DE4305388A1

DE4305388A1 - Cyclische Derivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE4305388A1
Application number: DE4305388A
Authority: DE
Inventors: Frank Dipl Chem Dr Himmelsbach; Helmut Dipl Chem Dr Pieper; Volkhard Dipl Chem Dr Austel; Guenter Dipl Chem Dr Linz; Brian Dr Guth; Thomas Dipl Chem Dr Mueller; Johannes Dipl Che Weisenberger
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1993-02-22
Filing date: 1993-02-22
Publication date: 1994-08-25
Also published as: RU2126002C1; BR1100484A; RU94006007A; ZA941159B; TW384286B

Description

Die Erfindung betrifft cyclische Derivate der allgemeinen Formel

deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch ver trägliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche u. a. wertvolle pharmakologische Eigen schaften aufweisen, vorzugsweise aggregationshemmende Wir kungen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl-, Thiocarbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen- 2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit je weils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, in denen jedes Kohlenstoff atom durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Trifluormethyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Alkylcarbonylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wo bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und zusätzlich eine oder zwei Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkyl carbonyl-, Arylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Cyano-, Nitro-, (R₁)₂N-, (R₁)₂NCO- oder (R₁)₂NSO₂-Gruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Alkylcarbonyl-, Arylcar bonyl-, Arylalkylcarbonyl-, Heteroarylcarbonyl-, Alkylsulfo nyl-, Arylalkylsulfonyl- oder Arylsulfonylgruppe substituier te R₁NH-Gruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom oder eine oder zwei -CH=CH-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR₁-Gruppe ersetzt sein können, in denen
die Reste R₁, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeuten,
oder eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln

darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Alkylcar bonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G₁ und G₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G₂ eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Ethylengruppe, welche zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, wobei jedoch zwischen dem Sauerstoffatom der Hydroxy- und Alkoxygruppe und dem Ringstickstoffatom zwei Kohlenstoff atome liegen müssen,
G₄ ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Arylgruppe substituierte Methingruppe,
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₂ keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R₄ und R₁₀, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbonyl-, Formyl-, Ace tyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-, Amidino- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in welcher
R₇ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R₈ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cy cloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R₉ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellen,
oder R₃ zusammen mit R₄ eine geradkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung dar stellt, R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung und
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung und R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R₁₁ ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine Alkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dial kylaminogruppe,
R₁₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkyl gruppe,
R₁₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung darstellt, R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung und R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH- Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste R_a bis R_d eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoff atom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR₁₅-, -NR₁₆-CO- oder -CO-NR₁₆-Gruppe, in denen
R₁₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe und
R₁₆ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Phenylalkyl-NR₁₇-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR₁₇- Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substitu iert sein können, wobei
R₁₇ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Al kyloxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoff atomen, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfo nylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cyc loalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsul fonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Aryl sulfonylgruppe darstellt,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Di alkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Phenylalkyl-NR₁₇-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlen stoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R₁₇ wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Al kylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Phenylalkyl- NR₁₇-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann, wo bei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch min destens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R₁₇ wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R₁₈O-Gruppe substituiert ist, wobei
R₁₈ eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloal kylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgrup pe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Koh lenstoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Me thylgruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocyclo alkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R₁₉ CO-O-CHR₂₀-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R₁₉ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R₂₀ ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Aryl-, Arylalkyl- oder Heteroaryl gruppe und
der vierte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R₂₁ mono substituiert, durch R₂₂ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₂₁ monosubstituiert und zusätzlich durch R₂₂ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R₂₁ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfo nyl-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Di alkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonyl amino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phe nylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylami no-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl sulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₂₂ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe die jeweils durch R₂₁ monosubstituiert, durch R₂₂ mono- oder disubstituiert oder durch R₂₁ mono substituiert und zusätzlich durch R₂₂ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Heteroarylgrup pe" ein 5-gliedriger heteroaromatischer Ring, welcher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stickstoff atom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6-gliedriger heteroaroma tischer Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen durch eine -CO-NR₂₃-Gruppe ersetzt sein können, wobei R₂₃ ein Was serstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind jedoch diejenigen, in denen
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbo nyl-, Thiocarbonyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen-2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Cyanogruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoff atom ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln

darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe sub stituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methin gruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G₁ und G₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G₂ eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe,
G₄ ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Methingruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R₄ und R₁₀, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine gege benenfalls jeweils im Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxy gruppen substituierte Phenylalkyl- oder Benzyloxycarbo nylgruppe, eine Alkoxycarbonyl-, Formyl-, Acetyl-, Tri fluoracetyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in welcher
R₇ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R₈ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R₉ ein Wasserstoffatom darstellen,
oder R₃ zusammen mit R₄ eine geradkettige Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder, wenn G₂ keine Bindung darstellt, R₃ zusammen mit R₄ auch eine Ethylengruppe,
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung darstellt, R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung und
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung und R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung darstellen, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R₁₁ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe oder auch, wenn G₄ ein Stickstoffatom darstellt, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R₁₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe, wobei der Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxygrup pen substituiert sein kann,
R₁₃ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung darstellt, R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung und R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste R_a bis R_d eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe des Restes E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR₁₆-CO- oder -CO-NR₁₆- Gruppe, in denen
R₁₆ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insge samt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil substituiert sein kann, wobei
R₁₇ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen im Alkylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R₁₇ wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe, in der
W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengrup pe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlen stoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Alkyl-NR₁₇- Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substi tuiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R₁₇ wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R₁₈O-Gruppe substituiert ist, wobei
R₁₈ eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert und zusätzlich eine Me thylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgruppe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Kohlen stoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Methyl gruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocycloal kylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R₁₉CO-O-CHR₂₀-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R₁₉ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R₂₀ ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Thienyl-, Thia zolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinyl gruppe und
der vierte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R₂₁ monosubstituiert, durch R₂₂ mono- oder disubstituiert oder durch R₂₁ monosubsti tuiert und zusätzlich durch R₂₂ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R₂₁ eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂₂ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe, die jeweils durch R₂₁ monosubstituiert oder durch R₂₂ mono- oder disubstituiert sein kann,
zu verstehen ist, sowie soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen For mel I sind jedoch diejenigen, in denen
X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine gegebenen falls durch R_c substituierte -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln

darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Cy ano-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Me thingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G₁ eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G₂ eine Methylen- oder Ethylengruppe,
G₃ eine Bindung,
G₄ ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₄ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insge samt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxycarbonyl-, Trifluoracetyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in welcher
R₇ eine Methylgruppe,
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
R₉ ein Wasserstoffatom darstellen,
R₅ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung darstellt, R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung,
R₆ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung und R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung darstellen, eine Aminogruppe,
R₁₀ ein Wasserstoff, eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Methyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in welcher R₇ bis R₉ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R₁₁ und R₁₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₁₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung darstellt, R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung und R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen- oder Phenylengruppe,
ein zweiter der Reste R_a bis R_d eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen-, Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn E eine Piperidinylengruppe darstellt, eine Methylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe mit dem Stickstoffatom der Piperidinylengruppe verknüpft ist,
E eine Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkylcarbonylamino- oder Alkylsulfonylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann,
eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn D eine Methylencarbonylgruppe darstellt, eine Piperidinylengruppe, oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine Bindung, eine Vinylengruppe oder eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, in der
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -SO₂-, -CONH- oder -NHCO-Gruppe darstellt, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkoxygruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder durch eine R₁₉CO-O-CHR₂₀-O-Gruppe substituiert ist, in der
R₁₉ eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygrup pe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen und
R₂₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstel len,
der dritte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe und
der vierte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Defi nition der Reste vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylen teile jeweils im Phenylkern durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyano- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein können,
insbesondere diejenigen, in denen
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c substituierte -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
R_a eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln

darstellt, wobei
G₁ eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G₂ eine Methylengruppe,
G₃ eine Bindung,
G₄ eine Methingruppe,
R₂, R₃, R₅₁ R₆ und R₁₁ jeweils ein Wasserstoffatom,
R₄ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Trifluorace tylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
R_b eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,

F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi tuiert ist, und
R_c ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind jedoch diejenigen, in denen
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c substituierte -CH₂CH₂-, -CH=CH- oder -N=CH-Gruppe,
R_a eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln

darstellt, wobei
G₁ eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G₂ eine Methylengruppe,
G₃ eine Bindung,
G₄ eine Methingruppe,
R₂, R₃, R₅, R₆ und R₁₁ jeweils ein Wasserstoffatom,
R₄ und R₁₀, die gleich oder verschieden sein können, je weils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
R_b eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine 1,4-Phenylen- oder 1,4-Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sub stituiert ist, und
R_c eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

Als besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielsweise folgende erwähnt:

(a) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl)phenyl]-3-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(b) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl)-3-(1,2,3,4-tetrahydroiso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(c) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahy droisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(d) 1-[4-[2-(Isobutyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-te trahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(e) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(f) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(g) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(h) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-methyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(i) 4-[4-[2-(Carboxyethyl)phenyl]-5-methyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on,
(j) 1-[trans-4-(2-Carboxyethyl)cyclohexyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(k) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(1) 1-[4-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(m) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,

deren Tautomere und deren Salze.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen der allge meinen Formel I beispielsweise nach folgenden Verfahren:

a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der F eine Carboxylgruppe darstellt:
Überführung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine F′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′ eine mittels Hydrolyse, Behandeln mit Säuren, Thermo lyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxylgruppe überführ bare Gruppe bedeutet,
in eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der F eine Carboxylgruppe darstellt.

Beispielsweise können funktionelle Derivate der Carboxylgrup pe wie deren unsubstituierte oder substituierte Amide, Ester, Thioester, Trimethylsilylester, Orthoester, Iminoester, Ami dine oder Anhydride, oder die Nitrilgruppe mittels Hydrolyse in eine Carboxylgruppe,
Ester mit tertiären Alkoholen, z. B. der tert. Butylester, mittels Behandlung mit einer Säure oder Thermolyse in eine Carboxylgruppe und
Ester mit Aralkanolen, z. B. der Benzylester, mittels Hydro genolyse in eine Carboxylgruppe übergeführt werden.

Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure oder deren Gemische oder in Gegenwart einer Base wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lö sungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol, Methanol, Äthanol, Wasser/Tetrahydrofuran oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siede temperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt.

Unter den vorstehend erwähnten Reaktionsbedingungen können gegebenenfalls vorhandene N-Acylamino- oder N-Acyliminogrup pen wie eine N-Trifluoracetyliminogruppe in die entsprechen den Amino- oder Iminogruppen übergeführt werden. Außerdem können gegebenenfalls vorhandene alkoholische Hydroxygruppen bei der Behandlung mit einer organischen Säure wie Trichlor essigsäure oder Trifluoressigsäure gleichzeitig in eine ent sprechende Acyloxygruppe wie die Trifluoracetoxygruppe über geführt werden.

