DE3819498A1 - Cyclodextrinpolymerjodeinschlussverbindungen mit kontrollierter jodfreisetzung - Google Patents

Cyclodextrinpolymerjodeinschlussverbindungen mit kontrollierter jodfreisetzung

Info

Publication number
DE3819498A1
DE3819498A1 DE3819498A DE3819498A DE3819498A1 DE 3819498 A1 DE3819498 A1 DE 3819498A1 DE 3819498 A DE3819498 A DE 3819498A DE 3819498 A DE3819498 A DE 3819498A DE 3819498 A1 DE3819498 A1 DE 3819498A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
iodine
cyclodextrin
cyclodextrin polymer
solution
alkali
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE3819498A
Other languages
English (en)
Inventor
Jozsef Dr Szejtli
Eva Dr Fenyvesi
Peter Dr Sarkoezi
Istvan Dr Felmeray
Agnes Dr Zsoldos
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Consortium fuer Elektrochemische Industrie GmbH
Original Assignee
Consortium fuer Elektrochemische Industrie GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Consortium fuer Elektrochemische Industrie GmbH filed Critical Consortium fuer Elektrochemische Industrie GmbH
Publication of DE3819498A1 publication Critical patent/DE3819498A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/12—Iodine, e.g. iodophors; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Cyclodextrinpolymerjodeinschlußverbindungen mit kontrollierter Jodfreisetzung.
Die Geschichte des Jods als Desinfektionsmittel begann vor langer Zeit, und trotz hochentwickelter Pharmazeutik konnte die Medizin nicht darauf verzichten. Verbindungen von Jod mit wasserlöslichen Polymeren (z. B. Polyvinylpyrrolidon) werden in Salben zur Behandlung von Verbrennungen und als allgemein übliches Desinfektionsmittel in Reinigungsflüssigkeiten verwendet. Die Verbindungen mit wasserunlöslichen Polymeren können als Wundpuder angewandt werden. Das bekannte Jodosorb (oder Cadexomer Jod) umfaßt carboxymethyliertes vernetztes Dextrangel mit einem Jodgehalt von 1% und Alkalÿodid in äquivalenter Menge (Ergebnisse der Angiologie, Ed. Klüken, Band 26., Neue topische Wundtherapie Jodosorb (Cadexomer Jod), F. K. Schattauer Verlag, Stuttgart, New York, 1983).
Gemäß einer japanischen Anmeldung wird Jodoform durch Zeolith absorbiert. Das Produkt wird zur Behandlung von Wunden verwendet (Nippon Halogen Kagaku KK., Nippon Mining Co., Ltd., Jpn. Kokai JP 60.01108).
Die frühere ungarische Patentanmeldung 1123/85 betrifft die Herstellung von Talkpuderzusammensetzungen, welche α-, β-Cyclodextrin oder deren Polymere mit Duftnoten/Farbstoffen oder biologisch aktiven Bestandteilen in Form einer Einschlußverbindung enthalten.
Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung von Wundpudern mit variabel desinfizierender Wirkung in Bezug auf Umfang und zeitliche Ausdehnung.
Es stellte sich heraus, daß für diesen Zweck ein Talkpuder geeignet war, welcher Jod als antiseptisches Mittel und Cyclodextrinpolymer (CDP) als Matrix enthält. Das Jod bildet dabei mit dem Cyclodextrinpolymer eine Einschlußverbindung. Bei Berührung mit Wasser oder einer wäßrigen Lösung (z. B. nässenden Wunden) wird Jod freigesetzt. Des weiteren wurde festgestellt, daß die Zugabe von Jodid und/oder Bromid Einfluß auf die Jodfreisetzung hat.
Gegenstand der Erfindung ist eine Cyclodextrinpolymerjodeinschlußverbindung mit kontrollierter Jodfreisetzung enthaltend Alkalÿodid- und/oder Alkalibromidadditive, um die Jodfreisetzung zu kontrollieren.
