DE3328494A1 - Basische ester von benzosauren und von 2-thio-phencarbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die diese ester enthalten - Google Patents

Basische ester von benzosauren und von 2-thio-phencarbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die diese ester enthalten

Info

Publication number
DE3328494A1
DE3328494A1 DE19833328494 DE3328494A DE3328494A1 DE 3328494 A1 DE3328494 A1 DE 3328494A1 DE 19833328494 DE19833328494 DE 19833328494 DE 3328494 A DE3328494 A DE 3328494A DE 3328494 A1 DE3328494 A1 DE 3328494A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
salts
acids
methyl
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19833328494
Other languages
English (en)
Inventor
Xavier Prof. 8803 Rüschlikon Perlia
Edith Dr. 8046 Zürich Rudinger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmaton SA
Original Assignee
Pharmaton SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmaton SA filed Critical Pharmaton SA
Publication of DE3328494A1 publication Critical patent/DE3328494A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Pharmaton S.A. Bioggio (Schweiz)
Basische Ester von Benzoesauren und von 2-Thiophencarbonsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Ester enthalten
Dr.MZ/sw
Basische Ester von Benzoesäuren und von 2-Thiophencarbonsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Ester enthalten
Die vorliegende Erfindung betrifft neue basische Ester von Benzoesäuren und von 2-Thiophencarbonsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese neuen Ester enthalten.
Das Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die beispielsweise als lokalanästhetisch wirksame Mittel verwendet werden können, und die eine geringere Toxizität und eine verbesserte Wirksamkeit als die im Stand der Technik bekannten Verbindungen aufweisen.
Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, einfach durchzuführende und wirtschaftlich interessante Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen zur Verfügung zu stellen.
Diese Ziele werden erreicht mit den erfindungsgemässen neuen basischen Estern der Formel I
0
Il
.R-CtO-CH-CH2-R3 I
worin R einen Rest der Formeln
una
R.
bedeutet, worin
- a—
R1 Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl
" bedeutet und
^9 gegebenenfalls substituiertes Alkyl, einen Aeylrest, Halogen, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Alkylthio, Nitro, Amino oder gegebenenfalls substituiertes Alkylamino bedeutet,
wobei R1 und R„ gleich oder verschieden sein können, t n und
R einen basischen Rest bedeutet, sowie ihren pharmakologisch verwendbaren Salzen.
Das erste erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen basischen Ester der Formel I
O
R-C-O-CH2-CH2-R3 J
\
worin R und R, weiter oben definiert sind, und ihren pharmakologisch verwendbaren Salzen, ist dadurch gekennzeichnet, dass man Benzoesäuren oder Thiophencarbonsäuren oder deren Säurehalogenide der Formeln
COR1 bzw.
COR1
worin R1 eine Hydroxylgruppe oder Halogen bedeutet, und R. und R weiter oben definiert sind, mit einem Alkohol der Formel II
worin R3 weiter oben definiert ist, umsetzt, und erhaltene Verbindungen gegebenenfalls in ihre pharmakologisch verwendbaren Salze überführt.
Das zweite erfindungsgemässe Verfahren zur Her-
stellung der neuen basischen Ester der Formel I
worin R und R-. weiter oben definiert sind, und ihren pharmakologisch verwendbaren Salzen, ist dadurch gekennzeichnet, dass man Salze von Benzoesäuren oder Thiophencarbonsäuren der Formeln ■ ,. ■
COOK
bzw.
COOM
worin M ein Metallsalz bedeutet, und R und R weiter oben definiert sind, mit einem Halogenid der Formel III
III
worin Hai ein Halogenatom bedeutet, und R-I weiter oben definiert ist, umsetzt, und erhaltene Verbindungen gegebenenfalls in ihre pharmakologisch verwendbaren Salze überführt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R„ Amino bedeutet, können aus den Nitroverbindungen durch Reduktion hergestellt werden.
Unter einem basischen Rest wird irgend ein Rest verstanden, der wenigstens ein basisches Stickstoffatom enthält.
