DE3441659A1 - Einrichtung zum synthetisieren von polynukleotid - Google Patents

Einrichtung zum synthetisieren von polynukleotid

Info

Publication number
DE3441659A1
DE3441659A1 DE19843441659 DE3441659A DE3441659A1 DE 3441659 A1 DE3441659 A1 DE 3441659A1 DE 19843441659 DE19843441659 DE 19843441659 DE 3441659 A DE3441659 A DE 3441659A DE 3441659 A1 DE3441659 A1 DE 3441659A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
valve
channel
operating mode
reaction vessels
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19843441659
Other languages
English (en)
Inventor
Shigemi Yokohama Kanagawa Miyamoto
Akihiko Yokohama Kanagawa Niina
Tatsuo Tokio/Tokyo Ohira
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zeon Corp
Original Assignee
Nippon Zeon Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Zeon Co Ltd filed Critical Nippon Zeon Co Ltd
Publication of DE3441659A1 publication Critical patent/DE3441659A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00281—Individual reactor vessels
    • B01J2219/00286—Reactor vessels with top and bottom openings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00389—Feeding through valves
    • B01J2219/00391—Rotary valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00418—Means for dispensing and evacuation of reagents using pressure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/005—Beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/0059—Sequential processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

dr. V. SCHMIED-KOWARZIK · dr. P. WEINHOLD · dr. P. BARZ · München DIPL.-INC. G. DANNENBERG · dr. D. GUDEL- dipl-inc. S. SCHUBERT · Frankfurt
ZUGELASSENE VERTRETER BEIM EUROPÄISCHEN PATENTAMT
GROSSE ESCHENHEIMER STR. 39 6OOO FRANKFURTAM MAIN 1
TELEFON: (0611) 281134 + 287014 TELEGRAMME: WIRPATENTE TELEX: 413 IIO
13. November 1984 SS/Ha
Nippon Zeon Co. Ltd.
6-1, Marunouchi 2 chome,
Chiyoda-ku,
Tokyo 100 / Japan
Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid
Beschreibung:
Die Erfindung betrifft eine Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
Ein bekannts Verfahren zum Synthetisieren von Polynukleotid, zum Beispiel DNA (Deoxyribonuklein-Säure), besteht darin, daß ein chemisch mit Nukleotid verbundener Träger verwendet wird und daß das Nukleotid sequentiell durch das Phosphortriesterverfahren, Phosphordiesterverfahren, Phosphitverfahren und ähnlichen kondensiert wird.
Dieses Synthetisierungsverfahren schließt die Schritte des Auswaschens, Aufschließens (Deprotection), Auswaschens, der Kondensationsreaktion, Auswaschens, Kuppeins und Wiederholens der vorerwähnten Schritte ein. Dabei gibt es nicht viele unterschiedliche Arten von Verfahrensschritten. Jedoch müssen viele Schritte in langwieriger Weise wiederholt werden.
Es ist bereits (von den vorliegenden Erfindern) als interner Stand der Technik eine Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid vorgeschlagen worden, welche den Synthetisierungsschritt weniger langwierig gestaltet (japanische Patentanmeldung 58-161637>£ ? 3<* 3*2- f5V3).
Die vorgeschlagene Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid umfaßt einen Einrichtungskörper, der mit zwei Reaktionsgefäßen, mehreren Vorratsgefäßen, die mit Reagenzien und Lösungsmitteln und ähnlichen für die Polynukleotidsynthesereaktion erforderlichen Stoffen gefüllt sind, einem Umschaltventil zum Umschalten der Leitungen zwischen den Vorratsgefäßen und den Reaktorgefäßen durch
Betätigen eines Knopfes, sowie Flüssigkeitsspendern zum Einspeisen der Reagenzien und des Lösungsmittels oder dergleichen von den entsprechenden Vorratsgefäßen zu den Reaktionsgefäßen unter Druck eines interten (inaktiven) Gases ausgestattet ist.
Wie gesagt kann diese Synthetisierungseinrichtung die Langwierigkeit des SynthetisierungsVorgangs beseitigen. Durch Betätigung des Dreiwegeventils in der Leitung zwischen einem Kopfanschluß des Reaktionsgefäßes und dem Umschaltventil kann Flüssigkeit gleichzeitig zu zwei Reaktionsgefäßen zugeführt werden,oder statt dessen kann Flüssigkeit zu nur einem Reaktionsgefäß geleitet werden.
Jedoch besteht eine Schwierigkeit darin, daß eine Flüssigkeitszufuhr und -ableitung zu und von einem Reaktionsgefäß nicht wiederholt werden kann, während das andere Reaktionsgefäß mit dem Lösungsmittel und Reagenz beaufschlagt wird, oder die Reaktion kann nicht in einem Reaktionsgefäß fortgesetzt werden, während die Reaktion in dem anderen Reaktionsgefäß abgebrochen oder beendet wird.
Es ist daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine neue Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid zu schaffen. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, die Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid so auszugestalten, daß eine Reaktion in einem Reaktionsgefäß unabhängig von dem anderen Reaktionsgefäß ablaufen kann. Insbesondere soll in einer Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid mit mehreren Reaktionsgefäßen eine Reaktion in einem Reaktionsgefäß fortgesetzt werden können, während die Reaktion in den anderen Reaktionsgefäßen abgebrochen oder beendet wird.
Zur Lösung dieser Aufgabe ist ein Aufbau der Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1 mit den in dem kennzeichnenden Teil des Anspruchs 1 angegebenen Merkmalen vorgesehen.
Vorzugsweise umfaßt die Betriebsartenwähleinrichtung Betriebsartenwählventile, von denen jedes einem der Reaktionsgefäße zugeordnet ist.
Die Betriebsartenwählventile bilden besonders zweckmäßig eine (integrierte) Gesamtventilanordnung nach Anspruch 3, in der die Betriebsartenwählventile gemeinsam betätigbar miteinander in Verbindung stehen.
Besonders günstig ist das Betriebsartenwählventil ein Vierwegeumschaltventil.