Die Jodlösung enthält neben den J₂-Molekülen J₃--, J₂Br-- oder in kleineren Mengen J-- und Br--Anionen sowie Alkalikationen. Bei Kontakt mit einem Cyclodextrinpolymer bilden die Komponenten dieser Lösung Einschlußverbindungen.
Die Assoziationskonstanten der Einschlußverbindungen von J₂-, J₃--, J-- und Br--Substraten mit a-, β- und γ- Cyclodextrinmolekülen in wäßrigen Lösungen sind durch verschiedene Methoden bestimmt worden (z. B. Diard, J. P. et al.: J. Electromol. Chem. 1985, 1-8; Gelb I. et al.: J. Phys. Chem. 87 (1983) 3349-3354). Es wurden jedoch keine Daten bezüglich der Stabilität der Verbindungen des J₂Br--Interhalogenidions mit Cyclodextrinen gefunden. Die Bestimmung dieser Stabilitätskonstanten würde kompliziertere Methoden erfordern. Die Spektrophotometrie kann beispielsweise nicht angewendet werden, da das Spektrum von J₂Br- in Gegenwart von Cyclodextrinen praktisch unverändert bleibt. Die Empfindlichkeit des AgJ/Pt-Elektrodensystems ist bei einer höheren Br--Ionenkonzentration beträchtlich vermindert.
Die Reihenfolge der Komplexstabilitäten ist gemäß den veröffentlichten Daten unabhängig von der Art der Cyclodextrine:
KJ₃- < KJ₂- << KJ - < KBr -
Die Komplexe des α-Cyclodextrins sind stabiler als die des β-Cyclodextrins; die am wenigsten stabilen Komplexe werden unabhängig von der Art der Substrate von γ-Cyclodextrin gebildet (Szejtli J.: Cyclodextrins and their Inclusion Complexes, Akad´miai Kiadó, Budapest, 1982).
Im allgemeinen reagieren die Cyclodextrinpolymere mit denselben Gastmolekülen wie die Cyclodextrine, wobei wegen der Kooperation der miteinander verbundenen Ringe Einschlußverbindungen mit höherer Stabilität gebildet werden (Harada A. et al.: Macromolecules 9 (1976) 705-9).
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Cyclodextrinpolymerjodeinschlußverbindung mit kontrollierter Jodfreisetzung, die entweder direkt als Wundpuder oder in üblichen Wundpuderformulierungen verwendet wird.
Es wurde eine unerwartete Wirkung der Halogenidionen beobachtet. Sie können die Freisetzung des Jods aus dem Cyclodextrinpolymer kontrollieren. In Gegenwart von J- wird die Freisetzungsgeschwindigkeit des Jods verringert, während Br-- Ionen dagegen beschleunigend wirken. Das o. e. Phänomen kann durch die höhere Stabilität des J₃--Cyclodextrinkomplexes erklärt werden. Es sind keine Daten über die Stabilität des J₂Br--Cyclodextrinkomplexes verfügbar, aber sie ist wahrscheinlich geringer als die des J₂-Cyclodextrinkomplexes. Mit J--Zusatz allein dauert die Jodfreisetzung zu lange, mit alleinigem Br--Zusatz ist sie zu schnell. Der Wundpuder, welcher beide Zusätze in einem optimalen Verhältnis enthält, garantiert sowohl eine hohe anfängliche Freisetzungsgeschwindigkeit als auch eine lange andauernde Wirkung.
Die Lösung, welche J₂-Moleküle und J₃-- und/oder J₂Br-, sowie J-- und/oder Br--Ionen enthält, wird durch ein wasserunlösliches Cyclodextrinpolymer absorbiert. Diese Komponenten befinden sich hauptsächlich innerhalb der Cyclodextrinhohlräume, jedoch kann die Möglichkeit der physikalischen Adsorption nicht völlig ausgeschlossen werden.
Es wurde noch eine weitere vorteilhafte Wirkung der Halogenidionen entdeckt. Sie verbessern die Lagereignung des Produkts. Der Wundpuder, der nur molekulares J₂ enthält, verliert auf Grund von Sublimation selbst bei Raumtemperatur allmählich seinen Jodgehalt. In Gegenwart von J-- und/oder Br--Ionen konnte keine Sublimation beobachtet werden, insbesondere wenn das Verhältnis höher war als J-/J₂ = 0,1 und Br-/J₂ = 0,5. Bemerkenswerterweise wurde festgestellt, daß Cl--Ionen auch die Jodauflösung beschleunigen, aber es kam selbst bei einem Verhältnis von Cl-/J₂ = 2 zu Sublimation. Deshalb wurden Cl--Ionen in der vorliegenden Erfindung nicht zur Beschleunigung der Jodfreisetzung eingesetzt.
