DE2841322A1 - Phenolsulfam(na)phthaleine - Google Patents
Phenolsulfam(na)phthaleineInfo
- Publication number
- DE2841322A1 DE2841322A1 DE19782841322 DE2841322A DE2841322A1 DE 2841322 A1 DE2841322 A1 DE 2841322A1 DE 19782841322 DE19782841322 DE 19782841322 DE 2841322 A DE2841322 A DE 2841322A DE 2841322 A1 DE2841322 A1 DE 2841322A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- hydroxy
- phenyl
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 181
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 82
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 46
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 45
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 39
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 34
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 33
- -1 3 -piperidino, pyrrolidino Chemical group 0.000 claims description 31
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 31
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 19
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 18
- DLBPTOMGZXBZOX-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)C=CC=N1 DLBPTOMGZXBZOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- LJPZHJUSICYOIX-UHFFFAOYSA-N quinolizidine Chemical group C1CCCC2CCCCN21 LJPZHJUSICYOIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- JTSFIVQMXUDGAB-UHFFFAOYSA-N 4-thiomorpholin-4-ylmorpholine Chemical compound C1COCCN1N1CCSCC1 JTSFIVQMXUDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical group CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- VJYCDPJAXFIFFS-UHFFFAOYSA-N N1(CCCC1)C1(C(N(CCS1)C)(N1CCNCC1)N1CCOCC1)N1CCCCC1 Chemical compound N1(CCCC1)C1(C(N(CCS1)C)(N1CCNCC1)N1CCOCC1)N1CCCCC1 VJYCDPJAXFIFFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004886 thiomorpholines Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 243
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 194
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 116
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 75
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 69
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 57
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 45
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 39
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 33
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 32
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 32
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 32
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 32
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 31
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 29
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 26
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 22
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- VBEJRJPHNPIURV-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=NS(=O)(=O)C2=C1 VBEJRJPHNPIURV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 19
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 18
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 16
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 14
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 13
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 12
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 12
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 11
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 10
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 239000010408 film Substances 0.000 description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 7
- DDKMFOUTRRODRE-UHFFFAOYSA-N chloromethanone Chemical compound Cl[C]=O DDKMFOUTRRODRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000005708 tetrahydropyranylation reaction Methods 0.000 description 7
- UJTKZWNRUPTHSB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromophenyl)morpholine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1N1CCOCC1 UJTKZWNRUPTHSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004782 1-naphthols Chemical class 0.000 description 5
- SKUQZRMWNACBLW-UHFFFAOYSA-N 4h-1,3,6-dioxazocine Chemical compound C1OCC=NC=CO1 SKUQZRMWNACBLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000005667 methoxymethylation reaction Methods 0.000 description 5
- VKXCKVRDDDEQOG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-dimethoxyphenol Chemical compound COC1=CC(Br)=CC(OC)=C1O VKXCKVRDDDEQOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GAGAICHLGQDUTL-UHFFFAOYSA-N 4h-thiazin-3-one Chemical compound O=C1CC=CSN1 GAGAICHLGQDUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 4
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 4
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 4
- UKJFVOWPUXSBOM-UHFFFAOYSA-N hexane;oxolane Chemical compound C1CCOC1.CCCCCC UKJFVOWPUXSBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 4
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 4
- DBYQHFPBWKKZAT-UHFFFAOYSA-N lithium;benzene Chemical compound [Li+].C1=CC=[C-]C=C1 DBYQHFPBWKKZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- AGZRBJLATOQBCH-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-(2-methoxyphenoxy)benzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1OC AGZRBJLATOQBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MESFXNGUDNODTJ-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine 1,1-dioxide Chemical group O=S1(=O)NC=CC=C1 MESFXNGUDNODTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLVFYUORUHNMBO-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(C)=C1O ZLVFYUORUHNMBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHQRDEDZJIFJAL-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmorpholine Chemical compound C1COCCN1C1=CC=CC=C1 FHQRDEDZJIFJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026197 C-type lectin domain family 2 member D Human genes 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101000912615 Homo sapiens C-type lectin domain family 2 member D Proteins 0.000 description 2
- 101100496104 Mus musculus Clec2d gene Proteins 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100274534 Rattus norvegicus Clec2d11 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100274532 Rattus norvegicus Ocil gene Proteins 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 2
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N methoxy(methoxymethoxy)methane Chemical compound COCOCOC NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTPKYQMUDUCFW-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)C=CN=C1 AXTPKYQMUDUCFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLZNKWMMKBKUFK-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(4-bromo-3-ethenoxy-2,6-dimethoxyphenoxy)-2-ethenoxy-3,5-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(Br)=C(OC=C)C(OC)=C1OC1=C(OC)C=C(Br)C(OC=C)=C1OC ZLZNKWMMKBKUFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETWDBBHSMFVQB-UHFFFAOYSA-N 2-(9h-fluoren-9-yl)pyridine Chemical compound N1=CC=CC=C1C1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 ZETWDBBHSMFVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWGATWIBSKHFMR-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoethanol Chemical compound OCCNC1=CC=CC=C1 MWGATWIBSKHFMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOVYYGAZYYVWHT-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OCCC#N UOVYYGAZYYVWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCAWJXHKUQJXHT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyprop-2-enenitrile Chemical compound OC(=C)C#N JCAWJXHKUQJXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 4-bromoanisole Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1 QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUNQUWORSXHSJN-UHFFFAOYSA-N 4-bromonaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=C(Br)C2=C1 OUNQUWORSXHSJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000490229 Eucephalus Species 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZBEPMOZEXLGCTF-UHFFFAOYSA-N O=C(C1CC1)N1CCCC(C1)NC1=NC(=CC=N1)N1C(CC#N)=CN=C1C1=CC2=C(OC=C2)C=C1 Chemical compound O=C(C1CC1)N1CCCC(C1)NC1=NC(=CC=N1)N1C(CC#N)=CN=C1C1=CC2=C(OC=C2)C=C1 ZBEPMOZEXLGCTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 229940082150 encore Drugs 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001392 phosphorus oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus hexaoxide Chemical compound O1P(O2)OP3OP1OP2O3 VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
- G03C1/00—Photosensitive materials
- G03C1/76—Photosensitive materials characterised by the base or auxiliary layers
- G03C1/825—Photosensitive materials characterised by the base or auxiliary layers characterised by antireflection means or visible-light filtering means, e.g. antihalation
- G03C1/83—Organic dyestuffs therefor
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
- G03C8/00—Diffusion transfer processes or agents therefor; Photosensitive materials for such processes
- G03C8/42—Structural details
- G03C8/44—Integral units, i.e. the image-forming section not being separated from the image-receiving section
- G03C8/48—Integral units, i.e. the image-forming section not being separated from the image-receiving section characterised by substances used for masking the image-forming section
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Architecture (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue chemische Verbindungen, insbesondere neue Sulfam(na)phthaleine, die als optische
Filtermittel und Vorstufen für optische Filtermittel in photographischen Verfahren geeignet sind, bei denen
das belichtete, lichtempfindliche Material gegen Verschleierung durch Nachbelichtung während der Entwicklung
im Licht aus der Umgebung geschützt v/erden soll.
Es gibt bereits eine Anzahl von Diffusionsübertragungsverfahren
zur Erzeugung von photographischen Bildern, sowohl von Schwarz-Weiß-Bildern als auch von Farbbildern«
Von besonderem Interesse sind Diffusions-Übertragungsverfahren, bei denen eine Bildempfangsschicht mit dem
übertragenen Bild nach der Entwicklung nicht von der (oder den) entwickelten lichtempfindlichen Schicht(en)
getrennt wird, sondern beide Komponenten in einem dauerhaften Laminat zusammengehalten v/erden. Das Laminat
enthält ferner eine Schicht eines lichtreflektierenden Materials, vorzugsweise Titandioxid, die zwischen der
Bildempfangsschicht und der (den) entv/ickelten lichtempfindlichen
Schicht(en) angeordnet ist. Die lichtreflektierend© Schicht, die die Bildkomponente und die
lichtempfindliche Komponente trennt, ergibt einen weißen Hintergrund für das Übertragungsbild und verdeckt bzw.
maskiert die entwickelte(n) lichtempfindliche(n) Schicht(en)
Zusätzlich zu diesen Schichten enthält das Laminat gewöhnlich dimensionsbeständige äußere Schichten oder
Filmunterlagen, von denen mindestens eine durchsichtig oder transparent ist, so daß das erhaltene Übertragungsbild durch Reflexion gegen den Hintergrund der durch
die lichtreflektierende Schicht erzeugt wird, betrachtet werden kann. Diffusionsübertragungsverfahren zur Erzeugung
9098U/0869
von Bildern, die ohne Trennung der lichtempfindlichen Komponente von der Bildempfangskcniponente betrachtet
werden können, sowie integrale Negativ-Positiv-Filmeinheiten,
die für diese Verfahren brauchbar sind, d.h. Filnie Inhalt en, bei denen die negative oder die
lichtempfindliche Komponente und die positive oder die Bilde-npfangskoniponente nach dor Entwicklung als
dauerhaftes Laminat zusammenbleiben, sind in den US-Patentschriften
3 415 644, 3 415 645 und 3 415 646,
3 573 045 und 3 573 044, 3 594 164 und 3 594 165 beschrieben.
Ferner betrifft die US-Patentschrift 3 647 437 Diffusionsübertraguiigsverfahren,
bei denen die erhaltene Photographie die entwickelte(n) lichtempfindliche(n)
Schicht(en) mit der Bildempfangsschicht als Teil eines dauerhaften Laminats enthält. Bei den in dieser
Patentschrift beschriebenen Verfahren wird eine photographische Filmeinheit mit einem lichtempfindlichen
Element im Licht entwickelt, wobei eine weitere unerwünschte Belichtung während der Entwicklung durch ein
lichtabsorbierendes Material oder optisches Filtermittel verhindert wird, das in der entwickelten Filmeinheit
verbleibt. Bei einer bevorzugten Ausführungsforia ist das optische Filtermittel ein pH-empfindlicher
Farbstoff, d.h. ein Farbstoff mit Spektralabsorptionseigenschaften,
die sich in Abhängigkeit von Änderungen im pH-Wert der Umgebung reversibel ändern. Insbesondere
handelt es sich hierbei um pH-empfindliche Farbstoffe, die oberhalb eines bestimmten alkalischen pH-Wertes in
einer gefärbten oder lichtabsorbierenden Form und unterhalb dieses pH-Wertes in einer farblosen oder nichtlichtabsorbierenden
Form vorliegen. Obwohl die pH-empfindlichen Farbstoffe gewöhnlich in der Entwicklerniasse vorliegen,
können sie ursprünglich auch in der Filmeinheit angeordnet sein, beispielsweise in einer Schicht über
8098U/08S9
dem lichtempfindlichen Element, vorausgesetzt, daß sie
in der farblosen Form vorliegen, wenn die Belichtung durch diese Schicht erfolgt. Beim Aufbringen einer
alkalischen Entwicklermasse wird der pH-empfindliche Farbstoff in seine gefärbte Form umgewandelt, und nach
der gewünschten Entwicklungszeit wird er in seine färb- '
lose Form zurückverwandelt, indem der pH-Wert der Umgebung vermindert wird, z.B. durch Einbau einer sauer
reagierenden Schicht in die Filmeinheit. Beispiele für pH-empfindliche Farbstoffe, die sich als optische
Filtermittel besonders brauchbar erwiesen haben, sind die Phthalein- und Naphthalein-Färbstoffe nach den
US-Patentschriften 3 702 244 und 3 702 245 sowie die 9-Pyridylfluoren-Farbstoffe nach der US-Patentschrift
3 726 675.
Die gleichzeitig eingereichte Patentanmeldung P WrJ S £5.1 (US-Patentanmeldung 836 006;
unser Zeichen: 3920-1-10.428) bezieht sich auf die Verwendung einer andersartigen Klasse von optischen
Filtermitteln und Vorstufen von optischen Filtermitteln in integralen Negativ-Positiv-Filmeinheiten, wobei die
Filtermittel aus praktisch farblosen Vorstufen gebildet werden und sich unabhängig von einer Änderung des pH-Wertes
entfärben können. Die farblose Vorstufe des Filtermittels ist zunächst in einer Schicht der Filmeinheit
angeordnet, z.B. in einer Schicht, die über dem lichtempfindlihen Element aufgebracht ist; nach der bildmäßigen
Belichtung des lichtempfindlichen Elements wird das gefärbte Filtermittel dadurch erzeugt, daß die farblose
Vorstufe mit einer Base, z.B. einer wäßrig-alkalischen Entwickle rmasse, in Berührung gebracht wird. Nachdem das
gefärbte optische Filtermittel eine bestimmte Zeit mit
809814/0889
der Base in Berührung gestanden hat, wird es unter Bildung einer neuen, praktisch farblosen Verbindung entfärbt, die
sich vom optischen Filtermittel bzw. von dessen Vorstufe
unterscheidet und durch eine Änderung des pHxWertes nicht
mehr in diese Verbindungen zurückverwandelbar ist. Die Verbindungen, d.h. die Vorstufen des optischen Filtermittels
die zur Erzeugung eines gefärbten optischen Filtermittels oberhalb eines bestimmten alkalischen pH-Wertes geeignet sind
und die ihrerseits oberhalb dieses bestimmten pH-Wertes ein farbloses Produkt ergeben, sind solche, die (1 ) ein
ionisierbares Proton enthalten, das in einem basischen Medium unter Bildung eines Chromophoren entfernbar ist,
und (2 ) die eine Gruppierung enthalten, die durch Umsetzung mit der Base irreversibel abgespalten wird, wodurch
das Chromophor zerstört und ein praktisch farbloses Produkt erhalten wird.
Dutt hat in J.Chem.Soc 121, Seite 2389 (1922) die Kondensation
von Saccharin mit aromatischen Aminen und Phenolen in Gegenwart von konzentrierter Schwefeisäure sowie in
Gegenwart von geschmolzenem Zinkchlorid beschrieben. Die erhaltenen Kondensationsprodukte mit Saccharin wurden
"SuIfamphthaleine" genannt, in Analogie zu"Phthaleinen
und SuIfonphthaleinen'.1 Obgleich dem Kondensationsprodukt
aus Saccharin und Phenol die Struktur 3,3-di-(4*-Hydroxyphenyl)-?,
3-dihydrobenz-/d/isothiazol-1,1-dioxid (und die
Bezeichnung "Phenolsulfamphthalein") zugeschrieben wurde,
wurde festgestellt, daß die Verbindung mit der vorgeschlagenen Struktur andere Eigenschaften als die in der Literatur beschriebene
hat; z.B. ist sie in Alkali farblos und nicht rosa. Weiterhin wurde gefunden, daß die der angegebenen
Struktur entsprechende Verbindung durch Nacharbeitung der von Dutt angegebenen Methoden nicht synthetisiert werden
konnte.
809814/0369
Die vorliegende Erfinung betrifft neue Sulfam(na)phthaleine,
die in den vorstehend genannten photographischen Aufzeichnungsmaterialien
und Verfahren als farblose Vorstufen zur Erzeugung von optischen Filtermitteln verwendet werden
können, welche ein bildmäßig belichtetes lichtempfindliches Element gegen weitere unerwünschte Belichtung während der
Verarbeitung im Licht aus der Umgebung schützen.
Die Erfindung betrifft also neue 3,3-disubstituierte Sulfam(na)phthaleine, welche bestimmte Substituenten am
N-Atoa, d.h. in der 2-Stellung des SuIfam(na)phthaleinRings,
tragen. Die 3,3-Substituenten können gleich oder voneinander verschieden sein» und mindestens einer der
3,3-Substituenten ist eine farberzeugende Gruppierung,
d.h. eine Gruppierung mit einem ionisierbaren Proton, das in einem basischen Medium unter Bildung eines Chromophoren
entfernbar ist. Diese Verbindungen sind nachstehend im einzelnen erläutert.
Wie schon gesagt, sind die Verbindungen als optische Filtermittel und Vorstufen für Filtermittel in der Photographie
brauchbar. In Abhängigkeit vom 2-Substituenten des Sulfam-(na)phthalein-Ringes haben einige der erfindungsgemäßen
Verbindungen die Funktion von klassischen pH-empfindlichen Farbstoffen, d.h. sie liegen unterhalb
eines bestimmten alkalischen ρH-Wertes in einer farblosen
Form vor und bilden in Gegenwart einer Base oberhalb dieses alkalischen pH-Wertes eine lichtabsorbierende Form oder
ein^pfärbtes optisches Filtermittel, das zu der ursprünglichen
farblosen Vorstufe entfärbt wird, wenn der pH-Wert unter den genannten alkalischen pH-Wert abfällt. Die restlichen
Verbindungen bilden oberhalb eines bestimmten alkalischen pH-Wertes eine lichtabsorbierende Form oder ein gefärbtes
optisches Filtermittel, entfärben sich jedoch, ohne daß sie in die zunächst farblose Vorstufe zurückkehren und ohne
daß eine Verminderung des pH-Wertes stattfindet. Die aus den zuletzt genannten Verbindungen erzeugten gefärbten
optischen Filtermittel entfärben sich dadurch, daß sie
8093U/0869
mit einer Base bei einem pH-Wert oberhalb des genannten
alkalischen pH-Wertes eine irreversible Spaltung erleiden, wobei ein farbloses Produkt erhalten wird. Aufgrund dieser
Fähigkeit, sich unabhängig von einer Verminderung des pH-Wertes zu entfärben, können diese Verbindungen bei photographischen
Verfahren verwendet werden, bei denen der pH-Vfert des Systems nach der Entwicklung praktisch unverändert
bleibt; sie können auch dann verwendet werden, wenn das fertige Bild schon sehr früh betrachtet werden soll und
wenn sich während der Verarbeitung der pH-Wert erst in den Endstufen des Verfahrens vermindert. Da die optischen Filtermittel
femer irreversibel zu einem farblosen Produkt entfärbt werden, das gegenüber Änderungen des pH-Wertes inert
ist, ist die Möglichkeit, daß die Farbe aufgrund einer zufälligen Zunahme des pH-Wertes mit der Zeit wieder erscheint,
ausgeschlossen.
Die Erfindung ist durch die Zeichnung erläutert.
Die Figuren 1 und 2 zeigen graphische Darstellungen der spektralen Absorptionseigenschaften der gefärbten optischen
Filtermittel, die aus den erfindungsgemäßen Vorstufen in alkalischer Lösung gebildet werden, und zwar aus den Verbindungen
mit den nachstehend angegebenen Formeln (2) und (15). Die Kurven zeigen die optische Transmissionsdichte,
d.h. die spezifische Absorption der entsprechenden Filtermittel auf einer logarithmischen Skala über den
Wellenlängenbereich von 350 bis 700 nm.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, die zur Erzeugung von gefärbten optischen Filtermitteln brauchbar sind, lassen
sich durch die nachstehend angegebene Formel beschreiben:
8098 H/0889
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben: A! ist eine 4'-Hydroxyphenyl- oder eine 4'-Hydroxynaphthylgruppe;
B1 ist eine Phenyl- oder eine Naphthylgruppe, mit der Maßgabe, daß A1 eine 4'-Hydroxyphenylgruppe
ist, wenn B' eine Naphthylgruppe ist; X' bedeutet die Atome, die notwendig sind, um eine ringschließende
Gruppierung, d.h. eine Sulfamphthalein-oder eine SuIfamnaphthalein-Gruppierung
zu vervollständigen; Z ist eine Carbonylgruppe mit einer -C- Gruppe, die an das N-Atom
der ringschließenden Gruppierung gebunden ist.
Unter "Sulfamphthalein" versteht man eine 2,3-Dihydrobenz-/d/isothiazol-1,1-dioxid-Gruppierung,
während man unter 1SuIfamnaphthalein" eine 2,3-Dihydronaphtho/i ,8-de_7-1,2-thiazin-i,
1-dioxid-Gruppierung versteht. Die entsprechenden 2,3-Dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid- und 2,3-Dihydronaphtho-/~1,8-de7~1,2-thiazin-1,1-dioxid-ringschliessenden
Gruppierungen sind nachstehend angegeben.
und
9098U/0869
BAD ORIGINAL
Die Gruppierung A' und/oder die Gruppierung B1 und/oder
die ringschliefJende Gruppierung der Verbindungen von Formel I können einen oder mehrere Substituenten/zu den
angegebenen Substituenten enthalten, wobei aber diese Substituenten den angestrebten Zweck der Verbindungen
nicht beeinträchtigen sollten.
7.USa+".7.1 i cha
Typische/Substituenten sind verzweigte oder geradkettige Alkylgruppen, wie Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, t-Butyl-, Hexyl-, Octyl-, Dodecyl-, Hexadecyl-, Octadecyl- und Eicosanylgruppen; Arylgruppen, wie Phenyl- und Naphthylgruppen; Alkaryl- und Aralkylgruppen, vorzugsweise älkylsubstituierte Phenyl- und phe-nylsubstituierte Alkylgruppen, wie p-Äthylphenyl-, p-Octylphenyl-, p-Dodecylphenyl-, Benzyl-, Phenethyl-, Phenylhexyl- und Fhenyldodecylgruppen; Alkoxy gruppen, v/ie Methcxy-, Äthoxy-, Butoxy-, Octadecyloxy-, 1-Äthoxy-2-(ß-Äthoxyäthoxy)-Gruppen; Aryloxygruppen,wie Phenoxy-, Benzyloxy- und Naphthoxygruppen; Alkoxyalkylgruppen, wie Methoxymethyl-, Äthoxymethyl-, und Dodecyloxyäthylgruppen; Halogene, wie Fluor, Brom und Chlor; Trihalomethylgruppen, wie Trifluorraethyl- und Trichlormethylgruppen; Sulfonasiidogruppen (-KH-SO2R0, worin R0 eine Alkyl-, Aryl-, Alkaryl- oder Aralkylgruppe bedeutet); Sulfamoylgrupüen (-SO5-NH-R0, worin R° die vorstehend
Typische/Substituenten sind verzweigte oder geradkettige Alkylgruppen, wie Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, t-Butyl-, Hexyl-, Octyl-, Dodecyl-, Hexadecyl-, Octadecyl- und Eicosanylgruppen; Arylgruppen, wie Phenyl- und Naphthylgruppen; Alkaryl- und Aralkylgruppen, vorzugsweise älkylsubstituierte Phenyl- und phe-nylsubstituierte Alkylgruppen, wie p-Äthylphenyl-, p-Octylphenyl-, p-Dodecylphenyl-, Benzyl-, Phenethyl-, Phenylhexyl- und Fhenyldodecylgruppen; Alkoxy gruppen, v/ie Methcxy-, Äthoxy-, Butoxy-, Octadecyloxy-, 1-Äthoxy-2-(ß-Äthoxyäthoxy)-Gruppen; Aryloxygruppen,wie Phenoxy-, Benzyloxy- und Naphthoxygruppen; Alkoxyalkylgruppen, wie Methoxymethyl-, Äthoxymethyl-, und Dodecyloxyäthylgruppen; Halogene, wie Fluor, Brom und Chlor; Trihalomethylgruppen, wie Trifluorraethyl- und Trichlormethylgruppen; Sulfonasiidogruppen (-KH-SO2R0, worin R0 eine Alkyl-, Aryl-, Alkaryl- oder Aralkylgruppe bedeutet); Sulfamoylgrupüen (-SO5-NH-R0, worin R° die vorstehend
^ 0
;i
angegebene Bedeutung hat ); Acylgruppen (-CR0,. worin R0
die vorstehend angegebene Bedeutung hat); SuIfonylgruppen
(-SO2-R0, worin R° die vorstehend angegebene Bedeutung
hat); Sulfogruppen; Cyanogruppen; Carboxygruppen; Hydroxyl;
und Aminogruppen, einschließlich mono- und disubstituierte Aminogruppen (-NR1R1f, worin R1 und R'' jeweils Wasserstoff,
Alkyl-, Aryl-, Alkaryl oder Aralkylgruppen bedeuten und R' und R'' zusammen die Atome darstellen, die notwendig
sind, um einen gesättigten heterocyclischen Ring zu vervollständigen, z.B. einen Piperidino-, Pyrrolidino-,
N-niedrig-Alkylpiperazino-, Morpholino-, Thiomorpholino-
oder Tetrahydro-2H,4H-1,3,6-Dioxazocino-Ring oder ein kondensiertes heterocyclisches Ringsystem, z.B. Chinolizidin).
