DE3638414A1 - Brausezusammensetzung mit analgetischer wirkung - Google Patents
Brausezusammensetzung mit analgetischer wirkungInfo
- Publication number
- DE3638414A1 DE3638414A1 DE19863638414 DE3638414A DE3638414A1 DE 3638414 A1 DE3638414 A1 DE 3638414A1 DE 19863638414 DE19863638414 DE 19863638414 DE 3638414 A DE3638414 A DE 3638414A DE 3638414 A1 DE3638414 A1 DE 3638414A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ibuprofen
- arginine
- sodium hydrogen
- nahco
- hydrogen tartrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 49
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 9
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 47
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 36
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 30
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 claims description 30
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 13
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 9
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 9
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 9
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 9
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940082170 ibuprofen 200 mg Drugs 0.000 claims description 5
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940098416 ibuprofen 400 mg Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 2
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 2
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 2
- -1 Polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019321 monosodium tartrate Nutrition 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCCOJNYCFNSJII-VWMHFEHESA-N [n'-[(4s)-4-amino-4-carboxybutyl]carbamimidoyl]azanium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N.CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 GCCOJNYCFNSJII-VWMHFEHESA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043351 ethyl-p-hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- XPQGQRUKEBSKNW-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-dihydroxybutanedioic acid;hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O XPQGQRUKEBSKNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Description
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung
mit analgetischer Wirkung und insbesondere eine pharmazeutische
Brausezusammensetzung, die Ibuprofen als Wirkstoff
enthält und sich zur Herstellung von Brausetabletten
oder -granulaten eignet.
Ipuprofen (2-(4-Isobutyl-phenyl)-propionsäure) ist ein
physisch gut verträglicher Arzneistoff mit analgetischer
und entzündungshemmender Wirkung (Merck Index, 10. Aufl.,
Nr. 4797), der zwei Nachteile aufweist, die in einer gewissen
Reizung der Magenschleimhaut und einer relativ
langsamen Resorptionskinetik, die die Ursache für eine Verzögerung
der analgetischen Wirkung darstellt, bestehen,
Diese ungünstigen Faktoren machen sich insbesondere bemerkbar,
wenn der Arzneistoff auf oralem Wege in Form von Tabletten
verabreicht wird. Ausserdem ist die Verabreichung
des Arzneistoffes in Form einer wässrigen Suspension insofern
nicht geeignet, als er einen sehr bitteren Geschmack
besitzt und die Mundschleimhaut reizt.
Theoretisch ist es möglich, diese Schwierigkeiten zu überwinden,
indem man eine wässrige Lösung des Arzneistoffs
verabreicht. Jedoch besitzt Ibuprofen eine sehr geringe
Löslichkeit in Wasser. Die Auflösung seiner Salze in einem
vernünftigen Wasservolumen dauert lange und ein Erwärmen
oder ähnliche Maßnahmen, die vom Patienten selbst
durchgeführt werden müssten, kommen für ein Analgetikum
nicht in Frage.
In ähnlicher Weise wie bei anderen Arzneistoffen der gleichen
Wirkungsart, z. B. Acetylsalicylsäure, wurde in Erwägung
gezogen, Brausetabletten herzustellen, die eine rasche
Auflösung des Arzneistoffs gewährleisten könnten. Jedoch
gaben übliche Brausezubereitungen entsprechend der pharmazeutischen
Praxis nicht die gewünschte Wirkung, da Ibuprofen
dabei immer noch eine sehr geringe Löslichkeit zeigt, wobei
Arzneistoffkristalle am Boden oder an den Innenwänden,
in denen der Arzneistoff aufgelöst worden ist, entstehen.
Erfindungsgemäß wurde nunmehr eine Brausezusammensetzung
aufgefunden, die sämtliche vorerwähnten ungünstigen Merkmale
beseitigt und die sich zur Herstellung von Brausetabletten
oder -granulaten, die leicht und sofort anwendbar sind,
eignet.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung besteht aus folgenden
Bestandteilen:
Ibuprofen 9-17% (Gew./Gew.)
Arginin17-33% (Gew./Gew.)
Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonat20-35% (Gew./Gew.)
Natriumhydrogencarbonat25-40% (Gew./Gew.),
wobei die Gesamtmenge 100% beträgt.
Vorzugsweise beträgt das Gewichtsverhältnis zwischen Ibuprofen
und Arginin etwa 1 : 1,9.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung zeichnet sich durch
ihre speziellen Bestandteile aus. Besonders wichtig ist
die Verwendung von Natriumhydrogentartrat (Monoatriumsalz
von Weinsäure) als saurer Bestandteil zur Entwicklung
von Kohlendioxid aus dem Hydrogencarbonat.
Überraschenderweise haben sich die bisher zur Herstellung
von Brausetabletten verwendeten Säuren (Pharmaceutical
Dosage Forms - Tablets, Bd. 1, Hrsg. H. A. Liebermann, L.
Lachmann, Marcel Dekker, Inc., New York und Basel), wie
Citronensäure, Weinsäure, Monoatriumcitrat, Natriumcitrat
und andere, als ungeeignet erwiesen, da bei deren Einsatz
während der Aufschäumphase die Bildung von Niederschlägen
die im wesentlichen aus Ibuprofen bestanden,
beobachtet werden konnte (vgl. Beispiel 6).
Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonat könnten durch entsprechende
Carbonate oder durch Natriumglycincarbonat ersetzt
werden, wodurch jedoch keine praktischen und wirtschaftlichen
Vorteile erzielt würden.
Anstelle von Natriumhydrogentartrat kann auch Kaliumhydrogentartrat
verwendet werden, jedoch ist es schwieriger, die
letztgenannte Verbindung im Handel in grosstechnischen
Mengen zu erhalten.
Arginin stellt einen weiteren wichtigen Bestandteil zur Auflösung
von Ibuprofen dar. Ggf. ist es möglich, einen Teil
des Arginins (höchstens bis 30-40%) durch Lysin zu ersetzen.
