DE2853394A1 - Verfahren zur herstellung der 3-hydroxy-3-methylglutarsaeure - Google Patents

Verfahren zur herstellung der 3-hydroxy-3-methylglutarsaeure

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DE2853394A1 DE19782853394 DE2853394A DE2853394A1 DE 2853394 A1 DE2853394 A1 DE 2853394A1 DE 19782853394 DE19782853394 DE 19782853394 DE 2853394 A DE2853394 A DE 2853394A DE 2853394 A1 DE2853394 A1 DE 2853394A1
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation

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Description

T 51 718 °
Anmelder; AUSONIA FARMACEUTICI s.r.l., Via Laurentina Km 24.730, POMEZIA/Rom
ν Verfahren zur Herstellung der 3-Hydroxy-3-methylglutarsäure
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der 3-Hydroxy-3-methylglutarsäure der Formel
_. ---COOH ...
CHr-C-OH '
J«
300H
Diese Verbindung besitzt interessante hypolipidemisierende Eigenschaften.
Die Verbindung (I) wurde bis jetzt nach den nachfolgenden
Methoden erhalten:
a) durch die Reformatzky-Synthese aus Bromäthylacetat und Äthylacetoacetat, gefolgt von Hydrolyse (J.Am.Chem. Soc. 1975, 2377-2379) nach dem Schema:
FV ■·■■-. ft -- !■
■ Zn *
ROOC-OH0-CO + BrCH0-COOE -=$ ROOCtCH0-C ^CH0-COOR
d. C. C. j C.
■ -"FV - -"
ROOCtCH2-C ^CHg-COQH . .-?τ* ..... .. (I)
909826/0698 ; ^n
ORlGlNALiNSPECTED
Das Verfahren verläuft mit ziemlich mäßigen Ausbeuten (etwa 15 %). Die Reaktion ist sehr schwer unter Kontrolle zu halten und deshalb sehr schwer in technischem Maßstab durchführbar; es handelt sich nämlich um die eigentliche Reformatzky-Reaktion.
b) Oxydation des 4-Methyl-1,6-heptadienol-4 (Methyldiallylcarbinol) (II) mit Kaliumpermanganat (J.Prakt.Chem. 23, 276, (1881), nach dem Schema: "
* !OH =CH-CH -C -CH-CH=CH . ™\ (i)
OH
(II)
Wenn nach dem zitierten Artikel verfahren wird, wird in Wirklichkeit eine Öl-Bitumen-Mischung erhalten, die nur teilweise einen Säurecharakter aufweist, und aus der die Verbindung (I) auch nicht isoliert werden kann.
c) Oxydation des genannten 4-Methyl-1,6-Heptadienol-4 (II) mit Ozon (Bioch. Preparation, 6, 25 (1958), nach dem Schema:
/\ I3 /\ H^O
(II) +O3 * CH2 CH-CH2-C -CH2-CH ... CH2. _.t^^ (I)..
Das Verfahren verläuft mit befriedigenden Ausbeuten. Es ist jedoch offensichtlich, daß es - wie es bei sämtlichen Οζο nolysen der Fall ist - nur mit sehr kostspieligen ferngesteuerten Ausrüstungen, die in einem isolierten Komplex untergebracht sind, auf Industrie-Ebene realisiert werden kann
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' ORlGSMAL INSPECTED
wegen der sehr großen Gefährlichkeit des Zwischenprodukts Di-Ozonid und wegen der Toxizität des Ozons.
Es wurde nun festgestellt, daß die 3-Hydroxy-3-methylglutarsäure leicht und mit guter Ausbeute durch die Anwendung von nicht gefährlichen Reagenzien erhalten werden kann, indem das 4-Methyl-1,6-heptadienol-4 (II) einer Oxydation mit Zwischenphasenkatalysator unterzogen wird.
Das Verfahren gemäß der Erfindung ergibt sich aus dem Patentanspruch 1.
Das Überraschende ist, daß diese Reaktion z.B. einfach mit Kaliumpermanganat, d.h. mit demselben Oxydationsmittel erzielt werden kann, das bei der Verwendung nach dem obengenannten Verfahren b) zu verheerenden Ergebnissen führt.
Nach der Erfindung wird die Oxydation von (II) zu (i) in heterogener Phase, z.B. aromatischer Kohlenwasserstoff' Wasser unter Anwendung eines Katalysators durchgeführt j der z.B. aus einem quaternären Ammoniumsalz oder Phosphoni- j umsalz besteht. Als geeignetes aromatisches Lösungsmittel erwies sich z.B. das Benzol. Als geeigneter Katalysator hat sich das Cetyltrimethylammoniumchlorid oder -bromid erwiesen. Die Reaktion wird unter starkem Rühren bei Temperaturen von 30 - 700C, zweckmäßig 50 - 600C, vorgenommen.
Beispiel
zu 12,6 g in 50 ml Benzol gelöstem Diallylmethylcarbinol werden 1 g Cetyltrimethylammoniumbromid und 50 ml HpO hinzugefügt. Die Mischung wird auf 55°C erwärmt und mit einem kleinen Elektromotor, der mit einem schraubenförmigen Rührwerk versehen ist, emulgiert. Es wird tropfenweise eine Lösung von 150 g KMnO^ in 1000 ml Wasser zugefügt.
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Das Erwärmen wird drei Stunden lang fortgesetzt. Dann läßt man abkühlen. Es wird mit 2 χ 250 ml Benzol extrahiert. Die wässrige Phase wird angesäuert, und es wird mit 5 x 200 ml Äthyläther extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet und im Wasserbad eingedampft. Es verbleibt ein weißgelblicher Feststoff, der aus Aceton umkristallisiert wird und ein weisses kristallines Produkt mit dem Schmelzpunkt 109-1100C ergibt.
Ausbeute 78 %. Das Produkt ist dünnschichtchromatographisch rein, seine analytischen spektroskopischen Eigenschaften stimmen mit den vorgesehenen Eigenschaften überein.
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Claims (5)