9098U/0869
In einer bevorzugten Ausführungsform ist A1 eine
4'-Hydroxy-1'-phenyl-Gruppe oder eine 4'-Kydroxy-1'-naphthylgruppe;
B1 ist eine Phenyl- oder eine Naphthylgruppe, mit der Maßgabe, daß A1 eine 4'-Hydroxy-1'-phenylgruppe
ist, wenn B* eine Naphthylgruppe ist; X1
bedeutet die Kohlenstoffatome, die notwendig sind, um
das 2,3-Dihydrobenz/d/isothiazol-1,1-dioxid oder das
2,3-Dihydronaphtho/i ,8-de_/-1,2-thiazin-1,1-dioxid zu
vervollständigen.
Bei einer Klasse von erfindungsgemäßen Verbindungen ist Z der Substituent
0
-CO(CH2)2Y
-CO(CH2)2Y
worin X eine elektronenentziehende Gruppe darstellt. Unter "elektronenentziehende Gruppe" versteht man eine Gruppe
mit einem positiven Sigma-Vert nach der Hammett-Gleichung.
Diese erfindungsgemäße Verbindungsklasse läßt sich durch die nachstehend angegebene Formel darstellen:
^< II
/- N-CO(CH0) _Y
S0
Bevorzugte Verbindungen im Rahmender Formel (II) lassen sich
durch die nachstehend angegebene Formel darstellen:
9098U/0869
K )
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
A ist eine 4'-Hydroxy-1'-phenyl- oder eine 4'-Hydroxy-1'-naphthyl-Gruppe;
B ist eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, mit der Maßgabe, daß A die 4'-Hydroxy-1'-phenyl
gruppe ist, wenn B die Naphthylgruppe ist; X bedeutet
die Kohlenstoffatome, die notwendig sind, um das 2,3-Dihydrobenz/'d/isothiazol-1,1-dioxid
oder das 2,3-Dihydronaphtho/1,S-de^-i,2-thiazin-1,1-dioxid
zu vervollständigen; und Y ist eine elektronenentziehende Gruppe mit einem Sigma-Wert von mehr als 0,60.
Eine besonders bevorzugte Ausführungsform der Verbindungsklasse nach den Formeln (II) oder (III) umfaßt Verbindungen
mit der Formel
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
9098U/0869
R1 und R2 sind jeweils Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy,
Chlor bzw.Fluor; R3 ist Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Hydroxy;
R und R"5 bilden zusammen die Kohlenstoff atome, die zur Vervollständigung
eines kondensierten Benzolringes nötig sind; R und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Chlor
oder Fluor; R7 ist Viasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Alkoxy;
fi 7
R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoffatome, die zur Vervollständigung eines kondensierten Benzolringes notwendig sind, mit der Maßgabe, daß R" und R getrennt sind, wenn
R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoffatome, die zur Vervollständigung eines kondensierten Benzolringes notwendig sind, mit der Maßgabe, daß R" und R getrennt sind, wenn
6 7 5
R und R eine gemeinsame Gruppe bilden; R ist Wasserstoff,
Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, -N,N-(Dialkyl)-amino, -N, N-
8 8
(w-R -Alkyl )2-amino( worin R Hydroxy oder Halogen'^
vorzugsweise Chlor], -NHCOCH-., Piperidino, Pyrrolidino,
N-methylplperazino, Morpholino, Thiomorpholine oder
/j. R
Tetrahydro-2H, 4H-T,3,6-Dioxazocino bedeuten; R , R
und R bilden zusammen die Atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten /Ij/Chinolizidin-Ringes erforderlich
sind; X und Y haben die vorstehend angegebenen Bedeutungen.
Gewöhnlich sind die Alkyl- und Alkoxysubstituenten R1, R2, B?r R , R5, R6 und R7 niedere Alkylgruppen mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl·, Äthyl-, n-Propyl-,
Isopropyl- und n-Butyl-Gruppen sowie niedere Alkoxygruppen
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy-, Ä'thoxy-, Propoxy- und But oxy gruppen. Auch die Alkylgruppen
der -N,N-(Dialkyl)-amino- und -N,N-(w-R8-Alkyl)2-amino-Substituenten
von R? sind gewöhnlich niedere Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
Ö098H/08S9
Bevorzugte elektronenentziehende Gruppen Y sind Cyano-Gruppen;
-SO2CK3-; - SO2-<Q
CH
3; -COCH3 und -SO2(CH2Ph)2. Die Sigma-
¥erte für diese und andere Gruppen finden sich bei Eugen Müller, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme-Verlag,
Stuttgart, 1970, Seite 78.
Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform bedeutet
X in der vorstehend angegebenen Formel ( IV ) die Atome, die zur Vervollständigung von 2,3-Dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid
erforderlich sind.
909814/0869
Spezielle Beispiele für Verbindungen der Formel (II) sind , nachstehend angegeben:
N-COO (CH.,) 2CN
L·.
OCH.
ψ— COO(CH ) CN °
'H
OCH.
•—COO (CH0) oS0
9098U/0869
(5) CH
CN
N—COO (CK2J2CN
so2
OH
— COO (CH2) 2CN
S02 9098U/086
CH.
Ν— COO (CH2) CN
(10) CH,
CH3O
S09 9 O 9 8 U / O 8 6
N—COO(CHnKCN
ι 2 2
S0„
(14) CH
— C00(CH_) „CN
ι z z
S0?- 9098U/0869
OH
(18) CH
N-COO(CH2J2CN
(20) CH
COO (CH2) 2CN
9098U/0Ö69
N—COO(CH2)„CN
so2
(22)
ρ—COO(CH ) SO-CH Z ζ ζ
OH
(23)
OCH,
Ν— COO (CH0) _S0„CH_
ZZZi
OH
(24) Cl-
9098U/0869
(25) CH
if N-COO(CH0)
OH
COO(CH0) CN
8098U/0869
N— COO (CH2)2SO2CH
Ν—COO(CH ) CN
Ν—COO (CH2) 2CN
SO2
909814/0869
N-COO(CH2J2CN
(34) CH O-
OCH.
OCH.
Ν— COO (CH2)
—COO(CH2J2CN
9098U/0869
OH
Ν— COO(CH,)2SO2
°2
OCH.
OCH.
*J— COO(CH ) SO
cr\
Z. *-
Z
OCH.
(39) CH
Ν— COO (CH2) 2SO2CH3
NHCOCH.
9098U/0869
Die Verbindungsklasse mit der Formel (II) kann dadurch hergestellt werden, daß (a) ein 3-(4'-0P-1'-Phenyl/4'-OP-1«-Naphthyl)
-3- (Phenyl/Naphthyl) -2,3-dihydrobenz-/*d/-isothiazol-1,1-dioxid,
worin P eine mit Organometallreagenzien verträgliche Schutzgruppe bedeutet, mit (b)
einem Acylierungsmittel WCO(CfLp)2Yy worin W Chlor oder
Brom und Y die genannte elektronenentziehende Gruppe bedeuten, in Pyridin umgesexzt v;ird, wobei das entsprechende
C0(CH2)2Y-3,3--disubstituierte 2,3-Dihydrobenz/d/-iso-
thiazol-1,1-dioxid erhalten wird. Die N-acylierte Verbindung
wird dann mit schv/acher Säure behandelt, um die Schutzgruppe (n) zu entfernen, wobei das 3,3-disübstituierte
2,3-Dihydrobenz-/d7-isothiazol-1,1-dioxid als Produkt
erhalten wird. Die Stufe der N-Acylierung kann aber auch so durchgeführt werden, daß (a) nacheinander mit einem
Alkalimetallhydrid zu dem entsprechenden N-Alkalisalz
umgesetzt wird, worauf die Umsetzung mit dem Acylierungsmittel erfolgt. Die Verbindungen, die ein 2,3-Dihydronaphtho~/i,8-de/-1,2-thiazin-i,1-dioxid
als ringschließende Gruppierung enthalten, werden dadurch hergestellt, daß bei der vorstehend angegebenen Arbeitsweise 3-(4'-0P-1'-Phenyl/4·-OP-1·-Naphthyl-3-phenyl/Naphthyl)-2,3-dihydronaphtho
/1,8-de/-1,2-thiazin-1,1-dioxid verwendet wird.
Die bei der vorstehend angegebenen Arbeitsweise als Zwischenprodukte (a) verwendeten 3-(4'-0P-1'-Phenyl/4'-OP-1«-Naphthyl)-3-(Phenyl/Naphthyl)-2,3-dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxide
können durch Umsetzung eines 3_(4t.OP-1'-Phenyl/4!-OP-1·-Naphthyl)-benz-^Z-isothiazol-1,1-dioxids
mit einem Phenyllithium- oder einem Naphthyllithium-Reagens synthetisiert werden. Das 3-(4'-OP-1'-Phenyl/
4·-OP-1'-Naphthyl)-benz-/d7-isothiazol-1,1-dioxid wird
durch Umwandlung eines blockierten 4-Kalogenphenols oder eines blockierten 4-Halogen-1-naphthols in das
entsprechende Grignard- oder Lithium-Reagens und anschließende Umsetzung dieses Reagens mit Saccharin oder
Saccharin-Pseudochlorid hergestellt. gnQ81A/0869
Die Zwischenprodukte für die vorstehend angegebenenen Verbindungen, in denen A und B gleich, d.h. identisch
sind, können durch Umsetzung von zwei Äquivalenten eines blockierten Phenols (oder eines blockierten
1-Napthols) als Grignard-Reagens mit einem Äquivalent
3-Chlorbenz-/d_7-isothiazol-1,1-dioxid (oder 3-Chlornaphtho-/"1,8-de7-1,2-thiazin-1,1-dioxid)
hergestellt werden.
Die Schutzgruppen zur Herstellung der blockierten Phenole oder 1-Napthole und gegebenenfalls zur Bbckierung
anderer Substituenten sollen mit Lithium- und Grignard-Reagenzien
verträglich sein; sie sollen die Hydroxyl- und andere Gruppen unter den Bedingungen, die bei der
Synthese der Ausgangsstoffe und der Zwischenprodukte
sowie in den folgenden Stufen der Synthese der Produkte herrschen, schützen. Weiterhin soll(en) die Schutzgruppe(n)
unter neutralen oder schwach sauren Bedingungen leicht entfernbar sein, so daß die Hydroxylgruppen oder die
anderen Gruppen leicht regeneriert werden können und das gewünschte Produkt erhalten wird.
Die nachstehende Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungsklasse gemäß Formel (II).
Herstellung der Verbindung mit der Formel: '
,0.
NCOOCH-CH_CN I 2 2
SO
9098U/0869
•a ■■■■;·;<: 1O sas
(a )0,4 g N-(p-Bromphenyl)-morpholin wurden zu 20 ml Tetrahydrofuran (TKF) gegeben, und die Lösung wurde
auf -65°C abgekühlt. Der Lösung wurden 0,69 ml 2,4M Butyllithium in Hexan unter Rühren zugesetzt, und das
Rühren wurde noch eine Stunde fortgesetzt. Nach 15 min. wurde die Lösung trübe, und es bildete sich ein weißer
Niederschlag. Der Lösung wurden 0,5 g 3-(3', 5'-Dimethyl-4f-methoxymetho^y-1
'-phenyl )-benz-/d_/-isothiazol-1,1-dioxid
in 2 ml THF bei -650C unter Stickstoff zugesetzt.
Das erhaltene Reaktionsgemisch war eine klare, orangegelbe Lösung. Das Reaktionsgeaiisch wurde 1 Stunde gerührt,
in 100 ml Wasser gegossen, mit konzentrierter Chlorwasserstoff säure angesäuert (pH-V.'ert = 6) und mit
Äther extrahiert. Der Äther wurde über Na^SO^ getrocknet
und eingedampft, wobei ein Öl hinterblieb. Das Öl wurde in Ligroin (Siedebereich 30 bis 6O0C) aufgenommen und
eine Stunde unter Rückfluß erhitzt. Der gebildete weiße Rückstand wurde gesammelt, wobei 0,7 g 3-(3',5'-Dimethyl-4'-inethoxymethoxy-1'-phenyl)-3-(4''-N-morpholinyl-,
1·'-phenyl)-2,3-dihydrobenz-/d7-isothiazol-1,1-dioxid mit
der Formel:
OCH2OCH
erhalten wurden«, 9098U/0869
(b ) 0,7 g der in Stufe (a ) hergestellten Verbindung wurden in 20 ml Pyridin unter Stickstoff gegeben,
worauf 0,15 ml ß-Cyanoäthylchlorformiat (ClCO2CH2CH2
zu der Fyridinlösung gegeben wurden. Die erhaltene
Reaktionslösung wurde eine Stunde gerührt, leicht erwärmt
und dann in 100 ml Wasser gegossen und mit Chloroform extrahiert. Das Chloroform, wurde über Na9SO- getrocknet
und eingedampft,und der gebildete feste Rückstand wurde mit Ligroin (Siedebereich 30 bis 600C)
extrahiert. Der erhaltene Rückstand war die N-acylierte
Verbindung 3- (3 ', 5 ' -Dimethyl-4' -rnethcxynethoxy-1 ' -phenyl) ■
3-(V'-N-morpholinyl-1·-phenyl)-2-(ß-cyanocarbäthoxy)-2,3-dihydrobenz-/d7-isothiazol-1,1-dioxid
mit der Formel:
N-COOCH_CK_CN 2
(c) Die in Stufe (b ) erhaltene Verbindung wurde in Methanol gelöst, mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure
angesäuert und eine Stunde unter Rückfluß erhitzt. Das Dunnschicntchromatogramm auf Kieselgel mit Äther zeigte
vier Flecken. Die Methanollösung wurde eingedampft, wobei 0,6 g eines festen Rückstandes hinterblieben. 200 ml
des Rückstandes in Äther wurden auf Kieselgelplatten gebracht sund die dunkle Bande wurde nach dem Trocknen
I098U/0869
der Platten entfernt. Zur Entfernung des N-acylierten
Produktes vom Kieselgel wurde Aceton verwendet. Das Aceton wurde entfernt, worauf Äther zugesetzt und die
Lösung unter Rückfluß erhitzt wurde.
Der gebildete v/eiße Festkörper wurde abfiltriert, wobei die gewünschte Verbindung erhalten wurde.
Das 3-(3', 5l-Diaiethyl-4I-methoxyai.ethoxy-1 '-phenyl)-benz-/d7-isothiazol-1,1-dioxid
mit der Fornial:
OCH2OCH
das in Stufe (a ) verwendet wurde, wurde wie folgt hergestellt:
(1 ) In einen 2-Liter-Dreihalskolben mit mechanischem Rührer,
Stickstoff-Einleitungsrohr und Tropftrichter
wurden 700 nil trockenes Chloroform gegeben. Der Kolben
wurde in ein Eis-Wasserbad eingetaucht. Dem kräftig gerührten, kalten Chloroform wurden 300,0 g gepulvertes ·
Phosphorpentoxid zugesetzt. Diesem Gemisch wurde über einen Zeitraum von 1 Stunde eine Lösung von 201,0 g
4-Brora-2,6-Dimethylphenol in 400 nl trockenem Dimethoxymethan
zugesetzt. Während dieser Zeit zerfloß das Phosphorpentoxidpulver zu einer amorphen Masse, und
das Rühren wurde schwierig. Die Dünnschichtchromatographie (9 : 1 Petroläther/Athylacetat auf Kieselgel)
zeigte, daß noch eine große Menge nicht umgesetztes Ausgangsphenol vorhanden war. Die Temperatur des Reaktions-
9098H/0869
gemisches wurde auf etwa 25°C ansteigen gelassen. Bann
wurde dem gerührten Reaktiorisgesilsch in Abständen von
30 bis 45 nin. Phosphorpentoxld In Anteilen von 50 g
zugesetzt, bis die Dünnschlchtchroniatcgraphie die Abwesenheit
des Ausgangsphenols anzeigte. Die organische Schicht wurde dekantiert, mit zwei Anteilen von 250 ml
10biger v/äßriger Natriumhydroxidlösung gewaschen und
über Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde
unter vermindertem Druck entfernt, wobei ein blaßgelbes Öl zurückblieb, das mit 25 g wasserfreiem Kaliumcarbonat
destilliert wurde, wobei 220,0 g 4-Broa-2,6-Diniethylmethylenmethoxyphenyläther
als farbloses öl erhalten wurden (Ssdepunkt 1120C bei 0,5 mm Hg).
(2 ) 85,04 g 4-Brom-2,ö-dimethyl-methylenmethoxyphenyläther
(0,347 Mol) wurden in etwa 800 ml Tetrahydrofuran
gelöst. Die Lösung wurde auf -750C unter Stickstoff abgekühlt,
worauf 2,4 M n-Buty!lithium in Kexan (144,8 ml,
0,346 Mol) zugetropft wurden. Die Zugabe war nach 2 Stunden beendet, wobei eine weiße Suspension erhalten
wurde.
(3 ) 61,2 g Saccharin (0,334 Mol) wurden in 600 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wurde
auf etwa -75°C abgekühlt. 2,4 M n-Buty!lithium in Kexan
(130,4 ml; 0,311 Mol) wurden der gekühlten Lösung unter
Stickstoff langsam zugetropft. Die Temperatur wurde nicht über -70 C ansteigen gelassen. Die Zugabe war nach etwa
90 min. beendet, wobei eine klare, sehr blaßgelbe Lösung erhalten wurde.
(4 ) Die in Stufe (3 ) erhaltene gelbe Lösung wurde langsam (über 3 Stunden) der weißen Suspension von Stufe (2)
zugesetzt, wobei die Temperatur auf -700C gehalten wurde.
Während dieser Zeit verschwanden die festen Niederschläge, wobei ein klares, braungelb gefärbtes Reaktionsgemisch
erhalten wurde, das sich zunächst im Laufe der Zeit verdunkelte, aber dann allmählich wieder aufhellte. Das
ReafctioiELSge-mlseli morde über Sfeentauz Raumtemperatur erwärmen
gelassen, land daim mit; 36.0 g .Asrnoniuaichlcrld in
250 ml ¥asser mater Kühlung In eines 31s-¥asserbad behandelt»
Der organische Anteil nrarde dekantiert und über
wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
vurde iamter versnlndertea Druck entfernt, wobei ein rosa
gefärbtes Öl erhalten -wurde, das beim Stehen an der Luft
erstarrte. Dar feste Körper wurde zweimal aus 1-Propanol
umkrlstalllslert, mit einem 60:40-Gemisch aus Petroläther
und Tetrahydrofuran gewaschen und unter Vakuum getrocknet,
v/obei 63,0 g der gewünschten Verbindung in Form von
weißen Kristallen erhalten -wurden.
Es wurde auch 3-(3'-, 5t-Diaethyl-4I-methoxymethoxy-1'-phenyl)-ben2-/d7-Isothiazol-1,1-dioxid
wie folgt hergestellt:
10 bis 15 ml trockenes Tetrahydrofuran wurden unter Stickstoff
zu 0,20 g Magnesiumspänen gegeben. Eine Lösung von 2~,0 g^-Bröm-Zjö-DImethyl-Methylenniethoxyphenyläther in
30 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren und Erhitzen allmählich zu den Magnesiumspänen gegeben. Nachdem etwa
20 Minuten von außen unter Rückfluß erhitzt wurde, wurde eine sich selbst erhaltende Reaktion beobachtet. Die
restliche Lösung des Phenyläthers wurdedarur mit einer solchen Geschwindigkeit zugesetzt, daß eine normale
Reaktion aufrechterhalten wurde. Nach Beendigung der Zugabe wurde nochmals von außen unter Rückfluß erhitzt, und.
nach einer Stunde wurde die Lösung auf Raumtemperatur abkühlen gelassen und unter Stickstoff gehalten. Eine
Lösung von 1,89 g Saccharin-Pseudochlorid in 40 ml Tetrahydrofuran wurde auf -73°C abgekühlt, und die zuvor
hergestellte Lösung des Magnesiumbromid-Reagens wurde unter
Stickstoff zu der Pseudochloridlösung zugetropft» Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde etwa 2 Stunden kalt und
dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktions-
8098U/0869 BAD ORIGINAL
gemisch v/urde anschließend in einem Eis-Wasserbad abgekühlt
und mit einer gesättigten wäßrigen Ammoniunichloriälösung
behandelt. Die wäßrige Lösung wurde mehrmals mit Chloroform extrahiert, und die vereinigten Chloroformextrakte
v/urden reit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat und anschließend über wasserfreiem Calciumsulfat
getrocknet. Nach dem Entfernen des Chloroforms wurde ein farbloses Öl erhalten, das mehrmals mit kleinen
Anteilen leichtem Petroläther extrahiert wurde, wobei ein blaßgelber, klebriger Teer zurückblieb. Der gelbe
Teer wurde mit Äther behandelt, wobei ein weißlicher fester Körper zurückblieb. Dieser feste Körper wurde in
einer kleinen Menge Chloroform gelöst, mit Aktivkohle behandelt und durch Kieselsäure filtriert. Nach Entfernung
des Lösungsmittels wurde die gewünschte Verbindung als weißlicher fester Körper erhalten, der unter
Vakuum in Gegenwart von P?^ 5 getrocknet wurde. Ausbeute
0,520 gv
3-Chlorbenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid-(Saccharin-
Pseudochlorid) wurde wie folgt hergestellt: '
35 g Saccharin und 43,7 g PCI- wurden ein^einhalb Stunden
auf 1700C erhitzt, wobei eine vollständige Lösung erfolgte
und POCl-z unter Rückfluß zu sieden begann. Das
POCl-* wurde bei vermindertem Druck entfernt, wobei ein
kristalliner Rückstand zurückblieb. Dem kristallinen Rückstand wurde unter gutem Rühren Diäthyläther zugesetzt.
Die vorstehend angegebene Verbindung wurde in Form von weißen Kristallen erhalten (12,5 g; Schmelzbereich 146-1470C).
Das in Stufe (a ) verwendete N-(p-Bromphenyl)-morpholin
mit der Formel Bii—// \\ & π wurde wie folgt
hergestellt:
-90 9 814 AO a 6.9:
25 g N-Phenylmorpholin wurden in 200 ml Tetrachlorkohlenstoff
gelöst und gut gerührt. Dem Gemisch wurden auf einmal 27,2 g N-Bromsucciniiaid zugesetzt. Die
Temperatur stieg hierbei auf 45°C an. Die Reaktionslösung wurde gerührt, bis die Temperatur zufallen begann,
worauf sie 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde. Die Dünnschichtchroraatographie auf Kiesel gel mit Petroläther/
Äther im Verhältnis 3 : 2 zeigte, daß die Reaktion beendet war. Die Reaktionslösung wurde dann abgekühlt, das
Succinimid abfiitriert und die Lösung eingedampft, wobei ein gelber fester Rückstand hinterblieb. Dieser Rückstand
wurde in 250 ml Äthanol gelöst und abgekühlt, wobei 22 g der vorstehend angegebenen Verbindung in Form
von weißen Kristallen erhalten wurden.