Grössere Mengen an Lysin bewirken, dass die Zusammensetzung
vom pharmazeutischen Standpunkt aus nicht annehmbar ist, da
Lysin sich leicht zersetzt und eine braune Färbung des pharmazeutischen
Präparats bewirkt.
Es ist wichtig, darauf hinzuweisen, dass die Verwendung
von Arginin- oder Lysinsalzen von Ibuprofen (US-PS 42 79 926)
sich nicht zur Herstellung von Brausezusammensetzungen eignet,
da sie nicht zu einer vollständigen Auflösung des
Ibuprofens führen (vgl. Beispiel 7).
Weiterhin wichtig ist der Hinweis, dass ohne Verwendung
von Mononatriumtartrat und Hydrogencarbonat unter für die
pharmazeutische Anwendung geeigneten Bedingungen eine Auflösung
des Ibuprofen-Arginin-Gemisches in Wasser nicht
erfolgt. In entsprechender Weise ist das Mononatriumtartrat-
Hydrogencarbonat-System in Abwesenheit von Arginin
nicht zur Auflösung von Ibuprofen in Wasser in der Lage.
Dagegen lösen sich die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
in Wasser innerhalb einer kurzen Zeit auf. Ferner werden
sie sowohl von der Mundschleimhaut als auch von der Magenschleimhaut
sehr gut vertragen. Sie gewährleisten eine
raschere Resorption des Ibuprofens, woraus sich eine raschere
analgetische Wirkung ergibt.
Der Anstieg der Resorptionsgeschwindigkeit wurde durch Ermittlung
der Plasmakonzentration nach oraler Verabreichung
von wässrigen Lösungen der erfindungsgemässen Brausetabletten
mit einem Gehalt an 200 mg Ibuprofen und nach
oraler Verabreichung von handelsüblichen Ibuprofen-Tabletten
mit der gleichen Wirkstoffmenge bestimmt (vgl. Beispiel 8).
Die Analyse der Plasmaspiegel/Zeit-Kurve zeigt ein erheblich
früheres Eintreten der Peakzeit (Zeitpunkt des maximalen
Plasmaspiegels), eine erhebliche Abnahme der Verzögerungszeit
und einen Anstieg des durchschnittlichen Plasmaspiegels
(C max ). Die übrigen pharmakokinetischen Parameter
(AUC (Fläche unterhalb der Kurve), Verteilungsvolumen,
Gesamtclearance) sind im wesentlichen die gleichen.
Das Ende der analgetischen Wirkung der erfindungsgemässen
Zubereitung tritt im wesentlichen zum gleichen Zeitpunkt
nach der Verabreichung ein, wie dies bei handelsüblichen
festen Ibuprofenpräparaten der Fall ist. Somit beginnt bei
den erfindungsgemässen Präparaten die analgetische Wirkung
früher, so dass sie insgesamt eine längere Wirkungsdauer
zeigen.
Nachstehend sind spezielle Beispiele für erfindungsgemässe
Zusammensetzungen aufgeführt (die Prozentangaben beziehen
sich auf das Gewicht):
(a)
Ibuprofen 9,59% Arginin18,47% NaHCO333,57% Natriumhydrogentartrat38,37%
Ibuprofen 9,59% Arginin18,47% NaHCO333,57% Natriumhydrogentartrat38,37%
(b)
Ibuprofen 9,59% Arginin12,00% Lysin 6,47% NaHCO333,57% Natriumhydrogentartrat38,37%
Ibuprofen 9,59% Arginin12,00% Lysin 6,47% NaHCO333,57% Natriumhydrogentartrat38,37%
(c)
Ibuprofen11,87% Arginin22,84% NaHCO329,67% Natriumhydrogentartrat35,62%
Ibuprofen11,87% Arginin22,84% NaHCO329,67% Natriumhydrogentartrat35,62%
(d)
Ibuprofen11,87% Arginin19,84% Lysin 3,00% KHCO329,67% Natriumhydrogentartrat35,62%
Ibuprofen11,87% Arginin19,84% Lysin 3,00% KHCO329,67% Natriumhydrogentartrat35,62%
(e)
Ibuprofen13,47% Arginin25,92% NaHCO326,94% Natriumhydrogentartrat33,67%
Ibuprofen13,47% Arginin25,92% NaHCO326,94% Natriumhydrogentartrat33,67%
(f)
Ibuprofen16,88% Arginin32,49% NaHCO321,09% Natriumhydrogentartrat29,54%.
Ibuprofen16,88% Arginin32,49% NaHCO321,09% Natriumhydrogentartrat29,54%.
Für die praktische Anwendung werden die erfindungsgemässen
Zusammensetzungen in Form von Brausetabletten oder Brausegranulaten
zubereitet.
Vorzugsweise enthält jede einzelne Brausetablette eine
wirksame Menge an Ibuprofen, das sind gemäss üblicher Praxis
200 oder 400 mg.
In entsprechender Weise werden die Brausegranulate (Brausepulver)
in Beuteln abgepackt, wobei jeder Beutel eine Menge
der Zusammensetzung enthält, die 200 oder 400 mg Ibuprofen
entspricht.
Die Herstellung von Brausetabletten oder -granulaten macht
es erforderlich, dass die Zusammensetzung mit Additiven
für die pharmazeutische Anwendung versetzt werden. Die Wahl
dieser Additive und ihre Menge kann je nach der Dosierungsform
der Zubereitung (Tablette oder Granulat) variieren,
jedoch enthalten beide pharmazeutischen Zubereitungen einen
Süsstoff und einen Geschmacksstoff. Beim Süsstoff kann es
sich um einen Zucker (Saccharose, Fructose, Sorbit, Lactose
oder dergl.), einen künstlichen Süsstoff (Saccharin, Cyclamate,
Aspartam und dergl.) oder um Gemische davon handeln.
Beide pharmazeutischen Präparate können mit pharmazeutisch
verträglichen Farbstoffen versetzt werden.