Bedeutet F′ in einer Verbindung der Formel II eine Cyano- oder Aminocarbonylgruppe, so können diese Gruppen auch mit einem Nitrit, z. B. Natriumnitrit, in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure, wobei diese zweckmäßigerweise gleichzeitig als Lösungsmittel verwendet wird, bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C in die Carboxylgruppe übergeführt werden.

Bedeutet F′ in einer Verbindung der Formel II beispielsweise die tert. Butyloxycarbonylgruppe, so kann die tert. Butyl gruppe auch durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluor essigsäure, Ameisensäure, p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäu re, Salzsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure gegebe nenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Diethylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen 0 und 60°C, oder auch thermisch gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Dioxan und vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Säure wie p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z. B. bei Tem peraturen zwischen 40 und 120°C, abgespalten werden. Bei den vorstehend erwähnten Reaktionsbedingungen können gegebenen falls vorhandene N-tert.Butyloxycarbonylamino- oder N-tert.- Butyloxycarbonyliminogruppen in die entsprechenden Amino- oder Iminogruppen übergeführt werden.

Bedeutet F′ in einer Verbindung der Formel II beispielsweise die Benzyloxycarbonylgruppe, so kann die Benzylgruppe auch hydrogenolytisch in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Ethanol/Wasser, Eisessig, Essigsäureäthyl ester, Dioxan oder Dimethylformamid vorzugsweise bei Tempera turen zwischen 0 und 50°C, z. B. bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar abgespalten werden. Bei der Hydrogenoly 79311 00070 552 001000280000000200012000285917920000040 0002004305388 00004 79192se können gleichzeitig andere Reste, z. B. eine Nitrogruppe in eine Aminogruppe, eine Benzyloxygruppe in eine Hydroxygruppe und eine N-Benzylamino-, N-Benzylimino-, N-Ben zyloxycarbonylamino- oder N-Benzyloxycarbonyliminogruppe in eine entsprechende Amino- oder Iminogruppe übergeführt wer den.

b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung, G₃ eine Bindung und mindestens einer der Reste R₁₁ oder R₁₄ eine Hy droxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstel len:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie eingangs erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel

darstellt, in der
der Benzoteil und G₄ wie eingangs definiert sind,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogen atom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, darstellen, wobei jedoch auch der Rest Z₁ die für R₁₁ oder der Rest Z₂ die für R₁₄ eingangs erwähnten Bedeutungen dar stellen kann,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

H-R₂₄ (IV)

in der
R₂₄ eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Formylamino-, Acetyl amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Aceton, Ethanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dime thylformamid oder Dimethylsulfoxid, gegebenenfalls jedoch in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel IV als Lösungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Kaliumcarbo nat, Natriumamid oder Natriumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 50 und 225°C, durchgeführt.

c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung, G₃ eine Bindung und R₁₄ ein Chlor- oder Bromatom darstellen:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

darstellt, in der
der Benzoteil und G₄ wie eingangs definiert sind und
R₁₁′ ein Wasserstoffatom oder die für R₁₁ eingangs erwähnten Alkyl- und Arylgruppen darstellt.

Die Umsetzung wird mit einem Säurehalogenid wie Phosphoroxy chlorid oder Phosphoroxybromid gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Benzol, Dichlorbenzol, Nitrobenzol, Tetrachlorkohlenstoff und gegebenenfalls in Gegenwart eines Salzes einer entsprechenden Halogenwasserstoffsäure wie Na triumchlorid oder Natriumbromid bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 50 und 250°C, vorzugsweise je doch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchge führt.

d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbimino gruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und Y eine gege benenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substituierte ge radkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen dar stellt:
Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind,
X′ eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbiminogrup pe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
einer der Reste U₁ oder U₂ ein Wasserstoffatom und der andere der Reste U₁ oder U₂ eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substituierte geradkettige Alkylen gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, die zusätzlich endstän dig durch eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogen atom, eine Hydroxy- oder Sulfonsäureestergruppe, z. B. durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Hydroxy-, Methan sulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, substituiert ist.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Toluol, Dime thylformamid oder Dimethylsulfoxid gegebenenfalls in Gegen wart einer Base wie Natriumhydrid, Kaliumkarbonat, Kalium tert.butylat oder N-Ethyl-diisopropylamin oder gegebenenfalls in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels wie Triphenyl phospin/Azodicarbonsäure-diethylester bei Temperaturen zwi schen -20 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 60°C, durchgeführt.

e) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X eine Carbonylgruppe und Y eine der eingangs erwähn ten Alkylen- oder Alkenylengruppen darstellen:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

R₂₅-NH-W (VII)

mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel

O=C=N-R₂₆ (VIII)

in denen
einer der Reste R₂₅ oder R₂₆ die für R_a eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R₂₅ oder R₂₆ die für R_b eingangs erwähn ten Bedeutungen besitzt und
W eine im Alkylidenteil gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder durch R_c und R_d substituierte Gruppe der Formel

-(CH₂)_m-HC(OR₂₇)₂ darstellt, wobei

m die Zahl 1, 2 oder 3 und
R₂₇ jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
und gegebenenfalls anschließende Hydrierung.

Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem inerten Lösungs mittel wie Dioxan oder Toluol bei Temperaturen zwischen 20 und 200°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 160°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lö sungsmittel durchgeführt werden.

Ein gegebenenfalls bei der Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel VII und mit einem Isocyanat der allgemei nen Formel VIII als Zwischenprodukt erhaltener offenkettiger Harnstoff wird anschließend gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure oder Salzsäure gegebenenfalls in einem Lösungsmittel wie Me thanol, Ethanol, Tetrahydrofuran oder Methylenchlorid bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des Reak tionsgemisches in die gewünschte Verbindung übergeführt.

Die gegebenenfalls anschließende Hydrierung erfolgt vorzugs weise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Metha nol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenen falls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 50°C, und bei einem Wasserstoff druck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.

f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der G₁ eine Bindung, G₂ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Me thylengruppe, R₂, R₄ und R₅ jeweils ein Wasserstoffatom, R₃ und R₆, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen darstellen:
Hydrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

darstellt, in der
der Benzoteil wie eingangs definiert ist,
G₄′ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Methingruppe,
R₁₁′′ und R₁₄′, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen.

Die Hydrierung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungs mittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Essigsäure, Essigester, Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin, Platindioxid, Rhodium oder Palla dium/Kohle gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salz säure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt. Hierbei können gegebenenfalls in einer Verbindung der allgemeinen Formel IX vorhandene gegebenenfalls substituierte Alkenylen gruppen in gegebenenfalls substituierte Alkylengruppen über geführt werden.

g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der F eine durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen im Alkoxyteil, wobei der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist, oder durch eine R₁₈O-Gruppe substi tuierte Carbonylgruppe darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine F′′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′′ eine Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe darstellt,
mit einem Alkohol der allgemeinen Formel

HO-R₂₈ (XI)

in der
R₂₈ die für R₁₈ eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt sowie eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Arylalkylgruppe, in welcher der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoff atome enthalten kann, darstellt.

Die Umsetzung einer Carboxyverbindung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylen chlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Te trahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder beson ders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol der allge meinen Formel XI gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Ortho kohlensäuretetraethylester, Orthoessigsäuretrimethylester, 2,2-Dimethoxypropan, Tetramethoxysilan, Thionylchlorid, Tri methylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluol sulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Di cyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hy droxysuccinimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxy-benz triazol, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Te trachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls unter Zusatz einer Base wie Pyridin, 4-Dimethylaminopyridin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor zugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchge führt.

Die Umsetzung einer entsprechende Alkoxycarbonylverbindung mit einem Alkohol der allgemeinen Formel XI wird vorzugsweise in einem entsprechenden Alkohol als Lösungsmittel gege benenfalls in Gegenwart eines weiteren Lösungsmittels wie Methylenchlorid oder Ether vorzugsweise in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchge führt.

h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₄, R₁₀ oder R₁₂ eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe darstellen, wobei der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent halten können:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe darstellt, in der
A und B mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß R₄, R₁₀ und R₁₂ jeweils ein Wasserstoffatom darstellen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Z₃ - R₂₉ (XIII)

in der
R₂₉ eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe, in denen der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine Sulfonsäure estergruppe, z. B. eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfo nyloxygruppe, oder
Z₃ zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom des Restes R₂₉ ein Sauerstoffatom bedeuten.

Die Alkylierung mit einer Verbindung der Formel XIII, in der Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe darstellt, wird zweck mäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Te trahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer ter tiären organischen Base wie N-Ethyl-diisopropylamin oder N-Methyl-morpholin, welche gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -30 und 150°C, vor zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt.

Die reduktive Alkylierung mit einer Carbonylverbindung der allgemeinen Formel XIII wird in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Natriumcyanborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrie rungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck 1 bis 5 bar durchgeführt. Die Methylierung wird jedoch vorzugsweise in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchgeführt.

i) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe sub stituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgrup pe darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Z₄ - R₃₁ (XV)

in denen
Y wie eingangs definiert ist,
X′′ eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe substitu ierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe, einer der Reste R₃₀ oder R₃₁ die für R_a eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R₃₀ oder R₃₁ die für R_b eingangs erwähn ten Bedeutungen besitzt und
Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine Hydroxy- oder Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeuten.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Toluol, Pyri din, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder N-Methyl-pyrro lidon gegebenenfalls in Gegenwart einer oder mehrerer Basen wie Natriumhydrid, Kaliumkarbonat, Kalium-tert.butylat, N-Ethyl-diisopropylamin, Tris-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]amin oder N,N,N′,N′-Tetramethylethylendiamin und gegebenenfalls in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels wie Triphenyl phosphin/Azodicarbonsäure-diethylester und gegebenenfalls in Gegenwart von Kupferpulver oder eines oder mehrerer Kupfer salzen wie Kupfer(I)jodid als Reaktionsbeschleuniger bei Tem peraturen zwischen -20 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 0 und 60°C, falls Z₄ an ein alipha tisches Kohlenstoffatom gebunden ist, oder bei Temperaturen zwischen 60 und 180°C, falls Z₄ an ein aromatisches Kohlen stoffatom gebunden ist, wobei in diesem Falle Z₄ nur ein Halogenatom darstellen kann.

j) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₄ oder R₁₀ eine Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbo nyl-, Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in denen R₇ bis R₉ und der Arylteil wie eingangs definiert sind und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß R₄ oder R₁₀ ein Wasserstoffatom darstellt, mit einer Ver bindung der allgemeinen Formel

Z₅ - R₃₂ (XVII)

in der
R₃₂ eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlen stoffatomen, eine Arylmethyloxycarbonylgruppe, in der der Arylteil wie eingangs definiert ist, eine Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO- Gruppe, wobei R₇ bis R₉ wie eingangs definiert ist, und
Z₅ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine Aryloxy-, Arylthio-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyloxy-, Aralkoxy carbonyloxy- oder N-Imidazolylgruppe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom oder eine 4-Nitro-phenoxygruppe, darstellen.

