DE3048154A1 - Antiarrhythmische mittel mit langzeitwirkung, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Antiarrhythmische mittel mit langzeitwirkung, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen

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Description

ROUSSEL-UCLAF Paris, Frankreich
Antlaxrhy thmi s ehe Mittel mit Langzeitwirkung, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
Die Erfindung betrifft antiarrhythmische Mittel mit protrahierter Wirkung, die <*- [2-[Bis(1-methyläthyl)amino]-äthyl] -0(/-phenyl-2-pyridinacetamid oder eines seiner Salze als Wirkstoff enthalten, sowie ihre Herstellung und entsprechende pharmazeutische Zusammensetzungen.
Es ist bekannt, daß die Absorption von Arzneimitteln durch den Organismus je nach der Darreichungsart in Umfang und Dauer außerordentlich starken Schwankungen unterliegt. In den günstigsten Fällen kann eine rasche Wirkung erzielt werden, die mehrere Stunden anhalten kann.
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Zur zeitlichen Verlängerung der Wirksamkeit wurden bereits verschiedene Kunstgriffe angewandt; aus physikalischer Sicht kann so beispielsweise die Größe der Wirkstoff teilchen geändert werden, auch kann der Wirkstoff in eine geeignete Substanz eingebracht oder mit ihr ummantelt werden; ferner wurden auch chemische Kunstgriffe wie etwa die Verwendung von Ionenaustauscherharzen oder Komplexbildung angewandt.
Auf dem Gebiet der Antiarrhythmika ist es von besonders großem Interesse, über Produkte mit protrahierter Wirkung zu verfügen, deren Wirkung ferner auch so konstant wie möglich ist, da die zu behandelnde Erkrankung in den meisten Fällen eine ununterbrochene Therapie über eine längere Zeit hinweg erfordert.
Die Erfindung beruht auf der Auffindung einer neuen Retardform für den bekannten antiarrhythmischen Wirkstoff <X-|~2-£Bis (1-methyläthyl) amino]-äthylj- OG-phenyl-2-pyridinacetamid und seine Salze wie etwa das Phosphat, Chlorid, Bromid, Äthylendisulfonat, Acetat oder Natriumhydrogensulfat, die in der FR-PS 2 485 M beschrieben sind.
Der Erfindung liegt entsprechend die Aufgabe zugrunde, neue arfciarrhythmische Mittel mit Langzeitwirkung anzugeben.
Die Aufgabe wird anspruchsgemäß gelöst.
Die erfindungsgemäßen Antiarrhythmika mit Langzeitwirkung sind gekennzeichnet durch
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a) OC-[Y-[BiS (1-methyläthyl)amino]-äthyl]-OC-pheny1-2-pyridiriacetamid oder eines seiner Additionssalze mit pharmazeutisch geeigneten anorganischen oder organischen Säuren,
b) einen Glycerinester einer C10- bis C22-Fettsäure und
c) einen inerten Füllstoff mit einer Wasserlöslichkeit bei Umgebungstemperatur von 0,2 bis 3 g/ml.
Der Glycerinester einer Fettsäure kann ein Mono-, Dioder Triesterces Glycerins mit C^Q- bis C22-Fettsäuren sein; hierzu gehören beispielsweise Glycerylmonostearat, Glyceryldistearat und Glyceryltristearat, Glycerylmonopalmitat, Glyceryldipalmitat und Glyceryltripalmitat, Glycerylmonolaurat, Glyceryldilaurat und Glyceryltrilaurat, Glycerylmonocaprat, Glyceryldicaprat und Glyceryitricaprat sowie etwa Glycerylmonomyristat, Glyceryldimyristat und Glyceryltrimyristat.
Diese Ester können allein oder in Form von Gemischen eingesetzt werden.
Als inerte Füllstoffe mit einer Wasserlöslichkeit bei Umgebungstemperatur von 0,2 bis 3 g/ml eignen sich beispielsweise anorganische Salze wie Natriumchlorid oder Zucker wie Saccharose, Lactose und Glucose.
Zu den erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoffen gehört insbesondere 00-[2-[Bis (1-methyläthyl) aminoj-äthylJ-OC-phenyl-2-pyridinacetamid-phosphat.
Die erfindungsgemäßen antiarrhythmischen Mittel enthalten vorzugsweise etwa 60 bis 80 % oG-JjJ-[BiS (1-methy 1-
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äthyl)aminoj|-äthylJ-OC-phenyl-2-pyridinacetamid,etwa 10 bis 30 % eines Glycerinesters einer C1_- bis C22~Fettsäure und et" wa 2 bis 12 % eines inerten Füllstoffs mit einer Wasserlöslichkeit bei Umgebungstemperatur von 0,2 bis 3 g/ml.
Die erfindungsgemäßen antiarrhythmischen Mittel enthalten ferner bevorzugt Glycerylmonostearat als Glycerinester einer C10- bis C„.,-Fettsäure.
Der inerte Füllstoff der erfindungsgemäßen Mittel weist ferner vorzugsweise eine Wasserlöslichkeit bei Umgebungstemperatur von 1,5 bis 2,5 g/ml auf; ein hierfür geeigneter inerter Füllstoff ist Saccharose.
Im Rahmen der Erfindung wurde ferner festgestellt, daß zu den drei oben definierten Komponenten vorteilhaft noch ein Bindemittel wie Polyvinylpyrrolidon sowie ein Schmiermittel zugesetzt wird.
Die Erfindung umfaßt demzufolge auch diejenigen pharmazeutischen Mittel der oben definierten Zusammensetzung, die ferner Polyvinylpyrrolidon und ein Schmiermittel enthalten.
Als Schmiermittel können beispielsweise Talk, Stearinsäure, Zinkstearat, Calciumstearat und Aluminiumstearat sowie vorzugsweise Magnesiumstearat verwendet werden.
Das Bindemittel und das Schmiermittel können in üblichen Mengen, beispielsweise jeweils in einer Menge von 0,5 bis 3 % zugesetzt werden, wobei das Bindemittel vorzugsweise in einer Menge von 0,5 bis 1,5 % und das Schmiermittel in einer Menge von 2 bis 3 % eingesetzt werden.
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Die oben definierten erfindungsgemäßen pharmazeutischen Mittel besitzen bemerkenswerte protrahierte antiarrhythmische Eigenschaften, die aus dem nachstehenden Beispiel hervorgehen.
Aufgrund dieser Eigenschaften sind die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Mittel bei der vorbeugenden Behandlung von Rhythmusstörungen, Rückfallerkrankungen von Arrhythmie oder paroxysmaler Tachycardie sowie bei der Behandlung auriculärer oder ventriculärer Extrasystolien sowie der Digitalis-Extrasystolie und der Digitalis-Bigeminie vorteilhaft anwendbar.
Die übliche Dosis hängt vom verwendeten Produkt, der behandelten Person und der jeweiligen Erkrankung ab und beträgt beispielsweise für das OC- [2- [Bis (1 -methyläthyl) aminoj-äthyl]- oi.-phenyl-2-pyridinacetamid-phosphat bei oraler, zweimal täglicher Verabreichung (je eine Gabe morgens und abends) beim Menschen 100 bis 500 mg pro Darreichung.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der oben angegebenen pharmazeutischen Mittel, das dadurch gekennzeichnet ist, daß die verschiedenen, oben angegebenen Bestandteile nach an sich bekannten Verfahren miteinander gemischt werden.
Die Erfindung betrifft ferner pharmazeutische Zusammensetzungen, die mindestens ein antiarrhythmxsches Mittel der oben definierten Art enthalten.
Diese Zusammensetzungen sind zur oralen Verabreichung bestimmt.
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Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können in üblicherweise in der Humanmedizin angewandten pharmazeutischen Formen vorliegen, beispielsweise als einfache oder dragierte Tabletten, Gelatinekapseln oder Granulate, die ihrerseits nach üblichen Verfahren hergestellt werden können.
Bei der Formulierung der oben angegebenen pharmazeutischen Zusammensetzungen können ferner auch andere, üblicherweise in pharmazeutischen Zusammensetzungen eingesetzte Excipientien wie GummiarabiCum, Aluminiumhydroxid, kolloidale Kieselsäure, Stärke, Konservierungsmittel udgl zugesetzt werden.
Die Erfindung wird im· folgenden anhand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert.
BEISPIEL: Ummantelte Tabletten
Es wurden ummantelte Tabletten folgender Formulierung hergestellt:
mg
OC- [2- [Bis (1 -methyläthyl) amino-]-äthyl] oc-phenyl-2-pyridinacetamid-phosphat
(Disopyramid-phosphat) 322,5
Glycerylmonostearat 90,0
Puderzucker 30,ο
Polyvinylpyrrolidon 5,Ο
Magnesiumstearat 12,5
Über ζ ugsmater ial (Hydroxypropylme thy1-cellulose, Glucose, Propylenglycol) 10,0.
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Das OC- [2-[Bis(1 -methyläthyl) aminoj -äthy 1_] - OC phenyl-2-pyridinacetamid-phosphat, das Glycerylmonostearat sowie der Zucker werden gemischt; anschließend wird das Gemisch bei etwa 65 0C geschmolzen, worauf das erhaltene Granulat gesiebt wird. Das Granulat wird danach mit einer wäßrigen Lösung von Polyvinylpyrrolidon befeuchtet, getrocknet, nochmals gesiebt und mit Magnesiumstearat versetzt; das erhaltene Material wird anschließend in eine Tablettenpresse eingeführt.
Die Ummantelung geschieht durch Aufbringen einer wäßrigen Lösung eines Gemischs von Hydroxypropylmethylcellulose, Glucose und Propylenglycol durch Aufsprühen und gleichzeitige Trocknung.
Klinische Untersuchung der Retardwirkung
Die Plasmakonzentrationen an Disopyramid wurden bei Menschen in Abhängigkeit von der Zeit nach oraler Verabreichung von 2 Gela-t-inekapseln zu 100 mg Disopyramid und 1 Tablette Disopyramid-phosphat gemäß dem Beispiel, die 250 mg Disopyramid-Base entspricht, verglichen.
Die Untersuchungen erstreckten sich auf 6 männliche Probanden von 21 bis 24 Jahren, wobei die Verabreichung im Kreuzversuch erfolgte.
Die Plasmaentnahme (jeweils 10 ml) erfolgte zur Zeit (dh unmittelbar vor der Verabreichung) sowie 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5,6, 8, 12, 15, 24, 30, 36 und 48 h nach der Verabreichung. Die quantitative Bestimmung des Produkts wurde durch Hochdruck-Flüssigchromatographie nach Extraktion
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-ίο- 30Λ8154
des Plasmas mit Äthylacetat vorgenommen.
Um die nach der Verabreichung erhaltenen Plasmakonzentrationen direkt vergleichen zu können, da in den Gelatinekapseln und den Tabletten unterschiedliche Dosen Disopyramid vorlagen/ wurden die Konzentrationen als Prozentsatz der pro Liter Plasma verabreichten Dosis angegeben .
Es wurden folgende Ergebnisse erhalten:
a) Zeiten maximaler Konzentration:
Die maximale Plasmakonzentration wird bei Verabreichung von Gelatinekapseln in 2,58 h und bei Verabreichung der Tabletten in 4,50 h erreicht.
b) Den allgemeinen Kreislauf erreichende Wirkstoffmenge :
Hierzu wird die Fläche zwischen der Kurve des zeitlichen Verlaufs der Plasmakonzentration des untersuchten Produkts und der Abszisse berechnet. Hierbei werden im wesentlichen identische Ergebnisse erhalten.
Gelatinekapseln: 1.3,6 % der Dosis 1 · h Tabletten : 13,2 % der Dosis 1~1 · h,
wobei 1 das Plasmavolumen in 1 und h die Zeit in Stunden bedeuten.
c) Latenzzeit vor dem Wirkungsbeginn:
Gelatinekapseln: O,34 h
Tabletten : 0,29 h.
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Schlußfolgerungen:
Aufgrund der obigen Ergebnisse ist eine signifikante Retardwirkung bei der Resorption des Produkts in Tablettenform gegenüber Gelatinekapseln festzustellen, da der Peak der maximalen Konzentration bei Verabreichung von .Tabletten später auftritt.
Außerdem erreicht bei Verabreichung von Tabletten sowie von Gelatinekapseln die gleiche Gesamtmenge an Wirkstoff den allgemeinen Kreislauf. Der Wirkstoff erscheint ferner zum gleichen Zeitpunkt im Plasma.
Im Fall der Tabletten handelt es sich dementsprechend um Mittel mit protrahierter Wirksamkeit.
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Claims (9)

Ansprüche
1. Antiarrhythmische Mittel mit Langzeitwirkung, gekennzeichnet durch
a) OC-[2-[ßis (1-methyläthyl) amino^-äthyl]-Ot-pheny 1-2-pyridj.r<acetamid oder eines seiner Additionssalze mit pharmazeutisch geeigneten anorganischen oder organischen Säuren,
b) einen Glycerinester einer und
y- bis C22~Fettsäure
c) einen inerten Füllstoff mit einer Wasserlöslichkeit bei Umgebungstemperatur von 0,2 bis 3 g/ml.
2. Antiarrhythmische Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie OC- [2- [ßis (1-methyläthyl) amino]-äthyl]- ^-2-pyridinacetamid-phosphat enthalten.
3. Antiarrhythmische Mittel nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch a) etwa GO bis 80 % (X- [2- [Bis (1-methyläthyl) amino]-äthyl]-
-2-
2-pyridinacetamid,
b) etwa 10 bis 30 % eines Glycerinesters einer C^Q- bis
C„„-Fettsäure
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3CH8154
und
c) etwa 2 bis 12 % eines inerten Füllstoffs mit einer Wasserlöslichkeit bei Umgebungstemperatur von 0,2 bis 3 g/ml.
4. Antiarrhythmische Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, gekennzeichnet durch Glycerylmonostearat als Glycerinester einer C.Q- bis C^o'Fettsäure.
5. Antiarrhythmische Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, gekennzeichnet durch einen inerten Füllstoff mit einer
Wasserlöslichkeit bei Umgebungstemperatur von 1,5 bis
2,5 g/ml.
6. Antiarrhythmische Mittel nach Anspruch 5, gekennzeichnet
durch Saccharose als inerten Füllstoff.
7. Antiarrhythmische Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner Polyvinylpyrrolidon und ein Schmiermittel enthalten.
8. Verfahren zur Herstellung der antiarrhythmischen Mittel
nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet,
daß die verschiedenen Bestandteile nach an sich bekannten
Verfahren miteinander gemischt werden.
9. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 7 enthalten.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1982004392A1 (en) * 1981-06-18 1982-12-23 Uclaf Roussel Method of preparing pharmaceutical compositions containing alpha-/2-/bis(1-methylethyl)amino/ethyl/alpha-phenyl 2-pyridine acetamide or one of its salts
US4789549A (en) * 1987-03-09 1988-12-06 Warner-Lambert Company Sustained release dosage forms
JPH08143450A (ja) * 1994-11-14 1996-06-04 Taiyo Yakuhin Kogyo Kk 徐放化製剤
EP2001445B1 (de) * 2006-03-16 2014-07-23 Euro-Celtique S.A. Pharmazeutische spheroide

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3062720A (en) * 1959-05-20 1962-11-06 Philips Roxane Sustained release pharmaceutical tablet
FR2485M (fr) * 1961-05-17 1964-04-27 Searle & Co Nouveaux régulateurs cardiaques.
GB1021924A (en) * 1962-06-22 1966-03-09 Smith Kline French Lab Improvements in or relating to method of preparing sustained release tablets
BE708434A (de) * 1966-12-22 1968-05-02

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GSTIRNER, F.: Einführung in die Verfahrenstechnik der Arzneiforschung, S.187-188 u. S.234-238, 1973 *

Also Published As

Publication number Publication date
BE886774A (fr) 1981-06-19
PT72256B (fr) 1982-07-15
NL191171C (nl) 1995-03-01
IT1144024B (it) 1986-10-29
ZA807807B (en) 1982-01-27
AU543380B2 (en) 1985-04-18
CA1151067A (fr) 1983-08-02
GB2068226A (en) 1981-08-12
AU6560480A (en) 1981-06-25
FR2471784A1 (fr) 1981-06-26
IT8050423A0 (it) 1980-12-19
PT72256A (fr) 1981-01-01
MA19021A1 (fr) 1981-07-01
NL191171B (nl) 1994-10-03
DE3048154C2 (de) 1992-03-19
NL8006938A (nl) 1981-07-16
FR2471784B1 (de) 1982-12-17
JPH0141606B2 (de) 1989-09-06
JPS56118016A (en) 1981-09-16
GB2068226B (en) 1984-03-21
SE8007640L (sv) 1981-06-22

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