Folglich kann ein desinfizierender Talkpuder mit kontrollierter Jodfreisetzung gemäß der vorliegenden Erfindung auf folgendem Wege hergestellt werden: eine wäßrige Lösung, welche J₃-- und/oder J₂Br-- und J-- und/oder Br--Ionen enthält, wird vom CDP aufgesogen, welche die Matrix des Puders darstellt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist somit ein Talkpuder mit kontrollierter Jodfreisetzung, hoher Stabilität in trockenem Zustand und antiseptischer Wirkung, enthaltend 0,1-100 Gew.-% erfindungsgemäße Cyclodextrinpolymerjodverbindung und gegebenenfalls 100-0,1 Gew.-% herkömmlicher Filter, Verdünner und Additive.
Die geeignetste Methode zur Realisierung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die tropfenweise Zugabe der additiventhaltenden Jodlösung zum geschüttelten Cyclodextrinpolymer. Es wird so lange vermischt und geschüttelt, bis die Körner des Polymers die gleiche Farbe haben. Dann werden sie gegebenenfalls gefiltert und getrocknet.
Als Cyclodextrinpolymer können alle cyclodextrinenthaltenden Polymere verwendet werden, vorzugsweise mit Epoxyverbindungen vernetzte cyclodextrinpolyvinylalkoholenthaltende Perl- oder Blockpolymerisate gemäß dem ungarischen Patent Nr. 177 419 (US 42 74 985) und deren Derivate. Die Quellenfähigkeit des Polymers kann im Bereich von 2-15 ml/g, vorzugsweise 4- 6 ml/g, variieren.
Um Jod zu lösen, können Wasser oder wasserlösliche organische Lösungsmittel, wie z. B. Alkohole mit 1-4 Kohlenstoffatomen, verwendet werden, vorzugsweise Methanol, Ethanol 1-Propanol, 2-Propanol. Die Alkohollösung sollte vorzugsweise mindestens 5% Wasser enthalten, um das Aufquellen des Cyclodextrinpolymers zu verbessern und die Bildung der Einschlußverbindung zu beschleunigen. Es können dabei als Verunreinigung im Produkt Alkoholcyclodextrineinschlußverbindungen gebildet werden, die jedoch in Verbindung mit Wasser oder einem anderen wäßrigen Mittel dann den Alkohol freisetzen, der die desinfizierende Wirkung des Produkts verstärken kann.
Die Additive in der Jodlösung sind Alkalÿodid und/oder Alkalibromid, vorzugsweise Kaliumjodid, Natriumjodid und/oder Kaliumbromid, Natriumbromid.
Die Gesamtmenge an Alkalÿodid und/oder Alkalibromid und Jod beläuft sich vorzugsweise auf 0,1-5 meq/g CDP. Das Molekularverhältnis von Alkalÿodid und/oder Alkalibromid zum Jod liegt vorzugsweise bei 0,1 : 1 bis 2,5 : 1, insbesondere (0,1-0,8) : 1.
Die Herstellung der Cyclodextrinjodeinschlußverbindung wird vorzugsweise bei 5-70°C durchgeführt, insbesondere bei Raumtemperatur (20-22°C).
Das erfindungsgemäße Verfahren kann vorzugsweise auf zwei Wegen realisiert werden:
  • a.) die wäßrige Alkohol-Jodlösung und die wäßrige Alkalÿodid- und/oder Alkalibromidlösung werden vermischt und dann dem CDP hinzugefügt.
  • b.) Jod, Alkalÿodid und/oder Alkalibromid werden in einer wäßrigen Lösung oder einer wäßrigen Alkohollösung aufgelöst, diese Mischung wird dann dem CDP hinzugefügt.
    Das Produkt enthält vorzugsweise 1-40 Gew.-% Halogen, das Molekularverhältnis Jod zu Jodid und/oder Bromid ist vorzugsweise 1 : (0,2-1,5).