Weiterhin weist die Einrichtung besonders vorteilhaft ein Betriebsartenwählventil mit vier Kanälen auf, die gemäß Anspruch 5 mit weiteren Bestandteilen der Einrichtung verbunden sind.
Weitere vorteilhaft realisierte Verbindungen, die mit den Kanälen des Betriebsartenwählventils in dessen Einspeisestellung einerseits und in dessen Ablaßstellung andererseits erzielt werden, sind in Anspruch 6 angegeben.
Vorteilhafte Merkmale des ersten Ventils und des zweiten Ventils,'welche in dem Verteiler enthalten sind, werden durch Anspruch 7 dargestellt.
Zweckmäßig sind das erste Ventil und das zweite Ventil des vorgenannten Verteilers jeweils als Dreiwegeventile ausgebildet.
Das vorgenannte erste Ventil und das vorgenannte zweite
betatigbar
Ventil stehen vorzugsweise gemeinsam P 'miteinander in Verbindung.
Verteilers
Das erste Ventil des|weist nach Anspruch 10 vorteilhaft einen Kanal auf, der mit der Umschaltventileinrichtung verbunden ist, sowie mehrere Kanäle, von denen jeder mit einem entsprechenden Reaktionsgefäß in Verbindung steht.
Verteilers
Das erste Ventil des'umfaßt weiterhin zweckmäßig einen
Kanal, der mit einer Vakuumquelle verbunden ist.
Besonders zweckmäßig ist das zweite Wählventil gemäß Anspruch 12 ausgeführt und mit der Druckwelle sowie den Betriebsartenwählventilen verbunden.
Die Erfindung wird im folgenden anhand einer Zeichnung mit acht (im einzelnen zwölf) Figuren erläutert. Diese zeigen:
Fig. 1 eine schematische Darstellung eines ersten Ausführungsbeispiels der erfindungsgemäßen Einrichtung;
Fig. 2a einen Schnitt durch ein Zweifach-Dreiwegeventil; Fig. 2b einen Querschnitt entlang der Linie A-A in Fig. 2a; Fig. 2c einen Querschnitt entlang der Linie B-B in Fig. 2a;
Fig. 3 und 4 Querschnitte einer anderen Ausführungsform des Zweif ach-Dreiwegeventil s ;
Fig. 5a einen Schnitt durch ein Zweifach-Vierwegeventil;
Fig. 5b einen Querschnitt entlang der Linie C-C in Fig. 5a; Fig. 5c einen Querschnitt entlang der Linie D-D in Fig. 5a;
Fig. 6 eine Vorderansicht, welche das äußere Erscheinungsbild der Einrichtung darstellt; und
Fig. 7 und 8 jeweils Darstellungen einer zweiten und einer dritten Ausführungsforrn wesentlicher Teile gemäß der vorliegenden Erfindung.
Der grundsätzliche Aufbau der gesamten Synthetisierungseinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung wird unter Bezugnahme auf Figur 1 beschrieben. In der Zeichnung ist mit dem Bezugszeichen 1 eine Stickstoffflasche dargestellt, mit 2 ein Verteiler, mit 3-6 Vorratsgefäße, mit 7 und 8 Behälter, mit 9 und 10 Umschaltventile, mit 11 Reaktionsgefäße, mit 12 und 13 Dreiwegeventile (Verteiler), mit 14 und 15 Vierwegeventile (Betriebsartenwähler), mit 16 ein Abflußbehälter, mit 17 ein Leitungsfilter, mit 18 ein Druckanzeiger und mit 19 ein Sicherheitsventil.
Die Vorratsgefäße 3, 4 und 5 sind mit einem Lösungsmittel I, einer Detrythyl (detrythyl agent)/Lösungsmittel I-Lösung bzw einem Lösungsmittel II gefüllt. Das Vorratsgefäß 6 ist mit einem Entaktivierungsmittel und einem Entaktivierungshilfsmittel gefüllt. Die Behälter 7 und 8 sind mit Lösungsmitteln gefüllt, die für die Art des Detrythylmittel geeignet sind/und werden benutzt, wenn das Detrythylmittel gewechselt wird.
Die Umschaltventile 9 und 10 dienen dazu, die Leitung zwischen den Vorratsgefäßen 3-6, den Behältern 7 und 8
und den Reaktionsgefäßen 11 und 11 umzuschalten. Das Umschaltventil 9 umfaßt einen gemeinsamen Kanal 9a, der mit den Reaktionsgefäßen 11 und ll' über das Dreiwegeventil 12 in Verbindung steht, Umschaltkanäle 9b, 9d und 9f für das Reagenz und Lösungsmittel, die mit den Vorratsgefäßen 3 bzw. 4 bzw. dem Behälter 7 in Verbindung stehen, und Umschaltkanäle 9c, 9e und 9g für Gas, die mit dem Verteiler in Verbindung stehen.
Das Umschaltventil 10 umfaßt einen gemeinsamen Kanal 10a, der mit den Reaktionsgefäßen 11 und 11 über das Dreiwegeventil 12 in Verbindung steht, Umschaltkanäle 10b, 1Od und 1Of für Reagenz und Lösungsmittel, die mit dem Behälter 8 bzw. dem Vorratsgefäß 5 bzw. 6 in Verbindung stehen, sowie die Umschaltkanäle 10c, 1Oe und 10g für Gas, die mit dem Verteiler 2 gekoppelt sind.
Das Stickstoffgas in der Stickstoffflasche 1 wird dem Verteiler 2 zugeführt, in welchem das Gas an die Vorratsgefäße 3-6 und die Behälter 7 und 8 verteilt wird.
Durch Umschalten der Kanäle 9b - 9g und der Kanäle 10b 10g des Umschaltventils 9 bzw. 10 werden die Lösungsmittel, die Reagenzien und dergleichen von den Reaktionsgefäßen 11 und ll'über das Dreiwegeventil 12 und einen Durchgang 20a von den Vorratsgefäßen 3-6 und den Behältern 7 und 8 durch den Druck des Stickstoffgases (N„) zugeführt. Dieses Stickstoffgas beaufschlagt auch die Reaktionsgefäße 11 und 11' von dem Verteiler 2 her über das Dreiwegeventil 12 und die Leitung (Durchgang) 20a.