Die Acylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Methylenchlorid, Chloroform, Dimethyl formamid, Wasser oder Gemischen aus diesen Lösungsmitteln ge gebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer ter tiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl-diisopro pylamin, N-Methyl-morpholin oder Pyridin, welche gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -30 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 60°C, durchgeführt.

k) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der F eine Carbonylgruppe darstellt, die durch eine Alk oxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalk oxygruppe, in der der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, durch eine R₁₈O- oder R₁₉CO-O-CHR₂₀-O-Gruppe substitu iert ist, wobei R₁₈ bis R₂₀ wie eingangs erwähnt definiert sind:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie eingangs definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine F′′′-E-D-Gruppe darstellt, in der
E und D wie eingangs definiert sind und
F′′′ eine Carboxylgruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Z₆ - R₃₃ (XIX)

in der
R₃₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Aryl alkylgruppe, in der der Arylteil wie eingangs erwähnt defi niert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthal ten kann, eine R₁₈- oder R₁₉CO-O-CHR₂₀-Gruppe, wobei R₁₈ bis R₂₀ wie eingangs erwähnt definiert sind, und
Z₆ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Chlor- oder Brom atom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeuten.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart eines Re aktionsbeschleunigers wie Natrium- oder Kaliumjodid und vor zugsweise in Gegenwart einer Base wie Natriumkarbonat, Ka liumkarbonat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer ter tiären organischen Base wie N-Ethyl-diisopropylamin oder N-Methyl-morpholin, welche gleichzeitig auch als Lösungsmit tel dienen können, oder gegebenenfalls in Gegenwart von Sil berkarbonat oder Silberoxid bei Temperaturen zwischen -30 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 80°C, durchgeführt.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebe nenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, Amino-, Alkylamino-, Imino- oder Amidinogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, tert.Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranyl gruppe,
als Schutzreste für eine Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe, die Phe nyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzrest für eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Amidinogruppe die Benzyloxycarbonylgruppe und
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe, für die Iminogruppe zusätzlich die Methylgruppe und für die Aminogruppe die Phthalylgruppe in Betracht.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder mittels Etherspal tung, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Tempera turen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenoly tisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwi schen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspal tung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugs weise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.

Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Ether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugswei se durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenen falls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.

Die Abspaltung einer Methylgruppe von einer Methyliminogruppe erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Chlorameisensäure- 1-chloralkylestern wie Chlorameisensäure-1-chlorethylester vorzugsweise in Gegenwart einer Base wie 1,8-Bis-(dimethyl amino)-naphthalin in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Me thylenchlorid, 1,2-Dichlorethan, Toluol oder Dioxan bei Tem peraturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, und nachfolgender Behandlung mit einem Alkohol wie Methanol bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwendeten Alkohols.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.

Die Abspaltung nur eines Alkylrestes von einer O,O′-Dialkyl phosphonogruppe erfolgt beispielsweise mit Natriumjodid in einem Lösungsmittel wie Aceton, Ethylmethylketon, Acetoni tril oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 40 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 100°C.

Die Abspaltung beider Alkylreste von einer O,O′-Dialkylphos phonogruppe erfolgt beispielsweise mit Jodtrimethylsilan, Bromtrimethylsilan oder Chlortrimethylsilan/Natriumjodid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform oder Acetonitril bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetem peratur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise jedoch bei Tem peraturen zwischen 20 und 60°C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enan tiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So kön nen beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (sie he Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereoche mistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) in ihre op tischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich be kannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder frak tionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alko hole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereo meren Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von ver schiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders ge bräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolyl weinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glu taminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch ak tiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonyl in Betracht.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwen dung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorga nischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasser stoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bern steinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Male insäure in Betracht.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel 1, falls diese eine Carboxyl-, Sulfo-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono- oder Tetrazol-5-yl-Gruppe enthalten, ge wünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überfüh ren. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Äthanolamin, Diätha nolamin und Triäthanolamin in Betracht.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen sind teilwei se literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbe kannten Verfahren (siehe Beispiele).

So wird beispielsweise in "The Organic Chemistry of Hetero cyclic Compounds", Band 37, von C. Temple, Jr., Verlag John Wiley & Sons, 1981, in den Kapiteln 13, 14 und 19 die Her stellung von entsprechenden Triazol-Verbindungen beschrieben.

In Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", Band E4, von H. Hagemann, Georg Thieme Verlag, 1983, wird beispiels weise ab Seite 368 die Herstellung von entsprechenden cyc lischen Harnstoffverbindungen beschrieben. Außerdem wird im gleichen Band ab Seite 355 beispielsweise auch die Herstel lung von entsprechenden gegebenenfalls als Ausgangsverbin dungen benötigten offenkettigen Harnstoffverbindungen be schrieben.

So erhält man beispielsweise ein entsprechendes cyclisches Harnstoffderivat durch Cyclisierung eines entsprechend sub stituierten Harnstoffs, welcher seinerseits durch Umsetzung eines entsprechenden Amins mit einem entsprechenden Isocyanat erhalten wird, oder durch Umsetzung eines entsprechend sub stituierten Diamins mit einem Kohlensäurederivat wie Phosgen oder
ein entsprechendes Triazolonderivat durch Cyclisierung eines entsprechenden Semicarbazids, welches seinerseits durch Um setzung eines entsprechenden Isocyanats mit einem entspre chenden Hydrazid erhalten wird.

In den so erhaltenen cyclischen Harnstoffderivaten kann gege benenfalls anschließend eine Carbonylgruppe in eine entspre chende Thiocarbonyl- oder Carbiminogruppe mittels bekannten Methoden übergeführt werden.

In den so erhaltenen cyclischen Ausgangsverbindungen bzw. be reits in den für ihre Herstellung erforderlichen Ausgangsver bindungen kann eine gegebenenfalls vorhandene Estergruppe mittels Hydrolyse in eine Carboxylgruppe oder eine gegebenen falls vorhandene Carboxylgruppe in eine Estergruppe überge führt werden.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen cyclischen Derivate der allgemeinen Formel 1 und deren Salze, insbeson dere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, wertvolle Eigenschaften auf. So weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, neben einer entzündungshemmenden und den Knochenabbau hemmenden Wirkung insbesondere antithrombotische, antiaggregatorische und tu mor- bzw. metastasenhemmende Wirkungen.

Beispielsweise wurden die Verbindungen der allgemeinen Formel I auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:

1. Hemmung der Bindung von ³H-BIBU 52 an Humanthrombozyten

Eine Suspension von Humanthrombozyten in Plasma wird mit ³H-BIBU 52 [= (3S,5S)-5-[(4′-Amidino-4-biphenylyl)oxymethyl]- 3-[(carboxyl)methyl]-2-pyrrolidinon[3-³H-4-biphenylyl)], das den literaturbekannten Liganden ¹²⁵J-Fibrinogen ersetzt, (siehe deutsche Patentanmeldung P 42 14 245.8 der gleichen Anmelde rin vom 30. 04. 1992, internes Zeichen: Case 5/1093-FL) und verschiedenen Konzentrationen der zu testenden Substanz in kubiert. Der freie und gebundene Ligand wird durch Zentrifu gation getrennt und durch Szintillationszählung quantitativ bestimmt. Aus den Meßwerten wird die Hemmung der ³H-BIBU 52- Bindung durch die Testsubstanz bestimmt.

Hierzu wird aus einer Antikubitalvene Spenderblut entnommen und mit Trinatriumzitrat antikoaguliert (Endkonzentration 13 mM). Das Blut wird 10 Minuten bei 170×g zentrifugiert und das überstehende plättchenreiche Plasma (PRP) abgenom men. Das Restblut wird zur Gewinnung von Plasma noch einmal scharf abzentrifugiert. Das PRP wird mit autologem Plasma 1 : 10 verdünnt. 750 µl werden mit 50 µl physiologischer Kochsalzlösung, 100 µl Testsubstanzlösung, 50 µl ¹⁴C- Sucrose (3.700 Bq) und 50 µl ³H-BIBU 52 (Endkonzentra tion: 5 nM) bei Raumtemperatur 20 Minuten inkubiert. Zur Messung der unspezifischen Bindung wird anstelle der Testsub stanz 5 µl BIBU 52 (Endkonzentration: 30 µM) eingesetzt. Die Proben werden 20 Sekunden bei 10000×g zentrifugiert und der Überstand abgezogen. 100 µl hiervon werden zur Bestim mung des freien Liganden gemessen. Das Pellet wird in 500 µl 0,2N NaOH gelöst, 450 µl werden mit 2 ml Szintillator und 25 µl 5N HCl versetzt und gemessen. Das im Pellet noch verblie bene Restplasma wird aus dem ¹⁴C-Gehalt bestimmt, der ge bundene Ligand aus der ³H-Messung. Nach Abzug der unspezi fischen Bindung wird die Pelletaktivität gegen die Konzentra tion der Testsubstanz aufgetragen und die Konzentration für eine 50%ige Hemmung der Bindung ermittelt.

2. Antithrombotische Wirkung Methodik

Die Thrombozytenaggregation wird nach der Methode von Born und Cross (J. Physiol. 170, 397 (1964)) in plättchenreichem Plasma gesunder Versuchspersonen gemessen. Zur Gerinnungs hemmung wird das Blut mit Natriumcitrat 3,14% im Volumen verhältnis 1 : 10 versetzt.

Collagen-induzierte Aggregation

Der Verlauf der Abnahme der optischen Dichte der Plättchen suspension wird nach Zugabe der aggregationsauslösenden Sub stanz photometrisch gemessen und registriert. Aus dem Nei gungswinkel der Dichtekurve wird auf die Aggregationsge schwindigkeit geschlossen. Der Punkt der Kurve, bei dem die größte Lichtdurchlässigkeit vorliegt, dient zur Berechnung der "optical density".

Die Collagen-Menge wird möglichst gering gewählt, aber doch so, daß sich eine irreversibel verlaufende Reaktionskurve ergibt. Verwendet wird das handelsübliche Collagen der Firma Hormonchemie, München.

