DE3112622A1 - 17-substituierte sulfonyl-16,16-disubstituierte androst-4-ene - Google Patents

17-substituierte sulfonyl-16,16-disubstituierte androst-4-ene

Info

Publication number
DE3112622A1
DE3112622A1 DE19813112622 DE3112622A DE3112622A1 DE 3112622 A1 DE3112622 A1 DE 3112622A1 DE 19813112622 DE19813112622 DE 19813112622 DE 3112622 A DE3112622 A DE 3112622A DE 3112622 A1 DE3112622 A1 DE 3112622A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
atom
androst
fluoro
disubstituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19813112622
Other languages
English (en)
Inventor
Ravi Kannadikovilakom Belle Mead N.J. Varma
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ER Squibb and Sons LLC
Original Assignee
ER Squibb and Sons LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ER Squibb and Sons LLC filed Critical ER Squibb and Sons LLC
Publication of DE3112622A1 publication Critical patent/DE3112622A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
In der allgemeinen Formel Ia
(Ia)
und in den folgenden Ausführungen haben die Reste X, R1, R2/ Ro r R/ un<l Rr die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung. Die gepunktete Linie in der 1,2-Stellung bedeutet eine gegebenenfalls äthylenisch ungesättigte Bindung.
Der Ausdruck "Aryl" bedeutet eine gegebenenfalls mit einem oder zwei Alkyl- oder Alkoxyresten oder Halogenatomen substituierte Phenylgruppe.
Der Ausdruck "Halogen" bedeutet ein Fluor-, Chlor-, Bromoder Jodatom; bevorzugt ist das Chlor- und das Bromatom. 30
Der Ausdruck "Alkyl" und "Alkoxy" bedeutet einen Rest mit bis 10 Kohlenstoffatomen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können aus den entsprechenden 16-Halogen- /S. ' -steroiden der allgemeinen Formel II
-A-
Halogen
(II)
hergestellt werden.
können
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II/aus den entsprechenden Λ ' -Steroiden der allgemeinen Formel HA
(HA)
25 hergestellt werden.
4 16
Die ^ ' -Androstene der allgemeinen Formel II sind beispielsweise in den US-PSen 4 091 036, 4 094 840, 4 133 811 und 4 146 538 beschrieben. Dabei erfolgt die Umsetzung des entsprechenden Androsten-17-ons mit einem Thipl der allgemeinen Formel III
R1 - SH (III)
in Gegenwart einer Lewis-Säure, wie Bortrifluoridätherat, unter Bildung eines Zwischenprodukts der allgemeinen Formel IV
S-R,
(IV)
Die Umsetzung kann in einem organischen Lösungsmittel, wie einem halogenierten Kohlenwasserstoff, oder einem Gemisch organischer Lösungsmittel erfolgen. Zusatz von etwas Eisessig erhöht die Ausbeuten. Die Reaktionsbedingungen sind nicht kritisch; die Umsetzung kann bei Raumtemperatur, vorzugsweise in inerter Atmosphäre (beispielsweise unter Argon- oder Stickstoffgas) erfolgen. Kürzere Reaktionszeiten von weniger als 1 Stunde ergeben bessere Ausbeuten.
Das Androsten der allgemeinen Formel IV kann in das entsprechende Steroid der allgemeinen Formel V
(V)
durch einfaches Erhitzen in einem inerten Lösungsmittel, wie Diäthy!benzol oder Dichlorbenzol, überführt werden.
2112G22"1
Durch Umsetzen des Androstens der allgemeinen Formel V mit einem N-Halogensuccinimid, vorzugsweise in einem halogenierten Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel, Wird das entsprechende Steroid der allgemeinen Formel VI
Halogen
(VI)
erhalten.