Das in (b ) verwendete ß-Cyanäthylchlorformiat mit der
Formel (CNCH2Ch2COOCI) wurde wie folgt hergestellt:
Zu 100 ml trockenem Benzol, das in einem Eisbad gekühlt wurde, wurde gasförmiges Phosgen gegeben, bis sich 34,0 g
angesammelt hatten. Der gekühlten Phosgenlösung wurden 20,2 g Hydroxyacrylnitril zugesetzt, wobei die Temperatur
etwas auf 8°C anstieg. Das erhaltene heterogene Gemisch wurde unter Rühren auf 3°C abgekühlt, worauf 22,6 g
Pyridin in 25 ml Benzol zugetropft wurden. Es fand eine Wärmeentwicklung statt, und die Temperatur wurde nicht
über 10cc ansteigen gelassen. Es wurde sehr kräftig gerührt,
bis sich ein Feststoff zu bilden begann. Nach etwa 1 Stunde wurde das Reaktionsgemisch bei etwa 50C noch
15 min. gerührt, dann auf 15 bis 200C erwärmen gelassen
und nochmals 15 min. gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf 50C abgekühlt, worauf 26 ml Eiswasser in Anteilen
zugesetzt wurden. Die Feststoffe lösten sich unter Erwärmung und Gasentwicklung. Während der nächsten 15 bis 20 min.
wurde die Temperatur nicht über 15°C ansteigen gelassen. Das Reaktionsgemisch wurde dann 2 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt, die Benzolschicht dekantiert und über wasserfreiem und anschließend über wasserfreiem CaSO^ getrocknet.
Das Lösungsmittel wurde unter vers-indertem Druck eatfenit,
wobei ein fast farbloses öl erhalten wurde, das unter Vakuum
bei einem Siedebereich von 68,5 b:s 70 t 5 nochmals destilliert
wurde (Heizbadter-peratur 98 bis 103°C), wobei 18,2 g der
vorstehend genannten Verbindung als farbloses Öl erhalten
wurden.
Beispiele 2 und 3
Die Verbindungen mit den Formeln:
CH.
Γ ί Γ"
COO(CII _) 0S0_
2 2 2
CH —f^ >-CH
Beispiel 3
Jr ψ—coo (CH2)2so2CH3
BAD 0RK3INAL
wurden In der gleichen Yalse wie im Beispiel 1 hergestellt,
wobei 3 edöcii das 3-(3',5 * -Diiüethyl-4' -laethoxymethoxy-1f pjh.enyl)-3-i4II!l-H-2ßorplioliiiyl-15l-phenyl)2,3-dihydrobenz-/d/-isoühiazol-iji-dioxid
in der Stufe (b) mit den entsprechenden Acyliersungsmitteln, näialich ClCO(CH9)^SO5-—// \\ CK
o \=y
umgesetzt wurden, wobei die ent-
sprechenden H-acylierten Verbindungen erhalten wurden, die
wie in Stufe (c) angegeben, weiterbehandelt wurden, um die Schutzgruppen zu entfernen.
Beispiel 4
Herstellung der Verbindung mit der Formel
Herstellung der Verbindung mit der Formel
Ν—COO (CH2) 2CN
•08814/0888
BAD0RK3INAL
(a) 55 g 4-Brom-2,6-dimethoxy-mexhylerinsthoxyphenyläther
wurden in 300 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran unter einem Stickstoffstrom gelöst. Die Lösung wurde
auf -65°C abgekühlt, wobei ein Teil des Phenyläthers ausfiel. Dem Reaktionsgemisch wurden 79 rcl Butyllithium
(2,4 M in Kexan) zugesetzt, wobei die Temperatur unterhalb -500C gehalten wurde. Die erhaltene Lösung wurde
auf -65°C abgekühlt und 30 min. gerührt. Dieser Lösung wurden 19 g Saccharin-Pseudochlorid in zwei Anteilen
zugesetzt, wobei die Temperatur unterhalb -40 C gehalten
wurde. Die Reaktionslösung wurde auf -65 C abgekühlt und 40 min. gerührt. Das Dünnschichtchroniatogranim auf
Kieselgel zeigte einen Hauptfleck mit 10 ml Äther und 2 Tropfen Methanol. Die Reaktionslcsung wurde in 2000 ml
Wasser gegossen und bis auf einen pK-Vert von 6 angesäuert. Bei diesem pH-Wert änderte sich die Farbe des
gemisches von Orange nach Gelb. Das Gemisch wurde zweimal mit Äther extrahiert (2 Liter) und aer Äther
wurde mit V/asser gewaschen. Der Äther wurde über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei ein
hellgelber fester Rückstand hinterblieb. Der Rückstand wurde aus 540 ml n-Propanol umkristallisiert, wobei
4-2 g 3,3-di-(3',5l-Dimethoxy-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-2,3-dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid
als weißliche Kristalle erhalten wurden (Schmeizbereich 151,5 bis 152,50C).
(b) Die in Stufe (a) hergestellte Verbindung (27,0 g) wurde in 125 ml Dioxan bei Raumtemperatur unter Stickstoff
gelöst. Dieser Lösung wurden 2,50 g NaH (57%ige Dispersion in Öl) zugesetzt, und die erhaltene Dispersion
wurde 45 min. gerührt, wobei eine Wasserstoffentwicklung
beobachtet wurde. Dann wurden 8,0 ml ClCOOCHpCHpCN zugesetzt,
wobei eine Temperaturerhöhung auftrat. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden gerührt. Die zu-
9O98U/O&60
BAD ORIGINAL
nächst gelbe Farbe verschwand, und es bildete sich eine weiße Dispersion. Die Dispersion wurde in zwei Liter
Wasser gegossen, mit verdünnter HGl neutralisiert und mit Chloroform extrahiert. Die Chlorofor^lösung wurde
mit Wasser gewaschen, abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei ein weißer fester Rückstand
erhalten wurde. Der Rückstand wurde mit Äthyläther verrührt, abfiltriert, unter Vakuum getrocknet
und aus Methanol umkristallisiert. Die gebildeten weißen Nadeln wurden abfiltriert, wobei das Kf-COOCH2-
-CHp-CN-Derivat des 3,3-di(3',5'-Dinethoxy-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-2,3-dihydrobenz-/c/-i
sothiazol-1,1-dioxids
erhalten wurde.
(c) 3,7 g des in Stufe (b) hergestellten 3,3-di(3',5'-Dimethoxy-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-2-ß-cyanocarbäthoxy-2,3-dihydrobenz-/d7-isothiazol-1,1-dioxids
wurden in 200 ml Kethanol gageben, worauf 2 Tropfen HCl zugesetzt wurden. Die erhaltene Lösung wurde
unter Rückfluß erhitzt, wobei die Reaktion durch Dünnschichtchromatographie auf Kieselgel mit Äther verfolgt
wurde. Sobald der Test keine blockierte Verbindung mehr zeigte, wurde die Umsetzung unterbrochen, und der Methanol
wurde im Vakuum entfernt, wobei ein eiweißgefärbter fester Rückstand hinterblieb (3,2g). Dieser Rückstand
wurde in 80 ml 1,1-Dichloräthan unxer Erhitzen gelöst,
worauf 80 ml Petroläther unter Rühren zugesetzt wurden. Die Lösung wurde abgekühlt, und die gebildeten hellbeigen Kristalle wurden gesammelt.und unter Rückfluß in
175 ml Äthanol gelöst. Die Äthanoilösung wurde über Nacht im Kühlschrank abkühlen gelassen, und es wurden
2,7 g der gewünschten Verbindung in Form von weißen Nadeln gesammelt (Schmelzbereich 191 bis 193°C).
0&&8U/O889
Die Kethoxyrnethylierung von 4-Brom-2,6-dimethoxyphenol
wurde wie folgt durchgeführt:
In einen 3-Liter-Kolben v/urden unter Stickstoff 300 g
P2O1- und SOO ml Chloroform (zuvor über P2 0^ getrocknet)
gegeben. Das Gemisch wurde mit Hilfe eines Trockeneis-Aceton-Bades auf -150C abgekühlt, worauf 50 g 4-Brom-2,6-dinethoxyphenol
in 800 ml Dimethoxymethan über einen Zeitraum von 25 min. zugesetzt v/urden, wobei die
Temperatur auf -15^C oder niedriger gehalten wurde.
Dem erhaltenen Reaktionsgersisch wurde 1 ml konzentrierte
Schwefelsäure zugesetzt, worauf die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen gelassen wurde. Während dieser
Zeit bildete sich eine klebrige Kasse von Pp^n* ^as
Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden gerührt. Die Beendigung
der Reaktion wurde durch Bünnschichtchromatographie festgestellt. Das Chloroform wurde dann in 400 ml
10%ige wäßrige Natriuchydroxidlösung dekantiert und
gut damit verrührt, v/orauf die Chloroformschicht abgetrennt, rait Wasser gewaschen, über Ka?S0, getrocknet
und eingedampft wurde, wobei hellbraune Kristalle hinterblieben. Dem kristallinen Rückstand wurde n-Propanol
zugesetzt, und das Gemisch wurde gerührt und filtriert, wobei 32,7 g der gewünschten Verbindung in
Form weißer Kristalle erhalten wurden (Schmelzbereich 98 - 1000C).
8Q98U/08S9
BAD 0RK3INAL
Beispiele 5 und 6 Die Verbindungen mit den Formeln
f1
„ ■' Beispiel 5
(T" ^- -coo (CH2) 2sooch
OfI
Beispiel 6 C00(CH_).CN
wurden nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise
hergestellt, wobei jedoch in der Umsetzung von Stufe (a) 3-(3l-,5'-Dimethoxy-4!-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz /d/isothiazol-iji-dioxid
und in der Stufe (b) die entsprechenden Acylierungsmittel, nämlich )
und ClCO(CH2)2CN verwendet wurden.
O
O
80 9 8 U /0869 bad original
Das 3-(3', 5 '-Dimethoxy-4'-Eiethoxyaethoxy-1 ' -phenyl)-benz/d/isothiazol-1,1-dioxid,
das in Stufe (a) verwendet wurde, wurde wie folgt hergestellt:
(1) Unter Vervendung einer Injektionsspritze (18 Gauge)
wurden 20,0 ml η-Butyllithium (2,4M in Hexan) über einen
Zeitraum von einer Stunde zu einer Lösung von 9,16 g Saccharin (vorher über Nacht bei SO0C im Vakuum getrocknet,
in 250 ml trockenem Tetrahydrofuran unter Stickstoff bei -50 bis -73 C unter schnellem Rühren zugetropft. Die
Reaktionslösung mit dem n-Lithiumsalz des Saccharins in Tetrahydrofuran wurde direkt in Stufe (j?) verwendet, ohne
daß das Lithiumsalz isoliert wurde.
(2) In ßinem trockenen 1-Liter-Kolben wurden 13,86 g
4-Broni-2,6-dimethoxymethylenmethoxyphenyläther in 300 ml
trockenem Tetrahydrofuran unter Stickstoff gelöst, v/orauf 20,83 ml n-Butyllithium (2,4M in Hexan) unter Rühren bei
-75°C zugetropft wurden. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Reaktionslösung etwa 30 min. bei -75°C gerührt.
(3) Die in Stufe (1) hergestellte Lösung des Saccharin-Lithiumsalzes
wurde unter Verwendung einer Nadel mit zwei Spitzen unter Stickstoffdruck in einen Tropftrichter übergeführt
und der Lösung des in Stufe (2) hergestellten 4-Li-2,6-Dimethoxy-Methylenmethoxyphenyläthers über einen
Zeitraum von 15 min. unter Rühren bei einer Temperatur von -75 C bis -700C zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde
etwa 2 Stunden bei -750C gerührt und dann im Laufe einer
Stunde auf 00C aufgewärmt.
(4) Eine Lösung von 5,2 g Ammoniumchlorid in 175 ml
Wasser wurde dein Reaktionsgemisch von Stufe (3) zugetropft,
und das Reaktionsgemisch wurde in einen 1-Liter-Scheidetrichter übergeführt. Nach der Trennung der beiden Phasen
wurde die wäßrige Phase entfernt, und der pH-Wert wurde durch Zutropfen einer 5%igen wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung
von etwa 11 auf etwa 6~7 herabgesetzt. Hierbei
9098U/0860
wurde eine Farbänderung von gelb nach farblos beobachtet.
Die wäßrige Phase v/urde in den Scheidetrichter zurückgegeben, ausgeschüttelt, und die erneut abgetrennte wäßrige
Phase mit 100 ml frischem Äther extrahiert. Die Äther- und Tetrahydrofuran-Hexan-Extrakte wurden vereinigt, über
Nacht über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert, worauf nach dem Entfernen des Lösungsmittels ein gelbes
Öl hinterblieb, das kristallisierte. Dem kristallinen Material wurden 100 ml Äüier zugesetzt, worauf das
Material unter Äther in einer Reibschale gerührt, filtriert, mit weiterem Äther und anschließend mit Petroläther gewaschen
und schließlich an der Luft getrocknet wurde. Aus dem Filtrat wurde eine zweite Fraktion gewonnen, wbei
die gewünschte Verbindung in einer Gesamtausbeute von
13,0 g erhalten wurde.
Beispiele 7-11 Die Verbindungen mit den Formeln:
N—COO(CH0)„CN
ι ζ 2.
So
I—CH.
- COO (CH2) 2CN
8098H/0869
OH
Beisfpiel 9
M—COO (CH-) ,CN
2 2
OH CH-. -(f ^ CK-
I Il
.so
Pi2) 2cn
O O
N—COO(CH2) 2CN
9098H/O8ß9
BAD ORIGINAL
■wurden nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 hergestellt,
wobei Jedoch in Stufe (a) das 3-(3'-, 5'-Dirnethyl-4'-methoxymetlaoxy-1
i-pto.enyl)-benz/d/isothiazol-1,1-dioxid mit dem
entsprechenden Lithiumreagens, nämlich.
N/ (CK2) 2O-K^QJJ2 . N
N(CH3)
Li
DZW.
umgesetzt wurde; die 2'-Tetrahydropyranylgruppen wurden von
der geschützten N,N-di-(ß-Hydroxyäthyl)-anilino-Gruppe von Beispiel 7 in Stufe (c) gleichzeitig mit der 4'-Methoxymethyl-Schutzgruppe
entfernt.
N-(p-Li-Phenyl)-tetrahydro-2H, 4H-1, 3,b-dioxazocin kann
durch Umsetzung der entsprechenden p-Halophenylverbindung
mit n-Buthyllithium hergestellt werden. Die N-(p-Halophenyl)-tetrahydro-2H,
4H-1,3,6-dioxazocine werden durch Umsetzung von p-Halo-N,N'-di(ß-Hydroxyäthyl)-anilin mit
9098 14/0869
gewissen Dihaloniethanen in Gegenwart von festem Alkalihydroxid
oder dessen konzentrierten wäßrigen Lösungen und einem quaternären Ammoniumsalz hergestellt.
Beispiele 12 bis 14 Die Verbindungen mit den Formeln:
CH^O
OPI
CH.,0
OCH CH3O
N— COO(CH2)
CHnO-
9098U/0869
wurden wie nach Beispiel 4 hergestellt, wobei jedoch
SO0CH,,, ClCO(CH0KSO0-
als Acylierungsinittel ClCO(CH.
ii c
,0
bzw. ClCO(CH2)2S02
0
, verwendet wurden.
Herstellung der Verbindung mit der Formel:
N-COO (CH2) 2CN
SO2
(a) 9»0 g 2'-Tetrahydropyranyl-4-bromphenyläther in
20 ml Tetrahydrofuran wurden zu 0,85 g Magnesium in 20 ml Tetrahydrofuran unter Stickstoff zugetropft.
Nach Beendigung der Zugabe wurde die Dispersion zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt, worauf das Saccharin-Pseudochlorid
(3,5 g) in Anteilen zugesetzt wurde. Man beobachtete eine Temperaturerhöhung, und die gebildete
grüne Lösung schlug nach gelbbraun um. Die Reaktionslösung wurde über Nacht gerührt und dann
langsam zu 500 ml Wasser gegeben. Der gebildete Niederschlag wurde langsam filtriert, und der erhaltene
feste Körper wurde in Äther gelöst, getrocknet und eingedampft, wobei 8,5 g eines hellgelben festen
Stoffes mit der nachstehend angegebenen Formel erhalten wurden:
909814/0869
(b) Die in Stufe (a) hergestellte Verbindung A (10,Og) wurde in 100 ml Dioxan gegeben, worauf 0,88 g Natriumhydrid
(als 57/ige Öldispersion) bei Raumtemperatur
unter Stickstoff zugesetzt wurden. Hierbei wurde eine Wasserstoffentwicklung beobachtet. Das erhaltene Gemisch,
das das N-Natriumsalz der vorstehend angegebenen Verbindung enthielt, wurde eine Stunde gerührt, worauf
2,A- ml CICOOCH2Ch2CN zugesetzt wurden. Es bildete sich
sofort ein weißer Niederschlag. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht gerührt und dann in 200 ml Wasser gegossen.
Das wäßrige Gemisch wurde mit Äther in 3 Anteilen von 250 ml extrahiert, und die Anteile wurden vereinigt und
über Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wurde unter Vakuum entfernt, und der erhaltene feste Körper wurde
mit Petroläther gewaschen. Nach dem Trocknen wurden 10,5 g des rohen N-acylierten Derivats erhalten. Die
N-acylierte Verbindung hat die Formel:
9098U/0869
N—COO i
Z. j£
(c) 5,0 g der in Stufe (b) hergestellten Verbindung B
-wurden in 50 ml -warmem Methanol gelöst, der 2 Tropfen
konzentrierte HCl enthielt. Diese Lösung wurde bei Raumtemperatur 30 min. stehengelassen, wonach die Analyse
ergab, daß beide Tetrahydropyranyl-Schutzgruppen entfernt waren. Methanol und HCl wurden unter Vakuum entfernt,
wobei 5,0 g eines hellgelben festen Körpers hinterblieben, der durch Säulenchromatographie (Kieselgel;
Äther) fraktioniert wurde, wobei eine reine Probe der gesuchten Verbindung erhalten wurde.
Die Tetrahydropyranyl!erung des bei der Herstellung der
Verbindung A verwendeten p-Bromphenols wurde wie folgt
durchgeführt:
Zu 10,5 ml Dihydropyran, die 2 Tropfen konzentrierte HCl enthielten, wurden 10,0 g p-Bromphenol gegeben. Die
Reaktion war exotherm, wobei die Temperatur auf 35°C anstieg. Nach Beendigung der Zugabe wurde die erhaltene
farblose Lösung auf 50 C erwärmt und unter Rühren über einen Zeitraum von einer Stunde abkühlen gelassen.
Die Lösung wurde mit 20 ml Äther und 10 ml 10%iger NaOH
extrahiert. Die Ätherschicht wurde über wasserfreiem Na2S0^ getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft,
wobei ein Öl hinterblieb. Dem Öl wurden 80 ml Äthanol zugesetzt, und die erhaltene Äthanollösung wurde stehengelassen.
Die gebildeten weißen Kristalle wurden abfiltriert und unter Vakuum getrocknet, wobei 7,3 g
blockiertes Phenol erhalten wurden. Die Mutterlauge wurde auf die Hälfte des ursprünglichen Volumens eingedampft und
0 Π 9 c: ! K / (ι ° f.? ?}
abgekühlt. Es bildeten sich weitere Kristalle, die abgetrennt wurden, so daß nochmals 2,1 g blockiertes
Phenol erhalten wurden.
Die Zwischenprodukte mit den Formeln
OCH2OCH3
N(CH3)
OCH.
N(C3H7-H)2
OCH2OCH3
8098U/0869
OCH.
OCH.
0CH0OCH 2
OCH2OCH3
OCH.
eoflöu/oeee
4132;
NHCOCH.
0CH0OCH
N(C3H5J2
0.
Ö098H/08
wurden durch Umsetzung von 3-(3l-,5'-Dimethyl-4!-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz/d/isothiazol-1,1-dioxid
mit dem ausgewählten Aryllithiumreagens umgesetzt, wie es in Stufe (a) von Beispiel 1 beschrieben ist. Es wurden
folgende Lithiumreagentien verwendet:
N(CH,)
2
OCH.
OCH.
Li
N(C3H7-Ii)2
Li
Li
OCH.
OCH.
OCH.
Li I
NCOCH.
NCOCH.
Li
bzw.
5'2
8098U/0868
Die Zwischenprodukte mit den Formeln:
OCH2OCH3
N(CH3)2
8413
OCH.
OCH.
wurden nach der Arbeitsweise von Stufe (a) von Beispiel 5 und 6 hergestellt, indem 3-(3'-,5J-Dimethoxy-4l«-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid
mit den entsprechenden Lithiumreagentien, nämlich
N(CH3)2
bzw.
OCH.
I—OCH.
umgesetzt wurden.
909014/0869
Nach den Arbeitsweisen der vorstehend angegebenen Beispiele können die Zwischenprodukte mit einem Acylierungsmittel
der Formel WCO(CH2J2Y umgesetzt werden, worin W und Y · ~
die vorstehend angegebene Bedeutung haben, so daß die entsprechenden Verbindungen ^N-CO(CH2)Y erhalten werden,
die mit schwachen Säuren behandelt werden können, um die Schutzgruppe (n) zu entfernen und die entsprechenden
Produkte zu erhalten.
Bei den in den vorstehend angegebenen Beispielen beschriebenen Arbeitsweisen können die Phenole durch 1-Naphthole ersetzt
werden, wobei die entsprechenden 4'-Hydroxy-1'-Naphthylverbindungen
erhalten v/erden. Beispielsweise wurden der Methoxymethylather und der 2'-Tetrahydropyranyläther des
4-Brom-1-Naphthols nach den vorstehend beschriebenen
Methoxymethylierungs- und Tetrahydropyranilierungsverfahren und anschließende Umwandlung der entsprechenden 4-Lithiumderivate
durch Umsetzung mit n-Butyllithium hergestellt. Die Lithiumderivate können mit dem N-Lithiumsalz des
Saccharins zu dem entsprechenden 3-(4'-0P-1t-Naphthyl)-benz/cl7-isothiazol-1
,1-dioxid umgesetzt werde} das seinerseits mit dem ausgewählten Phenyllithiumreagens zu dem
entsprechenden 3-(4'-0P-1'-Naphthyl-)-3-(Phenyl)-2,3-Dihydrobenz-/d/isothiazol-1,1-dioxid
umgesetzt wird.
Will man SuIfamnaphthaleine herstellen, so kann man die
Saccharin-Reagentien nach den vorstehend angegebenen Beispielen durch 2,3-Dihydro-3-oxo-naphtho/"1,8-de7i »2-thiazin-1,1-dioxid
oder sein Pseudochlorid ersetzen, wobei die entsprechenden Sulfamnaphthalein-Zwischenprodukte
und -Endprodukte erhalten werden. Das Pseudochlorid kann aus dem 3-Oxothiazin durch Umsetzung mit PCIc hergestellt
werden, wie es vorstehend im Zusammenhang mit der Herstellung des Saccharin-Pseudochlorids beschrieben wurde.
909814/0889
84132:
In einer zweiten erfindungsgemäßen Verbindungsklasse hat
Z die Formel
-C-
CH2-HaIo 'worin Halo Chlor oder Brom bedeutet,
Diese zweite Verbindungsklasse kann durch die Formel
A1
CH-HaIo
dargestellt werden; bevorzugte Verbindungen im Rahmen der Formel (V) können durch die Formd;
CH2-HaIo
"dargestellt werden, worin A, B, X und Halo die vorstehend
angegebenen Bedeutungen haben„
909814/0868
Besonders bevorzugte Verbindungen im Rahmen der Formeln (V) oder (VI) haben die Formel:
OH
-Halo
worin alle Substituenten die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben.
Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform bedeutet X in der Formel VII die Atome, die notwendig sind, um
das 2,3-Dihydrobenz/d/isothiazol-i,1-dioxid zu vervollständigen.
Spezielle Beispiele von Verbindungen im Rahmen der Erfindung sind nachstehend angegeben.
9098U/08S9
OCH,
09814/0860
OCH.
CH0Br
9098U/0869
41322
3'
N(CH2CH2OH)
(52) CII
098H/086
ο O1
N(CH3)
OH
(55) CH.
(56) CH,
9098U/0869
(57) CH
N(CH3)
■098U/0869
OCII.
NHCOCH.
