CN111019806B - 基因序列分选合成装置及分选合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基因序列分选合成装置及其方法。该装置包括第一反应器、第二反应器、第一分选器、第二分选器、第一分选管道以及第二分选管道,第一反应器包括若干个并列设置的第一反应管道,第一反应管道具有第一反应通道,第二反应器包括若干个并列设置的第二反应管道,第二反应管道具有第二反应通道,各第一反应管道、各个第一反应管道均能够连通有气源设备、注液设备以及排液设备,各第一反应管道均连通于第一分选器,第一分选器通过若干个第一分选管道与若干第二反应管道一一连通,各第二反应管道均连通于第二分选器,第二分选器通过若干个第二分选管道与若干第一反应管道一一连通。该装置通量高、单次合成DNA序列多、操作简便。
Description
技术领域
本发明涉及生物领域,特别是涉及一种基因序列分选合成装置及分选合成方法。
背景技术
当前DNA合成仪的主要生产厂商都致力于机器性能的完善和应用领域的开拓以及高效率、高产率的仪器的开发与研究。
DNA合成仪能够在改变蛋白质和多肽的结构、制备新药物并开拓有关人类疾病和遗传调控的新领域中将起关键性作用,根据不同化学方法研制的DNA合成仪也将不断涌现。由于人们所需要的大部分核酸的碱基对数量远远超过目前DNA 合成仪可以合成的最长核酸链的碱基对数量,现有技术中的DNA合成仪主要存在以下问题,(1)通量低、单次合成DNA序列少;(2)合成柱及载体需要人工安装,操作复杂;(3)合成柱扩增有限,不灵活、合成成本高;(4)机器复杂、故障率高、成本高。
发明内容
基于此,有必要提供一种通量高、单次合成DNA序列多、操作简便、合成效率高、合成错误率低、能够节省人力、物力、财力的基因序列分选合成装置及分选合成方法。
一种基因序列分选合成装置,包括第一反应器、第二反应器、第一分选器、第二分选器、第一分选管道以及第二分选管道,所述第一反应器包括若干个并列设置的第一反应管道,所述第一反应管道具有第一反应通道,所述第一反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,所述第二反应器包括若干个并列设置的第二反应管道,所述第二反应管道具有第二反应通道,所述第二反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,各个所述第一反应管道、各个所述第二反应管道均能够连通有气源设备、注液设备以及排液设备,各个所述第一反应管道均连通于所述第一分选器,所述第一分选器通过若干个所述第一分选管道与若干个所述第二反应管道一一连通,各个所述第二反应管道均连通于所述第二分选器,所述第二分选器通过若干个所述第二分选管道与若干个所述第一反应管道一一连通。
在其中一个实施例中,所述基因序列分选合成装置还包括第一收集管道以及第二收集管道,各个所述第一反应管道均通过所述第一收集管道连通于所述第一分选器,各个所述第二反应管道均通过所述第二收集管道连通于所述第二分选器。
在其中一个实施例中,所述基因序列分选合成装置还包括管道切换器,各个所述第一反应管道、各个所述第二反应管道均连接有管道切换器;各个所述第一反应管道上的所述第一收集管道与对应的所述第二分选管道分别通过一个所述管道切换器连接,该管道切换器用于切换相应的所述第一收集管道与所述第二分选管道;各个所述第二反应管道上的所述第二收集管道与对应的所述第一分选管道分别通过一个所述管道切换器连接,该管道切换器用于切换相应的所述第二收集管道与所述第一分选管道。
在其中一个实施例中,各个所述第一反应管道具有相对设置的第一容器第一端部以及第一容器第二端部,所述第一反应通道由所述第一容器第一端部延伸至所述第一容器第二端部,各个所述第一容器第二端部设置有相对应的所述管道切换器。
在其中一个实施例中,各个所述第一容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第一进气管,所述第一进气管上设置有截止阀。
在其中一个实施例中,各个所述第一容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第一注液口以及用于与排液设备连通的第一排液口。
在其中一个实施例中,所述第一注液口通过第一注液管连通于注液设备,所述第一排液口通过第一排液管连通排液设备。
在其中一个实施例中,各个所述第二反应管道具有相对的第二容器第一端部以及第二容器第二端部,所述第二反应通道由所述第二容器第一端部延伸至所述第二容器第二端部,各个所述第二容器第二端部设置有相对应的所述管道切换器,所述第一容器第二端部与所述第二容器第二端部相对设置。
