NL8006938A - Aritmie-bestrijdende geneesmiddelen met verlengde werking, waarvan het werkzame bestanddeel bestaat uit alfa-2-bis(1-methylethyl)aminoethylalfa-fenyl-2-pyridineaceetamide of een zout daarvan, werkwijze voor hun bereiding en preparaten, die deze geneesmiddelen bevatten. - Google Patents
Aritmie-bestrijdende geneesmiddelen met verlengde werking, waarvan het werkzame bestanddeel bestaat uit alfa-2-bis(1-methylethyl)aminoethylalfa-fenyl-2-pyridineaceetamide of een zout daarvan, werkwijze voor hun bereiding en preparaten, die deze geneesmiddelen bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8006938A NL8006938A NL8006938A NL8006938A NL8006938A NL 8006938 A NL8006938 A NL 8006938A NL 8006938 A NL8006938 A NL 8006938A NL 8006938 A NL8006938 A NL 8006938A NL 8006938 A NL8006938 A NL 8006938A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- medicaments
- pyridine
- arrhythmia
- bis
- phenyl
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 24
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 title description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 6
- 125000004889 1-methylethylamino group Chemical group CC(C)N* 0.000 title 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- -1 sodium chloride Chemical class 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101150052863 THY1 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002430 Multiple chemical sensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 241000246358 Thymus Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- IZQZNLBFNMTRMF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phosphoric acid Chemical compound CC(O)=O.OP(O)(O)=O IZQZNLBFNMTRMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960001863 disopyramide phosphate Drugs 0.000 description 1
- CGDDQFMPGMYYQP-UHFFFAOYSA-N disopyramide phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 CGDDQFMPGMYYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
L — X
- 805360/ii/cd
Eorte aanduiding: Aritmie-beatrijdende geneesmiddelen set verlengde werking, waarvan het werkzame bestanddeel bestaat uit o*u2-kbis(1-metbylethyl)aBinoJethylJ a-fenyl-2-pyridine-aceetaaide of een zout daarvan, werk·* wijze voor hun bereiding eb ~ preparaten, die de» ze geneesmiddelen bevatten*
De uitvinding heeft betrekking op aritmie-bestri jdende geneesmiddelen met verlengde werking, waarvan het werkzame bestanddeel bestaat uit «-£2-p>is(1-ne1$qrlethyl)aainoJethylJ a-£enyl~2-pyridine-aceetamine of een zout daarvan, hun bereiding en preparaten, die deze 5 geneesmiddelen bevatten*
Eet is bekend, dat de duur en de mate van de absorptie van geneeskrachtige stoffen <hor/^lericr^mnlnevaxieren afhankelijk van de toedoeningswijzen* Deze absorptie maakt het in de gunstigste gevallen mogelijk om een snelle werking te verkrijgen, die enkele uren 10 kan duren*
Om deze werking uit te spreiden over de tijd, heeft men zijn toevlucht genomen tot verschillende hulpmiddelen* Yanuit fysisch oogpunt, kan men bijvoorbeeld de afmetingen van de deeltjes' van het werkzame bestanddeel wijzigen, het werkzame bestanddeel bekleden of 15 opnemen in een geschikte stof* Toorts heeft men chemische hulpmiddelen uitgedacht, zoals de toepassing van ionen-uitwisselende harsen of eamplexverming*
Op het gebied van de aritsie-bestrijdende geneesmiddelen is het bijzonder nuttig om produkten te verkrijgen, die langdurig 20 werkzaam zijn en waarvan de werking zo konstant mogelijk is, aangezien de te behandelen aandoening meestal een ononderbroken behandeling gedurende een lange periode noodzakelijk maakt*
Hen heeft nu een nieuwe vertragingsvorra gevonden van een bekend aritmie-bestrijdend geneesmiddel, a-£2-^bis(1-methylethyl) 25 amino Je thyl J «-fenyl-2-pyridine-aceetamide en zouten daarvan, zoals het fosfaat, chloride, bromide, ethyleendisulfonaat, acetaat of zuur natriumsulfaat, die beschreven zijn in het franse brevet spedial de medicament He* 2 403 M*
De uitvinding heeft derhalve betrekking op nieuwe aritnie-20 bestrijdende geneesmiddelen met verlengde werking, die daardoor ge- 8006038 2 kenmerk:t zijn, dat zet a) o- [2 - [bis (1 «oe thy le thy 1) ami&o Je thy 1 ] a-feayl-2-pyridine·* acee taaide of een additiezout daarvan met farmacologisch aanvaard·» bare anorganische of organische zuren, 5 b) een ester van glycerol en een vetzuur met 10-22 kool stof atomen en c) een inerte vulstof, vaarvan de oplosbaarheid in water bij kamertemperatuur tussen 0,2 en 3 g/cm bedraagt, bevat*
Se ester van glycerol en een vetzuur kan een glyceryl mono-, 10 di- of triester van vetzuren met 10-22 koels tof atomen zijn, bijvoorbeeld de glycerylnono-, di- en tristearaten, glycerylmono-, di* en tripalmitaten, glyceryldi- en trilnraten, glycerylmono-, di- en tri-capraten en glycerylmono-, di- en trimyxis t aten* Se ze esters kunnen als zodanig of in een mengsel toegepast worden* 13 Se inerte vulstoffen, waarvan de oplosbaarheid in water bij kamertemperatuur tassen 0,2 en 3 g£m, ligt, kunnen bijvoorbeeld anorganische zouten, zoals natriumchloxide, of suikers, zoals saccharose, lactose of glucose zijn* Tan de geneesmiddelen volgens de uitvinding kunnen in het bijzonder de geneesmiddelen genoemd worden, die 20 a-[2-[bis (1 «me thy Ie thyl) amine Je thyl J a-fsnyl-2«pyridineaceetanide« fosfaat bevatten*
Toorts kunnen in het bijzonder de geneesmiddelen genoemd worden, die ongeveer é0-60^ o-[2-[bie(1-methylethyl) amino Je thylj awfenyl2-Jyridineaceetaaide, 10-5QJÉ van een ester van glycerol en een 25 vetzuur met 10-22 koolstof atomen en 2-12JÉ van een inerte vulstof met 2 een oplosbaarheid in water bij kamertemperatuur tussen 0,2 en 3 g/cm bevatten»
Tan de geneesmiddelen volgens de uitvinding kunnen met name diegene genoemd worden, waarin de ester van glycerol en een vetzuur 30 met 10-22 koolstof atomen gly cerylmonos te ar aat is*
Toorts kunnen met name de geneesmiddelen genoemd worden, waarin de inerte vulstof een oplosbaarheid in water bij kamertemperatuur tussen 1,5 en 2,5 g/cm bezit, bijvoorbeeld saccharose*
Men heeft tevens gevonden dat het voordelig kan zijn om aan 55 de bovengenoemde drie bestanddelen een bindmiddel zoals polyvinyl-pyrrolidon en een smoraiddel toe te voegen* 80 06938 ί. * 5
Se uitvinding heeft derhalve tevens betrekking op de eer** der beschreven geneesmiddelen* die bovendien polyvinylpyrrolidon en een smeermiddel bevatten»
Het smeermiddel kan bijvoorbeeld talk* stearine^uur» sink··» 5 calcium» of aluminiums te ar aat en bij voorkeur magnesiumstearaat zijn»
Het bindmiddel en het smeermiddel kunnen in de gebroike» lijke hoeveelheden toegevoegd worden» b«v« 0,5-3^ van elk en bij voorkeur 0,5«1»5^ bindmiddel en 2»3$É smeermiddel»
Se geneesmiddelen volgens de uitvinding bezitten opmexke» 10 lijke verlengde aritmie••bestrijdende werking» Seze werking wordt na» der toe gelicht in het experimentele gedeelte» Soer deze werking kun» nen de geneesmiddelen volgens de uitvinding toegepast worden bij de preventieve behandeling van ritmische storingen» terugkeer van aritmie» terugkeer van paroxistiecho tachycardia of bij de genezende behande» 15 ling van asrioulaira of vsntriculaire extrasystolen* extrasystolie en digitaal bigeminisme»
Se gebruikelijke dosis» die varieert afhankelijk van het toegepaste produkt» de behandelde patient en de betreffende aandoe» njng kan bijvoorbeeld 100 tot 500 mg «»(.2»[bi8 (1 -me thyle thyl) aminoj 20 ethylj a»fenyl»2»pyridineaceetamide»foefaat per toediening langs orale weg aan mensen bij ééa toediening s‘ochtends en a * avonds bedragen»
Se uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze voor de bereiding van de eerder beschreven geneesmiddelen door de 23 verschillende bestanddelen volgens op zich bekende methoden te ver» mengen»
Se uitvinding heeft tenslotte eveneens betrekking op far» maceutische preparaten» die tenminste één van de eerder beschreven geneesmiddelen bevatten» Seze preparaten zijn bestemd voor orale toe» 50 diening»
Se farmaceutische preparaten kunnen de gebruikelijke vor» men voor toediening aan mensen bezitten» zoals bijvoorbeeld tablet» ten» dragees» capsules» korrels en worden volgens gebruikelijke me» thoden bereid» 33 Bij de bereiding van de farmaceutische preparaten kan men andere gebruikelijke excipientea toevoegen» zoals arabisohe gom» 8 0 06 9 3 8 4 aluninAumhydroxyde, colloidaal silicium oxyde , zetaeel an conserveermiddelen»
Be uitvinding aai nader toegelioht worden door het hierna volgende, niet beperkende voorbeeldt 5 Voorbeeld»
Beklede tabletten»
Hen bereidt beklede tabletten net de onderstaande saaen-stelling a«[2«jj»s(1-methylethyl)aBinoJethy-lJ a«fex^l«2~pyridine· acee taaide fosfaat (disopyramidefosfaat) 322,5 ag 10 glycerylaonostearaat 50 ag poedersuiker 50 ag polyvinyipyrrolidon 5 ag magnesiuastearaat 12,5 ag omhulling (hydroxypropylaethylrellulose, glucose, 15 propyleenglyool) 10 ag
Hen aengt op homogene wijze het i^k2»kbis(1«aethylethyl) aaino]ethylJ ö-f enyl«2-pyxidine*«acee iaaide-f osf aat» glycexylmonostea-raat en de suiker, saelt het aengsel bij ongeveer 65*C, sorteert do verkregen korrels op een zeef, bevochtigt de korrels aet een waterige 20 oplossing van polyvinyipyrrolidon, droogt, sorteert opnieuw, voegt hot aagnosiumstearaat toe en brengt vervolgens in een tablet teer·* machine»
Men voert de bekleding uit door vers prooien van een waterige oplossing vaa een aengsel van hydroxypropylae thyicellnlose, glucose 25 en propyleenglycel en gelijktijdig drogen»
Klinisch onderzoek van de vertraagde werking»
Men heeft bij aensen de disopyraaidec onceutraties in het plasaa als funk tie van de tijd na erale toediening van 2 capsules S.
100 ag disopyxaaide en 1 tablet dia opyraaidefosfaat van het voorbeeld, 50 overeenkomende aet 250 ag diaopyranide-base,vergeleken·
Het ondersoek werd uitgevoerd op 6 aannelijke proefpersonen van 21 «*24 jaar door kruisgewijze toediening»
Be monsters plasaa (10 al per keer) werden genomen op het tijde tip 0 (juist vtfdr de toediening) *0,5 **1—1,5-2<*5—4-5-6-0—12—15* 55 24-50·5έ«4β uur na do toediening, Be kwantitatieve bepaling van het produkt werd uitgevoerd door ohroaatografie in vloeibare fase onder 80 0693 8 5 hoge druk na extraktie van hot plasma set behulp van ethylacetaat*
Teneinde de 21a de toediening verkregen concentraties in het plasma direkt te kannen vergelijken rekening houdend met het feit, dat verschillende doses disopyraaide aanwezig zijn in de capeales en 5 de tabletten, zijn de concentraties uitgedrokt als prcentage van de toegediende doses per liter plasma· be verkregen resultaten zijn als volgt; a) Tijdstip van de maximale concentraties be maximale concentratie in het plasma werd bereikt in 10 2,58 uur voor de capsule vorm en in 4· 50 uur voor de tabletvorm0 b) Hoeveelheid werkzaam bestanddeel, dat de algemene circulatie bereikt; men berekent het oppervlak tassen de kromme, die de concen-' tratie van het onderzochte produkt in het plasma als fonktie van de 15 tijd weergeeft en de as van de abcis· Men verkrijgt in hoofdzaak identieke resultaten, -1
Capsules; 1van de dosis 1 » uur Tabletten; 15,2jt van de dosis l**«unr 1 is het volume plasma in liter 20 h is de tijd in uur· e) Latent stadium voor het begin van de werking;
Gapaolea; 0,34 uur Tabletten; 0,29 uur»
Gevolgtrekkingen; 25 Men kan derhalve een aanzienlijke vertraging van de resorptie van het produkt in de tabletvorm ten opzichte van de capsulevoxm k ons tateren, gezien het feit, dat de maxiode coneentratiepiek bij de table tvorm later komt·
Daarnaast bereikt vrijwel de totale hoeveelheid werkzaam 30 bestanddeel de algemene oixculatie bij de table te en capsule vormen· Tenslotte verschijnt het werkzame bestanddeel op gelijke tijdstippen in het plasma· lij de tabletten is derhalve duidelijk sprake van geneesmiddelen met een verlengde werking· _ " J* 0 u- ® » i o e - 8 0 069 3 8
Claims (1)
- 3· Geneesmiddelen volgens één of meer der conclusies 1*4· met het kenmerk dat de inerte vulstof een oplosbaarheid 3 in water bij kamertemperatuur tussen 1,3 en 2,3 g/fcm bezit· 23. c Geneesmiddelen volgens conclusie 5, m e t het ken» merk dat de inerte vulstof bestaat uit saccharose0 7» Geneesmiddelen volgens één of meer der conclusies 1*6, met het kenmerk dat ze bovendien polyvinylpyrrolidon en een smeermiddel bevatten· 80 0693 8 _ 7 _ 8« Wesksijze voor 4e bereiding -ran geneesmiddelen zoals t beschreven ia 4ên of aeex des conclusies 1«*7, net het ken·» j a e x k dat men volgens op zichzelf bekende methoden de verschillen-: de bestanddelen vermengt· l 5 | 9. farmaceutische preparaten, met het kenaerk dat ze tenainste 44u τβη de in 44n of aeer dor conclusies 1«7 k®" • schreven geneesaiddelen bevatten· i t i i } ! i ! { J * !· i | i ! t f f ί I j * i : J---—-—-----—-* 8 0 069 3 8
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7931443A FR2471784A1 (fr) | 1979-12-21 | 1979-12-21 | Medicaments antiarythmiques a action prolongee dont le principe actif est le a/2-/bis (1-methylethyl) amino/ethyl/-a-phenyl-2-pyridine acetamide ou ses sels, ainsi que le procede de preparation de ces nouveaux medicaments et compositions les renfermant |
| FR7931443 | 1979-12-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8006938A true NL8006938A (nl) | 1981-07-16 |
| NL191171B NL191171B (nl) | 1994-10-03 |
| NL191171C NL191171C (nl) | 1995-03-01 |
Family
ID=9233075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8006938A NL191171C (nl) | 1979-12-21 | 1980-12-19 | Tablet met aritmie-bestrijdende werking. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56118016A (nl) |
| AU (1) | AU543380B2 (nl) |
| BE (1) | BE886774A (nl) |
| CA (1) | CA1151067A (nl) |
| DE (1) | DE3048154A1 (nl) |
| FR (1) | FR2471784A1 (nl) |
| GB (1) | GB2068226B (nl) |
| IT (1) | IT1144024B (nl) |
| MA (1) | MA19021A1 (nl) |
| NL (1) | NL191171C (nl) |
| PT (1) | PT72256B (nl) |
| SE (1) | SE8007640L (nl) |
| ZA (1) | ZA807807B (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1982004392A1 (en) * | 1981-06-18 | 1982-12-23 | Uclaf Roussel | Method of preparing pharmaceutical compositions containing alpha-/2-/bis(1-methylethyl)amino/ethyl/alpha-phenyl 2-pyridine acetamide or one of its salts |
| US4789549A (en) * | 1987-03-09 | 1988-12-06 | Warner-Lambert Company | Sustained release dosage forms |
| JPH08143450A (ja) * | 1994-11-14 | 1996-06-04 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 徐放化製剤 |
| SI2001445T1 (sl) | 2006-03-16 | 2015-02-27 | Euro-Celtique S.A. | Farmacevtski sferoidi |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3062720A (en) * | 1959-05-20 | 1962-11-06 | Philips Roxane | Sustained release pharmaceutical tablet |
| FR2485M (fr) * | 1961-05-17 | 1964-04-27 | Searle & Co | Nouveaux régulateurs cardiaques. |
| GB1021924A (en) * | 1962-06-22 | 1966-03-09 | Smith Kline French Lab | Improvements in or relating to method of preparing sustained release tablets |
| BE708434A (nl) * | 1966-12-22 | 1968-05-02 |
-
1979
- 1979-12-21 FR FR7931443A patent/FR2471784A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-10-30 SE SE8007640A patent/SE8007640L/ not_active Application Discontinuation
- 1980-12-12 ZA ZA00807807A patent/ZA807807B/xx unknown
- 1980-12-18 MA MA19224A patent/MA19021A1/fr unknown
- 1980-12-18 JP JP17817480A patent/JPS56118016A/ja active Granted
- 1980-12-19 CA CA000367273A patent/CA1151067A/fr not_active Expired
- 1980-12-19 IT IT50423/80A patent/IT1144024B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1980-12-19 DE DE19803048154 patent/DE3048154A1/de active Granted
- 1980-12-19 PT PT72256A patent/PT72256B/pt unknown
- 1980-12-19 GB GB8040813A patent/GB2068226B/en not_active Expired
- 1980-12-19 NL NL8006938A patent/NL191171C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-12-19 BE BE0/203250A patent/BE886774A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-12-19 AU AU65604/80A patent/AU543380B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT72256B (fr) | 1982-07-15 |
| DE3048154C2 (nl) | 1992-03-19 |
| NL191171C (nl) | 1995-03-01 |
| NL191171B (nl) | 1994-10-03 |
| JPS56118016A (en) | 1981-09-16 |
| DE3048154A1 (de) | 1981-09-03 |
| ZA807807B (en) | 1982-01-27 |
| GB2068226B (en) | 1984-03-21 |
| CA1151067A (fr) | 1983-08-02 |
| PT72256A (fr) | 1981-01-01 |
| SE8007640L (sv) | 1981-06-22 |
| IT8050423A0 (it) | 1980-12-19 |
| IT1144024B (it) | 1986-10-29 |
| AU543380B2 (en) | 1985-04-18 |
| GB2068226A (en) | 1981-08-12 |
| MA19021A1 (fr) | 1981-07-01 |
| FR2471784B1 (nl) | 1982-12-17 |
| BE886774A (fr) | 1981-06-19 |
| FR2471784A1 (fr) | 1981-06-26 |
| AU6560480A (en) | 1981-06-25 |
| JPH0141606B2 (nl) | 1989-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2703906B2 (ja) | 酸化に対して安定化された薬剤組成物 | |
| JP3188897B2 (ja) | 細胞増殖の抑制及びｎｋ細胞活性の増強 | |
| HU230698B1 (hu) | Alacsony dózisú entecavir formuláció és alkalmazása | |
| SK10802001A3 (sk) | Esenciálne mastné kyseliny na prevenciu kardiovaskulárnych príhod | |
| JPS58219117A (ja) | 脳不全症の処置方法 | |
| JPH02108636A (ja) | 抗腫瘍性組合せ製剤 | |
| KR20080011394A (ko) | 필름 코팅 제제 | |
| MXPA04006892A (es) | Composiciones farmaceuticas estables que comprenden inhibidor(es) ace. | |
| TWI284529B (en) | A composition for lowering triglyceride | |
| NL8006938A (nl) | Aritmie-bestrijdende geneesmiddelen met verlengde werking, waarvan het werkzame bestanddeel bestaat uit alfa-2-bis(1-methylethyl)aminoethylalfa-fenyl-2-pyridineaceetamide of een zout daarvan, werkwijze voor hun bereiding en preparaten, die deze geneesmiddelen bevatten. | |
| JP2015178482A (ja) | ロスバスタチン含有医薬製剤 | |
| JP3253302B2 (ja) | ３−ジアルキルアミノエトキシベンゾイル−ベンゾフランを含有する非経口溶液 | |
| JP4750946B2 (ja) | 薬学的処方物 | |
| CN1762341B (zh) | 治疗心脑血管疾病、肝脏疾病的丹参酚酸复合物及其应用 | |
| KR100251395B1 (ko) | 피소스티그민 유도체와 이의 용도 및 이를 함유한 제약적 조제물 | |
| CA1336961C (en) | Long lasting composition of propafenone and quinidine for treatment of cardiac conditions | |
| JP2003321369A5 (nl) | ||
| KR19980703055A (ko) | 특정 시스틴 유도체의 약물학적 용도 | |
| US3824315A (en) | Method of treatment | |
| CS276556B6 (en) | Pharmaceutical with a controllable bio-disposal of active component | |
| JPH0539226A (ja) | サイトメガロウイルス感染症用薬剤 | |
| RU2464018C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения сердца пролонгированного действия | |
| JP2935138B2 (ja) | 治療に有用な血小板抗凝集効果を有する新しい組成物 | |
| DK164258B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af farmaceutiske praeparater paa basis af alfa-(2-(bis-(1-methylethyl)-amino)-ethyl)-alfa-phenyl-2-pyridinacetamid eller et af dets salte | |
| FR2756738A1 (fr) | Nouvelle application therapeutique d'un derive de la thienylcyclohexylamine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| SNR | Assignments of patents or rights arising from examined patent applications |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20001219 |