OH
CH0Cl 8098U/0869
BAD ORIGINAL
OCH.
CH
—OCH.
N(CH3J2
CH2Br
OCH.
1 OCII.
CIUDr
8098U/0869 BAD ORIGINAL
OI-I
-N-
ι—OCH.
— CO }2
CH2Br
OH
9098U/0869
OCH.
8098U/0869
CH0Br
(77) CH
809814/0869
BAD
N(CH-CII0Cl)
CH2Br
CH0Br
8098U/0869
BAD 0RK31NAL
Die Verbindungsklasse cfer Formel (V) kenn dadurch hergestellt
werden, daß (a) ein 3-(4'-0P-1'-Phenyl/4'-0P-1'-Naphthyl)
-3-<?henyl/Naphthyl) -2,3-dihydrobenz/d/i sothiazol-1,1-dioxid,
worin P eine mit Organometallreagentien verträgliche Schutzgruppe bedeutet, mit(b) einem Acylierungsmittel
der Formel
CH2-HaIo
umgesetzt wird, worin W Chlor oder Brom und Halo Chlor oder Brom ist; die Umsetzung erfolgt in Pyridin und
liefert das entsprechende
3,3-disubstituierte
1CH2HaIo
2,3-Dihydro-benz/d/-isothiazol-1,1-dioxid. Die N-acylierte
Verbindung wird dann mit einer schwachen Säure behandelt, um die Schutzgruppe (n) zu entfernen, worauf das 3,3-disubstituierte
2,3-Dihydrobenz/d/-isothiazol-1,1-dioxid-Produkt
erhalten wird. Die N-Acylierungsstufe kann aber
auch durch Umsetzung der Verbindung (a) mit einem Alkalihydrid zu dem entsprechenden N-Alkalisalz und anschließende
Umsetzung mit dem Acylierungsmittel durchgeführt werden. Die Verbindungen, die ein 2,3-Dihydronaphtho/1,8-de7-1,2-thiazin-1,1-dioxid
als ringschlißende Gruppierung enthalten, werden dadurch erhalten, daß bei dem vorstehend
beschriebenen Verfahren ein 3-4'-0P-1'-Phenyl-/4'-0P-1'-Naphthyl)
-3- (Phenyl/Naphthyl) -2,3-dihydronaphtho-/~1,8-de7-1,2-thiazin-1,1-dioxid
verwendet wird.
9098U/0869
Die nachstehenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung in nicht einschränkender Weise.
Beispiel 16 Herstellung der Verbindung mit der Formel:
(a) 9»0 g 2'-Tetrahydropyranyl-4-bromphenyläther in 20 ml
Tetrahydrofuran wurden zu 0,85 g Magnesium in 20 ml Tetrahydrofuran unter Stickstoff zugetropft. Nach Beendigung
der Zugabe wurde die Dispersion zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt, worauf 3,5 g Saccharin-Pseudochlorid
in Anteilen zugegeben wurden. Es wurde eine Temperaturerhöhung beobachtet, und die gebildete grüne Lösung
schlug nach gelbbraun um. Die Reaktionslösung wurde über Nacht gerührt, worauf langsam 100 ml Wasser zugegeben
wurden. Der gebildete Niederschlag wurde langsam abfiltriert und der erhaltene Feststoff wurde in Äther
gelöst, getrocknet und eingedampft, wobei 8,5 g eines hellgelben Feststoffes mit der Formel
8098U/08B9
erhalten wurden.
(b) 1,0 g der in Stufe (a) hergestellten Verbindung wurde in 15 nil Dioxan gegeben, worauf 0,08 g Natriumhydrid (als
57%ige Öldispersion) bei Raumtemperatur unter Stickstoff zugegeben wurden. Es wurde eine Wasserstoffentwicklung beobachtet.
Das erhaltene Gemisch, das das N-Natriumsalz der vorstehend angegebenen Verbindung enthielt, wurde
eine Stunde gerührt, worauf 0,342 g
Br-C 11 O
CH2Br
zugesetzt wurden. Es bildete sich sofort ein weißer Niederschlag. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht gerührt und
dann in 100 ml Wasser gegossen. Der gebildete weiße Niederschlag wurde abfiltriert und mit Diäthyläther extrahiert,
wobei ein gelber, glasartiger Körper erhalten wurde, der in Ligroin (Siedebereich 90 bis 1000C) unter Rückfluß
erhitzt wurde. Das Ligroin wurde abdekantiert, wobei ein Feststoff hinterblieb, der das N-acylierte Derivat der
vorstehend angegebenen Verbindung darstellt, worin die Acylgruppe die Formel
CH2Br
9098H/0869
(c) Zur Entfernung der 2'-Tetrahydropyranyl-Schutzgruppen
und zur Gewinnung des Produktes wurden 20 ml 109bige.
HCl-Lösung zu dem Festkörper gegeben, und der erhaltene orange Festkörper wurde abfiltriert und getrocknet.
Eine zweite Fraktion des Niederschlages wurde aus der Fällung mit Wasser gewonnen; diese Fraktion wurde abfiltriert
und mit 1Obiger HCl behandelt, wobei nochmals
0,5 g Feststoff erhalten wurden. Die Feststoffe wurden vereinigt und durch präparative Dünnschichtchromatographie
(Kieselgel/Äther) fraktioniert, wobei eine reine Probe der gesuchten Verbindung erhalten wurde.
Beispiel 17
Herstellung der Verbindung mit der Formel
Herstellung der Verbindung mit der Formel
Die vorstehend angegebenene Verbindung wurde nach der Arbeitsweise von Beispiel 16 hergestellt, wobei jedoch
die Verbindung
in der Stufe (b) als Acylierungsmittel verwendet wurde,
9098U/08
Der in Stufe (a) verwendete 2'-Tetrahydropyranyl-4-Bromphenylather
wurde wie folgt hergestellt:
Zu 10,5 ml Dihydropyran, das 2 Tropfen konzentrierter
HCl enthielt, wurden 10,0 g p-Bromphenol gegeben. Die
Reaktion war exotherm, und de Temperatur stieg auf 35°C an. Nach Beendigung der Zugabe wurde die farblose
Lösung auf 500C erhitzt und unter Rühren über einen Zeitraum
von einer Stunde abkühlen gelassen. Diese Lösung wurde mit 20 ml Äther und 10 ml 10^iger NaOH extrahiert.
Die Ätherschicht wurde über wasserfreiem NapSO^ getrocknet
und unter vermindertem Druck eingedampft, wobei ein Öl
hinterblieb. Dem Öl wurden 80 ml Äthanol zugesetzt, und die erhaltene Äthanollösung wurde stehengelassen. Die
abgeschiedenen weißen Kristalle wurden abfiltriert und unter Vakuum getrocknet, wobei 7,3 g blockiertes Phenol
erhalten wurde. Die Mutterlauge wurde auf die Hälfte ihres ursprünglichen Volumens eingedampft und abgekühlt.
Es bildeten sich weitere Kristalle, die abgetrennt wurden, wobei nochmals 2,1 g blockiertes Phenol erhalten wurden.
Das Zwischenprodukt mit der nachstehend angegebenen
Formel
OCH2OCH3
2
wurde wie folgt hergestellt:
wurde wie folgt hergestellt:
9098H/0869
0,4 g N-(p-Bromphenyl)-morpholin wurden zu 20 ml Tetrahydrofuran
(THF) gegeben, und die Lösung wurde aif -65°C abgekühlt. Der Lösung wurden 0,69 ml 2,4 M Butyllithium in Hexan unter
Rühren zugesetzt, und das Rühren wurde noch eine Stunde fortgesetzt. Nach 15 min. wurde die Lösung trübe, und es
bildete sich ein weißer Niederschlag. Der Lösung wurden Of5 g 3-(3!, 5'-Dimethyl-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz/d/-isothiazol-1,1-dioxid
in 20 ml THF bei -65°C unter Stickstoff zugesetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch
war eine klare orange-gelbe Lösung. Das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde gerührt, in 100 ml Wasser gegossen, mit
konzentrierter HCl angesäuert (pH-Wert = 6) und mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wurde über Na2SO^ getrocknet
und eingedampft, wobei ein Öl hinterblieb. Das Öl wurde in Ligroin (Siedebereich 30 bis 60°C) aufgenommen und eine
Stunde unter Rückfluß erhitzt. Der gebildete weiße Feststoff wurde gesammelt, wobei 0,7 g 4-(3'95'-Dirnethyl-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-3-(4"-N-morpholinyl-1"-phenyl)-2,3-dihydrobenz/d/-isothiazol-191-dioxid
erhalten wurde.
Es wurden ferner die Zwischenprodukte mit den nachstehend angegebenen Formeln hergestellt:
OCH2OCH3
l(
9098H/0889
OCH_OCH
N(CH3)
OCH2OCH3
9098U/0869
OCH2OCH3
o-
-71-
098U/0869
OCH2OCH3
OCH.
OCIL
OCH.
9098U/0869
- 66 -
OCH-OCH
NHCOCH
wobei 3-(3'-,5'-Dimethyl-4'-fflethoxy-iethoxy-1 '-phenyl)
benz/d/isothiazol-1, 1-dioxid nach, der vorstehend ange
gebenen Arbeitsweise mit dem ausgewählten Aryllithium reagens umgesetzt wurde. Es wurden folgende Lithiumreagentien
verwendet.
N(CH3)2
Li
-λ"
ti
98U/086
GAS
BAD 0RK3INAL
N (CIl3 )2
OCH..
- 87 -
N(C,H7-n).,
OCII.
OCtI.
N(CII3J2
CII.
Li
OCIl
Li
Li
I
NCOCIL
I
NCOCIL
bzw.
N-(p-Li-Phenyl)-tetrahydro-2H, 4H-1,3,6-dioxazocin kann
durch Umsetzung der entsprechenden p-Halophenylverbindung
mit n-Butyllithium hergestellt werden. Die N-(p-Halophenyl)-tetrahydro-2H,
4H-1,3,6-dioxazocine werden durch Umsetzung
von p-Halo-N, N'-di-(ß-Hydroxyäthyl)-anilin mit gewissen
Dihalomethanen in Gegenwart eines festen Alkalihydroxids oder dessen konzentrierter wäßriger Lösung und eines quaternären
Ammoniumsalzes hergestellt.
9098U/0869
BAD ORIGINAL
- 83 -
Das 3-(3'r 5'-Dimethyl-41 -methoxyiaethoxy-1 '-phenyl)-benz/d/isothiazol-1,1-dioxid
mit der Formel:
OCH2OCH3
das in Stufe (a) verwendet wurde, wurde wie folgt hergestellt:
(1) In einen 2-Liter-Dreihalskolben mit mechanischem Rührer,
Stickstoffeinleitungsrohr und Tropftrichter wurden 700 ml
trockenes Chloroform eingefüllt. Der Kolben wurde in ein Eis-Wasserbad eingetaucht. Dem kräftig gerührten kalten
Chloroform wurden 300,0 g gepulvertes Phosphorpentoxid zugesetzt. Diesem Gemisch wurde über einen Zeitraum von
einer Stunde eine Lösung von 4'-Brom-2,6-Dimethylphenol
(201,0 g) in 400 ml trockenem Dimethoxymethan zugesetzt. Während dieser Zeit zerfloß das Phosphorpentoxidpulver
zu einer amorphen Masse, und das Rühren wurde schwierig. Die■Dünnschichtchrcmatographie (Petroläther/Athylacetat
im Verhältnis 9 ϊ 1 auf Kieselgel) zeigte, daß noch viel nicht umgesetztes Ausgangsphenol vorhanden war. Die Temperatur
des Reaktionsgemisches wurde auf etwa 25°C ansteigen gelassen. Dann wurden dem gerührten Reaktionsgemisch in
Abständen von 30 bis 25 min. weiteres Phosphorpentoxid in Anteilen von 50 g zugesetzt, bis die Dünnschichtchromatographie
die Abwesenheit des Ausgangsphenols anzeigte. Die organische Schicht wurde dekantiert, mit zwei Anteilen von
250 ml wäßriger 10%iger Natriumhydiacidlösung gewaschen und
über Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt,
Öl hinterblieb, das von 25 g wasserfreien Kaliumcarbonat abdestilliert wurde, wobei 220,0 g 4-Brom-2,6-dimethylmethylenraethoxyphenyläther
als farbloses Öl (Siedepunkt 1120C bei 0,5 mm Hg) erhalten wurden.
(2) 85,04 g 4-Brom-2,6-dimethyl-niethylenmethoxyphenyläther
(0,347 Mol) wurden in etwa 800 ml Tetrahydrofuran gelöst. Die Lösung wurde unter Stickstoff auf -75 C
abgekühlt, worauf 2,4M n-Butyllithium in Hexan (144,8 ml;
0,346 Mol) zugetropft wurde. Die Zugabe war nach 2 Stunden beendet, wobei ein weißer Brei erhalten wurde.
(3) 61,2 g Saccharin (0,334 Mol) wurden in 600 ml trockenem
Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wurde auf etwa -75 C abgekühlt. Dann wurden 130,4 ml 2,4M n-Butyllithium (0,311 Mol)
langsam unter Stickstoff der gekühlten Lösung zugetropft. Die Temperatur wurde nicht über -7O0C ansteigen gelassen.
Die Zugabe v/ar nach etwa 90 min. beendet, wobei eine klare, sehr blaß-gelbe Lösung erhalten wurde.
(4) Die in Stufe (3) erhaltene gelbe Lösung wurde langsam (über 3 Stunden) dem in Stufe (2) erhaltenen weißen Brei
zugesetzt, wobei die Temperatur auf -7O0C gehalten wurde.
Während dieser Zeit verschwinden die Feststoffe, wobei ein klares, bräunlich gefärbtes Reaktionsgemisch erhalten
wird, das zunächst die Neigung hat, mit der Zeit nachzudunkeln, sich aber dann allmählich aufhellt. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Raumtemperatur erwärmen gelassen
und dann mit 36,0 g Ammoniumchlorid in 250 ml Wasser behandelt, wobei in einem Eis-Wasserbad gekühlt wurde. Der organische
Anteil wurde abdekantiert und über wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter
vermindertem Druck entfernt, wobei ein rosa gefärbtes Öl erhalten wurde, das beim Stehen an der Luft fest wurde.
Der feste Körper wurde zweimal aus 1-Propanol umkristallisiert,
mit einem 60 : 40 Gemisch aus Petroläther und Tetrahydrofuran gewaschen und unter Vakuum getrocknet, wobei
68,0 g der gewünschten Verbindung als weiße, kristalline Festsubstanz erhalten wurden.
$09814/0869-
3-(3', 5I-Dimethyl-4l-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz
/a/isothiazol-iji-dioxid wurde auch wie folgt hergestellt:
10 bis 15 ml trockenes Tetrahydrofuran wurden unter Stickstoff
zu 0,20 g Magr.es ium spänen gegeben. Eine Lösung von
2,0 g 4-Brom-2,6-Dicethyl-Kethylenmethoxyphenyläther in
30 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren und Erhitzen allmählich zu den Magnesiumspänen gegeben. Nachdem etwa
20 Minuten von außen unter Rückfluß erhitzt wurde, wurde eine sich selbst erhaltende Reaktion beobachtet. Die
restliche Lösung des Phenyläthers wurdedann mit einer
solchen Geschwindigkeit zugesetzt, daß eine normale Reaktion aufrechterhalten wurde. Nach Beendigung der Zugabe
wurde nochmals von außen unter Rückfluß erhitzt, und nach einer Stunde wurde die Lösung auf Raumtemperatur
abkühlen gelassen und unter Stickstoff gehalten. Eine Lösung von 1,89 g Saccharin-Pseudochlorid in 40 ml
Tetrahydrofuran wurde auf -78 C abgekühlt, und die zuvor hergestellte Lösung des Magnesiumbromid-Reagens wurde unter
Stickstoff zu der Pseudochloridlö surig zugetropft. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde etwa 2 Stunden kalt und
dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde anschließend in einen Eis-Viasserbad abgekühlt
und mit einer gesättigten wäßrigen Ammoniumchloridlösung behandelt. Die wäßrige Lösung wurde mehrmals mit
Chloroform extrahiert, und die vereinigten Chloroformextrakte wurden mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem
Natriumsulfat und anschließend über wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet. Nach dem Entfernen des Chloroforms
wurde ein farbloses Öl erhalten, das mehrmals mit kleinen Anteilen leichtem Petroläther extrahiert wurde, v/obei
ein blaßgelber, klebriger Teer zurückblieb. Der gelbe Teer wurde mit Äther behandelt, wobei ein weißlicher
fester Körper zurückblieb. Dieser feste Körper wurde in einer kleinen Menge Chloroform gelöst, mit Aktivkohle
behandelt und durch Kieselsäure filtriert. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde die gewünschte Verbindung
als weißlicher fester Körper erhalten, der unter Vakuum in Gegenwart von P£°5 getrocknet wurde. Ausbeute
0.520 g. 9098U/0869
BAD ORIGINAL
3-Chlorbenz-/d/-isothiazol-1,1-dicxid-(Saccharin-Pseudochlorid)
wurde wie folgt hergestellt:
35 g Saccharin und 43,7 g FCIc wurden ein^einhalb Stunden
auf 1700C erhitzt, wobei eine vollständige Lösung erfolgte
und POCl- unter Rückfluß zu sieden begann. Das POCl- wurde bei vermindertem Druck entfernt, wobei ein
kristalliner Rückstand zurückblieb. Dem kristallinen Rückstand wurde unter gutem Rühren Diäthyläther zugesetzt.
Die vorstehend angegebene Verbindung wurde in Form von
weißen Kristallen erhalten (12,5 g; Schmelzbereich 146-1470C).
Die Zwischenprodukte mit den Formeln
0·
QCH-OCH.,
OCH2OCH3
9 098U/0869
OCIL
wurden nach der vorstehend beschriebenen Arbeitsweise hergestellt,
wobei jedoch 3-(3', 5l-Dimethoxy-4l-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz/d/isothiazol-i,1-dioxid
mit den entsprechenden Lithiumreagentien, nämlich
N(CH
OCH.
OCH.
umgesetzt wurde.
Das 3-(3',5'-Dirnethoxy-4'-Methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz
/dT-isothiazol-1,1-dioxid wurde wie folgt hergestellt:
(1) Unter Verwendung einer Injektionsspritze (18 Gauge) wurden 20,0 ml n-Butyllithium (2,4 M in Hexan) über einen
Zeitraum von einer Stunde zu einer Lösung von 9,16 g Saccharin (vorher über Nacht bei 800C im Vakuum getrocknet)
in 250 ml trockenem Tetrahydrofuran unter Stickstoff bei -75 bis -73°C unter schnellem Rühren zugetropft. Die
Reaktionslösung mit dem n-Lithiumsalz des Saccharins in
Tetrahydrofuran wurde ohne Isolierung des Lithiumsalzes direkt in der Stufe (3) verwendet.
9098U/0869
(2) In einem trockenen 1-Liter-Kolben wurden 13,86 g
4-Brom-2,6-dimethoxy-methylen-raethoxyphenyläther in
300 ml trockenem Tetrahydrofuran unter Stickstoff gelöst, worauf 20,83 ml n-Butyllithium (2,4M in Hexan)
unter Rühren bei -75°C zugetropft wurden. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Lösung bei -75 C etwa
30 min gerührt.
(3) Die in Stufe (1) hergestellte Lösung des Saccharin-Lithiumsalzes
wurde unter Verwendung einer Nadel mit zwei Spitzen unter Stickstoffdruck in einen Zugabetrichter übergeführt
und der Lösung des in Stufe (2) hergestellten 4-Li-2,6-Dimethoxy-Methylenniethoxypheriyläthers über einen
Zeitraum von 15 min. unter Rühren bei einer Temperaxur von -75 C bis -700C zugesetzt. Das Raaktionsgemisch wurde
etwa 2 Stunden bei -75°C gerührt und dann im Laufe einer Stunde auf O0C aufgewärmt.
(4) Eine Lösung von 5,2 g Ammoniumchlorid in 175 ml Wasser v/urde dem Reaktionsgenisch von Stufe (3) zugetropft,
und das Reaktionsgemisch wurde in einen 1-Liter-Scheidetrichter übergeführt. Nach der Trennung der beiden Phasen
wurde die v/äßrige Phase entfernt, und der pH-Wert wurde
durch Zutropfen einer 5%Lgen wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung
von etwa 11 auf etwa 6'7 herabgesetzt. Hierbei wurde eine Farbänderung von gelb nach farblos beobachtet.
Die wäßrige Phase wurde in den Scheidetrichter zurückgegeben, ausgeschüttelt, und die erneut abgetrennte wäßrige
Phase mit 100 ml frischem Äther extrahiert. Die Äther- und Tetrahydrofuran-Hexan-Extrakxe wurden vereinigt, über
Nacht über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert, worauf nach dem Entfernen des Lösungsmittels ein gelbes
Öl hinterblieb, das kristallisierte. Dem kristallinen Material wurden 100 ml Äther zugesetzt, worauf das
Material unter Äther in einer Reibschale gerührt, filtriert, mit weiterem Äther und anschließend mit Petroläther gewaschen
und schließlich an der Luft getrocknet wurde. Aus dem Filtrat wurde eine zweite Fraktion gewonnen, \obei
die gewünschte Verbindung« in einer Gesamtausbeute von 13,0 g"erhalten'wurde *
Die Kethoxymethylierung des 4-Brom-2,6-dimethoxyphenols
wurde wie folgt durchgeführt:
In einen 3-Liter-Kolben wurden unter Stickstoff 300 g
P2O^ und 800 ml Chloroform (zuvor über P2 0C getrocknet)
gegeben. Das Gemisch wurde mit Hilfe eines Trockeneis-Aceton-Bades
auf -150C abgekühlt, worauf 50 g 4-Brom-2,6-dimethoxyphenoi
in 600 nl Dinethoxymethan über einen Zeitraum von 25 min. zugesetzt wurden, wobei die
Temperatur auf -15 C oder niedriger gehalten wurde. Dem erhaltenen Reaktionsgemisch wurde 1 ml konzentrierte
Schwefelsäure zugesetzt, worauf die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen gelassen wurde. Während dieser
Zeit bildete sich eine klebrigs Masse von PpO,-· Das
Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden gerührt. Die Beendigung der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie
festgestellt. Das Chloroform wurde dann in 400 ml 10?£ige wäßrige Natriumhydroxidlö sung dekantiert und
gut damit verrührt, worauf die Chloroforinschicht abgetrennt, nit Wasser gewaschen, über Na2SO, getrocknet
und eingedampft wurde, wobei hellbraune Kristalle hinterbiieben. Dem kristallinen Rückstand wurde n-Propanol
zugesetzt, und das Gemisch wurde gerührt und filtriert, wobei 32,7 g der gewünschten Verbindung in
Form weißer Kristalle erhalten wurden (Schmelzbereich 98 - 1000C).
Das Zwischenprodukt mit der Formel:
OCH0OCH, OCH-OCH
2 3 ι 2 3
wurde wie folgt hergestellt: I098U/0869
55 g 4-Brom-2,6-dimethoxy-:sethylenxethoxyphenyläther
v/urden in 300 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran
unter einem Stickstoffstrom gelöst. Die Lösung wurde
auf -65°C abgekühlt, wobei ein Teil dos Phenyläthers ausfiel. Dp-m Re akt ions gemisch wurden 79 ^l Butyllithium
, mit einer solchenueschwinGigkeit
(2,4 M in Hexan)/zugesetzt, daß die Temperatur unterhalb
-500C gehalten wurde. Die erhaltene Lösung wurde auf -65°C abgekühlt und 30 min. gerührt. Dieser Lösung
Vvurden 19 g Saccharin-Pseudochlorid in zwei Anteilen zugesetzt, wobei die Temperatur unterhalb -400C gehalten
wurde. Die Reaktionslösung wurde auf -65 C abgekühlt und 40 min. gerührt. Das Dünnschichtchroniatogramni auf
Kieselgel zeigte einen Hauptfleck mit 10 ml Äther und 2 Tropfen Methanol. Die Reaktionslösung wurde in 2000 ml
V/asser gegossen und bis auf einen ρK-V/ert von 6 angesäuert.