Die beiden erfindungsgemässen Verfahren können auch in Gegenwart wenigstens eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Gegebenenfalls können auch Katalysatoren eingesetzt werden. Die passenden Reaktionstemperaturen und Reaktionszeiten können leicht vom Fachmann ermittelt wer-
den. Gewöhnlich wird unter Normaldruck gearbeitet/ wobei aber Ueberdruck und Unterdruck (Vakuum) nicht ausgeschlossen sind.
Die Verabfolgung der erfindungsgemässen neuen Verbindungen der Formel I erfolgt in üblicher Weise, wie sie im Stand der Technik für die bekannten Verbindungen üblich ist.
Die bevorzugten Ausführungsformen sind aus den . Beispielen ersichtlich, wo auch einige neue Ausgangs- und Zwischenprodukte beschrieben werden. A. Beispiele für Benzoesäureester
Beispiel 1
Zu einer Lösung von Natriumethylat, zubereitet aus 2,3 g (0,1 Mol) Natrium in 100 ml absol. Ethanol, werden 13,6 g (0,1 Mol) 2-Methylbenzoesäure zugegeben und
dann langsam 15 g (0,11 Mol) N- (2-Chlorethyl) -piperidin zugetropft. Die Mischung wird unter Rühren 5 Stunden gekocht. Nach Erkalten wird das ausgeschiedene Natriumchlorid abgesaugt, mit Ethanol gewaschen. Das Filtrat wird im Vakuum der Wasserstrahlpumpe eingeengt, der Rückstand mit Wasser verdünnt und in Ether ausgeschüttelt. Die Base wird mit verdünnter Salzsäure extrahiert. Die saure Lösung wird alkalisiert und mit Ether ausgeschüttelt. Nach Abdampfen des Ethers wird die Base mit etherischem Chlorwasserstoff zum Hydrochlorid des 2-Methyl-benzoesäure-2-piperidino-ethylesters umgesetzt. Smp. 164-165°. Beispiel 2
In gleicher Weise wie im Beispiel 1 beschrieben, wird das Hydrochlorid des 2,6-Dimethylbenzosäure-2-piperidinoethylesters vom Smp. 211-213° erhalten, wenn anstelle von 2-Methyl-benzoesäure 2,6-Dimethyl-benzoesäure eingesetzt wird.
Beispiel 3
Zu einer Lösung von 805 mg (0,035 Mol) Natrium in 40 ml absol. Ethanol werden 5,4 g (0,035 Mol) 2-Fluor-6-methyl-benzoesäure und dann 6,1 g (0,045 Mol) 2-Diethyl-
amino-ethylchlorid zugetropft und wie im Beispiel 1 zum Hydrochlorid des 2-Fluor-6-methyl-benzoesäure-2-diethyläminoethylesters vom Smp. 136,7° verarbeitet.
Die Ausgangsverbindung wird wie folgt erhalten: 18,75 g (0,1 Mol)des 2-Amino-6-meth.yl-benzoesäurehydrochlorids werden in 55 ml Wasser in 9 ml konz. Salzsäure mit Natriumnitrit diazotiert und bei -50C 50 ml Hexafluorphosphorsäure hinzugefügt. Das ausgeschiedene Salz wird abgesaugt und in Xylol bei 1250C zersetzt. Nach Erkalten wird die Säure in Natriumcarbonat-Lösung extrahiert, angesäuert und in Ether ausgeschüttelt. Nach Trocknen und Abdampfen des Ethers enthält die Substanz als Nebenprodukt 2-Hydroxy-6-methyl-benzoesäure. Nach Veresterung zum Ethylester wird der 2-Hydroxy-6-methylbenzoesäure-ethylester in Natriumcarbonat-Lösung extrahiert, der 2—Fluor-6-methyl-benzoesäureethylester destilliert und mit alkoholischem Kaliumhydroxid verseift. Smp. 124,6°. '
Beispiel 4
Wie im Beispiel 3 beschrieben, wird aus 2-Brom-
6-methyl-benzoesäure das Hydrochlorid des 2-Brom-6-methylbenzoesäure-2-diethylamino-ethylester hergestellt. Smp. 183,5-184,5°.
Beispiel 5
Aus dem Natriumsalz der 2-Jod-6-methyl-benzoesäure mit 2-Diethylamino-ethylchlorid und etherischer Salzsäure wird wie im Beispiel 3 das Hydrochlorid des 2-Jod-6-methyl-benzoesäure-2-diethylamino-ethylesters hergestellt. Smp. 192,8°.
Beispiel 6 .-. ■
In gleicher Weise wie im Beispiel 1 beschrieben, wird aus 2-Ethoxy-6-methyl-benzosäure und 2-Diethylaminoethylchlorid das Hydrochlorid des 2-Ethoxy-6-methylbenzoesäure-2-diethylamino-ethylesters hergestellt. Smp.
125-127°.
./11-
Beispiel 7
Wird anstatt 2-Diethylamino-ethylchlorid N-(2-chlorethyl)-piperidin eingesetzt, erhält man wie im Beispiel 6 das Hydrochlorid des 2-Ethoxy-6-methyl-benzoesäure-2-piperidino-ethylesters. Smp. 154,6°.
Die 2-Ethoxy-6-methyl-benzoesäure wird in zweistufiger Synthese aus 2-Chlor-6-methyl-benzonitril synthetisiert. 2-Ethoxy-6-methyl-benzonitril:
Zu einer Natriumethylat-Lösung, hergestellt aus 5,3 g Natrium in 75 ml absol. Ethanol, werden 20 g (0,132 Mol) 2-Chlor-6-methyl-benzonitril zugegeben und in einem mit Glaseinsatz versehenen Autoklaven 40 Stunden bei 130° erhitzt. Nach Erkalten wird das ausgeschiedene Natriumsalz abgesaugt, das Filtrat im Vakuum der Wasserstrahlpumpe eingeengt, der Rückstand in Ether aufgenommen. Nach Waschen, Trocknen und Eindampfen des Ethers wird das Produkt vom Smp. 36-37,5° erhalten.
2-Ethoxy-6-methyl-benzoesäure:
Das Nitril wird entweder mit ethanolischem Kaliumhydroxid unter Druck oder in Glycerin bei 210°C verseift. Smp. 86-88°.
Beispiel 8
Wird anstatt 2-Ethoxy-6-methyl-benzoesäure 2-Ethylthio-6-methyl-benzoesäure eingesetzt, wird wie im Beispiel· 7 das Hydrochlorid des 2-Ethylthio--6-methyl-benzoesäure-2-diethylamino-ethylesters erhalten. Smp. 104,3°.
Beispiel 8a
Wird zu 6 g (0,02 Mol) Base des 2-Ethylthio-6-methyl-benzoesäure-2-diethylamino-ethylesters in Ether 2,3 g (0,02 Mol) Fumarsäure in Ethanol zugefügt, kristallisiert das Fumerat aus. Smp. 116,4°.
Beispiel 9
Aus dem Natriumsalz der 2-Methyl-6-nitro-benzoesäure, 2-Diethylamino-ethylchlorid und etherischer SaIzsäure wird wie im Beispiel 1 das Hydrochlorid des 2-Methyl-6-nitro-benzoesäure-2-diethylamino-ethylesters her-
gestellt. Smp. 159-160,5°.
Beispiel 10
Wie im Beispiel 1 wird aus 2-Methyl-6-nitro-benzoesäure das Hydrochlorid des 2-Methyl-6-nitro-benzoesäure-2-piperidino-ethylesters hergestellt. Smp. 181,6°.
Beispiel 11
Wie im Beispiel 10 wird das Hydrochlorid des 2-Methyl-6-nitro-benzoesäure-2-morpholino-ethylesters erhalten, falls anstelle von N-(2-Chlorethyl)-piperidin 4-(2-Chlorethyl)-morpholin eingesetzt wird. Smp. 186,9°.
Beispiel 12
Aus 2-Ethylamino-6-methyl-benzoesäure, 2-Diethylamino-ethylchlorid und etherischer Salzsäure wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, das Dihydrochlorid des 2-Ethylamino-6-methyl-benzoesäure-2-diethylaminoethylesters hergestellt. Smp. 129,2°.
Beispiel 13
2-Butylamino-6-methyl-benzoesäure und 2-Diethylamino-ethylchlorid werden wie im Beispiel 1 bis zur Base ^-Butylamino-ö-methyl-benzoesäure^-diethylamino-ethylester) verarbeitet. Wird der Base die equimolare Menge Fumarsäure wie im Beispiel 8a zugefügt, wird das Fumarat vom Smp. 99,7° erhalten.
Die Ausgangsverbindungen werden wie folgt hergestellt:
Das Gemisch von 10,5 g (0,058 Mol) 2-Amino-6-methyl-benzoesäure-ethylester in 87 ml . Benzol und 14,5 ml Essigsäure und 14,5 g Zinkpulver werden zum Sieden erhitzt. Dazu werden langsam 6,6 g Acetaldehyd in 14,5 ml Benzol zugetropft und weitere 2,5 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten wird abgesaugt, mit Benzol gewaschen, das Filtrat alkalisiert. Die Benzol-Schicht wird abgetrennt, die alkalische wässrige Lösung mit Benzol extrahiert, die vereinigten Benzol-Extrakte gewaschen, getrocknet und nach Abdampfen des Benzols der 2-Ethylamino-6-methyl-benzoesäure-ethylester destilliert. Sdp. 136-
139°/1mm.
4,1 g (0,02 Mol) des Ethylesters in 50 ml Ethanol werden mit 3,25 g Kaliumhydroxid in 21,5 ml Wasser durch 8-stündiges Kochen verseift. Der Ethanol wird abgedampft, der Rückstand mit Wasser versetzt, die möglichen neutralen Teile mit Ether ausgeschüttelt, die wässrige Lösung auf pH 6,5 angesäuert und mit Ether extrahiert. Nach Waschen, Trocknen und Abdampfen des Ethers wird 2-Ethylamino-6-methyl-benzoesäure erhalten. Smp. 97,6°. 1Ö Wird anstelle von Acetaldehyd Butyraldehyd verwendet, wird wie oben beschrieben 2-Butylamino-6-methylbenzoesäure-ethylester erhalten. Sdp. 156-158/0,65 mm.
Nach Verseifen wird 2-Butylamino-6-methyl-benzoesäure erhalten. Smp. 87,9°.
Beispiel 14
Zu 25,5 g (0,92 Mol) 2-Methyl-6-nitro-benzoesäure-2-diethylamino-ethylester in 500 ml konz. Salzsäure wird während einer Stunde 100 g Zinn(II)-chlorid beigefügt und nachher am kochenden Wasserbad eine Stunde erhitzt. Nach Erkalten wird das Gemisch mit 35 proz. Natronlauge alkalisiert und mit Ether ausgeschüttelt. Nach Waschen der etherischen Lösung, Trocknen, Abdampfen des Ethers wird die Base mit etherischem Chlorwasserstoff in das Dihydrochlorid des 2-Amino-6-methyl-benzoesäure-2-diethylamino-ethylesters umgesetzt. Smp. 186-188°. Beispiel 15
Wie im Beispiel 14 wird das Dihydrochlorid des 2-Amino-6-methyl-benzoesäure-N-(2-piperidino)-ethylesters hergestellt, wenn 2-Methyl-6-nitro-benzoesäure-N-(2-piperidino)-ethylester eingesetzt wird. Smp. 199,8°.
B. Beispiele für 2-Thiophencarbonsäureester
Beispiel 1
In der gleichen Weise wie bei den Benzosäureestern wird aus dem Natriumsalz der 3-Methylthiophen-2-carbonsäure, 2-Diethylamino-ethylchlorid und etherischer Salzsäure das Hydrochlorid des 3-Methylthiophen-2-carbon-
säure-2-diethylamino-ethylesters, Smp. 145,7°, hergestellt.
Beispiel 2
In der gleichen Weise wie im Beispiel 1 wird das Hydrochlorid des 5-Methylthiophen-2-carbonsäure-2-diethylamino-ethylesters hergestellt. Smp. 145,7°, falls 5-Methylthiophen-2-carbonsäure eingesetzt wird.

