DE3535356A1 - Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren - Google Patents
Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeurenInfo
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Description
- Wasserlösliche pharmazeutische Zusammensetzungen auf der
- Basis von Salzen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure mit Aminosäuren Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf pharmazeutische Zusammensetzungen mit antibiotischer Aktivität, die auf parenteralem Wege oder doch in Lösungsform verabreich bar sind.
- In den Italienischen Patentanmeldungen Nr.41002 A/78 und 26304 A/78 sind Salze der Formel I beschrieben, worin A eine Aminosäure, wie z.B. Lysin, Arginin, Ornithin, Cystein, Methionin, Glycin, Cholin, Alanin, Betain usw., ist, während der anionische Teil von der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure beigesteuert wird, eine Verbindung, die auch unter der Bezeichnung Phosphomycin bekannt ist und in der Human- und Veterinärtherapie aufgrund ihrer antibiotischen Eigenschaftenverwendet wird.
- Insbesondere hat sich das Salz von Phosphomycif als mit unerwarteten und günstigen therapeutischen Eigenschaften ausgestattet erwiesen.
- Die Verbindungen I werden nach den in den genannten Patentanmeldungen beschriebenen Verfahren durch Umsetzen von praktisch äquimolaren Mengen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure und der Aminosäure, vorzugsweise in wässriger Lösung oder in wässrig-alkoholischer Lösung mit Methyl- oder Ethylalkohol, hergestellt.
- Die so erhaltenen Verbindungen haben sich jedoch als sehr wenig löslich erwiesen, so daß ihre parenterale Verabreichung (endovenös) und in Form von Lösungen problematisch wird. Andererseits sind solche Verabreichungswege in der klinischen Praxis für Antibiotika-Therapie sehr häufig.
- Nun wurde gefunden, daß die Verbindungen I, und insbesondere die Verbindung I, in der A Arginin bedeutet, in angemessener Weise zu wasserlöslichen Zusammensetzungen mit einer Löslichkeit in Wasser zwischen 10 und 20 Ges./ Vol.-% formuliert werden können, indem man eine angemessene Überschußmenge der salzbildenden Aminosäuren entweder während der Herstellung der Salze oder direkt vor dem abschließenden Konditionieren in pharmazeutische Form zugibt.
- Vorzugsweise wird die Aminosäure im Molverhältnis zwischen etwa 0,4 und etwa 0,8 und noch bevorzugter zu etwa 0,6 zugegeben.
- Man kann identische oder andere Aminosäuren zugeben als die, die das Kation der Salze I bilden. Die pH-Werte der erfindungsgemäß erhaltenen Lösungen liegen bei physiologisch annehmbaren Werten, d.h. zwischen etwa 6,9 und 7,4.
- Wie bereits erwähnt, zeichnen sich die Formulierungen des Phosphomycins, die den Gegenstand der vorliegenden Erfindung bilden, erhalten durch Salzbildung mit Aminosäuren und einen Überschuß der selben und/oder anderer Aminosäuren enthaltend, durch erhöhte Wasserlöslichkeit, die der analoger Salze überlegen ist, und durch die Möglichkeit aus, durch auch orale Verabreichung stärker erhöhte und stärker verlängerte Blutwerte des Antibiotikums in seiner aktiven Form zu erhalten. Zudem entwickeln die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen - in Bezug auf andere Salze des Phosphomycins - einen gesteigerten Tropismus für einige Organe, wie die Lunge und die Niere. Andererseits werden die günstigen toxikologischen Eigenschaften des Phosphomycins in keiner Weise beeinträchtigt, auch nicht sein breites antibakterielles Spektrum.
- Die erfindungsgemäßen injizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzungen können natürlich andere geeignete Excipientien enthalten, deren Verwendung herkömmlich und dem Fachmann dieser Technik gut bekannt ist, ebenso, wie auch die Bedingungen der Sterilität, Apyrogenizität und Isotonizität, die solche Zusammensetzungen für die vorgesehene Verwendung erfüllen müssen.
- Erfindungsgemäß ist es auch möglich, flüssige orale pharmazeutische Zusammensetzungen herzustellen, wie Sirupe, trinkbare Lösungen, Brausepulver usw.
- Im Falle parenteraler Verabreichung enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen 0,1 bis 0,5 g des aktiven Prinzips, während sie im Falle oraler Verabreichung 0,5 bis 1 g des aktiven Prinzips enthalten.
- Die tägliche Dosierung hängt natürlich von der Art der Diagnosen, der Schwere, dem Zustand und dem Gewicht des Patienten ab.
- In der folgenden Tabelle sind beispielhaft, nicht beschränkend, wasserlösliche Aminosäuren angegeben, die in der jeweiligen Menge verwendet wurden,und die Löslichkeitsergebnisse und die erzielten pH-Werte.
- Tabelle Pharmazeutische Zusammensetzungen, die Phosphomycin-Salz des Arginins (1:1) und Aminosäuren im Überschuß enthalten Aminosäuren Molverhältnis Löslichkeit pH g% Arginin 0,5 10 6,93 Arginin 0,72 13 7,1 Lysin 0,55 9 7,00 Ornithin 0,65 11 7,34
Claims (4)
- Wasserlösliche pharmazeutis~he Zusammensetzungen auf der Basis von Salzen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure mit Aminosäuren Patentansprüche 1. Wasserlösliche pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend ein Salz der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure mit Aminosäuren, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Aminosäure im Überschuß enthalten.
- 2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, enthaltend das Salz der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure mit Arginin.
- 3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1 oder 2, deren Aminosäure im Überschuß Arginin ist.
- 4. Zusammensetzungen nach irgend einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminosäure im Überschuß im Molverhältnis von 0,4 bis 0,8, vorzugsweise etwa 0,6-molar vorliegt.
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH640823A5 (it) * | 1978-07-19 | 1984-01-31 | Zambon Spa | Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH310498A (de) * | 1951-11-14 | 1955-10-31 | Waldhof Zellstoff Fab | Verfahren zur Stabilisierung von Alkalisalzen von Adenosinpolyphosphorsäuren. |
| DE1767212B1 (de) * | 1967-04-13 | 1971-05-06 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur Herstellung injizierbarer Arzneimittel |
| US3639590A (en) * | 1967-07-25 | 1972-02-01 | Merck & Co Inc | Antibacterial composition containing (-) (cis-1 2-epoxypropyl) phosphoric acid |
| BE756953A (fr) * | 1969-10-02 | 1971-04-01 | Merck & Co Inc | Potentialisation d'antibiotiques |
| IT1161974B (it) * | 1978-02-02 | 1987-03-18 | Italchemi Spa | Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| DE2813814A1 (de) * | 1978-03-31 | 1979-10-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Hochwirksame, enteral resorbierbare pharmazeutische praeparate |
| IT1097578B (it) * | 1978-07-31 | 1985-08-31 | Italchemi Spa | Metodo per la preparazione di sali dell'acido (-) |
| US4235900A (en) * | 1978-11-15 | 1980-11-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Cephradine compositions |
-
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GSTIRNER, F.: Einführung in die Verfahrenstechnik der Arzneiforschung, 5. Aufl., 1973, S. 271 * |
Also Published As
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| GB8524550D0 (en) | 1985-11-06 |
| IT1201479B (it) | 1989-02-02 |
| GB2165152B (en) | 1988-03-16 |
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| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
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