T 51 718 Anmelder; AUSONIA FARMACEUTICI s.r.l., Via Laurentina Km 24.730, POMEZIA/Rom Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung der 3-Hydroxy-3-methylglutarsäure mit der Formel
COOH CH2
CH3 C OH (I)
CH2
COOH durch Oxidation von 4-Methyl-1,6-heptadienol-4 (II)
Γ3
CH2=CH -CH2 - C — CH2-CH=CH2
OH
(II)
dadurch gekennzeichnet, daß die Oxidation in Gegenwart von Zwischenphasenkatalysatoren durchgeführt wird.
2e Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in einem Benzol-Wasser-Milieu gearbeitet wird.
909826/0698 «~-
" " ■" ORIGINAL INSPECTED
3· Verfahren nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Oxidationsmittel Kaliumpermanganat verwendet wird.
4. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Katalysator ein Cetyltrimethylammoniumhalogenid verwendet wird.
5. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichweise 50 bis 600C gearbeitet wird.
net, daß bei Temperaturen von 30 bis 700C, vorzugs-
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DE19782853394 1977-12-19 1978-12-11 Verfahren zur Herstellung der 3-Hydroxy-3-methylglutarsäure Expired DE2853394C3 (de)

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DE2853394A1 true DE2853394A1 (de) 1979-06-28
DE2853394B2 DE2853394B2 (de) 1980-10-23
DE2853394C3 DE2853394C3 (de) 1981-10-29

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ES (1) ES476095A1 (de)
FR (1) FR2411822A1 (de)
IT (1) IT1089414B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0082344A1 (de) * 1981-12-11 1983-06-29 American Hoechst Corporation Verfahren zur Herstellung von Beta-Hydroxy-Beta-Methylglutarsäure
US4546203A (en) * 1981-12-11 1985-10-08 American Hoechst Corporation Facile synthesis of β-hydroxy-β-methylglutaric acid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS ERMITTELT *

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US4546203A (en) * 1981-12-11 1985-10-08 American Hoechst Corporation Facile synthesis of β-hydroxy-β-methylglutaric acid

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DE2853394B2 (de) 1980-10-23
BE872650A (fr) 1979-03-30
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IT1089414B (it) 1985-06-18
FR2411822A1 (fr) 1979-07-13
AR216565A1 (es) 1979-12-28
ES476095A1 (es) 1979-05-01

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