Der so erhaltene Wundpuder eignet sich zur Behandlung von nässenden Wunden, chronischen Geschwüren (ulcus cruris posthromboticum, ulcus trophicum, etc.), traumatischen Verletzungen und Verbrennungen. Wird er auf die Wundoberfläche aufgetragen, so absorbiert er Entzündungsexsudate einschließlich der pathologischen metabolischen Produkte und der Bakterien selbst. Sowohl die Abbauprodukte der Wunde als auch die Bakterien und deren Toxine geraten in den Zwischenraum zwischen den Polymerkugeln, somit entsteht ein sehr wirkungsvoller Drainagemechanismus.
Auf Grund dieser Drainage wird die Wundoberfläche immer klarer, die Durchblutung des Gewebes wird besser, und somit entwickelt sich das Granulationsgewebe schneller. Die Kollagenbildung und die Aktivität der Faserzellen wird verbessert aufgrund der erhöhten Mikrozirkulation. Auf dem Granulationsgewebe setzt die Hautbildung unter wesentlich günstigeren Bedingungen ein, was sehr gut beobachtet werden kann, da die Größe der Wunde zurückgeht. Das Jod wird fortwährend vom im Wundexsudat aufgequollenen Polymer freigesetzt. Seine bakterienfeindliche Wirkung verhindert die Möglichkeit einer Neu- oder Wiederinfektion. Während das Jod freigesetzt wird, können die leeren Cyclodextrinhohlkörper Einschlußverbindungen mit einigen Exsudatkomponenten bilden, z. B. Prostaglandinen, Peptiden, Substraten des Komplementkaskaden- Enzymsystems. Ein weiterer Vorteil des in der vorliegenden Erfindung beschriebenen Wundpuders ist der, daß Mikroorganismen keine Jodresistenz entwickeln können.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele illustriert:
Beispiel 1
3,5 ml einer 0,74 n Jodlösung in Ethylalkohol werden zu 1,5 ml a) Wasser, b) einer 2 n Kaliumjodidlösung, c) einer 2 n Kaliumbromidlösung gegeben. Jeweils 0,8 ml dieser Mischungen werden auf 2 g eines β-Cyclodextrinperlpolymermusters (Cyclodextringehalt: 53%, Feuchtigkeitsgehalt: 9,8%, Korngröße: 0,10-0,15 mm, Gelbettvolumen in Wasser: 5,2 ml/g) getropft. Es wird so lange gemischt, bis gleichmäßig gefärbte Produkte ("a" und "b" sind braun, "c" ist gelb) erhalten werden. Sie werden an der Luft als dünne Schichten getrocknet. Die Eigenschaften der Produkte sind in der Tabelle aufgelistet.
Methoden zur Charakterisierung der Produkte
Die Bestimmung des Jodgehalts und des Jodidgehalts wird mittels Oxidation von J₂ und J- in JO₃- durchgeführt (JO₃- bildet eine instabilere Einschlußverbindung mit Cyclodextrin als J-, z. B. KJ -/KJO3 - ist 20,6 und 2,9 für α- bzw. β- Cyclodextrin). Der Br₂-Überschuß wird mit Ameisensäure reduziert, und die Lösung wird filtriert. Das JO₃- im Filtrat wird zu J₂ umgesetzt, indem man KJ zusetzt, und die Lösung wird danach mit Na₂S₂O₃-Lösung titriert. Die Verfahrensweise hängt nicht von der Gegenwart der Br--Ionen ab.
Die Freisetzungsgeschwindigkeit des Jods wird kontinuierlich bestimmt durch Zusatz von 0,15 g Präparat in 100 ml einer 0,1% NaCl-Lösung unter Anwendung des AgJ/Pt-Elektrodensystems. Weder J- noch Br- wirken bei einer Konzentration von 0,01 mol/l beeinflussend.
Wenn das Jod aus dem Produkt ausgewaschen wird, werden 0,5 g des Präparats in eine Kolonne gefüllt (d = 1,2 cm), und destilliertes Wasser wird als Verdünner eingesetzt. Fraktionen von 25 ml werden gesammelt und mit einer Na₂S₂O₃-Lösung titriert.
Die Sublimation wird sehr leicht beobachtet: die gelbe Farbe der normalerweise farblosen Polyethylenschalen des Musterbehälters zeigt die Sublimation.
Beispiel 2
