CH639931A5

CH639931A5 - Cetones ethyleniques et leur preparation.

Info

Publication number: CH639931A5
Application number: CH763479A
Authority: CH
Inventors: Jean-Claude Brunie; Paul Raymond
Original assignee: Aec Chim Organ Biolog
Priority date: 1978-08-22
Filing date: 1979-08-21
Publication date: 1983-12-15
Also published as: FR2434136B1; SU1068031A3; GB2028818B; JPS63183544A; DE2933996A1; JPS6411625B2; JPS5528992A; FR2434136A1; JPS6326106B2; GB2028818A; DE2933996C2

Description

La présente invention concerne de nouvelles cétones éthyléniques de formule générale:

Q

50

r

//\//

CH (OR1>2 (I)

dans lequel R3 représente un radical méthyle ou éthyle.

Les produits qui font l'objet de la présente invention sont des intermédiaires particulièrement intéressants pour préparer les aldéhydes de formule générale:

et leur procédé de préparation.

Dans la formule générale I, R représente un radical triméthyl-2,6,6 cyclohexén-1 yle ou diméthyl-2,6 heptadién-1,5 yle et Rt représente un radical alcoyie linéaire ou ramifié contenant 1 à 4 atomes de carbone.

Dans le brevet français N° 1243824 a été décrit un procédé de préparation de substances de la famille des caroténoïdes de formule générale:

(VI)

CHO

R X ^ VVV

dans laquelle R est défini comme précédemment, qui sont eux-mêmes connus comme intermédiaires pour préparer, selon les signi-60 fications de R, la vitamine A ou le lycopène.

Selon la présente invention, les cétones éthyléniques de formule générale I peuvent être préparées en faisant réagir une cétone de formule générale:

P—(Is)n—CHO

(II)

r-ZX/^N.

(VII)

dans laquelle P est le radical triméthyl-2,6,6 cyclohexén-1 yle, Is est un reste isoprénique dans laquelle R est défini comme précédemment, sur un acétalaldé-hyde de formule générale:

3

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0CH\/\/

ch(or1)2

(VIII)

dans laquelle Rj est défini comme précédemment.

La condensation s'effectue en présence d'un agent d'anionisation de la cétone de formule générale VII dans un solvant approprié et à une température convenable.

L'agent d'anionisation est un agent basique possédant une activité suffisante pour anioniser la cétone de formule générale VIII. Comme agent d'anionisation, on utilise généralement un hydrure, amidure, alcoolate ou hydroxyde d'un métal alcalin, de préférence le sodium. Le méthylate de sodium convient particulièrement bien. Il est avantageux d'utiliser de 0,05 à 1,5 mol d'agent d'anionisation par mole de cétone de formule générale VII.

La nature du solvant est indifférente, à condition toutefois que le solvant soit inerte vis-à-vis des réactifs mis en œuvre.

D'une manière générale, un tel solvant conviendra d'autant mieux qu'il sera moins polaire. D'un intérêt tout particulier sont les hydrocarbures aliphatiques liquides tels que l'hexane, cycloaliphati-ques tels que le cyclohexane, aromatiques tels que le benzène, les dérivés halogénés tels que le dichloro-1,2 éthane, les éthers tels que l'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, les alcools tels que l'éthanol, les nitriles tels que l'acétonitrile, les amides tels que le diméthylformamide ou la N-méthylpyrrolidone. Lorsque l'on utilise un hydroxyde alcalin, il est possible d'opérer dans l'eau ou, de préférence, dans un mélange d'eau avec un solvant organique miscible ou non miscible éventuellement en présence d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire (hydroxyde de tétrabutylammonium). Dans tous les cas, il est préférable d'agiter fortement le mélange réactionnel. D'une manière générale, on utilise 3 à 10 volumes de solvant par rapport à la cétone de formule générale VII.

Pour un solvant donné, l'agent d'anionisation est choisi de telle manière que, en présence de la cétone de formule générale VII, le mélange réactionnel prenne une coloration brun-rouge à brun foncé.

L'acétalaldéhyde de formule générale VIII est utilisé à raison de 1 à 1,7 mol de cétone de formule générale VII mise en œuvre.

La température de la réaction n'est pas critique, et il est possible d'opérer entre — 50° C et la température de reflux du mélange réactionnel, et de préférence entre —30 et +60°C.

La durée de la réaction peut varier dans des limites assez larges et elle dépend essentiellement des réactifs utilisés. Généralement, une durée comprise entre % et 4 h convient pour obtenir un bon rendement en produit de formule générale I.

Le produit de formule générale I obtenu selon le procédé de la présente invention peut être isolé selon les méthodes habituelles. Généralement, le mélange réactionnel, si nécessaire après refroidissement, est versé dans de l'eau contenant éventuellement un acide tel que l'acide acétique, et le produit de formule générale I est extrait au moyen d'un solvant organique tel que l'hexane.

Le produit brut obtenu peut ensuite être purifié, par exemple par distillation moléculaire.

Le produit de formule générale I peut être dosé dans le produit brut ou dans le produit purifié selon les méthodes analytiques telles que la Chromatographie liquide à haute pression avec étalon interne.

La cétone de formule générale VII, dans laquelle R représente le radical triméthyl-2,6,6 cyclohexén-1 yle, est la ß-ionone, et celle dans laquelle R représente le radical diméthyl-2,6 heptadién-1,5 yle est la pseudo-ionone.

L'acétalaldéhyde de formule générale VIII peut être obtenu en faisant réagir, en présence d'un acide de Lewis, un orthoformiate d'alcoyle de formule générale:

H-QOR^ (IX)

avec un dième-1,3 oxysilane de formule générale:

dans laquelle R4 représente un radical hydrocarboné et plus particulièrement un radical alcoyie linéaire ou ramifié contenant 1 à 4 atomes de carbone, cycloalcoyle tel que cyclopentyle ou cyclo-hexyle, phényle ou aralcoyle tel que benzyle ou P-phényléthyle, et n 5 est un nombre entier de 1 à 3.

La condensation de l'orthoformiate avec le diénoxysilane peut être réalisée indifféremment au sein d'un solvant organique inerte vis-à-vis des réactifs utilisés ou en l'absence de tout solvant. Dans le premier cas, on peut faire appel à des hydrocarbures aliphatiques io (hexane, heptane), cycloaliphatiques (cyclohexane), aromatiques (benzène), des éthers (oxyde d'éthyle, tétrahydrofuranne), des dérivés halogénés (chlorure de méthylène, chloroforme), des nitriles (acétonitrile, propionitrile), des carboxamides (diméthylformamide, diméthylacétamide, N-méthylpyrrolidone).

15 La température à laquelle est conduite la réaction peut varier dans de larges limites en fonction des réactifs mis en œuvre, de la nature et de la quantité de catalyseur. En général, on opère entre —40 et 4- 150°C et de préférence entre 0 et 100°C. Une température comprise entre +10 et +70°C convient bien. Toutefois, on peut 20 opérer en dehors de ces limites. La pression peut être égale, supérieure ou inférieure à la pression atmosphérique.

Comme acides de Lewis utilisables à titre de catalyseurs, on peut citer les halogénures de bore et leurs complexes avec les éthers, et les halogénures des métaux de transition (métaux des groupes lb à 7b 25 et 8 de la classification périodique des éléments: «Handbook of Che-mistry and Physics», 53e édition, publié par The Chemical Rubber Co). Les halogénures de zinc et d'étain conviennent tout particulièrement bien et sont utilisés préférentiellement. Il en est ainsi des chlorure et bromure de zinc, des chlorures et bromures stanneux et 30 stanniques.

La quantité de catalyseur, exprimée en nombre de moles d'acide de Lewis par groupe diénoxy présent dans le diénoxysilane, peut varier dans de larges limites. En général, il suffît de 1 x 10-4 à 0,5 mol d'acide de Lewis, et en particulier d'halogénure de zinc et 35 d'étain, par groupe diénoxy pour mener à bien la réaction. Cette quantité est de préférence comprise entre 1 x 10~3 mol et 0,2 mol par groupe diénoxy.

La durée de la réaction dépend des conditions choisies et de la nature des réactifs et peut varier entre quelques minutes et quelques 40 heures.

Les produits de formule générale X sont généralement des produits connus qui peuvent être aisément préparés par réaction d'un mono- di- ou trihalogénosilane de formule générale:

45

(R4)n-Si(X)4.

(XI)

dans laquelle R4 et n sont définis comme précédemment et X représente un atome d'halogène (chlore ou brome) avec un aldéhyde ou une cétone énolisable a,ß- ou p,y-éthylénique, en présence de chlorure de zinc et d'un accepteur d'hydracide selon le procédé décrit 50 dans le brevet belge N° 670769.

La transformation d'un produit de formule générale I en aldéhyde de formule générale VI peut être effectuée par réaction de Gri-gnard entre un composé de formule:

j5 CH3-Z (XII)

dans laquelle Z est du lithium, un reste halogénomagnésien Mg—X ou un reste halogénozincique Zn—X et une cétone éthylénique de formule générale I, suivie de la déshydratation et de l'hydrolyse du produit obtenu après libération de l'hydroxyacétal de formule géné-» raie:

R

CH (OR1)2

(XIII)

OH

O.

Si(R. ) 4 n

Pq 65 dans laquelle R et Rj sont définis comme précédemment, du complexe organométallique formé.

Pour effectuer correctement la réaction de Grignard, il est indispensable d'ajouter la cétone éthylénique de formule générale I à un

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4

excès de réactif de formule générale XII dans un solvant convenable tel que l'éther diéthylique à une température comprise entre —50.et + 30 C. Le produit de formule générale XIII est libéré de sa forme . complexe organométallique par action d'un acide dilué glacé ou par action d'une solution tamponnée d'acide acétique et est extrait par un solvant approprié tel que l'hexane ou l'éther diéthylique.

Le passage de l'hydroacétal de formule générale XIII à l'aldéhyde de formule générale VI, qui comprend la déshydratation d'un alcool tertiaire et l'hydrolyse d'un groupement acétal en passant in-termédiairement par le rétroacétal, peut s'effectuer en une ou plusieurs étapes. Il est classique d'effectuer la déshydratation d'un alcool tertiaire par un acide minéral. L'hydrolyse d'un acétal peut s'effectuer par un acide halohydrique aqueux au sein d'un solvant organique miscible à l'eau où le produit à traiter et l'acide sont solu-bles. A cet effet, l'acétone convient particulièrement bien. Le passage de l'hydroxyacétal de formule générale XIII à l'aldéhyde de formule générale VI est effectué de préférence dans l'acétone par l'acide chlorhydrique ou bromhydrique aqueux.

Lorsque R représente le radical triméthyl-2,6,6 cyclohexén-1 yle, l'aldéhyde de formule générale VI peut être réduit en vitamine A selon les méthodes habituelles connues et, lorsque R représente le radical diméthyl-2,6 heptadién-1,5 yle, l'aldéhyde de formule générale VI peut être transformé en lycopène après duplication selon les méthodes connues.

Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique.

Exemple 1

A une suspension refroidie à 0°C de 2,10 g (38,9 mmol) de mé-thylate de sodium dans 150 cm3 d'hexane anhydre, on ajoute un mélange de 30 g (161 mmol) de diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 et de 28,14 g (147 mmol) de ß-ionone.

Après 30 min d'agitation à une température voisine de 0°C, le mélange réactionnel est versé dans environ 300 cm3 d'eau contenant 2% d'acide acétique. La phase aqueuse, dont le pH est compris entre 4 et 5, est extraite par 300 cm3 d'hexane. La couche organique est lavée par 150 cm3 d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5% (p/v), puis à l'eau jusqu'à neutralité. Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de sodium anhydre, puis concentrés à sec sous pression réduite (12, puis 1 mm de mercure) jusqu'à un poids constant. On obtient ainsi 54,1 g d'une huile orange qui contient, d'après le dosage par Chromatographie liquide à haute pression avec étalon interne, 63,3% de (triméthyl-2',6',6' cyclohexén-1' yl)-9 diéthoxy-1,1 méthyl-3 nonatrién-3,5,8 one-7 (ou acétal C19 diéthylique) et 8% de ß-ionone.

Le taux de transformation est de 84% et le rendement par rapport à la ß-ionone consommée est de 80,5%.

Après purification par Chromatographie liquide à haute pression, on obtient l'acétal C19 diéthylique dont les caractéristiques sont les suivantes:

— spectre ultra-violet: Xmax = 330 nm, E}"^ = 683 (isopropanol)

— dosage des radicaux éthoxy (OC2H5) par la méthode de Zeisel:

calculé: 25,00% trouvé: 23,37%.

Le diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 peut être préparé de la manière suivante:

Dans un ballon tricol de 250 cm3 muni d'une agitation, d'un réfrigérant et d'une ampoule de coulée, on place, sous atmosphère d'argon, 22,2 g d'orthoformiate d'éthyle (1,5 x 10-1 mol), 0,37 g de chlorure de zinc fondu (2,76 x 10-3 mol) et 50 cm3 d'acétonitrile anhydre. On agite puis ajoute, en 5 min, 23,4 g de triméthylsilyloxy-1 méthyl-3 butadiène-1,3 (1,5 x 10~1 mol) en solution dans 15 cm3 d'acétonitrile anhydre. On chauffe. Le reflux s'établit à 76° C. Après 45 min de chauffage, on refroidit à 50° C et distille, en piégeant, sous 20 mm de mercure, les produits légers formés et le solvant. On dose et identifie, par Chromatographie en phase vapeur, 10,9 g de triméthylsilyl-oxyéthane dans le distillât et le piège.

Le résidu est dissous dans 50 cm3 d'oxyde de diéthyle et neutralisé par addition de 25 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. Les phases organiques sont décantées, lavées par 25 cm3 d'eau distillée et séchées sur carbonate de potassium. Après filtration et concentration à sec, on dose et identifie par spectogra-phie infrarouge, Chromatographie en phase vapeur et résonance magnétique nucléaire 19 g de diêthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 dans une fraction distillant entre 75 et 80° C sous 0,3 mm de mercure.

Après rectification, le diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 se présente sous la forme d'un liquide jaune pâle, bouillant à 73° C sous 0,2 mm de mercure et ayant un indice de réfraction n2^ = 1,4602.

Exemple 2

A une solution, refroidie à 0°C, de 1,105 g (5,755 mmol) de ß-ionone et de 1 g (6,33 mmol) de diméthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 dans 6,5 cm3 de cyclohexane, on ajoute 0,171 g (3,16 mmol) de méthylate de sodium. On agite pendant 1 h à 0°C. En opérant de la même manière qu'à l'exemple 1, on isole 1,99 g d'un produit huileux brun orangé qui contient 67,4% de (triméthyl-2',6',6' cyclohexén-1' yl)-9 diméthoxy-1,1 méthyl-3 nonatrién-3,5,8 one-7 (ou acétal C19 diméthylique) et environ 4% de ß-ionone.

Le diméthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 peut être préparé de la manière suivante:

Dans un ballon tricol de 250 cm3, muni d'une agitation, d'un réfrigérant et d'une ampoule de coulée, on place, sous atmosphère d'argon, 13,25 g d'orthoformiate de méthyle (1,25 x 10 ~1 mol), 0,312 g de chlorure de zinc (2,3 x 10~2 mol) et 40 cm3 d'acétonitrile anhydre. Au mélange, maintenu sous agitation, on ajoute en 5 min une solution de 19,5 g de triméthylsilyloxyisoprène (1,25 x 10_1 mol) dans 15 cm3 d'acétonitrile anhydre. Le mélange est chauffé au reflux. Après 1 h 10 min, on vérifie par Chromatographie sur couche mince que tout le triméthylsilyloxyisoprène a disparu. Le mélange réactionnel est refroidi et l'acétonitrile est éliminé par distillation sous pression réduite (20 mm de mercure). Le résidu est neutralisé par addition de 50 cm3 d'une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis on ajoute 25 cm3 d'oxyde de diéthyle. La phase organique est séparée, séchée sur carbonate de potassium, puis concentrée à sec. Par distillation du résidu, on obtient 12,5 g de diméthoxy-

1.1 méthyl-3 pentén-3 al-5 (p.e.0 4 = 70-75° C).

Exemple 3

A une suspension, refroidie à 0°C, de 0,65 g (9,56 mmol) d'éthyl-ate de sodium dans 25 cm3 d'hexane, on ajoute un mélange de 5,0 g (26,0 mmol) de diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 et de 4,69 g (24,4 mmol) de ß-ionone. Après avoir agité pendant 30 min à 0°C, le mélange réactionnel est traité comme dans l'exemple 1. On obtient ainsi 9,04 g d'un produit brut qui contient 63,1% d'acétal C19 diéthylique.

Exemple 4

En opérant comme à l'exemple 3, mais en remplaçant l'éthylate de sodium par 0,65 g (9,3 mmol) de méthylate de potassium, on obtient 9,05 g d'un produit contenant 49% d'acétal C19 diéthylique.

Exemple 5

A un mélange de 0,516 g (2,687 mmol) de ß-ionone et de 0,140 g (1,458 mmol) de tertiobutylate de sodium dans 3 cm3 d'hexane, maintenu à 0°C, on ajoute 0,550 g (2,957 mmol) de diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5. On agite pendant 3 h à 0°C, puis traite le mélange réactionnel comme décrit dans l'exemple 1. On obtient ainsi

1.02 g d'acétal Cl9 diéthylique brut.

Exemple 6

A un mélange de 0,516 g (2,687 mmol) de ß-ionone et de 0,550 g de diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 dans 1,5 cm3 d'hexane, maintenu à 0°C, on ajoute 0,166 g (1,482 mmol) de tertiobutylate de potassium. On agite pendant 1 h à 0°C, puis traite le mélange réactionnel comme décrit dans l'exemple 1. On obtient ainsi 1,03 g de produit brut qui contient 57,6% d'acétal C19 diéthylique.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Exemple 7

A un mélange, maintenu à 0°C, de 1,032 g (5,39 mmol) de ß-ionone et de 1,500 g (18,06 mmol) de diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 dans 10,0 cm3 d'hexane, on ajoute une solution de 0,1 g d'hydr-oxyde de tétrabutylammonium dans 5,0 cm3 de soude aqueuse à 49%. Après avoir maintenu le mélange réactionnel pendant 30 min à 0 C, on isole 2,39 g d'un produit qui contient environ 34% d'acétal C19 diéthylique.

Exemple 8

A une suspension de 0,5 g (9,26 mmol) de méthylate de sodium dans 20,0 cm3 d'hexane maintenu à 0°C, on ajoute en 10 min un mélange de 5 g (26,88 mmol) de diéthoxy-1,1 méthyl-3 pentén-3 al-5 et de 4,70 g (24,48 mmol) de pseudo-ionone. Après 30 min d'agitation à 0°C, le mélange réactionnel est traité comme décrit dans l'exemple 1. On obtient ainsi 9,19 g d'un produit huileux orangé qui est purifié par Chromatographie en phase liquide sur colonne de silice. On obtient ainsi 5,55 g de diéthoxy-1,1 triméthyl-3,11,15 hexa-décapentén-3,5,8,10,14 one-7 dont les caractéristiques sont les suivantes:

— spectre ultraviolet: Xrnax = 340 nm, = 987 (isopropanol)

— dosage des radicaux éthoxy (OC2H5) par la méthode de Zeisel:

calculé: 25,00% trouvé: 22,8%.

Utilisation d'un produit selon l'invention pour préparer le rétinène ou aldéhyde de la vitamine A :

Exemple 9

A une solution de 5,88 g d'acétal C19 diéthylique purifié (titrant 89%) dans 20 cm3 d'éther anhydre, on ajoute, à — 30°C, en 40 min, une solution de chlorure de méthylmagnésium (préparée à partir de 1,34 g de magnésium) dans 17 cm3 d'éther anhydre. On laisse réagir pendant encore 15 min puis verse le mélange réactionnel dans une solution de 0,59 g d'acétate de sodium et de 3,54 g d'acide acétique dans 47,2 cm3 d'eau.

Après décantation et séparation, la phase aqueuse est extraite par 60 cm3 d'éther éthylique. Les phases organiques réunies sont lavées par 15 cm3 d'eau, puis deux fois par 15 cm3 d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 3% (p/v). On isole ainsi 5,81 g de (triméthyl-2',6',6' cyclohexén-1' yl)-9 diéthoxy-1,1 diméthyl-3,7 nonatrién-3,5,8 ol-7 ou (hydroxyacétal C20 diéthylique) dont les caractéristiques sont les suivantes:

— spectre ultraviolet: Xmax = 241 mm, Ej"^,, = 531 (isopropanol).

On chauffe jusqu'au reflux une solution, maintenue sous atmosphère d'azote, de 2,0 g d'hydroxyacétal C20 diéthylique dans un mélange de 48,0 cm3 d'acétone à 0,25% d'eau, de 0,68 cm3 d'eau et de 0,020 g d'ionol. On ajoute alors rapidement 0,6 cm3 d'une solution d'acide bromhydrique (obtenue par addition de 1 cm3 d'acide bromhydrique aqueux à 48% à 47 cm3 d'acétone).

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Après refroidissement, le mélange réactionnel est versé dans 150 cm3 d'eau. Après deux extractions par 50 cm3 d'hexane, les phases organiques réunies sont lavées par 50 cm3 d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5% (p/v) puis jusqu'à neutralité avec 25 cm3 d'eau, puis séchées sur sulfate de sodium. Après filtra-tion et concentration à sec sous pression réduite (12 puis 1 mm de mercure), on obtient 1,69 g de rétinène dont les caractéristiques sont les suivantes:

— spectre ultraviolet: Xmax = 380 nm, Ej°ç°m = 853 (isopropanol). Exemple 10

A une solution de 17 g de (triméthyl-2',6',6' cyclohexén-1' yl)-9 diéthoxy-1,1 méthyl-3 nonatrién-3,5-8 one-7 (ou acétal C19 diéthylique) purifiée par distillation moléculaire et titrant 81% dans 55 cm3 d'éther diéthylique anhydre, on ajoute à — 25° C, en 1 h, une solution de chlorure de méthylmagnésium (préparée à partir de 2,58 g de magnésium) dans 33 cm3 d'éther diéthylique anhydre. On laisse réagir pendant encore 15 min, puis verse, en 10 min, le mélange réactionnel dans une solution constituée de 83 cm3 d'eau, de 9,43 cm3 d'acide chlorhydrique concentré (d = 1,19) et de 10 cm3 d'éther diéthylique, en maintenant la température comprise entre 0 et 5°C. Après décantation et séparation, la phase organique est lavée par 30 cm3 d'eau, 2 fois par 30 cm3 d'eau contenant 0,85 g de bicarbonate de sodium, puis par 30 cm3 d'eau contenant 0,12 g de bicarbonate de sodium. La solution éthérée est séchée sur sulfate de sodium.

Après filtration et concentration à sec sous pression réduite à une température comprise entre 35 et 40° C, on obtient 17,72 g de (trimêthyl-2,6',6'-cyclohexén-l' yl)-9 diéthoxy-1,1 diméthyl-3,7 nonatrién-3,5,8 ol-7) ou hydroxyacétal C20 diéthylique dont les caractéristiques sont les suivantes :

— spectre ultraviolet: Xmax = 241 nm, Ej= voisin de 530.

On chauffe jusqu'au reflux une solution, maintenue sous atmosphère d'azote, de 6 g d'hydroxyacétal C20 diéthylique dans un mélange de 144 cm3 d'acétone à 0,25% d'eau, de 2,04 cm3 d'eau et de 0,06 g d'ionol. On ajoute alors rapidement 1,8 cm3 d'une solution d'acide bromhydrique (obtenue par addition de 1 cm3 d'acide bromhydrique aqueux à 48% à 47 cm3 d'acétone). Le mélange réactionnel est agité, à reflux, sous atmosphère d'azote pendant 22 min. Après refroidissement, le mélange réactionnel est versé rapidement dans 600 cm3 d'eau distillée. Après agitation suivie de décantation, la phase aqueuse est extraite deux fois par 150 cm3 d'hexane, puis une fois par 75 cm3 d'hexane, les extraits organiques réunis sont lavés par 90 cm3 d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5%, puis deux fois par 90 cm3 d'eau. Après séchage sur sulfate de sodium, filtration et concentration à sec sous pression réduite, on obtient 4,63 g de rétinène dont les caractéristiques sont les suivantes:

— spectre ultraviolet: Â,max = 380 nm, Ej°çm = 956.

5

10

IS

20

25

30

35

40

45

R

Claims

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1. Cétone éthylénique, caractérisée en ce qu'elle répond à la formule générale:

0

r

V\//

CH (OR )

dans laquelle R représente un radical triméthyl-2,6,6 cyclohexen-1 yle ou diméthyl-2,6 heptadién-1,5 yle et Rj représente un radical alcoyie linéaire ou ramifié contenant 1 à 4 atomes de carbone.

2. Procédé de préparation d'une cétone éthylénique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétone de formule générale:

r//N/^\

dans laquelle R est défini comme dans la revendication 1 sur un acé-talaldéhyde de formule générale:

OCH

ch(or1)2

ch3

et n est un nombre entier égal à 1,2 ou 3, par réaction de Claisen 5 entre un formiate d'alcoyle de formule générale H—COOR2 dans laquelle R2 représente un radical alcoyie contenant 1 à 4 atomes de carbone sur une méthylcétone de formule générale:

P-(Is)n_1-CH=CH-CO-CH3 (III)

10 dans laquelle P, Is et n sont définis comme précédemment, pour donner un P-cétoacétal de formule générale:

P - (Is)n-1 - CH=CH - CO - CH2 - CH(OR2)2

(IV)

dans laquelle R! est défini comme dans la revendication 1, en présence d'un agent d'anionisation dans un solvant convenable.

2

REVENDICATIONS

(—CH = CH —C=CH—)

3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'agent d'anionisation est choisi parmi les hydrures, amidures, alcoolates ou hydroxydes de métaux alcalins.

4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le métal alcalin est le sodium.

5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent d'anionisation est le méthylate de sodium.

6. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on utilise un solvant choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques, cy-cloaliphatiques, aromatiques, les éthers, les alcools, les amides, les nitriles, ou des dérivés halogénés lorsque l'agent d'anionisation est un hydrure, un amidure, ou un alcoolate de métal alcalin.

7. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on utilise comme solvant un mélange homogène ou hétérogène contenant de l'eau et un solvant organique lorsque l'agent d'anionisation est un hydroxyde alcalin.

8. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction s'effectue à une température comprise entre — 50° C et la température d'ébullition du mélange réactionnel.

dans laquelle P, Is, n et R2 sont définis comme précédemment, qui est transformé en produit de formule générale II en passant intermé-diairement par un P-méthyl-P-hydroxyacétal obtenu par action d'un composé organométallique.

Selon ce procédé, il est nécessaire, pour préparer l'aldéhyde de la vitamine A ou rétinène, de partir d'un produit de formule générale III dans laquelle n est égal à 2. Celui-ci est lui-même obtenu selon le procédé qui est décrit dans le brevet français N° 1167007 à partir du composé de formule générale II dans laquelle n est égal à 1.

Il est connu également, d'après le brevet français N° 71.36598 publié sous le numéro 2113010, de préparer des énamines-cétones de formule générale:

X- N

(V)

dans laquelle A représente, entre autres, un radical triméthyl-2,6,6 35 cyclohexén-1 yle et X représente un groupement hydrocarboné oléfi-nique de formule:

dans laquelle les symboles R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle. Ce brevet ne donne pas d'exemple de préparation d'un produit de formule géné-45 raie IV dans laquelle X représente un groupement