Vor der Collagen-Zugabe wird das Plasma jeweils 10 Minuten mit der Substanz bei 37°C inkubiert.

Aus den erhaltenen Meßzahlen wird graphisch eine EC₅₀ be stimmt, die sich auf eine 50%ige Änderung der "optical den sity" im Sinne einer Aggregationshemmung bezieht.

Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse:

Außerdem hemmt beispielsweise die Verbindung des Beispiels 7 die durch Collagen-induzierte Thrombozytenaggregation ex vivo am Rhesusaffen nach oraler Gabe von 1 mg/kg über 5 Stunden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind gut verträglich, da beispielsweise nach intravenöser Gabe von 30 mg/kg der Ver bindung des Beispiels 8(1) an der Maus keines der 3 geteste ten Tiere verstarb.

Auf Grund ihrer Hemmwirkung auf Zell-Zell- bzw. Zell-Matrix- Wechselwirkungen eignen sich die neuen cyclischen Harnstoff derivate der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch ver träglichen Salze zur Bekämpfung bzw. Verhütung von Krankhei ten, bei denen kleinere oder größere Zell-Aggregate auftreten oder Zell-Matrixinteraktionen eine Rolle spielen, z. B. bei der Bekämpfung bzw. Verhütung von venösen und arteriellen Thrombosen, von zerebrovasculären Erkrankungen, von Lungen embolien, des Herzinfarktes, der Arteriosklerose, der Osteo porose und der Metastasierung von Tumoren und der Therapie genetisch bedingter oder auch erworbener Störungen der Inter aktionen von Zellen untereinander oder mit soliden Struktu ren. Weiterhin eignen sich diese zur Begleittherapie bei der Thrombolyse mit Fibrinolytica oder Gefäßinterventionen wie transluminaler Angioplastie oder auch bei der Therapie von Schockzuständen, der Psoriasis, des Diabetes und von Entzün dungen.

Für die Bekämpfung bzw. Verhütung der vorstehend erwähnten Krankheiten liegt die Dosis zwischen 0,1 µg und 30 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise bei 1 µg bis 15 mg/kg Körper gewicht, bei bis zu 4 Gaben pro Tag. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, ge gebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen wie Thromboxan-Rezeptor-Antagonisten und Thromboxansynthesehemmer oder deren Kombinationen, Serotonin-Antagonisten, α-Rezep torantagonisten, Alkylnitrate wie Glycerintrinitrat, Phospho diesterasehemmer, Prostacyclin und deren Analoga, Fibrinoly tica wie tPA, Prourokinase, Urokinase, Streptokinase, oder Antikoagulantien wie Heparin, Dermatansulfat, aktiviertes Protein C, Vitamin K-Antagonisten, Hirudin, Inhibitoren des Thrombins oder anderer aktivierter Gerinnungsfaktoren, zu sammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milch zucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesium stearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Was ser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/ Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Stearylalkohol, Carboxy methylcellulose oder fetthaltigen Substanze wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zuberei tungen wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen einarbeiten.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläu tern:

Beispiel I 1-(Isochinolin-N-oxid-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] phenyl]-imidazolidin-2-on

2,6 g 1-(Isochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] phenyl]-imidazolidin-2-on werden in 175 ml Methylenchlorid unter Erwärmen gelöst. Es wird im Eisbad abgekühlt und mit 1,46 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (90%) versetzt. Nach 24 Stunden Rühren bei 0°C wird mit Methylenchlorid verdünnt und je zweimal mit Natriumhydrogencarbonat- und Natriumthiosul fatlösung und dann Wasser ausgeschüttelt. Die organische Pha se wird abgetrennt, getrocknet und einrotiert.
Ausbeute: 2,4 g (88% der Theorie),
R_f-Wert: 0,15 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1).

Beispiel II N-(2-Hydroxyethyl)-N′-(isochinolin-6-yl)-N-[4-[2-(methoxycar bonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff

Zu 7,2 g Imidazol und 10,1 g N,N′-Carbonyldiimidazol in 100 ml Dimethylformamid werden bei einer Temperatur von 0 bis 10°C 9,0 g 6-Aminoisochinolin in 70 ml Dimethylformamid zuge tropft. Nach 2 Stunden Rühren bei Raumtemperatur werden 15,3 g N-(2-Hydroxyethyl)-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-anilin in 20 ml Dimethylformamid zugetropft und 2 1/2 Tage bei Raum temperatur gerührt. Es wird mit 750 ml Essigester verdünnt und je zweimal mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung aus geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Essigester/Methylenchlorid/Methanol = 70 : 30 : 10 gereinigt.
Ausbeute: 4,8 g (19% der Theorie),
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1).

Analog Beispiel II werden erhalten:
(1) N-(2,2-Diethoxyethyl)-N′-(isochinolin-6-yl)-N-[4-[2- (methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1).

Beispiel III N-(3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzaze pin-7-yl)-N-(2-hydroxyethyl)-N′-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] phenyl]-harnstoff

4,5 g 3-(tert.Butyloxycarbonyl)-7-[(2-hydroxyethyl)amino]- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin und 3,7 g 4-[2-(Methoxy carbonyl)ethyl]-phenylisocyanat (hergestellt aus dem entspre chenden Amin durch Umsetzung mit Phosgen) werden in 35 ml Dioxan 3,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktions gemisch wird eingeengt, der Rückstand wird mit tert.Butyl-me thylether verrieben und abgesaugt. Das Produkt wird mit tert.Butyl-methylether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 6,3 g (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 115-117°C,
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1).

Analog Beispiel III werden erhalten:
(1) 1-Acetyl-4-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl)-semicarb azid
(Umsetzung von Acetylhydrazin mit 4-[2-(Methoxycarbonyl) ethyl]-phenylisocyanat
Schmelzpunkt: 159-165°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1).
(2) N-(2-Hydroxyethyl)-N-[trans-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] cyclohexyl]-N′-(3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-yl)-harnstoff
Schmelzpunkt: 150-152°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1).

Beispiel IV 3-(tert.-Butyloxycarbonyl)-7-[(2-hydroxyethyl)amino]-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin

7,2 g 7-Amino-3-(tert.butyloxycarbonyl)-2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin (hergestellt aus 7-Nitro-2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin durch Umsetzung mit Pyrokohlensäure-di-tert.- butylester und nachfolgender Hydrierung in Gegenwart von Palladium auf Aktivkohle) in 130 ml Methanol werden unter Rühren mit 1,53 ml Eisessig und 1,8 g Glykolaldehyd (dimer) versetzt. Danach werden 1,9 g Natriumcyanborhydrid zugegeben und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsge misch wird eingedampft, der Rückstand zwischen Essigester und Wasser verteilt. Die organische Phase wird abgetrennt, zwei mal mit Wasser gewaschen, getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester (4 : 6) gereinigt.
Ausbeute: 5,4 g (64% der Theorie),
Schmelzpunkt: 86-89°C,
R_f-Wert: 0,39 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 4 : 6).

Beispiel V (4aRS,6RS,8aRS)-6-[(2,2-Dimethoxyethyl)amino]-2-methyl- 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin

Zu einer Lösung von 9,0 g (4aRS,8aRS)-2-Methyl-6-oxo- 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin und 6,8 g Amino acetaldehyd-dimethylacetal in 90 ml Acetonitril werden 31 ml 3N Salzsäure gegeben und 30 Minuten bei Raumtemperatur ge rührt. Dann wird im Eisbad abgekühlt und 4,4 g Natriumcyan borhydrid portionsweise eingetragen. Nach 30 Minuten Rühren bei Raumtemperatur und Stehenlassen über Nacht wird einge engt, mit Eiswasser verdünnt und ein pH-Wert von 10-11 einge stellt. Es wird dreimal mit Essigester ausgeschüttelt. Die vereinigten Essigesterextrakte werden zweimal mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rück stand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxidsäule (basisch) gereinigt.
Ausbeute: 7,35 g (53% der Theorie),
R_f-Wert: 0,25 (Aluminiumoxid; Essigester).
(1) (4aRS, 6SR, 8aRS)-6-[(2,2-Dimethoxyethyl)amino)-2-methyl- 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin wird als Nebenprodukt von Beispiel V isoliert.
R_f-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Essigester).

Beispiel VI 7-Iod-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

2,6 g 7-Amino-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin werden mit 50 ml 10%iger Salzsäure kurz unter Rühren erhitzt, dann auf 0°C abgekühlt und mit 695 mg Natriumnitrit in 14 ml Wasser unter weiterer Kühlung bei 0°C tropfenweise versetzt. Danach wird eine Lösung von 1,7 g Kaliumjodid und 1,3 g Jod in 10 ml Wasser bei 0°C zugetropft und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird abdekantiert und der erhaltene Rückstand in Methylenchlorid gelöst. Die organische Phase wird mit Natriumdisulfit-Lösung und Wasser gewaschen, abgetrennt, getrocknet, filtriert und einrotiert. Das Rohprodukt wird durch Chromatographie über eine Kiesel gelsäule mit Cyclohexan/Essigester (4 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 2,4 g (65% der Theorie),
Schmelzpunkt: 80-82°C
R_f-Wert: 0,61 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 4 : 1).

Beispiel VII 7-Amino-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

17,3 g 7-Nitro-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin werden in 200 ml Essigester mit 3 g Palladium auf Ak tivkohle (10% Palladium) bei Raumtemperatur und einem Wasser stoffdruck von 50 psi eine Stunde hydriert. Der Katalysator wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird mit tert.Butyl-methylether erhitzt und abgekühlt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit tert.Butyl-methylether ge waschen und getrocknet.
Ausbeute: 12,2 g (79% der Theorie),
Schmelzpunkt: 102-104°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1).

Analog Beispiel VII wird erhalten:
(1) 7-Amino-3-tert.butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin.

Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 3-tert.Butyloxycarbonyl- 7-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin (Schmelzpunkt: 100-102°C) wird durch Umsetzung von 7-Nitro-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid mit Pyrokohlensäure-di- tert.-butylester in Gegenwart von Natronlauge erhalten.
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 7 : 3).

Beispiel VIII 7-Nitro-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

Zu einer Lösung von 23,3 g 3-Trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin [R_f-Wert 0,76 (Kieselgel; Cyclohexan/ Essigester = 1 : 1), hergestellt durch Umsetzung von 2,3,4,5- Tetrahydro-1H-3-benzazepin mit Trifluoressigsäureanhydrid in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin] in 60 ml konz. Schwe felsäure wird bei 0 bis 8°C eine Mischung aus 9,7 g Kalium nitrat und 50 ml konz. Schwefelsäure innerhalb von 1,5 Stun den zugetropft. Es wird auf Raumtemperatur erwärmt, auf 1 l Eis gegossen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigesterphasen werden mit Wasser und mit gesättigter Koch salzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rück stand wird mit tert.Butyl-methylether erhitzt. Anschließend wird abgekühlt, das Produkt abgesaugt und mit tert.Butyl-me thylether gewaschen.
Ausbeute: 16,2 g (59% der Theorie),
Schmelzpunkt: 116-119°C
R_f-Wert: 0,57 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1).

