DE3639583A1 - Verfahren zum erzeugen des apovincaminsaeureethylesters - Google Patents

Verfahren zum erzeugen des apovincaminsaeureethylesters

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine

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Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Erzeugen des Apovincaminsäureethylesters der allgemeinen Formel (I)
Zum Erzeugen des Apovincaminsäureethylesters sind bereits einige Verfahren bekannt, beispielsweise aus den DE-PSen 22 53 750 und 22 65 138 und der AT-PS 3 22 118. In allen bekannten Verfahren ist jedoch eine lange Reaktionszeit erforderlich und wird fast immer eine hohe Temperatur angewendet. Ferner kann die Reinigung nur in einem komplizierten Verfahren mit hohem Zeitaufwand durchgeführt und kann nur eine Ausbeute im Bereich von 50 bis 85% der theoretischen Ausbeute erzielt werden.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, diese Nachteile in hohem Maße zu überwinden.
Gemäß der Erfindung wird eine Apovincaminsäure der allgemeinen Formel (II) bei Zimmertemperatur in Gegenwart von Veresterungsmitteln, die von Aminopyridin und von Trinitrobenzol abgeleitet sind, 3 bis 5 Stunden in einem organischen polaren Lösungsmittel mit Ethylalkohol umgesetzt.
Geeignete Veresterungsmittel sind beispielsweise das 2-Fluor- 1,3-5-trinitrobenzol und das 4-Dimethylaminopyridin. Ein geeignetes Lösungsmittel ist beispielsweise das Acetonitril.
Die Substanz (I) wurde durch ihren Schmelzpunkt und ihre IR- und NMR-Spektren sowie durch quantitative Elementaranalyse identifiziert.
Einzelheiten des Verfahrens gemäß der Erfindung geht aus dem nachstehenden Ausführungssbeispiel hervor.
Beispiel
Eine Lösung von 5 g Apovincaminsäure und 3,6 g 2-Fluor-1,3,5-trinitrobenzol in 100 ml Acetonitril wird mit 3,6 g 4-Dimethylaminopyridin und 5 ml absolutem Ethanol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Nach dieser Zeit werden die unlöslichen Salze abfiltriert. Das Lösungsmittel wird vakuumverdampft und der Rückstand zu seiner Reinigung durch eine Silicagelkolonne unter Verwendung von 1,2-Dichlorethan als Lösungsmittel filtriert. Das Lösungsmittel wird vakuumverdampft und der feste Rückstand in absolutem Ethanol umkristallisiert. Auf diese Weise werden 4,75 g Apovincaminsäureethylester gewonnen, wobei die Ausbeute 92% der theoretischen Ausbeute beträgt. Schmelzpunkt 148 bis 151°C, [α]20,D = +114,3°, (Pyridin, c = 1).
Man erkennt, daß mit dem Verfahren gemäß der Erfindung eine Ausbeute von etwa 92% erzielt werden kann, daß es bei Zimmertemperatur durchgeführt wird, daß die Reinigung einfach ist und daß für die Umsetzung nur kurze Zeit benötigt wird.
Das vorstehend beschriebene Verfahren kann im Rahmen des Erfindungsgedankens abgeändert werden.

Claims (3)

1. Verfahren zum Erzeugen des Apovincaminsäureethylesters der allgemeinen Formel dadurch gekennzeichnet, das Apovincaminsäure bei Zimmertemperatur in Gegenwart von Veresterungsmitteln, die von Aminopyridin und von Trinitrobenzol abgeleitet sind, 3 bis 5 Stunden in einem organischen polaren Lösungsmittel mit Ethylalkohol umgesetzt wird.
2. Verfahren zum Erzeugen des Ethylesters der Apovincaminsäure nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Fluor-1,3,5-trinitrobenzol und 4-Dimethylaminopyridin als Veresterungsmittel verwendet werden.
3. Verfahren zum Erzeugen des Ethylesters der Apovincaminsäure nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Veresterung Acetonitril als Lösungsmittel verwendet wird.
DE19863639583 1985-11-20 1986-11-20 Verfahren zum erzeugen des apovincaminsaeureethylesters Granted DE3639583A1 (de)

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