Wenn die Lösungsmittel und Reagenzien zu den Reaktionsgefäßen zugeführt werden sollen, werden die Vierwegeventile
3U1659
14 und 15 in eine Stellung (EINSPEISEN) gebracht, die durch eine durchgezogene Linie dargestellt ist. Dies verursacht, daß der Druck von den Kopfanschlüssen der Reaktoren 11 und II1 über die Leitung 20b und die Vierwegeventile 14 und 15 durchblasen kann. Gleichzeitig dazu wird genügend Stickstoffgas zum Durchsprudeln von dem Fußanschluß des jeweiliger Reaktionsgefäßes 11 bzw. II1 eingeblasen, und zwar über den Verteiler 2, den Leitungsfilter 17, das Dreiwegeventil 13, die Vierwegeventile 14 bzw. 15 und die Leitung 20c.
Wenn das Lösungsmittel usw. von den Reaktionsgefäßen 11 und II1 entfernt werden soll, werden die Vierwegeventile 14 und 15 in eine Stellung (AUSBLASEN) gebracht, die durch eine unterbrochene Linie dargestellt ist. Dies bewirkt, daß das Lösungsmittel von dem Fußanschluß zu den Abflußbehältern 16 und 16' durch die Leitung 20c und die Vierwegeventile 14 und 15 fließt.
Die Kanäle 9b - 9g und 10b - 10g der Umschaltventile 9 und 10 sind in der Reihenfolge der Flüssigkeitszufuhr und -abfuhrfolge angeordnet. Die Flüssigkeitszufuhr und -abfuhrfolge in einem Kondensationsschritt wird durch anfängliches Einschalten der Kanäle 9b - 9g und dann der Kanäle 10b 10g durchgeführt. Es können Umschaltventil 9 und 10 verwendet werden, deren Anordnung nicht in der Reihenfolge der Flüssigkeitszufuhr und des Entleerens ausgebildet ist.
Das Leitungsfilter 17 hat die Aufgabe, den Durchfluß des Stickstoffgases auf einen Betrag einzustellen, der zum Durchsprudeln (des Inhalts der Reaktionsgefäße) ebenso notwendig ist wie zur Entfernung von Verschmutzungen.
-Λ -
Wenn DNA synthetisiert werden soll, werden die Reaktionsgefäße 11 und II1 mit Trägern beaufschlagt, die mit Nukleotid kombiniert sind,und die Träger werden mit dem Lösungsmittel I angefeuchtet.
Anschließend werden eine Detrythylierung, Auswaschen der Reaktionsgefäße mit Lösungsmittel I und Auswaschen der Reaktionsgefäße mit Lösungsmittel II durchgeführt. Während dieser Zeit werden die Reaktionsgefäße mit einer Heizeinrichtung 39 (siehe Fig. 6) beheizt und das Sprudeln bzw. die Blasenbildung erfolgt mit dem Stickstoffgas. Nach Abschluß der Kondensationsreaktion wird die Flüssigkeit von den Reaktionsbehaltern 11 und 11' abgelassen. Nachdem anschließend die Reaktionsbehälter mit Lösungsmittel II ausgewaschen sind, erfolgt die Kappungs-Reaktion (capping reaction). Sodann werden die Reaktionsgefäße mit dem Lösungsmittel I ausgewaschen.
Durch Wiederholung diese Vorgangs werden die Nukleotidketten nach und nach verlängert.
Im folgenden wird ein wesentlicher Teil der vorliegenden Erfindung beschrieben. Das voranstehend beschriebene Dreiwegeventil 12 ist im Zuge der Leitungen 20a, 20'a zwischen einem Einlaßkanal oder Auslaßkanal 11a, 11'a der Reaktionsgefäße 11, 11' und den Umschaltventilen 9 und 10 angeordnet und dient dazu, die Leitungen 20a, 20'a zu öffnen oder zu schließen. Das Dreiwegeventil 13 ist im Zuge der Leitungen 20c, 20'c angeordnet, die mit dem anderen Einlaßkanal oder Auslaßkanal 11b, 11'b der Reaktionsgefäße 11 und 11' in Verbindung stehen und dient dazu, die Leitungen 20c und 20'c zu öffnen oder zu schließen.
- js -
Die Dreiwegeventile 12 und 13 sind, wie in den Figuren 2a - 2c dargestellt, zusammengefaßt als ein Zweifach-Dreiwegeventil 21 ausgebildet. Das Zweifach-Dreiwegeventil 21 umfaßt einen Hahnkörper 22, der aus Kunststoff, wie einer Fluorverbindung, und Metall besteht, sowie einen Hahneinsatz 23, der aus einem Kunstharz, wie einer Fluorverbindung, hergestellt ist.
Der Hahnkörper 22 ist mit den Kanälen 12a - 12c des Dreiwegeventils 12 und den Kanälen 13a - 13c des Dreiwegeventils 13 ausgestattet. Die Kanäle 12a - 12c und 13a - 13c sind in verschiedenen Stellungen entlang der Längsachse des Körpers angeordnet und außerdem in verschiedenen Winkellagen um diese Achse, wie in den Figuren 2a - 2c angedeutet. Der Kanal 12a steht mit den gemeinsamen Kanälen 9a und 10a der Umschaltventile 9 und 10 in Verbindung. Der Kanal 12b ist mit der Leitung 20a auf der linken Seite in Fig. 1 verbunden. Der Kanal 12c steht mit der Leitung 20a1 auf der rechten Seite der Fig. 1 in Verbindung. Der Kanal 13a ist mit dem Leitungsfilter 17 verbunden. Die Kanäle 13b und 13c führen zu der linken Leitung 20 bzw. der rechten Leitung 20'.
