DE393411C - Verfahren zur Darstellung von Akridinderivaten - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Akridinderivaten. Es wurde gefunden, daß man die für therapeutische Zwecke wertvollen 9 Aminoalcridiilderivate, deren Herstellung im Patent 36042r sowie den Zusatzpatenten 364031 und 364032 beschrieben worden ist, auch in anderer Weise herstellen kann, indem man nämlich die 9-Halogenakridinderivate, gegebenenfalls nach vorheriger Umsetzung mit Alkalialkoholaten und Alkaltiphenolaten, mit Salzen von Amnioniak, aliphatischen Aminen, H-,.clraxylainiii oder Säureamiden (wie. z. B. Harnstoff, Dicvandiamid, Acetarnid, Benzamid, Toluolstilfarnif) in An- oder Abwesenheit vor. Lösungsinitteln, insbesondere von Phenolen, wie I'lienol, Kresol, Naplitliol, erhitzt und erforderlichenfalls zur Abscheidung der freien Amirioakridinbasen dann mit Alkalien oder verseifenden Mitteln behandelt.
• Beispiele: 1. 2,6 Teile 2 Äthoxy-9-chlorakri(lin, i Teil Annrioniunioxalat und 14 Teile Phenol «-erden 5 Stunden auf 140, erhitzt. Die erkaltete Schmelze wird mit Aceton versetzt und das ausgeschiedene H-_ drochlorid des 2-Äthoxvc)-.rniinoalcridins abfiltriert. Aus diesem scheidet Natronlauge das gelbe, bei 222° schmelzende Äthoxvaminoakridin ab.
• 2. 2,6 Teile des aus 2 .Xthoxy-9-chlorakridin durch Umsetzung mit Natriumalkoholat erhältlichen, bei 83' schmelzeniden 2,g-Diäthoxyakridins werden mit i Teil Ainmoniumoxalat und 14 Teilen Phenol % Stunde auf i30° erhitzt. Sodann versetzt man mit überschüssiger verdünnter Natronlauge, filtriert die ausgeschiedene Base ab und reinigt sie durch Kristallisation aus-verdünntem Alkohol.
• 3. 2,6 Teile 2-Atlioxy-9-chlorakridin werden in 13 Teilen Phenol gelöst und bei etwa 8o° 1,3 Teile Ammoniumcarbonat (oder Amnioniumsulfit) hinzugefügt und to Minuten unter Rühren auf i20 bis 13o° erhitzt. Aus der auf 3o° abgekühlten Phenollösung wird das gelbe salzsaure 2-Äthoxy-9-aminoakridin durch Aceton abgeschieden.
• 4. 1,5 Teile 2.Äthoxy-9-phenox3#akridin (F. P. 85°) werden, wie im vorhergehenden Beispiel angegeben, in 6,5 Teilen Phenol mit 6,7 Teilen Amnioniumcarbonat oder Aminoniumacetat erhitzt und das entstandene 2-Äthoxv-9-aminoakridin aus der mit Aceton verdünnten Lösung durch Zugabe von ver-

  @liitititer S@t'zs;ittre a1: rlv(Irochl(@ri(I abge-

  schieden.

  5. 27 Teile 3-Antilio-7-ätlioxv-9-clilorakri(lili

  werden in t35 Teilelf Phenol finit 12o Teilei

  Ainnioniunichlorid oder Anilnoniunisulfat

  6 Stunden auf 130 his rd[o' erhitzt und (las

  salzsaure 3,9 Diaiiiino-7-:ithoxvakri(iili durch

  Zusatz von Acetoil abgeschieden; (las Salz

  kristallisiert in gellten Nadeln: die mittels

  Natronlauge freigemachte Base schmilzt unter

  Aufschäumen hei 12.1-.

  ( ) . 3 Teile 3-Ainino-7-ätlloxv-9-clil(traki-i(lin

  «-erden mit i Teil :@thvlalninch?orhvdrat und

  15 Teilen Plietiol 'I._ Stunde auf r30^ erwärmt.

  Die Reaktionsmasse wird finit Aceton versetzt

  11t1(1 das ausgeschiedene salzsaure 3-Anlino@-

  o-<itlivlaiiiino-7-ätiloxvakri(iin ahfiltriert; Na-

  trolilauge macht aus ihin die lief r26° unter

  Aufscliäuinen schniefzende Base frei.