Analog Beispiel VIII wird erhalten:
(1) 7-Nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid Durchführung mit Schwefelsäure/Kaliumnitrat und Isolierung als Hydrochlorid

Schmelzpunkt: 235-238°C (Zers.)
Ber.: C 52,52, H 5,74, N 12,25, Cl 15,50;
Gef.: C 52,44, H 5,80, N 12,07, Cl 15,36

Beispiel IX 4-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-5-methyl-4H-1,2,4- triazol-3-on

8,1 g 1-Acetyl-4-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-semi carbazid werden mit 60 ml 1N Natronlauge 1,5 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Anschließend wird etwas abgekühlt, fil triert und das Filtrat mit Zitronensäure schwach angesäuert. Es wird filtriert und das Filtrat mit konzentrierter Salz säure versetzt. Der Niederschlag wird filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Zwischenprodukt wird über Nacht in Methanol mit etwas methanolischer Salzsäure gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt und der Rückstand mit tert.- Butyl-methylether verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 4,98 g (65% der Theorie),
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6)

Ber.: C 59,76, H 5,79, N 16,08;
Gef.: C 59,54, H 5,86, N 16,05

Beispiel X N-[trans-4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]-ethanol amin

5,0 g N-Benzyl-N-[trans-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]cyclo hexyl]-ethanolamin werden in 150 ml Methanol mit 1,0 g Palla dium auf Aktivkohle (10% Palladium) 1 3/4 Stunden bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 50 psi hydriert. Es wird fil triert und eingedampft.
Ausbeute: 3,3 g (92% der Theorie),
R_f-Wert: 0,20 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,4)

Beispiel XI N-Benzyl-N-[trans-4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]- ethanolamin

6,2 g N-[trans-4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]- benzylamin-hydrochlorid, 12,8 g N-Ethyl-diisopropylamin und 5,0 g 2-Bromethanol werden 22 Stunden bei 100°C gerührt und dann abgekühlt. Es wird zwischen Essigester und Wasser ver teilt, die wäßrige Phase wird mit Essigester ausgeschüttelt und die vereinigten Essigesterphasen mit gesättigter Koch salzlösung gewaschen. Die Essigesterphase wird eingedampft und der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgel säule mit Methylenchlorid/Methanol (9 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 5,1 g (80% der Theorie),
R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)

Beispiel XII N-[trans-4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]-benzylamin hydrochlorid

8,0 g 3-(trans-4-Aminocyclohexyl)propionsäure-methylester hydrochlorid, 4,3 g Benzaldehyd und 5,0 ml Triethylamin in 150 ml Methanol werden mit 1,0 g Raney-Nickel bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 50 psi 4 Stunden hydriert. Nach dem Abkühlen wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird zwischen Essigester und Wasser verteilt, die wäßrige Phase wird mit Natronlauge auf pH 8-9 gestellt und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigesterphasen mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und ein rotiert. Der Rückstand wird in Diethylether suspendiert und mit methanolischer Salzsäure versetzt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 7,4 g (66% der Theorie),
Schmelzpunkt: 170-172°C

Ber.: C 65,47, H 8,40, N 4,49, Cl 11,37;
Gef.: C 65,38, H 8,44, N 4,46, Cl 11,40

Beispiel 1 1-(1-Aminoisochinolin-6-yl)-3-[4-(2-carboxyethyl)phenyl]- imidazolidin-2-on×1 Wasser×1,2 Essigsäure

300 mg 3-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-1-(1-chlorisochinolin- 6-yl)-imidazolidin-2-on, 895 mg Acetamid und 524 mg Kalium carbonat werden in einer Reibschale gut vermischt und an schließend unter Stickstoff 3 Stunden unter Rühren auf 200°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit 20 ml Wasser versetzt und mit 1N Salzsäure auf einem pH-Wert von 8-9 gestellt. Der Nie derschlag wird abgesaugt und mehrmals mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen wird der Niederschlag in 50 ml Methylen chlorid/Methanol (4 : 1) suspendiert und 30 Minuten im Ultra schallbad beschallt. Der Niederschlag wird abgesaugt und die Behandlung mit Methylenchlorid/Methanol im Ultraschallbad zweimal wiederholt. Der Filterrückstand wird in einem Gemisch aus 30 ml Methanol und 10 ml Eisessig unter leichtem Erwärmen gerührt. Es wird vom Ungelösten abfiltriert und die Mutter lauge zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird nochmals mit Toluol versetzt und eingeengt. Dann wird bei 60°C im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 70 mg (20% der Theorie),
Schmelzpunkt: < 250°C,
R_f-Wert: 0,78 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 8 : 4).

Ber.: C 60,25, H 5,79, N 12,01;
Gef.: C 60,20, H 5,43, N 11,54
Massenspektrum: M⁺ = 376

Beispiel 2 3-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-1-(1-chlorisochinolin-6-yl)- imidazolidin-2-on

1 g 1-(1-Chlorisochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)- ethyl]phenyl]-imidazolidin-2-on, 100 ml Dioxan, 80 ml Wasser und 8,5 ml 1N Natronlauge werden 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es werden 9 ml 1N Salzsäure zugegeben, das Gemisch wird eingeengt und der Niederschlag abgesaugt. Das Produkt wird mit Wasser gewaschen und bei 50°C getrocknet.
Ausbeute: 0,78 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-240°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/Essig ester = 20 : 1 : 1)
Analog Beispiel 2 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(isochinolin-6-yl)-3H- imidazol-2-on
Schmelzpunkt: 305-310°C,
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Ber. : C 70,18, H 4,77, N 11,69;
Gef.: C 69,95, H 4,93, N 11,64
(2) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,2,3,4-tetrahydroiso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on
R_f-Wert: 0,44 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ber.: C 67,54, H 6,21, N 11,25;
Gef.: C 67,58, H 6,42, N 11,23
(3) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-3H-imidazol-2-on
(4) 2-(Isochinolin-6-yl)-5-[4-(2-carboxyethyl)phenyl]-3,4-di hydro-2H,5H-1,2,5-thiadiazol-1,1-dioxid
(5) 3-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-1-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2,4-dion
(6) 1-[4-(2-Carboxy-2-(n-butylsulfonylamino)-ethyl]phenyl]- 3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(7) 1-[4-(2-Carboxy-2-(n-pentylcarbonylamino)-ethyl]phenyl]- 3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(8) 1-[2-(4-Carboxyphenyl)ethyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(9) 1-[4-[(Carboxymethyl)sulfonyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(10) 1-[(4-Carboxy-1-piperidinyl)carbonylmethyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(11) 1-[2-[(2-Carboxyethyl)aminocarbonyl]ethyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(12) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-2- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on
(13) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,1-dimethyl-1,2,3,4- tetrahydro-isochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on
(14) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(5,6,7,8-tetrahydro pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-imidazolidin-2-on
(15) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-benzyloxycarbonyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on

Beispiel 3 1-(1-Chlorisochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] phenyl]-imidazolidin-2-on

2,2 g 1-(Isochinolin-N-oxid-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl) ethyl]phenyl]-imidazolidin-2-on und 25 ml Phosphoroxychlorid werden 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Phosphoroxychlo rid wird anschließend abdestilliert und der Rückstand mit Eis versetzt. Der pH des Gemisches wird mit gesättigter Natrium hydrogencarbonat-Lösung auf einen Wert von 8-9 eingestellt. Es wird mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert, die orga nischen Phasen werden getrocknet, eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Methylen chlorid/Methanol (20 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 1,0 g (43% der Theorie),
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)

Beispiel 4 1-(Isochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl] imidazolidin-2-on

Zu einer Lösung von 3,0 g N-(2-Hydroxyethyl)-N′-(isochinolin- 6-yl)-N-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff und 2,0 g Triphenylphosphin in 105 ml Acetonitril werden bei einer Innentemperatur von 42 bis 52°C 1,31 ml Azodicarbon säure-diethylester in 36 ml Acetonitril zugegeben. Nach 2 Stunden Rühren bei 45°C wird auf -5°C abgekühlt und weitere 2 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit wenig kaltem Acetonitril gewaschen.
Ausbeute: 2,6 g (90% der Theorie),
Schmelzpunkt: 213-215°C,
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1 : 1)
Analog Beispiel 4 werden erhalten:
(1) 1-(3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-imidazo lidin-2-on
Schmelzpunkt: 165-167°C
R_f-Wert: 0,77 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester = 9 : 1)
(2) 1-[trans-4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl]-3-(3- trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl) imidazolidin-2-on
Schmelzpunkt: 250-255°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)

Beispiel 5 1-(Isochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]- 3H-imidazol-2-on

7,3 g N-(2,2-Diethoxyethyl)-N′-(isochinolin-6-yl)-N-[4-[2- (methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-harnstoff werden in 35 ml Tri fluoressigsäure 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird teilweise eingeengt und mit Eiswasser versetzt. Es wird unter Rühren und Kühlen mit Natronlauge alkalisch gestellt, der Niederschlag wird abgesaugt und mit wenig Methanol ge waschen. Das Produkt wird dann aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 4,45 g (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 158-161°C,
R_f-Wert: 0,29 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5)
Ber.: C 70,76, H 5,13, N 11,25;
Gef.: C 70,52, H 5,08, N 11,35

Beispiel 6 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-tetrahydro isochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-acetat

2,0 g 1-(Isochinolin-6-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] phenyl]-3H-imidazol-2-on in 50 ml Eisessig werden mit 0,5 g Platinoxid bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 50 psi 40 Minuten hydriert. Es wird vom Katalysator abfil triert, eingeengt und der Rückstand aus Methanol umkristalli siert.