Der Hahneinsatz 23 ist mit einem T-förmigen Durchlaß 23a ausgestattet, der die Kanäle 12a - 12c miteinander verbindet oder gegeneinander abschließt.
Der Hahneinsatz 23 ist drehbar in eine zentrale Bohrung 22a des Hahnkörpers 22 eingesetzt. Der Hahneinsatz 23 ist mit einem Betätigungsknopf 24 an seinem einen Ende versehen, der sich über die Bohrung 22a hinaus erstreckt, sowie mit einem Rastmechanismus 25 an seinem entgegengesetzten Ende zum Einstellen einer vorgegebenen Winkellage.
-Vb-
Wenn die Kanäle 12a - 12c miteinander in Verbindung stehen und die Kanäle 13a - 13c miteinander verbunden sind (Figuren 1, 2a - 2c), werden die Lösungsmittel oder dergleichen Mittel gleichzeitig zu den Reaktionsgefäßen 11 und 11' über das Dreiwegeventil 12 geleitet, während Stickstoffgas zum Sprudeln bzw. der Blasenbildung gleichzeitig in die Reaktionsgefäße 11 und II1 über das Leitungsfilter und das Dreiwegeventil 13 eingeblasen wird.
Wenn der Hahneinsatz 23 im Uhrzeigersinn um 90° von der in den Figuren 2b und 2c gezeigten Stellung durch Betätigung des Knopfes gedreht wird, entsteht eine Verbindung zwischen dem Kanal 12a mit dem Kanal 12c und keine Verbindung mit dem Kanal 12b, während der Kanal 13a in Verbindung mit dem Kanal 13c,aber nicht in Verbindung mit dem Kanal 13b gebracht wird. Als Ergebnis hiervon können die Lösungsmittel oder ähnliche Mittel einem Reaktor 11' (rechte Seite in Fig. 1) zugeführt oder von diesem abgelassen werden, während das Lösungsmittel oder dergleichen in dem anderen Reaktionsgefäß 11 (linke Seite in Fig. 1) enthalten ist, so daß nur das eine Reaktionsgefäß 11 zur Zeit benutzt wird.
Wenn das Lösungsmittel von einem der Reaktionsgefäße 11, 11' abfließen soll, wird das Vierwegeventil 15 in eine Stellung ABBLASEN gebracht (die mit einer unterbrochenen Linie dargestellt ist). Das Vierwegeventil 14 wird auch in eine Stellung ABBLASEN gestellt, da die Vierwegeventile 15 und 14 ein gemeinsames Zweifach-Vierwegeventil 26 bilden (siehe Figuren 5a - 5c). Wenn das Vierwegeventil 14 in eine Stellung ABBLASEN gestellt wird, entsteht eine Verbindung zwischen dem Kanal 11b des anderen Reaktionsgefäßes 11 mit dem Abflußbehälter 16. Es wird dabei kein Stickstoffgas von dem Leitungsfilter 17 in den Kopfraum des Reaktions-
-YL-
gefäßes 11 geblasen. Dabei besteht keine Gefahr, daß das Lösungsmittel und dergleichen abfließt, da der Flüssigkeitspegel innerhalb des Reaktionsgefäßes 11 nur leicht absinkt, so daß sich ein solcher Unterdruck in dessen Kopfraum einstellt, daß er mit dem Druck in der Leitung .2Oc im Gleichgewicht steht. Zu dieser Zeit wird Stickstoffgas in den Kopfraum des Reaktionsgefäßes 11 über das Dreiwegeventil 13, das Vierwegeventil 15 und die Leitung 20b geblasen, so daß die Lösungsmittel oder dergleichen unter dem Druck des Stickstoffgases abfließen.·
Wenn die Leitung 20 aus irgendeinem Grund geschlossen wird, während die Lösungsmittel oder dergleichen von dem einen zugehörigen Reaktor 11 abfließen, so fließen diese Lösungsmittel oder dergleichen zu der Leitung 20b von dem Reaktionsgefäß über. Es besteht keine Gefahr, daß die Lösungsmittel in das andere Reaktionsgefäß, z.B. 11' fließen, da der Kanal 13c von dem Kanal 13b abgetrennt ist. ι
i Soweit Einrichtungen zum Synthetisieren von Polynukleotid bisher vorgeschlagen wurden, wiesen diese keine dem Dreiwegeventil 13 äquivalente Mittel auf, so daß ein Problem darin bestand, daß Lösungsmittel oder dergleichen von einem Reaktionsgefäß zu dem anderen Reaktionsgefäß fließen können und in dem anderen den Reaktionsablauf stören. Dieses Problem kann mit der vorliegenden Erfindung gelöst werden.
Die Figuren 3 und 4 zeigen andere Ausführungsbeispiele der Zweifach-Dreiwegeventile 21' und 21" . Das in Figur 3 dargestellte Zweifach-Dreiwegeventil umfaßt Kanäle 12a - 12c und 13a - 13c die in der gleichen Position längs der Achse des Hahnkörpers 22' angeordnet sind. Umfangsnuten 2 3a1 und 23b1 sind an dem Außenumfang des Hahneinsatzes 23' ausge-
bildet, um die Kanäle 12a - 12c bzw. die Kanäle 13a - 13c miteinander zu verbinden.
Das in Fig. 4 dargestellte Zweifach-Dreiwegeventil 21" umfaßt die Kanäle 12a - 12c und die Kanäle 13a - 13c, die in verschiedenen Positionen entlang der Achse des Körpers 22" und symmetrisch um diese Achse angeordnet sind. Der Hahneinsatz 23" ist im wesentlichen mit dreifach- gegabelten Durchgängen 23a" und 23b" zum Verbinden oder Abtrennen der Kanäle 12a - 12c bzw. der Kanäle 13a - 13c geformt.
Die Figuren 5a - 5c zeigen den Aufbau des voranstehend beschriebenen Zweifach-Vierwegeventils 26 im einzelnen. Ein Hahnkörper 27 und ein Hahneinsatz 28 sind aus gleichem Material wie das der Zweifach-Dreiwegeventile hergestellt.