0,08 g (0,48 mmol) Kaliumjodid und 0,2 g (1,67 mmol) Kaliumbromid werden in 1 ml Wasser aufgelöst, und a) 7 ml einer 0,68 n-Jodlösung in Methanol (2,38 mmol) werden hinzugefügt, dann werden 0,5 ml dieses Gemisches auf 2 g Perlpolymer (die Eigenschaften des Perlpolymerisats wurden in Beispiel 1 genannt) getropft, b) 5,8 ml einer 0,83 n-Jodlösung in Ethanol (2,40 mmol) werden hinzugefügt, und 0,45 ml dieses Gemisches werden auf 2 g Perlpolymer getropft, c) 5,4 ml einer 0,9 n-Jodlösung in n-Propanol (2,43 mmol) werden hinzugefügt, und 0,4 ml dieses Gemisches werden auf 2 g Polymer getropft, d) 8,5 ml einer 0,57 n-Jodlösung in i-Propanol (2,42 mmol) werden hinzugefügt, und 0,6 ml dieses Gemisches werden auf 2 g Polymer getropft. Die Eigenschaften dieser bei Raumtemperatur getrockneten Produkte sind in der Tabelle aufgeführt.
Beispiel 3
Es wurden wie in Beispiel 2/b beschrieben Produkte hergestellt, mit der Ausnahme, daß a.) a-Cyclodextrinperlpolymer (Korngröße 0,05-0,15 mm, Gelbettvolumen 5,9 ml/g, Cyclodextringehalt: 48%), b.) γ-Cyclodextrinperlpolymer (Korngröße: 0,03-0,20 mm, Gelbettvolumen 6,3 ml/g, Cyclodextringehalt 52%) verwendet werden.
Beispiel 4
20 ml einer 0,035 n wäßrigen Lösung (0,35 mmol) enthaltend 1,05 mmol Kaliumjodid werden auf 2 g Polymer (Eigenschaften der Polymere sind in der Tabelle aufgeführt) gegossen. Die Suspension wird eine halbe Stunde lang geschüttelt, danach gefiltert. Der Jodgehalt des Filtrats wird mit einer 0,01 n- Na₂S₂O₃-Lösung titriert. Die gefilterten Substanzen werden bei 70°C vakuumgetrocknet. Die Eigenschaften der Produkte sind in der Tabelle zusammengefaßt (in diesem Fall konnte keine Sublimation beobachtet werden). Zum Vergleich wurde ein aus einem linearen Dextran hergestelltes Perlpolymer ähnlich behandelt. Das Ergebnis wird in der letzten Zeile der Tabelle aufgeführt.
Beispiel 5
0,380 g Jod (1,49 mmol) und 0,500 g Kaliumjodid (3,01 mmol) werden aufgelöst in 5 ml eines a) 30 vol-%igen, b) 50 vol-%igen Ethanol-Wasser-Gemisches, danach werden je 2 ml davon auf 5 g des in Beispiel 1 beschriebenen Polymermusters getropft. Die Produkte werden luftgetrocknet.
Beispiel 6
Eine 0,1 n-wäßrige Jodlösung enthaltend 0,15 mol Natriumjodid wird hergestellt und a) 10 ml, b) 20 ml davon werden auf 1 g Cyclodextrinperlpolymermuster (Cyclodextringehalt: 50,9%, Gelbettvolumen: 4,8 ml/g, Feuchtigkeitsgehalt: 1,3%, Korngröße: 0,10-0,30 mm). Die Suspensionen werden a) bei 40°C, b) bei 70°C 30 Minuten lang über ein Wasserbad gehalten, dann gefiltert und mit 10 ml Wasser gewaschen. Die Produkte werden a) bei 40°C, b) 70°C vakuumgetrocknet.
Beispiel 7
0,100 g (0,39 mmol) Jod werden in 2,5 ml Ethanol aufgelöst, und 0,015 g (0,09 mmol) Kaliumjodid und 0,100 g (0,83 mmol) Kaliumbromid werden in 2,5 ml Wasser aufgelöst. Die beiden Lösungen werden vermischt und auf 20 g des in Beispiel 1 beschriebenen Polymers gegossen. Der J₂- und J--Gehalt des Produkts beträgt 0,029 und 0,014 meq/g, 36% des Jods lösen sich innerhalb von 1 Minute auf, 43% innerhalb von 5 Minuten.
Beispiel 8 Talkpuderzusammensetzung Nr. I
Ein Gemisch aus
50 gCyclodextrinpolymerjodverbindung hergestellt nach einem der Beispiele 1-7 49,5 gCyclodextrinpolymer und 0,5 gAerosil wird hergestellt.
Beispiel 9 Talkpuderzusammensetzung Nr. II
50 gCyclodextrinpolymerjodverbindung 40 gCyclodextrinpolymer und 10 gβ-Cyclodextrin (pulverförmig) werden vermischt.
Beispiel 10 Talkpuderzusammensetzung Nr. III
90 gCyclodextrinpolymerjodverbindung und 10 gCyclodextrinpolymer werden vermischt.