在其中一个实施例中,各个所述第二容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第二进气管,所述第二进气管上设置有截止阀。
在其中一个实施例中,各个所述第二容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第二注液口以及用于与排液设备连通的第二排液口。
在其中一个实施例中,所述第二注液口通过第二注液管连通于注液设备,所述第二排液口通过第二排液管连通排液设备。
在其中一个实施例中,所述第一反应通道呈螺旋式管道结构。
在其中一个实施例中,所述第二反应通道呈螺旋式管道结构。
一种使用所述的基因序列分选合成装置的基因序列分选合成方法,包括如下步骤:
将若干个玻璃珠置于第一反应器的若干个第一反应管道内,向各个所述第一反应管道内分别加入反应液,各个所述第一反应管道内的反应液中的亚磷酰胺单体通过缩合反应形成3′-5′磷酸二酯键,连接到玻璃珠上形成藕联玻璃珠;
(2)向各个所述第一反应管道内注入合成试剂,各个所述第一反应管道内进行基因合成,合成结束后各个所述第一反应管道内的藕联玻璃珠依次通过第一分选器进行分选,并进入相应的第二反应管道内;
(3)向各个所述第二反应管道内注入合成试剂,各个所述第二反应管道内进行基因合成,合成结束后各个所述第二反应管道内的藕联玻璃珠依次通过第二分选器进行分选,并进入相应的第一反应管道内;
(4)依次循环步骤(2)、(3),直至合成得到预定长度的基因序列;
(5)将基因序列从玻璃珠上切下。
本发明的基因序列分选合成装置具有如下有益效果:
(1)合成通量高、单次合成DNA序列多、操作简便、能够节省人力、物力、财力。本发明的基因序列分选合成装置在合成时,不需要单独合成柱,一次性可以将成千上万个(起始结合的核苷酸载体)藕联玻璃珠在第一反应管道、第二反应管道内进行化学合成,单个藕联玻璃珠可以是一个单链(通量)合成,也可以多个藕联玻璃珠玻璃珠合成同一种单链进行数量合成,整个合成过程可以全自动化进行,不需要过多人为干预,大量节省人力、物力、财力。
(2)本发明可以通过第一反应通道、第二反应通道的管道限制玻璃珠载体的位置和顺序来解决玻璃珠分选问题,玻璃珠载体不需要做任何识别加工如通过传统技术中的打码、颜色区分、嵌入RFID等加工,降低玻璃珠耗材成本。
(3)本发明由于第一反应通道、第二反应通道的管道直径的限制,所述第一反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,所述第二反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,玻璃珠在第一反应通道、第二反应通道内进行各种分选时位置都能找到且顺序不变,所以合成结束后每个设定基因序列的玻璃珠都能分选出来。
附图说明
图1为本发明实施例1所述的基因序列分选合成装置示意图;
图2为本发明实施例4所示的第一次单体合成时示意图;
图3为本发明实施例4所示的第一次单体合成后分选时示意图;
图4为本发明实施例4所示的第二次单体合成后分选时示意图。
附图标记说明
10:基因序列分选合成装置;100:第一反应器;110:第一反应管道;200:第二反应器;210:第二反应管道;310:第一分选器;320:第二分选器;410:第一分选管道;420:第二分选管道;510:第一收集管道;520:第二收集管道; 600:管道切换器;700:截止阀;810:第一进气管;820:第二进气管;910:第一注液管;920:第二注液管;1010:第一排液管;1020:第二排液管。
具体实施方式
为了便于理解本发明,下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施例。但是,本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施例。相反地,提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
需要说明的是,当元件被称为“固定于”另一个元件,它可以直接在另一个元件上或者也可以存在居中的元件。当一个元件被认为是“连接”另一个元件,它可以是直接连接到另一个元件或者可能同时存在居中元件。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
实施例1
参见图1所示,本实施例提供了一种基因序列分选合成装置10,其包括第一反应器100、第二反应器200、第一分选器310、第二分选器320、第一分选管道410以及第二分选管道420。
第一反应器100包括若干个并列设置的第一反应管道110,第一反应管道 110具有第一反应通道,第一反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍。
第二反应器200包括若干个并列设置的第二反应管道210。第二反应管道 210具有第二反应通道,第二反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,各个第一反应管道110、各个第二反应管道210均能够连通有气源设备、注液设备以及排液设备。
各个第一反应管道110均连通于第一分选器310,第一分选器310通过若干个第一分选管道410与若干个第二反应管道210一一连通。各个第二反应管道 210均连通于第二分选器320,第二分选器320通过若干个第二分选管道420与若干个第一反应管道110一一连通。
进一步地,基因序列分选合成装置10还包括第一收集管道510以及第二收集管道520。各个第一反应管道110均通过第一收集管道510连通于第一分选器 310,各个第二反应管道210均通过第二收集管道520连通于第二分选器320。
进一步地,基因序列分选合成装置10还包括管道切换器600。各个第一反应管道110、各个第二反应管道210均连接有管道切换器600。各个第一反应管道110上的第一收集管道510与对应的第二分选管道420分别通过一个管道切换器600连接,该管道切换器600用于切换相应的第一收集管道510与第二分选管道420。各个第二反应管道210上的第二收集管道520与对应的第一分选管道410分别通过一个管道切换器600连接,该管道切换器600用于切换相应的第二收集管道520与第一分选管道410。
分选器是1进4出的装置,第一反应管道110内的玻璃珠通过通道切换器依次从进口进入分选器,分选器按照玻璃珠基因序列信息将玻璃珠分选到A或C 或T或G出口,并进入到相应的第二反应管道210。反之,另一个分选器同理。
进一步地,各个第一反应管道110具有相对的第一容器第一端部以及第一容器第二端部。第一反应通道由第一容器第一端部延伸至第一容器第二端部。各个第一容器第二端部设置有相对应的管道切换器600。
各个第一容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第一进气管810,第一进气管810上设置有截止阀700。第一容器第一端部上面都带有一个截止阀 700,截止阀700主要作用是在倒料时或合成结束后取出玻璃珠时打开时或者进行合成反应时需求截止时启动,防止漏液或防止空气进入。
各个第一容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第一注液口以及用于与排液设备连通的第一排液口。
第一注液口通过第一注液管910连通于注液设备,第一排液口通过第一排液管1010连通排液设备。
进一步地,各个第二反应管道210具有相对的第二容器第一端部以及第二容器第二端部。第二反应通道由第二容器第一端部延伸至第二容器第二端部。各个第二容器第二端部设置有相对应的管道切换器600。第一容器第二端部与第二容器第二端部相对设置。
各个第二容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第二进气管820,第二进气管820上设置有截止阀700。第二容器第一端部上面都带有一个截止阀 700,截止阀700主要作用是在倒料时或合成结束后取出玻璃珠时打开时或者进行合成反应时需求截止时启动,防止漏液或防止空气进入。
各个第二容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第二注液口以及用于与排液设备连通的第二排液口。
第二注液口通过第二注液管920连通于注液设备,第二排液口通过第二排液管1020连通排液设备。
优选地,第一反应通道呈螺旋式管道结构。第二反应通道呈螺旋式管道结构。
本发明的基因序列分选合成装置10具有如下有益效果:
(1)合成通量高、单次合成DNA序列多、操作简便、能够节省人力、物力、财力。本发明的基因序列分选合成装置10在合成时,不需要单独合成柱,一次性可以将成千上万个(起始结合的核苷酸载体)藕联玻璃珠在第一反应管道110、第二反应管道210内进行化学合成,单个藕联玻璃珠可以是一个单链(通量) 合成,也可以多个藕联玻璃珠玻璃珠合成同一种单链进行数量合成,整个合成过程可以全自动化进行,不需要过多人为干预,大量节省人力、物力、财力。
(2)本发明可以通过第一反应通道、第二反应通道的管道限制玻璃珠载体的位置和顺序来解决玻璃珠分选问题,玻璃珠载体不需要做任何识别加工如通过传统技术中的打码、颜色区分、嵌入RFID等加工,由于传统技术中玻璃珠外形圆形打码不好检测,颜色分选种类太多不好配色,嵌入RFID成本高,技术难度大,所以不管那种方式都提高了玻璃珠载体成本,本发明发明则有效降低了玻璃珠耗材成本。
(3)本发明由于第一反应通道、第二反应通道的管道直径的限制,第一反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,第二反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,玻璃珠在第一反应通道、第二反应通道内进行各种分选时位置都能找到且顺序不变,所以合成结束后每个设定基因序列的玻璃珠都能分选出来。
实施例2
参见图2所示,本实施例本实施例提供了一种基因序列分选合成装置10,其包括第一反应器100、第二反应器200、第一分选器310、第二分选器320、第一分选管道410以及第二分选管道420。
第一反应器100包括四个并列设置的第一反应管道110,标记为A-1、C-1、 T-1以及G-1。第一反应管道110具有呈螺旋式管道结构第一反应通道,第一反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍。
第二反应器200包括四个并列设置的第二反应管道210,标记为A-2、C-2、 T-2以及G-2。第二反应管道210具有呈螺旋式管道结构第二反应通道,第二反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,各个第一反应管道 110、各个第一反应管道110均能够连通有气源设备、注液设备以及排液设备。
A-1、C-1、T-1、G-1和A-2、C-2、T-2、G-2每个反应管道里面有一条长的螺旋式管道作为第一反应通道、第二反应通道,第一反应通道、第二反应通道直径比玻璃珠大,但不超过玻璃珠直径2倍,保证玻璃珠在第一反应通道、第二反应通道内位置顺序不能改变。
各个第一反应管道110均连通于第一分选器310,第一分选器310通过四个第一分选管道410与四个第二反应管道210一一连通。各个第二反应管道210 均连通于第二分选器320,第二分选器320通过四个第二分选管道420与若干个第一反应管道110一一连通。
基因序列分选合成装置10还包括第一收集管道510以及第二收集管道520。各个第一反应管道110均通过第一收集管道510连通于第一分选器310,各个第二反应管道210均通过第二收集管道520连通于第二分选器320。
基因序列分选合成装置10还包括管道切换器600。各个第一反应管道110、各个第一反应管道110均连接有管道切换器600。各个第一反应管道110上的第一收集管道510与对应的第二分选管道420分别通过一个管道切换器600连接,该管道切换器600用于切换相应的第一收集管道510与第二分选管道420。各个第二反应管道210上的第二收集管道520与对应的第一分选管道410分别通过一个管道切换器600连接,该管道切换器600用于切换相应的第二收集管道520 与第一分选管道410。
各个第一反应管道110具有相对的第一容器第一端部以及第一容器第二端部。第一反应通道由第一容器第一端部延伸至第一容器第二端部。各个第一容器第二端部设置有相对应的管道切换器600。
各个第一容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第一进气管810,进气管上设置有截止阀700。各个第一容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第一注液口以及用于与排液设备连通的第一排液口。第一注液口通过第一注液管910连通于注液设备,第一排液口通过第一排液管1010连通排液设备。
各个第二反应管道210具有相对的第二容器第一端部以及第二容器第二端部。第二反应通道由第二容器第一端部延伸至第二容器第二端部。各个第二容器第二端部设置有相对应的管道切换器600。第一容器第二端部与第二容器第二端部相对设置。
各个第二容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第二进气管820,进气管上设置有截止阀700。各个第二容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第二注液口以及用于与排液设备连通的第二排液口。第二注液口通过第二注液管920连通于注液设备,第二排液口通过第二排液管1020连通排液设备。
实施例3
本实施例提供了一种使用实施例1的基因序列分选合成装置10的基因序列分选合成方法,该基因序列分选合成方法包括如下步骤:
(1)将若干个玻璃珠置于第一反应器的若干个第一反应管道110内,向各个所述第一反应管道内分别加入反应液,各个所述第一反应管道110内的反应液中的亚磷酰胺单体通过缩合反应形成3′-5′磷酸二酯键,连接到玻璃珠上形成藕联玻璃珠,参见图2所示。
(2)通过注液设备向各个第一反应管道110内注入合成试剂,各个第一反应管道110内进行基因合成;参见图3所示,合成结束后各个所述第一反应管道110内的藕联玻璃珠依次通过第一分选器进行分选,并进入相应的第二反应管道210内,各个第一反应管道110内的第一次单体合成产物进入到相应的第二反应管道210内的顺序固定不变。
(3)通过注液设备向各个第二反应管道210内注入合成试剂,各个第二反应管道210内进行基因合成,合成结束后各个第二反应管道210内的藕联玻璃珠依次通过第二分选器320进行分选,并进入相应的第一反应管道110内,如图4所示。步骤(2)、(3)中每次基因合成分为脱保护、活化、偶合、盖帽、氧化五个步骤
(4)依次循环步骤(2)、(3),直至合成得到预定长度的预定长度的基因序列,得到一个全长基因片段粗品。
(5)用新鲜的浓氨水把基因片段粗品从玻璃珠上切割下来,采用适当的纯化方式去除短片段和氨基脱保护及氰乙基脱保护形成的盐离子。
实施例4
本实施例提供了一种使用实施例2的基因序列分选合成装置10的基因序列分选合成方法,进行DNA合成,该基因序列分选合成方法包括如下步骤:
(1)将若干个玻璃珠置于A-1、C-1、T-1、G-1共4个第一反应管道110 内,各个所述第一反应管道内分别加入反应液,反应液中的亚磷酰胺单体通过缩合反应形成3′-5′磷酸二酯键,连接到玻璃珠上形成藕联玻璃珠,参见图2 所示。
(2)通过注液设备向各个第一反应管道110内注入合成试剂,各个第一反应管道110内进行DNA合成;参见图3所示,合成后藕联玻璃珠依次通过第一分选器310进行分选,并进入相应的A-2、C-2、T-2、G-2第二反应管道210内,各个第一反应管道110内藕联玻璃珠进入到相应的第二反应管道210内的顺序固定不变。如图4所示,所有A-1、C-1、T-1、G-1内藕联玻璃珠依次分选完后, A-2、C-2、T-2、G-2内的藕联玻璃珠的顺序也是固定的。例如,参阅图3所示, A-1中的藕联玻璃珠顺序依次为cbcdef,C-1中的藕联玻璃珠顺序依次为 123456,T-1中的藕联玻璃珠顺序依次为ABCDEF,G-1中的藕联玻璃珠顺序依次为JKLMNO,A-1、C-1、T-1、G-1内玻璃珠片段依次分选,经过第一次合成之后分选进入A-2、C-2、T-2、G-2,其中,A-2中的顺序依次为ab1ABJ,C-2中的顺序依次为cd2CDK,T-2中的顺序依次为e34ELM,G-2中的顺序依次为f56FNO。
(3)通过注液设备向A-2、C-2、T-2、G-2第二反应管道210内注入合成试剂,A-2、C-2、T-2、G-2第二反应管道210内进行DNA合成,合成结束后A-1、 C-1、T-1、G-1和A-2、C-2、T-2、G-2倒转。倒转之后,G-2中的顺序依次为 ONF65f,T-2中的顺序为MLE43e,C-2中的顺序为KDC2dc,A-2中的顺序为JBA1ba。
A-2、C-2、T-2、G-2第二反应管道210内的藕联玻璃珠依次通过第二分选器320进行分选,并进入相应的A-1、C-1、T-1、G-1第一反应管道110内进行 DNA合成,如图4所示,此时,A-1中的顺序为123def,C-1中的顺序为JKL456, T-1中的顺序为abcDEF,G-1中的顺序为ABCMNO。
(4)依次循环步骤(2)、(3),直至合成得到所需长度的DNA序列,得到一个全长DNA片段粗品。由于第一反应通道、第二反应通道直径限制,藕联玻璃珠在第一反应通道、第二反应通道内进行各种分选时位置都能找到,所以合成结束后每个设定DNA序列的玻璃珠都能分选出来。
(5)用新鲜的浓氨水把DNA片段粗品从玻璃珠上切割下来,采用适当的纯化方式去除短片段和氨基脱保护及氰乙基脱保护形成的盐离子。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种基因序列分选合成装置,其特征在于,包括第一反应器、第二反应器、第一分选器、第二分选器、第一分选管道以及第二分选管道,所述第一反应器包括若干个并列设置的第一反应管道,所述第一反应管道具有第一反应通道,所述第一反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,所述第二反应器包括若干个并列设置的第二反应管道,所述第二反应管道具有第二反应通道,所述第二反应通道的尺寸大于玻璃珠的尺寸且小于玻璃珠尺寸的两倍,各个所述第一反应管道、各个所述第二反应管道均能够连通气源设备、注液设备以及排液设备,各个所述第一反应管道均连通于所述第一分选器,所述第一分选器通过若干个所述第一分选管道与若干个所述第二反应管道一一连通,各个所述第二反应管道均连通于所述第二分选器,所述第二分选器通过若干个所述第二分选管道与若干个所述第一反应管道一一连通;
所述基因序列分选合成装置还包括第一收集管道以及第二收集管道,各个所述第一反应管道均通过所述第一收集管道连通于所述第一分选器,各个所述第二反应管道均通过所述第二收集管道连通于所述第二分选器,所述基因序列分选合成装置还包括管道切换器,各个所述第一反应管道、各个所述第二反应管道均连接有管道切换器;各个所述第一反应管道上的所述第一收集管道与对应的所述第二分选管道分别通过一个所述管道切换器连接,该管道切换器用于切换相应的所述第一收集管道与所述第二分选管道;各个所述第二反应管道上的所述第二收集管道与对应的所述第一分选管道分别通过一个所述管道切换器连接,该管道切换器用于切换相应的所述第二收集管道与所述第一分选管道。
2.根据权利要求1所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,各个所述第一反应管道具有相对设置的第一容器第一端部以及第一容器第二端部,所述第一反应通道由所述第一容器第一端部延伸至所述第一容器第二端部,各个所述第一容器第二端部设置有相对应的所述管道切换器。
3.根据权利要求2所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,各个所述第一容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第一进气管,所述第一进气管上设置有截止阀。
4.根据权利要求2所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,各个所述第一容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第一注液口以及用于与排液设备连通的第一排液口。
5.根据权利要求4所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,所述第一注液口通过第一注液管连通于注液设备,所述第一排液口通过第一排液管连通排液设备。
6.根据权利要求2所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,各个所述第二反应管道具有相对的第二容器第一端部以及第二容器第二端部,所述第二反应通道由所述第二容器第一端部延伸至所述第二容器第二端部,各个所述第二容器第二端部设置有相对应的所述管道切换器,所述第一容器第二端部与所述第二容器第二端部相对设置。
7.根据权利要求6所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,各个所述第二容器第一端部均连通有用于与气源设备连通的第二进气管,所述第二进气管上设置有截止阀。
8.根据权利要求6所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,各个所述第二容器第二端部均设置有用于与注液设备连通的第二注液口以及用于与排液设备连通的第二排液口。
9.根据权利要求8所述的基因序列分选合成装置,其特征在于,所述第二注液口通过第二注液管连通于注液设备,所述第二排液口通过第二排液管连通排液设备。
10.一种基因序列分选合成方法,其特征在于,使用权利要求1-9任意一项所述的基因序列分选合成装置,包括如下步骤:
(1)将若干个玻璃珠置于第一反应器的若干个第一反应管道内,向各个所述第一反应管道内分别加入反应液,各个所述第一反应管道内的反应液中的亚磷酰胺单体通过缩合反应形成3′-5′磷酸二酯键连接到玻璃珠上形成藕联玻璃珠;
(2)向各个所述第一反应管道内注入合成试剂,各个所述第一反应管道内进行基因合成,合成结束后各个所述第一反应管道内的藕联玻璃珠依次通过第一分选器进行分选,并进入相应的第二反应管道内;
(3)向各个所述第二反应管道内注入合成试剂,各个所述第二反应管道内进行基因合成,合成结束后各个所述第二反应管道内的藕联玻璃珠依次通过第二分选器进行分选,并进入相应的第一反应管道内;
(4)依次循环步骤(2)、(3),直至合成得到预定长度的基因序列;
(5)将基因序列从玻璃珠上切下。
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