Der Hahnkörper 27 ist mit Kanäle 14a - 14d des Vierwegeventils 14 und den Kanälen 15a - 15d des Vierwegeventils 15 ausgebildet. Die Kanäle 14a - 14d und die Kanäle 15a 15d sind in verschiedenen Positionen entlang der Achse des Körpers 27 vorgesehen und gegeneinander um jeweils einen Winkel von 45° versetzt, wie in Fig. 5b dargestellt. Umfangsvertiefungen 28a - 28d sind aus dem Außenumfang des Hahneinsatzes 28 ausgespart.
Die Kanäle 14a und 14b stehen mit den Kanälen 14d und 14c über die ümfangsvertiefungen 28a bzw. 28b in der Stellung EINSPEISEN miteinander in Verbindung. Die Kanäle 15a und 15b sind außerdem mit den Kanäle 15d bzw. 15c verbunden. Die Kanäle 14a und 14c stehen mit den Kanälen 14b und 14d über die ümfangsvertiefungen 28a bzw. 28b in der Stellung AUSBLASEN in Verbindung. Die Kanäle 15a und 15c sind mit den Kanälen 15b und 15d über die Ümfangsvertiefungen 28c bzw. 28d verbunden.
Ein Bedienknopf 29 ist an einem Ende des Hahneinsatzes 28 vorgesehen. Ein Rastmechanismus 30 ist an dem anderen Ende zum Einstellen des Hahneinsatzes in bestimmten Winkel-Stellungen vorgesehen.
Fig. 6 stellet das äußere Erscheinungsbild der Einrichtung zum Synthetisieren dar. Ein Ansatzteil 32 ist an der Frontplatte eines Gehäuses 31 ausgebildet. Das Ansatzteil 32 ist eine Nische, die nach der Seitenfläche und der Oberfläche des Gehäuses 31 offen ist. Die Reaktionsgefäße 11 und II1 sind in dem Nischenteil 32 mittels Trägern 33 angebracht. Die Betriebsbereitschaft der Reaktoren 11 und 11' ist ausgezeichnet, da der Nischenteil 32 sowohl nach der Seitenfläche und der Oberfläche als auch nach der Frontfläche hin offen ist. Ein transparentes oder halbtransparentes Abdeckteil wird an dem Nischenteil 32 angebracht, wenn die Einrichtung nicht benutzt wird.
Der Druckanzeiger 18, der Knopf 24 für die Dreiwegeventile 12 und 13 und der Knopf 29 für die Vierwegeventile 14 und 15 sind an der Frontplatte des Gehäuses 31 angeordnet. Knlpfe 34 und 35 zum Wechsel der Ventile 9 und 10, Beleuchtungsschalter 36, 37 und 38, Knöpfe zum Einstellen der Temperatur der Heizeinrichtung 3 9 sind ebenfalls auf der Frontplatte gruppiert.
Fig. 7 zeigt ein zweites Ausführungsbeipsiel der vorliegenden Erfindung, in dem die Reaktionsgefäße 11 und 11' mit einer Vakuumpumpe Vac verbunden sind, so daß gleichzeitig gekocht und dehydriert werden kann, wenn das Dreiwegeventil 12 in eine Stellung geschaltet ist, die durch eine mit zwei Punkten unterbrochene Linie dargestellt ist. Die Reaktionsgefäße 11 und II1 können von ihrem Kopfteil
her abgesaugt werden, wenn das Dreiwegeventil 13 dazu eingerichtet ist, die Verbindung mit der Vakuumpumpe Vac herzustellen.
Fig. 8 zeigt ein drittes Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung, mit dem gleichzeitig gekocht und dehydriert werden kann, wenn die Reaktionsgefäße 11 und 11' mit der Vakuumpumpe Vac verbunden sind. Bei dem letztgenannten Ausführungsbeispiel sind die Dreiwegeventile 12 und 13 Verteiler eines integrierten Zweifach-Dreiwegeventils
21. Die Dreiwegeventile 12 und 13 werden also zusammen betätigt. Jedoch ist die vorliegende Erfindung nicht auf einen solchen Aufbau der Dreiwegeventile beschränkt. Beispielsweise können die Ventile 12 und 13 unabhängig voneinander geschaltet werden. Zusammengefaßt können die Ventile 12 und 13 die Leitungen 20a und 20c schließen oder öffnen, die mit den Kanälen 11a bzw. 11b zum Schalten der reaktionsgefäße 11 und 11' verbunden sind. In dem offenbarten Ausführungsbeispiel wird nur ein Knopf 24 benötigt und nur durch eine Betätigung werden die beiden Dreiwegeventile 12 und 13 umgeschaltet. Die Bedienung ist also einfach. Obwohl zwei Reaktionsgefäße dargestellt sind, können mehr als zwei Reaktionsgefäße benutzt werden.
Die Einrichtung zum Synthetisieren, in der Stickstoffgas als ein Flüssigkeitsfördermittel benutzt wird und die Leitungen durch zwei Umschaltventile 9 und 10 geschaltet werden, ist im Zusammenhang mit den voranstehenden Ausführungsformen beschrieben worden. Die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf diese Ausführungsformen beschränkt. So kann eine Flüssigkeitsförderpumpe als Flüssigkeitsfördermittel verwendet werden und es kann ein Ventil für jede Leitung zum Schalten der Leitung vorgesehen werden.
-JW-
Mit anderen Worten kann die vorliegende Erfindung in breiter Weise auf Einrichtungen zum Synthetisieren angewendet werden, die einen Einrichtungsgrundkörper mit Reaktionsgefäßen, Reagenz- und Lösungsmittelvorratsgefäßen, die mit den zur Durchführung einer Polynukleotidsynthesereaktion erforderlichen Reagenzien und Lösungsmitteln versehen sind, sowie Schalter zum Schalten von Leitungen, die Verbindungen zwischen den Reagenz- und Lösungsmittelbehältern sowie den Reaktoren herstellen, umfaßt, wodurch die Reagenzien und Lösungsmittel oder dergleichen in einer zeitlichen Abfolge den Reaktionsgefäßen von den Vorratsgefäßen zugeführt werden können.