Die Brausetabletten können auch ein Bindemittel und ein
Gleitmittel (Magnesiumstearat, Polyethylenglykol, Siliciumdioxid,
Fettsäuren, Rizinusöl, Natriumbenzoat) enthalten,
um die Verformung zur Herstellung der Tabletten zu
erleichtern.
Die Herstellung von Brausetabletten oder -granulaten wird
nach üblichen Verfahren durchgeführt.
Nachstehend wird die Erfindung anhand von Beispielen näher
erläutert.
200 g gesiebtes Ibuprofen und 220 g Arginin werden in einen
Mischer gegeben. Eine heisse wässrige Lösung eines Süsstoffs,
der aus 335 g Saccharose, 450 g Lactose und 30 g
Saccharinnatrium besteht, wird zugesetzt. Die gesamten
Bestandteile werden vermischt und in einem Ofen getrocknet.
Das erhaltene Granulat wird mittels einer Mühle gemahlen
und sodann mit 165 g Arginin, 700 g Natriumhydrogencarbonat,
800 g Mononatriumtartrat und 100 g Pfefferminzaroma
versetzt und vermischt.
Jeweils 3 g des erhaltenen Gemisches werden unter Verwendung
von kreisförmigen Werkzeugen von 25 mm Durchmesser zu
Brausetabletten der nachstehend angegebenen Zusammensetzung
verpresst:
Ibuprofen200 mg
Arginin385 mg
NaHCO3700 mg
Natriumhydrogentartrat800 mg
Saccharose335 mg
Lactose450 mg
Saccharinnatrium 30 mg
Pfefferminzaroma100 mg.
Gemäss dem vorstehend beschriebenen Verfahren werden
Brausetabletten von 3 g Gewicht und 25 mm Durchmesser hergestellt,
in denen NaHCO3 durch eine gleiche Menge an KHCO3
ersetzt ist.
Brausetabletten gemäss Beispiel 1 werden auch nach folgendem
Verfahren hergestellt. 200 g Ibuprofen und 385 g Arginin
werden feucht granuliert. Das getrocknete Granulat
wird mit 700 g Natriumhydrogencarbonat und 800 g Natriumhydrogentartrat
versetzt und vermischt. Die erhaltene
Zusammensetzung wird mit 335 g Saccharose, 450 g Lactose,
30 g Saccharinnatrium und 100 g Pfefferminzaroma versetzt.
Jeweils 3 g des erhaltenen Gemisches werden unter Verwendung
eines kreisförmigen Werkzeugs von 25 mm Durchmesser zu
Brausetabletten verpresst.
Auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 werden Brausetabletten
(1,625 g Gewicht, 18 mm Durchmesser) von folgender Zusammensetzung
hergestellt.
Ibuprofen200 mg
Arginin385 mg
NaHCO3400 mg
Natriumhydrogentartrat500 mg
Aspartam 40 mg
Anisaroma100 mg.
Anstelle einer Verpressung zu Tabletten können auch Anteile
von jeweils 1,625 g dieses Gemisches in Papier-Aluminium-
Polyethylen-Beutel gefüllt werden.
Auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 werden Brausetabletten
(3,54 g Gewicht, 25 mm Durchmesser) mit folgender Zusammensetzung
hergestellt:
Ibuprofen400 mg
Arginin770 mg
NaHCO31000 mg
Natriumhydrogentartrat1200 mg
Aspartam 40 mg
Pfefferminzaroma 100 mg
Kupferchlorophyll 30 mg
Auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 werden Brausetabletten
(2,5 g Gewicht, 22 mm Durchmesser) mit folgender Zusammensetzung
hergestellt:
Ibuprofen400 mg
Arginin770 mg
NaHCO3500 mg
Natriumhydrogentartrat700 mg
Aspartam 40 mg
Anisaroma 90 mg
Anstelle einer Verpressung zu Tabletten können auch jeweils
2,5 g des vorstehenden Gemisches in Papier-Aluminium-
Polyethylen-Beutel gefüllt werden.
Gemäß Beispiel 1 werden Brausetabletten (3 g Gewicht,
25 mm Durchmesser) mit der gleichen qualitativen und quantitativen
Zusammensetzung wie in Beispiel 1 (nachstehend
als Zusammensetzung 1 bezeichnet) hergestellt, mit der
Abänderung, dass Natriumhydrogentartrat durch eine identische
Menge folgender Säuren ersetzt wird:
Citronensäure (Vergleich Zusammensetzung A)
Citronensäure-mononatriumsalz (Vergleich Zusammensetzung B)
Citronensäure-dinatriumsalz (Vergleichszusammensetzung C)
Weinsäure (Vergleichszusammensetzung D)
Fumarsäure (Vergleichszusammensetzung E)
Bernsteinsäure (Vergleichszusammensetzung F)
Äpfelsäure (Vergleichszusammensetzung G)
Adipinsäure (Vergleichszusammensetzung H)
Citronensäure-mononatriumsalz (Vergleich Zusammensetzung B)
Citronensäure-dinatriumsalz (Vergleichszusammensetzung C)
Weinsäure (Vergleichszusammensetzung D)
Fumarsäure (Vergleichszusammensetzung E)
Bernsteinsäure (Vergleichszusammensetzung F)
Äpfelsäure (Vergleichszusammensetzung G)
Adipinsäure (Vergleichszusammensetzung H)
Die Tabletten mit der Zusammensetzung 1 und den
Vergleichszusammensetzungen A bis H werden zu 100 ml Wasser mit
einer Temperatur von 20°C gemäss der Britischen Pharmakopö
1980, gegeben.
Nach Zerfall der Brausetabletten wird das Auftreten eines
Niederschlags (Ibuprofen) und die Menge desselben bestimmt.
Die Zusammensetzung 1 ergibt eine Lösung, wobei keine
Niederschlagsbildung beobachtet wird. Bei sämtlichen Zusammensetzungen
A bis H ergibt sich eine sichtbare, bemerkenswerte
Menge an Niederschlag. Aufgrund der Anwesenheit
eines Niederschlags sind die Zubereitungen sowohl wegen
ihres Geschmacks als auch wegen ihrer lokalen Unverträglichkeit
nicht annehmbar.