Claims (9)

1. Cyclodextrinpolymerjodeinschlußverbindung mit kontrollierter Jodfreisetzung enthaltend Alkalÿodid- und/oder Alkalibromidadditive, um die Jodfreisetzung zu kontrollieren.
2. Verbindung nach Anspruch 1, enthaltend 1-40% Jod und Jodid und/oder Bromid, wobei das Molverhältnis Jodid und Bromid zu Jod bei 0,2:1 bis 1,5:1 liegt.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, enthaltend ein α-, b- oder γ-Cyclodextrinpolymer oder dessen Derivate, vorzugsweise ihre Acetyl- oder Carboxylderivate, hergestellt in Kugel- oder Körnerform.
4. Talkpuder mit kontrollierter Jodfreisetzung, hoher Stabilität in trockenem Zustand und antiseptischer Wirkung, enthaltend 0,1-100 Gew.-% Cyclodextrinpolymerjodverbindung gemäß Anspruch 1-3.
5. Verfahren zur Herstellung einer Cyclodextrinpolymerjodeinschlußverbindung mit kontrollierter Jodfreisetzung nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß eine Jod- und Alkalÿodid- und/oder Alkalibromidlösung zu einem Cyclodextrinpolymer zugegeben wird.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß eine Jodlösung in einem wäßrigen aliphatischen Alkohol mit 1-4 Kohlenstoffatomen verwendet wird.
7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß eine wäßrige Alkalÿodid- und/oder Alkalibromidlösung verwendet wird.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 5-7, gekennzeichnet durch
  • a.) Mischen der Jodlösung in wäßrigem Alkohol und der wäßrigen Alkalÿodid- und/oder -bromidlösung und ihre Zugabe zum Cyclodextrinpolymer, oder
  • b.) Herstellung einer Jod-, Alkalÿodid- und/oder Alkalibromidlösung mit Wasser oder wäßrigem Alkohol und ihre Zugabe zum Cyclodextrinpolymer.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 5-8, dadurch gekennzeichnet, daß es bei 5-70°C durchgeführt wird.
DE3819498A 1987-06-08 1988-06-08 Cyclodextrinpolymerjodeinschlussverbindungen mit kontrollierter jodfreisetzung Ceased DE3819498A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU872599A HU201782B (en) 1987-06-08 1987-06-08 Process for producing cyclodextrine-polymere iodine inclusion complex of controlled iodine release and powder containing them as active component