Gemäß der vorliegenden Erfindung werden mehrere Reaktionsgefäße eingesetzt. Ein Betriebsartenwähler (Zweifach- Vierwegeventil) zum Schalten der Vorgänge der Flüssigkeitszufuhr oder -abfuhr ist an einem Anschluß des Reaktionsgefäßes und einem Verteiler (Dreiwegeventile 12 und 13 und Zweifach-Dreiwegeventil 21) zum Öffnen und Schließen der Leitungen beim wahlweisen Betrieb der Reaktionsgefäße an einer Leitung, die mit einem Anschluß der Reaktionsgefäße verbunden ist und einer Leitung, die mit dem anderen Anschluß der Reaktionsgefäße in Verbindung steht, angeschlossen. Deswegen können verschiedene Reaktionen erfolgen. Beispielsweise kann in allen Reaktionsgefäßen die Reaktion durchgeführt werden. Statt dessen kann aber die Reaktion auch nur in einem der Reaktionsgefäße ablaufen, insbesondere kann die Reaktion in einem Reaktionsbehälter fortgesetzt werden, während die Reaktion in dem anderen Reaktionsbehälter abgebrochen oder beendet wird. Die Einrichtung ist bequem bedienbar.
5 Demgemäß kann die Wirksamkeit des Synthetisierungsverfahrens erhöht werden. Es besteht keine Gefahr, daß Lösungsmittel oder dergleichen, die in einem Reaktionsgefaß enthalten sind, in das andere Reaktionsgefaß eintreten.

Claims (12)

  1. 3441559
    Patentansprüche:
    Einrichtung zum Synthetisieren von Polynukleotid,mit mehreren Reaktionsgefäßen, Vorratsgefäßen für Reagenzien und Lösungsmittel sowie mit einer Umschaltventileinrichtung zum Umschalten von Leitungen zwischen Vorratsgefäßen und den Reaktionsgefäßen, gekennzeichnet durch
    (a) eine Betriebsartenwähleinrichtung (14, 15) zwischen einer Druckquelle (z.B. 1) und den Reaktionsgefäßen (11, II1) zum Einschalten eines Flüssigkeitszufuhr- oder-entleerungsvorganges und
    (b) eine/ Verteilereinrichtung (12, 13) zum Schließen oder Öffnen von mit den Reaktionsgefäßen verbundenen Leitungen (20a, 2o'a, 20b, 20'b, 20c, 20'c), um die Reaktionsgefäße wahlweise zu betreiben.
  2. 2. Einrichtung nach Anspruch 1,
    dadurch gekennzeichnet, daß die Betriebsartenwähleinrichtung (14, 15) mehrere Betriebsartenwählventile (14, 15) umfaßt, von denen jedes einem der Reaktionsgefäße (11, 11') zugeordnet ist,
  3. 3. Einrichtung nach Anspruch 2,
    dadurch gekennzeichnet, daß die Betriebsartenwählventile (14, 15) ein integriertes Ventil bilden, in dem die Betriebsartenwählventile gemeinsam betätigbar miteinander in Verbindung stehen.
  4. 4. Einrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Betriebsartenwählventil (14, 15) ein Vierwegeumschal t ventil ist.
  5. 5. Einrichtung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Betriebsartenwählventil (14, 15) einen ersten Kanal (14a, 15a), der mit der Druckquelle (z.B. 1) verbunden ist, einen zweiten und einen dritten Kanal (14b, 15b bzw. 14c, 15c), die mit Kopf- bzw, Fußanschlüssen (lla, 11'a bzw. 11b, 11*b) des Reaktionsgefäßes (11 bzw. 11') verbunden sind, sowie einen vierten Kanal (14c, 15c) aufweist, der mit einem Abzugsanschluß (zu den Abflußbehältern 16, 16') verbunden ist.
  6. 6. Einrichtung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß der erste Kanal (14a, 15a) und zweite Kanal (14b, 15b),mit dem dritten (14c, 15c) bzw. vierten Kanal (14d, 15d) in Verbindung stehen, wenn das Betriebsartenwählventil (14, 15) in einer Einspeisestellung eingestellt ist, und daß der erste (14a, 15a) und dritte Kanal (14c, 15c) mit dem zweiten (14b, 15b) bzw. vierten Kanal (14d, 15d) in Verbindung stehen, wenn das Betriebsartenwählventil in einer Ablaßstellung eingestellt ist.
  7. 7. Einrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Verteiler (12, 13) ein erstes Ventil (12) umfaßt, das zwischen der Umschaltventileinrichtung (9, 10) und den Reaktionsgefäßen (11, II1) eingeschaltet ist, sowie
    ein zweites Ventil (13) umfaßt, das zwischen der Druckquelle (1) und der Betriebsartenwähleinrichtung (14, 15) angeordnet ist.
  8. 8. Einrichtung nach Anspruch 7,
    dadurch gekennzeichnet, daß das erste (12) und das zweite Ventil (13) gemeinsam betätigbar miteinander in Verbindung stehen.
  9. 9. Einrichtung nach Anspruch 7,
    dadurch gekennzeichnet, daß das erste (12) und das zweite Ventil (1.3) ein erstes bzw. ein zweites Dreiwegeventil umfaßt.
  10. 10. Einrichtung nach Anspruch 7,
    dadurch gekennzeichnet, daß das erste Ventil (12 des Verteilers) einen Kanal (12a) aufweist, der mit der Umschaltventileinrichtung (9, 10) verbunden ist, sowie mehrere Kanäle (12b, 12c) umfaßt, von denen jeder mit je einem Reaktionsgefäß (H bzw. II1) in Verbindung steht.
  11. 11. Einrichtung nach.Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das erste Ventil (12 des Verteilers) weiterhin einen Kanal umfaßt, der mit einer Vakuumquelle verbunden ist.