  7. 2,3 Teile 3-Atnino-o-clilorakri(Iiii und

  0,7 Teile Harnstoff \%-erden tnit 1 1,5 Teilen

  Phenol i Stunde auf 150'- erhitzt. Zur Eilt-

  fernung des Phenols wird die Schmelze mit

  Natronlauge versetzt. Die ausgeschiedene

  Base wird in Salzsäure gelöst. sodann die

  Lösung finit Annnoniak versetzt, veri der Ans-

  Scheidung abfiltriert und durch "Zusatz von

  Chlornatritlin zum Filtrat (las salzsaure 3.<-

  Diaininoakridin abgeschieden.

  B. 28 Teile 3-Aniino-7.o-(liätlloxx-al:ri(iili.

  7 Teile Harnstoff und 15o Teile Phenol oder

  hresol werden langsam his zum Sieden er-

  wärmt und einige Zeit auf dieser Temperatur

  gehalten. Das Phenol wird ein Vakuum ab-

  destilliert. Der Rückstand wird in warmer

  verdünnter Salzsäure aufgenommen, filtriert

  tinrl aus der Lüsttim durch Zusatz von Koch-

  salz das salzsaure 3.o-r)i;lrnino-7-iitlioxvalcri(Iin

  ahgeschie(len.

  o. t "feil 2-:11lioxv-c-chlorakridill werden

  finit 5 Teilen Harlistotf rasch auf 180 bis 200

  erhitzt. Die Reaktionstnasse wirr? mit aln-

  tnoniaklialtigem Wasser ausgekaclit und der

  Rückstand ;ins ver,lünntein Alkohol ttiti-

  lcristallisiert;inaii erhält (las7-.'ltlloxv-c-aniiti(i-

  akridin in gellten '#\ä(ielclieii, die bei 222

  sclitllelzell.

  to. 2,6 Teile 2-:ltlioxv-g-clilorakridiii, o,7

  "feile Aretami(1, t 5 Teile Phenol «-erden lang-

  sam zum Sieden erhitzt und kurze Zeit ini

  Kochen erhalten. Beine Verdünnen der

  Schmelze mit Acetoli fällt (las Hv:lrochlori@I

  des 2-:@tlioty-y-acetaniitioal:ri(lilis aus, aus ihm

  entstellt heim r_rwärinen lnit 50prozentiger

  Scliwefelsä ure (las 2-:@tlioxv-g-atililioal<ri(lin.

  11. 2,2 Teile 3-Ainino-9-clilorakri-lin, 2.3

  "feile Hvdroxvlalniii-elilorlivdrat. 2.7 TeHe

  wasserfreies Natritimacetat, 15 Teile Plien@)l

  werden langsam zttin Sielen erwärmt. 1a

  tritt leithafte Gasentwicklung ein. Die Re-

  aktionsmasso "viril mit verdünnter Natronlauge

  erwärmt. Das ausgeschieden(: 3,r1-1)ianiiit, )-

  akriiIin wird über (las salzsaure Salz gereinigt.

Claims (1)

1. PATE -Nr-A-.\- sPtzt c11: :Abänderung; des 'Ittrch Patent 3()0.121 geschützten Verfahren; zur Darstellung von Akri(liliderivaten, darin bestehend. daß tnan hier g-Halo"-etlal:ri(lili(lei-ivate. ge- gebenenfalls nach vorheriger C-insetzttng finit Alkalialkoholaten oder -plienolaten. mit Salzen voll -#minotiial:, aliphatischen Anlllletl, Hv(lroxvlantin oder Säureamiden, in All- oder _@hivesenheit voll l.i>stlllgs- Initteln, insbesowlere Plienulvn. erhitzt und erforderlichenfalls die freien Aminohasen durch Behandeln finit Alkalien cdrr ver- seifett(leli Mitteln gewinnt.