Gemäss dem Verfahren von Beispiel 1 werden Brausetabletten
(3 g Gewicht, 25 mm Durchmesser) mit der nachstehend angegebenen
Zusammensetzung (Vergleichszusammensetzung I) hergestellt:
Arginin-2-(4-isobutyl-phenyl)-propionat(*)369 mg
NaHCO3700 mg
Natriumhydrogentartrat800 mg
Saccharose551 mg
Lactose450 mg
Saccharinnatrium 30 mg
Pfefferminzaroma100 mg
(*) Salz von Ibuprofen mit Arginin entsprechend 200 mg
Ibuprofen.
Die Vergleichstablette (I) wird zu 100 ml Wasser von 20°C
gegeben. Nach Zerfall der Brausetablette lässt sich die
Bildung eines Niederschlags (Ibuprofen) beobachten.
Wässrige Lösung (100 ml) der in Beispiel 1 beschriebenen
Brausetabletten mit einem Gehalt an 200 mg Ibuprofen
(Behandlung A) und handelsübliche Ibuprofen-Tabletten mit
dem gleichen Wirkstoffgehalt (Behandlung B) werden in einer
einzigen oralen Dosis an 12 Personen im Alter von
35,8±2,03 Jahren verabreicht. Die einzelnen Personen sind
offensichtlich gesund, insbesondere was ihre Nieren-,
Leber- und Blutbildfunktionen betrifft.
Die Untersuchung wird als Überkreuzversuch durchgeführt:
Jede Person erhält beide Präparate in zwei Behandlungsabschnitten,
die im Abstand von 2 Wochen durchgeführt werden,
wobei die Behandlungsreihenfolge willkürlich ist. Während
den beiden Abschnitten werden den Personen jeweils in nüchternem
Zustand (am Morgen) Grundproben an venösem Blut
entnommen und zwar vor der oralen Verabreichung der Präparate
A oder B. Weitere venöse Blutproben werden 15, 30,
60, 90, 120, 240, 360 und 480 Minuten nach der Behandlung
entnommen. Die analytische Bestimmung von Ibuprofen in den
Blutproben wird gemäss dem nachstehend beschriebenen HPLC-
Verfahren durchgeführt.
Chromatographische Bedingungen:
Vorrichtung: JASCO BIP-1 mit UV-Detektor UVIDEC 100-V
Mobile Phase: CH3CN: Tetrabutylammoniumhydroxid 0,005 m (mit H3PO4 auf pH-Wert 7 eingestellt) (38 : 62)
Fliessgeschwindigkeit: 2 ml/min
Wellenlänge: 225 nm
Interner Standard: 0,0048 m Lösung von Ethyl-p-hydroxy- benzoat in Acetonitril.
Chromatographische Bedingungen:
Vorrichtung: JASCO BIP-1 mit UV-Detektor UVIDEC 100-V
Mobile Phase: CH3CN: Tetrabutylammoniumhydroxid 0,005 m (mit H3PO4 auf pH-Wert 7 eingestellt) (38 : 62)
Fliessgeschwindigkeit: 2 ml/min
Wellenlänge: 225 nm
Interner Standard: 0,0048 m Lösung von Ethyl-p-hydroxy- benzoat in Acetonitril.
Jede Blutprobe von 0,1 ml wird mit 5 µl internem Standard
versetzt. Nach Vermischen wird 1 ml mobile Phase zugesetzt.
Die organische Phase wird extrahiert und stehengelassen.
Nach 30 Minuten wird bei 400 U/min zentrifugiert
und durch ein 0,45 µm Filter filtriert. 20 µl Filtrat werden
in den Chromatographen eingespritzt. Unter den angegebenen
Betriebsbedingungen ergeben sich folgende
Retentionszeiten (RT):
Interner StandardRT = 4,5 min
IbuprofenRT = 5,5 min
Die Ergebnisse sind in folgender Tabelle zusammengestellt.
Durchschnittlicher Plasmaspiegel von Ibuprofen nach oraler
Behandlung mit einer Lösung der erfindungsgemässen Brausetabletten
(Behandlung A) und nach oraler Behandlung mit handelsüblichen
Ibuprofen-Tabletten (Behandlung B). Verabreichte
Dosis jeweils 200 mg Wirkstoff.
Die nachstehend angegebenen Paramter werden bestimmt und
berechnet.
- Die Fläche unter der Kurve (AUC) des Ibuprofen-Plasmaspiegels vom Zeitpunkt "Null" bis 480 min (AUC obs = AUC 0→ 480), angegeben in µg × h × ml-1, wird gemäss dem "Trapezoidregel"-Verfahren berechnet (M. Gibaldi und D. Perrier. Pharmacokinetics, Marcel Dekker Inc., New York 1975, S. 293-296.
- Die Fläche unter der Kurve des Ibuprofen-Plasmaspiegels vom Zeitpunkt "Null" bis zum Zeitpunkt "unendlich" (AUC tot→∞) wird gemäss folgender Gleichung berechnet: (a) Ke = Eliminationskonstante.
- Der Durchschnittspeak, angegeben in Minuten, wird durch Mittelwertbildung der einzelnen Peakzeiten erhalten.
- Der durchschnittliche Plasmapeak (C max ), angegeben in µg/ml, wird durch Mittelwertbildung der einzelnen Peakwerte für die Plasmaspiegel berechnet.
- Verzögerungszeit (min): Verzögerung zwischen der Arzneistoffverabreichung und dem Beginn der Absorption.
- Die Fläche unter der Kurve (AUC) des Ibuprofen-Plasmaspiegels vom Zeitpunkt "Null" bis 480 min (AUC obs = AUC 0→ 480), angegeben in µg × h × ml-1, wird gemäss dem "Trapezoidregel"-Verfahren berechnet (M. Gibaldi und D. Perrier. Pharmacokinetics, Marcel Dekker Inc., New York 1975, S. 293-296.
