DE3106877A1

DE3106877A1 - Biozide agenzien in form heterozyklischer verbindungen und verfahren zu deren herstellung

Info

Publication number: DE3106877A1
Application number: DE19813106877
Authority: DE
Inventors: Trevor Arthur Crabb; Graham Charles Portsmouth Hampshire Jackson; Philip Anthony Petersfield Hampshire Jupp
Original assignee: National Research Development Corp UK
Current assignee: National Research Development Corp UK
Priority date: 1980-02-28
Filing date: 1981-02-24
Publication date: 1982-02-25
Also published as: JPS56135470A; US4407670A; DE3106877C2; JPH0255423B2

Description

. ma. K.

-WBIiBBB- STKABSB J*

8000 AUOSBUBO

C1047S 603202 polo! d

Augsburg, den 20. Februar 1981 Anw.Aktenz.: M.66O

National Research Development Corporation, Kingsgate House, 06-74 Victoria Street, London SWlE 6SL,

England

Biozide Agenzien in Form heterozyklischer Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung

Die Erfindung betrifft gewisse stickstoff- und sauerstoffhaltige heterozyklische organische Verbindungen, die als biozide Agenzien in bioziden Präparaten für Anwendungen in Me er wasserwand Frischwasserumgebungen dienen.

Der Begriff "biozid" bedeutet die Eigenschaft, unerwünschtes biologisches Wachstum zu verhindern, beispielsweise von Algen, Rankenfußkrebsen oder Pilzen an vollständig oder teilweise unter Wasser befindlichen oder Dampf ausgesetzten

Konstruktionsteilen, oder von Pilzen in Kohlenwasserstoff-Brennstoffen.

Alle unter Wasser befindlichen Oberflächen von Konstruktionsteilen sind dem Bewuchs durch Algen und Rankenfußkrebse ausgesetzt, die den Farbanstrich und auch den Konstruktionswerkstoff angreifen können. Bei fahrenden Schiffen vergrößert dieser Bewuchs auch den Schiffswiderstand und führt dadurch zur Steigerung der Treibstoffkosten usw. Während alle Flächen dem Bewuchs ausgesetzt sind, sind ortsfeste Flächen, beispielsweise an Molen, Kaimauern, Piers und vor Anker liegenden Schiffen, besonders betroffen. Dieser Bewuchs kann durch sog. Antibewuchsfarben gehemmt werden, die in regelmäßigen Zeitabständen aufgebracht werden. Die aktiven Agenzien dieser Antibewuchsfarben haben häufig auch fungizide Wirkung und verhindern einen Pilzbewuchs der betreffenden Flächen.

Die üblicherweise verwendeten bioziden Agenzien, bei denen es sich normalerweise um Metallsalze oder organometallische Verbindungen handelt, haben jedoch die Nachteile, daß sie nur eine verhältnismäßig kurzfristige Beständigkeit haben, nämlich beispielsweise Kupfersalze, und/oder daß sie gegenüber erwünschten Meeresorganismen und häufig auch gegenüber dem menschlichen Organismus

ebenfalls toxisch sind, nämlich beispielsweise Blei- und Quecksilbersalze, und/oder daß sie wegen ihrer im allgemeinen vorhandenen Eigenfärbung die Farbgebung von sie enthaltenden Präparaten stark beschränken.

Die Erfindung beinhaltet die Erkenntnis, daß gewisse heterozyklische Verbindungen, die ein Piperidyl-Ringsystem enthalten, bei niedrigen Konzentrationen eine biozide Wirkung gegen Algen und Rankenfußkrebse besitzen, während sie im allgemeinen nur eine geringe Löslichkeit in Meerwasser haben und daher ihre Wirkungsdauer erhöht wird und toxische Wirkungen außerhalb der damit behandelten Oberfläche reduziert werden. Außerdem lassen sich die erfindungsgemäßen bioziden Agenzien verhältnismäßig einfach und billig herstellen und, da sie im allgemeinen farblos sind, bedingen sie keine wesentliche Beschränkung der Farbgebungsmöglichkeiten von sie enthaltenden Präparaten.

Gemäß der Erfindung weist ein biozides Präparat eine wirksame Konzentration einer aktiven Komponente in einem geeigneten Verdünnungsmittel oder Trägermittel auf, wobei die aktive Komponente mindestens eine heterozyklische Verbindung der nachstehenden allgemeinen Formel I

/Ib

R-

"(C R²R⁵)x

_R7₀ _c

enthält, wobei

χ den Wert O, 1 oder 2 hat,

"IOC! fi\

R , R , R und R gleich oder verschieden und jeweils ein
Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal sind,

R ein Wasserstoffatom oder ein niedrigeres Alkylradikal mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen ist, und

7 8
R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die

Gruppe

-CH-

ι.

1}

bilden, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis

zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist.

Vorzugsweise entspricht die heterozyklische Verbindung der nachstehend angegebenen Formel II

R³

II R^

R⁷O C R¹R⁶

Λ O Il £\ 7 tt

wobei x, R , R , R , R , R und R den obigen Angaben entsprechen.

Besonders bevorzugte biozide Präparate nach der Erfindung haben als aktive Komponenten die folgenden heterozyklischen Verbindungen, nämlich beispielsweise

Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel II,

wobei χ den Wert 0, 1 oder 2 hat, R ein Alkylradikal mit

8 bis 12 Kohlenstoffatomen ist, R³ und R jeweils ein Wasser-

7 8
stoffatom ist, und R' und R gesonderte Wasserstoffatome sind

oder zusammen die Gruppe -CHp- bilden,

insbesondere Verbindungen, bei welchen

χ den Wert O hat, R die Form η - C₁₀H₃₁ hat, R-⁵ und R jeweils

7 8

ein Wasserstoffatom ist, und R' und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die Gruppe -CHp- bilden,

und Verbindungen, bei welchen

χ den Wert 2 hat, R die Form η - CgH₁ hat, R³ und R jeweils

7 R

oder Verbindungen der allgemeinen Formel II, bei welchen

1 f\

χ den Wert 0, 1 oder 2 hat, R und R gleich oder verschieden und jeweils ein Wasserstoffatom oder ein Methylradikal sind, R ein Wasserstoffatom, ein Methylradikal oder ein Äthyl-

7 8
radikal ist, und R' und R gesonderte Wasserstoffatome sind

4 oder zusammen die Gruppe -CH- bilden, wobei R ein Alkyl-

B*

radikal mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist, welch letzteres durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiert ist,

insbesondere Verbindungen, bei welchen

χ den Wert O, 1 oder 2 hat, R und R jeweils ein Wasserstoffatora ist, R ein Wasserstoffatom, ein Methylradikal

7 8 oder ein Äthylradikal ist, und R und R gesonderte Wasser-

ä stoffatome sind oder zusammen die Gruppe -CHR - bilden,

Ii
wobei R ein Alkylradikal mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen

oder ein durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiertes Arylradikal ist,

und speziell Verbindungen, bei denen

x den Wert 0, 1 oder 2 hat, R , R^ und R jeweils ein Wasser-

8
stoffatom ist, und R und R zusammen die Gruppe p-0 NCgH-CH bilden,

und Verbindungen, bei denen

χ den Wert 0, 1 oder 2 hat, R und R jeweils ein Wasserstoffatom ist, R^ ein Äthylradikal ist, und R' und R gesonderte Wasserstoffatome sind.

Als geeignete Verdünnungsmittel oder Trägermittel kommen solche in Frage, die üblicherweise in bioziden Präparaten

Anwendung finden. Beispielsweise können Vinyl, Kolophonium, Epoxiharze oder gemischte Mittel und ein geeignetes Lösungsmittel verwendet werden. Der Anteil des in den erfindungsgemäßen Präparaten verwendeten bioziden Agens ist je nach dem verwendeten Trägermittel und der verwendeten aktiven Komponente veränderlich, liegt aber normalerweise im Bereich von etwa 10 bis 50 Gew.% der trockenen Farbschicht.

Bedeutsam ist, daß Präparate mit einer aktiven Komponente nach der Erfindung und einem Kolophoniumträger nicht die bekannte Erscheinung des Austrocknens zeigen, die bei kupferhaltigen Kolophoniumharzen (d.h. bei Präparaten mit einer Kupferverbindung als toxischem Stoff und einem Kolophoniumharz als Trägermittel auftritt. Außerdem ist der Bereich der Pärbungsmöglichkeiten von Präparaten mit aktiven Komponenten nach der Erfindung viel größer als bei den herkömmlichen Präparaten auf Kupferbasis. Insbesondere läßt sich ein schwarzes biozides Präparat durch Mischen eines geeigneten Trägermittels und eines Lösungsmittels mit einer aktiven Komponente nacn der Erfindung und Ruß herstellen.

Eine der bevorzugtesten aktiven Komponenten in einem solchen schwarzen Präparat ist 1-n-Deeylperhydro-Oxazolo-(3,4-a)Pyridin.

Die aktiven Komponenten nach der Erfindung können auch, mit oder ohne Verdünnungs- oder Trägermittel, als Zusätze zu Brennstoffen, insbesondere Kohlenwasserstoff-Brennstoffen, Anwendung finden, um das Pilzwachstum in oder auf dem Brennstoff zu unterbinden oder wesentlich zu hemmen. Als Fungizide besonders wirksame aktive Komponenten sind l-n-Alkyl-2-Piperidylcarbinole und l-n-Alkylperhydro-Oxazolo(3,4-a)-Pyridine, wobei in beiden Fällen das 1-n-Alkylradikal insgesamt 8 bis 12 Kohlenstoffatome enthält.

Die aktiven Komponenten nach der Erfindung zeigen unterschiedliche Grade an Toxizität gegenüber Algen und Rankenfußkrebsen. Der jeweilige Grad der Toxizität dieser aktiven Komponenten scheint mindestens teilweise durch die Größe der Radikale R , R , R. , R , R und R bestimmt zu werden. Insbesondere aktive Komponenten der angegebenen allgemeinen

Formel II, bei denen χ den Wert O hat, R ein Alkylradikal mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen ist, R und R jeweils ein Wasser-

7 8
Stoffatom ist und R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die Grunpe -CHp- bilden, zeigen besonders gute biozide Eigenschaften gegenüber Algen und Rankenfußkrebsen.

Eine der bevorzugtesten aktiven Komponenten nach der Erfindung ist l-n-Decylperhydro-Oxazolo(3,4-a)Pyridin.

Aktive Komponenten nach der Erfindung, die als Antibewuchs-Agenzien besonders wirksam sind, haben eine nur geringe Löslichkeit in Wasser. Im allgemeinen weist eine aktive Komponente der allgemeinen Formel I, bei welcher

7 8
R und R gesonderte Wasserstoffatome sind, eine größere Löslichkeit in Wasser auf als eine aktive Komponente der allgemeinen Formel I mit vergleichbarem Molekulargewicht,

7 8 4

bei welcher R und R zusammen die Gruppe -CHR - bilden.

Weitere aktive Komponenten der allgemeinen Formel I, die höhere Alkylradikale enthalten, haben im allgemeinen eine geringere Löslichkeit in Wasser als solche mit niedrigeren Alkylradikalen.

Die Erfindung hat weiter ein Verfahren zur Hemmung unerwünschten biologischen Wachstums in Wasser- oder Kohlenwasser stoff Umgebungen zum Gegenstand, gemäß welchem ein biozides Präparat nach der Erfindung zur Verhinderung des biologischen Wachstums zur Anwendung gebracht wird.

Ein biozides Präparat kann in Form einer Farbe auf eine zu schützende, in Wasser, insbesondere in Meerwasser, befindliche Oberfläche aufgebracht werden. Insbesondere können Bauteile wie Molen, Piers, und vor Anker liegende oder fahrende Schiffe durch Verfahren und Präparate nach der Erfindung gegen biologischen Bewuchs geschützt werden.

Ferner kann gemä$ dem erfindungsgemäßen Verfahren ein biozides Präparat nach der Erfindung zur Verhinderung von Pilzwachstum in Kohlenwasserstoff-Brennstoffen Anwendung finden.

Weiter beinhaltet die Erfindung neue heterozyklische Verbindungen, die als aktive Komponenten in den bioziden Präparaten nach der Erfindung verwendbar sind.

Diese neuen heterozyklischen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I oder II, wobei

χ den Wert O oder 1 hat, R¹ ein Alkylradikal mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen oder ein durch mindestens eine elektronensaugende Substxtuentengruppe substituiertes Arylradikal ist,

2 er 5

R , R und R gleich oder verschieden und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiertes Arylradikal sind, R^ ein Wasserstoffatom oder ein niedrigeres Alkylradikal mit bis zu 6 Kohlen-

7 8
stoffatomen ist und R und R gesonderte Wasserstoffatome

4 sind oder zusammen die Gruppe -CH- bilden, wobei R ein

κ"

Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein durch mindestens eine elektronensaugende

Substituentengruppe substituiertes Arylradikal ist, wobei insbesondere

χ den Wert O hat, R¹ ein Alkylralikal mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen ist und insbesondere die Form η - C₁₀^₂₁ hat,

O "7 [T C.

R , R , R und R jeweils ein Wasserstoffatom ist, und

7 8
R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen

die Gruppe -CH- bilden, oder wobei

-IOC fci

χ den Wert 2 hat, R , R , R und R gleich oder verschieden und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal sind, R ein Wasserstoffatom oder ein niedrigeres Alkylradikal mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen ist, und R und R gesonderte Wasser stoffatome sind oder zusammen die Gruppe -CH- bilden, wobei

R ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist,

wobei insbesondere

13 χ den Wert 2 hat, mindestens eine der Gruppen R , R und R

ein Methylradikal, ein Äthylradikal, ein Alky!radikal mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen oder ein durch mindestens eine

elektronensaugende Substituentengruppe substituiertes Aryl-

2 'S 6
radikal ist, R _y R-^ und R jeweils ein Wassers to ff atom ist,

7 H
und R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen

die Gruppe -CH- bilden,

wobei ganz speziell

1 2 ^

χ den Wert 2 hat, R die Form η - C„H _ hat, R , R ,

r γ η

und R jeweils ein Wa.3serstoffatom ist, und R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die Gruppe "CHp- bilden,

jedoch unter Ausschluß von heterozyklischen Verbindungen der

1 2 "5 allgemeinen Formel I, bei welchen χ den Wert 2 hat, R , R , R

und R jeweils ein Wasserstoffatom ist, R ein Wasserstoffatom,

7 R ein Methylradikal oder ein Ä'thylradikal ist, und R und R

gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die Gruppe -CH₂' bilden.

Die aktiven Komponenten der bioziden Präparate nach der

Erfindung können auf unterschiedliche Weise hergestellt werden,

12 3

je nach dem Wert von x, der Art der Alkylradikale R , R , R ,

4 5 6
R , R und R , und nach den verfügbaren Ausgangsstoffen.

Beispielsweise ist eine besonders günstige Möglichkeit zur Herstellung von 2-Piperidylcarbinolen unter Verwendung billiger Ausgangsstoffe und mit hohen Ergiebigkeiten in allen Stufen in dem nachstehenden Sche^ma I dargestellt:

R¹Br

i. Mg, (C H) ^d ^ ^d

R-

ii. HCl,

(OH) R¹R⁶

R-

iii. H₂, PtO

oder Na, (C H₁₅)OH ■

C (OH) R¹R⁶

Schema I

Auf ähnliche Weise können 2-(oC.-Piperidyl)Äthanole aus ziemlich billigen Ausgangsstoffen und mit hoher Ergiebigkeit nach dem Verfahren gemäß dem nachstehenden Schema II hergestellt werden:

1 f> ii. R R° CO, (C₀H₁-)

iii. HCl, H₂O

KT CH,

iv. Na, (C H₅)OH

HOC R¹R⁶

R-

H HOC R¹R⁶

Schema II

Schließlich können Perhydro-Oxazolo(3,4-a)Pyridine oder Perhydropyrido(l,2-c)(l,3)0xazine leicht aus den obigen Piperidylalkoholen durch Reaktion mit einer wäßrigen Lösung eines Alkylaldehyds, insbesondere von Formaldehyd, hergestellt werden. Eine typische Reaktion ist im nachstehenden Schema III dargestellt:

i. R CHO₅

H HOC R¹R⁶

(CH₂)X

Schema III

Die Umsetzung eines 2-Piperidylcarbinols in ein Perhydro-Oxazolo(3j4-a)Pyridin in der oben beschriebenen Weise ist bereits von T.A. Crabb und R.F. Newton in Journal of Heterocyclic Chemistry, 1966, Nr. 3, Seite 4l8, angegeben worden.

Alle die nach den oben angegebenen Verfahren hergestellten aktiven Komponenten sind Gemische von Diastereoisomeren. In manchen Fällen kann das diastereoisomerische Gemisch durch fraktionierte Kristallisation oder Säulenchromatographie getrennt werden. Beispielsweise ergab die fraktionierte Kristallisation zwei reine Diastereoisomere aus den Gemischen von jeweils «.-Äthyl-, oC-n-Pentyl- und o^-n-Octyl-2-Piperidylcarbinol, während die Säulenchronatographie eine Trennung der diastereoisomerischen Gemische von 1-Methyl-, 1-n-Octyl- und l-n-Dodecylperhydro-OxazoloOj^-aiPyridin ergab. In allen mit den obigen aktiven Komponenten nach der Erfindung durchgeführten Versuchen wurde jedoch zur Feststellung ihrer Antibewuchs- und fungiziden Wirkungen jeweils das diastereoisomerische Gemisch des betreffenden Agens anstatt eines seiner reinen Diastereoisomere verwendet, selbst wenn gegebenenfalls seine Wirkung tatsächlich nur einem einzigen der Isomere zugeordnet werden kann.

-Jl-

Die verhältnismäßig einfache und billige Herstellung aktiver Komponenten nach den oben angegebenen Formeln I und II stellt den Hauptvorteil dieser aktiven Komponenten gegenüber früher vorgeschlagenen organischen aktiven Komponenten mit einem Piperidylring dar.

Nachstehend werden einige Ausführungsbexspiele von bioziden Präparaten, Verfahren zur Hemmung biologischen Wachstums, neuer heterozyklischer Verbindungen und Verfahren zur Herstellung der aktiven Komponenten nach der Erfindung näher erläutert.

Beispiele 1 bis 9 Herstellung von bestimmten 2-Piperidylcarbinolen:

Eine Lösung aus geeignetem Alkylbromid (1 mol) in natriumgetrocknetem Äther (450 ml) wurde während einer Zeitspanne von 0,75 h tropfenweise unter umrühren auf trockene Magnesiumdrehspäne (24 g) zugegeben.

Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgefäß in Eis gekühlt und es wurde während einer Zeitspanne von 1 h eine Lösung von 2-Pyridinaldehyd (1,0 mol, 107 g) in natriumgetrocknetera Äther (220 ml) sorgfältig zugegeben.

Das Reaktionsgemisch wurde sodann unter Umwälzen während 0,5 h in einem Wasserbad erwärmt. Dann wurde verdünnte Salzsäure (700 ml, 1,5-n) zugegeben, und danach wurde in ausreichender Menge wäßriges Natriumkarbonat zugegeben, um das Gemisch in den basischen Zustand überzuführen. Anschließend wurde die wäßrige Schicht von der organischen Schicht getrennt und dann mit Äther (3 χ 500 ml) extrahiert. Die kombinierten Ätherextrakte wurden getrocknet (Na„S0^) und im Vakuum verdampft, wobei sich ein brauner Rückstand ergab. Dieser braune Rückstand wurde sodann durch Destillation unter reduziertem Druck gereinigt, um ein oc-Alkyl-2-Pyridylcarbinol zu erhalten.

Die auf diese Weise hergestellten <x-Alkyl-2-Pyridylcarbinole wurden nach einer der beiden nachstehenden Methoden reduziert, nämlich entweder durch

i. katalytische Hydrierung in Essigsäurelösung, oder ii. Natrium in Äthanol.

Die jeweils gewählte Methode hängt hauptsächlich von der Löslichkeit des o(-Alkyl-2-Pyridylcarbinols in Essigsäure oder Äthanol ab. Beispielsweise waren «rt-n-Decyl-,

-γί-

ος-n-DodecyX-, und o(-n-Hexadecyl-2-Pyridylcarbinol nur in geringem Maße in Eisessigsäure löslich, und daher wurde die Reduktion dieser Verbindungen nach der Natrium-in-Äthanol-Methode vorgenommen.

i. Katalytische Hydrierung:

d-Alkyl-2-Pyridylcarbinol (0,3 mol) wurde in Eisessigsäure (180 ml), die einen Adams-Platinoxidkatalysator (1 g) enthielt, aufgelöst und durch Wasserstoff bei einem Druck von 4,2 bar in einem Parr-Hydrierapparat hydriert. Nach Beendigung der Reduktion wurde der Katalysator ausgefiltert, die Essigsäure im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 #iger wäßriger Natriumhydroxidlösung in den basischen Zustand übergeführt. Diese Lösung wurde sodann mit Äther (3 x 200 ml) extrahiert und die kombinierten Extrakte wurden getrocknet (Na_pS0^) und konzentriert, um ot-Alkyl-2-Piperidylearbinol als kristallines Gemisch von Dxastereoisomeren zu erhalten.

ii. Natrium in Äthanol:

Eine Lösung von dem ot-Alkyl-2-Pyridylcarbinol (0,25 mol) in wasserfreiem Äthanol (65Ο ml) wurde unter Umwälzen gesiedet, während metallisches Natrium (75 g) während einer Zeitspanne von etwa 0,75 h portionsweise zugegeben wurde. Nach voll-

vollständigem Zugeben des Natriums wurde die Lösung noch während weiterer 2 h umgewälzt und sodann auf Umgebungstemperatur abgekühlt und vorsichtig in den sauren Zustand (pH 1) übergeführt, indem nacheinander verdünnte Salzsäure (50 ml) und konzentrierte Salzsäure zugegeben wurde. Die Lösung wurde sodann mit 30 #iger wäßriger Natriumhycroxidlosung in den basischen Zustand übergeführt und anschließend mit Äther extrahiert. Die kombinierten Ätherextrakte wurden getrocknet (Na„S0^) und im Vakuum verdampft, um einen dunkelbraunen Rückstand von rohem <*-Alkyl-2-Piperidylcarbinol zu erhalten. Das «x-Alkyl-2-Piperidylcarbinol läßt sich durch Kristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Petroläther, reinigen.

In allen Fällen lag das nach einem der beiden Reduktionsmethoden hergestellte c<-Alkyl-2-Piperidylcarbinol als Gemisch von Diastereoisomerrη vor. Dieses diastereoisomerische Gemisch wurde in den später beschriebenen bioziden Versuchen verwendet. Durch fraktionierte Rekristallisation oder Säulenchromatographie über Aluminiumoxid war es jedoch möglich, einige reine Diastereoisomere abzutrennen. Beispielsweise ergab die fraktionierte Kristallisation zwei reine Diastereoisomere aus den Gemischen von <*-Äthyl-, <*-n-Pentyl- und ^c<-n-0ctyl-2-Piperidylcarbinol. In der nachstehenden Tafel I sind analytische Ergebnisse angegeben.

Verbindung

Nr.

4
5
6

7
8

χ R"

R-

Tafel I 2-Piperidylcarkinole

Errechnet (.%) C H

Analyse

Festgestellt

O H

O n-(

O n-C₈H₁₇

CH₃ H

O H-C₁₀H₂₁ H

H
H
H

H H H H

67,1 12,0 9,8 67,2 12,15 9,6

68,7 12,2 8,9 68,9 12,3 9,0

73,95 12,8 6,2 73,8 12,75 6,5

74,6 12,9 5,8 74,6 12,8 5,7

74,6 12,9 5,8 74,6 12,75 5,85

75,2 13,0 5,5 75,45 13,3 5,6 75,8 13,1 5,2 75,9 13,0 5,0 76,25 13,15 5,0 76,4 13,2 5,3 77,8 13,35 4,1 77,6 13,35 4,15

ΛΑ/

Bemerkung: a = 5-Äthyl-Substituent; b = 6-Methyl-Substituent;

Beispiele 10 bio 24c Herstellung bestimmter Perhydro—JxazoloQ^-a)Pyridine:

Ein rohes, nicht rekristallisiertes diastereoisomerisches 2-Piperidylcarbinol (0,2 mol, nach einer der obigen Methoden hergestellt) wurde mit einem Überschuß an wäßrigen Alkylaldehyd während 0,5 h geschüttelt. Das Gemisch wurde mit 50 /iiger wäßriger Natriumhydroxidlösung in den basischen Zustand übergeführt und mit Äther (H χ 50 ml) extrahiert. Die Ätherextrakte wurden kombiniert, getrocknet (NapSO^), verdampft und das als Rückstand verbleibende Öl im Vakuum destilliert, um ein diastereoisomerisches Gemisch von Perhydro-0xazolo(3j^-a)-Pyridin zu erhalten. Dieses diastereoisomerische Gemisch wurde in den später beschriebenen bioziden Versuchen verwendet. Durch fraktionierte Kristallisation oder Säulenchromatographie über Aluminiumoxid war es jedoch möglich, einige reine Diastereoisomere abzutrennen. Beispielsweise wurden die diastereoisomerischen Gemische von 1-Methyl-, 1-n-Octyl- und l-n-Dodecyl-Perhydro-0xazolo(3,^-a)Pyridin durch Säulenchromatographie getrennt. In der nachstehenden Tafel II sind analytische Ergebnisse angegeben.

Tafel II

Verbindung

Nr. x R

10 0 H

11 0 H

12 OH

13 0 H

14 0 H

15 OH

16 0 C_OH_

2 ρ

17 0

18 0
19

Perhydro-Qxazolo(3,4-a)Pyridine

Analyse.

Errechnet (?) " Pestgestellt {%)

^ ⁶ CH

CH₃ ^a H

H C₃H₅

0 n-C₈H₁₇ CH₃ ^a H

66,1 10,3 11,0 66,4 10,45 11,0

H 68,05 10,7 10,0 68,1 10,6 10,1

69,6 11,0 9,0 69,65 11,2 9,1

¹²>⁵

69,6 11,05 9,0 69,6 11,0 8,8 73,0 11,75 7,1 72,9 11,75 7,3 75,25 12,2 5,85 75,35 12,2 5,8 75,8 12,3 5,5 75,65 12,4 5,6

Verbindung Nr.

χ R^J

R-

Tafel II (Fortsetzung) Ferhydro-Oxazolo(3,4-r)Pyridine

Analyse

Errechnet (,%) Festgestellt (%)

4

R RCHNCHN

O	H-C₉H₁₉	H	H	H
O	n-C H	H	H	H

23	O	ⁿ'^C12	25	H
24	0	n-C_l6H	33	H
24a	0	^C6^H5		H
24b	0	^C6^H5		H
24c	0	CH.,		H

CH.

75,8 12,3 5,5 75,7 12,45 5,6 76,3 12,45 5,25 76,2 12,55 5,3 76,8 12,5 5,0 76,6 12,5 4,9 77,2 12,6 4,75 77,2 12,3 4,75 78,55 12,9 4,0 78,3 13,2 3,7 77,4 8,8 6,45 77,4 8,8 6,6

C₆H₅ 81,7 7,6 5,0 81,7 7,5 5,05

Bemerkung: a = 5-Methyl-Substituent; b = 6-Äthyl-Substituent

-Zs-

Beispiele 25 bis 28 Herstellung bestimmter 2-( o<-Piperidyl)Äthanole:

Phenyllithium wurde durch Reaktion von frisch geschnittenem metallischem Lithium (1 mol, 7 g) in natriumgetrocknetem Äther (750 ml) mit frisch destilliertem Brombenzol (0,5 mol, 78,5 g) unter einer Stickstoffatmosphäre hergestellt. Zu dieser Lösung wurde tropfenweise 2-Methylpyridin (0,5 mol, 46,5 g) in natriumgetrocknetem Äther (100 ml) zugegeben, und die erhaltene rotbraune .uösung wurde bei Raumtemperatur 1 h lang umgerührt. Das rleakt ions gemisch wurde in Eis gekühlt und eine Lösung von n-Alkylaldehyd (0,5 mol) in natriumgetrocknetem Äther (100 ml) wurde langsam unter Umrühren während einer Zeitspanne von 0,5 h zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde während weiterer 1,5 h umgerührt, wobei dann die blaßgelbe Lösung mit 50 #iger Salzsäure in den sauren Zustand übergeführt und während 0,5 h umgerührt wurde. Die wäßrige Schicht wurde abgetrennt, mit einer gesättigten wäßrigen Natriumkarbonat lösung in den basischen Zustand übergeführt und mit Chloroform (4 χ 100 ml) extrahiert. Die kombinierten Extrakte wurden getrocknet (KpCO,) und verdampft, und der Rückstand wurde im Vakuum destilliert, um 2-(«-Pyridyl)-l-Alkyläthanol in Form eines gelben Öles oder eines niedrigschmelzenden Feststoffes zu erhalten.

Eine Lösung des 2-( <*-Pyridyl)-1-Alkyläthanols (0,25 mol) in wasserfreiem Äthanol (650 ml) wurde unter Umwälzen gesiedet, während metallisches Natrium (75 g) während einer Zeitspanne von 0,75 h portionsweise zugegeben wurde. Die Umwälzung wurde noch während weiterer 2 h fortgesetzt, und sodann ließ man die Lösung auf Umgebungstemperatur abkühlen. Die abgekühlte Lösung wurde vorsichtig durch aufeinanderfolgende Zugabe von verdünnter Salzsäure (50 ml) und konzentrierter Salzsäure in den sauren Zustand (pH 1) übergeführt. Dann wurde die Lösung mit 30 #iger wäßriger Natriumhydroxidlösung in den basischen Zustand gebracht und mit Äther extrahiert. Die kombinierten Ätherextrakte wurden getrocknet (NapSOu), konzentriert und der Rückstand im Vakuum destilliert, um 2- ( ck -Piperidyl)-1-Alkyläthanol zu erhalten. Das so gewonnene diastereoisomerische Gemisch wurde in den später angegebenen bioziden Versuchen verwendet. Analytische Ergebnisse sind in der nachstehenden Tafel III zusammengestellt.

Tafel III 2-( <*-PiperidyDAthanole

Verb indung

Nr.

χ R

R² R³

Analyse

Errechnet (SQ Pestgestellt (%)

R⁵ R⁶ C H NC HN

1 H

H ^C2^H ₅ ^{a H H 68}»75 12,2 8,9 68,6 .12,2 8,85

°2^H5

H H H H 68,75 12,2 8,9 68,9 12,1 8,7

Η Η H H 74,0 12,9 6,2

13,0 6,15

H H H H 76,3 13,15 4,9 76,3 13,0 5,15

Bemerkung: a = 5-Äthyl-Substituent

-Jn-

Beispiele 29 bis 35 Herstellung bestimmter Perhydropyrido(l_>2-c)(l,3)Oxazine:

Ein 2-( «Λ-PiperidyDÄthanol (0,08 mol, hergestellt wie oben beschrieben) wurde mit einem Überschuß an wäßrigem Alkylaldehyd während 0,5 h geschüttelt. Das Gemisch wurde mit 50 #iger wäßriger Natriumhydroxidlösung in den basischen Zustand übergeführt und mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte wurden kombiniert, getrocknet (Na SOJ, konzentriert und das als Rückstand verbleibende Öl im Vakuum destilliert, um ein diastereoisomerisches Gemisch eines 1-Alkyl-Perhydropyrido(1,2-c)(l,3)0xazins zu erhalten. Das diastereoisomerische Gemisch wurde in den später angegebenen bioziden Versuchen verwendet. Analytische Ergebnisse sind in der nachstehenden Tafel IV zusammengestellt.

Tafel IV ,
Perhydropyrido(l,2-c)(l,3)Oxaz ine

Analyse

Verbindung Errechnet (%) Festgestellt (%)

Nr. x R¹ R² R³ R^ R⁵ R⁶ C H N C H N

29 IH HH H HH 68,05 10,7 9,9 68,1 10,6 9,7

HH 69,65 11,05 9,0 69,65 11,1 9,2

H H 70,95 11,3 8,3 70,8 11,15 8,3

n-C₇H₁₅ H H 75,25 12,2 5,85 75,15 12,2 5,9

30	1	H	H	CH ^a	H
31	1	H	H	H	C₀H
32	1	H	H	H	n-C
33		H	H	H	n-C
34	1	n-C_?H₁₅	H	H	H
35	1	n-C H	ζ ^H	H	H

ⁿ~^Cii^H23 ^{H H 77}>² ¹²>⁶ ⁴»^{7 77i3 12}»⁷⁵ ^k>¹⁵

HH 77,25 12,2 5,85 75,15 12,2 5,9 HH 77,2 12,6 4,7 77,3 12,75 4,75

Bemerkung: a = 5-Methyl-Substituent

Beispiele 36 bis 39 Herstellung bestimmter 3-(^{*-Piperidyl)Propan-l-ole:

i) Eine Lösung von 1-Alken (0,2 mol) in Chloroform (100 ml) wurde während einer Zeitspanne von 15 min tropfenweise in eine gekühlte (2 C) Lösung von m-Chlorperbenzoesäure (0,24 mol) in Chloroform (400 ml) zugegeben. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde durch Kühlung mit Eis unter 10 C gehalten. Die Reaktion wurde überwacht, indem 1-ml-Portionen des Reaktionsgemisches mittels einer Pipette abgenommen und in Wasser (25 ml) gegeben und mittels n/10-Natriumthiosulfat lösung unter Verwendung eines Kaliumjodid/ Stärke-Indikators titriert wurden. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Vervollständigung der Reaktion (nach etwa 100 min) umgerührt und sodann wurde die überschüssige Perbenzoesäure durch Schütteln des Reaktionsgemisches mit einer 10 #igen wäßrigen Natriumsulfitlösung zersetzt. Die Natriumsulfitlösung wurde sodann entfernt und die organische Schicht wurde mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung extrahiert. Danach wurde die organische Schicht zweimal mit Wasser gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum verdampft, wodurch sich ein Öl ergab, das unter reduziertem Druck destilliert wurde, um 1,2-iSpoxyalkan zu erhalten.

U) Fhenyllithium wurde durch Reaktion von frisch geschnittenem Lithium (0,3 mol) in natriumgetrockneten Äther (225 ml) mit frisch destilliertem Brombenzol (0,15 mol) unter einer Stickstoffatmosphäre hergestellt. Zu dieser Lösung wurde tropfenweise 2-Methylpyridin (0,15 mol) in natriumgetrocknetem Äther (30 ml) zugegeben und die so erhaltene rotbraune Lösung wurde bei Raumtemperatur während einer Stunde umgerührt.

iii) Die Lösung von 2-Picolyl-Lithium in Äther wurde in Eis gekühlt und eine Lösung von 1,2-Epoxyalkan (0,15 mol) in natriumgetrocknetem Äther (30 ml) wurde langsam während einer Zeitspanne von 1 h unter Rühren zugegeben. Nach überführung in den sauren Zustand mit 50 #iger Salzsäure wurde die wäßrige Schicht abgetrennt, mit einer gesättigten wäßrigen Natriumcarbonatlösung in den basischen Zustand gebracht und mit Äther extrahiert. Die Ätherbasisschicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum verdampft und unter reduziertem Druck destilliert, um ein 2-( c<-Pyridyl)· 1-Alkylpropanol zu erhalten.

iv)'Eine Lösung des 2-(°<-Pyridyl)-l-Alkylpropanols (0,1 mol) in wasserfreiem Äthanol (250 ml) wurde unter Umwälzen gesiedet, während metallisches Natrium (30 g) portionsweise während einer Zeitspanne von 0,75 h zugegeben

Jrf-

wurde. Die Umwälzung wurde während weiterer 2 h fortgesetzt und sodann ließ man die Lösung auf Umgebungstemperatur abkühlen, Die Lösung wurde vorsichtig durcn aufeinanderfolgende Zugabe von verdünnter Salzsäure (20 ml) und konzentrierter Salzsäure in den sauren Zustand (pH 1) übergeführt. Dann wurde die Lösung mit 30 /Siger wäßriger Natriumhydroxidlösung in den basischen Zustand gebracht und mit Äther extrahiert. Die kombinierten Ätherextrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und der Rückstand im Vakuum destilliert, um 3-(c<-Piperidyl)Propan-l-ol zu erhalten. Diese Verbindungen wurden in den später angegebenen bioziden Versuchen verwendet. In der nachstehenden Tafel V sind analytische Ergebnisse angegeben.

Tafel V 3-( oi-PiperddypPropan-l-ole

Verbindung Nr.

χ R

Schmelzpkt. R² R³ R⁵ R⁶ Siedepkt. * Analyse
* Errechnet (%) Festgestellt (%) CHNCHN

2 H

^{H H}

37 38 39

2 CH₃ HH

2 C„H_ H H

2

H H

H H 68,7 12,2 8,9 68,7 12,3 8,95

H H 98-99 ⁰C * 70,1 12,4 8,2 70,15 12,4 8,3

H H 166-167 ⁰C bei 75,2 13,0 5,5
0,13 mm Hg

75,3 13,0 5,7

Bemerkung: a = 5-Äthyl-Substituent

·' CD cn

Beispiele 4P bis 51

Herstellung bestimmter 3-Alkylperhydropyrido(l,2-c)(1,3)~ Oxazepine;

Ein 3-(ot-Piperidyl)Propan-l-ol (0,08 mol, hergestellt wie oben beschrieben) wurde mit einem Überschuß an Ίθ tigern wäßrigem Alkylaldehyd während 0,5 h geschüttelt. Das Gemisch wurde sodann mit 50 #iger wäßriger Natriumhydroxidlösung in den basischen Zustand gebracht und mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte wurden kombiniert, über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und das als Rückstand verbliebene Öl im Vakuum destilliert, um ein 3-Alkylperhydropyrido(l,2-c)(1,3)0xazepin zu erhalten. Die erhaltenen Verbindungen wurden in den später beschriebenen bioziden Versuchen verwendet. Analytische Ergebnisse sind in der nachstehenden Tafel IV angegeben.

Tafel VI ,
PerhydropyridoC1,2-c)(l,3)0xazepin

Analyse

Verbindung Schmelzpkt. * Errechnet (%) Pestgestellt {%) Nr, x R¹ R² R³ R⁴ R⁵ R⁶Siedepkt. * C H NCH N

40 2Η HH H HH 90-91 °C bei 69,6 11,0 9,0 69,5 10,85 9,1

15 mm Hg

HH

H H - 71,0 11,3 8,3 71,0 11,4 8,5 ^

H H 64-70 °c bei 72,1 11,55 7,6 72,0 11,5 7,5 0,2 mm Hg ⁺

44 2 H HH n-C H H H II5-II7 °C bei 75,8 12,3 5,5 75,95 12,4 5,55

0,15 mm Hg

45 2 H HH ⁿ"^cii^H23 ^{H H} !29-132 °C bei 77,6 12,7 4,5 77,4 12,8 4,65 \

0,05 mm Hg ⁺ ;"";

46 2 H HH P-NO₂CgH H H 75"78 °C * 65,2 7,3 10,1 65,15 7,1 10,2

41	2	H	^H	^C2^H;	CH₃
42	2	H	H	H	^C2^H5
43	2	H	H	H

Verbindung

Nr. χ IT

Tafel VI (Fortsetzung) Perhydropyrido(1,2-c) (1,3)0xa.zepin

Analyse

* Errechnet (%) Festgestellt (%)

Schmelzpkt

R⁵ R⁶Siedepkt. *

47 2 CH₃ HH H 48 2 C₂H₅ HH H 49 2 n-CgH₁₇ HH H H H 86-87 °C bei 71,0 11,3 8,3 70,85 11,25 8,3 5,0 mm Hg

H H 125-126 °c bei 72,1 11,55 7,6 72,1 11,4 7,5 12 mm Hg ⁺

H H 130-132 °C bei 76,3 12,4 5,2 76,25 12,6 5,2 8 mm Hg

50 2 H H CH₃ H

51 2 H H CH H

H H

Bemerkung: a = 8-Äthyl-Substituent; b = 7-Methyl-Substituent; c = 6-Methyl-Substituent

-yi-

Versuche zur Untersuchung der bioziden Wirkung der bioziden Agenzien nach der Erfindung gegen Rankenfußkrebse und Algen wurden in der nachstehenden Weise durchgeführt:

1. Untersuchungen der Toxizität gegen Rankenfußkrebse:

Die bioziden Agenzien wurden auf ihre Toxizität gegen im Frühstadium befindliche Naupliuslarven von Elminius Modestus (Darwin) und Baianus Balanoides (L), in Abhängigkeit von der Jahreszeit, untersucht. Jeweils zwei Mengen von im Labor aufgezogenen Naupliuslarven wurden während jeweils 24 h in Testlösungen von jeweils 75 ml gebracht, die bei Elminius Modestus auf einer Temperatur von 20 °c und bei Baianus Balanoides auf einer Temperatur von 10 °C gehalten wurden. Sodann wurde die prozentuale Abtötungsrate aufgezeichnet. Um die relative Wirksamkeit der bioziden Agenzien zu bestimmen, wurden sie anfänglich mit einer Konzentration von 10 g/ml getestet, und diejenigen Agenzien, die bei dieser Konzentration eine Abtötungsrate von 100 % ergeben haben, wurden nochmals mit einer Konzentration von 10~ g/ml getestet.

Die Testkonzentrationen von 10 g/ml wurden durch Auflösen von 0,1 g des jeweiligen bioziden Agens in 10 ml

Azeton analytischer Qualität, anschließender Entnahme von 1 ml dieser Lösung und Verdünnung mit gefiltertem frischem Meerwasser auf 1 1 hergestellt. Jie Testkonzentrationen von 10 g/ml wurden durch Auflösen von 0,01 g des jeweiligen bioziden Agens in 10 ml Azeton analytischer Qualität, anschließende Entnahme von 1 ml dieser Lösung und Verdünnung mit gefiltertem frischem Meerwasser auf 1 1 hergestellt.

Eine 0,1 #ige Lösung von Azeton analytischer Qualität in Meerwasser zeigte bei einer Kontrolluntersuchung mit Naupliuslarven im wesentlichen keine biozide Wirkung gegen Rankenfußkrebse.

Die Versuchsergebnisse sind in der nachstehenden Tafel VII zusammengestellt, aus welcher ersichtlich ist, daß c*v-n-Dodecyl-2-Piperidylcarbinol (Verbindung Ur. 8) und 1-n-Octanyl-, 1-n-Decyl- und l-n-Dodecylperhydro-0xazolo(3,ⁱi-a)Pyridin (Verbindungen Nr. 18, 21 und 23) und l-n-0ctyl-3-(°<-Piperidyl)-Propan-1-ol (Verbindung Nr. 39) die wirksamsten bioziden Agenzien gegen Naupliuslarven im Frühstadium waren. Die Toxizität aller fünf Verbindungen war mit derjenigen einer äquivalenten Konzentration von Kupferionen vergleichbar. Andere biozide Agenzien nach der Erfindung zeigten ebenfalls eine biozide Wirkung gegen Elminius Modestus (Darwin) und Baianus Balanoides (L), jedoch war ihre Toxizität im allgemeinen geringer als diejenige von Kupferionen.

Tafel VII

Toxizität biozide!* Agenzien gegen Naupliuslarven im Frühstadium

Abtötungsrate (%)

Verbindung Nr. Konzentration des bioziden Agens

IQ"⁵ g/ml 10"⁶ κ/ml

1 100 0

3 100 37,5

6 100 92,5

8 100

9 0 12 0 0

14 0 0

15 0 0 18 100 21 100

23 100

24 0 0

32 0 0

33 100 0 39 100 46 100 0

49 100 75

50 100 97,5

53 .::; τ^:.Λ:;. Ο

2. Untersuchungen der Toxizität gegen Algen;

Als Versuchsmethode diente eine spektrophotometrische Messung der optischen Dichte von Chlorophyll b in einer Suspension von Chlamydomonas Reinhardii, die während 2k h der Wirkung des jeweils getesteten bioziden Agens mit einer Konzentration von 10 ^J g/ml ausgesetzt wurde. Die Wirksamkeit jedes Agens als biozides Mittel gegen Algen wurde im Vergleich zu einer nichttoxischen Kontrollsuspension und zu verschiedenen Konzentrationen von Quecksilberchlorid ausgewertet.

a) Eine Lösung jedes bioziden Agens wurde durch Auflösen einer Probe von 0,01 g in 10 ml Äthanol analytischer Qualität hergestellt. Sodann wurde 1,0 ml dieser Lösung mit Erdschreiber-Mittel auf 50 ml verdünnt. Schließlich wurden 8 ml dieser Lösung einem gleichen Volumen von in einer Plastikflasche befindlicher Chlamydomonas-Reinhardii-Suspension zugegeben. Die Endkonzentration des Agens in der Lösung betrug 10 g/ml.

b) Eine Anzahl von Quecksilberionen enthaltenden Vergleichslösungen mit einem Bereich abgestufter Konzentrationen wurde durch Auflösen von jeweils 0,135 g Quecksilberchlorid in jeweils 500 ml Erdschreiber-Mittel hergestellt, so daß man eine Lösung mit einer Konzentration des Quecksilberchlorids von etwa 1 χ 10 mol/1 erhielt. Durch Zugabe geeigneter

Mengen dieser Lösung in Erdschreiber-Mittel wurden sodann

-4 drei weitere Lösungen mit Konzentrationen von 10 mol/1,

-5 -6

10 mol/1 und 10 mol/1 an Quecksilberchlorid hergestellt.

8 ml jeder dieser Lösungen wurde sodann gesondert jeweils einem gleichen Volumen von Chlamydomonas-Reinhardii-Suspension zugegeben. Die Konzentrationen des Quecksilberchlorids in den vier so erhaltenen fertigen Lösungen betrug 5 x 10 mol/1, 5 x 10~⁵ mol/, 5 x 10"⁶ mol/1 und 5 x 10^⁷ mol/1.

c) Vier nichttoxische Kontroilösungen wurden durch Zugabe von 8 ml der Chlamydomonas-Reinhardii-Kultur in jeweils ein gleiches Volumen von Erdschreiber-Mittel hergestellt. Die Meßwerte wurden am Beginn des Versuchs bei zwei dieser Kontrollösungen aufgenommen.

d) Jeweils zwei Proben der Testlösungen, der Quecksilber-Vergleichslösungen und der Kontrollösungen wurden jeweils während 24 h bei Umgebungstemperatur und Tageslicht geschüttelt. Sodann wurde die optische Dichte bei 676 nm auf einem Pye-Unicam-SP-1800-Spektrophotometer unter Verwendung einer Siliciumzelle mit 1 cm Weglänge abgelesen.

Die Ergebnisse sind in der nachstehenden Tafel VIII dargestellt. Aus dieser ist ersichtlich, daß o^-n-Octanyl-2-Piperidylcarbinol (Verbindung Nr. 3), <*-n-Decyl-2-Piperidyl-

carbinol (Verbindung Nr. 6) und 1-n-Decylperhydro-Oxazolo-(3,4-a)Pyridin (Verbindung Nr. 21) sowie 3-Octylperhydropyrido(l,2-c)(l,3)0xazepin (Verbindung Nr. 49) gegen Chlamydoraonas Reinhardii besonders wirksam sind, nämlich tatsächlich wirksamer als eine äquivalente Konzentration von Quecksilberchlorid. Außerdem geht aus der Tafel VIII hervor, daß auch noch weitere biozide Agenzien nach der Erfindung eine im wesentlichen gleiche biozide Wirkung gegen Chlamydomonas Reinhardii zeigen wie eine äquivalente Konzentration von Quecksilberchlorid, während andere Agenzien zwar ebenfalls eine biozide Wirkung gegen Algen zeigen, die aber kleiner als diejenige einer äquivalenten Konzentration von Quecksilberchlorid ist.

Tafel VIII Toxizität biozider Agenzien bei einer Konzentration von

IQ"-³ g/ml gegen Chlamydomonas Reinhardii

Verbind. Konz. Konz. einer Quecksilberchloridlösung Nr. (mol/1) (mol/1) mit äquivalenter Toxizität

5 χ 10
5 x 10

"⁴

5 χ 10

bis
5 χ 10

-5 -6

5 χ 10

bis 5 χ 10

1	7,00	X	10 -¹
3	4,41	X	ΙΟ"⁵
6	3,92	X	10" 5
8	3,53	X	ΙΟ"⁵
9	2,95	X	ΙΟ"⁵
12	6,45	X	ΙΟ"⁵
14	4,44	X	ΙΟ"⁵
15	3,56	X	10" 5
18	4,18	X	10-5
21	3,75	X	ΙΟ"⁵
23	3,39	X	ΙΟ"⁵
24	2,ö5	X	ΙΟ"⁵
32	4,18	X	ΙΟ'⁵
33	3,39	X	ΙΟ"⁵
36	5,80	X	ΙΟ"⁵
37	6,40	X	ΙΟ"⁵
38	5,84	X	ΙΟ"⁵

v/

s/ v/

v/

a/

κ/

Tafel VIII (Fortsetzung) Toxizität biozider Agenzien bei einer Konzentration von 10 g/ml gegen Chlamydomonas Reinhardii

Verbind. Konz. Konz. einer Quecksilberchloridlösung (mol/1)

Nr.

(mol/1) mit äquivalenter Toxizität

5 x 10

bis
5 x 10

-4
-5

5 χ 10

bis
5 x 10

-5 -6

5 χ 10

bis 5 x 10

40	6,50	X	ΙΟ"⁵
41	5,50	X	ΙΟ"⁵
43	5,50	X	ΙΟ"⁵
44	3,95	X	10-5
45	3,23	X	10-5
46	3,60	X	10-5
47	5,90	X	10-5
48	5,50	X	10-5
49	3,70	X	10" 5
50	5,90	X	10" 5

v/

y/

Bemerkung; ν gibt den Konzentrationsbereich an, bei welchem eine Quecksilberchloridlösung die gleiche Toxizität wie das aufgelistete biozide Agens zeigt.

31U6377

5?

-JBt-

Nachstehend werden beispielsweise einige Antibewuehs-Präparate nach der Erfindung beschrieben. Außerdem sind auch weitere Versuche hinsichtlich des Trocknungsverhaltens dieser Präparate beispielsweise angegeben.

Für Versuche mit Antxbewuchsfarben wurde eine Probe von l-n-Decylperhydro-0xazolo(3,¹i-a)Pyridin (Verbindung Nr. 21) hergestellt, und die Verträglichkeit dieser Verbindung mit verschiedenen Medien wurde für drei Verhältnisse von Antibewuchs-Agenzien zum Gesamtfeststoffgehalt des jeweiligen Mediums geprüft.

Die Zusammensetzung der Lösungen von hinsichtlich der Verträglichkeit mit dem toxischen Agens getesteten Mitteln sind in Tafel IX angegeben.

Tafel IX

Auf Verträglichkeit mit l-n-Decylperhydro-OxazoloQ, 4-a)Pyridin (Verbindung Nr. 21) geprüfte Zubereitungen

A. Epoxiharzkörner (Epikote 1001 *) (70 g), Sekundäres Butanol (15 g), Härter (Versamid 115 *) (70 g), 2-Äthoxyäthanol (Oxitol *) (15 g), Naphtha (30 g)

B. Epoxiharzkörner (Epikote 1001 *) (70 g), Sekundäres Butanol (15 g), Härter (Versamid 115 *) (70 g), 2-Äthoxyäthanol (Oxitol *) (15 g), Kolophoniumkörner (WW *) (140 g), Naphtha (90 g)

C. Zyklisierter Gummi (Piastoprene No 2 ) (60 g), Naphtha (40 g) Zyklis

(70g)
Chlori

P. Chlorierter Gummi (Alloprene ) (60 g), Kolophoniumkörner (WW ) (70 g), Naphtha (70 g) Rizinusöl-Modifikator (Plastokyd E
Trocknungsmittel (Nuosyn driers )

E
Trocknungsmittel (Nuosyn driers ) (0,5 g), Kolophoniumkörner (WW ) (70 g), Naphtha (30 g)

Bemerkung: JK Warenzeichen

D. Zyklisierter Gummi (Piastoprene No 2 *) (60 g), Kolophoniumkörner (WW *) (70 g), Naphtha

E. Chlorierter Gummi (Alloprene *) (60 g), Naphtha (40 g)

, Kolophoniumkör G. Rizinusöl-Modifikator (Plastokyd E-D4 *) (60 g), Epoxiharzester (Shellsol *) (40 g),

H. Rizinusöl-Modifikator (Plastokyd E-D4 *) (60 g), Epoxiharzester (Shellsol *) (40 g),

si ^s" ^: "■■■'■■"■ "

Es winden Mischungen aus jeweils einer der Zubereitungen nach Tafel IX und O %₉ 25 %, 33 % oder 50 % (nach Peststoffgewicht) des Antibewuchs-Agens hergestellt. Diese verträglichen Mischungen wurden auf Glasplatten aufgebürstet und bei Raumtemperatur getrocknet. Der Trocknungsgrad der Farbschichten wurde nach 2h, Ί h, Sh und 24 h festgestellt und die
Trocknungszeiten der das toxische Agens enthaltenden
Mischungen wurden mit derjenigen der agensfreien Zubereitung verglichen.

In mit einer Ausnahme allen Fällen waren die Mischungen der Zubereitungen mit dem toxischen Agens bis zu einem Gehalt von 50 % (nach Peststoffgewicht) des toxischen Agens verträglich. In allen Fällen wurde die Trocknungszeit der
Mischung durch die Zugabe des toxischen Agens im Vergleich zu derjenigen der agensfreien Zubereitung vergrößert. Bei
den meisten Versuchen führte jedoch die Zugabe des toxischen Agens mit einem Anteil von bis zu 33 % nur zu einer geringfügigen Verlängerung der Trocknungszeit. Die Ergebnisse sind in der nachstehenden Tafel X angegeben.

Tafel X

Verträglichkeit und Trocknungsverhalten von Präparaten mit l-n-Decylperhydro-Oxazolo(3,4-a)Pyridin als toxisches Agens

Zubereitung max. vertrag- Auswirkung auf Trocknungsdauer lieh (SQ^a bis zu 33 %° bei 50 %^d

A 50 etwas verlängert etwas verlängert

B 50 verlängert keine Trocknung

C 50 etwas verlängert keine Trocknung

D 50 etwas verlängert keine Trocknung

E 25 etwas verlängert

P 50 etwas verlängert keine Trocknung

G 50 keine Trocknung keine Trocknung

H 50 etwas verlängert keine Trocknung

Bemerkung: a = Maximaler Anteil (in Trockengew.-%) des

toxischen Agens, der mit der betreffenden Zubereitung verträglich war, b = Die Trocknungszeit der Gemische aus der

Zubereitung und dem toxischen Agens wurde mit derjenigen der reinen Zubereitung verglichen. Die Parboberfläche wurde nach 2h, 4h, 6h und 24 h geprüft,

ο = Auswirkung auf die Trocknungsdauer für

Gemische mit bis zu 33 % an toxischem Agens,

d = Auswirkung auf die Trocknungsdauer für Gemische mit 50 % an toxischem Agens,

e = 50 ^-Gemisch war etwas trüb, 25 %- und 33 ^-Gemische waren klar.

Versuche zur Untersuchung der fungiziden Wirkung von bioziden Agenzien nach der Erfindung wurden in der folgenden Weise durchgeführt:

Ein Zweiphasensystem, bestehend aus gleichen Volumen von DIESO-Kraftstoff und einer wäßrigen Nährstofflösung wurde für Versuche verwendet, um die fungizide Wirkung der Agenzien gegen Cladosporium Resinae zu untersuchen.

a) Herstellung einer Sporensuspension:

Es wurden Kulturen von Cladosporium Resinae auf Malzextrakt auf geneigten Tabletts angelegt und bei 25 °C gezüchtet. Nachdem ein starkes Pilzwachstum erreicht worden war, wurden die Tabletts bis zum Gebrauch auf einer Temperatur von 5 C gehalten. Die Sporensuspensionen wurden jeweils in

10 ml steriler, viertelstarker Ringer-Lösung und 0,1 % Tween hergestellt, so daß man etwa 5 x 10 Sporen/ml erhält.

b) Herstellung wäßriger Nährlösungen:

Die in dem Zweiphasensystem verwendeten wäßrigen Nähr lösungen enthielten die folgenden Bestandteile:

FeCl -Lösung (15 g in 25 ml Wasser) 0,01 ml MgSO₄ 7H₂O 0,02 g

CaCl₂ 2H₂O 0,0026 g

KH₂PO₄ 0,1 g

0,1 g

NH₄NO 0,1 g

Destilliertes Wasser 1000 ml

Von dieser Lösung wurden Portionen von 2,5 ml in Teströhrchen gegeben und während 15 min bei einem Druck von 1,05 bar autoklaviert.

c) Herstellung von Lösungen potentieller Fungizide in Brennstoff:

Eine Lösung jeder potentiellen fungiziden Verbindung wurde in Naval 20 pour (47/50) DItSSO hergestellt, das unter Verwendung von Whatman-Filterpapier Nr. 42 gefiltert worden war. Für die anfänglichen Auswahlversuche wurden Konzentrationen von 625 ppm und 125 ppm des jeweiligen bioziden Agens in

DIESO-Kraftstoff verwendet. Die Lösungen des jeweiligen bioziden Agens in DIESO-Kraftstoff wurden hergestellt, indem zunächst das Agens entweder in Dimethylformamid oder Azeton aufgelöst und das so erhaltene homogene Gemisch dann in den DIESO-Kraftstoff zugegeben wurde. Die Konzentration des bioziden Agens in der anfänglichen Lösung mit Dimethylformamid oder Azeton wurde so gewählt, daß, wenn die Konzentration des bioziden Agens in der dann herzustellenden Lösung mit DIESO-Kraftstoff 625 ppm betrug, die Konzentration von Dimethylformamid bzw. Azeton im DIESO-Kraftstoff 1 Vol.-SS betrug, Es wurde nachgewiesen, daß eine 1 #ige Lösung von Dimethylformamid oder Azeton in DIESO-Kraftstoff keine Wachstumshemmung von Cladosporium Resinae bewirkt.

d) Experimentierverfahren:

Unter Verwendung einer Pasteur-Pipette wurde ein Tropfen der Sporensuspension auf die Oberfläche der in einem Teströhrehen befindlichen 2,5-ml-Menge der wäßrigen Nährlösung aufgegeben. Sodann wurden 2,5 ml DIESO-Kraftstoff, der eine bekannte Konzentration des potentiellen fungiziden Agens enthielt, auf die wäßrige Nährlösung aufgegossen (in dem so erhaltenen Zweiphasensystem bildete der eine geringere Dichte aufweisende DIESO-Kraftstoff die obere Schicht). Das Zweiphasensystem wurde sodann auf einer

-Xe-

Temperatur von 25 ⁰C gehalten und während der nächsten 20 Tage hinsichtlich des Pilzwachstums an der Grenzfläche zwischen Kraftstoff und Wasser visuell geprüft.

e) Bewertung des Pilzwachstums;

Das Ausmaß des Wachstums von Cladosporium Resinae an der Grenzfläche zwischen Kraftstoff und Wasser in den Zweiphasensystemen mit einer bekannten Konzentration des bioziden Agens wurde mit dem Ausmaß des Pilzwachstums an der Grenzfläche eines nichttoxischen Vergleichs-Zweiphasensystems (d.h. DIESO-Kraftstoff mit 1 % Dimethylformamid oder Azeton über einem gleichen Volumen wäßriger Nährlösung) verglichen.

Das Ausmaß des Pilzwachstums wurde dann in der folgenden Weise bewertet:

0 = kein Wachstum

- = Geringeres Wachstum als in dem nichttoxischen Vergleichssystem

+ = gleiches oder größeres Wachstum als in dem nichttoxischen Vergleichssystem

Ergebnisse sind in der nachstehenden Tafel XI zusammengestellt.

3 1ΌΒΠ77

-jn-

	Tafel XI	ΟΖ	Cladosporium	Resinae
Toxizität der	bioziden Agenzien gegen	Ο	20 Tage	a
		O	625 ppm^b	125 ppm
Verbindung Nr	10 Tage ^a	O		₊
OJ-	625 ppm 125 ppm	O	O	O
3	O	O	O	O
4	O	-	O	O
6	O	O	O	O
8	O	-	O	-
10	O	-	O	-
11	O	ΟΖ	O	-
12	O	Ο	O	-
13	O	-		OZ-
14	O	0	-	-
15	-	O	-	-
16	-	O	-	OZ-
17	O	O	O	-
18	-	O	O	0
19	O	O	O	■-
21	O	O	O	-
24	O		O	-
25	O	O	0
26	O	O	0
27	O
	O

6*

t -

Tafel XI (Fortsetzung)

Toxizität der	bioziden	Agenzien gegen	Cladosporium	Resinae
	10	Tage ^a	20 Tage	a
Verbindung Nr	625 PP	m 125 ppm	625 ppm^b	125 ppm
29	0	0	0
30	0	-	-	-
31	0	0	0	-
32	-	-	-	0/-
33	0	-	-	0/-
34	0	-	-	-
35	0	-	0	-
24c	0	0	-	-
36	0	0	0	-
37	0	0	0	-
41	0	-	0	0/-
44	0	-	-	-
45	0	-	0	-
46	0	0	0	-
47	0	0	0

Bemerkung: a = Dauer des Pilzwachstums im Grenzflächenbereich b = Konzentration des bioziden Agens im Kraftstoff

6?

Die Verbindungen 3, 6 und 8 wurden dann durch ähnliche Experimente auf ihre IOxizität gegen Cladosporium Resinae bei niedrigeren Konzentrationen (100 ppm, 10 ppm und 1 ppm) des bioziden Agens in DIESO-Kraftstoff untersucht. Die Ergebnisse sind in der nachstehenden Tafel XII angegeben.

Tafel XII

Toxizität ausgewählter biozider Agenzien gegen Cladosporium

Resinae

6 Tage 12 Tage

Verbindung Nr, 100 ppm 10 ppm 1 ppm 100 ppm 10 ppm 1 ppm

8 0 ■ + + 0 + +

Weitere biozide Verbindungen nach der Erfindung wurden mittels der Objektträger-Keimungstechnik von R. N. Smith und B. Crook, die in dem 4. International Biodetermination Symposium, BAB, Berlin, 1978, beschrieben worden ist, auf fungizide Wirkung untersucht. Die Ergebnisse in Form der prozentualen Keimungsrate nach 48 Stunden sind in der nachstehenden Tafel XIII angegeben.

310P877

Tafel XIII

Toxizität ausgewählter biozider Agenzien» ermittelt durch prozentuale Keimungsrate im Keimungsversuch auf Objektträger

% Keimung

Verbindung Nr.	100 ppm	10 ppm	1 ppm
36	0	83	100
37	0	24	100
38	0	49	100
41	0	11	100
43	0	90	100
44	0	49	100
45	0	48	100
46	78
47	0	86	100
48	0	19	70
49	0
51	0

Claims

Patentansprüche

1. Heterozyklische Verbindung, gekennzeichnet durch die nachstehende allgemeine Formel I

R'

R⁷O-

(CR²R⁵).

wobei χ den Wert 0 oder 1 hat,

R ein Alkylradikal nit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist, das durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiert ist,

2 5 6
R , R und R gleich oder verschieden und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal sind, das durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiert ist,

7 R

R und R jeweils gesonderte Wasoerstoffatome sind oder zusammen die Gruppe

-CH-H*

bilden, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist, das durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiert ist.

2. Heterozyklische Verbindung nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die nachstehende allgemeine Formel II

R'

<°Vx

R¹O CR¹R⁶

II

3. Heterozyklische Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß χ den Wert 0 hat, R ein Alkylradikal mit

8 bis 12 Kohlenstoffatomen, R-³ und R jeweils ein Wasserstoff-

7 R
atom ist, und R' _Und R jeweils gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die Gruppe -CHp- bilden.

4. Heterozyklische Verbindung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß R die Form η - C₁₀H₂₁ hat.

5. Heterozyklische Verbindung der allgemeinen Formel I in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß

χ den Wert 2 hat,

R¹ ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist,

R-, R und R gleich oder verschieden und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal sind,

7 ft
R und R jeweils gesonderte Wasserstoffatome sind oder

zusammen die Gruppe

-CH-

bilden, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist.

6. Heterozyklische Verbindung der allgemeinen Formel I in Anspruch I₉ dadurch gekennzeichnet, daß

χ den Wert 2 hat,

R , R , R und R gleich oder verschieden und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein Ary!radikal sind,

7 M

R und R zusammen die Gruppe

-CH-

bilden, wobei R ein Alkylradikal mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist.

7. Heterozyklische Verbindung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie der allgemeinen Formel II nach Anspruch 2 entspricht.

8. Heterozyklische Verbindung nach Anspruch 7, dadurch

13 L. gekennzeichnet, daß mindestens eine der Gruppen R , R und R

ein Methyl- oder ein Äthylradikal, ein Alkylradikal mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist, welch letzteres durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiert ist, und daß R ein Wasserstoffatom ist.

9. Heterozyklische Verbindung nach Anspruch 8, dadurch

1 3

gekennzeichnet, daß R die Form η - CgH₁₇ hat, R ein Wasserstoffatom ist, und R und R jeweils gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die Gruppe -CH-- bilden.

10. Verfahren zur Herstellung einer heterozyklischen

Verbindung der allgeireinen Formel I nach Anspruch 1, wobei

7 8
R und R zusammen die Gruppe

-CH-

bilden, dadurch gekennzeichnet, daß eine heterozyklische Verbindung der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, wobei x, R , R , R , R und R jeweils den Angaben nach Anspruch 1

7 8
entsprechen und wobei R und R jeweils gesonderte Wasser-

stoffatome sind, mit einem Aldehyd der Formel R CHO zur Reaktion gebracht wird, wobei R die in Anspruch 1 angegebene Form hat, insbesondere ein Wasserstoffatom ist.

11. Verfahren zur Herstellung einer heterozyklischen

Verbindung der allgemeinen Formel I in Anspruch 1, wobei

7 8

R und R gesonderte Wasserstoffatome sind, dadurch gekennzeichnet, daß eine heterozyklische Verbindung der nachstehenden allgemeinen Formel III

(CR²R⁵)χ III

HO CIi¹R⁶

wobei x, R¹, R , R^_s R-⁵ und R den Angaben in Anspruch 1 entsprechen, mittels eines Reduktionsmittels, insbesondere Wasserstoff und einem Hydrierkatalysator oder Natrium in Äthanol, reduziert wird.

12. Verfahren zur Herstellung einer heterozyklischen

Verbindung der allgemeinen Formel I nach Anspruch 5, wobei

7 8
R und R zusammen die Gruppe

-CH-

bilden, dadurch gekennzeichnet, daß eine heterozyklische

12 3 Verbindung der allgemeinen Formel I, wobei x, R , R , R ,

5 6 7

R und R den Angaben in Anspruch 5 entsprechen und R¹ und

R gesonderte Wasserstoffatome sind, mit einem Aldehyd der

4 4

Form R CHO zur Reaktion gebracht wird, wobei R die in

Anspruch 5 angegebene Form hat, insbesondere ein Wasserstoffatom ist.

13. Verfahren zur Herstellung einer heterozyklischen

Verbindung der allgemeinen Formel I nach Anspruch 5, wobei

7 ft

R und R gesonderte Wasserstoffatome sind, dadurch gekennzeichnet, daß eine heterozyklische Verbindung der in Anspruch 11 angegebenen allgemeinen Formel III, wobei x, R , R , R , R und R den Angaben in Anspruch 5 entsprechen, mittels eines Reduktionsmittels, insbesondere Natrium in Äthanol, reduziert wird.

14. Verfahren zur Herstellung einer heterozyklischen

Verbindung der allgemeinen Formel I nach Anspruch 6, wobei

7 8
R und R zusammen die Gruppe

-CH-

bilden, dadurch gekennzeichnet, daß eine heterozyklische

12 3 Verbindung der allgemeinen Formel I, wobei x, R , R , R ,

j- /7 y

R und R den Angaben in Anspruch 6 entsprechen und R' und R gesonderte Wasserstoffatome sind, mit einem Aldehyd der Form R CHO zur Reaktion gebracht wird, wobei R die in Anspruch 6 angegebene Form hat.

15. Biozides Präparat, das oine wirksame Konzentration einer aktiven Komponente in einen geeigneten Verdünnungsmittel oder Trägermittel enthält, dadurch gekennzeichnet, daß die
aktive Komponente durch mindestens eine heterozyklische Verbindung der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel I
ist, wobei

χ den Wert 0, 1 oder 2 hat,

R,R,R und R gleich oder verschieden und jeweils ein
Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen oder ein Ary!radikal ist,

7 8
R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die

Gruppe

-CH-

4
bilden, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit

bis zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist.

16. Biozides Präparat nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Komponente mindestens eine heterozyklische Verbindung der in Anspruch 2 angegebenen allgemeinen Formel II enthält.

17. Biozides Präparat nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Komponente mindestens eine heterozyklische Verbindung aufweist, in welcher

R ein Alkylradikal mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen, und zwar insbesondere bei x - O die Form η - V^₃ und bei χ = 2
die Form η - C_ftH hat,

¹J ~Z C C.

R , R , R und R jeweils ein Wasserstoffatom sind, und

7 R
R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen

die Gruppe -CHp- hilien.

18. Biozides Präparat nach Anspruch l6, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Komponente mindestens eine heterozyklische Verbindung aufweist, in welcher

R und R gleich oder verschieden und jeweils ein Wasserstoff atom oder ein Methylradikal sind,

R ein Wasserstoffatom, ein Methyl- oder Äthylradikal ist, und

7 R
R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen

2j ä

die Gruppe -CHR - bilden, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal ist, welch letzteres durch mindestens eine elektronensaugende Substituentengruppe substituiert ist.

19. Biozides Präparat nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Komponente mindestens eine heterozyklische Verbindung enthält, in welcher

1 f\

R und R jeweils ein Wasserstoffatom ist,

R ein Wasserstoffatom, ein Methyl- oder Äthylradikal ist, und

R ein Alkylradikal mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen oder ein durch mindestens eine elektronensaugende Substxtuentengruppe substituiertes Arylradikal ist,

■x 4

und wobei insbesondere Fr ein Wasserstoffatom und R eine

p-Nitrophenyl-Gruppe ist,

oder V? eine Äthyl-Gruppe und R' und R jeweils ein gesondertes Wasserstoffatom ist.

20. Biozides Präparat, das eine wirksame Konzentration einer aktiven Komponente in einer Anstrichfarbe enthält, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Komponente mindestens eine heterozyklische Verbindung der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel I ist, wobei

χ den Wert 0, 1 oder 2 hat,

7 H

R und R gesonderte Wasserstoffatome sind oder zusammen die Gruppe

-CH-R*

4
bilden, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen oder ein Ary!radikal ist.

21. Verfahren zur Hemmung unerwünschten biologischen Wachstums in Wasser oder in Kohlenwasserstoffen durch Anwendung eines das biologische Wachstum verhindernden bioziden Präparats, gekennieiehnet durch die Verwendung eines bioziden Präparats nach einem der Ansprüche 15 bis