DE3102215A1 - 16,17-dihydroxypregnen-21-carbonsaeure-derivate - Google Patents

16,17-dihydroxypregnen-21-carbonsaeure-derivate

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DE3102215A1
DE3102215A1 DE19813102215 DE3102215A DE3102215A1 DE 3102215 A1 DE3102215 A1 DE 3102215A1 DE 19813102215 DE19813102215 DE 19813102215 DE 3102215 A DE3102215 A DE 3102215A DE 3102215 A1 DE3102215 A1 DE 3102215A1
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carboxylic acid
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Ravi Kannadikovilakom Belle Mead N.J. Varma
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description

Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekenn
Der Ausdruck Alkyl- und Alkoxyrest bedeutet, sofern nicht anders definiert, unverzweigte oder verzweigte Reste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Der Ausdruck Arylrest bedeutet eine Phenylgruppe oder eine durch mindestens ein Halogenatom, einen Alkyl- oder Alkoxyrest substituierte Phenylgruppe. Als Halogenatome kommen Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome in Frage.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können aus den entsprechenden Δ * -Pregnadien-21-carbonsäureestern der allgemeinen Formel II
C—C—OR,
(ID
und Ha
(Ha)
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hergestellt werden. In den allgemeinen Formeln II und Ha bedeutet die gestrichelte Linie In der 1,2-Stellung eine gegebenenfalls vorhandene Doppelbindung. R\ bedeutet ein Chloroder Fluoratom oder eine Hydroxylgruppe oder zusammen mit F ein Carbonylsauerstoffatom.
Zur Herstellung dieser Verbindungen kann ein Steroid der allgemeinen Formel III
(III)
zum entsorechenden Aldehyd der allgemeinen Formel IV
(IV)
mit Sauerstoff oder freien Sauerstoff enthaltenen Gasen und einem Katalysator, wie Kupferacetat, oxidiert v/erden. Die Umsetzung kann in einem Alkohol als Lösungsmittel durchgeführt werden.
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Sofern diese Oxidations reaktion in Gegenwart von Sauerstoff durchgeführt wird, beispielsweise durch .Hiidurehielten von Luft durch das ReaktIons gemisch, werden im allgemeinen außer dem Steroid-21-aldehyd der allgemeinen Formel IV das entsprechende Steroid-21-acetal des als Alkohol verwendeten Lösungsmittels R^-OH gebildet, d.h. ein Steroid der allgemeinen Formel V.
CH(OR1J2 , C=O
(V)
Die Oxidationsreaktion 1st im allgemeinen nach verhälntismäßig kurzer Reaktionszeit, beispielsweise etwa einer Stunde, beendet. Wenn die vorstehend beschriebene Oxidationsreaktion längere Zeit durchgeführt wird, beispielsweise mehr als etwa 2h Stunden, fällt als Hauptprodukt der 20-Hydroxy-21 -carbonsäureester der allgemeinen Formel VI an.
(VI)
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Wenn bei der Oxidationsreaktion neben dem Lösungsmittel auch Wasser anwesend ist und die Umsetzung längere Zeit durchgeführt wird, bildet sich außer dem 20-Hydroxy-21-carbonsäureester der allgemeinen Formel VI die entsprecherde 20-Hydroxy-21-carbonsäure, d.h. ein Steroid der allgemeinen Formel VII
(VII)
Die Steroide der allgemeinen Formeln VI und VII existieren als Gemische der 20[X- und 20a-Hydroxysteroide.
Die Umsetzung eines Gemisches eines Steroid-21-aldehyds der allgemeinen Formel IV und des entsprechenden Steroid-21-acetals der allgemeinen Formel V mit einem Gemisch aus
(a) einem anorganischen Cyanid als Katalysator, beispielsweise einem Alkalimetallcyanid, wie Kaliumcyanid,
(b) einem Oxidationsmittel, beispielsweise einem Schwermetalloxid, wie aktiviertem Mangandioxid oder Bleidioxid,
(c) einem inerten Lösungsmittel, beispielsweise einem halogenierten Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Dichlormethan oder Chloroform,
(d) einem primären oder sekundären Alkohol R1^-OH, wobei R1 eine nicht-tertiäre Gruppe R. ist, und
(e) einer Säure, wie Essigsäure, die zur Neutralisation des anorganischen Cyanids dient, liefert ein Steroid der allgemeinen Formel VIII
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(VIII)
Die 2OöU und 20ß-Hydroxysterolde der allgemeinen Formeln VI und VII können zu den entsprechenden 20-Ketosteroiden der allgemeinen Formel II
O O
Il Il
C—C—OR,
25 und IX
(IX)
oxidiert werden. Beispiele für verwendbare Oxidationsmittel
130048/0621
sind Mangandioxid und Chromdioxid. Wenn die eingesetzten
und 20ß-Hydroxysteroide eine llß-Hydroxygruppe aufweisen, sind die Steroide der allgemeinen Formell II und IX Gemische von llß-Hydroxy- und llß-Ketosteroiden.