- Die Fläche unter der Kurve des Ibuprofen-Plasmaspiegels vom Zeitpunkt "Null" bis zum Zeitpunkt "unendlich" (AUC tot→∞) wird gemäss folgender Gleichung berechnet: (a) Ke = Eliminationskonstante.
- Der Durchschnittspeak, angegeben in Minuten, wird durch Mittelwertbildung der einzelnen Peakzeiten erhalten.
- Der durchschnittliche Plasmapeak (C max ), angegeben in µg/ml, wird durch Mittelwertbildung der einzelnen Peakwerte für die Plasmaspiegel berechnet.
- Verzögerungszeit (min): Verzögerung zwischen der Arzneistoffverabreichung und dem Beginn der Absorption.
Die Werte für die vorstehend genannten Bioverfügbarkeits-
Parameter sind in folgender Tabelle zusammengestellt.
Pharmakokinetische Parameter nach oraler Behandlung mit
einer Lösung von Ibuprofen-Brausetabletten (Zubereitung A)
und mit handelsüblichen Ibuprofen-Tabletten (Zubereitung B).
Verabreichte Dosis: 200 mg Wirkstoff.
Claims (19)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Wirkung,
bestehend aus
Ibuprofen 9-17% (Gew./Gew.)
Arginin17-33% (Gew./Gew.)
Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonat20-35% (Gew./Gew.)
Natriumhydrogentartrat25-40% (Gew./Gew.),wobei die Gesamtsumme 100% beträgt.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis zwischen
Ibuprofen und Arginin 1 : 1,9 beträgt.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, dass bis zu 40 Prozent des Arginins
durch Lysin ersetzt sind.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bestehend aus
Ibuprofen 9,59%
Arginin18,47%
NaHCO333,57%
Natriumhydrogentartrat38,37%.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bestehend aus
Ibuprofen11,87%
Arginin22,84%
NaHCO329,67%
Natriumhydrogentartrat35,62%.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bestehend aus
Ibuprofen13,47%
Arginin25,92%
NaHCO326,94%
Natriumhydrogentartrat33,67%
7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bestehend aus
Ibuprofen16,88%
Arginin32,49%
NaHCO321,09%
Natriumhydrogentartrat29,54%.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 3, bestehend aus
Ibuprofen 9,59%
Arginin12,00%
Lysin 6,47%
NaHCO333,57%
Natriumhydrogentartrat38,37%.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 3, bestehend aus
Ibuprofen11,87%
Arginin19,84%
Lysin 3,00%
KHCO329,67%
Natriumhydrogentartrat35,62%.
10. Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Brausetablette
oder eines Brausegranulats, dadurch gekennzeichnet,
dass sie eine Zusammensetzung nach Anspruch 1 enthält.
11. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 10, dadurch
gekennzeichnet, dass sie ferner einen Süsstoff und einen
Geschmacksstoff und ggf. einen Farbstoff und ein Gleitmittel
enthält.
12. Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Brausetablette,
dadurch gekennzeichnet, dass sie eine Brausezusammensetzung
nach Anspruch 1 entsprechend einer Ibuprofenmenge
von 200 oder 400 mg pro Tablette enthält.
13. Brausegranulat, dadurch gekennzeichnet, dass es eine
Brausezusammensetzung nach Anspruch 1 entsprechend einer
Ibuprofenmenge von 200 oder 400 mg pro Einzeldosis
enthält.
14. Brausetablette nach Anspruch 10, bestehend aus
Ibuprofen200 mg
Arginin385 mg
NaHCO3700 mg
Natriumhydrogentartrat800 mg
Saccharose335 mg
Lactose450 mg
Saccharinnatrium 30 mg
Geschmacksstoff100 mg.
15. Brausetablette nach Anspruch 10, bestehend aus
Ibuprofen200 mg
Arginin385 mg
NaHCO3400 mg
Natriumhydrogentartrat500 mg
Aspartam 40 mg
Geschmacksstoff100 mg.
16. Brausetablette nach Anspruch 10, bestehend aus
Ibuprofen 400 mg
Arginin 770 mg
NaHCO31000 mg
Natriumhydrogentartrat1200 mg
Aspartam 40 mg
Geschmacksstoff 100 mg
Farbstoff 30 mg.
17. Brausetablette nach Anspruch 10, bestehend aus
Ibuprofen400 mg
Arginin770 mg
NaHCO3500 mg
Natriumhydrogentartrat700 mg
Aspartam 40 mg
Geschmacksstoff 90 mg.
18. Brausegranulat nach Anspruch 10, bestehend aus
Ibuprofen200 mg
Arginin385 mg
NaHCO3400 mg
Natriumhydrogentartrat500 mg
Aspartam 40 mg
Geschmacksstoff100 mg.