Ausbeute: 1,7 g (72% der Theorie),
Schmelzpunkt: 170-173°C (Zers.),
Ber.: C 65,59, H 6,65, N 9,56;
Gef.: C 65,90, H 6,78, N 9,69
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak = 20 : 50 : 20 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 379

Beispiel 7 1-[4-[2-(Isobutyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid×1 Wasser

Über eine Suspension von 150 mg 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]- 3-(1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on in 4,6 ml Isobutanol wird unter Rühren 30 Minuten lang Salzsäure geleitet. Es wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, mit Aceton versetzt und der Niederschlag abgesaugt. Das Produkt wird in Aceton suspendiert, abgesaugt, mit Aceton und Di ethylether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 140 mg (77% der Theorie),
Ber.: C 65,56, H 7,04, N 9,18, Cl 7,74;
Gef.: C 65,38, H 7,03, N 9,47, Cl 7,92
R_f-Wert: 0,19 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 421
Analog Beispiel 7 werden erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid

Ber.: C 63,08, H 7,20, N 8,83, Cl 7,45;
Gef.: C 62,79, H 7,14, N 8,83, Cl 7,80
R_f-Wert: 0,21 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 421
(2) 1-[4-[2-(Cyclohexyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
(3) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid×0,75 H₂O
Schmelzpunkt: 248-250°C,
Ber. : C 63,01, H 6,94, N 9,19, Cl 7,75;
Gef.: C 63,09, H 6,98, N 9,22, Cl 7,88
R_f-Wert: 0,28 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
(4) 1-[4-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid
R_f-Wert: 0,22 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)
(5) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on- hydrochlorid
R_f-Wert: 0,19 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäßrige Kochsalzlösung = 6 : 4)

Beispiel 8 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro isochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on×0,2 Wasser

350 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4- tetrahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-acetat, 0,7 ml Wasser, 0,15 ml Ameisensäure und 0,7 ml 37%ige wäßrige Form aldehydlösung werden eine Stunde bei 65°C gerührt. Es wird Toluol zugesetzt und eingeengt. Es wird mit Toluol versetzt und erneut eingedampft. Der Rückstand wird mit 2 ml Tetrahy drofuran, 1 ml Wasser und 0,8 ml 4N Natronlauge 2 1/2 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Es werden 220 mg Ammoniumchlorid in 1 ml Wasser zugegeben und 2 Stunden gerührt. Das Reak tionsgemisch wird teilweise einrotiert, mit Eis gekühlt und der Feststoff abgesaugt. Der Feststoff wird mit Wasser, Ace ton und Diethylether gewaschen und anschließend getrocknet.
Ausbeute: 220 ml (72% der Theorie),
Schmelzpunkt: 245-248°C,
Ber.: C 68,98, H 6,68, N 10,97;
Gef.: C 68,91, H 6,69, N 10,92
R_f-Wert: 0,41 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Analog Beispiel 8 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-methyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid× 1,5 Wasser.
Die abschließende Esterspaltung wird statt mit Natronlauge mit Eisessig/Salzsäure durchgeführt.
Ber.: C 60,45, H 6,84, N 9,20, Cl 7,76;
Gef.: C 60,45, H 6,86, N 9,18, Cl 8,09
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. wäßriges Ammoniak=4 : 1 : 0,2
Massenspektrum: M⁺ = 393

Beispiel 9 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-yl)-imidazolidin-2-on

800 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid werden mit 10 ml halbkonzentrierter Salzsäure und 10 ml Eis essig gerührt. Nach 2 Stunden werden nochmals 5 ml halbkon zentrierte Salzsäure und 5 ml Eisessig zugegeben und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, der Rückstand in 10 ml Wasser suspendiert. Es wird mit 2N Natronlauge ein pH-Wert von 6 eingestellt, der Feststoff wird abgesaugt, mit Eiswasser gewaschen und dann getrocknet.
Ausbeute: 560 mg (79% der Theorie),
R_f-Wert: 0,40 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 379
Analog Beispiel 9 werden erhalten:
(1) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4aRS,6RS,8aRS)-1,2,3, 4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on hydrochlorid
Isolierung als Hydrochlorid
R_f-Wert: 0,41 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 371
(2) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-ethyl-2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(3) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-isopropyl-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlo rid
(4) 1-(2-Carboxyethyl)-3-[4-(isochinolin-6-yl)phenyl]-imida zolidin-2-on-hydrochlorid
(5) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4,4-dimethyl-1,2,3,4-te trahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(6) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-butyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(7) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1-amino-3,4-dihydro-iso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(8) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-3,4-dihydro chinazolin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(9) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(4,4-dimethyl-3,4-dihydro chinazolin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid.

Beispiel 10 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid

2,3 g 1-(3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-imi dazolidin-2-on werden in 30 ml methanolischer Salzsäure 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, der Rückstand mit Eiswasser verrührt, abgesaugt, mit wenig Methanol und tert.Butyl-methylether gewaschen und dann getrocknet.

Ausbeute: 1,8 g (90% der Theorie),
Ber.: C 64,25, H 6,56, N 9,77, Cl 8,25;
Gef.: C 64,08, H 6,60, N 9,92, Cl 8,51
R_f-Wert: 0,26 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 393

Beispiel 11 1-[(4aRS,6RS,8aRS)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-Decahydroisochino lin-6-yl]-3-[4-[2-(methoxycarbonyl)ethyl] phenyl]-imidazoli din-2-on-hydrochlorid

Zu 216 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl)phenyl]-3- [(4aRS,6RS,8aRS)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroiso chinolin-6-yl]-imidazolidin-2-on und 185 mg 1,8-Bis-(dime thylamino)-naphthalin in 5 ml 1,2-Dichlorethan werden 0,09 ml Chlorameisensäure-1-chlorethylester gegeben, 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann 2,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt, der Rückstand mit 10 ml Methanol versetzt und 3 Stunden unter Rückfluß er hitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit methanolischer Salzsäure sauer gestellt, eingeengt und durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (92 : 8) gereinigt.
Ausbeute: 200 mg (87% der Theorie),
R_f-Wert: 0,35 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)

Beispiel 12 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-[(4aRS,6RS,8aRS)-2- methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin-6-yl]-imi dazolidin-2-on

950 mg 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-[(4aRS,6Rs, 8aRS)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin-6- yl]-3H-imidazol-2-on in 50 ml Essigester werden in Gegenwart von Palladium auf Aktivkohle 5 Stunden unter einem Wasser stoffdruck von 50 psi bei Raumtemperatur und anschließend 5 Stunden bei 50°C hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird mit tert.Butyl methylether kurz erwärmt, dann unter Rühren abgekühlt. Der Feststoff wird abgesaugt, mit tert.Butylmethylether gewaschen und getrocknet.

Ausbeute: 300 mg (31% der Theorie),
Schmelzpunkt: 155-157°C
R_f-Wert: 0,29 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4).

Beispiel 13 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-[(4aRS,6RS,8aRS)- 2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin-6-yl]- 3H-imidazol-2-on

Zu 6,9 g (4aRS,6RS,8aRS)-6-[(2,2-Dimethoxyethyl)amino]-2-me thyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin in 30 ml Di oxan werden 6,4 g 4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]-phenylisocya nat gegeben und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Re aktionsgemisch wird eingeengt, in 100 ml Methanol aufgenom men, mit methanolischer Salzsäure versetzt und 20 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt und der Rückstand mit 200 ml Wasser verrührt. Es wird vom Niederschlag abgesaugt und das Filtrat wird mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird verworfen. Die wäßrige Phase wird mit Kaliumcarbonatlösung alkalisch gestellt und mehrmals mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essig esterextrakte werden einmal mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxidsäule (basisch) mit Essigester und anschließendem Verreiben mit tert.Butyl methylether gereinigt.
Ausbeute: 1,03 g (9% der Theorie),
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Methanol/konz. wäß riges Ammoniak 20 : 50 : 20 : 5)
Analog Beispiel 13 wird erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl)-3-[(4aRS,6SR, 8aRS)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisochinolin- 6-yl]-3H-imidazol-2-on×0,3 Wasser

Schmelzpunkt: 140-145°C
Ber.: C 68,56, H 7,91, N 10,43;
Gef.: C 68,49, H 7,97, N 10,51

Beispiel 14 4-[4-[2-(Carboxyethyl) phenyl]-5-methyl-2-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid hydrat

410 mg 4-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-5-methyl- 2-(3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)- 4H-1,2,4-triazol-3-on werden mit 10 ml Eisessig und 10 ml halbkonzentrierter Salzsäure 7 Stunden bei 90°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird eingedampft, der Rückstand mit Wasser ver rührt, abgesaugt und mit Wasser und Aceton gewaschen.
Ausbeute: 240 mg (57% der Theorie),
Schmelzpunkt: < 250°C
R_f-Wert: 0,43 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ber.: C 59,12, H 6,09, N 12,53, Cl 7,93;
Gef.: C 58,96, H 6,13, N 12,31, Cl 7,74
Analog Beispiel 14 werden erhalten:
(1) 1-[trans-4-(2-Carboxyethyl)cyclohexyl)-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
Schmelzpunkt: < 250°C
R_f-Wert: 0,46 (Reversed Phase Kieselgel; Methanol/5%ige wäß rige Kochsalzlösung = 6 : 4)

Ber.: C 62,62, H 7,64, N 9,98, Cl 8,40;
Gef.: C 62,24, H 7,67, N 10,01, Cl 8,86
(2) 1-[trans-4-[(Carboxymethyl)oxy]cyclohexyl]-3-(2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(3) 2-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(4) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-5-phenyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(5) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-2-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-5-trifluormethyl-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydro chlorid
(6) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-3,4,5,6-tetrahydro-1H-pyrimidin-2-on-hydro chlorid
(7) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-5-ethyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(8) 5-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-4-methyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on-hydrochlorid
(9) 4-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-methyl-1-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(10) 1-[4-(trans-2-Carboxyvinyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(11) 1-[3-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(12) 1-[4-(Carboxymethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(13) 1-[4-(2-Carboxy-1-propyl)phenyl)-3-(2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(14) 1-[4-(2-Carboxy-1-octyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(15) 1-(trans-4-Carboxycyclohexyl)-3-[2-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(16) 1-[4-(3-Carboxypropyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(17) 1-(5-Carboxypentyl)-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzaze pin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(18) 1-[4-(2-Carboxyethyl)-2-fluor-phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid
(19) 1-[4-(2-Carboxyethyl)-3-methyl-phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on-hydrochlorid

Beispiel 15 4-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-5-methyl-2-(3-tri fluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H- 1,2,4-triazol-3-on

1,6 g 7-Iod-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin, 1,1 g 4-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-5-me thyl-4H-1,2,4-triazol-3-on, 0,19 ml Tris-[2-(2-methoxyeth oxy)-ethyl]-amin, 130 mg Kupfer(I)chlorid, 130 mg Kupfer(I) iodid und 1,1 g Kaliumcarbonat werden in 30 ml Dimethylform amid 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird eingedampft und der Rückstand zwischen Wasser und Methylen chlorid verteilt. Der Feststoff wird abgesaugt, die orga nische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrock net, filtriert und einrotiert. Der Rückstand wird durch Chro matographie über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essig ester = 1 : 1 gereinigt.
Ausbeute: 340 mg (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 160-162°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)

Beispiel 16 1-[4-[2-[[1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl]oxycarbonyl] ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl) imidazolidin-2-on-hydrochlorid

Herstellung aus 1-[4-[2-[[1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl] oxycarbonyl]ethyl]phenyl]-3-(3-benzyloxycarbonyl-2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on durch kata lytische Hydrierung mit Palladium auf Aktivkohle in Gegenwart von Salzsäure.