5
Die Ausgangssteroide der allgemeinen Formel II können auch durch Veresterung der entsprechenden Steroid-21-carbonsäuren der allgemeinen Formel IX hergestellt werden. Diese Verbindungen können ihrerseits auf die vorstehend beschriebene Weise oder durch Verseifung des entsprechenden Steroid-21-carbonsäureesters der allgemeinen Formel II oder VIII hergestellt werden.
Die Ausgangssteroide der allgemeinen Formel Ha können durch Veresterung des entsprechenden llß-Hydroxy-Δ * -pregnens der allgemeinen Formel II mit dem entsprechenden Carbonsäureanhydrid der allgemeinen Formel X
(R8CO)2O (X)
hergestellt werden. Die Umsetzung verläuft in Gegenwart einer organischen 3ase, wie Pyridin, und unter Erwärmen.
Ein weiterer Weg zur Herstellung der Ausgangssteroide der allgemeinen Formel II oder Ha, in der R. einen nicht-teriären Rest darstellt, ist die Umesterung eines anderen Esters der allgemeinen Formel VIII, II oder Ha. Das Ausgangssteroid wird mit dem entsprechenden Alkohol in Gegenwart eines basischen Alkoxids, wie Natriumäthoxid oder Aluminiumisopropoxid, oder vorzugsweise einer Quelle für Cyanidionen, beispielsweise einem Alkalimetallcyanid, wie Natrium- oder Kaliumcyanid, umgesetzt.
Die 16,17-cis-Diol-Funktion kann in ein Δ i<»l6-Steroid-21-carbonsäure derivat der Formel II oder Ha nach üblichen Methoden eingeführt werden. Nachstehend werden typische Oxida-
L 130048/0621 J
ti ons verfahre n aufgeführt:
1. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit Kaliumpermanganat;
2. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit Osmiumtetroxid und anschließende Behandlung mit Schwefelwassers toff;
3. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit einer katalytischen Menge Osmiumtetroxid in Gegenwart eines molaren Äquivalents eines tertiären Aminoxids;
4. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit Triphenylmethylphosphoniumpermangant;
5. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit einem Gemisch aus Essigsäure, Jod und Kallumjodat und anschließende Behandlung mit Kaliumacetat und Natriumhydroxid;
6. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit einem Gemisch aus Jod und Silberacetat und anschließende Behandlung mit Kaliumhydroxid;
7. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit einem Gemisch aus Thallium(II)-acetat und Essigsäure und anschließende Behandlung mit Kaliumhydroxid und
8. Oxidation eines Steroids der allgemeinen Formel II oder Ha mit 0,2 bis 5 % Osmiumtetroxid in Gegenwart von Tetraäthylammoniumacetat und tert.-Butylhydroperoxid.
Das erhaltene Steroid hat die allgemeine Formel XI
20
30 35
(xi)
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- 11 -
oder XIa
(XIa)
Diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R^ ein Wasserstoffatom und R7 einen Acylrest bedeuten, können durch Acylierung des entsprechenden 16,17-cis-Diols der allgemeinen Formel XI oder XIa mit einem Carbonsäureanhydrid der allgemeinen Formel XII
(R'7CO)2O
(XII)
in Gegenwart einer organischen Base, wie Pyridin, hergestellt werden. In der allgemeinen Forme einen Alkyl-, Aryl- oder Arylalkylrest,
stellt werden. In der allgemeinen Formel XII bedeutet Rl
Diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Rg einen Acylrest und R7 ein Wasserstoffatom bedeutet, können in einem zweistufigen Verfahren aus dem entsprechenden 16,17-cis-Diol der allgemeinen Formel XI oder XIa hergestellt werden. Die Umsetzung des 16,17-eis-Diols der allgemeinen Formel XI oder XIa mit einem Trialkylorthoester der allgemeinen Formel XIII
RgC(Oalkyl)3 (XIII)
in Gegenwart von ρ-ToluoIsulfonsäure liefert die entsprechenden Zwischenprodukte der allgemeinen Formel XIV
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R1.
