SU1068031A3

SU1068031A3 - Способ получени этиленненасыщенных кетонов

Info

Publication number: SU1068031A3
Application number: SU792803955A
Authority: SU
Inventors: Брюни Жан-Клод; Ремон Поль
Original assignee: А.Е.С. Сосьете Де Шими Органик Э Биоложик (Фирма)
Priority date: 1978-08-22
Filing date: 1979-08-21
Publication date: 1984-01-15
Also published as: GB2028818A; DE2933996C2; CH639931A5; JPS63183544A; DE2933996A1; JPS6411625B2; JPS5528992A; FR2434136A1; JPS6326106B2; FR2434136B1; GB2028818B

Abstract

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛЕННЕНАСЫЩЕННЫХ КЕТОНОВ общей формулы О ../Jk,,. CiH{OR 2)5 RI где R - 2,6,6-тpимeтилrl-циклoгeк ч ceнил или 2,6-диметил-1,5-гептадиенил; R СНд ИЛИ , отличающийс тем, что катон общей формулы О х-Ч RI где R имеет указанные значени , подвергают при температуре (-10 ) (+10)&deg;С взаимодействию с альдегидом общей формулы ОНс1.Д.С1н(оЕг)2: где R2 имеет указанные значени , в присутствии алкогол та щелочного металла в среде гексана или диклогек i сана или в присутствии водного раствора смеси гидроокиси-щелочного ме (Л талла и тетрабутиламмони в среде гексана. 2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве щелочного металла используют натрий. 3.Способ по п. 1, отличаю щ и и с тем, что в качестве алкогол та щелочного металла используюТ метилат натри . а 00 о м

Description

Изобретение.относитс к способу получени новых этиленненасьоденных кетонов общей формулы где R - 2,6,6-триметилг1-циклогексенил или 2,б-диметил-1,5-гептадиенил; «2 - СН или , которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе витамина А или его синтетических аналогов. д/-чЖ сшагш -UOHOH

OR 2) 2 Известен также способ 2, заклю чающийс в конденсации /з-ионилидена цетальдегида (), который получают из /3 -нонона, с/3-кетоацеталем (04 по схеме . + ciHidodH,dH(oHzl- О - Rj/-./4--4. ( г)г Выход целевого продукта на данной стадии составл ет 73%, однако получение исходного альдегида воз можно только в три стадии с выходом не превышающим 73%. Предлагаемые и известные р-кетоадетали можно превратить .в витамин А одним и тем же способом с одинаковым выходом. Цель изобретени - способ получени новых полупродуктов витамина А. позвол квдий уп ростить технологию получений конечного целевого продукта Поставленна цель достигаетс способом получени этиленненасыщенных кетонов общей формулы HfoRz) 1-{1 где R - 2, 6,6 тpимeтил-l- циклoгeкceнил или 2 ,.6-димeтил-l,.5-Eeптaдиeнил; R 2 - СНз или С2Н5,

