SE447263B - Syntetisk, antigeniskt aktiv polypeptid och antigeniskt medel innehallande nemnda polypeptid - Google Patents
Syntetisk, antigeniskt aktiv polypeptid och antigeniskt medel innehallande nemnda polypeptidInfo
- Publication number
- SE447263B SE447263B SE8002726A SE8002726A SE447263B SE 447263 B SE447263 B SE 447263B SE 8002726 A SE8002726 A SE 8002726A SE 8002726 A SE8002726 A SE 8002726A SE 447263 B SE447263 B SE 447263B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- ala
- leu
- polypeptide
- arg
- glu
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 50
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 39
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 39
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 25
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 25
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 abstract 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 23
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 22
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 21
- -1 N-protected amino Chemical group 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 12
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 12
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N Glutamine Chemical compound OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 3
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 125000000637 arginyl group Chemical class N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylmethanediimine Chemical compound N=C=NC1CCCCC1 PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- DMBKPDOAQVGTST-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)COCC1=CC=CC=C1 DMBKPDOAQVGTST-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)OC(C)(C)C QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- VVNYDCGZZSTUBC-LURJTMIESA-N (2s)-5-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O VVNYDCGZZSTUBC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- UNSIKTRMIDZMHH-LBPRGKRZSA-N (2s)-6-amino-2-[(2-chlorophenyl)methoxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1Cl UNSIKTRMIDZMHH-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- CVZUKWBYQQYBTF-ZDUSSCGKSA-N (4s)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 CVZUKWBYQQYBTF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BRRPVTUFESPTCP-ACZMJKKPSA-N Asp-Ser-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BRRPVTUFESPTCP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMUFWNJHVPQNQD-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN YMUFWNJHVPQNQD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYSQDHBALBGHX-YFKPBYRVSA-N N(alpha)-t-butoxycarbonyl-L-asparagine Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O FYYSQDHBALBGHX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- MDXGYYOJGPFFJL-QMMMGPOBSA-N N(alpha)-t-butoxycarbonyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OC(C)(C)C MDXGYYOJGPFFJL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KAJBMCZQVSQJDE-YFKPBYRVSA-N Nalpha-(tert-butoxycarbonyl)-l-aspartic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O KAJBMCZQVSQJDE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 241001522306 Serinus serinus Species 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- BQADRZHPZVQGCW-LBPRGKRZSA-N benzyl (2s)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 BQADRZHPZVQGCW-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012936 correction and preventive action Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- OILAIQUEIWYQPH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-dione Chemical compound O=C1CCCCC1=O OILAIQUEIWYQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
15 20 25 30 35 447 265 2 I fortsättningen användes följande förkortningar för aminosyrorna ifråga: ALANIN Ala ARGININ Ars ASPARAGIN Asn ASPARAGINSYRA Asp GLUTAMIN Gln GLUTAMINSYRA Glu Gmmm' NJ ISOLEUCIN Ile SERIN Ser LEUCIN Leu Tvnosïn Tyr VALIN Val TREONIN Thr FENYLALANIN Phe LYSIN Lys Genom föreliggande uppfinning åstadkommes även ett anti- geniskt medel innehållande polypeptiden enligt uppfinningen ko- valent bunden till en immunogent aktiv bärare. Denna bärare kan utgöras av ett protein eller av ett albumin. ' Vid förfarandet för framställning av den antigeniskt aktiva polypeptíden anslutes en N-skyddad aminosyra till ett harts genom förestring, den N-skyddande gruppen avlägsnas och en andra N-skyd- dad aminosyra kopplas till aminogruppen av den hartsbundna amino- syran, den N-skyddande gruppen avlägsnas och kopplingssteget upp- repas med en tredje N-skyddad aminosyra. Skyddande grupper vid förfarandet är de sedvanliga grupperna och anges fullständígare i fortsättningen. Denna procedur upprepas till dess att önskad amino- syrasekvens erhållits, varefter polypeptíden avspjälkas från hart- set. Det är föredraget att efter varje anslutning av en N-skyddad amínosyra till den hartsbundna aminosyran tvätta bort samtliga pro- dukter och oreagerade lösliga material.