O-alkyl
(XIV)
In den allgemeinen Formeln XIII und XIV und in der Beschreibung bedeutet Rq einen Alkyl-, Aryl- oder Arylalkylrest. Das Zwischenprodukt der allgemeinen Formel XIV läßt sich mit Methanol, Natriumacetat und Essigsäure zum entsprechenden Steroid der allgemeinen Formel XV
OH
(XV)
umsetzen.
Die Steroide der allgemeinen Formel I, welche den gleichen Acyloxyrest in der Ilß,l6jy- und 17-Stellung tragen, können durch Umsetzung des entsprechenden 16,17-cis-Diols der allgemeinen Formel XI mit einem Carbonsäureanhydrid in Gegenwart von ρ-ToluoIsulfonsäure hergestellt werden.
Diejenigen Steroide der allgemeinen Formel I, in der Rg und R„ gleiche oder verschiedene Acylreste darstellen, können
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durch Umsetzung eines Steroids der allgemeinen Formel XV mit einem Carbonsäureanhydrid der allgemeinen Formel XII in Gegenwart einer organischen Base, wie Pyridin, hergestellt werden.
Ein weiterer Weg zur Herstellung der Steroide der allgemeinen Formel I, in der R. einen nicht-tertiären Rest darstellt, ist die Umesterung eines anderen Produkts der Erfindung. Das Verfahren erfolgt in gleicher Weise wie es vorstehend für die Umesterung eines Ausgangssteroids der allgemeinen Formel II, Ha oder VIII beschrieben worden ist.
Die Steroide der Erfindung sind physiologisch aktive Substanzen mit glucocortikoider und antiphlogistischer Wirkung« Sie können zur lokalen Behandlung von Hauterkrankungen, wie Dermatitis, Sonnenbrand, Neurodermatitis, Exzemen und anogenitalem Pruritus, verwendet werden. Zu diesem Zweck können die Verbindungen in Form einer Creme oder Lotion eingesetzt werden, die 0,01 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,05 bis 2,0 Gewichtsprozent, des Wirkstoffs enthält.
Bevorzugte Steroide der Erfindung tragen eine llß-Hydroxygruppe. Besonders bevorzugt sind Steroide der allgemeinen Formel Ia
O-R,
(Ia)
in der ben.
und R7 die vorstehend angegebene Bedeutung ha
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Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiell
(llß,l6oO-9-Fluor-ll,l6,17~trlhydroxy-3,20-dioxopregna-l,4-dien-21-carbonsäuremethylester
75 ml auf O0C abgekühltes reines Aceton werden gleichzeitig in der gleichen Geschwindigkeit innerhalb 15 Minuten mit folgenden Lösungen versetzt:
10
1) Einer Lösung von 1,16 g (llß)-9-Fluor-ll-hydroxy~ 3,20-dioxopregna-1,4,l6-trien-21-carbonsäuremethylester in 110 ml reinem Aceton, das 4 ml 37prozentige Ameisensäure enthält, und
2) einer Lösung von 711 mg Kaliumpermanganat in einem Gemisch aus 97 ml reinem Aceton und 10 ml Wasser.
Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 30 Minuten bei 0 C gerührt. Hierauf wird überschüssiges Kaliumpermanganat mit einigen Tropfen 30prozentiger Wasserstoffperoxidlösung reduziert und das Gemisch auf 40°C erwärmt und durch ein Bett von rasch filtrierendem Kieselgur filtriert. Das Piltrat wird unter vermindertem Druck eingedampft. Es hinterbleibt ein schmieriges Material, das in Chloroform aufgenommen und an 25 g Kieselgel chromatographisch gereinigt wird. Eluiert wird mit 1 : 9-, 1 : 4- und 1 : 1-Gemisch von Äthylacetat und Chloroform. Die Eluate werden eingedampft. Es werden 785 mg unreine Titelverbindung erhalten. Das Produkt wird mit warmem Chloroform digeriert und filtriert. Der feste Rückstand (500 mg) wird aus einem Gemisch von Chloroform und Methanol umkristallisiert. Es werden 38O mg (30 % d.Th.) einer im Dünnschichtchromatogramm homogenen und analytisch reinen Probe der Titelverbindung vom F. 306 bis 3080C erhalten. Die spektralen Daten stimmen mit der Struktur überein.