Durch Oxidation des Androstens der allgemeinen Formel VI mit mindestens zwei Äquivalenten einer Persäure, wie m-Chlorperbenzoesäure, einem Persäuresalz, wie Natrium-mperjodat, oder einem Peroxid, wie Wasserstoffperoxid, wird das entsprechende Sulfonylsteroid der allgemeinen Formel VII
Halogen
(VII)
erhalten.
Das Steroid der allgemeinen Formel VII kann mit einem Alkohol der allgemeinen Formel R2-OH, einem Thiol der all
-ΊΟ -ι
J I
12622Π
gemeinen Formel R^-SH, A1 thylenglykol, 1,3-Propylenglykol, 1,2-Äthandithiol oder 1,3-Propandithiol in eine Verbindung der allgemeinen Formel I überführt werden. Die Umsetzung erfolgt in Gegenwart eines Alkalimetallalkoxids oder eines nicht nucleophilen, tertiären organischen Amins, wie 1,5-Diazobicyclo[5.4.0]undec-5-en (oft als DBU bezeichnet).
Bevorzugt sind die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R3 ein Fluoratom bedeutet. Ebenso bevorzugt sind die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 eine ß-Hydroxymethylengruppe bedeutet. Besonders bevorzugt sind die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel XI
(XI)
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Arzneistoffe mit glucocorticoider und antiphlogistischer Wirkung. Sie können zur lokalen Behandlung von Hauterkrankungen, wie Dermatiden, Sonnenbrand, Neurodermatiden, Ekzemen und anogenitalem Pruritus verwendet werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in einer Konzentration von 0,01 bis 5,0 Gewichtsprozent, vorzugsweise von 0,05 bis 2,0 Gewichtsprozent in üblichen Cremen oder Lotionen verwendet werden.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1 (11 β,17ß)-17-(Äthylsulfonyl)-9-fluor-11-hydroxy-16,16-dimethoxyandrosta-1,4-(
A) (11ß)-16-ChIOr-I?-(äthylthio)-9-fluor-11-hydroxy-17-androsta-1.,4,16-trien-3-on
Eine Lösung von 1,5 g (11 ß)-17-(Äthylthio)-9-fluor-i.ihydroxyandrosta-i ,4,16-trien-3-o.n in 70 ml wasserfreiem Dichlormethan wird mit 609 mg N-Chlorsuccinimid 2 1/2 Stun den bei Raumtemperatur unter Stickstoffgas gerührt. Die erhaltene Lösung wird mit 140 ml Chloroform verdünnt. Die Chloroformlösung wird mit einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem
1^ Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Zurück bleiben 1,65 g eines Schaums, der in einem Gemisch von Chloroform und Hexan im Verhältnis 4 : 1 gelöst und an einer mit 60 g Silicagel gefüllten Säule chromatographiert wird. Durch Eluieren mit einem Gemisch aus Chloroform und Hexan im Verhältnis 4:1 werden 1,2 eines dünnschichtchromatographisch homogenen Materials erhalten. Durch Umkristallisieren aus einem Gemisch von Aceton und Hexan werden 815 mg der Titelverbindung vom F. 240 bis 241°C (Zers.) erhalten.
Elementaranalyse für C- H2
C H
ber.: 63,54 6,60 gef.: 63,42 6,37
B) (11ß)-16-Chlor-17-(äthy!sulfonyl)-9-fluor-11-hydroxy-17-androsta-1,4,16-trien-3-on
Cl 4 F 8 S
8 ,93 5 /79 8 ,08
8 ,84 ,02 ,23
Eine Lösung von 2,3 g (11ß)-16-Chlor-17-ΐ luor-1.1-hydroxy-17-androsta-1,4,16-trie 85prozentige m-Chlorperoxybenzoesäure in 350 ml trockenem
f luor-1.1-hydroxy-17-androsta-1,4,16-trien-3-on und 2,35 g
L J
Dichlormethan wird T Stunde bei Raumtemperatur unter Stickstoff gas gerührt. Die erhaltene Lösung wird mit Wasser, einer gesättigten Natriumbicarbonatlosung und anschließend wiederum mit Wasser gewaschen. Die organische Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Es werden 2,45 g der dünnschichtchromatographisch homogenen Verbindung vom P. 270 bis 275aC (Zers.) erhalten.