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1. Basische Ester der Formel I
    R-C-O-CE2-CH2-R3
    worin R einen Rest der Formeln
    R.
    und
    bedeutet, worin
    R1 Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl
    bedeutet,
    und
    R gegebenenfalls substituiertes Alkyl, einen Acylrest, Halogen, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebe nenfalls substituiertes Alkylthio, Nitro, Amino oder gegebenenfalls substituiertes Alkylamino bedeutet, wobei R1 und R gleich oder verschieden sein können, und R7 einen basischen Rest bedeutet,sowie ihre pharmakologisch verwendbaren Salze.
    2. Basische Ester nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in den Verbindungen der Formel I R Wasserstoff oder Methyl,
    R Methyl, Fluor, Brom, Jod, Ethoxy, Ethylthio, Nitro,
    Amino, Ethylamino oder Butylamino, und R_ Diethylamino, Piperidino oder Morpholino bedeuten.
    3. Basische Ester nach einem der Ansprüche 1 bis 2,dadurch gekennzeichnet, dass die Salze der Verbindungen der Formel I die Hydrochloride, Hydrobromide, Fumara te, Maleate, Hydrogenfumarate oder Hydrogenmaleate sind.
    4. Verfahren zur Herstellung der basischen Ester gemäss Anspruch 1 der Formel I
    R-C-O-CH2-CH2-R3
    worin R und R_ in Anspruch 1 definiert sind, und ihren pharmakologisch verwendbaren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzoesäuren oder Thiophencarbonsäuren oder deren Säurehalogenide der Formeln
    COR1 bzw.
    pm S COR
    worin R1 eine Hydroxylgruppe oder Halogen bedeutet, und R1 und R3 in Anspruch 1 definiert sind, mit einem Alkohol
    der Formel II
    - HO-CH2-CH2-R3
    II
    worin R in Anspruch 1 definiert ist, umsetzt, und erhaltene Verbindungen gegebenenfalls in ihre pharmakologisch verwendbaren Salze überführt.
    5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Säurehalogenide die Säurechloride einsetzt.
    6. Verfahren zur Herstellung der basischen Ester gemäss Anspruch 1 der Formel I
    worin R und R- in Anspruch 1 definiert sind, und ihren
    pharmakologisch verwendbaren Salzen, dadurch gekennzeich net, dass man Salze von Benzoesäuren oder Thiophencarbon säuren der Formeln
    COOM
    bzw.
    Rl
    :oo.M
    - worin M ein Metallsalz bedeutet, und
    R^ und R in Anspruch 1 definiert sind, mit einem Halogenid der Formel III
    III
    worin Hai ein Halogenatom bedeutet, und
    R3 in Anspruch 1 definiert ist, umsetzt, und erhaltene
    Verbindungen gegebenenfalls in ihre pharmakologisch verwendbaren Salze überführt.
    -Α Ι . Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenide der Formel_III die Chloride einsetzt.
    8. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass man als Salze der Benzoesäuren oder der Thiophencarbonsaure die Alkalimetallsalze einsetzt.
    9. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an wenigstens einer Verbindung der Formel I.
    10. Arzneimittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Lokalanästhetikum ist.
DE19833328494 1982-08-27 1983-08-06 Basische ester von benzosauren und von 2-thio-phencarbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die diese ester enthalten Ceased DE3328494A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH5115/82A CH651014A5 (de) 1982-08-27 1982-08-27 Basische ester von benzoesaeuren und von 2-thiophencarbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die diese ester enthalten.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3328494A1 true DE3328494A1 (de) 1984-03-01

Family

ID=4288176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19833328494 Ceased DE3328494A1 (de) 1982-08-27 1983-08-06 Basische ester von benzosauren und von 2-thio-phencarbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die diese ester enthalten

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS5998044A (de)
CA (1) CA1244020A (de)
CH (1) CH651014A5 (de)
DE (1) DE3328494A1 (de)
FR (1) FR2532304B1 (de)
GB (1) GB2126219B (de)
IT (1) IT1168211B (de)
SE (1) SE8304457L (de)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL19578C (de) * 1925-01-15
US2173827A (en) * 1936-10-26 1939-09-26 Pitman Moore Company Alkyl thio-substituted benzoic acid alkamine ester salts, intermediate and process of preparing same
GB525199A (en) * 1939-02-15 1940-08-23 Novocol Chemical M F G Co Inc Improvements in or relating to local anaesthetic bases and process of preparing same
US2372116A (en) * 1942-03-24 1945-03-20 Pierce Amino alcohol esters
US2383074A (en) * 1942-04-16 1945-08-21 American Cyanamid Co Alkamine derivatives of o-alkoxymethyl benzoic acid
US2404691A (en) * 1944-08-30 1946-07-23 Squibb & Sons Inc Chemical compounds
US2831016A (en) * 1954-05-27 1958-04-15 Univ Missouri beta-substituted aminoalkyl 2,6-dialkylsubstituted benzoates and method of making the same
US3047574A (en) * 1960-03-28 1962-07-31 Searle & Co 2-cyclohexyl-4-(2-hydroxyethyl)-3-methylmorpholine esters of substituted benzoic acids
FR2432516A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Synthelabo Derives de phenyl-4 piperazino-ethanol et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
FR2532304A1 (fr) 1984-03-02
FR2532304B1 (fr) 1989-05-19
IT1168211B (it) 1987-05-20
GB2126219B (en) 1987-05-28
IT8348885A0 (it) 1983-08-26
SE8304457D0 (sv) 1983-08-17
CA1244020A (en) 1988-11-01
JPS5998044A (ja) 1984-06-06
GB8321954D0 (en) 1983-09-14
GB2126219A (en) 1984-03-21
SE8304457L (sv) 1984-02-28
CH651014A5 (de) 1985-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2660606C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Phenylacrylsäureestern, Phenyloxaloacetat-Enolatsalze
DE1593907B1 (de) alpha[4-(p-subst.Phenyl)-phenoxy]-carbonsaeuren,deren Derivate sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1958918A1 (de) Chemische Verfahren und Produkte
DE3334757A1 (de) Piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE1135461B (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phthalimidinen
DE2426149B2 (de) 7-Fluor-substituierte Phenothiazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE3326164A1 (de) Neue p-oxibenzoesaeure-derivate, sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE1001261C2 (de) Verfahren zur Herstellung von basischen Estern endocyclisch substituierter Mandelsaeuren und ihren Salzen
DE3328494A1 (de) Basische ester von benzosauren und von 2-thio-phencarbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die diese ester enthalten
DE1695633A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenoxazinderivaten
DE1939111B2 (de) Derivate der n- eckige klammer auf 3-trifluormethylphenyl eckige klammer zu -anthranilsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und pharmakologisch wirksrme zubereitungen derselben
DE2442851A1 (de) Basisch substituierte 3-sulfamoylbenzoesaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2128887A1 (de) Derivate der beta eckige Klammer auf Benzo (b) thienyl 3 eckige Klammer zu propionsäure, deren Herstellung und die selben enthaltende Arzneimittel
DE1035150B (de) Verfahren zur Herstellung von N-monosubstituierten ª‡-(tert.-Aminoalkyl)-ª‡-phenyl-acetamiden
DD150060A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen phenthiazin-derivaten
DE1950351C3 (de) l-(2-Cyano-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-aIkylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2065956C3 (de) p-Acyloxim-phenoxyessigsauren und Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel
DE1445800C (de) Verfahren zur Herstellung von Diben zoazepinen
DE2029185A1 (en) 2-azaquinolizidine derivs and salts neurotropic and anti - -histamine agents synthesis
DE2517183A1 (de) Basisch substituierte 5-sulfamoyl- anthranilsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2846880A1 (de) Substituierte chinolizidin- und indolizidinmethanolderivate, verfahren zur herstellung derselben und arzneimittel, welche diese enthalten
DE2504689A1 (de) Indanderivate
AT216512B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen 2-araliphatischen 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyde
AT231425B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Verbindungen und deren Salzen
CH473138A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 9,10-Dihydro-4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)tiophen-Derivaten

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8131 Rejection