  12. 12. Einrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichn et , daß das zweite Ventil (13 des Verteilers) einen Kanal (13a), der mit der Druckquelle (1) verbunden ist, sowie mehrere Kanäle (13b, 13c) umfaßt, von denen jeder mit einem der Betriebsartenwählventile (14 bzw. 15) verbunden ist. i
DE19843441659 1983-11-14 1984-11-14 Einrichtung zum synthetisieren von polynukleotid Withdrawn DE3441659A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58213616A JPS60105691A (ja) 1983-11-14 1983-11-14 ポリヌクレオチド合成装置

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3441659A1 true DE3441659A1 (de) 1985-06-13

Family

ID=16642121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19843441659 Withdrawn DE3441659A1 (de) 1983-11-14 1984-11-14 Einrichtung zum synthetisieren von polynukleotid

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4671941A (de)
JP (1) JPS60105691A (de)
DE (1) DE3441659A1 (de)
FR (1) FR2554820B1 (de)
GB (1) GB2150574B (de)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2582655B1 (fr) * 1985-06-03 1988-12-23 Centre Nat Rech Scient Multi-synthetiseur de peptides semi-automatique en phase solide
US5147608A (en) * 1988-04-29 1992-09-15 Millipore Corporation Apparatus and process for performing repetitive chemical processing
DE3816934A1 (de) * 1988-05-18 1989-11-23 Ramalho Ortigao Jose Flavio Neue sequenzierungsmethode fuer einzel- oder doppelstraengige nucleinsaeuren an fester phase
US5262530A (en) 1988-12-21 1993-11-16 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5053454A (en) * 1989-02-15 1991-10-01 Sri International Multiple polymer synthesizer
US5545522A (en) 1989-09-22 1996-08-13 Van Gelder; Russell N. Process for amplifying a target polynucleotide sequence using a single primer-promoter complex
US7049102B1 (en) 1989-09-22 2006-05-23 Board Of Trustees Of Leland Stanford University Multi-gene expression profile
US5252296A (en) * 1990-05-15 1993-10-12 Chiron Corporation Method and apparatus for biopolymer synthesis
DE69212156T2 (de) * 1991-05-24 1996-12-05 Harvard College Paralleler und sequentieller reaktor
WO1993000625A1 (en) * 1991-06-21 1993-01-07 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Computer-controlled, module type, multipurpose synthesizer
US5639603A (en) * 1991-09-18 1997-06-17 Affymax Technologies N.V. Synthesizing and screening molecular diversity
WO1993006121A1 (en) * 1991-09-18 1993-04-01 Affymax Technologies N.V. Method of synthesizing diverse collections of oligomers
US5651943A (en) * 1991-11-19 1997-07-29 Arizona Board Of Regents, On Behalf Of The University Of Arizona Apparatus and method for random polymer synthesis
US5368823A (en) * 1993-02-11 1994-11-29 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Automated synthesis of oligonucleotides
JPH09508353A (ja) * 1993-11-02 1997-08-26 アフィマックス テクノロジーズ ナムローゼ フェンノートシャップ 分子多様性の合成及びスクリーニング
US6165778A (en) * 1993-11-02 2000-12-26 Affymax Technologies N.V. Reaction vessel agitation apparatus
US5503805A (en) * 1993-11-02 1996-04-02 Affymax Technologies N.V. Apparatus and method for parallel coupling reactions
US6558633B1 (en) * 1994-09-21 2003-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chemical reaction apparatus and methods
US5681534A (en) * 1995-07-20 1997-10-28 Neves; Richard S. High throughput oligonucleotide synthesizer
US5641459A (en) * 1995-08-17 1997-06-24 Pharmacia Biotech Ab Machine for synthesizing oligonucleotides
US5792431A (en) * 1996-05-30 1998-08-11 Smithkline Beecham Corporation Multi-reactor synthesizer and method for combinatorial chemistry
US5762881A (en) * 1996-10-29 1998-06-09 Bohdan Automation, Inc. Apparatus for multiple, simultaneous synthesis of organic compounds
DE69841014D1 (de) * 1997-04-28 2009-09-10 Novartis Vaccines & Diagnostic Vorrichtung zur herstellung von oligomeren, insbesondere peptoiden, mit rückführung der reagenzien
US6224832B1 (en) 1997-05-30 2001-05-01 Smithkline Beecham Corporation Multi-reactor synthesizer and method for combinatorial chemistry
US6086831A (en) * 1998-06-10 2000-07-11 Mettler-Toledo Bohdan, Inc. Modular reaction block assembly with thermoelectric cooling and heating
US6548026B1 (en) 1998-08-13 2003-04-15 Symyx Technologies, Inc. Parallel reactor with internal sensing and method of using same
US6306658B1 (en) 1998-08-13 2001-10-23 Symyx Technologies Parallel reactor with internal sensing
US6759014B2 (en) * 2001-01-26 2004-07-06 Symyx Technologies, Inc. Apparatus and methods for parallel processing of multiple reaction mixtures
US6528026B2 (en) 1998-08-13 2003-03-04 Symyx Technologies, Inc. Multi-temperature modular reactor and method of using same
US6455316B1 (en) 1998-08-13 2002-09-24 Symyx Technologies, Inc. Parallel reactor with internal sensing and method of using same
US6890492B1 (en) 1998-08-13 2005-05-10 Symyx Technologies, Inc. Parallel reactor with internal sensing and method of using same
US6913934B2 (en) * 1998-08-13 2005-07-05 Symyx Technologies, Inc. Apparatus and methods for parallel processing of multiple reaction mixtures
