DE1668562C3 - Cergluconat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Präparate - Google Patents
Cergluconat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische PräparateInfo
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Description
30
Ein Teil der harnpflichtigen Stoffwechselprodukte, wiii Phosphate, Urate und Oxalate, besitzt eine geringe
Löslichkeit und führt leicht zur Steinbildung. Zum Austreiben der Steine, die aus sandkorn- bis
faustgroßen, steinförmigen Ablagerungen von Harnsäure und deren Salzen bestehen, die in Nieren,
Nierenbecken und Harnleitern auftreten, wurden bisher diuretisch wirkende Mittel, wie Tees, Drogenextrakte
und auch Glycerin (z. B. in Dosen von 50 g täglich dreimal) benutzt. Weitere Behandlungen be-Standen
im allgemeinen in Operationen, Gaben von Vitamin A und Einspritzungen von sauren Lösungen,
Z. B. von Zitronensäure, Glukonsäure u. dgl., zur Erhöhung des Säurewertes und damit verbundener
Harnsäuerung.
Sieht man von Operationen ab, ist keine völlig Zufriedenstellende medikamentöse Behandlung von
Nierensteinen bekannt.
Die Aufgabe der Erfindung besteht einerseits in einer neuen Verbindung, die eine hohe Aktivität für
die Auflösung und Abführung von Nierensteinen besitzt, und andererseits in pharmazeutischen Präparaten,
die diese Verbindung enthalten.
Die Erfindung betrifft Cergluconat als neue Verbindung. Überraschenderweise wurde festgestellt, daß
Cergluconat eine hohe Aktivität zur Auflösung und Abführung von Nierensteinen besitzt. Cergluconat
bildet nadel- bis keulenförmige farblose Kristalle, di« sich bei einer Temperatur über 200° C zersetzen,
ohne einen Schmelzpunkt zu zeigen.
Cergluconat kann nach einigen Verfahren hergestellt werden. Beispielsweise setzt man in einem
wäßrigen Milieu Cer(IlI)-carbonat und Gluconsäure in einem Molverhältnis von 1:3 unter Erhitzen um,
wobei die Umsetzung unter Entwicklung von Kohlen* ·$
dioXyd etwa im Verlauf von 10 bis 20 Minuten beendet ist. Vorzugsweise wird die Umsetzung von
Cercarbonat mit Gluconsäure in destilliertem Wasser bei einer Konzentration bis zu 5 Gewichtsprozent,
bezogen auf die entsprechende Verbindung, ausgeführt.
Die dabei erhaltene Losung kann als solche ohne
weitere Verdünnung in Ampullen abgefüllt und ία Dosierungsroengen von etwa 5 cm3 intravenös verabreicht
werden. Das Cergluconat kann aus der Reaktionslösung auch durch Eindampfen zur Kristallisation
gebracht werden, wobei die erhaltenen Kristalle aus geeigneten Lösungsmitteln, z. B. Alkohol,
umkristallisiert werden. Die Kristalle können als solche ohne Zersetzung bis zum Bedarf aufbewahrt
werden und im Bedarfsfall in der gewünschten Lösung für die Injektion aufgenommen werden.
Cergluconat wird bei der Anwendung zur Entfernung von Nierensteinen zweckmäßig in einer Konzentration
von etwa 0,8 bis 1,5 g/100 ml Lösung, vorzugsweise etwa 1,2 g/100 ml Lösung, verabreicht.
Cer kann an Stelle der Phosphatasen im gewissen Umfang im Organismus dessen Rolle übernehmen
und eine Spaltung von Phosphorsäureverbindungen hervorrufen'. Im Gegensatz zu den zahlreichen spezifischen
Phosphatasen ergibt sich bei Verbindungen bzw. Salzen des Cers eine Spaltungswirl-ung für zahlreiche
einfache Phosphorsäureverbindungen. Sie erfüllen auch die Aufgabe bei wichtigsten Zwischenprodukten
des menschlichen Stoffwechsels, indem sie deren Zerlegung an Stelle der Phosphatasen durchführen
(Eichholtz, Pharmakologie, 1947, Bamann,
Deutsche Ap.-Zeitg., Nr. 24/1964).
Cerverbindungen besitzen darüber hinaus antiseptische bzw. desinfizierende Wirkungen. Es wurde
nachgewiesen, daß in einer Konzentration von 1: 200 Staphylokokkenwachstum mit Cer verhindert werden
kann. Mittlere und niedrigere Konzentrationen wirken dabei besser als höhere (Hesse, Arch. f. exper.