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3819498A1 true DE3819498A1 (de) 1988-12-29

Family

ID=10960212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3819498A Ceased DE3819498A1 (de) 1987-06-08 1988-06-08 Cyclodextrinpolymerjodeinschlussverbindungen mit kontrollierter jodfreisetzung

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE3819498A1 (de)
HU (1) HU201782B (de)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0513079B1 (de) * 1990-01-26 1993-12-08 Hermann Kronseder Greiftulpe für flaschen oder dgl.
EP0575978A2 (de) * 1992-06-25 1993-12-29 MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG Lipophile Cyclodextrinpolymere
EP0575977A2 (de) * 1992-06-25 1993-12-29 MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG Kaugummizubereitungen
EP0575976A1 (de) * 1992-06-25 1993-12-29 MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG Einschlusskomplexe aus polymerisierten Cyclodextrinen mit pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen
US5658894A (en) * 1989-04-23 1997-08-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for inhibiting restenosis
WO1998047373A1 (de) * 1997-04-24 1998-10-29 Basf Aktiengesellschaft Flüssiges iodophor aus poly-n-vinyllactam, dextrin und alkoholen
WO2006038900A1 (fr) * 2004-10-05 2006-04-13 Volodymyr Petrovych Vladyko Composition pharmaceutique possedant un effet actibacterien et antiviral
WO2014023718A1 (de) * 2012-08-07 2014-02-13 Dräger Safety AG & Co. KGaA Desinfektionsmittel enthaltend einen komplex von iod mit cyclodextrin

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4274985A (en) * 1978-07-13 1981-06-23 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Cyclodextrin-polyvinyl alcohol polymers and a process for the preparation thereof in a pearl, foil, fiber or block form

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4274985A (en) * 1978-07-13 1981-06-23 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Cyclodextrin-polyvinyl alcohol polymers and a process for the preparation thereof in a pearl, foil, fiber or block form

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CA, 1977, 87, 17296 i.V.m. Derwent 19266Y/11 (=JP 52015809A) *
CA, 1983, 99, 218425 i.V.m. Derwent 83-791944/42 (=JP 58-152808A) *
CHIMICA FINE, 1987, (3), S. 17-21 *
Derwent 91217X/49 (=JP 51118859A) *
J. Electromal Chem., 1985, S. 1-8 *
J. Phys. Chem., 1983, 1983, 87, S. 3349-3354 *
Maramolecules, 1976, 9, S. 705-709 *
Stärke/Starch, 1978, 30 (4), S. 127-131 *