Det hart som användes vid syntesen kan bestå av en sam- polymer av styren'och divinylbensen, varvid styrenet utgör huvud- delen av sampolymeren, ex.vis ca 98 viktprocent av styrenet och da 2 viktprocent divinylbensen. _ För åstadkommande av en reaktiv grupp för kopplingen till den första amínosyran är bensenringarna lämpligen partiellt klor- n 10 15 20 25 30 35 - .. -_....-Å»-_e~-_..-....~.._<..... _ _ s 447 263 metylerade. När detta klormetylerade harts behandlas med tri- etylaminsaltet av en N-skyddad aminosyra bildas en bindning av bensylestertypen. En sådan bindning är stabil under syntesstegen men kan spjälkas med HBr i ättiksyra eller trifluorättiksyra, varvid den N-skyddande gruppen samtidigt avlägsnas och peptiden avskiljes fràn hartset.
För att skydda N-terminalen av aminosyran kan t-butyloxi- karbonylgruppen lämpligen användas eftersom den lämpligen av- spjälkas medelst HCl i ättiksyra. Det är även möjligt att använda karbobensoxigruppen för ändamålet, men i detta fall måste HBr 1 ättiksyra användas för avlägsnande av skyddsgruppen. Som skydds- grupp kan även användas 6-nitrofenylsulfenylgruppen. Andra skyddsgrupper kan även användas och är uppenbara för fackmannen på området.
Det kopplingsreagens som oftast användes i syntesen är dicyklohexylkarbodiimid. Om metylenklorid användes som lösnings- medel och ca 50% överskott av t-butyloxikarbonylaminosyra och dioyklohexylkarbodiimid erhålles en kvantitativ reaktion inom några minuter. Även dimetylformamid kan användas som lösnings- medel. Ytterligare detaljer betr. syntesproceduren âterfinnes i "Protein Sequence Determination" sammanfattat av Saul.B.
Needleman, Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New Ybrk, I970, speciellt sid. 308-310. och är uppenbara för fackmannen pà området.
Andra kopplingsmedel är även lämpliga Exempel Föreliggande uppfinning kommer nu att illustreras vidare medelst icke inskränkande exempel.
Exempel 1 Genom förfarandet i fast fas enligt Merrifield (jfr ovan- stående litteraturreferens) framställes följande produkt: R. , - ;"" - _ I” 1%? nå] Ra j 1:2 Rl B00-NH-CH~CONH-CH --------- --CH-C0-NH-CH-CO-NH-CH-COO-Cflêqšyfi vari R anger ett harts; Boc är en t-butyloxikarbonylgruppg 447 263 4 R =fllg=njo = cug-coo-cua-Q) ; 1 H2 = H27 = cuz-cflz-coran-akg 1 \\ _ e 1:3 (m2 Å un? - un? - cup -N||-<:o-o-<:1|,,->'r_.) ; cl nu .-. m8 = 1:9 nl” -_- 1:18 e 1:22 .~. 1:29 uuj :- /NH u 3 RS = Rlb = B20 = R96 = CH?-CH?-CH2-NH-C\\NH_q0 {ë>_v" ' 2 ' 3 R R 2 = B27 i R? = = -__-_- .___ 6 'Z /CHB \cH 3 Rio = H12 = 1124 = H28 = -cII2-cH2-coo-c1|2-@; H13 = crf2-0-cf12-@ ; s l Û , H17 = CH2-CONH- ; R = _ _ - 21 clH CH? C113 . , C.