19. Brausegranulat nach Anspruch 10, bestehend aus
Ipuprofen 400 mg
Arginin 770 mg
NaHCO31000 mg
Natriumhydrogentartrat1200 mg
Aspartam 40 mg
Geschmacksstoff 100 mg
Farbstoff 30 mg.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8522800A IT1209667B (it) | 1985-11-12 | 1985-11-12 | Composizione effeverscente adattivita' analgesica. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3638414A1 true DE3638414A1 (de) | 1987-05-21 |
| DE3638414C2 DE3638414C2 (de) | 1996-03-28 |
Family
ID=11200569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE3638414A Expired - Lifetime DE3638414C2 (de) | 1985-11-12 | 1986-11-11 | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Wirkung |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4689218A (de) |
| JP (1) | JPH0761941B2 (de) |
| AT (1) | AT395372B (de) |
| AU (1) | AU580516B2 (de) |
| BE (1) | BE905737A (de) |
| CA (1) | CA1276113C (de) |
| CH (1) | CH674934A5 (de) |
| DE (1) | DE3638414C2 (de) |
| FR (1) | FR2590893B1 (de) |
| GB (1) | GB2189994B (de) |
| GR (1) | GR862697B (de) |
| IE (1) | IE59055B1 (de) |
| IT (1) | IT1209667B (de) |
| MX (1) | MX9203170A (de) |
| NL (1) | NL193307C (de) |
| ZA (1) | ZA868529B (de) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3725176A1 (de) * | 1986-08-01 | 1988-02-04 | Zambon Spa | Pharmazeutische zusammensetzung mit analgetischer aktivitaet |
| DE3639038A1 (de) * | 1986-11-14 | 1988-07-28 | Puetter Medice Chem Pharm | Ibuprofen enthaltendes arzneimittel |
| EP0351353A1 (de) * | 1988-07-12 | 1990-01-17 | ELAN CORPORATION, Plc | Entzündungshemmendes Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel, das in wässriger Lösung keinen bitteren Geschmack, keine Reizung des Kehlkopfes und keine intestinale Toxizität aufweist. |
| US5200558A (en) * | 1989-10-17 | 1993-04-06 | Merck & Co., Inc. | S(+)-ibuprofen-L-amino acid and S(+)-ibuprofen-D-amino acid as onset-hastened enhanced analgesics |
| WO1995000134A1 (en) * | 1993-06-21 | 1995-01-05 | Zambon Group S.P.A. | Liquid pharmaceutical composition for oral use containing 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid |
| DE19502789A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Dirk Krischenowski | Arzneimittel |
| DE19606151A1 (de) * | 1996-02-20 | 1997-08-21 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| FR2781672A1 (fr) * | 1998-07-30 | 2000-02-04 | Zambon Spa | Compositions a dissolution rapide ayant une activite analgesique et comprimes obtenus a partir de celles-ci |
| WO2008037555A1 (de) | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-brausezuberξitung mit hoher lösungsgeschwindigkeit und verfahren zu deren herstellung |
| EP2913049A1 (de) | 2014-02-27 | 2015-09-02 | Galenicum Health S.L. | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8528195D0 (en) * | 1985-11-15 | 1985-12-18 | Boots Co Plc | Therapeutic compositions |
| US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4788220A (en) * | 1987-07-08 | 1988-11-29 | American Home Products Corporation (Del.) | Pediatric ibuprofen compositions |
| US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
| DE3838431A1 (de) * | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
| US5348745A (en) * | 1989-05-09 | 1994-09-20 | Miles Inc. | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation |
| GB8920693D0 (en) * | 1989-09-13 | 1989-10-25 | Nicholas Kiwi Pty Ltd | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| US5262179A (en) * | 1989-09-13 | 1993-11-16 | Nicholas Kiwi Pty Ltd. | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| IT1272149B (it) * | 1993-03-26 | 1997-06-11 | Zambon Spa | Composizione farmeceutiche ad attivita' analgesica |
| IT1264855B1 (it) * | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici |
| IT1264856B1 (it) * | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' analgesica |
| IT1266583B1 (it) * | 1993-07-30 | 1997-01-09 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di sali dell'acido 2-(4-isobutilfenil)- propionico |
| US5362410A (en) * | 1993-09-13 | 1994-11-08 | Mobil Oil Corporation | Multifunctional ashless dispersants |
| US5639475A (en) * | 1995-02-03 | 1997-06-17 | Eurand America, Incorporated | Effervescent microcapsules |
| US5654334A (en) * | 1995-06-23 | 1997-08-05 | Oklahoma Medical Research Foundation | Analgesic use of N-L-α-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US7687542B2 (en) * | 1996-05-17 | 2010-03-30 | Kowa Pharmaeuticals America, Inc. | Rapidly bioavailable tablet and capsule formulations of diclofenac |
| US6974595B1 (en) * | 1996-05-17 | 2005-12-13 | Proethic Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions based on Diclofenae |
| US20060013896A1 (en) * | 1996-05-17 | 2006-01-19 | Giorgio Reiner | Methods of treating acute pain using diclofenac |
| US6071539A (en) * | 1996-09-20 | 2000-06-06 | Ethypharm, Sa | Effervescent granules and methods for their preparation |
| DE19800812C2 (de) * | 1998-01-12 | 2000-05-11 | Juergen C Froelich | Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HCl |
| US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20020099037A1 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Akpharma, Inc. | Method for alleviating syndromes and conditions of discomfort of the mammalian intestinal and genito-urinary tracts |
| US20020192161A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-12-19 | Fahkreddin Jamali | Animal model for evaluating analgesics |
| NZ548216A (en) * | 2003-12-31 | 2010-02-26 | Cima Labs Inc | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
| WO2005065317A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form |
| US7862833B2 (en) * | 2003-12-31 | 2011-01-04 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral opiate dosage forms and methods of administering opiates |
| EA200971133A1 (ru) * | 2004-06-29 | 2010-10-29 | Никомед Данмарк Апс | Производство фармацевтических композиций с быстрым высвобождением на основе водонерастворимых лекарственных средств и фармацевтические композиции, получаемые способом по изобретению |