«етон d

1 Известно два способа получени р-кетоацетал , - вл ющегос изомером соединений общей формулы (If , имеющего общую.формулу. x-JL.. где R, - 2,6,б-триметил-1-циклогексенил алкил Известен способ С13, заключающийс в 5-стадийном синтезе из /3 -ионона по схеме йд(ОУг)го О путем взаимодействи при температуре (-10 ) - (. кетона общей формулы , . где Н имеет указанные значени , с альдегидом общей формулы где R имеет указанные знс1чени , в присутствии алкогол та щелочного металла в среде гексана или циклогексана или в присутствии водного раствора смеси гидроокиси сделочного метс1лла и. тетрабутиламмони в среде гексана,. Как правило, в качестве щелочного метсшла используют натрий, а в качестве алкогол та щелочного металла метилат натри . Конденсацию кетона общей формулы {il i с альдегидом общей формулы (/5 ) возможно проводить только в присутствии Щелочного агента анионизации кетона общей формулы {( в соответствующем растворителе при определенной температуре. Предпочтительно использовать 0,Ь5-1,5 моль агента анионизации на 1 моль кетона общей формулы (О ). Процесс желательно проводить при энергичном перемешивании, использу от 3 до 10 объемов растворител по отношению к кетону общей формулы .(и) При выбранном растворителе агент анионизации выбирают таким образом, чтобы в присутствии кетона общей формулы (и) реакционна смесь прин ла окраску от красно-коричневой до темно-красной. Альдегид общей формулы (да) желательно использовать в количестве 11 ,6 моль на 1 моль кетона общей формулы ( U I, Продолжительность протекани реак ции может мен тьс в достаточно широких пределах и зависит в.основном от испсшьзова 1ных реагентов. Продолжительность реакции составл ет 0,254 ч, конкретное значение, выбираетс из услови достижени хорошего выхода соединени общей формулы (.1). Соединение общей формулы (I/может быть выделено известными методами. Реакционную смесь, если необходимо, после охлаждени выливают в воду, содержащую такую кисло.ту, как уксус на , а соединение общей формулы (I) экстрагируют с помощью органического растворител , например гексана. Загр зненный полученный продукт может быть затем очищен, например, путем молекул рной дистилл ции. Соединение общей формулы (I) може быть определеноВ загр зненном прод те такими аналитическими методами, как жидкостна хроматографи при ,высоком давлении с использованием инертного этанола. Кетон общей формулы (и) в которой R - 2,6,б-тpимeтил-l-циклoгeкce нил , вл етс ft -ионЪном, а кетон об щей формулы (-И) , в которой R - 2,бтдиметил-1,5-гектадиенил, вл етс псевдо - иононом. Алндегид общей формулы IШ I може быть получен при взаимодействии в присутствии кислоты Льюиса ортоалкил формиата общей формулы Н-(1(оК2)з и (-) с 1,3-диеноксисиланом общей формулы г 1 М -x O-J-dlfE где RI - углеводород, а более точно линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-4 атомов углерода, цик лоалкил, такой как циклопентил или циклогексил, фенил или арешкил, такой как бензил или р-фенилэтил; п - целое число от 1 до 3. Конденсацию ортоформиата с диено ксиланом осуществл ют либо в среде органического .растворител , инертно о по отнс ению к используемым реаентам , или в отсутствие вс кого ра-г творител . В первом случае можно спользовать алифатические углеводооды (гексан, гептан), циклоалифатиеские (циклогексан), ароматические (бензол), простые зфиры (диэтиловый зфир, тетрагидрофуран), галогенсодеращие производные (метиленхлорид, хлороформ), нитрилы (ацетонитрил, ропионитрил)(Карбоксамиды (диметнлформамид , диметилацетамид, N-метилпирролидон ). Температура, при которой осуществл ют реакцию, может измен тьс в (иироких пределах в зависимости от использованных реагентов, природы и количества катализатора. Обычно процесс ведут при (-40) - (+150)°С, предпочтительна температура OrlOO C, возможна температура 10-70°С (возмож-. но использование температур, значени которых выход т за указанные пределы). Давление может быть равньм, более высоким или более низким, чем атмосферное. Кислотами Льюиса, используемыми в качестве катализатора, вл ютс галргениды бора и их комплексы с простыми эфирами и галогениды переходных металлов (металлов групп 1в-7в и 8 группы периодической системы элементов). Особенно хорошо подход т галогениды цинка и олова. Также хорошие результаты получают при использовании хлорида и бромида цинка, ХЛОРИДОВ и бромидов двухвалентного и четырехвалентного олова. Количество- катализатора, выраженное в числе молей кислоты Льюиса на группу диенокси, содержащуюс в диеноксисилане , может измен тьс в широких пределах. Обычно достаточно 1 х X 10 - 0,5 моль кислоты Льюиса, в частности, галогенида цинка и олова, на группу диенокси дл того, чтобы успешно вести ислкцию, предпочтительно использовать 1 - 0,2 моль на группу диенокси. Продолжительность реакции зависит от выбранных условий и вида реагентов и может измен тьс от нескольких минут до нескольких часов. Соединени общей формулы (V) вл ютс в основном известными соединени ми и могут быть легко получены при взаимодействии моно-, ди- или уригалогеносилана общей формулы ( Ез)). (VI) где R, и п имею указанные значени ; ХГ- атом галогена (хлорили бром), с альдегидом или пригодным.к енолизации кетоном, ot./i - или /J, 3 -этиленненасыщенным , в присутствии хлорида цинка или акцептора водородной кислоты Сз1. Дальнейшее превращение соединени общей формулы (I) в следующее промежуточное соединение синтеза витамина А-альдегид общей формулы -....-...ciHo (YJI) осуществл ют по реакции Гринь ра между соединением общей формуфл CiH3-Z /YJlJ где Z - литий, галогеногу з-пниевый ос таток Mg - X.или галогеноцинковый остаток Zn X, и этиленненасыщенным кетоном общей формулы (Г) с последующей дегидратацией и гидролизом полученного соединени после освобож дени гидроксиацетал общей формулы где RY и R имеют указанные значени , от образовавшегос органометаллического комплекса. С тем, чтобы правильно осуществить реакцию Гринь ра, необходимо добавить этиленненасыщенный кетон общей формулы (I) в избытке от реагента общей формулы (Vfii ) в соответствующий растворитель, такой как диэтиловый простой эфир, при (-50) (+30}°С. Соединение общей формулы (VIII ) выдел ют из его формы органометаллического комплекса путем воздействи лед ной разбавленной кислоты или буферного раствора уксусной кислоты и экстрагируют соответствующим растворителем, таким -как гексан или диэтилоный эфир. Переход от гидрокси-ацетал обще формулы ( t X) к альдегиду общей формулы (VII ) , который включает дегидратацию трет, спирта, и гидролиз аце тал с образованием промежуточного ретро-ацетал , может осуществл тьс в один или несколько этапов. Класси чески осуществл ют дегидратацию трет спирта минеральной кислоты. Гидролиз ацетал может осуществл тьс с помощью содержащей воду галoreноводородной кислотой в среде смешивающегос с водой органического растворител , в котором обрабатываемый продукт и кислота растворимы. Дл этой цели очень подход щимсоединением вл етс ацетон. Переход гидрокси-ацбтал об14ей формулы ( Х} в альдегид общей формулы (VII ) осуществл ют предпочтительно в ацетоне путем аоэдействи водой с сол ной или бромводородной кислотой.. В том случае, когда R -- 2,6,6-триметил-1-циклогексенил , альдегид общей формулы (VII ) может быть восстановлен в витамин А согласно обычным известным методам, когда же R -2 ,6-диметил-1,5-гектадиенил, альдегид общей формулы (VH ) может быть превращен в ликопен после удвоени , согласно известным методам. Структура полученных соединений подтверждена результатами УФ-спектрального анализа и определением количества этокси- или метоксигрупп. Пример 1. В охлажденную до суспензию, содержащую 2,1 г (38,9 ммоль) метилата натри в 150 см безводного гексана, ввод т смесь 30 г (161 ммоль) 1,1-диэтокси-З-метил-З-пентен-5-ал и 28,14 г (147 ммоль )/з-ионона. Через 30 мин перемешивани .при . (-10) -(+lQ)c реакционную смесь выливают в 300 см 3 воды, содержащей 2% уксусной кислоты. Водную фазу экстрагируют 300 см гексана. Органический слой промывают в 150 см 5%-ного (об.) водного раствора бикарбоната натри , а затем в воде нейтральной реакции. Органическую фазу собирают и высушивают на безводном сульфате натри , после чего концентрируют насухо при пониженном давлении (12, а затем 1 мм рт.ст| до посто нного веса. Таким образом, получают 54,1 г масла оранжевого цвета, которое содержит, согласно анализу, осуществленному путем жидкостной хроматографии при высоком давлении с использованием инертного этанола, 63,3% 9-(2,б, б-триметил-1 -циклогексенил)-1,1-диэтокси-3-метил-З ,5,8-нонатриен-7-она или (диэтиловый ацеталь ) и 8% р- поно на. Степень превращени составл ет 84%, выход по отношению к /5 -ионону - 80,5%: После очистки путем жидкостной хроматографии при высоком давлении получс1ют диэтиловый ацеталь С , имеющий УФ-спектр: 300 нм, Е °1° 683 (изопропанол) . Определение этоксигрупп (ОС2Н5) методом Зейзел : Вычислено, %: 25,00. Найдено, %: 23,37. 1,1-Диэтокси-3-метил-3-пентен-5-аль может быть приготовлен следующим образом. В трехгорлую емкость на 250 см, снабженную lv eщaлкoй, холодильником и вывод щей трубкой, ввод т в атмосфере аргона 22,.2 г этилортоформиата (1,5 X моль), 0,37. г расплавленного хлорида цинка (2,76 х ). и 50 см безводного-ацетонитрил. Перемешивают, а затем ввод т в течение 5 мин 23,4 г . 1-триметилсилилокси-3-метнл-1 ,3-бутадиена (1,5 х X моль) в растворе в 15 см .без водного ацетонитрила. Нагревают. Кип т т с обратным холодильником при . Через 45 мин содержимое охлаждают до 50°С и дистиллируют, улавливал при давлении 200 мм рт.ст. образовавшиес легкие продукты и растворитель . Определ ют количество и идентифицируют путем хроматографии в паровой фазе 10/9 г триметилсилилоксиэтана в дистилл те и в уловленных соединени х. Остаток раствор ют в 50 см диэти лового эфира, нейтрализуйт путем при бавлени 25 см.водного насыщенного раствора бикарбоната натри . Органические фазы декантируют,. прс 1ывают в 25 см дистиллированной воды и высу шивают на карбонате кали . После фильтрации и концентрировани насухо определ ют количество и идентифицируют путем инфракрасной спектрографии , хроматографии в паровой фазе и дерно-магнитного ре.зонанса 19 г 1,1-диэтокси-3-ме1ил-3-пентен-5-ал во фракции дистилл та при 75-80с и 0,3 мм рт.ст. После ректификации 1,1диэ.токси-З-метил-З-пентен-5-алн имеет вид жидкости светло-желтого цвета, кип щей при при 0,2 мм .рт.ст. и имеет показатели прелогл ени п € 1,4602. Пример 2.В охлажденный до раствор, срдержащий 1,105 г (5,755 ммоль)/5 -ионона и 1 г(б, 33ммол 1,1-диметокси -3-мeтил-3-пeнтeн-5-aл в .6,5 см циклогексана,ввод т 0,171 г (3,16 ммоль) метилата натри Смесь перемешивают 1 ч при 0°С. Опы осуществл ют аналогично примеру 1, выдел ют 1,99 г маслосодержащёго со единени коричнево-оранжевого цвета в котором содержитс 67,4% 9-( 2 , 6 ,6-триметил-1-циклогек сенил)-1 ,1-диметок си-З-метил-3,5,8-нонатриен-7-она (или диметилового ацета л С jg) и около 4% /J-ионона,. который после очистки жидаостной хроматографией высокого давлени имеет УФ-спектр: ,„.с 330 нм, 1° 724-728 (изопр панол). Определением метокси-радикалов (OCHj) методом Зейзел : . Вычислено, %:16,67 Найдено, %:18,05. 1,1-Диметокси-З-метил-З-пентен-5-аль может быть получен следу1аг.,им Ъбр§130М. В трехгорлую емкость на 250 смЗ, снабженную мешалкой, холодильником и вывод щей трубкой, ввод т в атмос фере аргона 13,25 г метилортоформиа ( 1,25 X моль), 0,312 г хлорида цинка (2,3 X 10 моль) и 40 см бе водного ацетонитрила, В смесь при посто нном перемешивании ввод т в течение 5 мин раствор 19,5 г триметилсилилоксиизопрена (1,25 х X моль) в 15 см безводного ацетонитрила. Смесь нагревают до кипени . Через 1 ч 10 мин путем хроматографии в тонком слое определ ют, что весь триметилсилилоксиизопрен испарилс . Реакционную смесь снова охлаждают и ацетонитрил удал ют путем дистиллил ции при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Осадок нейтрализуют путем прибавлени 50 см насыщенного раствора бикарбоната нат- ри , а затем ввод т 25 см диэтилового эфира. Органическую фазу отдел ют, высушивают на карбонате кали , а затем концентрируют насухо. После дистилл ции осадка получают 12,5 г 1,1-диметокси-3-метил З пентен-5-ал (т.к. 0 70-75С). П р и м е р 3, К охлажденной до суспензии, содержащей 0,65 г (9,56 ммоль) этилата натри в 25 см гексана, прибавл ют смесь 5,0 г (26,0 ммоль) 1,1-диэтокеи-З-метил-З-пенген-5-ал и 4,69 г (24,4 ммоль) р -ионон;.. После перемешивани в течение 30 мин при 0°С реакционную смесь обрабатьшают аналогично, примеру 1. Таким образом, получают 9,04 г загр зненного продукта, содержит 63,1% диэтилового C.jg. Пример 4, Опыт осуществл ют аналогично примеру 3, однако замен ют этилат натри 0,65 г (9,3 ммоль) метилата кали . Получают 9,05 г продукта , содержащего 49% диэтилового ацетал . Пример 5, К смеси 0,516 г (2,687 ммоль} /i-ионона и 0,140 г (1,458 ммоль) трет.бутилата натри в 3 см- гексана, поддерживаемой при 0°С, прибавл ют 0,5SO г (2,957 ммоль) 1,1-диэтокси-3-метил-3-пентен-5-ал . Смесь перемешивают в течение 3 ч при , а затем реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Таким образом получают 1,02 г загр зненного диэтилового ацетал . При.мер 6, К смеси 0,516 г (2,637 ммоль) f, -ионона и 0,550 г 1,1-диэтокси-3-метил-3-пентен-5-ал в 1,5 см гексана, поддерживаемой при 0°С, прибавл ют 0,166 г (1,482 ммоль) трет.бутилата кали . Смесь перемешивают в течение 1 ч при , после чего реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. 1аким образом получают 1,03 г загр зненного продукта, содержащего 57,6% диэтилового ацетал С.,д . Пример 7.К смеси, поддерживаемой при , содержащей 1,032 и (5,39 ммоль) /i -ионона и 1,500 г (18,06 ммоль) 1,1-диэтокси-З-метил-З-пентен-5-ал в 10,0 см .гексана, прибавл ют раствор 0,1 г гидроокиси тетрабутиламмони в 5,0 см 40%-ного водного раствора едкого натри . Посл ввдержнвани реакционной смеси в течение 30 мин при 0°С выдел ют 2,39 г продукта, содержащего около 34% диэтилового ацетал С-,д, П-р и м е р 8. К суспензии, содержащей 0(5 г (9,26 ммоль) метилата натри в 20,0 см гексана, поддерживаемой при 0°С, прибавл ют в те чение 10 мин смесь 5 г (26,88 ммоль 1,1-диэтокси-3-метил-3-пентен-5 ал и 4,70 г (24,48 ммоль) псевдо-ионона . Через 30 мин перемешивани при реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 9,19 масл нистого продукта оранжевого две та, который очищают путем хроматогра фии в жидкой фазе на колонке двуоки си кремни . Таким образом получают 5,55 г 1,1-диз:токси-3 ,11 ,Г5-тpимeтил -3,5,8,10,14-гексадекапентон-7-она, имеющего УФ спектр: Лддо,кс 340 нм Е см - 987 (иэопропанол). Определение этокси группы (ОСуН методом Зейзел : Вычислено, %: 25,00. Найденр, %: 22,8. Соединение, полученное согласно Изобретению, используетс при получении ретинал или альдегида витамина А. Пример 9. В раствор 5,88 г очищенного диэтилового ацетал С . (89%-ного) в 20 см безводного простого эфира ввод т при -30°С в течение 40 мин раствор метилхлорид-магний (полученный из 1,34 г магни ), в 47 см безводного простого эфира. Смесь оставл ют реагировать в течение еще 15 мин, после чего выливают реакционную смесь в раствор 0,59 г ацетал натри и 3,54 г уксусной кис лоты в 47,2 см воды. После декантировани и. сепарации водную фазу экстрагируют 60 см этилового эфира. Органическую фазу собирают и промывают в 15 см воды, а эатем двукратно в 15 см 3%-ного (об водного раствора бикарбоната натри Таким образом выдел ют 5,81 г 9-(2 6,б -триметил 1-циклогексенил)-1,1 диэтокси-3 ,7-диметил-З,5,8-нонанри ен-7-ола (или дизтилового тидроацетал Csoh имеющего УФ-сп.ектр: 241 нм, Е - 531 (изопропанол ). Нагревают до кипени раствор, под держивают в атмосфере азота, содержащий 2,0 г диэтилового гидроацетал в смеси 48,0 см ацетона, содер ио- .жащего 0,25% воды, 0,68 см воды и 0,020 г ионола. Затем быстро добавл ют 0,6 см раствора бромводородной кислоты (полученной путем прибавлени 1 см водной 48%-ной бромводородной кислоты к 47 см.ацетона). . После охлаждени реакционную смесь выливают в 150 .см3 воды. После двукратной экстракции 50 см гексана, собранную органическую фазу промьшают 50 см водного раствора бикарбоната натри , а затем нейтрализуют 25 смводы , после чего сушат на сульфате натри . После фильтрации и концентрировани насухо при пониженном давлении (12, а затем 1 мм рт.ст.) получают 1,69 г ретинал , имеющего УФспектр: 380 нм, Е °° 853 853 (изопропанол). Пример 10. К раствору, содержащему 17 г 81%-ного 9-(2 , б , 6 -триметил-l -циклогексенил)- ,1-диэтокси-З-метил-3 ,5,8-нонатриен-7-она (или диэтилового ацетал (,„), Очищенного путем молекул рной дистилл ции , в 55 см безводного диэтилового эфира, прибавл ют при -25с в течение 1 ч раствор метилхлорид-магний (приготовленный из 2,58 г магни в 33 см безводного диэтилового эфира. Смесь оставл ют реагировать еще 15 15 мин, а затем выливают в течение 10 мин реакционную смесь в раствор, образованный 83 см воды, 9,43 см концентрированной сол ной кислоты (d 1,19) и 10 см диэтилового эфира , поддержива температуру 0-5°С. После декантировани и сепарации органическую фазу промывают в 30 см воды, двукратно в 30 см воды, содержащей 0,85 г бикарбоната натри , а затем в 30 см воды, содержащей 0,12 г бикарбоната натри . Эфирсодержащий раствор высушивают на сульфате натри . После фильтрации и .концентрировани насухо при пониженном давлении и температуре 35-4О°С получают 11,72 г , 6 , 6-триметил-1-циклогекс.енил )-1,1-диэтокси-З ,7-димети.п-3,5, 8-нонатриен-7-ол (или диэтиловый гидроадеталь имеющий УФ-спектр: 241 нм, Е :|°/Д 530. .Раствор нагревают до кипени , выдерживают в атмосфере азота. Этот раствор содержит б г диэтилового гидроацетал Cgo в смеси, содержащей 144 смЗ ацетона и 0,25% воды, 2,04см воды и 0,06 г ионола. В раствор затем быстро ввод т 1,8 см раствор бромводородной кислоты (полученной присоединением 1 см водной 48%-ной бромводородной кислоты к 47 см ацетона ). Реакционную смесь перемешивают при кипении и в атмосфере азота в течение 22 мин. После охлаждени ее быстро вйливают в 600 см дистиллированной воды. После перемешивани , следующего за декантированием, водную фазу двукратно экстрагируют 150 см гексана, а затем однократно 75 см гексана. Собранные органические экстракты промывают 90 см водного 5%-ного раствора бикарбоната натри , а за11106803112

тем двукратно 90 см воды. После суш- ном давлении получают 4,63 г ретинаки на сульфате натри , фильтрации ил , имеющего УФ-спектр и„«.

концейтрировани насухо при понижен- , 380 нм, Е ° 956,

AQ/ЛЧОГКС СЛЛ

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛЕННЕНАСЫЩЕННЫХ КЕТОНОВ общей формулы

О

СН(ОК _г) ₂ где R^ — 2,6,6-триметилт1-циклогексенил или 2,6-диметил-1,5-гептадиениЛ;

R₂ ~ СН₃ или C^Hj, отличающийся тем, что кетон общей формулы о

где R₁ имеет указанные значения, подвергают при температуре (-10 ) (+10)°C взаимодействию с альдегидом общей формулы он^А^Сн(ок_г)₂, где R₂ имеет указанные значения, в присутствии алкоголята щелочного металла в среде гексана или циклогексана или в присутствии водного раст- <g вора смеси гидроокиси щелочного металла и тетрабутиламмония в среде гексана.

2. Способ поп. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочного металла используют натрий.

3. Способ поп. 1, отличаю щ и й с я тем, что в качестве алкоголята щелочного металла используют метилат натрия.