H3 R25 = H _; Aminosyrasekvensen mellan t-butyloxikarbonylgruppen och hartsdelen kan uttryckas på följande sätt under användning av tidigare angivna förkortningar betr. aminosyrorna: (I) -Asp-A1a-Glu-Gln-Arg-Gly-Glu-Leu-Ala-Ile-Arg-Asp-Ala-Asn-Ala- Arg-Leu-Ser-Glu-Leu-G1u-Ala-Ala-Leu-Gln-Arg-Ala-Lvs-Gln-Asp: 0,4 millimol Boo-asparaginsyra-6-bensylester -a-(harts- bensylester) överfördes till kuvetten av en Beckman peptid syntetisator och får svälla i metylenklorid (CH2Cl2). Den skyddande Boo-gruppen avlägsnades genom behandling med trifluor- ättíksyra i överskott i metylenklorid. Efter tvättning med metylenklorid neutraliserades hartset med trietylamin och tvät- VH- LO 20 25 30 35 s 447 265 tades åter med metylenklorid. N-Boo-glutaminsyrabensylester (kopplingssteg 1) och cyklohexylkarbodiimid tillsattes upplöst i CH2Cl2 Hartset tvättades och kopplingssteget upprepades.
R2 i steg 1 enligt ovan. och blandningen omrördes 1 30 min.
Detta avslutar införandet av Steg 2 av syntesen begynner genom avlägsnande av en N- Boc från den N-avslutade aminosyran och upprepningen av kopp- lingssteget under användning av en annan N-Boc-aminosyra. För uppbyggnad av ovanstående aminosyrasekvens användes följande reagens i efterföljande steg: i steg 2: N-Boc-glutaminxanthydrylderivat aN-Boc~ 2(o-klorkarbobensoxi)lysin N-Boo-alanin N-Boa-G-tosylarginin Som i steg 2 N-Boc-leucin Som i steg 4 Som i steg 4 10: N-Boo-glutaminsyra-y-bensylester ll: Som i steg 7 12: Som i steg 10 13: N-Boc~serinbensyleter l4: Som i steg 7 15: Som i steg 5 16: Dito som i steg 4 17: N-Boc-asparaginxanthydrylderivat 18: Som i steg 4 19: N-Boc-asparaginsyra-B-bensylester 20» Som i steg 5 21: N-Boo-isoleucin 22: Som i steg 4 23: Som i steg 7 24: Som i steg 10 25: N-Boo-glycin 26: Som i steg 5 27:_ Som i steg 2 28: Som 1 steg 10 29: Som i steg 4 30: som i steg 19.
\OGJ\10\U1-I='\>l 10 15 20 25 30 35 447 263 e Skyddsgrupperna avlägsnas från den skyddade hartsbundna peptiden, hartset avspjälkas under användning av vattenfri väte- fluorid vid 000 i 50 min., och peptiden extraheras från hartset under användning av en 10 viktprocent vattenlösning av ättiksyra.
Efter indunstning renas återstoden genom gelfiltrering på Sephadex G 25 Fine i 0,1 M NHÄHCOE. Efter lyofilisering av peptiden erhålles en tillfredsställande aminosyraanalys jämte en molekylvikt av ca 3500 såsom bestämmas genom gelfiltrering.
Det teoretiska molekylviktsvärdet är 3}20,80.
Den enligt ovan framställda polypeptiden undersöktes med avseende på sin förmåga att inhibera hemagglutinationsreaktionen mellan garvsyrabehandlade röda fårblodkroppar märkta med naturligt kancerantigen och antikroppar framställda genom användning av naturligt kancerantigen (CAPA eller TPA). Med avseende på denna teknik hänvisas till ovan angivna svenska patentansökan 75-08917-9 och amerikanska patentskrift 3 960 827. Polypep- tidens specifika aktivitet befanns vara ca 0,2 enheter per mg (U/mg). Nämnda enhet för specifik aktivitet definieras såsom 1/6 av kvantiteten aktiv polypeptid som erfordras för märkning av 109 fårblodkroppar så att de helt agglutineras med ett minsta antal eller en minsta mängd antikroppar (maximal utspädning av antikroppar). l I ändamål att undersöka vilka funktioner som är kritiska för aktiviteten av den polypeptid, vars grundläggande struktur anges ovan, utfördes vissa experiment. Argininerna blockerades sålunda med cyklohexandion vid pH 15, vilket resulterade i så gott som fullständig förlust av aktivitet. Om emellertid poly- peptiden endast utsättes för basisk miljö, vari pH är 13, under samma tidsperiod, går endast en liten del av aktiviteten förlorad.