C) (11ß,17 ß)-17-(Äthylsulfonyl)-9-fluor-11-hydroxy-16,16-dimethoxyandrosta-1,4-dien-3-on
Eine homogene Lösung von 425 mg Natrium in 190 ml wasserfreiem Methanol wird mit 1,287 g (11 ?)-lö-Chlor-n-(äthylsulfonyl)-9-fluor-11-hydroxy-17-androsta-1,4,16-trien-3-on versetzt. Die Suspension wird 3 Stunden bei 700C im ölbad unter Stickstoffgas gerührt. Die erhaltene Lösung wird abgekühlt und mit 2 ml Wasser versetzt. Das Lösungsmittel wird teilweise unter vermindertem Druck bei Raumtemperatur abdestilliert. Zurück bleibt ein Brei, der mit Wasser verdünnt und mit Äthylacetat extrahiert wird. Die wäßrige Lösung wird mit Natriumchlorid gesättigt und mit Äthylacetat extrahiert. Die vereinigten Äthylacetatextrakte werden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natrium-
2^ sulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Zurück bleiben 1,2 g eines Schaums, der in einem Gemisch von Hexan und Chloroform im Verhältnis 1:9 gelöst und an einer mit 60 g Silicagel gefüllten Säule chromatographiert wird. Durch Eluieren mit einem Gemisch von Chloroform und Äthylacetat im Verhältnis 5 : 95, 1 : 9 und 1 : 4 werden 505 mg (11ß)-17-(Äthylsulfonyl)-9-fluor-11-hydroxy-16-methoxyandrosta-1,4,16-trien-3-on und 440 mg eines Gemisches dieser Verbindung mit (11ß,17ß)-(Äthylsulfonyl)-9-fluor-11-hydroxy-16,16-dimethoxyandrosta-1 ,4-dien.-3.-on erhalten. Das Gemisch wird mit dem Gemisch eines weiteren Ansatzes vereinigt. Die gesamten 645 mg des
L J
ι ζ.
Gemisches werden in Chloroform gelöst und an mit Silicagel vorbeschichteten Dünnschichtchromatographieblättchen (20 cm χ 20 cm χ 0,5 mm) mit einem Gemisch von Äthylacetat und Chloroform im Verhältnis 1 : 1 entwickelt. Es werden 370 mg eines dünnschichtchromatographisch homogenen Produktes erhalten. Nach dem Umkristallisieren von einem Gemisch von Aceton und Hexan werden 315 mg der Titelverbindung vom F. 268 bis 27O°C erhalten.
Elementaranalyse für C H FOgS
B 60 C 7 H 4 F 6 7 S
ber.: 60 ,50 7 ,28 4 ,16 7 ,02
gef.: e i ,43 i e ,30 2 ,20 ,05
s ρ 1 e bis
Setzt man im Verfahren gemäß Beispiel 1 die in der folgenden Spalte I aufgeführten Steroide anstelle des (11ß)—17— (Äthylthio)-9-fluor-11-hydroxyandrosta-1,4,16-trien-3-ons in Abschnitt A und die in Spalte II aufgeführten Verbindungen anstelle des Methanols in Abschnitt C ein, so werden die in Spalte III aufgeführten Verbindungen erhalten.
ω
ο
Spalte I
Spalte II
Spalte III
(11 ß )'*-9-Fiuor-11 -hydroxy-17-(phenylthio)-androsta-1,4,16-trien-3-on
Äthylenglykol
. ... . löiie-Äthylendioxy-gfluor-17-(phenylsulfonyl)-11-hydroxyandrosta-1,4-dien-3-on
(11ß)-17-(Äthylthio)-9-fluor-11-hydroxyandrosta-1,4,16-trien-3-on
9-Fluor-17-(methylthio)-androsta-1,4,16-trien-3,11-dion
1,3-Propylenglykol
Benzylalkohol
(11ß,17ß)-17-Äthylsulfonyl-9-fluor-11-hydroxy-16,16-(propylendioxy)-androsta-1,4-dien-3-on
(17ß)-16,16-Di(phenylmethyl)-9-fluor-17-(methylsulfonyl)-androsta- 1,4-dien-3,11-dion
(11ß)-9-Fluor-11-hydroxy-17-(phenylthio)-androsta-1,4,16-trien-3-on
1,2-Äthandithiol
(11ß,17ß)-16,16-Äthylendithio-9-fluor-11-hydroxy-17-(phenylsulfonyl)-androsta-1,4-dien-3-on
(11ß)-9-Fluor-11-hydroxy-17-(methylthio)-androsta-4,16-dien-3-on
1,3-Propandithiol
(11ß,17ß)-9-Fluor-11-hydroxy-17-(methylsulfonyl)-16,16-(propylendithoo)-androst-4-em-3-on.