Beispiel 17 1-[4-[2-[[1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl]oxycarbonyl)- ethyl]phenyl]-3-(3-benzyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on

Herstellung aus 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-benzyloxy carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli din-2-on durch Umsetzung mit Kohlensäure-(1-chlorethyl)-cy clohexylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat und Natriumjo did in Dimethylsulfoxid.

Beispiel 18 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-[3-[(acetoxymethyl)- oxycarbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imida zolidin-2-on

Herstellung aus 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3- (2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin- 2-on-hydrochlorid durch Umsetzung mit Kohlensäure-acetoxyme thyl-(4-nitrophenyl)-ester in Methylenchlorid in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin.

Analog Beispiel 18 werden erhalten:
(1) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methoxy carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli din-2-on
Durchführung mit Chlorameisensäure-methylester
(2) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-benzyloxy carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazoli din-2-on
Durchführung mit Chlorameisensäure-benzylester

Beispiel 19 Trockenampulle mit 2,5 mg Wirkstoff pro 1 ml

Zusammensetzung
Wirkstoff\|2,5 mg
Mannitol	50,0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad	1,0 ml

Herstellung

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfül lung wird gefriergetrocknet.

Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Was ser für Injektionszwecke.

Beispiel 20 Trockenampulle mit 35 mg Wirkstoff pro 2 ml

Zusammensetzung
Wirkstoff\|35,0 mg
Mannitol	100,0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad	1,0 ml

Herstellung

Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.

Beispiel 21 Tablette mit 50 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|50,0 mg
(2) Milchzucker	98,0 mg
(3) Maisstärke	50,0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon	15,0 mg
(5) Magnesiumstearat	2,0 mg
	215,0 mg

Herstellung

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lö sung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 9 mm.

Beispiel 22 Tablette mit 350 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|350,0 mg
(2) Milchzucker	136,0 mg
(3) Maisstärke	80,0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon	30,0 mg
(5) Magnesiumstearat	4,0 mg
	600,0 mg

Herstellung

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lö sung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 12 mm.

Beispiel 23 Kapseln mit 50 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|50,0 mg
(2) Maisstärke getrocknet	58,0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert	50,0 mg
(4) Magnesiumstearat	2,0 mg
	160,0 mg

Herstellung

(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mi schung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.

Beispiel 24 Kapseln mit 350 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|350,0 mg
(2) Maisstärke getrocknet	46,0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert	30,0 mg
(4) Magnesiumstearat	4,0 mg
	430,0 mg

Herstellung

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.

Claims

1. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel in der
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl-, Thiocarbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen- 2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Alkenylengruppe mit je weils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, in denen jedes Kohlenstoff atom durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Trifluormethyl-, Arylalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Alkylcarbonylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wo bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und zusätzlich eine oder zwei Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Cyano-, Nitro-, (R₁)₂N-, (R₁)₂NCO- oder (R₁)₂NSO₂-Gruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Arylalkylcarbonyl-, Heteroarylcarbonyl-, Al kylsulfonyl-, Arylalkylsulfonyl- oder Arylsulfonylgruppe sub stituierte R₁NH-Gruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom oder eine oder zwei -CH=CH-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR₁-Gruppe ersetzt sein können, in denen
die Reste R₁, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeuten,
oder eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Alkylcar bonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G₁ und G₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G₂ eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Ethylengruppe, welche zusätzlich durch eine Hy droxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, wobei jedoch zwischen dem Sauerstoffatom der Hydroxy- und Alkoxygruppe und dem Ringstickstoffatom zwei Kohlenstoff atome liegen müssen,
G₄ ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Arylgruppe substituierte Methingruppe,
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₂ keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R₄ und R₁₀, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Arylalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbonyl-, Formyl-, Ace tyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl-, Amidino- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in welcher
R₇ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R₈ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R₉ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellen,
oder R₃ zusammen mit R₄ eine geradkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ keine Bindung darstellt, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung dar stellt, R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung und
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung und R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R₁₁ ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine Alkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dial kylaminogruppe,
R₁₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkyl gruppe,
R₁₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung darstellt, R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung und R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste R_a bis R_d eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoff atom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR₁₅-, -NR₁₆-CO- oder -CO-NR₁₆ -Gruppe, in denen
R₁₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe und
R₁₆ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Koh lenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Phenylalkyl-NR₁₇-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR₁₇- Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substitu iert sein können, wobei
R₁₇ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Al kyloxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoff atomen, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfo nylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cyc loalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsul fonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Aryl sulfonylgruppe darstellt,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Phenylalkyl-NR₁₇-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlen stoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R₁₇ wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Al kylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Al kylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Phenylalkyl- NR₁₇-Gruppe oder durch eine N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann, wo bei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch min destens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R₁₇ wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R₁₈O-Gruppe substituiert ist, wobei
R₁₈ eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8 gliedrigen Cycloal kylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgrup pe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Koh lenstoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Me thylgruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocyclo alkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R₁₉CO-O-CHR₂₀-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R₁₉ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R₂₀ ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Aryl-, Arylalkyl- oder Heteroaryl gruppe und
der vierte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R₂₁ mono substituiert, durch R₂₂ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₂₁ monosubstituiert und zusätzlich durch R₂₂ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R₂₁ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfo nyl-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dial kylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonylami no-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkyl carbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Al kyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfo nylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dial kylaminosulfonylgruppe und
R₂₂ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe die jeweils durch R₂₁ monosubstituiert, durch R₂₂ mono- oder disubstituiert oder durch R₂₁ mono substituiert und zusätzlich durch R₂₂ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Heteroarylgrup pe" ein 5gliedriger heteroaromatischer Ring, welcher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stickstoff atom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6gliedriger heteroaroma tischer Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen durch eine -CO-NR₂₃-Gruppe ersetzt sein können, wobei R₂₃ ein Was serstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze.

2. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel 1 gemäß Anspruch 1, in der
X eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkyl- oder Cyanogruppe substituierte Carbiminogruppe, eine Carbo nyl-, Thiocarbonyl-, Sulfonyl-, 1-Nitro-ethen-2,2-diyl- oder 1,1-Dicyano-ethen-2,2-diyl-Gruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte 1,2-Cycloalkenylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffato men,
eine 1,2-Phenylengruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Cyanogruppe mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in der zusätzlich eine oder zwei Methingruppen durch ein Stickstoff atom ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d substituierte -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Al kyl-, Cyano-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe sub stituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Methin gruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G₁ und G₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine Bindung oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylengruppe,
G₂ eine Bindung, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe,
G₄ ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Methingruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R₄ und R₁₀, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine gege benenfalls jeweils im Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxy gruppen substituierte Phenylalkyl- oder Benzyloxycarbo nylgruppe, eine Alkoxycarbonyl-, Formyl-, Acetyl-, Tri fluoracetyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in welcher
R₇ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R₈ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cyc loalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R₉ ein Wasserstoffatom darstellen,
oder R₃ zusammen mit R₄ eine geradkettige Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder, wenn G₂ keine Bindung darstellt, R₃ zusammen mit R₄ auch eine Ethylengruppe,
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung darstellt, R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung und
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung und R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung darstellen, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R₁₁ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylgruppe oder auch, wenn G₄ ein Stickstoffatom darstellt, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
R₁₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe, wobei der Phenylkern durch 1 oder 2 Methoxygrup pen substituiert sein kann,
R₁₃ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung darstellt, R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung und R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe und
n die Zahl 1 oder 2 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH- Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
ein zweiter der Reste R_a bis R_d eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und zusätzlich eine zum Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, in der eine oder zwei zueinander in 1,4-Stellung befindliche <CH-Einheiten jeweils durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom be nachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe des Restes E gebunden ist,
eine durch den Rest W unterbrochene Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR₁₆-CO- oder -CO-NR₁₆- Gruppe, in denen
R₁₆ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
oder auch, falls E keine Bindung darstellt, eine Bindung,
E eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insge samt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil substituiert sein kann, wobei
R₁₇ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Cycloalkylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der jeweils eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, wel ches mit der Alkylencarbonylgruppe des Restes D verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Di alkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Alkyl-NR₁₇-Gruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen im Alkylteil substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R₁₇ wie vorstehend definiert ist,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe, in der
W wie eingangs erwähnt definiert ist und die Alkylengrup pe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlen stoffatomen, durch eine HNR₁₇- oder N-Alkyl-NR₁₇- Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substi tuiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatomen von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R₁₇ wie vorstehend definiert ist, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R₁₈O-Gruppe substituiert ist, wobei
R₁₈ eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoff atomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloal kylgruppe durch eine Alkylgruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen, durch eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe substituiert und zusätzlich eine Me thylengruppe in einem 4- bis 8gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl- oder Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Bicycloalkyl- oder Bicycloalkylalkylgruppe, in denen der Bicycloalkylteil jeweils 6 bis 10 Kohlen stoffatome enthält und zusätzlich durch 1 bis 3 Methyl gruppen substituiert sein kann, oder eine Benzocycloal kylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R₁₉CO-O-CHR₂₀-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R₁₉ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Alkoxy-, Aryl-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R₂₀ ein Wasserstoffatom, eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Arylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Thienyl-, Thia zolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinyl gruppe und
der vierte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R₂₁ monosubstituiert, durch R₂₂ mono- oder disubstituiert oder durch R₂₁ monosubsti tuiert und zusätzlich durch R₂₂ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R₂₁ eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂₂ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine Arylengruppe" eine Phenylengruppe, die jeweils durch R₂₁ monosubstituiert oder durch R₂₂ mono- oder disubstituiert sein kann,
zu verstehen ist, sowie soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

3. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel 1 gemäß Anspruch 1, in der
X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substi tuierte geradkettige Alkylen- oder Vinylengruppe, wobei die Alkylengruppe 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann und zusätzlich in einer Ethylengruppe eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine gegebenen falls durch R_c substituierte -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
jeweils der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Cy ano-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein kann und zusätzlich eine oder zwei Me thingruppen durch ein Stickstoffatom ersetzt sein können,
G₁ eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G₂ eine Methylen- oder Ethylengruppe,
G₃ eine Bindung,
G₄ ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe,
R₂ und R₃₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₄ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insge samt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxycarbonyl-, Trifluoracetyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe,
in welcher
R₇ eine Methylgruppe,
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
R₉ ein Wasserstoffatom darstellen,
R₅ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung darstellt, R₄ zusammen mit R₅ eine weitere Bindung,
R₆ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, falls G₁ eine Bindung und R₄ zusammen mit R₅ eine wei tere Bindung darstellen, eine Aminogruppe,
R₁₀ ein Wasserstoff, eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Methyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in welcher R₇ bis R₉ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R₁₁ und R₁₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₁₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung darstellt, R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe oder auch, wenn G₃ eine Bindung und R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung darstellen, ein Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen- oder Phenylengruppe,
ein zweiter der Reste R_a bis R_d eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Bindung,
eine Methylen-, Ethylen-, Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn E eine Piperidinylengruppe darstellt, eine Methylencarbonylgruppe, wobei die Carbonylgruppe mit dem Stickstoffatom der Piperidinylengruppe verknüpft ist,
E eine Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkylcarbonylamino- oder Alkylsulfonylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituiert sein kann,
eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe oder auch, wenn D eine Methylencarbonylgruppe darstellt, eine Piperidinylengruppe,
oder auch, falls D keine Bindung darstellt, eine Bindung, eine Vinylengruppe oder eine über den Rest W mit dem Rest D verknüpfte Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, in der
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -SO₂-, -CONH- oder -NHCO-Gruppe darstellt, und
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkoxygruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder durch eine R₁₉CO-O-CHR₂₀-O-Gruppe substituiert ist, in der
R₁₉ eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygrup pe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen und
R₂₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe dar stellen,
der dritte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe und
der vierte der Reste R_a bis R_d ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Defi nition der Reste vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylen teile jeweils im Phenylkern durch ein Fluor- oder Chloratom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyano- oder Methansulfonylgruppe substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

4. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c substituierte -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -CH=N- oder -N=CH-Gruppe,
R_a eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
G₁ eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G₂ eine Methylengruppe,
G₃ eine Bindung,
G₄ eine Methingruppe,
R₂, R₃, R₅, R₆ und R₁₁ jeweils ein Wasserstoffatom,
R₄ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Trifluorace tylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Amino gruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
R_b eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi tuiert ist, und
R_c ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

5. Cyclische Derivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
X eine Carbonylgruppe,
Y eine gegebenenfalls durch R_c substituierte -CH₂CH₂-, -CH=CH- oder -N=CH-Gruppe,
R_a eine A-B-Gruppe, in der
A eine Gruppe der Formeln darstellt, wobei
G₁ eine Bindung oder eine Methylengruppe,
G₂ eine Methylengruppe,
G₃ eine Bindung,
G₄ eine Methingruppe,
R₂, R₃, R₅, R₆ und R₁₁ jeweils ein Wasserstoffatom,
R₄ und R₁₀, die gleich oder verschieden sein können, je weils ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₁₂ zusammen mit R₁₃ eine weitere Bindung,
R₁₄ ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe und
n die Zahl 1 darstellen, und
B eine Bindung,
R_b eine F-E-D-Gruppe, in der
D eine 1,4-Phenylen- oder 1,4-Cyclohexylengruppe,
E eine Ethylengruppe,
F eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe oder durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substi tuiert ist, und
R_c eine Methylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

6. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß An spruch 1:

(a) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-tetra hydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(b) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(1,2,3,4-tetrahydroiso chinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(c) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahy droisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(d) 1-[4-[2-(Isobutyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(1,2,3,4-te trahydroisochinolin-6-yl)-imidazolidin-2-on,
(e) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(f) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(g) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(h) 1-[4-(2-Carboxyethyl)phenyl]-3-(3-methyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(i) 4-[4-[2-(Carboxyethyl)phenyl]-5-methyl-2-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-on,
(j) 1-[trans-4-(2-Carboxyethyl)cyclohexyl]-3-(2,3,4,5-tetra hydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(k) 1-[4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(l) 1-[4-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,
(m) 1-[4-[2-(Isopropyloxycarbonyl)ethyl]phenyl]-3-(3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-imidazolidin-2-on,

deren Tautomere und deren Salze.

7. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.

8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 oder ein physiologisch verträg liches Salz gemäß Anspruch 7 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.

9. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An sprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Bekämpfung bzw. Verhütung von Krankheiten, bei denen kleinere oder größere Zell-Aggregate auftreten oder Zell-Matrixinter aktionen eine Rolle spielen, geeignet ist.

10. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An spruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.

11. Verfahren zur Herstellung der cyclischen Derivate gemäß den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß

a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der F eine Carboxylgruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine F′-E-D- Gruppe darstellt, in der
E und D wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und F′ eine mittels Hydrolyse, Behandeln mit Säuren, Thermo lyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxylgruppe überführ bare Gruppe bedeutet,
in eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der F eine Carboxylgruppe darstellt, übergeführt wird oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung, G₃ eine Bindung und mindestens einer der Reste R₁₁ oder R₁₄ eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkyl aminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel darstellt, in der
der Benzoteil und G₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 6 de finiert sind,
Z und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe darstellen, wo bei jedoch auch der Rest Z₁ die für R₁₁ oder der Rest Z₂ die für R₁₄ in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeu tungen darstellen kann,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelH-R₂₄ (IV)in der
R₂₄ eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Formylamino-, Acetyl amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt, umgesetzt wird oder
c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁₂ und R₁₃ zusammen eine weitere Bindung, G₃ eine Bindung und R₁₄ ein Chlor- oder Bromatom darstellen,
eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel darstellt, in der
der Benzoteil und G₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 6 de finiert sind und
R₁₁′ ein Wasserstoffatom oder die für R₁₁ in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnten Alkyl- und Arylgruppen dar stellt, umgesetzt wird oder
d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbimino gruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und Y eine gege benenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substituierte ge radkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen dar stellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind,
X′ eine durch eine Cyanogruppe substituierte Carbiminogrup pe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
einer der Reste U₁ oder U₂ ein Wasserstoffatom und der andere der Reste U₁ oder U₂ eine gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder R_c und R_d substituierte geradkettige Alkylen gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, die zusätzlich endstän dig durch eine nukleophile Austrittsgruppe substituiert ist, cyclisiert wird oder
e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, in der X eine Carbonylgruppe und Y eine der in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Alkylen- oder Alkenylengruppen darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel R₂₅-NH-W (VII)mit einem Isocyanat der allgemeinen FormelO=C=N-R₂₆ (VIII)in denen
einer der Reste R₂₅ oder R₂₆ die für R_a in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und der andere der Reste R₂₅ oder R₂₆ die für R_b in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und
W eine im Alkylidenteil gegebenenfalls durch R_c oder R_d oder durch R_c und R_d substituierte Gruppe der Formel-(CH₂)_m-HC(OR₂₇)₂darstellt, wobei
m die Zahl 1, 2 oder 3 und
R₂₇ jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen darstellen,
umgesetzt und gegebenenfalls eine so erhaltene Verbindung hydriert wird oder
f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der G₁ eine Bindung, G₂ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Me thylengruppe, R₂, R₄ und R₅ jeweils ein Wasserstoffatom, R₃ und R₆, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen darstellen, eine Verbindung der allgemeinen For mel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe darstellt, in der
B wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und
A eine Gruppe der Formel darstellt, in der
der Benzoteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist,
G₄′ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Methingruppe,
R₁₁′′ und R₁₄′, die gleich oder verschieden sein kön nen, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
hydriert wird oder
g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der F eine durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen im Alkoxyteil, wobei der Arylteil wie in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist, oder durch eine R₁₈O-Gruppe substituierte Carbonylgruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine F′′-E-D- Gruppe darstellt, in der
E und D wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und
F′′ eine Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe darstellt,
mit einem Alkohol der allgemeinen FormelHO-R₂₈ (XI)in der
R₂₈ die für R₁₈ in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Be deutungen besitzt sowie eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Arylalkylgruppe, in welcher der Aryl teil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, dar stellt, umgesetzt wird oder
h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₄, R₁₀ oder R₁₂ eine Alkyl- oder Arylalkylgrup pe darstellen, wobei der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, eine Verbindung der allge meinen Formel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine A-B-Gruppe darstellt, in der
A und B mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 de finiert sind, daß R₄, R₁₀ und R₁₂ jeweils ein Wasser stoffatom darstellen,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ₃-R₂₉ (XIII)in der
R₂₉ eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe, in denen der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und die Alkylteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können, und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe oder
Z₃ zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom des Restes R₂₉ ein Sauerstoffatom bedeuten, alkyliert wird oder
i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe sub stituierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgrup pe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ₄-R₃₁ (XV)in denen
Y wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist, X′′ eine am Stickstoffatom durch eine Cyanogruppe substitu ierte Carbiminogruppe, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe, einer der Reste R₃₀ oder R₃₁ die für R_a in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und
der andere der Reste R₃₀ oder R₃₁ die für R_b in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und
Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe bedeuten, umgesetzt wird oder
j) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₄ oder R₁₀ eine Alkoxycarbonyl-, Arylmethyloxycarbo nyl-, Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, in denen R₇ bis R₉ und der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, dar stellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß R₄ oder R₁₀ ein Wasserstoffatom dar stellt, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ₅-R₃₂ (XVII)in der
R₃₂ eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlen stoffatomen, eine Arylmethyloxycarbonylgruppe, in der der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist, eine Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Allyloxycarbonyl- oder R₇CO-O-(R₈CR₉)-O-CO-Gruppe, wobei R₇ bis R₉ wie in den An sprüchen 1 bis 6 definiert ist, und
Z₅ eine nukleophile Austrittsgruppe darstellen, acyliert wird oder
k) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der F eine Carbonylgruppe darstellt, die durch eine Alk oxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalk oxygruppe, in der der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoff atome enthalten kann, durch eine R₁₈O- oder R₁₉CO-O-CHR₂₀-O- Gruppe substituiert ist, wobei R₁₈ bis R₂₀ wie in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert sind, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a, R_b, X und Y mit der Maßgabe wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß einer der Reste R_a bis R_d eine F′′′-E-D- Gruppe darstellt, in der
E und D wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und
F′′′ eine Carboxylgruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ₆-R₃₃ (XIX)in der
R₃₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Aryl alkylgruppe, in der der Arylteil wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoff atome enthalten kann, eine R₁₈- oder R₁₉CO-O-CHR₂₀-Gruppe, wobei R₁₈ bis R₂₀ wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt defi niert sind, und
Z₆ eine nukleophile Austrittsgruppe bedeuten, umgesetzt wird und
erforderlichenfalls ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.