| KR100730393B1 (ko) | 2005-06-10 | 2007-06-20 | 한국콜마 주식회사 | 이부프로펜 및 아르기닌을 함유하는 약학 조성물의제조방법 |
| JO3352B1 (ar) | 2005-06-17 | 2019-03-13 | Apr Applied Pharma Res Sa | صيغ دايكلوفيناك وطرق استخدامه |
| US7939561B2 (en) | 2006-02-07 | 2011-05-10 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Blister packaging for acute pain regimens |
| US7700125B2 (en) * | 2006-02-07 | 2010-04-20 | Kowa Pharmaceuticals America, Inc. | Moisture resistant container systems for rapidly bioavailable dosage forms |
| CA2661818A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Kowa Pharmaceuticals America, Inc. | Acute pain medications based on fast acting diclofenac-opioid combinations |
| ES2303468B1 (es) * | 2007-01-22 | 2009-06-08 | Masterfarm, S.L | "una composicion farmaceutica pulverulenta que comprende ibuprofeno". |
| DE102008055745B4 (de) | 2008-11-04 | 2019-08-01 | Roma Kg | Lamellenführungsbolzen einer Lamelle einer Gebäudeöffnungsbeschattungsvorrichtung und Gebäudeöffnungsbeschattungsvorrichtung |
| JP2010270111A (ja) * | 2009-04-21 | 2010-12-02 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | アルギニン含有錠剤 |
| MX2010004974A (es) | 2010-05-04 | 2011-11-23 | Senosiain S A De C V Lab | Combinacion de un aine y un aminoacido. |
| WO2015117987A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Effervescent formulations comprising ibuprofen and n-acetylcystein |
| CN115504850A (zh) | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 河北中化滏恒股份有限公司 | 1,4－二甲基萘的制造方法 |
| TR2022014503A2 (tr) * | 2022-09-20 | 2022-10-21 | Ahmet Melikoglu | Yaraların İyileşmesinde Kullanılmak Üzere L-Arjinin İçeren Kompozisyon |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4279926A (en) * | 1974-03-07 | 1981-07-21 | Spa-Societa Prodotti Antibiotici S.P.A. | Method of relieving pain and treating inflammatory conditions in warm-blooded animals |
| US4294819A (en) * | 1980-08-18 | 1981-10-13 | Bristol-Myers Company | Alkaline analgesic capsule |
| US4339428A (en) * | 1980-08-18 | 1982-07-13 | Bristol-Myers Company | Capsule product containing high dosage of aspirin in powder or granulated form and alkaline tablet or pellet comprising magnesium carbonate, calcium carbonate and a magnesium dry component |
| US4417993A (en) * | 1979-10-30 | 1983-11-29 | Gerhard Gergely | Cleansing tablets for tooth prostheses |
| WO1984002468A1 (fr) * | 1982-12-21 | 1984-07-05 | Jean Bru | Procede et appareillages de fabrication de granules et comprimes effervescents |
| US4486436A (en) * | 1982-07-22 | 1984-12-04 | Analgesic Associates | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising caffeine and methods of using same |
| GB2148117A (en) * | 1983-09-28 | 1985-05-30 | Gergely Gerhard | An effervescent composition suitable for effervescent tablets |
| GB2174004A (en) * | 1985-04-23 | 1986-10-29 | American Cyanamid Co | Effervescent tablets |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1447988A (en) * | 1973-04-03 | 1976-09-02 | Orsymonde | Pharmaceutical compositions |
| JPS5781409A (en) * | 1980-11-10 | 1982-05-21 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | External plaster |
| DE3328401A1 (de) * | 1983-08-05 | 1985-02-21 | Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren | Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen |
| US4569937A (en) * | 1985-02-11 | 1986-02-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Analgesic mixture of oxycodone and ibuprofen |
| GB8528195D0 (en) * | 1985-11-15 | 1985-12-18 | Boots Co Plc | Therapeutic compositions |
-
1985
- 1985-11-12 IT IT8522800A patent/IT1209667B/it active
-
1986
- 1986-10-30 IE IE286986A patent/IE59055B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-11-04 CH CH4374/86A patent/CH674934A5/it not_active IP Right Cessation
- 1986-11-06 US US06/927,448 patent/US4689218A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-06 AT AT0296586A patent/AT395372B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-07 FR FR868615541A patent/FR2590893B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-10 GB GB8626808A patent/GB2189994B/en not_active Expired
- 1986-11-10 ZA ZA868529A patent/ZA868529B/xx unknown
- 1986-11-10 GR GR862697A patent/GR862697B/el unknown
- 1986-11-11 AU AU65098/86A patent/AU580516B2/en not_active Expired
- 1986-11-11 DE DE3638414A patent/DE3638414C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-12 JP JP61269505A patent/JPH0761941B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-12 CA CA000522710A patent/CA1276113C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-12 NL NL8602870A patent/NL193307C/nl not_active IP Right Cessation
- 1986-11-12 BE BE0/217397A patent/BE905737A/fr not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-23 MX MX9203170A patent/MX9203170A/es unknown
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4279926A (en) * | 1974-03-07 | 1981-07-21 | Spa-Societa Prodotti Antibiotici S.P.A. | Method of relieving pain and treating inflammatory conditions in warm-blooded animals |
| US4417993A (en) * | 1979-10-30 | 1983-11-29 | Gerhard Gergely | Cleansing tablets for tooth prostheses |
| US4294819A (en) * | 1980-08-18 | 1981-10-13 | Bristol-Myers Company | Alkaline analgesic capsule |
| US4339428A (en) * | 1980-08-18 | 1982-07-13 | Bristol-Myers Company | Capsule product containing high dosage of aspirin in powder or granulated form and alkaline tablet or pellet comprising magnesium carbonate, calcium carbonate and a magnesium dry component |
| US4486436A (en) * | 1982-07-22 | 1984-12-04 | Analgesic Associates | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising caffeine and methods of using same |
| WO1984002468A1 (fr) * | 1982-12-21 | 1984-07-05 | Jean Bru | Procede et appareillages de fabrication de granules et comprimes effervescents |
| GB2148117A (en) * | 1983-09-28 | 1985-05-30 | Gergely Gerhard | An effervescent composition suitable for effervescent tablets |
| GB2174004A (en) * | 1985-04-23 | 1986-10-29 | American Cyanamid Co | Effervescent tablets |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3725176A1 (de) * | 1986-08-01 | 1988-02-04 | Zambon Spa | Pharmazeutische zusammensetzung mit analgetischer aktivitaet |