US6264891B1 (en) * 1998-12-22 2001-07-24 Eos Biotechnology, Inc. Apparatus and method for concurrent chemical synthesis
JP2002536158A (ja) * 1999-02-05 2002-10-29 インヴィトロゲン・コーポレーション 流体またはガスの自動送達のためのシステム、方法およびコンピュータプログラム製品
US6143252A (en) * 1999-04-12 2000-11-07 The Perkin-Elmer Corporation Pipetting device with pipette tip for solid phase reactions
US6132686A (en) * 1999-05-28 2000-10-17 Mettler-Toledo Bohdan, Inc. Pressurized reaction block
US6994827B2 (en) * 2000-06-03 2006-02-07 Symyx Technologies, Inc. Parallel semicontinuous or continuous reactors
FR2823590B1 (fr) * 2001-04-17 2003-07-25 Eads Airbus Sa Panneau d'attenuation acoustique comportant une couche resistive a composante structurale renforcee
US6867050B2 (en) * 2001-05-16 2005-03-15 Academia Sinica Apparatus and methods for chemical synthesis
JP2006151948A (ja) * 2004-11-04 2006-06-15 Institute Of Physical & Chemical Research 糖鎖合成方法および糖鎖自動合成装置
US7576037B2 (en) * 2005-11-18 2009-08-18 Mei Technologies, Inc. Process and apparatus for combinatorial synthesis
CN111019806B (zh) * 2019-12-25 2023-08-11 广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院) 基因序列分选合成装置及分选合成方法
US11571677B2 (en) 2020-10-28 2023-02-07 CSBio Instrumentation Co. Peptide synthesis instrumentation

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3531258A (en) * 1967-11-16 1970-09-29 Us Health Education & Welfare Apparatus for the automated synthesis of peptides
JPS4820995B1 (de) * 1968-07-08 1973-06-25
US3881872A (en) * 1972-08-15 1975-05-06 Jeol Ltd Automatic analyzing device
US4083690A (en) * 1975-10-02 1978-04-11 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Automatic preparation of sample for analysis
US4153416A (en) * 1977-06-06 1979-05-08 Bonner Alex G Process and apparatus for pulse labelling protein material in the Edman degradation process
GB2084899B (en) * 1980-09-23 1985-05-30 California Inst Of Techn Apparatus and method for the sequential performance of chemical processes
US4362699A (en) * 1981-03-10 1982-12-07 Bio Research, Inc. Apparatus for high pressure peptide synthesis
WO1983003098A1 (en) * 1982-03-08 1983-09-15 Eaton, Michael, Anthony, William Polynucleotide synthesis
FR2544720B1 (fr) * 1983-04-19 1987-11-27 California Inst Of Techn Installation perfectionnee et procede pour la synthese de composes chimiques, en particulier d'oligonucleotides
US4517338A (en) * 1983-06-20 1985-05-14 Chiron Corporation Multiple reactor system and method for polynucleotide synthesis
US4483964A (en) * 1983-06-20 1984-11-20 Chiron Corporation Reactor system and method for polynucleotide synthesis
GB2143240B (en) * 1983-07-13 1988-01-13 Nippon Zeon Co Apparatus for synthesizing polynucleotide
JPS6054398A (ja) * 1983-09-02 1985-03-28 Nippon Zeon Co Ltd ポリヌクレオチド合成装置
WO1985001224A1 (en) * 1983-09-22 1985-03-28 Saneii Hossain H Solid phase peptide synthesizer

Also Published As

Publication number Publication date
FR2554820A1 (fr) 1985-05-17
US4671941A (en) 1987-06-09
GB8428620D0 (en) 1984-12-19
GB2150574B (en) 1987-09-03
JPS60105691A (ja) 1985-06-11
GB2150574A (en) 1985-07-03
FR2554820B1 (fr) 1988-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3441659A1 (de) Einrichtung zum synthetisieren von polynukleotid
EP0309663A1 (de) Zentralsteuerventil für eine Wasseraufbereitungsanlage
DE2309507C3 (de) Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung eines Ammoniumnitrat-enthaltenden Düngemittels
DE2454365C2 (de) Steuerventil für Wasserenthärtungsanlagen
DE2627088A1 (de) Anlage und verfahren zur behandlung von metallbeizloesungen
DE102005061297B4 (de) Kugelventil
DE2739145A1 (de) Geraet zum wasserenthaerten fuer geschirrspuelmaschinen
DE2731399C2 (de) Vorrichtung zur elektrochemischen Bearbeitung
EP0807605B1 (de) Gerät zum Entsalzen und Aufbereiten von Wasser
DE3445351C2 (de)
DE3041045C2 (de) Verfahren zur Energierückgewinnung bei Härtungsprozessen von Produkten in Druckkesseln
EP1173275B1 (de) Verfahren und vorrichtung zur parallelen herstellung von oligonukleotiden
DE2814932A1 (de) Steuerventil zur steuerung des fluessigkeitsstromes zwischen einer ankommenden leitung und einer abgehenden leitung
DE2613662C2 (de) Vorrichtung zur chemisch-mechanischen Reinigung der Getränkeförderleitungen einer Getränkeschankanlage
DE4031526C2 (de) Verfahren zum Ionenaustausch an wässrigen Lösungen mittels Ionenaustauschharzen, sowie Anlage zur Durchführung des Verfahrens
DE3714821A1 (de) Gaseinblaseinrichtung
DE60013926T2 (de) Verfahren zur Behandlung von Abwässern durch wechselnde Zufuhr und rythmische Belüftung
DE3625982A1 (de) Garnfaerbeeinrichtung und -verfahren
DE2644759A1 (de) Automatischer wasserenthaerter
DE2718523A1 (de) Einrichtung fuer die entnahme von monomeren
DE2821384B2 (de) Membranefilterapparat mit mindestens einer schlauchförmigen Membran
DE2857783C2 (de) Vorrichtung zur Wärmebehandlung von sich kontinuierlich bewegenden Chemiefasern
DE4237831C2 (de) Einrichtung zum Regulieren eines Sp}lmittelflusses in Melkleitungen von Rohrmelkanlagen
EP0635304B1 (de) Blitzenhärter
DE2517041C3 (de) Verfahren zur Rauchgas-Neutralisation alkalischer Abwässer

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination