DE3490048T1 - Synthetische Polypeptide aus viralen Oncogenen - Google Patents
Synthetische Polypeptide aus viralen OncogenenInfo
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R.A. LERNER,La Jolla, Ca., V.St.A.,R.A. HOUGHTEN,Solana, CA., V.St.A. undJ.L. BITTLE,
San Diego, Ca., V.St.A.," Synthetische Polypeptide aus viralen Oncogenen " Patentansprüche\1.) Ein synthetisches Polypeptid mit einer Aminosäure-Sequenz , die im wesentlichen einer Aminosäure-Sequenz einer determxnanten Domäne eines von einem oncogenen Virus codierten Oncoproteins entspricht, wobei sich die genannte derterminante Domäne benachbart zu,aber außerhalb von/einem aktiven Zentrum des genannten Oncoproteins befindet und das genannte synthetische Polypeptid alleine oder als Konjugat, gebunden an einen Träger, die Fähigkeit hat, bei der Injektion in einen Wirt die Bildung von Antikörpern zu induzieren, die eine Umsetzung am aktiven Zentrum des genannten Oncoproteins inhibieren.L J2. Das synthetische Polypeptid gemäß Anspruch 1, enthaltend etwa 10 bis 40 Aminosäure-Reste.3. Das synthetische Polypeptid gemäß Anspruch 1, wobei die genannte Sequenz etwa 10 bis 25 Aminosäure-Reste enthält.4. Das synthetische Polypeptid gemäß Anspruch 1, mit einer Aminosäure-Sequenz, die etwa 10 bis 25 Aminosäure-Reste enthält und im wesentlichen einer Aminosäure-Sequenz einer ersten determinanten Domäne eines ersten Oncoproteins entspricht, das von mit einem oncogenen Virus transformierten Zellen gebildet wird, wobei sich die genannte erste determinante Domäne benachbart zu, aber1S außerhalb von,einem Phosphotransfer-Katalyse-Zentrum des genannten Oncoproteins befindet und das genannte synthetisehe Polypeptid die Fähigkeit hat, allein oder als Konjugat, gebunden an einen Träger, bei der Injektion in ein Wirtstier die Bildung von Antikörpern zu induzieren, die(a) das genannte Oncoprotein immunpräzipitieren,(b) eine vom genannten Oncoprotein am genannten Phosphotransf er-Zentrum katalysierte Phosphotransferreaktion inhibieren; und(c) kompetitiv mit einem Gemisch reagieren, das das genannte Polypeptid oder das genannte Konjugat sowie ein zweites Oncoprotein enthält, das sich in einer Körperkomponente eines Tumor-tragenden Tieres befindet, wobei das genannte zweite Oncoprotein eine zur genannten ersten Domäne homologe determinanteDomäne hat und der Tumor des genannten Tieres ein anderer ist als der, der vom genannten oncogenen Virus induziert wurde.5. Das synthetische Polypeptid gemäß Anspruch 1 ,gebunden an ein Träger-Molekül.L J6. Ein gegen ein synthetisches Antigen hervorgerufener Antikörper, wobei das synthetische Antigen dadurch gekennzeichnet ist, daß es ein synthetisches Polypeptid gemäß Anspruch 1 oder ein Konjugat des genannten Polypeptide, gebunden an einen Träger; enthält.7. Der Antikörper nach Anspruch 6, der:(a) die Phosphotransfer-Reaktion am aktiven Zentrum des genannten ersten Oncoproteins inhibiert,(b) zur Präzipitation des genannten ersten Oncoproteins befähigt ist, und(c) mit einem zweiten Oncoprotein, das eine zur genannten ersten Domäne homologe determinante Domäne hat, immunologisch reagiert.
