DE3005786A1 - Cyanoguanidinderivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Cyanoguanidinderivate und verfahren zu deren herstellung

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DE3005786A1
DE3005786A1 DE19803005786 DE3005786A DE3005786A1 DE 3005786 A1 DE3005786 A1 DE 3005786A1 DE 19803005786 DE19803005786 DE 19803005786 DE 3005786 A DE3005786 A DE 3005786A DE 3005786 A1 DE3005786 A1 DE 3005786A1
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pyridyl
ncn
acid addition
addition salt
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Kiichi Ema
Kazunori Hashimoto
Katsutoshi Shimada
Satoru Tanaka
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Description

HOFFMANN · EITIVB & PARTNKR 3 Q Q 5 7 8 6
PAT E N TAN WALTE
DR. ING. E. HOFFMANN (1930-1970) . DIPL.-ING. W.EITLE · D R. R ER. NAT. K. H O FFMAN N ■ D I PL.-ING. W. LEHN
DIPL.-ING. K. FDCHSLE · DR. RER. NAT. B. HANSEN ARABELLASTRASSE A (STERNHAUS) · D-8000 MD N CH EN 81 · TELE FO N (089) 911087 · TELEX 05-29619 (PATH E)
33 090 o/wa
- 13 -
EISAI CO., LTD., TOKYO / JAPAN
Cyanoguanidinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
Die Erfindung betrifft neue Cyanoguanidinderivate und deren Säureadditionssalze mit sehr guten pharmakologisehen Eigenschaften. Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen.
Die neuen Cyanoguanidinderivate haben die allgemeine Formel (I)
A^ NCN
CH- (X) - NH - C - NHR (I)
- 14 -
Ö30035/07Ö8
worin bedeuten: A eine substituierte oder unsubstituierte
Phenyl-, Furyl-, Thienyl oder Cycloalkylgruppe,
B eine Pyridyl-, Phenyl- oder Pyridin-N-oxidgruppe,
R eine Niedrigalky!gruppe, eine Niedrigalkeny!gruppe oder eine Gruppe der Formel
worin R- und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils eine Niedrigalkylgruppe bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen heterozyklischen Ring bilden, worin η eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet oder
eine Gruppe der Formel
■^ N ι R.
worin R-, eine Niedrigalkylgruppe, η eine ganze Zahl von 1 bis 3 und m eine ganze Zahl von 4 bis 5 bedeuten,
X ein Alkylen oder ein ein endständiges Schwefelatom enthaltendes Alkylen,
ρ O oder 1,
mit dem Proviso, dass
030035/0798
(i) wenn A ein unsubstituiertes Phenyl und B Pyridyl bedeuten, ρ 1 ist und R eine Gruppe der Formel
oder eine Gruppe der Formel
'(CH2)
Δ Iu
R-
bedeutet und
(ii) wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Phenyl oder Pyridin-N-oxid bedeutet, ρ O ist.
Die Erfindung betrifft auch Zwischenprodukte der allgemeinen Formel
A. NCN
^CH - (X) -NH-C-Y (V)
worin Y eine Niedrigalkoxy- oder eine Niedrigalkylthiogruppe bedeutet und A, B und X sowie ρ die vorher angegebenen Bedeutungen haben.
Typische Substituenten für die substituierten Phenylgruppen
O3OO35/O708
gemäss der Definition von A in der allgemeinen Formel (I) schliessen ein eine Niedrigalky1-, Niedrigalkeny1-, Halogen, Niedrigalkoxy-, Niedrigalkylthio-, Niedrigalkylsulfonyl-, halogensubstituierte Niedrigalkylgruppen und dergleichen. Der Ausdruck "Niedrig", wie er hier verwendet wird, schliesst geradkettige oder verzweigte Kohlenstoffketten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ein. Typische Beispiele für Niedrigalkylgruppen sind z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, Isobutyl, 1-Methylpropyl, t-Butyl. n-Pentyl, 1-Äthylpropyl, Isoamyl, n-Hexyl.,und dergleichen und Niedrig-alkeny!gruppen können z.B. Isopropenyl, Allyl, Crotyl, Methallyl und dergleichen einschliessen.
Die für Y in der allgemeinen Formel (V) erwähnten Niedrigalkoxy- oder Niedrigalkylthiogruppen können auch 1 bis 6 Kohlenstoffatome haben.
Der Ausdruck "Halogen" bedeutet in der Praxis Fluor, Chlor, Jod oder Brom.
Die Cycloalky!gruppen schliessen Cycloalkylgruppen mit 5 bis 6 Kohlenstoffatomen ein. Die Niedrigalkylgruppen und Niedrigalkeny!gruppen für R, R. und R_ haben die gleiche Bedeutung wie die vorerwähnten.
Typische stickstoffhaltige heterozyklische Verbindungen, welche die Gruppen R- und R„ mit dem Stickstoffatom, an das .sie gebunden sind, bilden, schliessen z.B. ein, Pyrolidin, Piperidin, Piperazin oder Morpholin.
Alkylen, das für X steht, bedeutet eine Niedrigalkylengruppe.
- 17 -
035/0793
wie beispielsweise Methylen, Äthylen und Propylen und diese Gruppe kann auch, ein endständiges Schwefelatom enthalten. Die für B stehende Pyridylgruppe kann über jede der 2-, 3- oder 4-Stellungen des Pyridinringes gebunden sein.
Die Verbindung (I) kann auch in tautomerer Form vorliegen und diese Tautomeren sind.in die Erfindung eingeschlossen.
Die erfindungsgemässen Verbindungen (I) können leicht in die pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze überführt v/erden durch Umsetzen mit einer anorganischen oder organischen Säure. Typische anorganische Säuren sind Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoff säure, Schwefelsäure und dergleichen, und typische organische Säuren sind Maleinsäure, Fumarsäure, Bersteinsäure, Essigsäure, Malonsäure, Zitronensäure, Benzoesäure und dergleichen.
Die erfindungsgemässen Verbindungen sind alle neu und bisher nicht in der Literatur beschrieben worden. Sie haben eine sehr breite und sehr gute pharmakologische Wirksamkeit. Sie sind z.B, pharmakologisch wirksam durch ihre die Magensaftsekretion inhibierende Wirkung sowie durch antisekretorische, antidiarrhoische, antiödemische, diuretische, hypertonische, hypotonische, vasokonstriktorische, antiserotonische, muskelentspannende, coronavasodilatorische und bradikardische (Herzschlag verlangsamende) Wirksamkeit.
Die Verbindungen (I) sind somit aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung sehr wertvolle Arzneimittel. Beispiele
€30035/079 8
für solche Arzneimittel sind antipeptische Geschwulstmittel, antidepressive Mittel, Lokalanästhetika, entzündungshemmende Mittel, Diuretika, antiallergische Mittel, Antidiarrhoemittel, hypertonische, hypotonische, antiarrhytmische, muskelrelaxierende oder coronavasodilatorische Mittel.
Da die inhibierende Wirkung der erfindungsgemässen Verbindung auf die Magensaftsekretion nicht auf einer anticholinergischen Wirkung beruht, weisen die erfindungsgemässen Verbindungen nicht die aufgrund von anticholinergischer Wirkung bekannten Nebenwirkungen auf. Dies ist sehr charakteristisch für die erfindungsgemässen Verbindungen und deshalb sind diese besonders hoffnungsvoll als antipeptische Geschwulstmittel.
Die erfindungsgemässen Verbindungen (I) kann man nach verschiedenen Verfahren herstellen. Nachfolgend wird ein Verfahren, das man im allgemeinen anwendet, gezeigt:
-CH-(X)-NH2
(ID
NCN
Il
RNH-C-Y
(III)
NCN
Il
/CH-(X) NH-C-NHR
:CH-(X) -NH-C-Y
(Y)
(D
R-NH,
(VI)
- 19 -
030035/0798
- .19 -
worin Y eine Niedrigalkoxy- oder Niedrigalkylthiogruppe bedeutet und A, B, R, X und ρ die vorher angegebenen Bedeutungen haben.
Herstellungsverfahren (1)
Die erfindungsgemässe Verbindung (I) kann einstufig hergestellt werden, indem man ein Aminderivat der allgemeinen Formel (II) mit einem Isothioharnstoffderivat oder einem Isoharnstoffderivat der obigen Formel (III) umsetzt. Die Umsetzung kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels erfolgen. Dabei kann man einen Überschuss des Aminderivates als Lösungsmittel verwenden. Es ist jedoch wünschenswert als Lösungsmittel z.B. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Acetonitril oder Chloroform zu verwenden. Die Umsetzung wird bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur vorgenommen. Man kann die Umsetzung unter Rückfluss durchführen, sofern ein Lösungsmittel verwendet wird.
Herstellungsverfahren (2)
Die erfindungsgemässen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) kann man auch nach einem Zweistufenverfahren herstellen, indem man ein Aminderivat der allgemeinen Formel (II) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV) unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel (V) umsetzt, worauf man die letztere dann mit einem Amin der
S3ÖÖ35/0798
allgemeinen Formel (VI) umsetzt. Bei diesem Verfahren
können beide Umsetzungen in den beiden Stufen unter ähnlichen Bedingungen durchgeführt werden wie die Umsetzung des Aminderivats (II) mit dem Isothioharnstoffderivat
oder Isoharnstoffderivat (III) gemäss den vorhergehenden Ausführungen. Die Umsetzung kann auch vorgenommen werden, ohne dass man die Verbindung (V) aus dem Reaktionsgefäss nach der Umsetzung des Aminderivates (II) mit der Verbindung (IV) abtrennt.
Die sehr guten pharmakologischen Wirksamkeiten der er—
findungsgemässen Verbindungen werden nachfolgend gezeigt.
Ö30035/G798 BAD ORIGfNAL.'
(1) AntisGkretoricche _Wirkuncj
Der Inhibierungsgrad für die Magensaftsokretion v/urde nach der Shay-Ratten~-4 Stunden-Methode (H. Shay et al, Gastroentrogy, Bd. 5, S. 43 (1945)) bestimmt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 1 gezeigt.
Tabelle 1
Verbindung orale Inhibi-
Dosis tionsgrad
bekannte Cimetidine (Kontrolle) 50 85,8
N"cyano~N'-methyl-N-[p> -(2-
pyridyl)-benzyl/-guanidin
(Kontrolle) " 100 69,3
er fin- N-Cyano-N1 -äthyl-N-/*- (2-dungsgepyridyl)-ortho-methylbcnzyl/-
mässe guanidin 50 93,5
Verbin- N_Cyano_N - --aUyl-N-/."./ - (2-Un" pyridyl)-ortho-methylhenzyl/-
guanidin 50 79,0
N-Cyano-N' ~methyl~W-^~' - (2-
pyridyl)-ortho-methoxybcnzyl7~
gucinidin 50 91,6
N-Cyano-N' -äthyl-N-/":- - (2-
pyridyl)-ortho-methoxybanzy^/-
guanidin 50 96,7
N-Cyano-N' -äthy l~N-/"Si ■-( 2-
pyridy1)-meta-chlorobenzy1/-
guanidin 50 79,2
N-Cyano-N' -_[3-diäthylamino-
propyl) -N-(_~i, - (2-pyridyl) -
benzyl7-guanidin 100 81,0
N-Cyano-N'-(1-äthyIpyrroly1-2) -methyl-N-^ - (2-pyridyl) benzyl7-guanidin 100 86,0
Ö30035/0798
3G05786
Die antidepressive Wirksamkeit wurde an der Maus nach dem Verfahren von G. Chen und B. Bonner, J. Pharmac. Exptl. Therap. 131 f 179 (1961) bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 angegeben.
Tabelle 2 Verbindung minimal wirksame
Dosis (Maus, orale
Dosis rag/kg)
Imipramine
bekannte (Kontrolle) 10
Verbin N-Cyano-N'-methy1-N-
dung lß~> - (2-pyridyl) -benzyl/-
guanidin (Kontrolle) 25
N-Cyano-N' --äthy 1-N-
erfin- fö -(2-pyridyl)-ortho-
dungsge- methylbenzyl/'-guanidin 1
mässe N-Cyano-N'-methy1-N-
Verbin
dung
methylbenzyl/-guanidin
N-Cyano-N'-äthyl-N-
^pO-(2-pyridyl)-orthomethoxybenzy!/-guanidin
N=Cyano-N'-äthyl-N-
[Φ - (2-pyrid^l) -orthochlorobenzyl/-guanidin
N-Cyano-N'-methy1-N-
£cL' - (2-pyridy_l) -methachlorobenzy !/--guanidin
10 10
2r5
030035/0793 ORfGINAL
(3) i;23SäIäSä§-£iiet is che_Wirkung
Die lokalanästhetische Wirkung wurde nach dem von M. R. A. Chance et al, J. Pharmac. Exptl. Therap., 8^2, 203 (1944) beschriebenen Verfahren bestimmt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 3 gezeigt.