Claims (8)

VOSSlUS -VOSSIUSJ TIACJ CH M EP. -^HEUNEMANN · RAUH PATENTANWÄLTE SIEBERTSTRASSE 4· · 8OOO MÜNCHEN 86 · PHONE: (Ο89) 47 4O7S CABLE: BENZOLPATENT MÖNCHEN · TELEX 5-29 45 3 VOPAT D u.Z.: R 064 (DV/kä) Case: V-135 824-S 30. März 1981 E.R. SQUIBB & SONS, INC. Princeton, New Jersey, V.St.A. " 17-Substituierte Sulfonyl-16,16-disubstituierte Androst-4-ene " Patentansprüche
1./ 17-Substituierte 16,16-disubstituierte Androst-4-ene
■—y
der allgemeinen Formel I
(I)
oder deren 1,2-Dehydroderivate, in der X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und
R. einen Alkyl- oder Arylrest bedeuten,
R» einen Alkyl- oder Arylalkylrest bedeutet oder die
Reste R„ zusammen den
Rest -(CH2) - darstellen, wobei
η den Wert 2 oder 3 hat,
R3 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
ο Ι ι ^. Ό Δ.
R/, eine Carbonyl- oder ß-Hydroxymethylengruppe und R5 ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder ein Fluor atom bedeuten.
2. Steroide nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der X ein Sauerstoffatom bedeutet.
3. Steroide nach Anspruch 2 der allgemeinen Formel I, in der R3 eine Methylgruppe bedeutet.
4. Steroide nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R-. ein Fluoratom bedeutet.
5. Steroide nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R. eine ß-Hydroxymethylengruppe bedeutet.
6. Steroide nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel XIa
(XIa)
in der R1 und R„ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben oder deren 1,2-Dehydroderivate.
7. (11ß,17ß)-17-(Äthylsulfonyl)-9-fluor-11-hydroxy-16,16-dimethoxyandrosta-1,4-dien-3-on.
8. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung nach Anspruch 1.
DE19813112622 1980-03-31 1981-03-30 17-substituierte sulfonyl-16,16-disubstituierte androst-4-ene Withdrawn DE3112622A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/135,824 US4252733A (en) 1980-03-31 1980-03-31 17-Substituted sulfonyl-16,16-disubstituted androstenes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3112622A1 true DE3112622A1 (de) 1982-04-01

Family

ID=22469866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19813112622 Withdrawn DE3112622A1 (de) 1980-03-31 1981-03-30 17-substituierte sulfonyl-16,16-disubstituierte androst-4-ene

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4252733A (de)
JP (1) JPS56152499A (de)
CA (1) CA1169049A (de)
DE (1) DE3112622A1 (de)
FR (1) FR2479233A1 (de)
GB (1) GB2076822B (de)
IT (1) IT1136980B (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8105893A (nl) * 1981-12-29 1983-07-18 Benier Bv Werkwijze voor het opmaken van deeg en deegopmaakmachine voor het uitvoeren van de werkwijze.
US4420428A (en) * 1982-12-27 1983-12-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 16-Ketoandrostene-17-dithioketals
US4481144A (en) * 1984-02-03 1984-11-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. 17-Substituted thia-17-alkyl(or alkenyl or alkynyl)androstenes
US4529548A (en) * 1984-05-07 1985-07-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. 17β-(substituted thio)androstenes
US4528138A (en) * 1984-06-20 1985-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. 16-Keto-17-substituted thia-17-alkyl(or alkenyl or alkynyl) androstenes

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2806041A (en) * 1955-10-25 1957-09-10 Searle & Co 17-alkylsulfonyl and 17-alkylsulfinyl substitution products of 4-androsten-3-one
US2999101A (en) * 1959-08-13 1961-09-05 Searle & Co 11-oxygenated 17-alkylsulfinyl- and 17-alkylsulfonylandrost-4-en-3-ones
US4094840A (en) * 1977-05-12 1978-06-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 17-Alkylthio (and arylthio) androsteno[16α,17α-b]benzodioxin-3-ones
US4091036A (en) * 1977-05-12 1978-05-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. 17-Alkylthio (and arylthio)-1',2',3',4'-tetrahydroandrosteno [16 α, 17 α-b]naphthalenes and derivatives
US4133811A (en) * 1978-02-17 1979-01-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. 13-Alkylthio (and arylthio)-11,17-epoxy-17-methyl-18-norandrostenes
US4183924A (en) * 1978-02-27 1980-01-15 Schering Corporation 17α-Chloro-17β-hydrocarbonsulfinyl-1,4-androstadienes and the corresponding 17β-hydrocarbonsulfonyl derivatives and their use as anti-acne agents
US4146538A (en) * 1978-02-27 1979-03-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. 17-Alkylthio (and arylthio) androsteno[17α,16α-b]benzopyran-3-ones and [16α,17α]naphthopyran-3-ones