Bei diesem pH-Wert änderte sich die Farbe des gemisches von Orange nach Gelb. Das Gemisch wurde
zweimal mit Äther extrahiert (2 Liter) und der Äther wurde mit V/asser gewaschen. Der Äther wurde über
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei ein
hellgelber fester Rückstand hinterblieb. Der Rückstand wurde aus 450 ml n-Propanol umkristallisiert, wobei
^2 g 3,3-dt(3 ' i5'-Dimethoxy-4l-methoxyi2ethoxy-1'-phenyl)-2,3-dihydrobenz-/q/-isothiazol-1,1-dioxid
als weißliche Kristalle erhalten wurden (Schmelzbereich 151,5 bis
152,5°C).
Nach den in den vorstehend angegebenen Beispielen beschriebenen Arbeitsweisen können die angegebenen Zwischenprodukte
mit einem Acylierungsmittel der Formel
CH2HaIo
umgesetzt werden, worin W und Halo die vorstehend ange gebenen Bedeutungen haben, wobei die entsprechenden
9098U/0869
BAD
Verbindungen mit der Formel:
bH2Halo
erhalten -werden. Diese Verbindungen können mit schwachen
Säuren behandelt v/erden, um die Schutzgruppe (n) zu entfernen und die entsprechenden Produkte zu erhalten.
Statt der Phenole können natürlich auch die 1-Naphthole
in den Verfahren nach den vorstehend angegebenen Beispielen eingesetzt werden» wobei die entsprechenden 4'-Hydroxy-1-naphthylverbindungen
erhalten werden. Beispielsweise wurden der MerhoxymethyLather und der 2'-Tetrahydropyranylather
von 4!-Brom-1-naphthol nach den vorstehend
beschriebenen Methoxymethylierungs- und Tetrahydropyranylierungsverfahren
und anschließende Umwandlung in die entsprechenden 4-Lithiumderivate durch Umsetzung mit
N-Butyllithium hergestellt. Die Lithiumderivate können mit
dem N-Lithiumsalz des Saccharins zu dem entsprechenden 3-(4'-0P-1'-Naphthyl-benz/d/isothiazol-1,1-dioxid umgesetzt
werden, das seinerseits mit dem ausgewählten Phenyllithiumreagens zu dem entsprechenden 3-(4'-0P-1'-Naphthyl)-3-(Phenyl)-2,3-dihydrobenz/d/isothiazoi-1,1-dioxid
umgesetzt werden kann.
Will man Sulfamnaphthaleine herstellen,so kann man statt
der in den vorausgehenden Beispielen verwendeten Saccharinreagentien 2,3-Dihydro-3-oxo-naphtho/*1,8-deyi, 2-thiazin-1,1-dioxid
oder sein Pseudochlorid verwenden, um die entsprechenden Sulfamnaphthalein-Zwischenprodukte und Produkte
zu erhalten. Das Pseudochlorid kann aus dem 3-Oxothiazin durch Umsetzung mit PCl1- erhalten werden,
wie es vorstehend im Zusammenhang mit der Herstellung des Saccharins-Pseudochlorids beschrieben wurde.
9098U/0869
~ 97 —
Bei einer dritten Klasse von erfindungsgemäßen Verbindungen
ist Z
Ii Q
-COFT
worin R eine niedere Alkylgruppe mix 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder eine unsubstituierte oder mit mindestens einer elektronenentziehenden Gruppe substituierte Phenylgruppe ist.
Unter "elektronenentziehende Gruppe" versteht man wiederum eine Gruppe mit einem positiven Sigmav/ert entsprechend der
Hammet-Gleichung.
Diese dritte Verbindungsklasse im Rahmen der Formel (I) läßt sich durch die Formel
(VIII)
darstellen. Bevorzugte Verbindungen im Rahmen der Formel (VIII) können durch die nachstehend angegebene Formel
dargestellt werden:
Ö098U/0869
- 93 -
worin A, A', B, B1, X, X' und R die vorstehend ange-
10 gebenen Bedeutungen haben und R eine niedere Alkylgruppe
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte oder substituierte Phenylgruppe darstellt wobei
letztere vorzugsweise in der para-Stellung mit mindestens einer elektronenentziehenden Gruppe substituiert ist.
Venn diese Gruppen mit zwei oder mehreren elektronenentziehenden Gruppen substituiert sind, so können diese gleich
oder voneinander verschieden sein; vorzugsweise sind sie gleich.
Beispiele für elektronenentziehende Gruppen sind Halogene, z.B. Fluor, Chlor und Brom; Cyanogruppen sowie die Gruppen
-SO2CH3; SO2-T 7CH3 und -
Besonders bevorzugte Verbindungen iait den Formeln VIII oder
IX sind Verbindungen mit der Formel
Spezielle Beispiele für Verbindungen im Rahmen dfer Formel VIII
sind nachstehend angegeben:
Ö098U/0SS9
9 ί\ *
Ν— COOC2H5
fl098U/0869
F F
Ν— COOCH0
(90) CH,0
OCH.
-η
on
(91) CH
OH
— COOC -H1-
! 2
(93)
N(CH3)
(94) N(CH-CH-OH)
(95) ' N(CH3)2
OCH.
N(CH3)
28098U/0869
(97) CH
N(CH0)
F F
N(C2H5)2
• 0 9-8 U/0*8*9
F F
(101) CH
SO2CH3
SO2CH3
(104) CH
8098U/0869
(106) CH
COCH.
OH
NHCOCH.
U/0869
ORIGINAL INSPECTED
OCH.
(109) CH
3 ι
(HO) CH
-CH.
(Ill) CH
OCH.
(112) CH3O
9098U/0869
l!L ■ ■
-!Π BAD ORK3INAL
Oil
(114) CH3O
Cl Cl
N(CH„CH_OH)O
909814/0869
Cl Cl
BAD ORIGINAL
N(CH-Jn
N— C00CoH
I ι
so2
OH
J—COOC-IJ1-i
2
■k 2
9098U/08G9
BAD
841322
N(C2H5)
N—COOC3H7-H
-υ2
OH
N— COOCH.
U/0889
„.BAD 0RK31NAL
Die Verbindungen der Klasse von Formel VIII können dadurch hergestellt werden, daß (a)ein 3-(4'-0P-1'-Phenyl/4'-0P-1-Naphthyl)
-3- (Phenyl/Naphthyl) -2,3-dihydrobenz-zQ./-isothiazol-1,1-dioxid,
worin P eine mit Organometallreagentien
verträgliche Schutzgruppe bedeutet, mit (b) einem Acylie-
rungsmittel WCOR : · ■ ., worin ¥ Chlor oder Brom
0
ist und R die vorstehend angegebene Bedeutung hat, umgesetzt
werden* die Umsetzung erfolgt gewöhnlich in Pyridin, und man erhält das entsprechende ^i-COR - 3,3-disubstituierte
2,3-Dihydrobenz/d7-isothiazol-1,1-dioxid. Die N-acylierte
Verbindung wird dann mit schwacher Säure behandelt, um die Schutzgruppe(n) zu entfernen, wobei das 3,3-disubstituierte
2,3-dihydrobenz/d/isothiazol-1,1-dioxid als Produkt erhalten
wird. Die Stufe der N-Acylierung kann aber auch so durchgeführt werden, daß (a) nacheinander mit einem
Alkalimetallhydrid zu dem entsprechenden N-Alkalisalz
umgesetzt wird, worauf die Umsetzung nit dem Acylierungsmittel
erfolgt. Die Verbindungen, die ein 2,3-Dihydronaphtho-/i,8-de/-1»2-thiazin-1,1-dioxid
als ringschließende Gruppierung enthalten, werden dadurch hergestellt, daß bei der vorstehend angegebenen Arbeitsweise 3-(V-0P-1 f-Phenyl/4·-OP-1'-Naphthyl-3-^henyl/Naphthyl)-2,3-dihydronaphtho
/1,8-de/-1,2-thiazin-1,1-dioxid verwendet wird.
Die folgenden Beispiele sind zur Erläuterung der Herstellung dieser Verbindungsklasse angegeben.
Beispiel 18
Herstellung der Verbindung mit der Formel
Herstellung der Verbindung mit der Formel
(a) 9,0 g 2'-Tetrahydropyranyl-4-broniphenyläther, gelöst
in 20 ml Tetrahydrofuran wurden zu 0,85 g Magnesium in
20 al Tetrahydrofuran unter Stickstoff zugetropft. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Dispersion 2 Stunden unter
Rückfluß erhitzt, worauf 3„5 g Saccharin-Pseudochlorid in Anteilen zugegeben wurde. Es wurde eine Temperaturerhöhung
beobachtet, und die gebildete grüne Lösung schlug nach gelbbraun uia„ Die Reaktionslcsung wurde über Nacht
gerührt und dann langsam zu 500 ml Wasser gegeben. Der gebildete Niederschlag wurde langsam filtriert und der
erhaltene Feststoff wurde in Äther gelöst, getrocknet und eingedampft, wobei 8,5 g eines hellgelben Feststoffes
mit der Formel
Verbindung A
erhalten wurden.
(b) Die in Stufe (a) hergestellte Verbindung (1,0 g) wurde in 10 ml Dioxan übergeführt, worauf O508 g Natriumhydrid
(als 57%ige Öldispersion) bei Raumtemperatur unter Stickstoff zugesetzt wurden. Die Wasserstoffentwicklung war langsam.
Die Lösung schlug von hellgelb nach grünlich und dann nach gelb um. Die Reaktion wurde durch Erhitzen auf etwa 500C
beschleunigt, worauf die Lösung in etwa 1 Stunde auf Raumtemperatur abkühlen gelassen wurde. Der erhaltenen Lösung
mit dem N-Natriumsalz der Verbindung A wurden 0p18 ml
Athylchlorformiat zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wurde über das Wochenende gerührt»
8098U/0869
(c) Zur Entfernung der Schutzgruppen wurde die Lösung in 20 ml konzentrierte HCl gegossen. Nach 15 min. unter
Rühren schlug die Lösung von rosarot nach braun um. Der gebildete Niederschlag wurde abfiltriert und unter
Vakuum getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol/ Wasser im Verhältnis 1 : 1 erhielt man 0,5 g der gewünschten
Verbindung als einen weißen festen Körper.
Die Tetrahydropyranylierung des p-Bromphenols wurde wie folgt durchgeführt:
Zu 10,5 ml Dihydropyran, das 2 Tropfen konzentrierter
HCl enthielt,Wurden 10,0 g p-3ror.phenol gegeben. Die
Reaktion war exotherm, und dß Temperatur stieg auf 35 C an. Nach Beendigung der Zugabe wurde die farblose
Lösung auf 50 C erhitzt und unter Rühren über einen Zeitraum von einer Stunde abkühlen gelassen. Diese Lösung
wurde mit 20 ml Äther und 10 ml 10$6iger KaOH extrahiert.
Die Ätherschicht wurde über wasserfreiem Na2SO^ getrocknet
und unter vermini ertem Druck eingedampft, wobei ein Öl
hinterblieb. Dem Öl wurden 80 ml Äthanol zugesetzt, und die erhaltene Äthanollösung wurde stehengelassen. Die
abgeschiedenen weißen Kristalle wurden abfiltriert und unter Vakuum getrocknet, wobei 7,3 g blockiertes Phenol
erhalten wurde. Die Mutterlauge wurde auf die Hälfte ihres ursprünglichen Volumens eingedampft und abgekühlt.
Es bildeten sich weitere Kristalle, die abgetrennt wurden, wobei nochmals 2,1 g blockiertes Phenol erhalten wurden.
8098U/08S9
Beispiele 19 und 20
Herstellung der Verbindungen der Formeln
Die vorstehend angegebenen Verbindungen wurden nach der Arbeitsweise von Beispiel 18 hergestellt, wobei jedoch
als Acylierungsmittel in der Stufe (b) die Verbindungen
ClCO
bzw«
8U/0869
Das Zwischenprodukt mit der nachstehend angegebenen Formel wurde wie folgt hergestellt:
OCHnOCH-.
(a )0,4 g N-(p-Bromphenyl)-morpholin wurden zu 20 ml
Tetrahydrofuran (TH?) gegeben, und die Lösung wurde auf -650C abgekühlt. Der Lösung wurden 0,69 ml 2,4M
Butyllithium in Hexan unter Rühren zugesetzt, und das Rühren wurde noch eine Stunde fortgesetzt. Nach 15 min.
wurde die Lösung trübe, und es bildete sich ein weißer Niederschlag. Der Lösung wurden 0,5 g 3-(3', 5!-Dimethyl-4'-methoxyniethoxy-1
f-phenyl)-benz-/d/-isothiazol-1, 1-dioxid
in 2 ml THF bei -65°C unter Stickstoff zugesetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch war eine klare, orangegelbe Lösung. Das Reaktionsgemiscn wurde 1 Stunde ge-.
rührt, in 100 ml V/asser gegossen, mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure angesäuert (pH-Wert =6) und mit
Äther extrahiert. Der Äther wurde über Na2SO^ getrocknet
und eingedampft, wobei ein Öl hinxerhlieb. Das Öl wurde in Ligroin (Siedebereich 30 bis 600C) aufgenommen und
eine Stunde unter Rückfluß erhitzt. Der gebildete weiße
BAD ORIGINAL
9098U/0869
Feststoff wurde gesammelt, wobei 0,7 g der gewünschten Verbindung erhalten wurden.
Die Zwischenprodukte mit den nachstehend angegebenen Formeln
N(C3H7-n)2
OCII-OCH-I 2 J
BAD 0RK3INAL
Ö098U/0869
OCH.
OClI.
so.
OCn2OCH3
N (CFI3)
OCH2OCH3
OCH.
9098U/0869
OCH-OCH
NKCOCH.
OCH., OCH0
OCH2OCH3
OCH0OCH-
BAD ORKSlNAU
wurden durch Umsetzung von 3-(3'-, 5'-Dimethyl-4'-methoxymethoxy-1
* -phenyl )-benz/cL/isothiazol-1, -|-
dioxid in der vorstehend angegebenen Weise mit den ausgewählten Aryllithiumreagentien umgesetzt, wie
sie nachstehend angegeben sind:
\ ti
G-
Li.
OCH.
OCiL
OCH.
JLi
Li
NCOCH-
Li
Li
NZ(CH2) 2O
"9098U/0869
.bzw
N-Cp-Ll-Phenyl)-tetrahydro-2H, 4H-1,3,6-dioxazocin kann
durch. Umsetzung der entsprechenden p-Halophenylverbindung
mit n-Butyllithium hergestellt werden. Die N-(p-Halophenyl)-tetrahydro-2H,
4H-1,3,6-dbxazocine werden durch Umsetzung
von p-Halogen-N,N'-di-(ß-hydroxyäthyl)-anilin mit gewissen
Dihalogenmethanen in Gegenwart eines festen Alkalihydroxids
oder dessen konzentrierter wäßriger Lösung und eines quaternären Ammoniumsalzes hergestellt.
Das 3-(3',5'-Dimethyl-4'-methoxymethoxy-1!-phenyl)-benz/d7-isothiazol-1,1-dioxid
mit der Formel:
wurde wie folgt hergestellt:
809814/0869
(1 ) In einen 2-Liter-Dreihalskclben mit mechanischem
Rührer, Stickstofχ-Einleitungsrohr und Tropftrichter
wurden 700 ml trockenes Chloroform gegeben. Der Kolben wurde in ein Eis-Vasserbad eingetaucht. Dem kräftig gerührten,
kalten Chloroform wurden 300,0 g gepulvertes Phosphorpentoxid zugesetzt. Diesem Gemisch wurde über
einen Zeitraum von 1 Stunde eine Lösung von 201,0 g 4-Brom-2,6-Dimethylphenol in 400 ml trockenem Dimethoxymethan
zugesetzt. Während dieser Zeit zerfloß das Phosphorpentoxidpulver zu einer amorphen Masse, und
das Rühren wurde schwierig. Die Dünnschichtchromatographie (9 : 1 Petroläther/Äthylacetat auf Kieselgel)
zeigte, daß noch eine große Menge nicht umgesetztes Ausgangsphenol vorhanden war. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde auf etwa 25WC ansteigen gelassen. Dann
wurde dem gerührten Reaktionsgemisch in Abständen von 30 bis 45 min. Phosphorpentoxid in Anteilen von 50 g
zugesetzt, bis die Dünnschichtchromatographie die Abwesenheit des Ausgangsphenols anzeigte. Die organische
Schicht wurde dekanti&rt, mit zwei Anteilen von 250 ml 1Obiger wäßriger Natriumhydroxidlösung gewaschen und
über Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt, wobei ein blaßgelbes
Öl zurückblieb, das mit 25 g- wasserfreiem Kaliumcarbonat destilliert wurde, wobei 220,0 g 4-Brom-2,6-Dimethylmethylenmethoxyphenyläther
als farbloses Öl erhalten wurden (Ssdepunkt 112°C bei 0,5 mm Kg).
(2 ) 85,04 g 4-Brom-2,6-dimethyl-methylenmethoxyphenyläther
(0,347 Mol) wurden in etwa 800 ml Tetrahydrofuran gelöst» Die Lösung wurde auf -750C unter Stickstoff abgekühlt,
worauf 2,4 M n-Butyllithium in Hexan (144,8 ml, 0,346 Mol) zugetropft wurden. Die Zugabe war nach 2
Stunden beendet, wobei eine weiße Suspension erhalten wurde.
H/088
(3 ) 61,2 g Saccharin (0,334 Mol) wurden in 600 ml
trockenem Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wurde auf etwa -750C abgekühlt. 2,4 M n-Butyllithium in Hexan
(130,4 ml; 0,311 Mol) wurden der gekühlten Lösung unter
Stickstoff langsam zugetropft. Die Temperatur wurde nicht
über -700C ansteigen gelassen. Die Zugabe war nach etwa
90 min. beendet, wobei eine klare, sehr blaßgelbe Lösung erhalten wurde*
(4 ) Die in Stufe (3 ) erhaltene gelbe Lösung wurde langsam (über 3 Stunden) der weißen Suspension von Stufe (2)
zugesetzt, wobei die Temperatur auf -700C gehalten wurde.
Während dieser Zeit verschwanden die festen Niederschläge, wobei ein klares, braungelb gefärbtes Reaktionsgemisch
erhalten wurde, das sich zunächst im Laufe der Zeit verdunkelte, aber dann allmählich wieder aufhellte. Das
Reaktionsgemisch, wurde über Kachtauf Raumtemperatur erwärmen
gelassen und dann mit 36.0 g ümmoniumchlorid in
250 ml Wasser unter Kühlung in einem Eis-Wasserbad behandelt. Der organische Anteil wurde dekantiert und über
wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet, Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck entfernt, wobei ein rosa gefärbtes Öl erhalten v/urde, das beim Stehen an der Luft
erstarrte. Der feste Körper wurde zweimal aus 1-Propanol
umkristallisiert, mit einem 60:40~Gemisch aus Petroläther und Tetrahydrofuran gewaschen und unter Vakuum getrocknet,
wobei 68,0 g der gewünschten Verbindung in Form von weißen Kristallen erhalten wurden.
Es wurde auch 3-(3'-, 5»-Dimethyl-4'-methoxymethoxy-1·-
phenyl)-benz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid wie folgt hergestellt;
S098U/0869
10 bis 15 ml trockenes Tetrahydrofuran vnirden unter Stickstoff
zu 0,20 g Magnesiumspänen gegeben. Eine Lösung von 2,0 g 4-Brom-2,6-Dimethyl-Kethyleniretho;xyphenyläther in
30 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren und Erhitzen allmählich zu den Kagnesiumspänen gegeben. Nachdem etwa
20 Minuten von außen unter Rückfluß erhitzt wurde, wurde eine sich selbst erhaltende Reaktion beobachtet. Die
restliche Lösung des Phenyiäthers wurded-ann mit einer
solchen Geschwindigkeit zugesetzt, daß «ine normale Reaktion aufrechterhalten wurde. Nach Beendigung der Zugabe
wurde nochmals von außen unter Rückfluß erhitzt, und nach einer Stunde wurde die Lösung auf Raumtemperatur
abkühlen gelassen und unter Stickstoff gehalten. Eine Lösung von 1,89 g Saccharin-Pseudcchlorid in 40 ml
Tetrahydrofuran wurde auf -780C abgekühlt, und die zuvor
hergestellte Lösung d.es Magnesiumbromid-Reagens wurde unter
Stickstoff zu der Pseudochloridlösung zugetropft. Das
erhaltene Reaktionsgemisch wurde etwa 2 Stunden kalt und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde anschließend in einem Eis-Wasserbad abgekühlt
und mit einer gesättigten wäßrigen Ammoniumchloriälösung
behandelt. Die wäßrige Lösung wurde mehrmals mit Chloroform extrahiert, und die vereinigten Chloroformextrakte
wurden mit Wasser gewaschen und über Wasserfreiem Natriumsulfat und anschließend über wasserfreiem Calciumsulfat
getrocknet. Nach dem Entfernen -des Chloroforms wurde ein farbloses Öl erhalten, da^s mehrmals mjt kleinen
Anteilen leichtem Petroläther extrahiert wurde, wobei ein blaßgelber, klebriger Teer zurückblieb. Der gelbe
Teer wurde mit Äther behandelt, wobei ein weißlicher fester Körper zurückblieb. Dieser feste Körper wurde in
einer kleinen Menge Chloroform gelöst, mit Aktivkohle behandelt und durch Kieselsäure filtriert. Nach Entfernung
des Lösungsmittels wurde die gewünschte Verbindung als weißlicher fester Körper erhalten, der unter
Vakuum in Gegenwart von P2°5 getrocknet wurde«, Ausbeute
0,520 g.
8098U/08S9
3-Chlorbenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid- (Saccharin-Pseudochlorid)
wurde wie folgt hergestellt:
35 g Saccharin und 43,7 g PCIc wurden ein_einhalb Stunden
auf 1700C erhitzt, wobei eine vollständige Lösung erfolgte
und POCl, unter Rückfluß zu sieden begann. Das POCl-z wurde bei vermindertem Druck entfernt, wobei ein
kristalliner Rückstand zurückblieb. Dem kristallinen Rückstand wurde unter gutem Rühren Diätnyläther zugesetzt.
Die vorstehend angegebene Verbindung wurde in Form von weißen Kristallen erhalten (12,5 g; Schmelzbereich 146-
. Das N-(p-Bromphenyl)-morpholin mit der Formel Bii—(/ \) jj q wurde wie folgt
hergestellt:
25 g N-Phenylmorpholin wurden in 200 ml Tetrachlorkohlenstoff
gelöst und gut gerührt. Dem Gemisch wurden auf einmal 27,2 g N-Bromsuccinimid zugesetzt. Die
Temperatur stieg hierbei auf 45°C an. Die Reaktionslösung wurde gerührt, bis die Temperatur zufallen begann,
worauf sie 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde. Die Dünnschichtchromatographie auf Kiesel gel mit Petroläther/
Äther im Verhältnis 3 : 2 zeigte, daß die Reaktion beendet war. Die Reaktionslösung wurde dann abgekühlt, das
Succinimid abfiltriert und die Lösung eingedampft, wobei ein gelber fester Rückstand hinterblieb. Dieser Rückstand
wurde in 250 ml Äthanol gelöst und abgekühlt, wobei 22 g der vorstehend angegebenen Verbindung in Form
von weißen Kristallen erhalten wurden.
909814/0869
Die Zwischenprodukte mit den Formeln
2 3
—or ^
■wurden nach der vorstehend angegebenen Arbeitsweise
hergestellt, wobei jedoch das 3-(3'-s 5'-Dimethoxy»
4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz/d/-isothiazol-1,1-dioxid
mit den entsprechenden Lithiumreagentienj, nämlich
OCH.