Tabelle 3 Verbindung wirksame Minimal
konzentration (%)
Dibucaine
(Kontrolle)		 0,1
bekannte
Verbin		 N-Cyano-N'-methyl-N-
Ißj - (2-pyridyl)-benzyl/-
guanidin (Kontrolle)		 >3
dung N-Cyano-N'-(1-äthy1-
py_roridyl-2)-methyl-N-
l_rjj - (2-pyridYl) -para-
methylbenzy!/-guanidin		 0,5
erfiri-
dungsge-
mässe
Verbin
dung
N-Cyano-N'-(3-dimethy1-aminopropyl) -N-/.06'- (2-pyridyl)-paramethy1-benzyl7-guanidin 0,5
N-Cyano-N'-(1-äthylgyroridyi~2) -methyl-N-/,^ - (2-pyridyl)-orthomethoxybenzyl7~guanidin 0,25
Ü3ÖÜ35/079« BAD
Antidiarrheale_Wirkunc[
Tabelle 4
Verbindung
minimal wirksame Dosis (Maus, orale Dosis mg/kg)
bekannte Atropin
Verbin- (Kontrolle)
dung
N-Cyano-N' -methyl -N-- Ipj -(2-pyridyl)-benzyl/-guanidin (Kontrolle)
60
50
erfindungs gemässe
Verbindung
N=Cyano-N'-äthyl-N- 1& - (2-pyridyl)-orthomethylbenzyl/-guanidin
N^Cyano-N'-alIyI-N-Ißj -(2-pyridyl)-orthomethylbenzyl/-guanidin
N-Cyano-N'-äthyl-N- £~d>- (2-pyridyl) -orthochlorobenzyl/-guanidin
N-Cyano-N1-methy1-N- /_Φ - (2-pyridyl) -methachlorobenzyl/-guanidin
N-Cyano-N'-methy1-N- Ijh - (2-pyridyl) -methatrifluoromethylbenzyl7-guanidin
10
25
O3003S/0798 -
- 25 -
Antiödemische Wirksamkeit
Die antiödemische Wirksamkeit wurde an der Ratte nach dem von C. A. Winter et al, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 111, 544 (1962) bestimmt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 5 gezeigt.
Tabelle
bekannte
Verbindung
Verbindung
Indomethacin (Kontrolle)
N-Cyano~N' -raethyl-N- Ißj -(2-pyridyl)-benzyl7-guanidin (Kontrolle) minimal wirksame Dosis (Maus, orale Dosis,mg/kg)
4,0
>1OO
erfindungsgemässe
Verbindung
N-Cyano-N'-methyl-N- l^j - (2-pyridyl)-orthomethylbenzyl/-guanidin
N-Cyano-Nf-äthy1-N- l_~Φ- (2-pyridyl) -orthomethylbenzy!/-guanidin
N^Cyano-N1-äthyl-N-Id/~(2-pyridyl)-orthomethoxybenzyl7-guanidin 2,5
2,5
2,5
030035/079«
Die diuretische Wirkung wurde nach dem Verfahren von E. Cornish, J. Pharm. Pharmacol. J_8, 65 (1966) bestimmt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 6 gezeigt.
Tabelle 6
Verbindung
bekannte
Verbindung
Hydrofulumethiazid (Kontrolle)
N^Cyano-N'-methyl-N- /cL> - (2-pyridyl) -benzyl7 guanidin (Kontrolle)
minimal wirksame Dosis (Maus, orale Dosis, mg/kg)
2,0
5,0
erfindungsge-
mässe
Verbindung
N-Cyano-N'-äthyl-N- (_ch - (2-pyridyl) -orthomethylbenzyl/-guanidin
N-Cyano-N1-äthyl-N- [ch - (2-pyridyl) -methame thy lbenzy !./-guanidin
N-Cyano-N1-äthyl-N-Ißj -(2-pyridyl)-methachlorobenzy !./-guanidin
N-Cyano-N1-methyl-N- /Φ - (2-pyridyl)-methatrifluoromethylbenzyl7-guanidin
N=Cyano-N■-alIyI-N- £oO - (2-pyridyl) -orthomethoxybenzyl7-guanidin 0,1
0,25
0,5
0,5
1,0
«30035/079· - 27 -
Diese Ergebnisse zeigen, dass die erfindungsgemässen Guanidinderivate sehr starke pharmakologische Wirkungen jeweils im Vergleich zu bekannten Verbindungen aufweisen.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben, ohne dass diese Beispiele limitierend auszulegen sind.
Beispiel 1
guanidin
(1)(a) Dimethylcyanodithioimidocarbonat in einer Menge von 11,4 g (0,1 Mol) und Ji,- (2-Pyridyl) -o-methylbenzylamin in einer Menge von 18,4 g (0,1 Mol) wurden in 300 ml Äthanol gelöst. Das ganze wurde über Nacht umsetzen gelassen. Die abgeschiedenen Kristalle wurde durch Filtration abgetrennt, das Filtrat wurde konzentriert, wobei eine weitere Menge an Kristallen gewonnen wurde. Diese Kristalle wurden zusammengegeben und aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 17,7 g (Ausbeute 66,4 %) N-Cyano-S-methyl-N-/φ-(2-pyridyl)-orthomethylbenzy!/-isothioharnstoff erhielt. Schmelzpunkt: 162 bis 164°C.
Elementaranalyse für die angenommene Formel C-,H^N.S:
Berechnet %: C 64,83 H 5,44 N 18,90 Gefunden %: 65,03 5,31 18,79
030035/079« - 28 -
(b) Es wurde eine Mischung aus 5,9 g (0.02 Mol). N-Cyano-S-methy1-N-/cC -(2-pyridyl)-orthomethylbenzyl7-isothioharnstoff, hergestellt gemäss (a), 30 ml einer 20 %-igen Lösung von Methylamin in Äthanol und 70 ml Äthanol hergestellt und über Nacht bei Raumtemperatur umgesetzt. Die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 4,7 g N-Cyano-N1-methyl- ~(2-pyridyl)-orthomethylbenzylZ-guanidin (Ausbeute:
85,0 %) erhielt. Schmelzpunkt: 187 bis 189°C.
Elementaranalyse für die angenommene Formel
Berechnet %: C 68,78 H 6,13 N 25,07 Gefunden %: 68,83 6,01 26,26
(2) 1,8 g (0,01 Mol) ώ -(2-Pyridyl)-orthomethylbenzylamin und 1,3 g (0,01 Mol) N-Cyano-S-N1-dimethylisothioharnstoff wurden in 50 ml Acetonitril gelöst. Das Ganze wurde 10 bis 15 Stunden unter Erhitzen umgesetzt. Die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 1,6 g N-Cyano-N'-methyl-N-^öo -(2-pyridyl)-orthomethylbenzyl7-guanidin (Ausbeute: 59,0 %) erhielt. Schmelzpunkt: 187 bis 189°C.
Elemeritaranalyse für die angenommene Formel C^gH^N^: Berechnet %: C 68,78 H 6,13 N 25,07 Gefunden %: 68,81 6,05 25,20
830035/0793
Beispiele 2 bis 107
Die Beispiele 2 bis 107 wurden nach dem Verfahren gemäss Beispiel 1(1) mit einem Isothioharnstoffderivat durchgeführt. In den Tabellen 7 und 8 werden die jeweiligen Schmelzpunkte, die Ausbeute (%) und die Elementaranalyse der erhaltenen Isothioharnstoffderivate und der erfindungsgemässen Verbindungen gezeigt.
In Tabelle 7 stellt die allgemeine Formel
NCN CH - NH - C - SCH.
die vorerwähnte Formel (V) dar, in welcher ρ 0 und Y die Methylthiogruppe ist.
In Tabelle 8 stellt die allgemeine Formel
NCN "CHNH -C- NHR
B-
die Formel (I) dar, in welcher ρ 0 ist.
030035/0799
Tabelle 7, Teil I
NCN il NH— C —SCH.
CH
'3
ei
//"W
Cl-8
Ö-
OCH
ν 11
Schmelz punkt
Ausbeute
SuKimen-Formel
2-pyridyl 166-168 63,5 C15H15N4 S
2-pyridyl 148-149 76,7
2-pyridyl 119-120 71,7
2-pyridyl 205-206 80,1
2-pyridyl 121-122 85,5
2-pyridyl 118-119 55,3
2-pyridyl 126-128 64,5
2-pyridyl 162-163 84,0
2-pyridyl 151-152 70,0
2-pyridyl 155-156 88,0
C17Hl8N4°2S Elementaranalyse obere Linie: berechnet untere Linie: gefunden
64,83
64,87
64,83
65,05
56,87
56,60
56,87
56,65
56,87
56,79
51,28
51,09
61,53
61,43
61,53
61,90
61,53
61,60
59,64
5,44 5,26
5,44 5,36
4,10 4,09
■4,10 3,94
4,10 4,06
3,42 3,29 5,16 4,98
5,16 5,03-
5,16 5,05
5,30 5,24
Ü 18,90
19,01
18,90 13,91
17,69 17,05
17,69, 17,45
17,69 17,50
15,95 15,62 17,94 17,47
17,94 17,79
17,94 18,08
16,37 16,77
ω O
CO O O
Tabelle 7, Teil II
Beispiel £
12
Elenentaranalvse
O O Cn»
ω to
iso-OC,H
CH.S-// V
15 CH0SC
16
18
20
22
O-
Ch.
Schmelz
punkt		 Aus
beute		 Suiimien-
formel		 OS obere
untere
C
2-pyridyl 117-118 86,5 C17H18N4 OS 62,56
63,05
2-pyridyl 138-139 87-5 C18H20N4 S2 63,51
63,54
2-pyridyl 103-104 68,8 C16H16N4 )2s2 58,53
58,71
2-pyridyl 139-140 71,1 F3S 53,33
53,14
2-pyridyl 163-164 68,1 C15H13N4 OS 54,86
54,88
δ 182-183 65,5 C15H14N4 OS 60,40
60,73
2-pyridyl 116-118 70,0 C13H12N4 S2 57,33
57,50
2-pyridyl 104-106 56,0 C13H12N4 S 54,13
54,43
2-pyridyl 140-143 ' 73,3 C15H20N4 S 62,46
62,82
O- 150-152 46,3 C16H15N3 OS 68,29
68,30
2-pyridyl 152-153 60,1 C17H18N4 62,56
62.90
5,56 17,17
5,42 17,23
5,92 16,46
5,84 15,96
4,91 17,07
4,69 17,41
4,48 15,55
4,19 15,43
3,74 16,00
3,76 16,12
4,70 18,79
4,58 18,82
4,44 20,57
4,18 20,54
4,19 19,43
4,18 19,72
6,98 19,43
6,99 19,20
5,38 14,94
5,52 14,87
5,56 17,17
5,57 17,11
Lj
GJ CD O
Tabelle 8, Teil I
O CO O O CiJ
Beispiel A
10
2-pyridyl C2H5
2-pyridyl -CH2CH-CH,
• 2-pyridyl CpH
-(CH5),NiT
ά J C2H
2-pyridyl
2-pyridyl		 C2H5
-CH3
2-pyridyl -C2H5
2-pyridyl -CH2CH=CH2
2-pyridyl
2-pyridyl		 -CH2-C^
C2H5
-CH,
Il
^CHNH C — NHR
Schmelzpunkt
(0C)
132-133
Aus- Summen
beute formel
C 17 H 19 N5
147-149 79.5
115-117 86,0
171-172 55,5
172-174 76,0 C16H17N5
145-147 83,1 ci7Hi9 N 5
112-114 75,5 C18H19N5
100-102 47,4 C22H28N5
171-172 95,9 ci6Hi7N5
Elementaranalyse obere Linie;berechnen untere Linie:gefunden
69,59 69398
70,79 71,21
69,80 70,12
70,17 70,58
68,78 69,09
69,59 69,46
70,79 70,78
70,19 70,38
68,78 68,97
H,
6,52 6,53
6,27 6,16
7,99 8,09
7,49 7,56
6,13 6,14
6,52 6,63
6,27 6,38
7,49 7,67
6,13 6,30
23,87 23,76
22,93 22,96
22,20 ' 22,30 £
22,32 22,54
25,07 25;07
23,87 23,68
22,93 22,81
22,32 22,43
25,07 24,95
Tabelle 8, Teil II
15
16
17
18
19
20
Bei-
spiel _A
11
12
13
Schrnelz—
punkt Aus- Summen
(0C) beute formel
2-pyridyl
2-pyridyl
2-pyridyl
2-pyridyl
2-pyridyl
2-pyridyl
2-pyridyl
2-pyridyl -
2-pyridyl
2-pyridyl
CH2CK=CH2
,C2H5
^C2H5
144-145
84-85
ι '
-CH2-kN^ 113-115
C2H5
-CH0 210-211
2'3-1N-
153-154 87,5
88,0
67,7.
87,4
8933
176-177 84,9 ci6Hl6N5C1
-CH2CH=CH2 144-145 8l,7
C2H5
-CH,
103-104 90,1 C21H27N6Cl
169-172.5 70,3 C21H25N6C1
194-195 84,2 C15H124N5Cl
Elementaranalyse obere Linie!berechnet untere Linie:gefunden
69,59 69,81
70,79 70,83
69,80 69,78
70,17 69,94
60,10 60,15
61,24 61,28
62,27 62,54
63,24 63jl6
63,56 63,56
60,10
ti Ü I
OJ 		CO
5,52 23,87 OJ CD
6,50 23,85 I O
6,27 22,93 cn
6,44 22,83 ■-J
7,99 22,20 CO
8,06 22,09 Cf)
7,49 22,32
7,5" 22,29
4,67 23j40
4,56 23,34
5,10 22,33
4,89 22,43
4,92 21,51
4,72 21,74
6,77 21,08
6,88 21,01
6,30 21,18
6,20 21,24
4,67 23,40
4,62 23,40
Tabelle 8, Tell III
Elementaranalvse
Bei
spiel		 A, B R Schnels-
punkt
(0O		 Aus- SuTninen-
fnrropi		 untere
C		 Linie:gefunden
H N		 22,33
22,25		 1
ι		 CO
CD
O
cn
21 Cl 2-pyridyl -C2H5 153-155 92,9 C16H16N5Cl 61,24
61,11		 5,10
5,14		 21,51
20,87		 CO
CD
22 Cl 2-pyridyl -CH2CH=CH2 136-137 87,5 C17H16N5Cl 62,27
61,90		 4,92
4,80		 21,08
21,22
23 Cl 2-pyridyl /-C2H5 80-84 69,8 C21H27N6Cl 63,24
63,30		 6,77
6,79		 21,18
20,89
23,40
23,40
03003 E 24
25		 Cl
O-. 		2-pyridyl
2-pyridyl		 2 5
C2H5
-CH3 		117-118
180-181		 63,9
96,2		 C21H25N6Cl 63,56
60,1-0
59,85		 6,30
6,55
4,67
4,67		 22,33
21,98
ί/07 26 2-pyridyl -C2H5 159-160 98,6 C16H16N5Cl 61,24
61,04		 5,10
5,16		 21,51
21,36
to
ie».		 27 x 2-pyridyl -CH2CH=CH2 177 87,5 C17H16N5Cl 62,27
62,43		 4,92
4,84		 21,18
20,98
28 «-©- 2-pyridyl I 157-161 66,1 C21H25N6Cl 63,56
63,66		 6,3U
6,54		 20,96
20,32
20,11
19,91
ω
Ln
1		 29
30		 Cl^ 2-pyridyl
2-pyridyl		 C2H5
-CH3
-C2K5 		217-218
137-139		 81,5
88,1		 C15H13N5Cl2
C16H15N5Cl2 		53,89'
54,04
55,17
55,09		 3,89
4,13
4,31
4,30
«
Tabelle 8, Teil IV
» U)
CTl		 Bei
spiel A		 B R Schmelz
punkt
(0C)		 Aus
beute		 ,7 Surmnen-
formel		 Ci2 Elementaranalyse
obere Linie!berechnet
untere Linie:gefunden
C HN		 4,17
4,12		 19
19		 ,44
,35		 I
U)
Ln
I
4 		CI
31 Cl-Qh-		 2-pyridyl -CH2CH=CH2 142-144 70 ,6 C17H15N5 Ci2 56,67
56,57		 6,00
5,97		 19
19		 ,39
,35		 I
Cl
32 Cl-/-7"^-		 2-pyridyl /C-H
-(CHp)-N^ ά 5
C2H5		 85-90 44 j5 C17H26N6 Cl2 58,20
58,26		 5,57
5,62		 19
19		 ,49
,36
Cl
33 C1^f~V 		2-pyridyl -CH2 ~^P 130-136 75 ,2 C21H24N6 0 58,47
58,65		 5,80
5,81		 23
23		 ,72
,70		 CO
CD
4»
co» 		, -OCH,
34 f\y_ 3 		'2-pyridyl C2H5
-CH3 		173-174 78 ,6 C16H17N5 0 65,06
65,36		 6,19
6,34		 22
22		 ,64
,63		 05786
)035 2-pyridyl -C2H5 121-122 64 3°
.2 		C17H19N5 0
0		 66,00
66,17		 5,96
6,02
7,67
7,84		 21
21
21
21		 ,79
.74
,30
,22
O
-4
CO
β»		 .OCH-
36 J\_ 3
,OCH-
37 fY 3 ' 		2-pyridyl
2-pyridyl		 -CH2CH=CH2
/C2H5
-(CHp)-N/ 2 5
C2H5		 118-119
73-74		 72
41		 51
,9		 C18H19N5
C22H30N6 		0
0		 67,27
67,21
66,97
66,91		 7,19
7,43
5,80
5,79		 21
21
23
23		 ,20
,72
,91
,—fOCH-
38 ^Ky, 3
OCH3
39 £|_		 2-pyridyl
2-pyridyl		 -CH2-C^]
C2H5
-CH3 		136-138
149-150		 54
71		 ,9 C22H28N6
C16H17N5		 0 67,32
67,56
65,06
65,27		 6,19
6,17		 22
22		 ,64
,87
40 //JjL 2-pyridyl -C2H5 115-116 74 C17H19N5 66,00
66,22
Tabelle 8, Teil V
Elementaranalyse obere Linie:berechnet
Bei
spiel		 A. B 1 2H5
ρΗς		 Schmelz
punkt
(0C)		 Aus
beute		 Sumraen-
forrael		 0 untere
_C		 Linie:gefunden
H N		 21,
21,		 79
94		 I
U)
cn		 30057
41 OCH3 2-pyridyl -CH2CH=CH2 2 5 99-100 60,3 C18H19N5 0 67
67		 Ul Ul 21,
21,		 OO LO
Öd O		 I OO
CD
42 OCH3 2-pyridyl C
- (CHp)-Nr
5 NC		 5 85-86 64,9 C22H30N6 0 66
67		 7
7 		21,
21,		 41
54
43 K3 2-pyridyl -CH2 ~^p
Π U		 142-143 22,0* C22H28N6 0 67
67		 7
7		 W W
LO LO
V» VJ		 72
48
44 C! • 2-pyridyl -CH3 187-188 74,0 C16H17N5 0 65
65		 5
6		 22,
22,		 64
52
45 C H3°^> 2-pyridyl -C2H5 :2H5
'■,He		 144-145 84,9 C17H19N5 0 ' 66
66		 6,
6		 21,
21,		 co —)
OO VO
46 C 2-pyridyl -CH2CH=CH2 t 5 139-140 70,0 C18H19N5 0 cn cn
—3 —J		 Ul Ul 2I5
21,		 OO LO
UI O
47 C H3O-O 2-pyridyl -(CHp),N(f 74-75 58,6 C22H30N6 0 VO C—
VO VO 		7
7 		21,
21 ?		 11I
42
48 C H3O-0- 2-pyridyl -CH2-Q 134-135 46,2 C22H28N6 CM CM
ο ο 		67
67		 7
7		 21,
21,
20,
20,		 53,
,5l'
. lii
,58
49 CH
50 CH		 OCH3
OCH3 		2-pyridyl
2-pyridyl		 C2H5
-CH3
-C2H5 		161-162
154-155		 86,3
80,7		 C17H19N5
C18H21N5 		62
62
■63
63		 5
5
6
6
,27
,72		 ,96
,85
,97
,04		 ,67
,74
,32
,40		 ,19
,ι1»
,06
,59		 ;,8o
,03
,00
,05		 ,19
,12
,27
,22		 ,96,
,67
,97
,22		 ,67
,68
,32
,61		 ,19
,15
,75
,44
j70
,79		 ,89,
>52.
,24
/20
*
Tabelle 8, Teil VI
U)
co
Beispiel A
51 52 53 54
58 59 60
«cP"5
ΡΟρΗς
<Q-
57
iso-OC,H7
ISO-OC3H7
B 2-pyridyl
2-pyridyl 2-pyridyl 2-pyridyl 2-pyridyl 2-pyridyl
C2H5
C2H5
-CH.
-C2H5
-CH2CH=CH2
2-pyridyl -(CH 2-pyridyl "CH2 2-pyridyl 2-pyridyl
<C*H5
C2H5
C2H5
-CH.
-C2H5
Schmelzpunkt Aus_
beute formel
102-103 64,3
103-104 49,4
141-143 29,2 C23H30N5
149-150 73,
139-140 80,7 ci8H21N5 °
112-113 73,9
84-85 59,0 C23H32N6 0
121-123 70,6 C23H30II6 0
23H30II6
148-149 69,5
141-142 72j6 C19H33N5 0
Elementaranalvse obere Linie:berechnet untere Linie:gefunden
64,94 65,22
65,07. 65,39
65,38 65,81
66,00 66,32
66,85 66,35
68,04 68,34
67,62 68,00
67,85 68,34
66,85 67,25
67,63 67j55
ti N 1
OJ
-4
I
6,02
6,12		 19,93
19,92
7,60
7,64		 19,80
20,13
7,16
7,18		 19,89
20,30
6,19
6,07		 22,64
22,37
6,55
6,59		 21,66
21,37		 CO
σ
CD
cn
CO
cn
6,31
6,16		 20,88
20,35
7,90
8,09		 20,57
20,72
7,44
7,48		 20,67
20-80
6,55
6,52
6,87
6,75		 21,66
21,88
20,76
20;39
Tabelle 8, Teil VII
ο
ω
σι
Bei-
iso-OC-H„
61 ri 7 62
2-pyridyl -CH2CH=CH2
iso-OC H7
64 CH3S
<jTJ_ 3 7 2-pyridyl 2-pyridyl 2-pyridyl 2-pyridyl
65 CH3S-Q
66
67
-CH.
-C2H5
2-pyridyl -CH0CH=CH0
C. 1 C.
CH -ΓΊ 2-pyridyl ~^n2^N^
Schiitelz-
" Aus- Summen-( C) beute formel
E leinentaranaly s e obere Linie!berechnet untere Linie:gefunden
120-121 «2,4 C20H23N5 0
100-101 83,7 C2i{H3i)N6 0
134-136 45,3 C 24H32N6 °
206-207 65,4 ci6Hi7N5 s
132-133 66,6 C17H19N5 S
111-112 6831 C!8Hi9N5 s
88-89 52,8 C32H30N5 S
132-133 64,3
152-153 67,2
109-110 62,5 C17H19N5 O2S
68,74 68,59 68,21 68, 3*3
68,54 69,15
61,72 62,01
62,75 62,55
64,08 64,28
64,36 64,68
64,68 64,81
55,97 55,76
57,13 57,18
,H
6,63 6,56
8,11 8,35
7,67 7,76
5,50 5,39
5,89 5,66
5,68 5,59
7,37 7,61
6,91 6,82
4,99 4,74
5,36 5,65
20,04 20,00
19,89 20,10
19,99 20,49
22,50 22,52
21,53 21,38
20,76 20,66
20,47 20,26
20,58 20,55
20,40 20,27
19,60 19;68
•3Ό05786
+J C
O) Q) Hfl
-Cj Γ!
O 3
α> α) <n
tr in (D
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H Λ ··
(C-Q)
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5-1 C, -H
<Ö -H ^
■μ V-I
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β U φ
Q) Q) 4)
Hf β
V(J
cn 		t—
cn 		in
OJ		 in
O		 CO
O		 cn
vo 		rH
O		 O
O		 vo
rH		 O
OJ		 3· ro
in		 ro
3·		 VO
in 		OJ
in		 O
VD		 rH
Cn		 C-
c— 		ro
t— 		cn
3·
co
rH		 OO
rH		 co
rH		 co
rH		 cn
rH		 co
rH		 rH
OJ		 rH
OJ		 O
OJ		 O
OJ		 cn
rH		 cn
rH		 cn
rH		 cn
rH		 rH cn
rH		 3"
OJ		 3-
OJ		 ro
OJ		 cn
OJ
cn
rH		 ,08 O
O		 ,11 rH
3·		 ro
in		 ro
OJ		 in
OJ		 .64 . ,64 cn O
in		 cn
OJ		 CO
O		 ,84 C—
co 		ro co
O		 vo
c— 		,60
C-C- VO VO
vo vo in in in in
ro in C— SP co c— in 3· CO co VO C— Cn CO CO VD VO O CO CM
in C- ro ro cn rH vo in C- in rH O O CM ro ro O CO O cn
co co c— c— cn O e- Ir CO co O O rH rH rH rH 3- ro in 3·
in tn in in in vo in m in in VD VO VO vo VO VO VO VO VO VO
W V) CO
CM CM OJ ro ro ro ro ro
O O O tu ti. U-, h-, D-, O O
in VO vo in in in vo vo in in
SS S3 53 S3 53 53 53 53 53
cn O co 3- VO VO C- in in t—
rH ro OJ rH rH rH CM CM •-i iH
D2 32 32 ac 32 32 ac 32 ac 32
CO OJ OJ VO c— co CM CM in VO
rH OJ OJ rH rH rH * CM CM rH rH
O O υ CJ O O CJ O CJ CJ
O) I +> ω 71 Q) <! rQ
3" vo
co
CM
cn OJ
3-VO
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CO
rH (U+J
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OJ
3· OJ
rH
σ< OJ
C-CM
rH
VO
in
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in
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3· C—
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co
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OJ
SC O Il
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ro
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CM
ac
CJ 1
ro
ac
ο
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ac
OJ
CM
32 . CJ Il
32 CJ
CM 32 O
in in
33
CM CM
O U
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Ol
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OJ
ro
32 O
pal
ι αϊ
-H ·Η
ο) α
rH C-
OJ
ro
C-
in c—
VO
t—
c— c—
co c—
cn ο
c— co
- 40 -
Ö30035/0791
Tabelle 8, Teil IX
1
Φ·		 Bei-
spiel		 A B R1 Schmelz
punkt
(0C)		 Aus
beute		 Sunmen-
forrael		 0 Slenientaranalyse
obere Linie:berechnet
untere Linie:gefunden
C HN		 5,54
5,38		 22,80
22,76		 I
O		 CO
O
I 81 ö- O
4
Q-
0
2-pyridyl		 -CH2CH=CH2 167-168 67,9 C17H17N5 0 66,45
66,80		 7,37
7,44		 22,11
22,01		 I CD
cn
--J
CX)
CD
82 2-pyridyl 128-129 70,6 C21H28N6 0
0		 66,32
66,35		 6,92
6,93
4,75
5,03		 22,21
21,91
27,54
27,76
ta 83
84		 2-pyridyl C2H5
-CH3 		185-187
141-143		 3^,9
72,8		 C21H26N6 0 66,64
66,31
61,40
61,49		 5,61
5,66		 26,00
26,30
O
cn		 85 2-pyridyl -C2H5 131-133 72,6 C1nH15N5 0 62,43
62,74		 5,37
5,66		 24,90
25,35
/07£ 86 U- 2-pyridyl -CH2CH=CH2 129-130 87,0 C15H15N5 S 64,03
64,30		 4,82
4,85		 25,81
25,77
87 Ό- 2-pyridyl -CH3 137-139 66,0 C13H13N5 S 57,87 5,29
5,16		 24,54
24,26
88 Q- 2-pyridyl -C2H5 161-163 64,9 C114H15N5 S 58,91
58,95		 5,08
4,97		 23,55
23,24
89 U- -CH2CH=CH2 123-125 73,9 C15H15N5 S 60,57
60,90		 6,56
6,23		 22.81
22,61
90 112-114 53,1 C19H24N6 61,92
6lj91
Tabelle 8, Teil X
Beisoiel 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100
2-pyridyl
2-pyridyl
-CH-.
-C2H5
2-pyridyl -CH2CH=CH2
2-pyridyl
C2H5
-CH-
CH2CH=CH2
2-pyridyl
-CH.
Schmelzpunkt
Aus- Summenbeute formel
195-197 7631 c 15 H 2iN5
153-155 78,5 C16H33N5
100-102 53,6 C17H23N5
148-151 41,9 C2lH32N6
147-150 78,5 C15H15N4
145-146 82,2 C17H13N4
149-150 78,8 C13H13N4
122-124 82,6 C 22H29N5
176-178 71,2 C23H37N5
192-193 71,7 c 17 Hi9N 5O
ti N 1 > ^
7,80 25,81 >£» CO
ö
66 7,90 25,74 I O
cn
66 8,12 . 24,54 1786
67 8,18 24,56
67 7,79 23,55
68 8,07 23,72
68 8,75 22,80
68 8,90 22,65
68 6,10 21,20
72 6,05 21,06
73 6,53 20,13
73 6,73 20,13
73 6,25 19,30
74 6,11 19,20
74 8,04 19,27
72 7,95 19,22
73 7,53 19,38
73 7,49 19,24
73 6,19 22,64
66 6,11 22,56
66
Elementaranalyse
obere Linie!berechnet
untere Linie;gefunden
C
,38
,23
,33
,48
,65
,89
>43
,28
,70
,01
,34
,47
,45
,78
,69
,21
,09
,29
,00
,30
Tabelle 8, Teil XI
ο
ο
ο>
Beispiel
101
102
103
104
■OCH-
106 Cl
107
2-pyridyl
-C2H5
2- pyridyl -CH CH=CH
2-pyridyl 2-pyridyl ■· 2-pyridyl
2-pyridyl 2-pyridyl -C
-H-C3H7
>3<
Schraelz-
punkt Aus- Suininen-
(0C) beute fonael
136-137 79,8
131-132 71,3
119-120 87,3 ci8H21N5
105-106 46?6
122-123 74,4
175-176 89,0
92-95 84,2
C 21H28N6
Elementaranalyse obere Linie.berechnet untere Linie:gefunden
C 6 H R 1 3005786
66 ,85 6 ,55 21,66 I
67 ,12 6 ,53 21,72
68 ,04 6 ,31 20,88
68 ,21 6 ,25 20,62
66 ,85 6 ?55 21,66
67 ,30 7 ,63 21,64
66 ,29- 7 ,42 22,99
66 ,60 7 ,55 22,39
68 ,54 7 ,48 23,98
68 ,95 5 ,17 23,89
63 ,25 5 ,86 20,50
63 ,40 7 ,98 20345
68 ,34 7 ,18 . 19,93
68 ,41 ,17 19,86
Beispiel 108
5 g (0,018 Mol) N-Cyano-N' -ßj - (2-pyridyl) -benzyl7-S-methylisothioharnstoff und 5 g (0,057 MoI) N,N-Dimethyläthylendiamin wurden in 100 ml Äthanol gelöst und das Ganze wurde unter Rückfluss 10 bis 15 Stunden umgesetzt. Die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand mit Wasser gewaschen und dann aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 3,4 g N-Cyano-N1-(2-dimethylamino)-äthyl-N-^^C -(2-pyridyl)-benzyl7~guanidin in einer Ausbeute von 58,7 % erhielt. Schmelzpunkt: 142 bis 144°C.
Elementaranalyse für C1OHp2Ng:
Berechnet %: C 67 ,04 H 6 ,89 N 26 ,07
Gefunden %: 67 ,09 6 ,97 25 ,96
Beispiele 109 bis 123
Die in der folgenden Tabelle 9 gezeigten Verbindungen wurden nach dem Beispiel 108 hergestellt. In Tabelle 9, Teil I, bedeutet die allgemeine Formel
CH -NH-C-N
B R
die Formel (I), in welcher A Phenyl, B Pyridyl und ρ 0 bedeutet.
In Tabelle 9, Teil II, bedeutet die allgemeine Formel.
CH B
NCN X-NH-C-
Formel (I), in welcher A Phenyl, B Pyridyl und ρ 1 bedeutet .
- 45 -
Tabelle 9, Teil I, Nr.
CTl
Beispiel
109
111
2-pyridyl
112 2-pyridyl
113 2-pyridyl
114 3-pyridyl
115 3^pyridyl
116 4-pyridyl
•CH· I B
NH
2-pyridyl -(CH3J2Nt 110 2-pyridyl -(CHp)-Nt
^C2H5
-CH.
C2H5
NCN
It S "		 R Schmelz
punkt		 Aus
beute		 Sunraen-
formel		 I
1
I		 co co
VO VO		 c»±e.
obe
unt
Il / 151-152 C20H26N6 67
67
143 86,0 ■- C19H214N6 69
69		 ,83
,87
84-85 58,0 C21H28N6 cn 0
VO N-		 ,18
,21
136-137 67,5 C21H26N6 66
67		 ,58
,15
142-143 75,8 C21H26N6 ° cn cn
VO vo 		564
307
97-98 64,8 C21H28N6 69 5 24
148-150 53,1 C21H21N6 69 ,58
cn cn
VO VO		 ,36
133-135 51,1 C21H28N6
Elementaranalyse
obere Linie: berechnet untere Linie; gefunden
7,49 23,98 7,56 23,97
7,19 24, 98 I CO
7,47 24j 11 Ln
I		 O
cn
7,76 23, 06 CXJ
CO
7,81 22. 89
7,23 23, 19
7,44 23, 17
6,92 22, 21
6,97 22, 72
7,74 23, 06
7,70 23, 12
7,23 23, 19
7,22 23, 51
7,74 23, 06
7,87 23, 01
Tabelle 9, Teil I, Nr. 2
Beispiel B
117
118
119
4-pyridyl
2-pyridyl
2-pyridyl
C2H5
CH
Schmelzpunkt
166-168
Aus- Sumnen-
(0C) beute formel
, 05
155-158 73,0
99-101 72,6 C33H30N6
Elementaranalyse
obere Linie:berechnet
untere Linie:gefunden
69 ,58
69 ,80
68 ,92
69 ,36
70 ,72
70 ,87
7,23 23 ,19 I
7,12 . 23 ,24 σ>
I
6,96 24 ,12
7,02 24 ,12
7,76 21 ,52
Tabelle 9, Teil II
Beispiel B
120 2-pyridyl
t ω 121 2-pyridyl I °
I «*» 122 2-pyridyl
■ "»St
ö. 123 2-pyridyl
*«3i
-CH
C,
NCN
I!
_x_nh — C — N
C2H5
X Scnmelz-
punkt
(0C)		 Aus
beute		 Suinmen-
forrr.el		 unte
£
CH2- 104-105 41,0 C22H30N6 69,81
69a"75
CH2- 136-138 40,8 C22H23N6 70,18
70,?8
2)2s- 94-95
130-131		 ■47,1
41,9		 C23H32N6 s
C H Nc S		 65j.06
65,23
65,37
65,48
Elementaranalyse, obere Linie;berechnet untere Linie:gefunden
7,99 7,90
7,50 7,&3
7,6X)
7,54
7,16
7,36
22,20 22,08
22,32 22,46
19,79 19,85
19,89

Claims (19)

HO-FFiXANN - ΚΧΤΪ/.Ε or. PARTNER ο η η γ η ρ ο PAY ft N TAN WALTM DR. ING. E. HOFFMANM (1930-1976) · D I PL., i N O. V/. EiTLC · D R. REl!. NAT. K. H O F FMAN N · D 1 Pl.-1 NG. W. LF H N DIPL.-ING. K. FUCHSIE · DR. RER. MAT. B. HANSEN ARAbELLASTRASSC 4 (STERMHAUS) · D-CCOO MO N C H E N Bl . TELEFON (069) 911087 · TE LEX 05-29619 (ΡΑΓΗ E) 33 090 o/wa EISAI CO., LTD., TOKYO / JAPAN Cyanoguanidinderivate und Verfahren zu deren Herstellung PATENTANSPRÜCHE
1. Cyanoguanidinderivate der allgemeinen Formel
A NCN
CH - (X) - NH - C - NHR
B ^
oder ein Säureadditionssalz davon, worin bedeuten: A eine substituierte oder unsubstituierte Phenyl-, Furyl-, Thienyl- oder Cycloalky!gruppe,
03003S/079S
BAD
B eine Pyridyl-, Phenyl- oder Pyridin-N-oxidgruppe,
R eine Niedrigalkylgruppe, eine Niedrigalkenylgruppe oder eine Gruppe der Formel
- (CH2) n -
worin R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils eine Niedrigalkylgruppe bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen heterozyklischen Ring bilden, worin η eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet oder
eine Gruppe der Formel
R3
worin R3 eine Niedrigalkylgruppe, η eine ganze Zahl von 1 bis 3 und m eine ganze Zahl von 4 bis 5 bedeuten,
X ein Alkylen oder ein ein endständiges Schwefelatom enthaltendes Alkylen,
ρ O oder 1,
mit dem Proviso, dass
030035/0798
—" 3 —
(i) wenn A ein unsubstituiertes Phenyl und B Pyridyl bedeuten, ρ 1 ist und R eine Gruppe der Formel
- (CH2) n-
oder eine Gruppe der Formel
'(CH2>m
R,
bedeutet und
(ii) wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Phenyl oder Pyridin-N-oxid bedeutet, ρ Ο ist.
2. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
CH3
CH - NH - C - NHCH3
oder ein Säureadditionssalz davon.
030035/0793
_ 4 —
3. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
CH-
· NCN
CH - NH - C -
oder ein Säureadditionssalz davon.
4. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
CH3
NCN
11
CH - NH - C - NHCH
oder ein Säureadditionssalz davon.
5. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
NCN ti
CH - NH - C - NH - CH2CH = CH2
II/
N-
©30035/0798
oder ein Säureadditionssalz davon.
6. Cyanoguanidinderxvat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
NCN
CH3 - CX « .GH,
^CH - NH - C - NH - CHpCHpCHp -N^ ·>
ά ά ά XCH3
oder ein Säureadditionssalz davon.
7. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
gh, - (/ \y NCN
CH - NH - C - NH - CH
2 Nj/
oder ein Säureadditionssalz davon.
8. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
030035/0798
OGH.
CH-NH-
NCN it
C - NHCH.
oder ein Säureadditionssalz davon.
9. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
OCH.
NCN ι»
CH - NH - C -
oder ein Säureadditionssalz davon.
10. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
OCH,
NCN
CH - NH - C - NH - CH2CH =
030035/0798
oder ein Säureadditionssalz davon.
11. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
-NH-
NCN
C-NH- CH,
Nk
oder ein Säureadditionssalz davon.
12. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
ei
NCN
Il
;CH - NH - C -
oder ein Säureadditionssalz davon.
13. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
030035/0798
Cl
;CH -NH-C
oder ein Säureadditionssalz davon.
14. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
Cl
Λ-Λ ' NCN
CH - NH - C - NHCH.
oder ein Säureadditionssalz davon.
15. Cyanoguanidinderivat gemäss Anspruch 1 der allgemeinen Formel
Il
CH - NH - C - NHCH-
0035/079
oder ein Säureadditionssalz davon.
16. Verbindung der allgemeinen Formel
A. NCN
CH - (X) -NH-C-Y
oder ein Säureadditionssalz davon, worin bedeuten:
A eine substituierte oder unsubstituierte Phenyl-, Puryl-, Thienyl- oder Cycloalkylgruppe,
B eine Pyridyl-, Phenyl- oder Pyridin-N-oxidgruppe,
X Alkylen oder ein ein endständiges Schwefelatom enthaltendes Alkylen,
Y eine Niedrigalkoxy-oder eine Niedrigalkylthiogruppe und
ρ O oder 1 mit dem Proviso, dass
(i) wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Pyridyl bedeuten, ρ 1 ist,und
(ii) wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Phenyl oder Pyridin-N-oxid bedeuten, ρ O ist.
17. Verfahren zur Herstellung von Cyanoguanidinderivaten der allgemeinen Formel gemäss Anspruch 1, dadurch
€30035/0798
gekennzeichnet , dass man ein Isoharnstoffderivat oder ein Isothioharnstoffderivat der allgemeinen Formel
NCN CH- (X)-NH-C-Y
worin A, B, X und ρ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und Y eine Niedrigalkoxy oder Niedrigalkylthiogruppe bedeutet, mit einer Aminverbindung der allgemeinen Formel
R - NH2
worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
18. Verfahren zur Herstellung eines Cyanoguanidinderivates der allgemeinen Formel
A NCN
^CH - (X) - NH - C - NHR B- "
gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , dass man ein Amin der allgemeinen Formel
ρ - NH2
Ö30035/0798
worin A, B, X und ρ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Isoharnstoffderivat oder Isothioharnstoffderivat der allgemeinen Formel
NCN
Il
Y-C-Y
worin Y eine Niedrigalkoxy- oder eine Niedrigalkylthiogruppe bedeutet, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel
NCN -CH- (Xl-NH-C-Y
worin A, B, X, Y und ρ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und anschliessend die so erhaltene Verbindung mit einer Aminverbindung der allgemeinen Formel
R - NH2
worin R die vorher angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
19. Verfahren zur Hers-teilung eines Cyanoguanidxnderivats der allgemeinen Formel
NCN (X) - NH - C - NHR
- 12 -
030035/0798
gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , dass man ein Amin der allgemeinen Formel
worin A, B, X und ρ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Isoharnstoffderivat oder einem Isothioharnstoffderivat der allgemeinen Formel
NCN
Y-C- NHR
worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und Y eine Niedrigalkoxy- oder eine Niedrigalkylthiogruppe ist, umsetzt.
- 13 -
0035/0791
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