L 1300 4 8/0621 J
CHF
C22H27FO7; ber.: 62,55 6,44 4,50
gef.: 62,47 6,65 4,43
Beispiel2
(llß,l6o()-lo-(Acetyloxy)-9-fluor-ll,17-dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-carbonsäuremethylester
Eine Lösung von 650 mg der in Beispiel 1 erhaltenen Verblndung und 3 ml Essigsäureanhydrid in 40 ml Pyridin wird unter Stickstoff als Schutzgas 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck bei Raumtemperatur abdestilliert und der Rückstand in Chloroform aufgenommen. Die Chloroformlösung wird mit 5prozentiger Salzsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der erhaltene Schaum wird in einem 9 : 1-Gemisch aus Chloroform und Hexan gelöst und an 30 g Kieselgel chromatographisch gereinigt. Eluiert wird mit einem 1 : 1-Gemisch von Äthylacetat und Chloroform. Das Eluat wird eingedampft. Es werden 570 mg der noch nicht ganz reinen Tite!verbindung erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Aceton und Hexan werden 450 mg einer im Dünnschichtchromatogramm homogenen und analytisch reinen Probe vom F. 244 bis 245°C (Zers.) erhalten. Die spektralen Daten bestätigen die Struktur.
CHF
C24H29FO8; ber.: 62,06 6,29 4,09
gef.: 61,93 6,21 4,00
Beispiel3
(Hß,l600-9-Fluor-ll,l6,17-trihydroxy-3,20-dioxopregnal,4-dien-21-carbonsäure-2-methyläthylester
Eine Lösung von 1,0 g der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung in 100 ml wasserfreiem Isopropanol, das 100 mg Natrium-
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cyanid enthält, wird 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Isopropanol unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit V/asser gewaschen, getrocknet und umkristallisiert. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 4
llß,l6(X, ^-Triacetyloxy-g-fluor^^O-dioxopregna-l^-dien-21-carbonsäuremethylester
Eine Suspension von 150 mg der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung in 5 ml Eisessig und 5 ml Essigsäureanhydrid, das 150 mg p-Toluolsulfonsäure-hydrat enthält, wird 40 Stunden gerührt. Danach werden 300 mg Natriumacetat zugegeben, und die Lösung wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit V/asser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der erhaltene feste Rückstand wird aus Äthylacetat umkristallisiert. Es werden 164 mg der Titelverbindung vom P. 317 bis 319°C (Zers.) erhalten. Das Produkt verfärbt sich ab etwa 28O°C.
Beispiels
(llß,l6(y)-17-(Acetyloxy)-9-fluor-ll,l6-dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-carbonsäuremethy!ester
A) 2f-Äthoxy-9-fluor-llß-hydroxy-2'-methyl-3,20-dioxopregnal,4-dleno-/i6cy, 17d7-l, 3-dioxolan-21-carbonsäuremethyl-
Eine Lösung von 1,0 g der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung in 30 ml wasserfreiem Dimethylformamid wird mit 3,0 ml Orthoessigsäuretri ithylester und 30 mg p-Toluolsulfonsäurehydrat versetzt und 5 bis 6 Stunden in einem Ölbad auf 1300C erhitzt. Danach werden 0,2 ml Pyridin zugegeben, und das Gemisch wird in Wasser gegossen und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magne-
L 130048/0621 J
Γ ■■-■ ■- ■- ·:- "■-■ --- -ι
siumsulfat getrocknet und eingedampft. Es hinterbleibt die Ti te!verbindung.