CH.
bzw.
— OCH.
Li
umgesetzt wurde.
098H/08S
BAD ORIGINAL
Das vorstehend verwendete 3-(3',5l-Dimethoxy-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl
)-benz/d_7-isothiazol-1,1-dioxid wurde
wie folgt hergestellt:
(1) Mit Hilfe einer Injektionsspritze (18 Gauge) wurden 20,0 ml n-Butyllithium (2,4M in Hexan) über eine Stunde
zu einer Lösung von 9»16 g Saccharin (vorher über Nacht
bei 800C unter Vakuum getrocknet) in 250 ml trockenem
Tetrahydrofuran unter Stickstoff bei -75bis- 73 C unter schnellem Rühren gegeben. Die Reaktionslösung mit den
N-Lithiumsalz des Saccharins in Tetrahydrofuran wurde
unmittelbar in Stufe (3) verwendet, ohne daß das Lithiumsalz isoliert wurde.
(2) In einem trockenen 1-Liter-Kolben wurden 13,86 g
4-Brom-2,6-dimethoxy-methylen-methoxyphenylather in
300 ml trockenem Tetrahydrofuran unter Stickstoff gelöst, worauf 20,83 ml n-Butyllithium (2,4M in Hexan)
unter Rühren bei -750C zugetropft wurden. Nach Beendigung
der Zugabe wurde die Lösung bei -75 C etwa 30 min gerührt.
(3) Die in Stufe (1) hergestellte Lösung des Saccharin-Lithiumsalzes
wurde unter Verwendung einer Nadel mit zwei Spitzen unter Stickstoffdruck in einen Zugabetrichter über
geführt und der Lösung des in Stufe (2) hergestellten 4-Li-2,6-Dimethoxy-Methyleninethoxyphenyläthers über einen
Zeitraun von 15 min. unter Rühren bei einer Temperatur
O C
von -75 C bis -70 C zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde
etwa 2 Stunden bei -750C gerührt und dann im Laufe einer
Stunde auf O0C aufgewärmt.
(4) Eine Lösung von 5,2 g Amnoniuachlorid in 175 ml
Wasser wurde dem Reaktionsgemisch von Stufe (3) zugetropft, und das Reaktioncgemisch wurde in einen 1-Liter-Scheidetrichter
übergeführt. Nach der Trennung der beiden Phasen wurde die v/äßrige Phase entfernt, und der pH-Wert wurde
durch Zutropfen einer 5?oigen wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung
von etwa 11 auf etwa 6-7 herabgesetzt. Hierbei
09814/0889- BAD 0RK3INAL
wurde eine Farbänderung von gelb nach farblos beobachtet. Die wäßrige Phase wurde in den Scheide-trichter zurückgegeben,
ausgeschüttelt, und die err.eut abgetrennte wäßrige Phase mit ICO ml frischen Äther extrahiert. Die Ather-
und Tetrahydrofuran-Hexan-Extrakte wurden vereinigt, über Nacht über Magnesiumsulfat getrocknez und filtriert, worauf
nach dem Entfernen des Lösungsmittels ein gelbes
Öl hinterblieb, das kristallisierte. Dem kristallinen
Material wurden 100 ml Äther zugesetzt, worauf das Material unter Äther in einer Reibschale gerührt, filtriert,
mit weiteren Äther und anschließend mit Petroläther gewaschen und schließlich an der Luft getrocknet wurde. Aus
dem Filtrat wurde eine zweite Fraktion gewonnen, \obei die gewünschte Verbindung in einer Gesamtausbeute von
13,0 g erhalten wurde.
Die Methoxyraethylierung von 4-Brom-2,6-dimethoxyphenol
wurde wie folgt durchgeführt:
In einen 3-Liter-Kolben wurden unter Stickstoff 300 g
P2Oc und SOO ml Chloroform (zuvor über P2 0R getrocknet)
gegeben. Das Gemisch wurde mit Hilfe eines Trockeneis-Aceton-Bades auf -150C abgekühlt, v/o rauf 50 g 4-Broin-2,6-dimethoxyphenol
in 800 ml Dimethoxymethan über einen Zeitraum von 25 min. zugesetzt wurden, wobei die
Temperatur auf -15 C oder niedriger gehalten wurde. Dem erhaltenen Reaktionsgemisch wurde 1 ml konzentrierte
Schwefelsäure zugesetzt, worauf die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen gelassen wurde. Während dieser
Zeit bildete sich eine klebrige Masse von PpOc; · ^as
Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden gerührt. Die Beendigung der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie
festgestellt. Das Chloroform wurde dann in 400 ml 10%ige wäßrige Natriumhydroxidlösung dekantiert und
gut damit verrührt, worauf die Chloroformschicht abge-
ftS0G98U/O869
SAi-^Y^O
BAD 0RK3INAL
trennt, nit Wasser gewaschen, über Na5SO,. getrocknet
und eingedampft wurde, wobei hellbraune Kristalle hinterblieben. Dam kristallinen Rückstand wurde n-Propanol
zugesetzt, und das Gemisch wurde gerührt und
filtriert, wobei 32,7 g der gewünschten Verbindung in Form weißer Kristalle erhalten wurden (Schselzbereich
98 - 1000C).
Das Zwischenprodukt mit der nachstehend angegebenen Formel wurde wie folgt hergestellt:
CGH2OCH3 OCH2OCiI3
55 g 4-Brom-2,6-dimethoxy-methylenmethoxyphenyläther
v/urden in 300 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran unter einem Stickstoffstrom gelöst. Die Lösung wurde
auf -65°C abgekühlt, wobei ein Teil des Phenyläthers ausfiel. Dem Reaktionsgemisch wurden 79 nal Butyllithium
(2,4 M in Hexan) zugesetzt, wobei die Temperatur unterhalb -500C gehalten wurde. Die erhaltene Lösung wurde
auf -65°C abgekühlt und 30 min. gerührt. Dieser Lösung wurden 19 g Saccharin-Pseudochlorid in zwei Anteilen
zugesetzt, wobei die Temperatur unterhalb -4O0C gehalten
wurde. Die Reaktionslösung wurde auf -65 C abgekühlt und 40 min. gerührt. Das Dünnschichtchromatogramm auf
Kieselgel zeigte einen Hauptfleck mit 10 ml Äther und 2 Tropfen Methanol. Die Reaktionslösung wurde in 2000 ml
Wasser gegossen und bis auf einen pH-Wert von 6 angesäuert. Bei diesem pH-Wert änderte sich die Farbe des
gemisches von Orange nach Gelb. Das Gemisch wurde zweimal mit Äther extrahiert (2 Liter) und der Äther
wurde mit Wasser gev/aschen. Der Äther wurde über
109814/0869
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei ein .
hellgelber fester Rückstand hinterblieb. Der Rückstand
wurde aus 540 ml n-Propanol umkristallisiert, wobei
^2 g 3,3-dt(3',5l-Dimethoxy-4l-methoxyaethoxy-1'-phenyl)-2,3-dihydrobenz-/d7-isothiazol-i,1-dioxid
als weißliche Kristalle erhalten wurden (Schmelzbereich 151,5 bis
152,50C).
Nach den in den vorstehenden Beispielen beschriebenen Arbeitsweisen können die vorstehend angegebenen Zwischen
produkte mit Acylierungsmitteln mit der Formel
0
WCOR^
WCOR^
umgesetzt werden, worin W und R die vorstehend angegebenen
Bedeutungen haben, um die entsprechenden Verbindungen
il ο
N-COR^
N-COR^
zu erhalten. Diese Verbindungen können dann mit schwachen Säuren behandelt werden, um die Schutzgruppe (n) zu entfernen
und die entsprechenden Produkte zu liefern.
Statt der Phenole können natürlich auch die 1-Naphthole
in den Verfahren nach den vorstehend angegebenen Beispielen eingesetzt v/erden, wobei die entsprechenden 41-Hydroxy-1-naphthylverbindungen
erhalten werden. Beispielsweise wurden der Methoxymetfriäther und der 2'-Tetrahydropyranyläther
von 4'-Brom-1-naphthol nach den vorstehend beschriebenen Methoxymethylierungs- und Tetrahydropyranylierungsverfahren
und anschließende Umwandlung in die entsprechenden 4-Lithiumderivate durch Umsetzung mit
N-Butyllithium hergestellt. Die Lithiumderivate können mit dem N-Lithiumsalz des Saccharins zu dem entsprechenden
3-(4'-0P~1'-Naphthyl-benz/d/isothiazol-1S1-dioxid umgesetzt
werden, das seinerseits mit dem ausgewählten Phenyllithiumreagens
zu dem entsprechenden 3-(4'-0P-1'-Naphthyl)-3-(Phenyl)-2,3-dihydrobenz/d7isothiazol-1,1-dioxid
umgesetzt werden kann. 8098U/08S9
Will man SuIfamnaphthaleine herstellen,so kann man statt
des' in den vorausgehenden Beispielen verwendeten Saccharin-T-1^Vf-H-.
η <"-<.* 2,3-Dihydro-3-oxo-naphtho/i , 8-de/i, 2-thiazin-1,1-dioxid
oder sein Pseudochlorid verwenden, um die entsprechenden Sulfamnaphthalein-Zwischenprodukte und
-Produkte zu erhalten. Das Pseudochlorid kann aus dem 3-Oxothiazin durch Umsetzung mit PCI- erhalten werden,
wie es vorstehend im Zusammenhang mit der Herstellung des Saccharin -Pseudochlorids beschrieben wurde.
Bei der vierten Verbindungsklasse gemäß der Erfindung hat Z die Formel:
Ϊ 11 -CR1 '
11
worin R eine unsubstituierte oder mit einer oder zwei Halogengruppen (vorzugsweise den gleichen) substituierte Methylgruppe afer eine unsubstituierte oder mit Alkyl, Dimethylamino oder Nitro substituierte Phenylgruppe bedeutet.
worin R eine unsubstituierte oder mit einer oder zwei Halogengruppen (vorzugsweise den gleichen) substituierte Methylgruppe afer eine unsubstituierte oder mit Alkyl, Dimethylamino oder Nitro substituierte Phenylgruppe bedeutet.
Diese Verbindungen lassen sich durch die Formel (Xl)
"darstellen. Bevorzugte Verbindungen im Rahmen der Formel Xt
lassen sich durch die nachstehend angegebene Formel darstellen:
• 098U/0869 BAD ORIGINAL
(XIII)
worin A, A!, B9 B\ X, X1 und R11 die vorstehend ange-
12 gebenen Bedeutungen haben und R eine unsubstituierte oder mit einer oder zwei Halogengruppen (Chlor, Brom
oder Fluor; vorzugsweise dem gleichen Halogen) substituierte Methylgruppe Ar eine unsubstituierte oder in
der para-^Stellung mit Alkyl (1 bis 4 Kohlenstoff atome)
Dimethylaiaino oder Nitro substituierte Phenylgruppe bedeutet.
Besonders bevorzugte Verbindungen mit den Formeln . (XI) und (XII) sind nachstehend angegeben.
Spezielle Beispiele für die zuletzt genannte Verbindungsklasse gemäß der Erfindung, d.h. von Verbindungen mit der
Formel (XI) sind nachstehend angegeben:
•00814/0869
N—COCH.
L·,
— COCH2Cl
N—COCHCl, I
9098U/0869
N-COCH2Br
,Τ Ν—COCH Br cn
N— COCHF _ I 2
so2
OH
9098U/0869
(137) CH
OCH.
Ν—COCH.
OH
N(CH2CH2OH)2
009814/0869
N(CH3)
OCH.
(142) CH3O
OCH.
N-COCH,
'—OH
Ν— COCH.
ic -
OCH.
OCH.
8098U/0869
N(CH2CH2Cl)2
N—COCH.
L·,
N-COCH3 2
OCH.
N—COCH.
(148) CH
NHCOCH. 60S8U/0869
N(C2H5)
N—COCH.
(15η) CH3
(151) CH
(152) CH
•09814/oeee
OH
(154) CH
,0
OH ι
(156) CH3O
CH.
(157) Cl
-CH,
— COCHF^
;ο2
Ν— COCHCl,
OCH.
— COCHCl
009814/0669
NT— COCH2Cl
SO,
8098U/0869
Die YerMsaäaamgen von Formel (XI) könann dadurch hergestellt
werden, daS (a) ein 3-{4J-0P-1»-Fheayl/4f-0P-1-Naphthyl)-
dioxid, worin P eine mix örganoisetallreagentien verträg-2Jclie
Schutzgruppe bedeutet, mit (b) einem Acylierungsmittel
WCR" umgesetzt -warden, worin ¥ Chlor oder Brom und
R'3 ü±e vorstellend angegebene Bedeutung hat; die Umsetzung
eriolgt gewöhnlich in Pyridin, und man erhält die entsprechenden N-CRn-3,3-disubstituierten 2,3-Dihydrobenz/d7-
ft
isothiazol-i^-dioxide. Die N-acylierte
Verbindung wird dann mit schwacher Säure behandelt, um die
Schutzgruppe(n) zu entfernen, wobei das 3,3-disubstituierte
2,3-Dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid als Produkt
erhalten wird. Die Sxufe der N-Acylierung kann aber auch
so durchgeführt werden, daß (a) nacheinander mit einem Alkalimetallhydrid zu dem entsprechenden N-Alkalisalz
umgesetzt wird, worauf die Umsetzung mit dem Acylierungsmittel
erfolgt. Die Verbindungen, die ein 2,3-Dihydronaphtho-/i,8-de7-1,2-thia^in-1,1-dioxid
als ringschließende Gruppierung enthalten, werden dadurch hergestellt, daß bei der vorstehend angegebenen Arbeitsweise 3-(4'-0P-I1-Phenyl/4'-0?-1
'-Naphthyl-3-(]Phenyl/Naphthyl)- 2,3-dihydronaphtho
/i,8-de/-i,2-thiazin-1,1-dioxid verwendet wird.
9098U/08BS
Die nachstehenden Beispiele sollen die Herstellung der zuletzt genannten Verbindungsklasse erläutern:
Beispiel 21 Herstellung der Verbindung mit der Formel
098U/0869
(a )0,4 g ii-(p-Brornphenyl)-niorpholin wurden zu 20 ml
Tetrahydrofuran (THF) gegeben, und die Lösung wurde auf -65°C atigekühlt. Der Lösung wurden 0,69 ml 2,4M
Butyllithium in Hexan unter Rühren zugeseizfc, und das
Rühren wurde noch eine Stunde fortgesetzt. Nach 15 min. wurde die Lösung trübe, und es bildete sich ein weißer
Niederschlag. Der Lösung wurden 0,5 g 3-(3', 5'-Dimethyl-4f-methoxynethoxy-1
!-phenyl)-benz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid
in 2 ml THF bei -65°C unter Stickstoff zugesetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch war eine klare, orangegelbe Lösung. Das Reaktionsgemisch wurde 1 Stunde gerührt,
in 100 al V/asser gegossen, mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure angesäuert (pH-T,\'ert = 6) und mit
Äther extrahiert. Der Äther wurde über NapSO/ getrocknet
und eingedampft, wobei ein Öl hinterblieb. Das Öl wurde in Ligroin (Siedebereich 30 bis 600C) aufgenommen und
eine Stunde unter Rückfluß erhitzt. Der gebildete weiße Rückstand wurde gesammelt, wobei 0,7 g 3-(3',5r-Dimethyl-4l-methoxymethoxy-1'-phenyl)-3-(4''-N-morpholinyl-1''-phenyl)-2,3-dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid
mit der Formel:
OGH2OCH3
erhalten wurden.
8098U/0869
(b) 0,7 g der In Stufe (a) hergestellten Verbindung wurden. In 20 ml Pyridin unter Stickstoff gelöst,
worauf 0,11 mm CH^CCl zu der Pyridlnlösung" gegeben
wurden. Es bildete sich, ein weißer Miederschlag. Die
erhaltene Reaktionslösung wurde gerührt und leicht ■ erwärmt
(Rührzelt Insgesamt eine Stunde) und dann In
100 ml i.-asser gegossen und mit Chloroform extrahiert.
Die Chlor of ο r-nlö sung wurde über wasserfreiem Na2SO^
getrocknet und eingedampft, wobei ein fester Körper hinterblieb. Der erhaltene Festkörper war die N-acylierte
Verbindung 3-(3r, 5'-Dlmethyl-4l-methoxymethoxy-1'
-phenyl)-3- (4"-N-morpholinyl-1 H-phenyl)-2- (acetyl)-2>;5-dihydrobenz-/~d/-isothiazol-1,1-dioxid
mit der Formel
OCK0OCEi0
(c) Die in Stufe (b) erhaltene Verbindung wurde in 25 ml Methanol gelöst, mit konzentrierter Chlorwasserst
off säure angesäuert und zwei Stunden unter Rückfluß
erhitzt. Die Lösung wurde eingedampft, wobei ein brau» licher
Feststoff hinterblieb. Das Dünnschichtchromatogramm einer Probe auf Kieselgel 1000 mit Äther ergab nach
dem Trocknen eine dunkle Bande. Die dunkle Bande wurde entfernt, mit Aceton gewaschen, worauf das Aceton nach
dem Filtrieren entfernt wurde und eine gummiartige Masse hinterblieb. Dieser Masse wurde Äther zugesetzt,
und die erhaltene Lösung wurde unter Rückfluß erhitzt, wobei ein weißer Festkörper erhalten wurde,.,der als die
gewünschte Verbindung isoliert wurde.
tO98 14/0869
BAD ORIGINAL
Das 3- (3 *, 53 -Disathyl-4' -sethoxyaethcxy-1' -phenyl) ·
l>enz-/ä/-isotlaiazcl-1,1-dIoxid mit der Formal:
OCH-OCt'
2 3
2 3
das in Stufe (a ) verwendet wurde, wurde wie folgt hergestellt:
(1 ) In einen 2-Liter-Dreihalskolben mit mechanischem
Rührer, Stickstoff-Einleitungsrohr und Tropftrichter
wurden 700 ml trockenes Chloroform gegeben. Der Kolben wurde in ein Eis-Vasserbad eingetaucht. Dem kräftig gerührten,
kalten Chloroform wurden 300,0 g gepulvertes Phosphorpentoxid zugesetzt. Diesem Gemisch wurde über
einen Zeitraum von 1 Stunde eine Lösung von 201,0 g 4-Brom-2,6-Dimethylphenol in 400 ml trockenem Dimethoxymethan
zugesetzt. Während dieser Zeit zerfloß das Phosphorpentoxidpulver zu einer amorphen Masse, und
das Rühren wurde schwierig. Die Dünnschichtchromatographie (9 : 1 Petroläther/Äthylacetat auf Kieselgel)
zeigte, daß noch eine große Menge nicht umgesetztes Ausgangsphenol vorhanden war. Die Temperatur des Reaktions-
SAD 0RK3INAL
8098K/0869
gemisches wurde auf etwa 25°C ansteigen gelassen. Dann
wurde dem gerührten Reaktionsgemisch in Abständen von 30 bis 45 min. Phosphorpontcxid in Anteilen von 50 g
zugesetzt, bis die Bünnschichtchronatographie die Abwesenheit
des Ausgangsphenols anzeigte. Die organische Schicht wurde dekantiert» mit zwei Anteilen von 250 ml
10biger wäßriger Natriurliydroxidlösung gewaschen und
über Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde
unter verhindertem Druck entfernt, wobei ein blaßgelbes
Öl zurückblieb, das mit 25 g wasserfreiem Kaliumcarbonat destilliert wurde, wobei 220,0 g 4-Brom-2,6-DiEiethylmethylencethoxyphenyläther
als farbloses Öl erhalten wurden (Sisdepunkt 1120C bei 0,5 mm Kg).
(2 ) 85,04 g 4-3rom-2,6-dimethyl-nn.ethylenmethoxyphenyläther
(0,547 Mol) wurden in etwa SOO nil Tetrahydrofuran gelöst. Die Lösung \rarde auf -75°C unter Stickstoff abgekühlt,
worauf 2,4 M n-Butyllithium in Hexan (144,8 ml, 0,346 Mol) zugetropft wurden. Die Zugabe war nach 2
Stunden beendet, wobei eine weiße Suspension erhalten wurde.
(3 ) 61,2 g Saccharin (0,334 Mol) wurden in 600 ml
trockenem Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wurde auf etwa -75°C abgekühlt. 2,4 M n-Butyllithium in Hexan
(130,4 ml; 0,311 Mol) wurden der gekühlten Lösung unter Stickstoff langsam zugetropft. Die Temperatur wurde nicht
über -70 C ansteigen gelassen. Die Zugabe war nach etwa 90 min. beendet, wobei eine klare, sehr blaßgelbe Lösung
erhalten wurde.
(4 ) Die in Stufe (3 ) erhaltene gelbe Lösung wurde langsam (über 3 Stunden) der weißen Suspension von Stufe (2)
zugesetzt, v/obei die Temperatur auf -700C gehalten wurde.
Während dieser Zeit verschwanden die festen Niederschläge, wobei ein klares, braungelb gefärbtes Reaktionsgemisch
erhalten wurde, das sich zunächst im Laufe der Zeit verdunkelte, aber dann allmählich wieder aufhellte. Das
8098U/0869
Reaktionsgemisch wurde über Nacht auf Raumtemperatur er- .
wärmen gelassen und dann mit 36.0 g AnEoniuachlorid in
250 ml Wasser unter Kühlung in einem Eis-V;asserbad behandelt. Der organische Anteil wurde dekantiert und über
wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck entfernt, wobei ein rosa
gefärbtes Öl erhalten wurde, das beim Stehen an der Luft erstarrte. Der feste Körper wurde zweimal aus 1-Propanol
umkristallisiert, mit einem 60:40-Gemisch aus Petroläther
und Tetrahydrofuran gewaschen und unter Vakuum getrocknet, wobei 68,0 g der gewünschten Verbindung in Form von
weißen Kristallen erhalten wurden.
Es wurde auch 3-(3!-, 5t-Din2ethyl-4'-methoxymethoxy-1 '-phenyl)-benz-/d7-isothiazol-1,1-dioxid
wie folgt hergestellt:
10 bis 15 ml trockenes Tetrahydrofuran wurden unter Stickstoff
zu 0,20 g Magnesiumspänen gegeben. Eine Lösung von 2,0 g 4-Brom-2,6-Dimethyl-Methylensethoxyphenyläther in
30 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren und Erhitzen allmählich zu den Magnesiumspänen gegeben. Nachdem etwa
20 Minuten von außen unter Rückfluß erhitzt wurde, wurde eine sich selbst erhaltende Reaktion beobachtet. Die
restliche Lösung des Phenyläthers wurdedann mit einer solchen Geschwindigkeit zugesetzt, daß eine normale
Reaktion aufrechterhalten wurde. Nach Beendigung der Zugabe wurde nochmals von außen unter Rückfluß erhitzt, und
nach einer Stunde wurde die Lösung auf Raumtemperatur abkühlen gelassen und unter Stickstoff gehalten. Eine
Lösung von 1,89 g Saccharin-Pseudochlorid in 40 ml Tetrahydrofuran wurde auf -780C abgekühlt, und die zuvor
hergestellte Lösung des Magnesiumbromid-Reagens wurde unter Stickstoff zu der Pseudochloridlösung zugetropft. Das
erhaltene Reaktionsgemisch wurde etwa 2 Stunden kalt und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktions-
9098U/0869
gemisch vfurde anschließend in eines Eis-ifasserbad. abgekühlt
und mit. einer gesättigten wäßrigen Aasaimimcbloria.-lösung
behandelt. Bie wäßrige Lösung vrurde Eehnaals mit
Chloroform extrahiert» und die vereinigtem Chloroforsextrakte
wurden axt ¥asser gewaschen und über wasserfreiem
Natriumsulfat und anschließend über vras serfreiem Calcium.-sulfat
getrocknet. Nach dee Entfernen des Chloroforss
wurde ein farbloses Öl erhalten* das mehrmals sifc kleinen
Anteilen leichtem Petroläther extrahiert wurde, wobei
ein blaßgelber, klebriger Teer zurückblieb. Der gelbe Teer wurde mit Äther behandelt, wobei ein weißlicher
fester Körper zurückblieb. Dieser feste Körper wurde in einer kleinen Kenge Chloroform gelöst, mit Aktivkohle
behandelt und durch Kieselsäure filtriert. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde die gewünschte Verbindung
als weißlicher fester Körper erhalten, der unter Vakuum in Gegenwart von ?2^5 getrocknet wurde. Ausbeute
0,520 g.
3-Chlorbenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid-(Saccharin-Pseudochiorid)
wurde wie folgt hergestellt:
35 g Saccharin und 43,7 g PCIc wurden ein^einhalb Stunden
auf 1700C erhitzt, wobei eine vollständige Lösung erfolgte
und POCl-* unter Rückfluß zu sieden begann. Das POCl, wurde bei vermindertem Druck-entfernt, wobei ein
kristalliner Rückstand zurückblieb. Dem kristallinen Rückstand wurde unter gutem Rühren Diäthyläther zugesetzt.
Die vorstehend angegebene Verbindung wurde in Form von weißen Kristallen erhalten (12,5 g; Schmelzbereich 146-1470C).
Das in Stufe (a ) verwendete N-(p-Bromphenyl)-morpholin mit der Formel Eii—// V) j$ A wurde wie folgt
hergestellt:
9098H/0989
BAD ORIGINAL
25 g N-FhsnylEorpholin wurden in 200 ml TetrachlorkonXenstoXi
gelöst und gut gerührt. Bera Genisch wurden
auf eiraaal 27,2 g M-Broasuccinimid zugesetzt. Die
Temperatur stieg hierbei auf 45 C an. Die Reaktionslösung x-/ur&e gerührt, bis die Temperatur zufallen begann,
■worauf sie 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde. Die Bünnschichtchroniatographie auf Kiesc-lgel nit Fetroläther/
Äther im Verhältnis 3 : 2 zeigte, αε:3 die Reaktion beendet
war. Die Reakticnslösung v/urde dann abgekühlt, das
Succiniüiid abfiltriert und die Lösung eingedampft, wobei
ein gelber fester Rückstand hinterblieb. Dieser Rückstand wurde in 250 ral Äthanol gelöst und abgekühlt, wobei
22 g der vorstehend angegebenen Verbindung in Form von weißen Kristallen erhalten wurden.
Die Verbindungen mit den Formeln
OH
OCH.
9098U/0869
BAD 0RK3INAL
OH
CH
3 I
wurden nach der Arbeitsweise von Beispiel 21 hergestellt, wobei jedoch in Stufe (a) das 3-(3', 5'-Dimethyl-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz/"d/-isothiazol-1,1-di
oxid mit dem entsprechenden Lithiumreagens, nämlich
N(CH3)
OCH.
Li
N/(CK_)_OJ J7
i— 2 2 \n-<L/
Li
9098U/0869
umgesetzt wurde und die 2'-Tetrahydropyranylgruppen
gleichzeitig mit der Methoxymethyl-Schutzgruppe in Stufe (c) von der -N,N-di(ß-Hydroxyäthyl)-anllino-Gruppe
entfernt wurden.
Beispiele 25 und 26 Die Verbindungen mit den Formeln
N(CH3)
OCK.
OCH.
9098U/0869
BAD ORIGINAL
wurden nach der Arbeitsweise von. Beispiel 21 hergestellt,
wobei jedoch das 3-(3f, 5r-Diiaethoxy-4t~met;hoxyiie1;iioxy-1'-phenyl)-benz/d/isothiazol-iji-dioxid
mit den entsprechenden Lithiumreagens, nämlich
umgesetzt wurde.
Das 3-(3'-y 5'-dimethoxy-4'-methoxymethoxy-1·-phenyl-) ·
benz/d/-isothiazol -1,1-dioxid wurde wie folgt hergestellt:
8098U/08S9
(1) Mit Hilfe einer Injektionsspritze (18 Gauge) wurden
2OjO aal n-Butyllithius (2,4M in Hexan) über eine Stunde
zu einer Lösung von 9,16 g Saccharin (vorher über Nacht
bei 800C unter Vakuum getrocknet) in 250 ial trockenem
Tetrahydrofuran, unter Stickstoff bei -75bis- 73°C unter schnellem Rühren gegeben. Die Realvtionslö sung mit den
n-Lithiumsalz des Saccharins in Tetrahydrofuran wurde
•unmittelbar in Stufe (3) verwendet, ohne daß das Lithiumsalz
isoliert wurde.
(2) In einem trockenen 1-Liter-Kolben wurden 13,86 g
4-Broa-2, o-diLiethoxy-methylen-irc-thoxyphenyläther in
300 al trockenem Tetrahydrofuran unter Stickstoff gelost,
worauf 20,83 ml n-Butyllithium (2,4M in Hexan)
unter Rühren bei -75°C zugetropft wurden* Nach Beendigung der-Zugabe wurde die Lösung bei -750C etwa
30 min gerührt.
(3) Die in Stufe (1) hergestellt Lösung des Saccharin-Lithiumsalzes
wurde unter Verwendung einer Nadel mit zwei Spitzen unter Stickstoffdruck in einen Zugabetrichter über
geführt und der Lösung des in Stufe (2) hergestellten 4-L1-2,ö-Dimethoxy-Methylennethoxyphenyläxhers über einen
Zeitraum von 15 min. unter Rühren bei einer Temperatur
von -75°C bis -700C zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde
etwa 2 Stunden bei -750C gerührt und dann im Laufe einer
Stunde auf O0C aufgewärmt.
(4) Eine Lösung von 5,2 g Ammor.iumchlorid in 175 ml
Wasser wurde dem Reaktionsgoaisch vor. Stufe (3) zugetrcoft,
und das Reaktlonegemisch wurde in einen 1-Liter-Scheidetrichter
übergeführt. Nach der Trennung der beiden Phaser, wurde die wäßrige Phase entfernt, und der pH-Wert wurde
durch Zutropfen einer 55«igen wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelcsung
von etv/a 11 auf etwa 6-7 herabgesetzt. Hierbei
9098 TA/0869
BAD ORIGINAL
wurde eine Farbänderung vor. gelb nach farblos beobachtet.
Die wäßrige Phase wurde in den Scheidc-trichter zurückgegeben,
ausgeschüttelt, und die erneut abgetrennte wäßrige
Phase rait 100 ml frischen Äther extrahiert. Die Ather-
und Tetrahydrofurar.-Hexan-Extrakte wurden vereinigt, über
Nacht über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert, worauf
nach den Entfernen ^;. ξ Lösungsmittels ein gelbes
Öl hinterblicb, dac kristallisierte. De:s kristallinen
Material wurden 100 ml Äther zu^eset^t, worauf das
Material unter Äther in einer Reibschaie gerührt, filtriert,
mit weiteren Äther und anschließend nit Petrolather gewaschen
und schließlich an der Luft getrocknet wurde. Aus dem Filtrat wurde eine zweite Fraktion gewonnen, \obei
die gewünschte Verbindung in einer Gesastausbeute von 13»0 g erhalten wurde.
Die Methoxymethylierung von 4-Brom-2,6-dimethoxyphenol
wurde wie folgt durchgeführt:
-In einen 3-Liter-Kolben wurden unter Stickstoff 300 g
P9O^ und 800 ml Chloroform (zuvor über P7Oc getrocknet) xn
gegeben. Das Gemisch wurde mit Hilfe eines Trockeneis- °o
ο
Aceton-Bades auf -15 C abgekühlt, worauf 50 g 4-Brom- ·-*.
2,6-dimethoxyphenol in 800 al Dimethoxymethan über ^f
einen Zeitraum von 25 min. .zugesetzt wurden, wobei die °°
Temperatur auf -15°C oder niedriger gehalten wurde. ο Dem erhaltenen Reaktionsgeniisch wurde 1 ml konzentrierte *
Schwefelsäure zugesetzt, worauf die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen gelassen wurde. Während dieser
Zeit bildete sich eine klebrige Masse von P-Oj-. Das
Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden gerührt. Die Beendigung der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie
festgestellt. Das Chloroform wurde dann in 400 ml lOi&ige wäßrige Natriumhydroxidlösung dekantiert und
gut damit verrührt, worauf die Chloroformschicht abge-
BAD ORIGINAL
trennt, rait Wasser gewaschen, über Na.-SO. getrocknet
und eingedampft wurde, wobei hellbraune Kristalle
hinterblieben. Dem kristallinen Rückstand wurde n-Propanol zugesetzt, und das Geraisch wurde gerührt und filtriert, wobei 32,7 g der gewünschten Verbindung in Form weißer Kristalle erhalten wurden (Schraelzbereich 98 - 1000C).
und eingedampft wurde, wobei hellbraune Kristalle
hinterblieben. Dem kristallinen Rückstand wurde n-Propanol zugesetzt, und das Geraisch wurde gerührt und filtriert, wobei 32,7 g der gewünschten Verbindung in Form weißer Kristalle erhalten wurden (Schraelzbereich 98 - 1000C).
Herstellung der Verbindung mit der Formel:
N—COCH.
SO,
909814/0889
BAD ORIGINAL
(a) 9>5 g p-Bromanisol in 20 ml trockenem Tetrahydrofuran
wurden zu 1,2 g Kagnesiunispänen in 20 sal Tetrahydrofuran
zugetropft. Es wurde ein J2-Kristall zugesetzt, und das
Geraisch wurde unter Rückfluß erhitzt. Mach einer Stunde unter Rückfluß wurde das Gemisch abgekühlt, worauf 5f0 g
Saccharin-Pseudochlorid in Anteilen zugesetzt wurden. Es wurde eine Temperaturerhöhung beobachtet. Das Reaktionsgemisch
wurde eine Stunde unter Rückfluß erhitzt, worauf 100 ml Wasser und anschließend verdünnte HCl zugesetzt
wurden, bis ein pH-Wert von 5 erreicht wurde. Das Gemisch wurde dann mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wurde
getrocknet und eingedampft, wobei ein gelber Rückstand hinterblieb. Der Rückstand wurde in 200 ml Methanol gelöst,
und es wurden 2,0 g Aktivkohle zugesetzt. Die Methanollösung wurde filtriert und eingedampft, wobei
ein hellgelber Rückstand hinterblieb, der unter Vakuum getrocknet wurde, wobei 8,5 g 3,3-di-(4'-Methoxy-1'-phenyl)-2,3-dihydrobenz/d/-isothiazol-1,1-dioxid
erhalten wurden.
(b) 1,0 g der in Stufe (a) hergestellten Verbindung wurde in 20 ml trockenem Dioxan gelöst. Der Lösung wurden 0,12 g
NaH als 5796ige Dispersion in Öl zugesetzt, und die Lösung
wurde gerührt, bis die Wasserstoffentwicklung aufhörte.
Es wurde weitere NaH-Dispersion in Anteilen zugesetzt, bis sich kein Wasserstoff mehr entwickelte( etwa 0,05 gl *
Die Lösung wurde eine Stunde gerührt, worauf 0,20 ml Acetylchlorid zugesetzt wurden. Die Temperatur stieg von
22 auf 27,5°C. Das Rühren wurde noch drei Stunden bei Raumtemperatur fortgesetzt, worauf 200 ml Wasser langsam
zugesetzt wurden. Der gebildete weiße Feststoff wurde filtriert, mit Wasser gewaschen und in Äther gelöst. Der
Äther wurde mit 0,5 N NaOH extrahiert, getrocknet und eingedampft, wobei 0,6 g 2-(Acetyl)-3,3-di-(4'-Methoxy-1'-phenyl)-2,3-dihydrobenz/d7-isothiazol-1,1-dioxid
als weißer Feststoff erhalten wurden.
9098U/0&&9
CcJ 0,5 g der in Stufe (b) hergestellten Verbindung
warden im, 2Ω ml DicfalormetSaan gelöst, auf -70°C abge-
MjMLt-, und eine Losung von 0,5 ml Bortribromid in
10 ml Bictalor-üEetMan wurde zügetropft. Es "bildete sich
sofort eine rote Farbe. Nach Beendigung der Zugabe
{etwa 10 min) -wurde die Lösung auf Raumtemperatur erwänat, anschließend drei Stunden unter Rückfluß
erhitzt und dann bei Raumtemperatur über Nacht gerührt.
Dann -wurde Wasser zugesetzt, und die Dichlormethanschicht
wurde abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei ein fester Rückstand hinterblieb.
Der feste Rückstand wurde mit Äther extrahiert; die Ätherlösung wurde abfiltriert und nach dem Trocknen
eingedampft, wobei ein rosa gefärbter Feststoff (0,45 g) erhalten wurde. Der feste Rückstand wurde in 0,5 N
Kaliumhydroxidlösung gelöst, mit Äther extrahiert, und
die wäßrige Lösung wurde wieder mit Essigsäure angesäuert. Der gebildete Festkörper wurde mit Äther extrahiert, die
Ätherlösung getrocknet und eingedampft, wobei die gesuchte Verbindung als eiweiße feste Substanz erhalten wurde.
Herstellung der Verbindungen mit den Formeln OH - oh
N— COCHCl2
έο
Beispiel 29 9098U/0869
(a) 9,0 g 2'-Tetrahydropyranyl-4-Bromphenyläther in 20 ml Tetrahydrofuran wurden zu 0,85 g Magnesium in
20 ml Tetrahydrofuran unter Stickstoff zugetropft. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Dispersion zwei
Stunden unter Rückfluß erhitzt, worauf 3,5 g Saccharin-Pseudochlorid in Anteilen zugesetzt wurden. Es wurde
eine Temperaturerhöhung beobachtet, und die gebildete grüne Lösung schlug nach gelbbraun um. Die Reaktionslösung wurde über Nacht gerührt und dann langsam zu
500 ml Wasser gegeben. Der gebildete Niederschlag wurde langsam filtriert, und der erhaltene Feststoff wurde
in Äther gelöst; die Ätherlösung wurde getrocknet und eingedampft, wobei 8,5 g eines hellgelben Feststoffes
mit der Formel
erhalten wurden.
90981 A/0869
Die in Stufe (a) hergestellte Verbindung wurde nacheinander
mit KaH und den jeweiligen Acylierungsnritteln,
nämlich
O O
Il U
ClCCHCl2 bzw. ClCCH2Cl
umgesetzt, wie es in Stufe (b) von Beispiel 27 beschrieben ist; dann wurden die Schutzgruppen durch Behandlung
der N-acylierten Verbindungen mit 10%iger HCl-Lösung
entfernt, wobei die gesuchten Verbindungen erhalten wurden.
Die Tetrahydropyranylierung des bei der Herstellung der Verbindung A verwendeten p-Bromphenols wurde wie folgt
durchgeführt:
Zu 10, 5 ml Dihydropyran, die 2 Tropfen konzentrierte
HCl enthielten, wurden 10,0*g p-Bromphenol gegeben. Die
Reaktion war exotherm; die Temperatur stieg auf 35°C an. Nach Beendigung der Zugabe wurde die erhaltene farblose
Lösung auf 500C erhitzt und unter Rühren über eine Stunde
abkühlen gelassen. Die Lösung wurde mit 20 ml Äther und 10 ml 10%iger NaOH-LÖsung extrahiert. Die Ätherschicht
wurde über wasserfreiem Na2SO^ getrocknet und unter vermindertem
Druck eingedampft, wobei ein Öl hinterblieb. Dem Öl wurden 80 ml Äthanol zugesetzt, und die erhaltene
Äthanollösung wurde stehengelassen. Die gebildeten weißen Kristalle wurden abfiltriert und unter Vakuum getrocknet,
wobei 7,3 g blockiertes Phenol erhalten wurden. Die Mutterlauge wurde auf die Hälfte ihres ursprünglichen
Volumens eingedampft und abgekühlt. Es bildeten sich noch mehr Kristalle, die abgetrennt wurden und nochmals
2,1 g blockiertes Phenol ergaben.
Beispiel 30
Herstellung der Verbindung mit der Formel:
Herstellung der Verbindung mit der Formel:
9098U/Q869
OK
Die vorstehend angegebene Verbindung wurde nach, der
Arbeitsweise von Beispiel 28 und 29 hergestellt, wobei jedoch als Acylierungsmittel die Verbindung
verwendet wurde.
Die Verbindungen mit den Formeln:
OH
OCH.
OCH.
Beispiel 32 8098U/0&69
OCH.
NHCOCH.
— COCH.
9098U/0869
OH
Ν—-COCH.
SCL·
wurden durch Umsetzung von 3-(3', 5'-Dimethyl-4'-methoxymethoxy-1'-phenyl)-benz/d/isothiazol-1,1-dioxid
mit dem ausgewählten Aryllithiumreagens wie in Stufe (a) von Beispiel 21 hergestellt, wobei das entsprechende 3,3-disubstituierte
2,3-Dihydrobenz/d7-isothiazol-1,1-dioxid
erhalten wurde. Es wurden folgende Lithiumreagentien verwendet:
OCH
OCH.
Li
OCH.
bzv/.
9098U/0869
Die erhaltenen 3,3-disubstituierten 2,3-Dihydrobenz/d7-isothiazol-1,1-dioxide
wurden dann nacheinander mit NaH und ClCCH, umgesetzt, wie es in Beispiel 27 beschrieben
ί! ■»*
ist, wobei die entsprechenden N-CCH,-Zwischenprodukte
erhalten wurden. Die Zwischenprodukte wurden dann mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure behandelt, um die
Schutzgruppe (η) zu entfernen und die gesuchten Verbindungen zu gewinnen.
Beispiel 38
Die Verbindung mit der Formel
Die Verbindung mit der Formel
wurde nach der Arbeitsweise der Beispiele 28 und 29 hergestellt, wobei jedoch als Acylierungsmittel die
Verbindung
-N(CH,).
verwendet wurde.
Die Zwischenprodukte mit den Formeln:
9:09814/0869
K(CH-).
8098U/0869
aaacEa der Ärfeeiibsweise -von Beispiel 21 hergestellt,
jedoeM in Siaafe (a) das 3-(3*, 51-Dimethyl-41-
y— 13— piienyl)—benz/d/isothiazol-i, 1-dioxid
miifc den eindfcspreciieaideia utlaiiiiBreageiitieii umgesetzt wurde,
8098U/0869
N-(p-Li-?henyl)-tetrahydro-2H, 4H-1,3f6-dioxazocin
kann durch Umsetzung der entsprechenden p-Halogenphenylverbindung mit N-Butyllithium hergestellt werden.
Die N-(p-Halogenphenyl)-tetrahydro-2H, 4H-1, 3, 6-Dioxazocine
v/erden durch Umsetzung von p-Halogen-N,
N'-di-(ß-Hydroxyäthyl)-anilin mit gewissen Dihalogenmethanen in Gegenwart von festem Alkalihydroxid
oder dessen konzentrierter wäßriger Lösung und einem quaternären Ammoniumsalz hergestellt.
Das Zwischenprodukt mit der nachstehend angegebenen Formel wurde wie folgt hergestellt:
GCH2OCH3 OCH2OCH7
55 g 4-Broa-2)6-alm-ethOxy-aaetli4rleTiEietiiöxypiie-nyläther
wurden in 300 ml wasserfrei era Tetrahydrofuran
unter einem Stickstoffstroa gelöst. Die Lösung mirde
auf -650G abgekühlt, wobei ein Teil des Phenyläthers
ausfiel. Dem Reakxionsgemisch -wurden 79 -^l Buty!lithium
(2,4 M in Hexan) zugesetzt, wobei die"Temperatur unterhalb
-50°C gehalten wurde. Me erhaltene Lösung wurde auf -650G abgekühlt und 30 min. gerührt. Dieser Lösung
wurden 19 g Saccharin-Pseudochlorid in zwei Anteilen
zugesetzt, wobei die Temperatur unterhalb -40 C gehalten wurde. Die Reaktionslösung wurde auf -65°C abgekühlt
und 40 min. gerührt. Das Dünnschichtchromatogranim auf
Kieselgel zeigte einen Hauptfleck ζ,ίτ, 10 ml Äther und
2 Tropfen Methanol. Die Reaktionslösung wurde in 2000 ml Wasser gegossen und bis auf einen pH-V/ert von 6 angesäuert.
Eei diesem pH-Wert änderre sich die Farbe des
gemisches von Orange nach Gelb. Des Geniisch wurde zweimal nit Äther extrahiert (2 Liter) und der Äther
wurde mit Wasser gev/aschen. Der Ärher wurde über
90 9814/0869
JAWS; :ü (7A-3 ßAD ORIGINAL
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei ein
hellgelber fester Rückstand hinterblieb. Bar Rückstand wurde aus 540 ml n-Propanol umkristallisiert, wobei
42 g 3,3-dir(3' , 5r-Dimethoxy-4'-methcxyi2ethoxy-1'-phenyl)-2,3-dihydrobenz-/d7-isothiazol-1,1-dioxid
als weißliche Kristalle erhalten wurden (Schmelzbereich 151,5 bis
152,5°C).
Nach den in den vorstehenden Beispielen, beschriebenen
Arbeitsweisen können die vorstehend angegebenen Zwischen produkte, mit Acylierungsmitteln mit der Formel
WC R
umgesetzt werden, worin ¥ und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben, um die entsprechenden Verbindungen
zu erhalten* Diese Verbindungen können dann mit schwachen
Säuren behandelt werden, um die Schutzgruppe (n) zu entfernen und die entsprechenden Produkte zu liefern.
Statt.der Phenole können natürlich auch die 1-Naphthole
in. den Verfahren nach den vorstehend angegebenen Beispielen eingesetzt v/erden, wobei die entsprechenden 4f-Hydroxy-1-naphthy!verbindungen
erhalten werden. Beispielsweise wurden der Kethoxymetb^äther und der 2' -Tetrahydropyranylether
von 4'-Brom-1-naphthol nach den vorstehend beschriebenen Methoxymethylierungs- und Tetrahydropyranylierungsverfahren
und anschließende Umwandlung in die entsprechenden 4-Lithiunderivate durch Umsetzung mit
N-Butyllithium hergestellt. Die Lithiumderivate können mit
dem N-Lithiumsalz des Saccharins zu dem entsprechenden
3-(V-OP-I'-Naphthyl-benz/d/isothiazol-i,1-dioxid umgesetzt
werden, das seinerseits mit dem ausgewählten Phenyllithiunireagens
zu dem entsprechenden 3-(4'-0P-1'-Naphthyl)-3- "
(Phenyl)-2,3-dihydrobenz/d_/isothiazol-1 ,.1-dioxid umgesetzt
werden kann. 8 0 & 8 U / 0 8 6 9 seiri,η■■-■ *>*«>
-i. BAD 0RK31NAL
Will man SuIfaninaphthaleine herstellen, so kann man statt
des in den vorausgehenden Beispielen verv/endeten Saccharin-
2,3-Dihydro-3-oxo-naphtho/i,8-de/1,2-thiazin-1,1-dioxid
oder sein Pseudochlorid verwenden, um die entsprechenden Sulfamnaphxhaiein-Zwischenprodukte und -Produkte
zu erhalten. Das Pseudochlorid kann aus dem 3-Oxothiazin durch Umsetzung mix PCI,- erhalten werden,
wie es verstehend im Zusammenhang mit der Herstellung des Saccharin;-Pseudochlorids beschrieben wurde.
Wie schon gesagt, können die Verbindungen gemäß der Erfindung als optische Filtermittel und als Vorstufen
für optische Filtermittel in der Photographie verwendet werden.