Also Published As

Publication number Publication date
GB2076822A (en) 1981-12-09
IT8120807A0 (it) 1981-03-30
GB2076822B (en) 1983-08-17
FR2479233A1 (fr) 1981-10-02
US4252733A (en) 1981-02-24
IT1136980B (it) 1986-09-03
FR2479233B1 (de) 1983-01-07
CA1169049A (en) 1984-06-12
JPS56152499A (en) 1981-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69121148T2 (de) Funktionalisierung von 4-aza-5-alpha-Androstan-3-on-Steroiden, bei der Ersetzung mit Trialkylsilyltrifluoromethansulfonat
DE2035738A1 (de) Neue Androstandenvate und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA1213270A (en) Antiinflammatory 17, 17-bis(substituted thio) androstenes
DE2820636A1 (de) Steroide und verfahren zu ihrer herstellung
DE2906017A1 (de) 13-alkyl(oder aryl)-thio-11,17-epoxy- 17-methyl-18-norandrostene und verfahren zu ihrer herstellung
DE2907539A1 (de) 17-alkylthio-(und arylthio)-androsteno eckige klammer auf 17 alpha , 16 alpha -b eckige klammer zu benzopyran- 3-one und - eckige klammer auf 16 alpha , 17 alpha -b eckige klammer zu naphthopyran-3-one sowie deren verwendung als entzuendungshemmende wirkstoffe
DE3872938T2 (de) 17-beta-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3-beta-ol-derivate und verwandte verbindungen als c17-20 lyase-inhibitoren.
DE3112622A1 (de) 17-substituierte sulfonyl-16,16-disubstituierte androst-4-ene
EP0572489B1 (de) Ausgangsverbindungen zur herstellung von calcitriol sowie dessen abkömmlingen, verfahren zur herstellung dieser ausgangsverbindungen sowie zwischenprodukte für dieses verfahren
CH650517A5 (de) Am kohlenstoffatom 21 halogenierte allensulfoxide, entsprechende sulfoxide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung zur herstellung von diketosteroiden.
DE3112623A1 (de) 17-(substituierte thio)-androst-4(16,17-b)(1,4)benzodioxin-3-one
AT363203B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 9alpha,21-
DE69219217T2 (de) Neue 16-Methyl substituierte Steroidderivate von Pregna-1,4-dien-3,20-dion, ihre Herstellung, ihre Verwendung zur Herstellung von 16-Methylene-substituierte Steroide und neue Zwischenprodukten dafür
DE2362280A1 (de) 21-sulfinylsteroide der delta hoch 4pregnanreihe, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2602891A1 (de) Neue 13-aethinyl-steroide und verfahren zu ihrer herstellung
DE1518627C3 (de) Verfahren zur Dehydrierung von A-Nor-B-homosteroiden
DE3324403A1 (de) Androsten-17-dithioketale und diese verbindungen enthaltende arzeimittel
CH634081A5 (en) Process for the preparation of novel androstadiene-17beta-carboxylic acid esters
DE19631542C1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Sulfatoxy-estra-1,3,5(10)-trien-Derivaten II
EP0134529A2 (de) 7-alpha-Substituierte 3-Oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
AT362888B (de) Verfahren zur herstellung von neuen estern von androstadien-17-carbonsaeuren
AT364098B (de) Verfahren zur herstellung von neuen estern von androstadien-17-carbonsaeuren
DE3102215A1 (de) 16,17-dihydroxypregnen-21-carbonsaeure-derivate
DE2110140B2 (de)
Barton et al. Synthesis of new thio corticosteroids including 1α, 9α-epidithio-11β, 17α, 21-trihydroxy-16β-methylpregn-4-ene-3, 20-dione

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee