DE2933996A1 - Neue aethylenische ketone, ihre herstellung und ihre verwendung - Google Patents

Neue aethylenische ketone, ihre herstellung und ihre verwendung

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Description

A.E.C. SOOIETE DE CHIHIE ORGANIQUE ET BI0L0GIQUE Commentry / Frankreich
Be s ehre ibung
Die Erfindung betrifft neue äthylenische Ketone der allgemei nen Formel I
das Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung.
In der obigen allgemeinen Formel I "bedeutet R einen 2,6,6-Trimethylcyclohex-1-enyl- oder 2,6-Dimethyl-hepta-1,5-dienylrest und R1 bedeutet einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 T) i£? 4 Kohlenstoff at omen.
In der französischen Patentschrift 1 243 824 ist ein Verfahren
zur Herstellung von Substanzen aus der Familie der Karotinoide der allgemeinen Formel II
" P - (Is)n - CHO II
beschrieben, worin P den 2,6,6-Trimethylcyclohex-1-enylrest, Is einen Isoprenrest (-CH = CH - Q = CH-) und η eine ganze
Zahl =1,2 oder 3 bedeuten, durch Claisen-Reaktion zwischen einem Alkylformiat der allgemeinen Formel H-COOR , worin Rp einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und einen Hethylketon der allgemeinen Formel III
P ' (ls)n-l - CH = CH - 00 - CH3 ΙΙχ
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worin P, Is und η wie oben definiert sind, wobei sich ein ß-Ketoacetal der allgemeinen Formel IV
P " (ls)n-l - CH = CH - CO - CH2 - CH (OR^ IV
ergibt, worin P, Is,nundR2 v/ie oben definiert sind, das in ein Produkt der allgemeinen Formel II überführt wird, wobei die Reaktion über ein ß-Methyl-ß-hydroxyacetal als Zwischenverbindung verläuft, das durch Einwirkung einer Organometallverbln— dung erhalten wird.
Gemäß diesem Verfahren ist es notwendig zur Herstellung des Aldehyds des Vitamins A oder Retinen, von einem Produkt der allgemeinen Formel III, worin η = 2 ist, auszugehen. Dieses wird seinerseits nach dem in dem französischen Patent 1 167 beschriebenen Verfahren aus der Verbindung der allgemeinen Formel II, worin η = 1 ist, erhalten.
Es ist weiterhin aus dem französischen Patent 71.36598, veröffentlicht unter der Kummer 2 113 010 bekannt, die Enamin-Ketone der allgemeinen Formel V
X-IT
herzustellen, worin A u.a. einen 2,6,6-Trimethylcyclohex-1~ enylrest und X eine olefinische Kohlenwasserstoffgruppe der Formel
oder
bedeuten, wobei die Symbole R3, die identisch oder voneinander verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder einen Methyl- oder Äthylrest bedeuten. In diesem Patent ist kein Beispiel für die Herstellung eines Produkts der allgemeinen Formel IV, worin X eine Gruppe
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mit R~ = Methyl oder Äthyl, "bedeutet, vorhanden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind insbesondere interessante Zwischenprodukte zur Herstellung der Aldehyde der allgemeinen Formel VI
VI
worin R wie oben definiert ist, die ihrerseits bekannt sind als Zwischenprodukte zur Herstellung von Vitamin A oder Lycopin, je nach den Bedeutungen von R.
Erfindungsgemäß können die äthylenischen Ketone der allgemeinen Formel I hergestellt werden, indem ein Keton der allgemeinen Formel VII
VII
worin R wie oben angegeben definiert ist, mit einem Acetal-Aldehyd der allgemeinen Formel VIII
OCH \Xy CH (ORj)2 viii
worin R1 wie oben definiert ist, zur Reaktion gebracht wird.
Die Kondensation wird in Gegenwart eines Anionisationsmittels des Ketons der allgemeinen Formel VII in einem geeigneten Lösungsmittel und bei einer zweckmäßigen Temperatur bewirkt.
Das Anionisationemittel ist ein basisches Mittel mit einer hinreichenden Aktivität, um das Keton der allgemeinen Formel VIII zu anionisieren. Als Anionisationsmittel verwendet man im allgemeinen ein Hydrid, Amid, Alkoholat oder Hydroxid eines Alkalimetalls, vorzugsweise des Natriums. Das Natriuraniethylat Ist besonders zweckmäßig. Es ist vorteilhaft, von 0,05 bie 1,5 Mol
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Anionisationamittel pro Mol Keton der allgemeinen Formel TII zu verwenden.
Die Natur deB Lösungsmittels ist unerheblich unter der Bedingung, daß das Lösungsmittel gegenüber den eingesetzten Reaktionskomponenten inert ist.
Ganz allgemein wird ein derartiges Lösungsmittel umso besser entsprechen, je weniger polar es ist. Von ganz besonderem Interesse sind die flüssigen aliphatischen Kohlenwasserstoffe wie Hexan, die cycloaliphatischen wie Cyclohexan, die aromatischen wie Benzol, die halogenierten Derivate wie 1,2—Diehlor-!- äthan, die Äther wie Diäthylather, Tetrahydrofuran oder Dioxan, die Alkohole wie Äthanol, die Nitrile wie Acetonitril, die Amide wie Dimethylformamid oder N-Methylpyrrolldon. Wenn man ein Alkalihydroxid verwendet, ist es möglich, in Wasser oder vorzugsweise in einem Gemisch aus V/asser und einem mischbaren oder nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart eines quaternären Ammoniumhydroxids (Tetrabutylammoniumhydroxid) zu arbeiten. In allen Fällen Ist es bevorzugt, das Reaktionsgemisch kräftig zu rühren. In allgemeiner Weise verwendet man 3 bis 10 Volumina Lösungsmittel, bezogen auf das Keton der allgemeinen Formel VII.
Für ein gegebenes Lösungsmittel wird das Anionlsationsmittel derart ausgesucht, daß das Reaktionsgemisch in Gegenwart des Ketons der Formel VII eine braunrote bis dunkelbraune Färbung annimmt.
Der Acetal-Aldehyd der allgemeinen Formel VIII wird in einer Menge von 1 bis 1,7 Mol pro Mol eingesetztes Keton der allgemeinen Formel VII verwendet.
Die Reaktionstemperatur Ist nicht kritisch und es ist möglich, zwischen -500C und der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemische zu arbeiten, vorzugsweise zwischen -300C und +600C.
Die Reaktionsdauer kann in ziemlich weiten Grenzen variieren und hängt im wesentlichen von den verwendeten Reaktionstell-
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nehmern at». Im allgemeinen ist eine Dauer zwischen einer viertel Stunde und 4 Stunden zweckmäßig, um eine gute Ausbeute an Produkt der allgemeinen Formel I zu erhalten.
Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Produkt der allgemeinen Formel I kann nach üblichen Methoden isoliert v/erden. Im allgemeinen wird das Reaktionsgemisch, falls nötig nach Abkühlung. in V/asser gegossen, das gegebenenfalls eine Säure v/ie Essigsäure enthält und das Produkt der allgemeinen Formel I wird mittels eines organischen Lösungsmittels wie Hexan extrahiert.
Das erhaltene Rohprodukt kann dann gereinigt werden, beispielsweise durch I-Jolekulardestillation.
Das Produkt der allgemeinen Formel I kann in dem Rohprodukt oder in dem gereinigten Produkt bestimmt v/erden nach analytischen Methoden wie Hochdruck-Flüssigkeitschronatographie mit internem Standard.
Das Keton der allgemeinen Formel VII, worin R den 2,6,6-Trimethylcyclohex-1-enylrest bedeutet, ist das ß-Jonon und das Keton, worin R den 2,6-Dimethylhepta-1,5-dienylrest bedeutet, ist das Pseudoaonon.
Der Acetal-Aldehyd der allgemeinen Formel VIII kann erhalten werden, indem ein Alkylorthoformiat der allgemeinen Formel IX
H-O (OR.,)- IX
einem 1,3-Dienoxysilan der allgemeinen Formel X
)_)_Si(R4)n X 4-η
in Gegenwart einer Lewis-Säure umgesetzt wird, wobei R, einen Kohlenwasserstoffrest und insbesondere einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl wie Cyclopentyl oder Cyclohexyl, Phenyl oder Aralkyl, wie
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Benzyl oder ß-Phenyläthyl bedeuten und η eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist.
Die Kondensation des Orthoformiats mit dem Dienoxysilan kann entweder in einem organischen Lösungsmittel, das gegenüber den verwendeten Reaktionsteilnehmern inert ist? oder in Abwesenheit jeglichen Lösungsmittels durchgeführt werden. Im erstgenannten Pail kann man aliphatische Kohlenwasserstoffe (Hexan, Heptan), cycloaliphatische Kohlenwasserstoffe (Cyclohexan),aromatiBOhe Kohlenwasserstoffe (Benzol), Äther (Äthyläther, Tetrahydrofuran), halogenierte Derivate (Methylenchlorid, Chloroform), Nitrile (Acetonitril, Propionitril), Carboxamide (Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon) verwenden.
Die Temperatur, bei der die Reaktion durchgefürt wird, kann in weiten Grenzen variieren, je nach den eingesetzten Reaktionsteilnehmern, nach der liatur und der Menge des Katalysators. Im allgemeinen arbeitet man zwischen -400C und + 150 C und vorzugsweise zwischen 0 und 1000C. Eine Temperatur zwischen +10 und+-700C ist sehr zweckmäßig, jedoch kann man auch außerhalb dieser Grenzen arbeiten. Der Druck kann gleich, höher oder niedriger als Atmosphärendruok sein.
Als Lewis-Säuren, welche als Katalysatoren verwendbar sind, kann man nennen die Borhalogenide und ihre Komplexe mit Äthern und die Halogenide der Übergangsmetalle (Metalle der Gruppen 1b bis 7b und 8 dor periodischen Klassifikation der Elemente: Handbook of Chemistry and Physics, 53. Ausg., veröffentlicht von The Chemical Rubber Co.). Die Zink- und Zinnhalogenide eignen sich ganz besonders gut und werden bevorzugt verwendet. Es sind dies Zinkchlorid und Zinkbromid, sowie Stanno- und Stannichloride und -bromide.
Die Katalysatormenge, ausgedrückt in Anzahl der Mole Lewis-Säure pro Dienoxygruppe, welche in dem Dienoxysilan vorhanden ist, kann in weiten Grenzen variieren. Im allgemeinen genügt von 1 χ 10~4 bis 0,5 Hol Lewis-Säure und besonders Zink- und Zinnhalogenid pro Dienoxygruppe, um die Reaktion gut zu führen.
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Diese Menge liegt vorzugsweise zwischen 1 χ 10 Mol und 0,2 Mol pro Dienoxygruppe.
Die Dauer der Reaktion hängt von den gewählten Bedingungen und der liatur der Reaktionsteilnehraer ab und kann zwischen einigen Minuten und einigen Stunden variieren.
Die Produkte der allgemeinen Formel X sind im allgemeinen bekannte Produkte, welche leicht zur Reaktion eines Mono-, Dioder Trihalogensilans der allgemeinen Formel XI
(R4)n - Si (X)4_n XI
worin R. und η wie oben angegeben definiert sind und X ein Halogenatom (Chlor oder Brom) bedeuten^mit einem enolisierbaren a,ß- oder ß,^"-äthylenisehen Aldehyd oder Keton in Gegenwart von Zinkchlorid und einen Wasserstoffsäure-Akzeptor nach dem in den belgischen Patent 670 769 beschriebenen Verfahren hergestellt werden können.
Die Überführung eines Produkts der allgemeinen Formel I in einen Aldehyd der allgemeinen Formel VI kann bewirkt v/erden durch Grignard-Reaktion zwischen einer Verbindung der Formel
CH5 - Z XII
worin Z Lithium, einen Halogen-magnesiumrest Mg-X oder einen Halogenzinkrest Zn-X bedeutet und einem äthylenischen Keton der allgemeinen Formel I und anschließende Dehydratisierung und Hydrolyse des erhaltenen Produkts nach Freisetzung des Hydroxyacetals der allgemeinen Formel XIII
CH (or ) OH
worin R und R1 wie oben definiert sind, aus dem gebildeten Organometall-Komplex.
Um die Grignard-Reaktion korrekt durchzuführen, ist es unerläßlich, das äthylenische Keton der allgemeinen Formel I zu einem
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Überschuß an Reagens der allgemeinen Formel XII in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Diäthyläther, "bei einer !Temperatur zwischen -50 und +300C zuzugeben. Das Produkt der allgemeinen Formel XIII wird aus seiner Organometall-Eomplex-IOrm durch Einwirkung einer eisgekühlten verdünnten Säure oder durch Einwirkung von gepufferter Essigsäure freigesetzt und wird mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Hexan oder Diäthyläther, extrahiert.
Der Übergang vom Hydroxyacetal der allgemeinen Formel XIII zum Aldehyd der allgemeinen Formel VI, welcher die Dehydratisierung eines tertiären Alkohols und die Hydrolyse einer Acetalgruppe über das Retroacetal umfaßt, kann in einer oder mehreren Stufen bewirkt werden. Die klassische Methode ist es, die Dehydratisierung eines tertiären Alkohols mit einer Mineralsäure zu bewirken. Die Hydrolyse eines Acetals kann durch eine wäßrige Halogenwasserstoffsäure in einem organischen mit Viasser mischbaren Lösungsmittel, worin das zu behandelnde Produkt und die Säure löslich sind, bewirkt v/erden. Für diesen Zweck eignet sich Aceton besonders gut. Der Übergang vom Hydroxyacetal der allgemeinen Formel XIII zum Aldehyd der allgemeinen Formel VI wird vorzugsweise in Aceton mit wäßriger Chlorwasserstoff- oder Bromwasserstoffsäure bewirkt.
Wenn R den 2,6,6-Trimethylcyclohex-i-enylrest bedeutet, so kann der Aldehyd der allgemeinen Formel VI zum Vitamin A nach üblichen bekannten Methoden reduziert werden und wenn R den 2,6-Dimethylhepta-1,5-dienylrest bedeutet, so kann der Aldehyd der allgemeinen Formel VI in Lycopin nach Duplikation nach bekannten Methoden tiberführt werden.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
Beispiel 1
7.n fiiner auf O0C gekühlten Suspension von 2,10 g (38,9 mMol) NatrLummethylat in 150 ecm wasserfreiem Hexan gibt man ein Gemisch von 30 g (161 ml'Iol) 1,1-Diäthoxy-3-methylpent-3-en-5-al und 28,14 g (147 mHol) ß-Jonon.
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Nach 30 Minuten Rühren bei einer Temperatur von etwa O0C wird das Reaktionsgemisch in etwa 300 ecm Wasser gegossen, das 2$ Essigsäure enthält. Die wäßrige Phase, deren pH-\fert zwischen 4 und 5 "beträgt, wird mit 300 ecm Hexan extrahiert. Die organische Schicht wird mit 150 ecm einer wäßrigen 5$-igen (Gew./ZoQ Natriumbicarbonatlösung und dann mit V/asser bis zur Neutralität gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck (12 mm und dann 1 mm Hg) Ms zur Gewichtskonstanz zur Trockne eingeengt. Man erhält so 54,1 g eines orangefarbenen Öls, das aufgrund der Bestimmung durch Hochdrucks-Plüssigkeitsehromatographie mit internem Standard 63,3$ 9-(2',6',6'-Trimethylcyclohex-1·-enyl)-1,1-diäthoxy-3-methy1-nona-3,5,8-trien-7-on (oder■ Diäthyl-Ci'g-aceta^und 8$ ß-Jonon enthält.
Der Umwandlungsgrad beträgt 84$ und die Ausbeute, bezogen auf verbrauchtes ß-Jonon, beträgt 80,5$.
liach Reinigung durch Hochdruck-Elüssigkeitschromatographie erhält man dasDiäthyl-C19-acetal mit folgenden Charakteristika: Ultraviolett-Spektrum:Amax = 330 nm e]'3 = 683 (Isopropanol)
I CIH
Bestimmung der Äthoxyreste (OC2Hf-) nach der Methode von Zeisel: Berechnet: 25,00$ Gefunden 23,37$.
Das 1,1-Diäthoxy-3-mGthylpent-3-en-5-al kann auf folgende Weise hergestellt v/erden:
In einen 250 ccm-Dreihalskolben, der mit einem Rührwerk, einem Kühler und einem Tropftrichter versehen ist, führt man unter Argon-Atmosphäre : 22,2 g (1,5 x 10"1 Hol) Äthylorthoformiat, 0,37 g (2,76 χ 10"^ Mol) geschmolzenes Zinkchlorid und 50 ecm wasserfreies Acetonitril ein. Man rührt und gibt dann in 5 Minuten 23,4 g 1-Trimethylsilyloxy-3-methyl-buta-1,3-dien (1,5 x 10" Mol), gelöst in 15 ecm wasserfreiem Acetonitril zu. I-ian erhitzt; das Sieden unter Rückfluß stellt sich bei 760C ein. Nach 45 Minuten Erhitzen kühlt man auf 500O ab und destilliert unter Einschaltung einer Kühlfalle unter
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20 mm Hg die gebildeten leichten Produkte und das Lösungsmittel ab. I-Ian stellt fest und identifiziert durch GaBChromatographie in dem Destillat und der Kühlfalle 10,9 g Trimethylsilyloxyäthan.
Der Rückstand wird in 50 ecm Diäthyläther gelöst und durch Zugabe von 25 ecm einer wäßrigen gesättigten liatriumbiearbonatlösung neutralisiert. Die organischen Phasen werden abdekantiert, mit 25 ecm destilliertem Wasser gev/aschen und über Kaliumcarbonat getrocknet. Nach dem Filtrieren und Einengen zur Trockne stellt man fest und identifiziert durch Infrarot-Spektrographie, Gaschromatrographie und HMR 19 g 1,1-Diäthoxy-3-methylpenfe-3-en~5-al in einer Fraktion, v/elche zwischen 75 und 800C unter 0,3 mm Hg destilliert.
Hach dem Rektifizieren liegt das 1,i-Diäthoxy-3-methyl-pent-3-en-5-al in Form einer blaßgelben Flüssigkeit vor, welche bei 730C unter 0,2 mm Hg siedet und einen !Brechungsindex von n|° = 1,4602 hat.
Beispiel 2
Zu einer auf O0C gekühlten Lösung von 1,105 g (5,755 mMol) ß-Jonon und 1 g (6,33 mMol) 1,1-Dimethoir7-3-methylpent-3—en-5-al in 6,5 ecm Cyclohexan gibt man 0,171 g (3,16 mMol) Natriummethylat. ilan rührt während 1 Stunde bei O0C. Wenn man in analoger V/eise wie in Beispiel 1 arbeitet, so isoliert man 1,99 g eines braunorange öligen Produktes, das 67,4$ 9-(2*,6·,-6'-Trimethylcyclohex-1 '-enyl)-1,1~dimethoxy-3-methyl-nona-3,5,8-trien-7-on (oder Dimethyl-019-aceial) und etwa 4$ ß-Jonon eat~ hält.
Das 1,1-Dimethoxy-3-methylpent-3-en-5-al kann auf folgende Weise hergestellt werden:
In einen 250 ccm-Dreihalskolben, der mit einem Rührer, einem Kühler und einem Tropftrichter versehen ist, gibt man unter Argon-Atmosphäre 13,25 g (1,25 x 1O~1 Mol) Hethylorthoformiat, 0,312 g (2,3 x 10""2MoI) Zinkohlorid und 40 ecm wasserfreies Acetonitril. Zu dem unter Rühren gehaltenen Gemisch gibt man in 5 Minuten eine Lösung von 19,5 g (1,25 x 10~1 Mol) Tri-
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methylsilyloxyisopren in 15 ecm wasserfreiem Acetonitril. Das Gemisch wird zum Rückfluß erhitzt. Mach 1 Stunde 10 Minuten stellt man durch DünnschichtChromatographie fest, daß das gesamte Irimethylsilyloxyisopren verschwunden ist. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und das Acetonitril durch Destillation unter vermindertem Druck (20 mm Hg) entfernt. Der Rückstand wird durch Zugabe von 50 ecm einer gesättigten ITatriumbicarbonatlösung neutralisiert und dann gibt man 25 ecm Diäthyläther zu. Die organische Phase wird abgetrennt, über Kaliumcarbonat getrocknet und dann zur Trockne eingeengt. Durch Destillation des Rückstandes erhält man 12,5 g 1,1-Dimethoxy-3-nethylpent-3-en-5-al (Kp0 ^ =7O-75°C).
Beispiel 3
Zu einer auf O0O gekühlten Suspension von 0,65 g (9,56 inl-Iol) ii'atriuEiäthylat in 25 ecm Hexan gibt man ein Gemisch von 5,0 g (26,9 miüol) 1, i-Diäthoxy-S-methylpent-J-en-S-al und 4,69 g (24,4 πΐΐοΐ) ß-Jonoii. nachdem man während 30 I-Iinuten bei O0G gerührt hat, wird das Reaktionsgemisch analog Beispiel 1 behandelt. Man erhält so 9,04 g eines Rohproduktes, das 63,1 ^S Diäthyl-C19-acetal enthält.
Beispiel 4
Wenn man analog Beispiel 3 arbeitet, jedoch das Ifatriumäthylat d Ur1Ch 0,65 g (9,3 nüol) Kaliummethylat ersetzt, so erhält man 9,05 g eines Produkts, das 49$ Diäthyl-C19-acetal enthält.
Beispiel 5
Zu einem Gemisch von 0,516 g (2,687 ml-iol) ß-Jonon und 0,140 g (1,458 mMol) Hatrium-tert-butylat in 3 ecm Hexan, das bei 0°0 gehalten wird, gibt man 0,550 g (2,957 mMol) 1,1-Diäthoxy-3-methylpent-3-en-5-al. Man rührt während 3 Stunden bei O0C, dann behandelt man das Reaktionsgemisch wie in Beispiel 1 beschrieben. Ilan erhält so 1,02 g rohes Diät hy 1-C19-acetal.
Beispiel 6
Zu einem Genisch aus 0,516 g (2,687 inl-Iol) ß-Jonon und 0,550 g 1,1-Diäthoxy-3-methylpent-3-en-5-al in 1,5 ecm Hexan, das bei O0C gehalten wird, gibt man 0,166 g (1,482 mMol) Kalium-tert-
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butylat. Man rührt während 1 Stunde bei O0C, dann behandelt man das Reaktionsgemisch wie in Beispiel 1 beschrieben. Man erhält so 1,03 g Rohprodukt, das 57,6$ Diäthyl-C19-acetal enthält.
Beispiel 7
Zu einem bei O0C gehaltenen Gemisch von 1,032 g (5,39 mliol) ß-Jonon und 1,500 g (18,06 mMol) 1,i-Diäthoxy-3-methylpent-3-en-5-al in 10,0 ecm Hexan gibt man eine Lösung von 0,1 g Tetrabutylammoniumhydroxid in 5,0 ecm wäßrigem 49$-igem Natriumhydroxid. Nachdem das Reaktionsgemisch während 30 Minuten bei O0C gehalten wurde, isoliert man 2,39 g eines Produkts, das etwa 34/^ Diäthyl-C19-acetal enthält.
Beispiel 8
Zu einer Suspension von 0,5 g (9,26 ml-lol) iiatriummethylat in 20,0 ecm Hexan, welche bei O0C gehalten wird, gibt man innerhalb von 10 I-Iinuten ein Genisch von 5 g (26,88 nllol) 1,1-Diätho3cy-3-methylpent-3-en-5-al und 4,70 g (24,48 nMol) Pseudojonon. Iiach 30 I-Iinuten Rühren bei O0C wird das Reaktionsgemisch wie in Beispiel 1 beschrieben behandelt. Han erhält so 9,19 g eines orangefarbenen öligen Produktes, das durch Plüssigkeitschromatographie über einer Siliciumdioxidsäule gereinigt wird. Han erhält so 5,55 g 1,1-Diäthoxy-3,11,15-trimethyl-hexadeca-3,5,8,10,14-penten-7-on, dessen Charakteristika die folgenden sind:
Ultraviolett-Spektrun: Amax. = 340 nm E^n = 987 (Isopropanol) Bestimmung der iithoxyreste (OCpH1-) nach der Methode von Zeisel: Berechnet: 25,005$ Gefunden: 22,8js.
Verwendung eines erfindungsgemäßen Produkts zur Herstellung von Retinen oder Vitamin A-Aldehvd.
Beispiel 9
Zu einer Lösung von 5,88 g gereinigtem Diäthyl-C19-acetal (Gehalt 89$) in 20 ecm wasserfreiem Äther gibt bei -300C in 40 Minuten eine Lösung von Hethylmagnesiumchlorid (hergestellt aus 1,34 g Magnesium) in 17 ecm wasserfreiem Ä'ther. Man läßt noch während 15 Ilinuten reagieren, dann gießt man das Reaktionsgemisch in eine Lösung von 0,59 g Natriumacetat und 3,54 g
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Essigsäure in 47,2 ecm Wasser.
Hach dem Dekantieren und Abtrennen wird die wäßrige Phase mit 60 ecm Äthylather extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit 15 ecm Wasser und dann zweimal mit 15 ecm einer wäßrigen 3/>-igen (Gew./Vol.) iiatriumbicarbonatlösung gewaschen. Man isoliert so 5,81 g 9~(2',6»,e'-Trimethylcyclohex-i t-enyl)-1,1-diäthoxy-3,7-dimethyl-nona-3,5,8-trien-7-ol oder Diäthyl-C20~hydroxyacetal, dessen Charakteristika die folgenden smü:
Ultraviolett-Spektrum: Amax = 241 nm ΈΛ'° = 531 (Isopropanol)
Han erhitzt eine Lösung von 2,0 g Diäthyl-020-hydroxyacetal in einen Gemisch von 48,0 ecm Aceton mit 0,25$ Wasser, 0,68 ecm Wasser und 0,020 g Jonol, welche unter Stickstoffatmosphäre gehalten wird, zum Rückfluß. Han gi"bt dann rasch 0,6 ecm einer Bronrwasserstoffsäurelösimg zu (erhalten durch Zugabe von 1 ecm wäßrigen 48^-geni Bromwasserstoff zu 47 ecm Aceton).
Hach dem Abkühlen wird das Reaktionsgenisch in 150 ecm V/asser gegossen. IJach zweimaligen Extraktionen mit 50 ecm Hexan v/erden die vereinigten organischen Schichten mit 50 ecm einer wäßrigen 5$-igen (Gew./Vol.) Eatriumbicarbonatlösung, dann bis zur Neutralität mit 25 ecm Wasser gewaschen und dann über j.'striunisulfat getrocknet. ITach dem Filtrieren und Einengen zur i'rockne unter vermindertem Druck (12 mn und dann 1 mm Hg) erhält can 1,69 g Retinen, dessen Charakteristika die folgenden sind:
Ultraviolett-SpektrumrAmax = 380 nm e1^_ = 853 (Isopropanol).
ι cm
10
Zu einer Lösung von 17 g 9-(2',6',e'-Trimethylcyolohex-i·- enyl)-1,1-di£thoxy~3-methyl-nona-3, 5,8-trien-7-on (oder Djäiäiyl-C19-acetal) , das durch ilolekulardestillation gereinigt ist und einen Gehalt von 81$ό aufweist, in 55 ecm wasserfreiem Diäthyläther, gibt man in 1 Stunde bei -250C eine lösung von hethylmagnesiumchloria (hergestellt aus 2,58 g Magnesium) in 33 ecm wasserfreiem Diäthylather. Han läßt noch während 15 Minuten reagieren und gießt dann das Reaktionsgemisch in 10 Mi-
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nuten in eine Lösung, "bestehend aus 83 ecm Wasser, 9,43 ecm konzentrierter Salzsäure (d = 1,19) und 10 ocm Diäthylather, wobei die Temperatur zwischen O und 5°C gehalten wird. Nach dem Dekantieren und Abtrennen wird die organische Phase mit 30 ecm V/asser, zweimal mit 30 com Wasser, das 0,85 g Natrium— bicarbonat enthält, und dann mit 30 ecm V/asser, das 0,12 g Natriumbicarbonat enthält, gewaschen. Die ätherische Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet.
Nach dem Filtrieren und Einengen zur !Trockne unter vermindertem Druck bei einer Temperatur zwischen 35 und 400C erhält man 17,?2 g 9-(2f,6»,ö'-Trimethylcyclohex-it-«nyl)~1.1-diäthoxy-3,7-dimethyl-nona-3,5,8-trien-7-ol oder Diäthy1-C20-hydroxyacetal, dessen Charakteristika die folgenden sind:
Ultraviolett-Spektrum:Amax = 241 nm EJ'J_ = etwa 530.
I Cd
lian erhitzt eine Lösung von 6 g Diäthyl-020-hydroxyacetal in einem Gemisch aus 144 ecm Aceton mit0£3& Wasser, 2,04 ecm V/asser, 0,06 g Jonol, die unter Stickst off atmosphäre gehalten wird,bis zum Rückfluß. Man gibt dann rasch 1,8 ecm einer Bromwasserstofflösung (erhalten durch Zugabe von 1 com wäßrigem 48$-igem Bromwasserstoff zu 47 ecm Aceton) zu. Das Reaktionsgemisch wird unter Rückfluß während 22 Hinuten unter Stickstoffatmosphäre gerührt. Nach dem Abkühlen wird dae Reaktionsgemisch rasch in 600 ecm destilliertes Wasser gegossen. Hach dem Rühren und anschließendem Dekantieren wird die wäßrige Phase zweimal mit 150 ecm Hexan und dann.einmal mit 75 com Hexan extrahiert, die vereinigten organischen Extrakte werden mit 90 ecm einer wäßrigen 5^-igen Natriumbicarbonatlöeung und dann zweimal mit 90 ecm Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat, Filtrieren und Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck erhält man 4,63 g Retinen, dessen Charakteristika die folgenden sind:
Ultraviolett-Spektrum: A max = 380 nm E^m = 956.
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Claims (8)

  1. Dr. F. Zumstein sen. - Ur. E. Assman.n - Di. R Koenlgsberger Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dipl.-In^. F. Klingseisen - Dr. F. Zumstein jun.
    8000 München 2 ■ Brauhausstraße 4 Telefon Sammel Nr. 22 5341 · Telegramme Zumpat · Telex 529979
    XT 489
    10/bs
    Patentansprüche
    ;1., Athylenisches Keton der allgemeinen Formel
    worin R einen 2,6,6-Trimethylcyclohex-i-enyl- oder 2,6-Dimethylhepta-1,5-dienylrest und R.. einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 Ms 4 Kohlenstoffatomen "bedeuten.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung eines äthylenischen Ketons gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Keton der allgemeinen I'ornel
    v;orin R wie in Anspruch 1 definiert ist, mit einem Acetalaldehyd der allgemeinen Formel
    worin R^ wie in Anspruch 1 definiert ist, in Gegenwart eines
    Anionisationsmittels in einem geeigneten Lösungsmittel zur Reaktion bringt.
  3. 3. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Anionisationsmittel ausgewählt ist aus den Hydriden, Amiden,
    Alkoholaten oder Hydroxiden der Alkalimetalle.
  4. 4. Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Alkalimetall natrium ist.
  5. 5. Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Anionisationsmittel ITatriummethylat verwendet.
  6. 6. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Lösungsmittel verwendet, ausgewählt aus den aliphatischen,
    cycloaliphatischen, aromatischen Kohlenwasserstoffen, Äthern, Al-
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    koholen, Amiden, Nitrilen oder den halogenierten Derivaten, wenn das Anionisationsmittel ein Alkallmetallhydrid, -amid oder -alkoholat ist.
  7. 7. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel ein homogenes oder heterogenes Gemisch verwendet, das Wasser und ein organisches Lösungsmittel enthält, wenn das Anionisationsmittel ein Alkalihydroxid ist.
  8. 8. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion bei einer Temperatur zwischen -500C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches bewirkt wird.
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