158. Ein diagnostisches Reagenzsystem zum Nachweis einer gesteigerten Menge eines ersten Oncoproteins, das von einem Oncogen codiert wird, welches normalerweise in Zellen vorliegt, im Vergleich zur Menge des genannten ersten Oncoproteins, die normalerweise vorliegt, enthaltend in getrennten Behältnissen:gemäß Anspruch 1 in biologisch aktiver Form enthält; und(b) ein zweites Reagenz, das zusammen mit Indikator-Gruppen Idiotyp-enthaltende Polyamide in biologisch aktiver Form enthält, die gegen das genannte synthetische Polypeptid oder sein Konjugat hervorgerufen wurden;wobei das erste und das zweite Reagenz bei Vermischung bestimmter Mengen in Gegenwart einer bestimmten Menge einer nachzuweisenden Körper-Komponente ein Ausmaß einer Immunreaktion liefert, wobei sich das Ausmaß der genannten Immunreaktion unterscheidet, wenn eine gesteigerte Menge des genannten ersten Oncoproteins in der genannten Körper-Komponente vorliegt.9. Ein diagnostisches Reagenz, enthaltend Idiotyp-enthaltende Polyamide, die jeweils an Indikator-Gruppen gebunden sind, wobei die genannten Idiotyp-enthaltenden Polyamide(a) gegen ein synthetisches Polypeptid gemäß Anspruch oder gegen ein Konjugat des genannten synthetischen Polypeptids,gebunden an einen Träger, hervorgerufen wurden; und(b) mit einem zweiten Oncoprotein immunologisch reagieren, das eine zur genannten Domäne des genanntenersten Oncoproteins homologe antigene Domäne hat.10. Ein Verfahren zur Inhibition des Wachstums neoplastischer Zellen, gekennzeichnet durch folgende Schritte:(a) Bereitstellung neoplastischer Zellen, die Oncopro-teine auf ihren Oberflächen tragen, (b) in-Kontakt-bringen der genannten Zellen miteiner wirksamen Menge Idiotyp-enthaltender Polyamide, die gegen ein synthetisches Polypeptid gemäß Anspruch 1 oder gegen ein Konjugat des genanntenPolypeptids, gebunden an einen Träger, hervorgerufen wurden, wobei das synthetische Polypeptid eine Aminosäure-Sequenz hat, die homolog zu einer determinanten Domäne der genannten von den genannten neoplastischen Zellen hergestellten Oncoprotein.e-ist; und Aufrechterhaltung des genannten Kontakts zur Ausbildung von Immunkomplexen zwischen den genannten neoplastischen Zelloberflächen-Oncoproteinen und den genannten Idiotyp-enthaltenden PoIyamiden.11. Das Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die genannten Idiotyp-enthaltenden Polyamide einen'daran gebundenencytotoxischen Arzneistoff enthalten. 35-\i12. Ein Verfahren zum Nachweis einer neoplastischen Krankheit in einem Tier, gekennzeichnet durch folgende Schritte: (a) Bereitstellung einer Körperkomponente des genannten Tieres;
(b). Vermischen der genannten Körperkomponente mit einem Mittel, das Idiotyp-enthaltende Polyamide enthält, welche gegen ein synthetisches Polypeptid gemäß Anspruch 1 oder gegen ein Konjugat des genannten Polypeptids, gebunden an einen Träger, hervorgerufen wurden, und(c) Bestimmung der in diesem Gemisch auftretendenimmunologischen Reaktion zwischen der genannten Körperkomponente und den genannten Idiotyp-enthaltenden Polyamiden.
1513. Ein Verfahren zur Immunisierung eines Tieres gegen neoplastisches Wachstum, gekennzeichnet durch folgende Schritte:(a) Bereitstellung eines synthetischen Polypeptidsgemäß Anspruch 1 oder eines Konjugats des genannten Polypeptids, gebunden an einen Träger;(b) ■ Dispergierung des genannten Polypeptids oder des Konjugates mit einem physiologisch verträglichen Träger zur Fertigung eines Impfstoffs; und(c) Injektion einer wirksamen Menge des genannten Impfstoffes in die Blutbahn des genannten, zu immunisierenden Tieres.14. Ein Verfahren zur in vivo-Lokalisierung eines neoplastisehen Tumors in einem Tier, gekennzeichnet durch folgende Schritte:(a) Bereitstellung eines Mittels, das jeweils an Indikator-Gruppen gebundene Idiotyp-enthaltende Polyamide enthält, wobei die genannten Idiotyp-enthaltenden PolyamideL J1 (i) gegen ein synthetisches Polypeptid gemäß Anspruch 1 oder gegen ein Konjugat des genannten synthetischen Polypeptides, gebunden an einen Träger, hervorgerufen wurden; 5 (ii) eine Umsetzung an einem aktiven Zentrum desgenannten Oncoproteins inhibieren; und (iii) mit einem zweiten Oncoprotein, das eine zur genannten Domäne des genannten ersten Oncoproteins homologe antigen-determinante Domäne 10 trägt, immunologisch reagieren;(b) Injektion des genannten Mittels in die Blutbahn eines Tieres mit einem neopolastischen Tumor;(c) Inkubation des genannten Tieres über eine bestimmte Zeitspanne, die für die Bildung eines Kom-15 plexes zwischen der Oberfläche des genannten Tumorsund dem Indikator-Gruppen gebundenen Polypeptid ausreicht; und(d) . Absuchen des genannten Tieres mit einer Vorrichtung zum Nachweis der genannten Komplex-gebun-20 denen Indikator-Gruppen.15. Ein Impfstoff zum Schutz eines Tieres gegen neoplastische Krankheit, dadurch gekennzeichnet, daß eine wirksame Menge eines synthetischen Polypeptids gemäß An-25 spruch 1 oder ein Konjugat des genannten Polypeptids r gebunden an einen Träger, in einem physiologisch verträglichen Vehikel dispergiert wird.
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| 8128 | New person/name/address of the agent |
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