Detta antyder förhållandet att argininets närvaro ai polypeptiden enligt föreliggande uppfinning är av avgörande betydelse för den antigeniska aktiviteten.
Från strukturens karaktär är det klart, att polypeptiden har sur karaktär, i det att den sålunda är negativt laddad i neutral lösning, under det att den,pos1tiva laddningen av arginindelen därav bibehålles. ~ Den kemiska bakgrunden för polypeptidens antigeniska karaktär har sålunda angivits i ovanstående beskrivning. Den anmärkningsvärda specifika aktivitet som sålunda erhålles med 10 15 20 25 35 1 447 263 en syntetiskt framställd produkt, vars aktivitet kan sägas vara av haptenisk natur,genom den lilla determinantgruppen, utgör ett pionjärframsteg med avseende pà tillämpning av immunologi och testning, dvs diagnos, inom kanoeromràdet.
I enlighet med vad som är känt inom immunologin är uppen- barligen den antigeniska aktiviteten en funktion ej endast av strukturen av den hapteniska determinantgruppen utan även av polypeptidens storlek. Nämnda storlek påverkar emellertid ej peptidens specificitet utan endast graden av aktivitet i så måtto att en större molekyl har tendens att vara aktivare än en liten molekyl. Därför erhålles förbättrad aktivitet om polypeptiden anordnas på en lämplig immunogeniskt aktiv bärare, ex.vis ett protein, såsom albumin, ex.vis äggvita. ßedan polypeptiden i dess grundläggande strukturella form, dvs med minst2U aminosyraenheter, uppvisar emellertid en antigenisk aktivitet, som är tillräcklig för att polypeptiden skall kunna reagera med motsvarande anti- kroppar. Polypeptiden kan vidare användas för alstring av anti- kroppar; detta nödvändiggör emellertid koppling av polypeptiden till ett lämpligt protein, som verkar som bärare eller s.k.
"Schlepperantigene", ex.vis svinserum.
I ex. l såsom beskrivits ovan bestämdes den antigeniska aktiviteten av den syntetiserade polypeptiden på följande sätt.
För kvantitativ bestämning av mängden polypeptid upplöses 7 mg av peptiden i 1,4 ml serum av buffertkvalitet, dvs en fysio- logisk koksaltlösning innehållande 2% inert humanserum buffrad till ett pH av ca 7,5 med en fosfatbuffert. beredes en serie prover av nämnda lösning med avtagande poly- peptidkonoentration, och till vardera av nämnda prover sättes en förutbestämd mängd antiserum innehållande antikroppar speci- fika med avseende på TPA. Till vardera av erhållna prover till- sättes sedan efter inkubering en förutbestämd mängd av oolvpep- tiden uppburen pà en partikelformig bärare, varvid hemagglutina- tion sker i en utsträckning som motsvarar mängden tillgängliga Under serieutspädning antikroppar. Parallellt härmed beredes en motsvarande serie av kontrollprover innehållande kända avtagande mängder av TPA.
Diametern för hemagglutinationsavsättningarna av kontrollproverna jämföres sedai visuellt med kontrollprovernasför bestämning av aktiviteten. 10 1.5 20 25 30 35 447 263 8 Exemgel 2 På samma sätt som anges i ex. 1 framställes följande poly- peptid och visar'sig vara ungefär lika immunologiskt aktiv som polypeptiden i ex. l: I .- -, -, ~, -------- --, - - -, -, - - - _ _2.@âyfl Boo NH ÉÉBCONH ífió-H25 Rä_ïâ CO NH Éñ CO NH gå C00 CH vari R anger hartset; Boc är en t-butyloxikarbonylgrupp; ,CH¿ _ nl = -cug-cu\\_ ; RQ 3 -ung-cug-coo-«u2{§§ ; tu 3 RB = ena-o-cua <9 ; nu = nl ; /,Nn RS = ang-ana-one-Nu-c __\. CH Nu-so2~¿¿ cnj, H6 = 3, Q f R? = ena-coNn-4_ ; H8 = H5; H9 = CH2-C00-CH2-ca s èá ~ B10 = 35; nll = cu-CH2-cnj; H12 = H6; ou? J B15 = nl; E14 = ng; nlß _ H; 316 = R5; H17 = CU?-CH2-CONL 0 ; B18 = H2; B19 = R6; B20 = R9; _. n - ' _; -_-. 4' , . v: H21 " Ra' B22 * H11' B23 B24 Hb' “ab 2 a__.