| FR2602141A1 (fr) * | 1986-08-01 | 1988-02-05 | Zambon Spa | Composition pharmaceutique a activite analgesique contenant de l'ibuprofene comme principe actif |
| BE1002109A3 (fr) * | 1986-08-01 | 1990-07-10 | Zambon Spa | Composition pharmaceutique a activite analgesique. |
| DE3639038A1 (de) * | 1986-11-14 | 1988-07-28 | Puetter Medice Chem Pharm | Ibuprofen enthaltendes arzneimittel |
| EP0351353A1 (de) * | 1988-07-12 | 1990-01-17 | ELAN CORPORATION, Plc | Entzündungshemmendes Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel, das in wässriger Lösung keinen bitteren Geschmack, keine Reizung des Kehlkopfes und keine intestinale Toxizität aufweist. |
| US5200558A (en) * | 1989-10-17 | 1993-04-06 | Merck & Co., Inc. | S(+)-ibuprofen-L-amino acid and S(+)-ibuprofen-D-amino acid as onset-hastened enhanced analgesics |
| WO1995000134A1 (en) * | 1993-06-21 | 1995-01-05 | Zambon Group S.P.A. | Liquid pharmaceutical composition for oral use containing 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid |
| DE19502789A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Dirk Krischenowski | Arzneimittel |
| DE19606151A1 (de) * | 1996-02-20 | 1997-08-21 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| DE19606151C2 (de) * | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| FR2781672A1 (fr) * | 1998-07-30 | 2000-02-04 | Zambon Spa | Compositions a dissolution rapide ayant une activite analgesique et comprimes obtenus a partir de celles-ci |
| WO2000006125A1 (en) * | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Zambon Group S.P.A. | Fast dissolving ibuprofen containing compositions having analgesic activity |
| GR990100254A (el) * | 1998-07-30 | 2000-02-29 | Zambon Group S.P.A. | Ταχεως διαλυομενες συνθεσεις εχουσες αναλγητικη δραση |
| US6197336B1 (en) | 1998-07-30 | 2001-03-06 | Zambon Group S.P.A. | Fast dissolving compositions having analgesic activity |
| WO2008037555A1 (de) | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-brausezuberξitung mit hoher lösungsgeschwindigkeit und verfahren zu deren herstellung |
| EP2913049A1 (de) | 2014-02-27 | 2015-09-02 | Galenicum Health S.L. | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL8602870A (nl) | 1987-06-01 |
| AT395372B (de) | 1992-12-10 |
| JPH0761941B2 (ja) | 1995-07-05 |
| ATA296586A (de) | 1992-05-15 |
| NL193307C (nl) | 1999-06-02 |
| MX9203170A (es) | 1992-07-01 |
| GB2189994B (en) | 1989-10-11 |
| AU580516B2 (en) | 1989-01-12 |
| IE59055B1 (en) | 1993-12-15 |
| GR862697B (en) | 1987-03-10 |
| FR2590893A1 (fr) | 1987-06-05 |
| AU6509886A (en) | 1987-05-14 |
| FR2590893B1 (fr) | 1990-07-13 |
| ZA868529B (en) | 1987-07-29 |
| NL193307B (nl) | 1999-02-01 |
| US4689218A (en) | 1987-08-25 |
| JPS62149615A (ja) | 1987-07-03 |
| IT1209667B (it) | 1989-08-30 |
| DE3638414C2 (de) | 1996-03-28 |
| GB8626808D0 (en) | 1986-12-10 |
| GB2189994A (en) | 1987-11-11 |
| CA1276113C (en) | 1990-11-13 |
| BE905737A (fr) | 1987-05-12 |
| IT8522800A0 (it) | 1985-11-12 |
| CH674934A5 (de) | 1990-08-15 |
| IE862869L (en) | 1987-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3638414C2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Wirkung | |
| AT394945B (de) | Verfahren zur herstellung analgetischer granulate | |
| DE69727386T2 (de) | Geschmacksmaskierte flüssige suspensionen | |
| EP0117888B2 (de) | Flüssigzubereitungen von Dihydropyridinen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Erkrankungen | |
| DE69918105T2 (de) | Orale zubereitung enthaltend einen biguanid und eine organische säure | |
| DE4420858A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzungen, die Salze von S(+)-2-(4-Isobutylphenyl)propionsäure mit basischen Aminosäuren enthalten | |
| DE60114249T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung mit 2-(4-isobutylphenyl) propionsäure | |
| EP0181564A1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| WO2008064854A1 (de) | Arzneimittelzubereitung von tramadol und acetaminophen | |
| DE2217132A1 (de) | Festes, oral einzunehmendes Arznei mittel | |
| DE4410470A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzungen mit analgetischer Aktivität | |
| DE19606151A1 (de) | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben | |
| EP0240484A1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE4420856A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Aktivität | |
| EP1206244A2 (de) | Wässrige arzneimittelformulierung von moxifloxacin oder salzen davon | |
| AT500521B1 (de) | Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzung enthaltend antibiotisches fosfomycin-tromethamol | |
| DE60024995T2 (de) | Synergistische kombination: gabapentin und pregabalin | |
| DE2854316C2 (de) | ||
| DE60101979T2 (de) | Lösung enthaltend N-[O-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl]glyzin Mononatriumsalz Tetrahydrat und diese Lösung enthaltendes Arzneimittel | |
| DE19800812C2 (de) | Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HCl | |
| DE2455203C2 (de) | ||
| DE19616539A1 (de) | Acetylsalicylsäure enthaltende alkoholische Lösungen zur perkutanen Anwendung, deren Verwendung zur antithrombotischen Therapie sowie Arzneimittel | |
| EP1073469A1 (de) | Stabile mitoxantron-lösungen | |
| EP1150660B1 (de) | Pharmazeutische, metamizol enthaltende brauseformulierung | |
| EP0429856B1 (de) | Neue Arzneizubereitungen, ein Metallsalz des Ibuprofens enthaltend und Verfahren zur Herstellung derselben |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8125 | Change of the main classification |
Ipc: A61K 31/19 |
|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: ZAMBON GROUP S.P.A., VICENZA, IT |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: INPHARZAM INTERNATIONAL S.A., CADEMPINO, CH |
|
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: INPHARZAM S.A., CADEMPINO, CH |
|
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: ZAMBON SWITZERLAND LTD, CADEMPINO, CH |