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5658894A (en) * 1989-04-23 1997-08-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for inhibiting restenosis
US5935940A (en) * 1989-04-23 1999-08-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for modulating growth of a tissue in a mammal
US5902799A (en) * 1989-04-23 1999-05-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of modulating tissue growth and regeneration
US5874419A (en) * 1989-04-23 1999-02-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for modulating growth of a tissue in a mammal
EP0513079B1 (de) * 1990-01-26 1993-12-08 Hermann Kronseder Greiftulpe für flaschen oder dgl.
EP0575978A3 (de) * 1992-06-25 1994-10-19 Puetter Medice Chem Pharm Lipophile Cyclodextrinpolymere.
EP0575977A3 (de) * 1992-06-25 1995-01-04 Puetter Medice Chem Pharm Kaugummizubereitungen.
EP0575976A1 (de) * 1992-06-25 1993-12-29 MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG Einschlusskomplexe aus polymerisierten Cyclodextrinen mit pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen
EP0575977A2 (de) * 1992-06-25 1993-12-29 MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG Kaugummizubereitungen
EP0575978A2 (de) * 1992-06-25 1993-12-29 MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG Lipophile Cyclodextrinpolymere
WO1998047373A1 (de) * 1997-04-24 1998-10-29 Basf Aktiengesellschaft Flüssiges iodophor aus poly-n-vinyllactam, dextrin und alkoholen
US6319909B1 (en) 1997-04-24 2001-11-20 Basf Aktiengesellschaft Liquid iodophor from poly-n-vinyl lactam, dextrin and alcohols
WO2006038900A1 (fr) * 2004-10-05 2006-04-13 Volodymyr Petrovych Vladyko Composition pharmaceutique possedant un effet actibacterien et antiviral
WO2014023718A1 (de) * 2012-08-07 2014-02-13 Dräger Safety AG & Co. KGaA Desinfektionsmittel enthaltend einen komplex von iod mit cyclodextrin
GB2517107A (en) * 2012-08-07 2015-02-11 Draeger Safety Ag & Co Kgaa Disinfectant containing a complex of iodine and cyclodextrin
GB2517107B (en) * 2012-08-07 2019-04-24 Draeger Safety Ag & Co Kgaa Disinfectant containing a complex of iodine and cyclodextrin

Also Published As

Publication number Publication date
HUT46853A (en) 1988-12-28
HU201782B (en) 1990-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2739922A (en) Mixtures of polymeric n-vinyl pyrrolidone and halogens
DE2610698C2 (de)
DE2646854C2 (de)
EP0078820B1 (de) Inklusionscomplexe von n-(1-phenyläthyl)-3,3-diphenylpropylamin bzw. dessen hydrochlorid mit cyclodextrin, verfahren zur herstellung dieser inklusionskomplexe sowie diese inklusionskomplexe enthaltende pharmazeutische präparate
EP0330134A1 (de) Modifizierte Cellulose für biocompatible Dialysemembranen IV und Verfahren zu deren Herstellung
DE2422767A1 (de) Jodophorzusammensetzung und ihre herstellung
DE3819498A1 (de) Cyclodextrinpolymerjodeinschlussverbindungen mit kontrollierter jodfreisetzung
DE2323187C2 (de) Verfahren zur Herstellung einer stabilisierten, pulverförmigen Secretinzubereitung
DE10334820B4 (de) Pharmazeutische Zusammensetzungen mit antibiotischer Aktivität
DE60006788T2 (de) Iod-herstellungszusammensetzung
DE1188764B (de) Desinfektionsmittel
DD247596A5 (de) Verfahren zur erhoehung der wirksamkeit von pflanzenschutzmitteln durch anwendung von cyclodextrin
DE3019032A1 (de) Antacider wirkstoff auf magnesium-aluminiumhydroxid-basis, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung bei der bekaempfung von magenerkrankungen und der hyperaziditaet
DE2515594C3 (de) Verfahren zur Herstellung eines stabilen, topisch aktiven Geles
DE4220736A1 (de) Einschlußkomplexe aus polymerisierten Cyclodextrinen mit pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen
EP2854553A1 (de) Verwendung von delphinidin gegen staphylococcus aureus
DE3016548A1 (de) Verfahren zur herabsetzung der thermischen stabilitaet von mikrobiellem mucor-rennin und dessen verwendung zur kaesebereitung
DE2461985C3 (de) Pepsininhibierendes Arzneimittel
DE68901799T2 (de) Cyclische amp-derivate enthaltende salben.
DE2509572A1 (de) Trockenpraeparat und feine partikel
DE69417261T2 (de) VERWENDUNG VON MONO-3,6-ANHYDROCYCLODEXTRINEN ZUM AUFLöSEN EINER HYDROPHOBISCHEN VERBINDUNG UND PRüFEN DER REINHEIT EINES ENANTIOMERS UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG
EP0278061A2 (de) Aktivkohlegranulate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2422760A1 (de) Stabilisierte catecholaminloesungen
DE2533159C2 (de)
EP0279027B1 (de) Aktivkohlegranulate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8131 Rejection