B26 = nl; R27 = nå; H28 = RÖ; Aminosyrasekvensen mellan-t-butyloxikarfionylgrhnpen och hartsdelen kan uttryckas på följande sätt under användning av tidigare angivna förkortningar betr. aminosyrorna: (II) -Ala-Ser-Leu-Glu-Ala-A1a-IleÄA1a-Asp-Ala-Glu-Gln-Arg-Gly-Glu- Leu-Ala-Ile-Arg-Asp-A1a-Asn-Ala-Arg-Leu-Ser-Glu-Leu: 0,4 mmol Boo-leucin (hartsbensylester) överfördes till kuvetten av Beckman peptid syntetisator och fick svälla 1 metylen- klorid (CH2Cl2). Den skyddande Boo-gruppen avlägsnades genom behandling med trifluorättiksyra i överskott i metylenklorid. 10 15 20 25 30 35 9 447 263 Efter tvättning med metylenklorid neutraliserades hartset med trietylamin och_tvättades åter med metylenklorid. N-Boc-g1utamin- syrabensylester (kopplingssteg 1) och cyklohexylkarbodiimid till- sattes upplöst 1 CH2Cl2, och blandningen omrördes 1 30 min.
Hartset tvättades och kopplingssteget upprepades. Detta avslutar införandet av R2 1 steg 1 enligt ovanstående.
Steg 2 av syntesen begynner med avlägsnande av N-Boo från den N-avslutade aminosyran och upprepning av kopplingssteget under användning av en annan N-Boc-aminosyra. För uppbyggnad av ovanstående aminosyrasekvens användes följande reagens 1 de efterföljande stegen: I steg 2: N-Boo-glutam1nsyra~¶-bensylester 3: N-Boc-serinbensylester 4 N-Boo-leucin 5: N-Boo-G-tosylarginin 6. N-Boc-alanin 7: N-Boo-asparaginxanthydrylderivat 8 Dito som 1 steg 6 9 N-Boc~asparag1nsyra-6-bensylester O Dito som 1 steg 5 ll: N-Boo-isoleucin 12: Dito som i steg 6 13: Dito som 1 steg 4 14: Dito som 1 steg 2 15: N-Boo-glycin 16: Dito som 1 steg 5 l7: N-Boo-glutaminxanthydrylderivat 18: Dito som 1 steg 2 19: Dito som 1 steg 6 20: Dito som 1 steg 9 21: Dito som 1 steg 6 22: Dito som i steg ll 23: Dito som i steg 6 24: Dito som 1 steg 6 25: Dito som 1 steg 2 26: Dito som 1 steg 4 27: Dito som 1 steg 3 28: Dito som 1 steg 6. 10 15 20 25 30 447 263 10 Den bildade skyddade hartsbundna peptiden behandlas sedan och analyseras i.enlighet med proceduren i ex. l.
Molekylvikten såsom den bestämmes genom gelfiltrering är ca 3000, medan den teoretiska molekylvikten är 2936,38 Resultaten av aminosyraanalyser gjorda på polypeptiderna enligt exemplen l och 2 ovan är sammanställda i tabellen nedan.
Däri angivna siffror avser molprocent av varje aminosyra, dvs antalet av respektive aminosyror per 100 aminosyror i peptiden.
De i tabellen angivna värdena motsvarar tillfredsställande de teoretiska värdena.
Tabell. x.nr. Asp Ser Glu Gly Ala Ile Leu Lys Arg 5,99 4,11 20,9Ä 2,55 26,51 3,28 15,37 5,39 15,27 2 102,45 7:03 17:09 2:75 309143 152,48 " 10:02 Föreliggande uppfinning är på intet sätt begränsad till ovanstående konkreta utföringsformer. Vid framställning av poly- peptiden kan sålunda hartset vara vilket som helst material inne- hållande bensenringar och dessutom minst en grupp med förmåga att binda N-skyddade aminosyror genom förestring. Esterbindningen måste vara relativt lätt att hydrolysera och det måste natur- ligtvis vara lättare att spjälka esterbindningen än peptidbind- ningarna i polypeptiden. Esterbindningen måste emellertid vara tillräckligt stabil för att kunna motstå reaktionsbetingelserna under syntesen.
Som ett alternativ till ovannämnda kopplingsreagens, di- cyklohexylkarbodiimid, vid anslutning av glutamín- och asparagin- enheter kan kopplingen iistället utföras med s.k. aktiva estrar, ex.vis cyanometyl-, tiofenyl- eller nitrofenylestrar. Som ett lösningsmedel vid syntesen är s.k. aprotiska lösningsmedel lämp- liga, speciellt lösningsmedel är något hydrofrla eller "semi- polära".
Betr. användbara grupper för att skydda N-aminosyrorna kan det noteras, att t-butyloxikarbonylgrupper, vari en eller tva metylgrupper är ersätta med fenyl, även med fördel kan använ- das. I anslutning härtill kan omnämnas, att den produkt som er- hàlles vid syntesen är försedd med N-skyddande grupper och är ansluten till ett harts genom förestring och att den med fördel kan lagras under lång tidsperiod utan att förstöras. I anslut-
Claims (4)
1. Syntetísk, antigenískt aktiv polypeptid, k ä n n e - t e c k n a d av att den som aktiv beståndsdel innehåller amino- syrasekvensen: H-Asp-A1a-Glu-G1n-Arg-G1y-G1u-Leu-Ala-Ile-Arg-Asp-A1a-Asn-A1a- Arg-Leu-Ser-Glu-Leu-OH.
2. Polypeptid enligt patentkrav 1, k å n n e t e c k - n a d av att amínosyrasekvensen är H-Asp-Ala-Glu-G1n-Arg-Gly-Glu-Leu-A1a-Ile-Arg-Asp-Ala-Asn-A1a- Arg-Leu-Ser-Glu-Leu-G1u-Ala-Ala-Leu-Gln-Arg-Ala-Lys-Gln-Asp-OH.
3. Polypeptid enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a d r av att aminosyrasekvensen är H-Ala-Ser-Leu-Glu- Ala-A1a-Ile-Ala-Asp-Ala-Glu~Gln-Arg-Gly-Glu- Leu-Ala-Ile-Arg-Asp-A1a-Asn-Ala-Arg-Leu-Ser-Glu-Leu-OH.
4. Antigeniskt medel innehållande en polypeptíd kovalent bunden till en immunogent aktiv bärare, k å n n e t e c k n a t av att polypeptiden som aktiv beståndsdel innehåller amínosyra- sekvensen: g H-Asp-Ala-Glu-Gln-Arg-Gly-Glu-Leu~A1a~Ile-Arg-Asp-A1a-Asn-Ala- Arg-Leu-Ser-Glu-Leu-OH.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7903505 | 1979-04-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8002726L SE8002726L (sv) | 1980-10-21 |
| SE447263B true SE447263B (sv) | 1986-11-03 |
Family
ID=20337858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8002726A SE447263B (sv) | 1979-04-20 | 1980-04-10 | Syntetisk, antigeniskt aktiv polypeptid och antigeniskt medel innehallande nemnda polypeptid |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4327075A (sv) |
| JP (2) | JPS55141452A (sv) |
| CA (1) | CA1157465A (sv) |
| CH (1) | CH645880A5 (sv) |
| DE (1) | DE3014582A1 (sv) |
| FR (1) | FR2454436A1 (sv) |
| GB (1) | GB2047713B (sv) |
| IT (1) | IT1141277B (sv) |
| SE (1) | SE447263B (sv) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL63224A (en) * | 1980-07-17 | 1985-05-31 | Scripps Clinic Res | Synthetic peptide specific antigenic determinant and method of manufacturing antigenic materials therefrom |
| ZA814637B (en) * | 1980-07-17 | 1982-08-25 | Scripps Clinic Res | Synthetic peptide specific antigenic determinant and method of manufacturing antigenic materials therefrom |
| ZA84617B (en) * | 1983-02-14 | 1984-09-26 | Arup Sen | Synthetic polypeptides from viryl oncogenes |
| US4859765A (en) * | 1983-10-17 | 1989-08-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Synthetic peptide sequences useful in biological and pharmaceutical applications and methods of manufacture |
| CA1256795A (en) * | 1983-12-28 | 1989-07-04 | Dennis A. Carson | Anti-idiotype antibodies induced by synthetic polypeptides |
| US5055396A (en) * | 1987-11-03 | 1991-10-08 | Scripps Clinic And Research Foundation | Diagnostic methods and systems for quantifying apo ai |
| AU3413989A (en) * | 1988-03-29 | 1989-10-16 | Scripps Clinic And Research Foundation | Diagnostic methods and systems for quantifying apo ai |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3485810A (en) * | 1967-07-24 | 1969-12-23 | Lilly Co Eli | Novel amino acid protecting groups |
| US4028315A (en) * | 1970-10-16 | 1977-06-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Solid phase synthesis of peptides |
| US3912711A (en) * | 1972-07-03 | 1975-10-14 | Susan E Leeman | Synthetically produced undecapeptide, Substance P |
| US3960827A (en) * | 1972-07-10 | 1976-06-01 | Bjoerklund K B | Cancer associated polypeptide antigen, process for its preparation, process for preparing antibodies, process of cancer diagnosis and composition useful as an immunizing agent |
| US4160019A (en) * | 1973-06-25 | 1979-07-03 | Bjorklund Knut B | Detection of cancer associated polypeptide antigen and preparation of antibodies thereto |
| US3915949A (en) * | 1974-02-12 | 1975-10-28 | Armour Pharma | Solid phase synthesis of ACTH |
| US3926938A (en) * | 1974-08-12 | 1975-12-16 | Armour Pharma | Synthesis of salmon calcitonin |
| US4062746A (en) * | 1975-05-07 | 1977-12-13 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Solid phase synthesis of protected peptides |
| US4033940A (en) * | 1975-11-12 | 1977-07-05 | Armour Pharmaceutical Company | Cyclization of peptides |
| US4031070A (en) * | 1976-03-01 | 1977-06-21 | Parke, Davis & Company | Tetrapeptides |
| SE436645C (sv) * | 1976-04-29 | 1996-07-04 | Bonnierfoeretagen Ab | Antigeniskt aktiv polypeptid, som kan användas vid cancerdiagnosticering och vid framställning av antikroppar |
| US4174385A (en) * | 1976-10-08 | 1979-11-13 | Robert Reid | Method of identification of surface proteins of cancer cells, clinical test and method of immunization |
-
1980
- 1980-04-10 SE SE8002726A patent/SE447263B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 US US06/139,887 patent/US4327075A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-04-16 DE DE19803014582 patent/DE3014582A1/de active Granted
- 1980-04-16 IT IT21411/80A patent/IT1141277B/it active
- 1980-04-17 GB GB8012636A patent/GB2047713B/en not_active Expired
- 1980-04-18 CA CA000350213A patent/CA1157465A/en not_active Expired
- 1980-04-18 FR FR8008799A patent/FR2454436A1/fr active Granted
- 1980-04-18 JP JP5222880A patent/JPS55141452A/ja active Granted
- 1980-04-18 CH CH300480A patent/CH645880A5/de not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-07-29 JP JP63188510A patent/JPH01173871A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01173871A (ja) | 1989-07-10 |
| IT1141277B (it) | 1986-10-01 |
| SE8002726L (sv) | 1980-10-21 |
| CH645880A5 (de) | 1984-10-31 |
| DE3014582C2 (sv) | 1990-11-08 |
| US4327075A (en) | 1982-04-27 |
| GB2047713A (en) | 1980-12-03 |
| IT8021411A0 (it) | 1980-04-16 |
| JPH0240986B2 (sv) | 1990-09-14 |
| DE3014582A1 (de) | 1980-10-30 |
| CA1157465A (en) | 1983-11-22 |
| JPS55141452A (en) | 1980-11-05 |
| JPS6364440B2 (sv) | 1988-12-12 |
| FR2454436A1 (fr) | 1980-11-14 |
| GB2047713B (en) | 1983-02-02 |
| FR2454436B1 (sv) | 1983-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5783674A (en) | Method for the use and synthesis of peptides | |
| KR100245767B1 (ko) | 무작위바이오-올리고머 라이브러리, 라이브러리의 합성방법 그리고 이의 이용방법 | |
| US4107298A (en) | Antigenically active polypeptide and a process for its preparation | |
| US4833166A (en) | Growth hormone releasing hormone complementary peptides | |
| KR19990022656A (ko) | 에리트로포이에틴 수용체(ｅｐｏ-ｒ)에 결합하는 화합물 및 펩티드 | |
| JPS62277400A (ja) | Ｈｔｌｖ−３エンベロ−プ蛋白質 | |
| SE447263B (sv) | Syntetisk, antigeniskt aktiv polypeptid och antigeniskt medel innehallande nemnda polypeptid | |
| EP0016612B1 (en) | Peptides having ubiquitin-like activity, process for their preparation, therapeutic compositions containing them and their use | |
| Nakashima et al. | Primary structure of the major coat protein of the filamentous bacterial viruses, If1 and Ike. | |
| EP0138616A2 (en) | Nona- and dodecapeptides for augmenting natural killer cell activity, processes for making them and pharmaceutical compositions comprising them | |
| JPH10511078A (ja) | 免疫刺激剤 | |
| WO2005056577A2 (en) | Peptide inhibitors of hiv | |
| FI70905C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pentapeptidderivat vilka har biologisk foermaoga att inucera differentiering av t-lymfocyter men ej av komplemen trceptor-(cr+)-b-lymfocyter | |
| SE446867B (sv) | Sett att framstella en polypeptid med formaga att inducera differentiering av t-lymfocyter men inte av komplementreceptor (cr?72+) b-lymfocyter | |
| Yang et al. | Systematic analysis of the Saccharomyces cerevisiae. alpha.-factor containing lactam constraints of different ring size | |
| RU2145233C1 (ru) | Неупорядоченная библиотека пептидов, способ ее получения и способ идентификации пептида, синтезированного твердофазным синтезом | |
| KR100447943B1 (ko) | Ｈｉｖ의 감염 억제 펩타이드 | |
| JPH10182696A (ja) | ｇｐ１２０に対して親和性を有するペプチド | |
| AU640739B2 (en) | Peptides which inhibit blood coagulation, processes for the preparation thereof and the use thereof | |
| Li et al. | Synthesis of Membrane Permeable Macrocyclic Peptides Via Imidazopyridinium Grafting | |
| JPH02288896A (ja) | 免疫化学的にｈｉｖ抗体と反応する合成ポリペプチド | |
| JPH10182695A (ja) | ｇｐ１２０に対して親和性を有するペプチド | |
| CN116854785A (zh) | 位点特异性修饰和标记的抗病毒肽氰病毒素n | |
| JPH01299299A (ja) | マゲイニン様ペプチド | |
| Li et al. | Primary structure of subunit B of the 11S globulin of seeds of cotton plant variety 108-FI Acid-soluble peptides from complete tryptic hydrolysis of subunit B |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8002726-1 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8002726-1 Format of ref document f/p: F |