Pathol., 176, 283). Ferner besitzen Cerverbindungen die Eigenschaft, Bakterien zu agglutinieren. Eine
Gewöhnung der Bakterien, d. h. eine Resistenz gegenüber Cerverbindungen, konnte niemals festgestellt
werden (Drossbach, ZbI. d. Bakt., 1/21, 57).
Die erfindungsgemäße Cerverbindung zeigt demgegenüber eine hohe Aktivität für die Auflösung und
Abführung von Nierensteinen.
Es wurde weiter gefunden, daß eine weitere vorteilhafte Verbesserung bei der Behandlung von
Nierensteinen erzielt werden kann, wenn man Cergluconat zusammen mit Sulfanilsäure verabreicht.
Vorzugsweise werden die beiden Verbindungen etwa in molaren Verhältnissen eingesetzt, wobei die Gesamtkonzentration
aii Cergluconat und Sulfanilsäure in der Lösung, beispielsweise etwa 2,5 bis 4 Gewichtsprozent,
vorzugsweise etwa 3,5 Gewichtsprozent, betragen kann. Hierdurch ergibt sich eine
weiterhin verbesserte therapeutische Wirkung, indem die bei einer Nierensteinerkrankung meist auftretenden
infektiösen Begleiterscheinungen bekämpft werden und eine zusätzliche Verbesserung der Harnsäuerung
auf Grund der Mitverwendung der Sulfanilsäure erzielt wird.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.
0,55 g Cer(IH)-carbonat werden in 250 can destilliertem Wasser suspendiert und auf 90° C erwärmt
und uanach 1,2 g Gluconsäure hinzugefügt. Nach völliger Lösung und Beendigung der Kohlensäure-
entwicklung wird die Lösung heiß filtriert, das Filtrat
eingedampft und die sich in Nadel- bis Keulenform bildenden Kristalle in Alkohol aufgenommen und
hieraus zur Kristallisation gebracht, nachdem die Alkohollösung auf 70° C erwärmt wurde,
Nach dem Erkalten bilden sich nadel- bis keulenförmige
farblose Kristalle in praktisch quantitativer Ausbeute,
Der Schmelzpunkt kann nicbt festgestellt werden, da sich die Kristalle bei einer Erhitzung auf eine
Temperatur über 200° C zersetzen.
0,55 g Cer(III)-carbonat werden in 250 ml destilliertem
Wasser suspendiert und danach 1,2 g Gluconsäure hinzugefügt. Die gesamte Lösung wird
auf 9G° C erwärmt und als Lösung I bezeichnet.
231,5 g Sulfanilsäure werden in 1000 ml destilliertem Wasser gelöst und als Lösung II bezeichnet.
250 ml der Lösung I werden mit 750 ml der Lösung II ao vermischt und die Gesamtlösung auf etwa 95° C erwärmt.
Die Lösung wird zur Trockne eingedampft und 3,5 g der so gewonnenen Kristalle in 100 ml
Aqua desüllata beiß gelöst und filtriert. Diese Lösung
wird darauf zur Erlangung einer intravenös anzuwendenden Injektion mit 2,5 g Natriumeitrat
versetzt, bis zu einem pH-Wert von 4,8 sterilisiert und in einer Menge von 5 ecm pro Ampulle verabreicht,
1,2 g kristallisiertes Cergluconat wurden in 25 ml destilliertem Wasser gelöst und mit 75 ml einer
2,O°/oigen Lösung von Sulfonsäure in destilliertem
Wasser vermischt
Selbstverständlich können in den erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen auch noch
weitere Wirkstoffe, die üblicherweise zur Einstellung des pH-Wertes angewandten Purlersubstanzen sowie
die üblichen Substanzen zur Einstellung des gewünschten isotonischen Wertes der Iniektionslösungen
vorhanden sein.
Claims (6)
1. Cergluconat,
2. Verfahren zur Herstellung von Cergluconat, dadurch gekennzeichnet, daß Cer(III)-carbonat
in einem wäßrigen Medium mit Gluconsäure in einem Molverhältnis von 1:3, vorzugsweise unter
Erwärmen, umgesetzt wird,
3. Pharmazeutisches Präparat zur Nierensteinbehandlung,
gekennzeichnet durch einen Gehalt an Cergluconat.
4. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 3, gekennzeichnet durch eine wäßrige
Lösung mit einem Gehalt von etwa 0,8 bis 1,5, bevorzugt etwa 1,2 g Cergluconat je 100 ml Lösung.
5. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 3 oder 4, gekennzeichnet durch einen
zusätzlichen Gehall an Sulfanilsäure.
6. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch einen Gehalt der
Bestandteile Cergluconat und Sulfanilsäure 2,5 bis 4, bevorzugt etwa 3,5 Gewichtsprozent, der
wäßrigen Lösung.
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