B) (llß,l60f)-17-(Acetyloxy)-9-fluor-ll,l6-dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-carbonsäuremethylester
Eine Lösung von 1,0 g der in (A) erhaltenen Verbindung in 30 ml Methanol, das 0,3 ml 0,1N Natriumacetatlösung und 2,5 ml O,1W Essigsäure enthält, wird mehrere Stunden unterRückfluß erhitzt, bis das Ausgangssteroid verschwunden ist. Dies zeigt sich durch Dünnschichtchromatographie. Sodann wird das Methanol unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet. Danach wird das Produkt in Chloroform aufgenommen und an Kieselgel chromatographlert. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 6
(l6oi,17)-Bi5acetylox.y-9-fluor-llß-hydroxy-3, 20-dioxopregnal,4-dien-21-carbonsäuremethylester
20
Eine Lösung von 1,0 g der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung wird mit Essigs äireanhydrid in Pyridin während 3 Stunden acetyliert. Sodann wird die erhaltene Lösung in überschüssige 20prozentige Salzs Jure gegossen und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit verdünnter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es hinterbleibt die Titelverbin dung.
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Claims (1)

11 l6,17-Dihydroxypregnen-21-carbonsäure-Derivate
Patentansprüche
l6,17-Dihydroxypregnen-21-carbonsäure-Derivate der allgemeinen Formel I
O O
0-R-
(D
und ihre 1,2-Dehydro-Verbindungen, in der R1 einen C1-10" Alkylrest, einen Aryl- oder Arylalkylrest, R2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, R^. ein Wasserstoff- oder Fluoratom oder eine Methylgruppe, R1J ein Chlor- oder Fluoratom, eine Hydroxy gruppe oder eine Gruppe der allgemeinen Formel 0
Alkyl-C-O-
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31022-Md
und Rc ein Was se rs to ff atom oder R,. und R1- zusammen ein Carbonylsauerstoffatom bedeuten und 0
It
Rg und R7 jeweils ein V/assers to ff atom, die Gruppe Alkyl-C-, 0 0
Il Il
Aryl-C- oder Arylalkyl-C- bedeuten, und wobei die Alkyl- und Alkoxyreste Gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und der Ausdruck Arylrest eine gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom, einen Alkyl- oder Alkoxyrest substituierte Pheny!gruppe bedeutet.
2. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der Rg und R7 Wasserstoffatome bedeuten.
3. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der Rg ein Wasserstoffatom und R7 die Gruppe
0 0 0
Il Il Il
Alkyl-C-, Aryl-C- oder Arylalkyl-C- bedeutet.
H. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der Rg die Gruppe
0 0 0
11 it ti
Alkyl-C-, Aryl-C- oder Arylalkyl-C- und R7 ein Wasserstoffatom bedeutet.
Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel Ia
(Ia)
1 30048/0621
und ihre 1,2-De hydro-Derivate, in der R1, Rg und R- die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben.
6. Verbindungen nach Anspruch 5 der allgemeinen Formel Ia, in der R,- und R„ Wasserstoffatome bedeuten.
7. Verbindungen nach Anspruch 5 der allgemeinen Formel Ia, in der R^ ein Wasserstoffatom und R„ die Gruppe
OO 0
It If It
Alkyl-C-, Aryl-C- oder Arylalkyl-C- bedeutet.
8. (Hfl, 16d0 -9-FlUOr-IIjIo, 17-trihydroxy-3, 2ü-dioxopregna-1,4-dien-21-carbonsäuremethylester.
9. (Hß,l60f)-l6-(Acetyloxy)-9-fluor-ll,17-dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-carbonsäuremethylester.
10. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer
Verbindung nach Anspruch 1 bis 9·
20
11. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 bis 9 bei der lokalen Bekämpfung von Entzündungen.
L 130048/0621
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5215979A (en) * 1985-12-19 1993-06-01 Aktiebolaget Draco 16,17-acetalsubstituted pregnane 21-oic acid derivatives
JP3176075B2 (ja) * 1991-03-04 2001-06-11 帝國製薬株式会社 新規なステロイド誘導体

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3919421A (en) * 1972-12-22 1975-11-11 Schering Ag Pregnanoic acid derivatives and process for the preparation thereof
IE38659B1 (en) * 1972-12-22 1978-05-10 Schering Ag New pregnane acid derivatives
AU496759B2 (en) * 1972-12-27 1978-10-26 Schering Aktiengesellschaft New pregnan-21-oic derivatives
BE813695A (fr) * 1973-04-14 1974-10-14 Nouveaux derives d'acide de pregnane et leur procede de preparation
DK118776A (da) * 1975-03-21 1976-09-22 Schering Ag Pregnansyrederivater

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FR2474037A1 (fr) 1981-07-24

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