).
Analog Beispiel VII wird erhalten:
(1) 7-Amino-3-tert.butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin.
(1) 7-Amino-3-tert.butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin.
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 3-tert.Butyloxycarbonyl-
7-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin (Schmelzpunkt:
100-102°C) wird durch Umsetzung von 7-Nitro-2,3,4,5-tetrahy
dro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid mit Pyrokohlensäure-di-
tert.-butylester in Gegenwart von Natronlauge erhalten.
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 7 : 3).
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 7 : 3).
Zu einer Lösung von 23,3 g 3-Trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahy
dro-1H-3-benzazepin [Rf-Wert 0,76 (Kieselgel; Cyclohexan/
Essigester = 1 : 1), hergestellt durch Umsetzung von 2,3,4,5-
Tetrahydro-1H-3-benzazepin mit Trifluoressigsäureanhydrid in
Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin] in 60 ml konz. Schwe
felsäure wird bei 0 bis 8°C eine Mischung aus 9,7 g Kalium
nitrat und 50 ml konz. Schwefelsäure innerhalb von 1,5 Stun
den zugetropft. Es wird auf Raumtemperatur erwärmt, auf 1 l
Eis gegossen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten
Essigesterphasen werden mit Wasser und mit gesättigter Koch
salzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rück
stand wird mit tert.Butyl-methylether erhitzt. Anschließend
wird abgekühlt, das Produkt abgesaugt und mit tert.Butyl-me
thylether gewaschen.
Ausbeute: 16,2 g (59% der Theorie),
Schmelzpunkt: 116-119°C
Rf-Wert: 0,57 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1).
Ausbeute: 16,2 g (59% der Theorie),
Schmelzpunkt: 116-119°C
Rf-Wert: 0,57 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1).
Analog Beispiel VIII wird erhalten:
(1) 7-Nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid Durchführung mit Schwefelsäure/Kaliumnitrat und Isolierung als Hydrochlorid
(1) 7-Nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid Durchführung mit Schwefelsäure/Kaliumnitrat und Isolierung als Hydrochlorid
Schmelzpunkt: 235-238°C (Zers.)
Ber.: C 52,52, H 5,74, N 12,25, Cl 15,50;
Gef.: C 52,44, H 5,80, N 12,07, Cl 15,36
Ber.: C 52,52, H 5,74, N 12,25, Cl 15,50;
Gef.: C 52,44, H 5,80, N 12,07, Cl 15,36
8,1 g 1-Acetyl-4-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-semi
carbazid werden mit 60 ml 1N Natronlauge 1,5 Stunden auf dem
Dampfbad erhitzt. Anschließend wird etwas abgekühlt, fil
triert und das Filtrat mit Zitronensäure schwach angesäuert.
Es wird filtriert und das Filtrat mit konzentrierter Salz
säure versetzt. Der Niederschlag wird filtriert, mit Wasser
gewaschen und getrocknet. Das Zwischenprodukt wird über Nacht
in Methanol mit etwas methanolischer Salzsäure gerührt. Das
Reaktionsgemisch wird eingeengt und der Rückstand mit tert.-
Butyl-methylether verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 4,98 g (65% der Theorie),
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6)
Ausbeute: 4,98 g (65% der Theorie),
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6)
Ber.: C 59,76, H 5,79, N 16,08;
Gef.: C 59,54, H 5,86, N 16,05
Gef.: C 59,54, H 5,86, N 16,05
5,0 g N-Benzyl-N-[trans-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]cyclo
hexyl]-ethanolamin werden in 150 ml Methanol mit 1,0 g Palla
dium auf Aktivkohle (10% Palladium) 1 3/4 Stunden bei 50°C
und einem Wasserstoffdruck von 50 psi hydriert. Es wird fil
triert und eingedampft.
Ausbeute: 3,3 g (92% der Theorie),
Rf-Wert: 0,20 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,4)
Ausbeute: 3,3 g (92% der Theorie),
Rf-Wert: 0,20 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,4)
6,2 g N-[trans-4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]-
benzylamin-hydrochlorid, 12,8 g N-Ethyl-diisopropylamin und
5,0 g 2-Bromethanol werden 22 Stunden bei 100°C gerührt und
dann abgekühlt. Es wird zwischen Essigester und Wasser ver
teilt, die wäßrige Phase wird mit Essigester ausgeschüttelt
und die vereinigten Essigesterphasen mit gesättigter Koch
salzlösung gewaschen. Die Essigesterphase wird eingedampft
und der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgel
säule mit Methylenchlorid/Methanol (9 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 5,1 g (80% der Theorie),
Rf-Wert: 0,67 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 5,1 g (80% der Theorie),
Rf-Wert: 0,67 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
8,0 g 3-(trans-4-Aminocyclohexyl)propionsäure-methylester
hydrochlorid, 4,3 g Benzaldehyd und 5,0 ml Triethylamin in
150 ml Methanol werden mit 1,0 g Raney-Nickel bei 50°C und
einem Wasserstoffdruck von 50 psi 4 Stunden hydriert. Nach
dem Abkühlen wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der
Rückstand wird zwischen Essigester und Wasser verteilt, die
wäßrige Phase wird mit Natronlauge auf pH 8-9 gestellt und
mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigesterphasen
mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und ein
rotiert. Der Rückstand wird in Diethylether suspendiert und
mit methanolischer Salzsäure versetzt. Der Niederschlag wird
abgesaugt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 7,4 g (66% der Theorie),
Schmelzpunkt: 170-172°C
Ausbeute: 7,4 g (66% der Theorie),
Schmelzpunkt: 170-172°C
Ber.: C 65,47, H 8,40, N 4,49, Cl 11,37;
Gef.: C 65,38, H 8,44, N 4,46, Cl 11,40
Gef.: C 65,38, H 8,44, N 4,46, Cl 11,40
300 mg 3-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-1-(1-chlorisochinolin-
6-yl)-imidazolidin-2-on, 895 mg Acetamid und 524 mg Kalium
carbonat werden in einer Reibschale gut vermischt und an
schließend unter Stickstoff 3 Stunden unter Rühren auf 200°C
erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit 20 ml Wasser versetzt und
mit 1N Salzsäure auf einem pH-Wert von 8-9 gestellt. Der Nie
derschlag wird abgesaugt und mehrmals mit Wasser gewaschen.
Nach dem Trocknen wird der Niederschlag in 50 ml Methylen
chlorid/Methanol (4 : 1) suspendiert und 30 Minuten im Ultra
schallbad beschallt. Der Niederschlag wird abgesaugt und die
Behandlung mit Methylenchlorid/Methanol im Ultraschallbad
zweimal wiederholt. Der Filterrückstand wird in einem Gemisch
aus 30 ml Methanol und 10 ml Eisessig unter leichtem Erwärmen
gerührt. Es wird vom Ungelösten abfiltriert und die Mutter
lauge zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird nochmals mit
Toluol versetzt und eingeengt. Dann wird bei 60°C im Vakuum
getrocknet.
Ausbeute: 70 mg (20% der Theorie),
Schmelzpunkt: < 250°C,
Rf-Wert: 0,78 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 8 : 4).
Ausbeute: 70 mg (20% der Theorie),
Schmelzpunkt: < 250°C,
Rf-Wert: 0,78 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 8 : 4).
Ber.: C 60,25, H 5,79, N 12,01;
Gef.: C 60,20, H 5,43, N 11,54
Massenspektrum: M⁺ = 376
Gef.: C 60,20, H 5,43, N 11,54
Massenspektrum: M⁺ = 376
1 g 1-(1-Chlorisochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)-
ethyl]phenyl]-imidazolidin-2-on, 100 ml Dioxan, 80 ml Wasser
und 8,5 ml 1N Natronlauge werden 3 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Es werden 9 ml 1N Salzsäure zugegeben, das Gemisch
wird eingeengt und der Niederschlag abgesaugt. Das Produkt
wird mit Wasser gewaschen und bei 50°C getrocknet.
Ausbeute: 0,78 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-240°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,36 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1)
Analog Beispiel 2 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(isochinolin-6-yl)-3H- imidazol-2-on
Schmelzpunkt: 305-310°C,
Rf-Wert: 0,49 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Ber. : C 70,18, H 4,77, N 11,69;
Gef.: C 69,95, H 4,93, N 11,64
(2) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,2,3,4-tetrahydroiso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on
Rf-Wert: 0,44 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ber.: C 67,54, H 6,21, N 11,25;
Gef.: C 67,58, H 6,42, N 11,23
(3) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-3H-imidazol-2-on
(4) 2-(Isochinolin-6-yl)-5-[4-(2-carboxyethyl)phenyl]-3,4-di hydro-2H,5H-1,2,5-thiadiazol-1,1-dioxid
(5) 3-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-1-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2,4-dion
(6) 1-[4-(2-Carboxy-2-(n-butylsulfonylamino)-ethyl]phenyl]- 3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(7) 1-[4-(2-Carboxy-2-(n-pentylcarbonylamino)-ethyl]phenyl]- 3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(8) 1-[2-(4-Carboxyphenyl)ethyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(9) 1-[4-[(Carboxymethyl)sulfonyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(10) 1-[(4-Carboxy-1-piperidinyl)carbonylmethyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(11) 1-[2-[(2-Carboxyethyl)aminocarbonyl]ethyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(12) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-2- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(13) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,1-dimethyl-1,2,3,4- tetrahydro-isochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on
(14) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(5,6,7,8-tetrahydro pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-imidazolidin-2-on
(15) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-benzyloxycarbonyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
Ausbeute: 0,78 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-240°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,36 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1)
Analog Beispiel 2 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(isochinolin-6-yl)-3H- imidazol-2-on
Schmelzpunkt: 305-310°C,
Rf-Wert: 0,49 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Ber. : C 70,18, H 4,77, N 11,69;
Gef.: C 69,95, H 4,93, N 11,64
(2) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,2,3,4-tetrahydroiso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on
Rf-Wert: 0,44 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ber.: C 67,54, H 6,21, N 11,25;
Gef.: C 67,58, H 6,42, N 11,23
(3) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-3H-imidazol-2-on
(4) 2-(Isochinolin-6-yl)-5-[4-(2-carboxyethyl)phenyl]-3,4-di hydro-2H,5H-1,2,5-thiadiazol-1,1-dioxid
(5) 3-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-1-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2,4-dion
(6) 1-[4-(2-Carboxy-2-(n-butylsulfonylamino)-ethyl]phenyl]- 3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(7) 1-[4-(2-Carboxy-2-(n-pentylcarbonylamino)-ethyl]phenyl]- 3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(8) 1-[2-(4-Carboxyphenyl)ethyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(9) 1-[4-[(Carboxymethyl)sulfonyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(10) 1-[(4-Carboxy-1-piperidinyl)carbonylmethyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(11) 1-[2-[(2-Carboxyethyl)aminocarbonyl]ethyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(12) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-2- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(13) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,1-dimethyl-1,2,3,4- tetrahydro-isochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on
(14) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(5,6,7,8-tetrahydro pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-imidazolidin-2-on
(15) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-benzyloxycarbonyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
2,2 g 1-(Isochinolin-N-oxid-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)
ethyl]phenyl]-imidazolidin-2-on und 25 ml Phosphoroxychlorid
werden 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Phosphoroxychlo
rid wird anschließend abdestilliert und der Rückstand mit Eis
versetzt. Der pH des Gemisches wird mit gesättigter Natrium
hydrogencarbonat-Lösung auf einen Wert von 8-9 eingestellt.
Es wird mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert, die orga
nischen Phasen werden getrocknet, eingeengt und der Rückstand
durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Methylen
chlorid/Methanol (20 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 1,0 g (43% der Theorie),
Rf-Wert: 0,66 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)
Ausbeute: 1,0 g (43% der Theorie),
Rf-Wert: 0,66 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)
Zu einer Lösung von 3,0 g N-(2-Hydroxyethyl)-N′-(isochinolin-
6-yl)-N-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff und
2,0 g Triphenylphosphin in 105 ml Acetonitril werden bei
einer Innentemperatur von 42 bis 52°C 1,31 ml Azodicarbon
säure-diethylester in 36 ml Acetonitril zugegeben. Nach 2
Stunden Rühren bei 45°C wird auf -5°C abgekühlt und weitere
2 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit
wenig kaltem Acetonitril gewaschen.
Ausbeute: 2,6 g (90% der Theorie),
Schmelzpunkt: 213-215°C,
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1 : 1)
Analog Beispiel 4 werden erhalten:
(1) 1-(3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-imidazo lidin-2-on
Schmelzpunkt: 165-167°C
Rf-Wert: 0,77 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester = 9 : 1)
(2) 1-[trans-4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]-3-(3- trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl) imidazolidin-2-on
Schmelzpunkt: 250-255°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
Ausbeute: 2,6 g (90% der Theorie),
Schmelzpunkt: 213-215°C,
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1 : 1)
Analog Beispiel 4 werden erhalten:
(1) 1-(3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-imidazo lidin-2-on
Schmelzpunkt: 165-167°C
Rf-Wert: 0,77 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester = 9 : 1)
(2) 1-[trans-4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]-3-(3- trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl) imidazolidin-2-on
Schmelzpunkt: 250-255°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
7,3 g N-(2,2-Diethoxyethyl)-N′-(isochinolin-6-yl)-N-[4-[2-
(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff werden in 35 ml Tri
fluoressigsäure 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach
wird teilweise eingeengt und mit Eiswasser versetzt. Es wird
unter Rühren und Kühlen mit Natronlauge alkalisch gestellt,
der Niederschlag wird abgesaugt und mit wenig Methanol ge
waschen. Das Produkt wird dann aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 4,45 g (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 158-161°C,
Rf-Wert: 0,29 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5)
Ber.: C 70,76, H 5,13, N 11,25;
Gef.: C 70,52, H 5,08, N 11,35
Ausbeute: 4,45 g (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 158-161°C,
Rf-Wert: 0,29 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5)
Ber.: C 70,76, H 5,13, N 11,25;
Gef.: C 70,52, H 5,08, N 11,35
2,0 g 1-(Isochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]
phenyl]-3H-imidazol-2-on in 50 ml Eisessig werden mit 0,5 g
Platinoxid bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von
50 psi 40 Minuten hydriert. Es wird vom Katalysator abfil
triert, eingeengt und der Rückstand aus Methanol umkristalli
siert.
Ausbeute: 1,7 g (72% der Theorie),
Schmelzpunkt: 170-173°C (Zers.),
Ber.: C 65,59, H 6,65, N 9,56;
Gef.: C 65,90, H 6,78, N 9,69
Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak = 20 : 50 : 20 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Schmelzpunkt: 170-173°C (Zers.),
Ber.: C 65,59, H 6,65, N 9,56;
Gef.: C 65,90, H 6,78, N 9,69
Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak = 20 : 50 : 20 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Über eine Suspension von 150 mg 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-
3-(1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on in
4,6 ml Isobutanol wird unter Rühren 30 Minuten lang Salzsäure
geleitet. Es wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, mit
Aceton versetzt und der Niederschlag abgesaugt. Das Produkt
wird in Aceton suspendiert, abgesaugt, mit Aceton und Di
ethylether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 140 mg (77% der Theorie),
Ber.: C 65,56, H 7,04, N 9,18, Cl 7,74;
Gef.: C 65,38, H 7,03, N 9,47, Cl 7,92
Rf-Wert: 0,19 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 421
Analog Beispiel 7 werden erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
Ausbeute: 140 mg (77% der Theorie),
Ber.: C 65,56, H 7,04, N 9,18, Cl 7,74;
Gef.: C 65,38, H 7,03, N 9,47, Cl 7,92
Rf-Wert: 0,19 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 421
Analog Beispiel 7 werden erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
Ber.: C 63,08, H 7,20, N 8,83, Cl 7,45;
Gef.: C 62,79, H 7,14, N 8,83, Cl 7,80
Rf-Wert: 0,21 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 421
(2) 1-[4-[2-(Cyclohexyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
(3) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid×0,75 H2O
Schmelzpunkt: 248-250°C,
Ber. : C 63,01, H 6,94, N 9,19, Cl 7,75;
Gef.: C 63,09, H 6,98, N 9,22, Cl 7,88
Rf-Wert: 0,28 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
(4) 1-[4-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid
Rf-Wert: 0,22 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
(5) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid
Rf-Wert: 0,19 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Gef.: C 62,79, H 7,14, N 8,83, Cl 7,80
Rf-Wert: 0,21 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 421
(2) 1-[4-[2-(Cyclohexyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
(3) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid×0,75 H2O
Schmelzpunkt: 248-250°C,
Ber. : C 63,01, H 6,94, N 9,19, Cl 7,75;
Gef.: C 63,09, H 6,98, N 9,22, Cl 7,88
Rf-Wert: 0,28 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
(4) 1-[4-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid
Rf-Wert: 0,22 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
(5) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid
Rf-Wert: 0,19 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
350 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-
tetrahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-acetat, 0,7 ml
Wasser, 0,15 ml Ameisensäure und 0,7 ml 37%ige wäßrige Form
aldehydlösung werden eine Stunde bei 65°C gerührt. Es wird
Toluol zugesetzt und eingeengt. Es wird mit Toluol versetzt
und erneut eingedampft. Der Rückstand wird mit 2 ml Tetrahy
drofuran, 1 ml Wasser und 0,8 ml 4N Natronlauge 2 1/2 Tage
bei Raumtemperatur gerührt. Es werden 220 mg Ammoniumchlorid
in 1 ml Wasser zugegeben und 2 Stunden gerührt. Das Reak
tionsgemisch wird teilweise einrotiert, mit Eis gekühlt und
der Feststoff abgesaugt. Der Feststoff wird mit Wasser, Ace
ton und Diethylether gewaschen und anschließend getrocknet.
Ausbeute: 220 ml (72% der Theorie),
Schmelzpunkt: 245-248°C,
Ber.: C 68,98, H 6,68, N 10,97;
Gef.: C 68,91, H 6,69, N 10,92
Rf-Wert: 0,41 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Analog Beispiel 8 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-methyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid× 1,5 Wasser.
Die abschließende Esterspaltung wird statt mit Natronlauge mit Eisessig/Salzsäure durchgeführt.
Ber.: C 60,45, H 6,84, N 9,20, Cl 7,76;
Gef.: C 60,45, H 6,86, N 9,18, Cl 8,09
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak=4 : 1 : 0,2
Massenspektrum: M⁺ = 393
Ausbeute: 220 ml (72% der Theorie),
Schmelzpunkt: 245-248°C,
Ber.: C 68,98, H 6,68, N 10,97;
Gef.: C 68,91, H 6,69, N 10,92
Rf-Wert: 0,41 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Analog Beispiel 8 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-methyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid× 1,5 Wasser.
Die abschließende Esterspaltung wird statt mit Natronlauge mit Eisessig/Salzsäure durchgeführt.
Ber.: C 60,45, H 6,84, N 9,20, Cl 7,76;
Gef.: C 60,45, H 6,86, N 9,18, Cl 8,09
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak=4 : 1 : 0,2
Massenspektrum: M⁺ = 393
800 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-te
trahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
werden mit 10 ml halbkonzentrierter Salzsäure und 10 ml Eis
essig gerührt. Nach 2 Stunden werden nochmals 5 ml halbkon
zentrierte Salzsäure und 5 ml Eisessig zugegeben und über
Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
eingedampft, der Rückstand in 10 ml Wasser suspendiert. Es
wird mit 2N Natronlauge ein pH-Wert von 6 eingestellt, der
Feststoff wird abgesaugt, mit Eiswasser gewaschen und dann
getrocknet.
Ausbeute: 560 mg (79% der Theorie),
Rf-Wert: 0,40 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Analog Beispiel 9 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4aRS,6RS,8aRS)-1,2,3, 4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on hydrochlorid
Isolierung als Hydrochlorid
Rf-Wert: 0,41 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 371
(2) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-ethyl-2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(3) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-isopropyl-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
(4) 1-(2-Carboxyethyl)-3-[4-(isochinolin-6-yl)phenyl]-imida zolidin-2-on-hydrochlorid
(5) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4,4-dimethyl-1,2,3,4-te trahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(6) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-butyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(7) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1-amino-3,4-dihydro-iso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(8) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-3,4-dihydro chinazolin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(9) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4,4-dimethyl-3,4-dihydro chinazolin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid.
Ausbeute: 560 mg (79% der Theorie),
Rf-Wert: 0,40 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Analog Beispiel 9 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4aRS,6RS,8aRS)-1,2,3, 4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on hydrochlorid
Isolierung als Hydrochlorid
Rf-Wert: 0,41 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 371
(2) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-ethyl-2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(3) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-isopropyl-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
(4) 1-(2-Carboxyethyl)-3-[4-(isochinolin-6-yl)phenyl]-imida zolidin-2-on-hydrochlorid
(5) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4,4-dimethyl-1,2,3,4-te trahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(6) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-butyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(7) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1-amino-3,4-dihydro-iso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(8) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-3,4-dihydro chinazolin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(9) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4,4-dimethyl-3,4-dihydro chinazolin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid.
2,3 g 1-(3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-
benzazepin-7-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-imi
dazolidin-2-on werden in 30 ml methanolischer Salzsäure 2
Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
eingedampft, der Rückstand mit Eiswasser verrührt, abgesaugt,
mit wenig Methanol und tert.Butyl-methylether gewaschen und
dann getrocknet.
Ausbeute: 1,8 g (90% der Theorie),
Ber.: C 64,25, H 6,56, N 9,77, Cl 8,25;
Gef.: C 64,08, H 6,60, N 9,92, Cl 8,51
Rf-Wert: 0,26 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 393
Ber.: C 64,25, H 6,56, N 9,77, Cl 8,25;
Gef.: C 64,08, H 6,60, N 9,92, Cl 8,51
Rf-Wert: 0,26 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 393
Zu 216 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl)phenyl]-3-
[(4aRS,6RS,8aRS)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroiso
chinolin-6-yl]-imidazolidin-2-on und 185 mg 1,8-Bis-(dime
thylamino)-naphthalin in 5 ml 1,2-Dichlorethan werden 0,09 ml
Chlorameisensäure-1-chlorethylester gegeben, 20 Minuten bei
Raumtemperatur gerührt und dann 2,5 Stunden unter Rückfluß
erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt, der Rückstand
mit 10 ml Methanol versetzt und 3 Stunden unter Rückfluß er
hitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit methanolischer Salzsäure
sauer gestellt, eingeengt und durch Chromatographie über eine
Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (92 : 8) gereinigt.
Ausbeute: 200 mg (87% der Theorie),
Rf-Wert: 0,35 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ausbeute: 200 mg (87% der Theorie),
Rf-Wert: 0,35 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
950 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-[(4aRS,6Rs,
8aRS)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin-6-
yl]-3H-imidazol-2-on in 50 ml Essigester werden in Gegenwart
von Palladium auf Aktivkohle 5 Stunden unter einem Wasser
stoffdruck von 50 psi bei Raumtemperatur und anschließend 5
Stunden bei 50°C hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert
und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird mit tert.Butyl
methylether kurz erwärmt, dann unter Rühren abgekühlt. Der
Feststoff wird abgesaugt, mit tert.Butylmethylether gewaschen
und getrocknet.
Ausbeute: 300 mg (31% der Theorie),
Schmelzpunkt: 155-157°C
Rf-Wert: 0,29 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4).
Schmelzpunkt: 155-157°C
Rf-Wert: 0,29 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4).
Zu 6,9 g (4aRS,6RS,8aRS)-6-[(2,2-Dimethoxyethyl)amino]-2-me
thyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin in 30 ml Di
oxan werden 6,4 g 4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]-phenylisocya
nat gegeben und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Re
aktionsgemisch wird eingeengt, in 100 ml Methanol aufgenom
men, mit methanolischer Salzsäure versetzt und 20 Minuten
unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt
und der Rückstand mit 200 ml Wasser verrührt. Es wird vom
Niederschlag abgesaugt und das Filtrat wird mit Essigester
extrahiert. Die organische Phase wird verworfen. Die wäßrige
Phase wird mit Kaliumcarbonatlösung alkalisch gestellt und
mehrmals mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essig
esterextrakte werden einmal mit gesättigter Kochsalzlösung
gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird
durch Chromatographie über eine Aluminiumoxidsäule (basisch)
mit Essigester und anschließendem Verreiben mit tert.Butyl
methylether gereinigt.
Ausbeute: 1,03 g (9% der Theorie),
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Methanol/konz. wäß riges Ammoniak 20 : 50 : 20 : 5)
Analog Beispiel 13 wird erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl)-3-[(4aRS,6SR, 8aRS)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin- 6-yl]-3H-imidazol-2-on×0,3 Wasser
Ausbeute: 1,03 g (9% der Theorie),
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Methanol/konz. wäß riges Ammoniak 20 : 50 : 20 : 5)
Analog Beispiel 13 wird erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl)-3-[(4aRS,6SR, 8aRS)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin- 6-yl]-3H-imidazol-2-on×0,3 Wasser
Schmelzpunkt: 140-145°C
Ber.: C 68,56, H 7,91, N 10,43;
Gef.: C 68,49, H 7,97, N 10,51
Ber.: C 68,56, H 7,91, N 10,43;
Gef.: C 68,49, H 7,97, N 10,51
410 mg 4-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-5-methyl-
2-(3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-
4H-1,2,4-triazol-3-on werden mit 10 ml Eisessig und 10 ml
halbkonzentrierter Salzsäure 7 Stunden bei 90°C gerührt. Nach
dem Abkühlen wird eingedampft, der Rückstand mit Wasser ver
rührt, abgesaugt und mit Wasser und Aceton gewaschen.
Ausbeute: 240 mg (57% der Theorie),
Schmelzpunkt: < 250°C
Rf-Wert: 0,43 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ber.: C 59,12, H 6,09, N 12,53, Cl 7,93;
Gef.: C 58,96, H 6,13, N 12,31, Cl 7,74
Analog Beispiel 14 werden erhalten:
(1) 1-[trans-4-(2-Carboxyethyl)cyclohexyl)-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
Schmelzpunkt: < 250°C
Rf-Wert: 0,46 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ausbeute: 240 mg (57% der Theorie),
Schmelzpunkt: < 250°C
Rf-Wert: 0,43 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ber.: C 59,12, H 6,09, N 12,53, Cl 7,93;
Gef.: C 58,96, H 6,13, N 12,31, Cl 7,74
Analog Beispiel 14 werden erhalten:
(1) 1-[trans-4-(2-Carboxyethyl)cyclohexyl)-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
Schmelzpunkt: < 250°C
Rf-Wert: 0,46 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ber.: C 62,62, H 7,64, N 9,98, Cl 8,40;
Gef.: C 62,24, H 7,67, N 10,01, Cl 8,86
(2) 1-[trans-4-[(Carboxymethyl)oxy]cyclohexyl]-3-(2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(3) 2-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(4) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-5-phenyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(5) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-2-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-5-trifluormethyl-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydro chlorid
(6) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-3,4,5,6-tetrahydro-1H-pyrimidin-2-on-hydro chlorid
(7) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-5-ethyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(8) 5-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-4-methyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(9) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-methyl-1-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(10) 1-[4-(trans-2-Carboxyvinyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(11) 1-[3-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(12) 1-[4-(Carboxymethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(13) 1-[4-(2-Carboxy-1-propyl)phenyl)-3-(2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(14) 1-[4-(2-Carboxy-1-octyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(15) 1-(trans-4-Carboxycyclohexyl)-3-[2-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(16) 1-[4-(3-Carboxypropyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(17) 1-(5-Carboxypentyl)-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzaze pin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(18) 1-[4-(2-Carboxyethyl)-2-fluor-phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(19) 1-[4-(2-Carboxyethyl)-3-methyl-phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
Gef.: C 62,24, H 7,67, N 10,01, Cl 8,86
(2) 1-[trans-4-[(Carboxymethyl)oxy]cyclohexyl]-3-(2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(3) 2-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(4) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-5-phenyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(5) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-2-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-5-trifluormethyl-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydro chlorid
(6) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-3,4,5,6-tetrahydro-1H-pyrimidin-2-on-hydro chlorid
(7) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-5-ethyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(8) 5-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-4-methyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(9) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-methyl-1-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(10) 1-[4-(trans-2-Carboxyvinyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(11) 1-[3-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(12) 1-[4-(Carboxymethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(13) 1-[4-(2-Carboxy-1-propyl)phenyl)-3-(2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(14) 1-[4-(2-Carboxy-1-octyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(15) 1-(trans-4-Carboxycyclohexyl)-3-[2-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(16) 1-[4-(3-Carboxypropyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(17) 1-(5-Carboxypentyl)-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzaze pin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(18) 1-[4-(2-Carboxyethyl)-2-fluor-phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(19) 1-[4-(2-Carboxyethyl)-3-methyl-phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
1,6 g 7-Iod-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz
azepin, 1,1 g 4-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-5-me
thyl-4H-1,2,4-triazol-3-on, 0,19 ml Tris-[2-(2-methoxyeth
oxy)-ethyl]-amin, 130 mg Kupfer(I)chlorid, 130 mg Kupfer(I)
iodid und 1,1 g Kaliumcarbonat werden in 30 ml Dimethylform
amid 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird
eingedampft und der Rückstand zwischen Wasser und Methylen
chlorid verteilt. Der Feststoff wird abgesaugt, die orga
nische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrock
net, filtriert und einrotiert. Der Rückstand wird durch Chro
matographie über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essig
ester = 1 : 1 gereinigt.
Ausbeute: 340 mg (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 160-162°C
Rf-Wert: 0,51 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
Ausbeute: 340 mg (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 160-162°C
Rf-Wert: 0,51 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
Herstellung aus 1-[4-[2-[[1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl]
oxycarbonyl]ethyl]phenyl]-3-(3-benzyloxycarbonyl-2,3,4,5-te
trahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on durch kata
lytische Hydrierung mit Palladium auf Aktivkohle in Gegenwart
von Salzsäure.
Herstellung aus 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-benzyloxy
carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli
din-2-on durch Umsetzung mit Kohlensäure-(1-chlorethyl)-cy
clohexylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat und Natriumjo
did in Dimethylsulfoxid.
Herstellung aus 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-
(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-
2-on-hydrochlorid durch Umsetzung mit Kohlensäure-acetoxyme
thyl-(4-nitrophenyl)-ester in Methylenchlorid in Gegenwart
von N-Ethyl-diisopropylamin.
Analog Beispiel 18 werden erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methoxy carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli din-2-on
Durchführung mit Chlorameisensäure-methylester
(2) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-benzyloxy carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli din-2-on
Durchführung mit Chlorameisensäure-benzylester
(1) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methoxy carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli din-2-on
Durchführung mit Chlorameisensäure-methylester
(2) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-benzyloxy carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli din-2-on
Durchführung mit Chlorameisensäure-benzylester
Zusammensetzung | |
Wirkstoff|2,5 mg | |
Mannitol | 50,0 mg |
Wasser für Injektionszwecke ad | 1,0 ml |
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfül
lung wird gefriergetrocknet.
Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Was
ser für Injektionszwecke.
Zusammensetzung | |
Wirkstoff|35,0 mg | |
Mannitol | 100,0 mg |
Wasser für Injektionszwecke ad | 1,0 ml |
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfül
lung wird gefriergetrocknet.
Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser
für Injektionszwecke.
Zusammensetzung | |
(1) Wirkstoff|50,0 mg | |
(2) Milchzucker | 98,0 mg |
(3) Maisstärke | 50,0 mg |
(4) Polyvinylpyrrolidon | 15,0 mg |
(5) Magnesiumstearat | 2,0 mg |
215,0 mg |
(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lö
sung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5)
zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt,
biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 9 mm.
Zusammensetzung | |
(1) Wirkstoff|350,0 mg | |
(2) Milchzucker | 136,0 mg |
(3) Maisstärke | 80,0 mg |
(4) Polyvinylpyrrolidon | 30,0 mg |
(5) Magnesiumstearat | 4,0 mg |
600,0 mg |
(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lö
sung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5)
zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt,
biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 12 mm.
Zusammensetzung | |
(1) Wirkstoff|50,0 mg | |
(2) Maisstärke getrocknet | 58,0 mg |
(3) Milchzucker pulverisiert | 50,0 mg |
(4) Magnesiumstearat | 2,0 mg |
160,0 mg |
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mi
schung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in
Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.
Zusammensetzung | |
(1) Wirkstoff|350,0 mg | |
(2) Maisstärke getrocknet | 46,0 mg |
(3) Milchzucker pulverisiert | 30,0 mg |
(4) Magnesiumstearat | 4,0 mg |
430,0 mg |
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mi
schung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in
Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.
Claims (12)
1. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel
in der
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl-, Thiocarbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen- 2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit je weils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, in denen jedes Kohlenstoff atom durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Trifluormethyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Alkylcarbonylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wo bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und zusätzlich eine oder zwei Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Cyano-, Nitro-, (R1)2N-, (R1)2NCO- oder (R1)2NSO2-Gruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Arylalkylcarbonyl-, Heteroarylcarbonyl-, Al kylsulfonyl-, Arylalkylsulfonyl- oder Arylsulfonylgruppe sub stituierte R1NH-Gruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom oder eine oder zwei -CH=CH-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR1-Gruppe ersetzt sein können, in denen
die Reste R1, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeuten,
oder eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Alkylcar bonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Ethylengruppe, welche zusätzlich durch eine Hy droxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, wobei jedoch zwischen dem Sauerstoffatom der Hydroxy- und Alkoxygruppe und dem Ringstickstoffatom zwei Kohlenstoff atome liegen müssen,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Arylgruppe substituierte Methingruppe,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G2 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbonyl-, Formyl-, Ace tyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-, Amidino- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder auch, falls G1 eine Bindung dar stellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine Alkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dial kylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkyl gruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoff atom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR15-, -NR16-CO- oder -CO-NR16 -Gruppe, in denen
R15 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe und
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substitu iert sein können, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Al kyloxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoff atomen, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfo nylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cyc loalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsul fonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Aryl sulfonylgruppe darstellt,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlen stoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Al kylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl- NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann, wo bei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch min destens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloal kylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgrup pe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Koh lenstoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Me thylgruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocyclo alkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Aryl-, Arylalkyl- oder Heteroaryl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 mono substituiert, durch R22 mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R21 monosubstituiert und zusätzlich durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfo nyl-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dial kylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonylami no-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkyl carbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Al kyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfo nylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dial kylaminosulfonylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 mono substituiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Heteroarylgrup pe" ein 5gliedriger heteroaromatischer Ring, welcher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stickstoff atom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6gliedriger heteroaroma tischer Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen durch eine -CO-NR23-Gruppe ersetzt sein können, wobei R23 ein Was serstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze.
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl-, Thiocarbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen- 2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit je weils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, in denen jedes Kohlenstoff atom durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Trifluormethyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Alkylcarbonylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wo bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und zusätzlich eine oder zwei Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Cyano-, Nitro-, (R1)2N-, (R1)2NCO- oder (R1)2NSO2-Gruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Arylalkylcarbonyl-, Heteroarylcarbonyl-, Al kylsulfonyl-, Arylalkylsulfonyl- oder Arylsulfonylgruppe sub stituierte R1NH-Gruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom oder eine oder zwei -CH=CH-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR1-Gruppe ersetzt sein können, in denen
die Reste R1, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeuten,
oder eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Alkylcar bonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Ethylengruppe, welche zusätzlich durch eine Hy droxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, wobei jedoch zwischen dem Sauerstoffatom der Hydroxy- und Alkoxygruppe und dem Ringstickstoffatom zwei Kohlenstoff atome liegen müssen,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Arylgruppe substituierte Methingruppe,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G2 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbonyl-, Formyl-, Ace tyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-, Amidino- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder auch, falls G1 eine Bindung dar stellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine Alkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dial kylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkyl gruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoff atom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR15-, -NR16-CO- oder -CO-NR16 -Gruppe, in denen
R15 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe und
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substitu iert sein können, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Al kyloxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoff atomen, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfo nylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cyc loalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsul fonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Aryl sulfonylgruppe darstellt,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl-NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlen stoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Al kylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Phenylalkyl- NR17-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann, wo bei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch min destens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloal kylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgrup pe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Koh lenstoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Me thylgruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocyclo alkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Aryl-, Arylalkyl- oder Heteroaryl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 mono substituiert, durch R22 mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R21 monosubstituiert und zusätzlich durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfo nyl-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dial kylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonylami no-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkyl carbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Al kyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfo nylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dial kylaminosulfonylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 mono substituiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Heteroarylgrup pe" ein 5gliedriger heteroaromatischer Ring, welcher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stickstoff atom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6gliedriger heteroaroma tischer Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen durch eine -CO-NR23-Gruppe ersetzt sein können, wobei R23 ein Was serstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze.
2. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel 1 gemäß Anspruch
1, in der
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbo nyl-, Thiocarbonyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen-2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Cyanogruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoff atom ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe sub stituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methin gruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Methingruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine gege benenfalls jeweils im Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxy gruppen substituierte Phenylalkyl- oder Benzyloxycarbo nylgruppe, eine Alkoxycarbonyl-, Formyl-, Acetyl-, Tri fluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder, wenn G2 keine Bindung darstellt, R3 zusammen mit R4 auch eine Ethylengruppe,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe oder auch, wenn G4 ein Stickstoffatom darstellt, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe, wobei der Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxygrup pen substituiert sein kann,
R13 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH- Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe des Restes E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR16-CO- oder -CO-NR16- Gruppe, in denen
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insge samt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil substituiert sein kann, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Di alkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen im Alkylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe, in der
W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengrup pe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlen stoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substi tuiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert und zusätzlich eine Me thylengruppe in einem 4- bis 8gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgruppe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Kohlen stoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Methyl gruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocycloal kylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Thienyl-, Thia zolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinyl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 monosubsti tuiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert oder durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann,
zu verstehen ist, sowie soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbo nyl-, Thiocarbonyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen-2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Cyanogruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoff atom ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe sub stituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methin gruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 und G3, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G2 eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe,
G4 ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Methingruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine gege benenfalls jeweils im Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxy gruppen substituierte Phenylalkyl- oder Benzyloxycarbo nylgruppe, eine Alkoxycarbonyl-, Formyl-, Acetyl-, Tri fluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher
R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
oder R3 zusammen mit R4 eine geradkettige Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder, wenn G2 keine Bindung darstellt, R3 zusammen mit R4 auch eine Ethylengruppe,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung und
R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung darstellen, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R11 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe oder auch, wenn G4 ein Stickstoffatom darstellt, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R12 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe, wobei der Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxygrup pen substituiert sein kann,
R13 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH- Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe des Restes E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR16-CO- oder -CO-NR16- Gruppe, in denen
R16 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insge samt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil substituiert sein kann, wobei
R17 eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Di alkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17-Gruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen im Alkylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R17 wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe, in der
W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengrup pe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlen stoffatomen, durch eine HNR17- oder N-Alkyl-NR17- Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substi tuiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R17 wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R18O-Gruppe substituiert ist, wobei
R18 eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert und zusätzlich eine Me thylengruppe in einem 4- bis 8gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgruppe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Kohlen stoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Methyl gruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocycloal kylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R19CO-O-CHR20-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R19 eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R20 ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Thienyl-, Thia zolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinyl gruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert, durch R22 mono- oder disubstituiert oder durch R21 monosubsti tuiert und zusätzlich durch R22 monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R21 eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R22 eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe, die jeweils durch R21 monosubstituiert oder durch R22 mono- oder disubstituiert sein kann,
zu verstehen ist, sowie soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
3. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel 1 gemäß Anspruch
1, in der
X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine gegebenen falls durch Rc substituierte -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Cy ano-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Me thingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylen- oder Ethylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe,
R2 und R31 die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insge samt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxycarbonyl-, Trifluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe,
in welcher
R7 eine Methylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine wei tere Bindung darstellen, eine Aminogruppe,
R10 ein Wasserstoff, eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Methyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher R7 bis R9 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen- oder Phenylengruppe,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen-, Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn E eine Piperidinylengruppe darstellt, eine Methylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe mit dem Stickstoffatom der Piperidinylengruppe verknüpft ist,
E eine Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkylcarbonylamino- oder Alkylsulfonylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann,
eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn D eine Methylencarbonylgruppe darstellt, eine Piperidinylengruppe,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine Bindung, eine Vinylengruppe oder eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, in der
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -SO2-, -CONH- oder -NHCO-Gruppe darstellt, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkoxygruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder durch eine R19CO-O-CHR20-O-Gruppe substituiert ist, in der
R19 eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygrup pe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen und
R20 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Defi nition der Reste vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylen teile jeweils im Phenylkern durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyano- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine gegebenen falls durch Rc substituierte -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Cy ano-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Me thingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylen- oder Ethylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe,
R2 und R31 die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insge samt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxycarbonyl-, Trifluoracetyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe,
in welcher
R7 eine Methylgruppe,
R8 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
R9 ein Wasserstoffatom darstellen,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung darstellt, R4 zusammen mit R5 eine weitere Bindung,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G1 eine Bindung und R4 zusammen mit R5 eine wei tere Bindung darstellen, eine Aminogruppe,
R10 ein Wasserstoff, eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Methyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in welcher R7 bis R9 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung darstellt, R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G3 eine Bindung und R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen- oder Phenylengruppe,
ein zweiter der Reste Ra bis Rd eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen-, Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn E eine Piperidinylengruppe darstellt, eine Methylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe mit dem Stickstoffatom der Piperidinylengruppe verknüpft ist,
E eine Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkylcarbonylamino- oder Alkylsulfonylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann,
eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn D eine Methylencarbonylgruppe darstellt, eine Piperidinylengruppe,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine Bindung, eine Vinylengruppe oder eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, in der
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -SO2-, -CONH- oder -NHCO-Gruppe darstellt, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkoxygruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder durch eine R19CO-O-CHR20-O-Gruppe substituiert ist, in der
R19 eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygrup pe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen und
R20 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe und
der vierte der Reste Ra bis Rd ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Defi nition der Reste vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylen teile jeweils im Phenylkern durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyano- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
4. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch
1, in der
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R5, R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Trifluorace tylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R10 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi tuiert ist, und
Rc ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R5, R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Trifluorace tylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R10 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi tuiert ist, und
Rc ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
5. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch
1, in der
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R5, R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, je weils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine 1,4-Phenylen- oder 1,4-Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi tuiert ist, und
Rc eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch Rc substituierte -CH2CH2-, -CH=CH- oder -N=CH-Gruppe,
Ra eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
G1 eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G2 eine Methylengruppe,
G3 eine Bindung,
G4 eine Methingruppe,
R2, R3, R5, R6 und R11 jeweils ein Wasserstoffatom,
R4 und R10, die gleich oder verschieden sein können, je weils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R12 zusammen mit R13 eine weitere Bindung,
R14 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
Rb eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine 1,4-Phenylen- oder 1,4-Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi tuiert ist, und
Rc eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
6. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß An
spruch 1:
- (a) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (b) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,2,3,4-tetrahydroiso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (c) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahy droisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (d) 1-[4-[2-(Isobutyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-te trahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
- (e) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (f) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (g) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (h) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-methyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (i) 4-[4-[2-(Carboxyethyl)phenyl]-5-methyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on,
- (j) 1-[trans-4-(2-Carboxyethyl)cyclohexyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (k) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (l) 1-[4-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
- (m) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
deren Tautomere und deren Salze.
7. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach
mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 mit anorganischen oder
organischen Säuren oder Basen.
8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens
einem der Ansprüche 1 bis 6 oder ein physiologisch verträg
liches Salz gemäß Anspruch 7 neben gegebenenfalls einem oder
mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
9. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An
sprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur
Bekämpfung bzw. Verhütung von Krankheiten, bei denen kleinere
oder größere Zell-Aggregate auftreten oder Zell-Matrixinter
aktionen eine Rolle spielen, geeignet ist.
10. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An
spruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem
Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1
bis 7 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder
Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.
11. Verfahren zur Herstellung der cyclischen Derivate gemäß
den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß
- a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der F eine Carboxylgruppe darstellt, eine Verbindung der
allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′-E-D- Gruppe darstellt, in der
E und D wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und F′ eine mittels Hydrolyse, Behandeln mit Säuren, Thermo lyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxylgruppe überführ bare Gruppe bedeutet,
in eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der F eine Carboxylgruppe darstellt, übergeführt wird oder - b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung, G3
eine Bindung und mindestens einer der Reste R11 oder R14
eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkyl
aminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl
teil darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel darstellt, in der
der Benzoteil und G4 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 de finiert sind,
Z und Z2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe darstellen, wo bei jedoch auch der Rest Z1 die für R11 oder der Rest Z2 die für R14 in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeu tungen darstellen kann,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelH-R24 (IV)in der
R24 eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Formylamino-, Acetyl amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt, umgesetzt wird oder - c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R12 und R13 zusammen eine weitere Bindung, G3
eine Bindung und R14 ein Chlor- oder Bromatom darstellen,
eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel darstellt, in der
der Benzoteil und G4 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 de finiert sind und
R11′ ein Wasserstoffatom oder die für R11 in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnten Alkyl- und Arylgruppen dar stellt, umgesetzt wird oder - d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der X eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbimino
gruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und Y eine gege
benenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substituierte ge
radkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen dar
stellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rb wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind,
X′ eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbiminogrup pe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
einer der Reste U1 oder U2 ein Wasserstoffatom und der andere der Reste U1 oder U2 eine gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder Rc und Rd substituierte geradkettige Alkylen gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, die zusätzlich endstän dig durch eine nukleophile Austrittsgruppe substituiert ist, cyclisiert wird oder - e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1,
in der X eine Carbonylgruppe und Y eine der in den Ansprüchen
1 bis 6 erwähnten Alkylen- oder Alkenylengruppen darstellen,
eine Verbindung der allgemeinen Formel
R25-NH-W (VII)mit einem Isocyanat der allgemeinen FormelO=C=N-R26 (VIII)in denen
einer der Reste R25 oder R26 die für Ra in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und der andere der Reste R25 oder R26 die für Rb in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und
W eine im Alkylidenteil gegebenenfalls durch Rc oder Rd oder durch Rc und Rd substituierte Gruppe der Formel-(CH2)m-HC(OR27)2darstellt, wobei
m die Zahl 1, 2 oder 3 und
R27 jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen darstellen,
umgesetzt und gegebenenfalls eine so erhaltene Verbindung hydriert wird oder - f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der G1 eine Bindung, G2 eine gegebenenfalls durch eine
Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Me
thylengruppe, R2, R4 und R5 jeweils ein Wasserstoffatom,
R3 und R6, die gleich oder verschieden sein können, jeweils
ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen
stoffatomen darstellen, eine Verbindung der allgemeinen For
mel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel darstellt, in der
der Benzoteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist,
G4′ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Methingruppe,
R11′′ und R14′, die gleich oder verschieden sein kön nen, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
hydriert wird oder - g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der F eine durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlen
stoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlen
stoffatomen im Alkoxyteil, wobei der Arylteil wie in den An
sprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist, oder durch eine
R18O-Gruppe substituierte Carbonylgruppe darstellt, eine
Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′′-E-D- Gruppe darstellt, in der
E und D wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und
F′′ eine Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe darstellt,
mit einem Alkohol der allgemeinen FormelHO-R28 (XI)in der
R28 die für R18 in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Be deutungen besitzt sowie eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Arylalkylgruppe, in welcher der Aryl teil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, dar stellt, umgesetzt wird oder - h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R4, R10 oder R12 eine Alkyl- oder Arylalkylgrup
pe darstellen, wobei der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis
6 erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4
Kohlenstoffatome enthalten können, eine Verbindung der allge
meinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine A-B-Gruppe darstellt, in der
A und B mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 de finiert sind, daß R4, R10 und R12 jeweils ein Wasser stoffatom darstellen,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ3-R29 (XIII)in der
R29 eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe, in denen der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, und
Z3 eine nukleophile Austrittsgruppe oder
Z3 zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom des Restes R29 ein Sauerstoffatom bedeuten, alkyliert wird oder - i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der X eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe sub
stituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgrup
pe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ4-R31 (XV)in denen
Y wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist, X′′ eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe substitu ierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe, einer der Reste R30 oder R31 die für Ra in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R30 oder R31 die für Rb in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und
Z4 eine nukleophile Austrittsgruppe bedeuten, umgesetzt wird oder - j) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R4 oder R10 eine Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbo
nyl-, Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-
oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, in denen R7 bis R9 und der
Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und der
Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, dar
stellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß R4 oder R10 ein Wasserstoffatom dar stellt, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ5-R32 (XVII)in der
R32 eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlen stoffatomen, eine Arylmethyloxycarbonylgruppe, in der der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist, eine Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl- oder R7CO-O-(R8CR9)-O-CO-Gruppe, wobei R7 bis R9 wie in den An sprüchen 1 bis 6 definiert ist, und
Z5 eine nukleophile Austrittsgruppe darstellen, acyliert wird oder - k) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der F eine Carbonylgruppe darstellt, die durch eine Alk
oxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalk
oxygruppe, in der der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6
erwähnt definiert ist und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoff
atome enthalten kann, durch eine R18O- oder R19CO-O-CHR20-O-
Gruppe substituiert ist, wobei R18 bis R20 wie in den An
sprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert sind, eine Verbindung der
allgemeinen Formel
in der
Ra, Rb, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste Ra bis Rd eine F′′′-E-D- Gruppe darstellt, in der
E und D wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und
F′′′ eine Carboxylgruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ6-R33 (XIX)in der
R33 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Aryl alkylgruppe, in der der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoff atome enthalten kann, eine R18- oder R19CO-O-CHR20-Gruppe, wobei R18 bis R20 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt defi niert sind, und
Z6 eine nukleophile Austrittsgruppe bedeuten, umgesetzt wird und
erforderlichenfalls ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.
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CN117343052A (zh) * | 2023-12-04 | 2024-01-05 | 英矽智能科技(上海)有限公司 | 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其应用 |
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