Im allgemeinen werden diese Verbindungen in Gegenwart von Basen oberhalb eines bestimmten alkalischen pH-Wertes
von farblosen Verbindungen in gefärbte Verbindungen umgewandelt, indem das ionisierbare Proton von der funktionellen
OH-Gruppe der k'-Hydroxyphenyl-(oder der 4'-Hydroxynaphthyl)-Gruppe
entfernt wird, wobei gleichzeitig der Sulfam(na)-phthaleinring geöffnet wird. Die in Anwesenheit einer Base
gebildete gefärbte Verbindung wird in eine neue Verbindung umgewandelt, die praktisch farblos ist, und zwar durch
irreversible Abspaltung des 2-Substituenten des SuIfam(na)-phthaleinrings,
nachdem die Verbindung oberhalb eines bestimmten pH-Wertes (gewöhnlich 10) über eine bestimmte
Zeit mit der Base in Berührung gestanden hat. Die neue Verbindung, die einen anderen Substituenten in der 2-Steilung
des Sulfam(na)phthaleinrings hat, unterscheidet sich nicht
nur von der gefärbten Verbindung und von der farbigen Vorstufe, sondern läßt sich durch Änderung des pH-Wertes auch
nicht mehr in die gefärbte Verbindung oder die farblose Vorstufe zurückverwandeln.
Auf diese Weise reagieren alle Verbindungen mit den Formeln II-VII. Gewisse Verbindungen, nämlich Verbindungen mit den
Formeln VIII bis XIII umfassen auch Verbindungen, die wie die klassischen pH-empfindlichen Farbstoffe reagieren, d.h.
Θ098Η/0869
sie haben eine farblose Form unterhalb eines bestimmten alkalischen pH-Wertes und bilden in Gegenwart einer
Base oberhalb dieses alkalischen pH-Wertes eine lichtabsorbierende Form oder ein gefärbtes optisches Filtermittel,
das durch Herabsetzung des pH-Wertes unter den genannten alkalischen pH-Wert in seine ursprüngliche
farblose Vorstufe zurückkehrt.
Die gefärbte Verbindung wird insbesondere bei den Ver-
o bindungen mit der Formel VIII, worin R eine niedere
Alkylgruppe oder eine nicht- substituierte Phenylgruppe ist, sowie in den Verbindungen der Formel XI, bei denen
11
R keine Methylgruppe ist, die mit einer oder zwei Halogengruppen substituiert ist, durch Verminderung des pH-Wertes unter den genannten alkalischen pH-Wert farblos.
R keine Methylgruppe ist, die mit einer oder zwei Halogengruppen substituiert ist, durch Verminderung des pH-Wertes unter den genannten alkalischen pH-Wert farblos.
Die zuvor genannte Klasse, nämlich die erfindungsgemäßen Verbindungen, die in Gegenwart einer Base eine gefärbte
Verbindung bilden, die nach Berührung mit der Base über einen bestimmten Zeitraum farblos werden, sind bei den
in der vorstehend genannten Patentanmeldung P (US-Anmeldung 836 006)genannten photographischen Systeme
brauchbar. Dagegen ist die zuletzt genannte Verbindungsklasse gemäß der Erfindung, nämlich die Verbindungen,
die bei einer Herabsetzung des pH-Wertes farblos werden, bei photographischen Systemen nach der US-Patentschrift;
3 647 437 brauchbar.
Um den Zeitfaktor zu erläutern, nach welchem die zuerst genannte Klasse farblos wird, nachdem sie eine bestimmte
Zeit mit der Base in Berührung gestanden hat, kann gesagt werden, daß die gefärbten optischen Filtermittel aus den
Vorstufen mit den Gruppen
P ° / S 9
-CO(CHo)9CN: -CO(CH9)OSO0 (' x\ CH,--C0(CH9)9S0oCH^
9098U/0869
in der 2-Stellung des Benz/dJ-isothiazol-i,1-dioxid-Ringes
eine Halbwertszeit (T 1/2) in etwa 1-normaler NaOH von 30 Sek., 14 Sek. bzw. 7 Sek. haben; die gefärbten optischen
Filtermittel aus den Vorstufen, die die Gruppen'
bzw.
in 2-Stellung des Benz/d/-isothiazol-1,1-dioxidringes
haben, besitzen eine Halbwertszeit (T 1/2) in etwa 1-normaler NaOH von 8,5 bzw. 13 Sekunden.
Die gefärbte Verbindung aus der Vorstufe mit der Gruppe
-COH/ V-^T0Q
\=y
in 2-Stellung des Benz/d/-isothiazol-1,1-dioxidringes
hat eine Halbwertszeit (T 1/2) in etwa 1-normaler NaOH von etwa 2,5 min; und die gefärbten optischen Filtermittel
aus den Vorstufen mit der Gruppe -C-CHCl2 in der
2-Stellung haben eine Halbwertszeit (T 1/2) in etwa 1-normaler
NaOH von 95 bis 120 min. Unter T 1/2 versteht man die Zeit, nach welcher etwa die Hälfte der gefärbten
Verbindungen entfernt ist.
Die spektralen Absorptionseigenschaften der in Alkali ■ oberhalb eines pH-Wertes von 10 gefärbten Formen der
Verbindungen mit der di-(3', 5'-Dimethoxy-4'-hydroxy-1'-phenyl)-Gruppe
als 3,3-Substituenten sind anhand der Verbindungen mit der Formel (2) und der Verbindungen
mit (31, 5'-Dirnethyl-4'-Hydroxy-1'-phenyl)- und
(4"-Morpholino-1''-phenyl) -Gruppen als 3,3-Substituenten
entsprechend der Verbindung von Formel (15) in den Figuren 1 bzw. 2 erläutert.
9098U/0S69
eerse
it
Claims (26)
1./ Verbindungen der Formel
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben: A ist eine 4'^-Hydroxy-1 '-phenyl- oder eine 4'-Hydroxy-1 '-naphthyl-Gruppe;
B ist eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, mit der Maßgabe,
daß A die 4'-Hydroxy-1'-phenylgruppe ist, wenn B die
Naphthylgruppe ist; X bedeutet die Kohlenstoffatome, die notwendig sind, um eine 2,3-Dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid- oder eine 2,3-Dihydronaphtho-/i,8-de/-1,2-thiazin-1,1-dioxid-Gruppierung zu vervollständigen; und Z ist eine Carbonylgruppe mit einer -C-Gruppe, die mit dem
Naphthylgruppe ist; X bedeutet die Kohlenstoffatome, die notwendig sind, um eine 2,3-Dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxid- oder eine 2,3-Dihydronaphtho-/i,8-de/-1,2-thiazin-1,1-dioxid-Gruppierung zu vervollständigen; und Z ist eine Carbonylgruppe mit einer -C-Gruppe, die mit dem
JJ tföä8U/0869
8413
Stickstoffatom der ringschließenden Gruppierung verbunden
ist.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß die Symbole folgende Bedeutungen haben:
Z ist eine der Gruppen^
2 '
-—c
or CR ;
Y ist eine elektronenentziehende Gruppe mit einem positiven Sigma-Wert von mehr als 0,60; Halo ist Chlor oder Brom;
R ist eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder
eine unsubstituierte oder substituierte Fhenylgruppe mit
mindestens einer elektronenentziehenden Gruppe; und R ist eine unsubstituierte oder mit einem oder zwei Chlor-,
Brom- oder Fluoratomen substituierte Gruppe oder eine unsubstituierte oder mit niederen Alkylgruppen, Dimethylamino
oder Nitro substituierte Phenylgruppe.
3· Verbindungen der Formel
098U/0869
1 2
R und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy,
Chlor bzw.Fluor; R ist Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Hydroxy;
2 ^5
R und R bilden zusammen die Kohlenstoffatone, die zur Vervollständigung
eines kondensierten Benzolringes nötig sind;
Ll ζ
R und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Chlor
7
oder Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Alkoxy; R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoffatom, die zur Vervollständigung eines kondensierten 3enzolringes notwendig
oder Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Alkoxy; R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoffatom, die zur Vervollständigung eines kondensierten 3enzolringes notwendig
2 "5 sind, mit der Maßgabe, daß R und R getrennt sind, wenn
R und R' eine gemeinsame Gruppe bilden; R ist Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, -N,N-(Dialkyl)-amino, -N, N-(w-R8-Alkyl)2-amino(
v/orin R8 Hydroxy oder Halogen) J3-Piperidino,
Pyrrolidino, N-Kethylpiperazino, Morpholino,
Thiomorpholino oder Tetrahydro-2H, 4H-1,3,6-Bioxazocino;
4 5 6
R , R und R bilden zusammen die Atome, die zur
Vervollständigung eines kondensierten /iü/-Chinoiizidin-Ringes
erforderlich sind; X bedeutet die Atome, die zir Vervollständigung
des 2,3-Dihydrobenz-/d/-isothiazol-1,1-dioxids
oder 2,3-Dihydronaphtho-/~1,8-de7-1,2-thiazin-1,1 -dioxids
erforderlich sind; und
Z bedeutet eine der Gruppen
Z bedeutet eine der Gruppen
oo oo
Il " ZnN "9 " ii
-CO(CH2) 2Y; — C- V=/ COR ; or CR ;
CH2-HaIo .
Y ist eine elektronenentziehende Gruppe mit einem positiven Sigma-Wert von mehr als 0,60; Halo ist Chlor oder Brom;
R ist eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder
eine unsubstituierte oder mit mindestens einer elektronen-
11 entziehenden Gruppe substituierte Phenylgruppe; und R ist
eine unsubstituierte oder mit einem oder zwei Chlor-, Brcm- oder Fluoratomen substituierte Methylgruppe oder eine unsubstituierte
oder mit einer niederen Alkylgruppe, Dimethylamino oder Nitro substituierten Phenylgruppe.
9098U/0889
4. Verbindungen nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet,
5 3 7 1
daß P. eine Hydroxygruprje; R und R Wasserstoff; und R ,
2 4 6
R , R und R gleiche Alkyl- oder Alkoxygruppen sind,
R , R und R gleiche Alkyl- oder Alkoxygruppen sind,
5. Verbindungen nach Ansoruch 3>
dadurch gekennzeichnet,
12 * 3 4
daß R und R gleiche Alkyl- oder Alkoxygruppen; R , R ,
6 7 5
R und R Wasserstoff; und R Morpholino bedeuten.
6. Verbindungen der Formel
-CO (CH2)2y
worin die S3nnbole folgende Bedeutungen haben:
A ist eine 4'-Hydroxy-1'-phenyl- oder eine 4'-Hydroxy-1'-naphthylgruppe;
B ist" eine Phenyl- oder NaphthyIgruppe
mit der Maßgabe, daß A eine 4-Hydroxy-1'-phenylgruppe ist,
wenn B eine Naphthylgruppe ist; X bedeutet die Kohlenstoff atonie,
die zur Vervollständigung des 2,3-Dihydrobenz/d/-isothiazol-1,1-dioxids
oder 2,3-dihydronaphtho/ϊ,8-de7-1,2-thiazin-1,1-dioxids
erforderlich sind; und Y ist eine elektronenentziehende Gruppe mit einem positiven Sigma-Wert
von mehr als 0,60.
7. Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß Y -CN bedeutet.
8. Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß Y -SO2CEU bedeutet.
9. Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß Y -SO2-Z^vV bedeutet.
0O98U/O869
10. Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,
Vv CH-, - bedeutet.
11. Verbindung der Formel
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
R und R sind Wasserstoff, Alkyl,'Alkoxy, Chlor bzw'.
Fluor; R ist Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Hydroxy;
2 3
R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoffatome, die zir Vervollständigung eines kondensierten Benzolringes
R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoffatome, die zir Vervollständigung eines kondensierten Benzolringes
A- 6
notwendig sind; R und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl,
notwendig sind; R und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl,
Alkoxy, Chlor bzw.Fluor; R^ ist Wasserstoff, Hydroxy,
Alkyl oder Alkoxy; R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoff atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten
2 Benzolrings notwendig sind, mit der Maßgabe, daß R und R
getrennt sind, wenn R und R zusammen sind; R ist Wasserstoff,
Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, -N,N-(Dialkyl)amino, -N,N-(w-R Alkyl)2aminof worin R Hydroxy oder Halogen bedeuten),
-NHCOCH^, Piperidino, Pyrrolidino, N-methylpiperazino,
Morpholino, Thiomorpholine oder Tetrahydro-2H, 4H-1,3,6-
4 5 6 dioxazocino R , R und R bedeuten zusammen
die Atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten /Iq7-Chinolizidinringes erforderlich sind; X bedeutet die
Atome, die zur Vervollständigung von 2,3-Dihydrobenz/d/-
8098U/08S9
isothiazol-1,1-dicxid oder 2,3-dihydronaphtho/i,8-de/-1,2-thiazin-1,1-dioxici.
notwendig sind; und Y ist eine elektronenentziehende Gruppe mit einem positiven Sigma-Wert von
mehr als 0,60.
12. Verbindungen der Formel
CH2 Halo
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben;
A ist eine 4·-Hydroxy-1'-phenyl- oder eine 4'-Hydroxy-1'-naphthylgruppe;
B ist eine Phenyl- oder eine Naphthylgruppe, mit der Maßgabe, daß A eine 4'-Hydroxy-1'-phenylgruppe
ist, wenn B eine Kaphthylgruppe ist; X bedeutet
die Kohlenstoffatome, die zur Vervollständigung des 2,3-Dihydrobenz/d/-isothiazol-1,1-dioxids oder 2,3-Dihydronaphtho/i
, 8-de_7-1,2-thiazin-1,1-dioxids erforderlich
sind; und Halo bedeutet Chlor oder Brom.
13. Verbindungen der Formel
CH2 Halo
90
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
12
R und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Chlor
oder Fluor; Br ist wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Hydroxy;
R und R bilden gemeinsam die Kohlenstoff atome, die zur
Vervollständigung eines kondensierten Benzolrings erforderlich sind; R"4 und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl,
7
Alkoxy, Chlor und Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Alkoxy; R und R' bilden zusammen die Kohlenstoff atome , die zur Vervollständigung eines kondensierten
Alkoxy, Chlor und Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Alkoxy; R und R' bilden zusammen die Kohlenstoff atome , die zur Vervollständigung eines kondensierten
2 Benzolrings erforderlich sind, mit der Maßgabe, daß R und R
getrennt sind, wenn R und R zusammen sind; R ist Wasserstoff,
Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, -N,N-(Dialkyl)amino, -N,N-(w-R Alkyl^amino- worin R Hydroxy oder Halogen bedeuten)
-KHCOCH-J, Piperidino, Pyrrolidino, N-methylpiperazino,
Morpholine, Thiomorpholine oder Tetrahydro-2H, 4H-1,3,6-dioxazocino
R , R^ und R bedeuten zusammen die Atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten
/ij/Chinolizidinringes erforderlich sind; X bedeutet die
Atome, die zur Vervollständigung von 2,3-Dihydrobenz/d/ isothiazol-1,1-dioxid oder 2,3-dihydronaphtho/'i ,S-de/-^^-
thiazin-1,1-dioxid notwendig sind; Halo bedeutet Chlor oder Brom.
14. Verbindungen der Formel
A
I
I
-SO0
9098U/0869
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
A ist eine 4'-Hydroxy-1'-phenyl- oder eine 4'-Hydroxy-1'-s-naphthylgruppe;
B ist eine Phenyl- oder eine Naphthylgruppe, mit der Haßgabe, daß A eine 4'-Hydroxy-1'-phenylgruppe
ist, wenn B eine Naphthylgruppe ist; X bedeutet die Kohlenstoffatome, die zur Vervollständigung des
2,3-DihydrObenz/d/-isothiazol-1,1-dioxids oder 2,3-Dihydronaphtho/Ϊ,8-de/-1,2-thiazin-1,1-dioxids
erforder-
lieh sind; und R. ist eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen der eine unsubstituierte oder mit
mindestens einer elektronenentziehenden Gruppe substituierte Phenylgruppe.
15. Verbindung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß R eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
bedeutet.
16. Verbindung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet,
daß R eine unsubstituierte Phenylgruppe bedeutet.
17. Verbindung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet,
daß R^ eine mit mindestens einer elektronenentziehenden
Gruppe substituierte Phenylgruppe ist.
18. Verbindung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet,
daß R eine in der para-Stellung mit einer elektronenentziehenden
Gruppe substituierte Phenylgruppe ist.
19. Verbindungen der Formel
9098H/0869
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
R1 und R2 sind Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Chlor bzw.
Fluor; R^ ist Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Hydroxy;
2 ^
R und P. bedeuten zusammen die Kohlenstoff atome, die
zu? Vervollständigung eines kondensierten Benzolringes
notwendig sind; R"4 und R° sind jeweils Wasserstoff, Alkyl,
7
Alkoxy, Chlor und Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy,
Alkoxy, Chlor und Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy,
r 7
Alkyl oder Alkoxy; R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoff
atone, die zur Vervollständigung eines kondensierten
ρ Benzolrings notwendig sind, mit der Maßgabe, da3 R" und R
getrennt sind, wenn R und R zusammen sind; R ist Wasserstoff,
Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, -N,X-(Dialkyl)amino,
-N,N-(w-R Alkyl)2amino( worin R Hydroxy oder Halogen bedeuten),
-NHCOCH^, Piperidino, Pyrrolidino, N-aethy!piperazine»,
Morpholino, Thiomorpholine) oder Tetrahydro-2H, 4H-1,3,6-dioxazocino
R , R^ und R° bedeuten zusammen die Atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten
/lq/Chinolizidinringes erforderlich sind; X bedeutet die
_Atome, die zur Vervollständigung von 2,3-Dihydrobenz/d/
isothiazol-1,1-dioxid oder 2,3-dihydronaphtho/i,8-de/-1,2-
thiazin-1,1-dioxid notwendig sind und R ist eine niedere
Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte oder mit mindestens einer elektronenentziehenden
Gruppe substituierte Phenylgruppe.
20. Verbindungen der Formel
SÖ98U/O869
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
A ist eine 4'-Hydroxy-1'-phenyl- oder eine 4'-Hydroxy-1
'-rnaphthylgruppe; 3 ist eine Phenyl- ode-r eine Naphthylgruppe,
mit der Maßgabe, daß A eine 4'-Hydroxy-1'-phenylgruppe
ist, v/erm B eine Naphthylgruppe ist; X bedeutet
die Kohlenstoffatome, die zur Vervollständigung des
2,3-Dihydrobenz/cL/-isothiazol-1,1-dioxids oder 2,3-
die Kohlenstoffatome, die zur Vervollständigung des
2,3-Dihydrobenz/cL/-isothiazol-1,1-dioxids oder 2,3-
Dihydronaphtho/'1,8-dey-1,2-thiazin-1,1-dioxids erforder-
~~ 11
lieh sind und R ist eine unsubstituierte oder mit einem
oder zwei Halogenatomen, wie Chlor, Brom oder Fluor, substituierte
Methylgruppe oder eine unsubstituierte oder mit
einer niederen Alkylgruppe, Dimethylamine oder Nitro
substituierte Phenylgruppe.
einer niederen Alkylgruppe, Dimethylamine oder Nitro
substituierte Phenylgruppe.
21. Verbindung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet,
11
daß R eine Methylgruppe ist.
22. Verbindung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet,
11
daß R eine mit einer Halogengruppe, v/ie Chlor, Brom ode: Fluor, substituierte Methylgruppe bedeutet.
daß R eine mit einer Halogengruppe, v/ie Chlor, Brom ode: Fluor, substituierte Methylgruppe bedeutet.
23. Verbindung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß R eine mit zwei Halogengruppen, wie Chlor, Brom ode:
Fluor, substituierte Methylgruppe bedeutet.
24. Verbindung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet,
11
daß R eine unsubstituierte Phenylgruppe bedeutet.
25. Verbindung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet,
11
daß R eine mit einer niederen Alkylgruppe, Dimethylamin
oder Nitro substituierte Phenylgruppe bedeutet.
9098U/0863
26. Verbindungen der Formel
OH
worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:
1 2
R und R sind Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Chlor bzw. Fluor;
R und
R und
ist Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Hydroxy; bedeuten zusammen die Kohlenstoffatome, die
zw Vervollständigung eines kondensierten Benzolringes
notwendig sind; R und R sind jeweils Wasserstoff, Alkyl,
7
Alkoxy, Chlor und Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Alkoxy; R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoff atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten
Alkoxy, Chlor und Fluor; R ist Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Alkoxy; R und R bedeuten zusammen die Kohlenstoff atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten
2 Benzolrings notwendig sind, mit der Maßgabe, da3 R und R
getrennt sind, wenn R und R zusammen sind; R ist Wasserstoff,
Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, -N,N-(Dialkyl)amino,
8 8
-N,N-(w-R Alkyl)2amino( worin R Hydroxy oder Halogen bedeuten),
-NHCOCH-j, Piperidino, Pyrrolidino, N-methylpiperazino,
Morpholino, Thiomorpholino oder Tetrahydro-2H, 4H-1,3,6-dioxazocino;
R , R-5 und RD bedeuten zusammen
die Atome, die zur Vervollständigung eines kondensierten /i^/Chinolizidinringes erforderlich sind; X bedeutet die
Atome, die zur Vervollständigung von 2,3-Dihydrobenz/d/
909814/0869
isothiazol-1,1-dioxid oder 2,3-dihydronaphtho/~1,8-de7-1,2-
11 ~~ ~
"fchiazin-1,1-dioxid notwendig sind; und R ist eine unsubstituierte
oder mit einem oder zwei Halogenatomen } wie
Chlor, Brom oder Fluory substituierte Methylgruppe oder
eine unsubstituierte oder in der para-Stellung mit einer niederen Alkylgruppe, Dimethylamino oder Nitro substituierte
Phenylgruppe.
8098U/0869
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/836,005 US4231929A (en) | 1977-09-23 | 1977-09-23 | Sulfam(na)phthaleins |
US05/835,998 US4178446A (en) | 1977-09-23 | 1977-09-23 | Sulfam(na)phthaleins |
US05/836,021 US4204061A (en) | 1977-09-23 | 1977-09-23 | Sulfam(na)phthaleins |
US05/836,009 US4228075A (en) | 1977-09-23 | 1977-09-23 | Novel sulfam(na)phthaleins |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2841322A1 true DE2841322A1 (de) | 1979-04-05 |
DE2841322C2 DE2841322C2 (de) | 1988-07-28 |
Family
ID=27505888
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19782841322 Granted DE2841322A1 (de) | 1977-09-23 | 1978-09-22 | Phenolsulfam(na)phthaleine |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU523247B2 (de) |
CA (1) | CA1110238A (de) |
DE (1) | DE2841322A1 (de) |
FR (1) | FR2408596B1 (de) |
GB (1) | GB2006192B (de) |
IT (1) | IT1099604B (de) |
NL (1) | NL7809678A (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4139381A (en) * | 1977-09-23 | 1979-02-13 | Polaroid Corporation | Photographic products and processes employing pH sensitive filter dyes |
US4258118A (en) * | 1979-12-26 | 1981-03-24 | Polaroid Corporation | Novel xanthene compounds and photographic products and processes employing the same |
EP0032036B1 (de) * | 1979-12-26 | 1984-03-21 | Polaroid Corporation | Triarylmethan-Farbstoffe, photographische Aufzeichnungsmaterialien, ein Verfahren, bei denen sie verwendet werden, und Verfahren zur Herstellung von Triarylmethanfarbstoffen |
US4258119A (en) * | 1979-12-26 | 1981-03-24 | Polaroid Corporation | Novel xanthene compounds and photographic products and processes employing the same |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3702245A (en) * | 1970-06-05 | 1972-11-07 | Polaroid Corp | Photographic diffusion-transfer processes and elements utilizing ph-sensitive optical filter agents to prevent fogging by extraneous actinic radiation during development |
-
1978
- 1978-09-21 AU AU40050/78A patent/AU523247B2/en not_active Expired
- 1978-09-22 FR FR7827297A patent/FR2408596B1/fr not_active Expired
- 1978-09-22 DE DE19782841322 patent/DE2841322A1/de active Granted
- 1978-09-22 NL NL7809678A patent/NL7809678A/xx active Search and Examination
- 1978-09-22 CA CA311,908A patent/CA1110238A/en not_active Expired
- 1978-09-22 GB GB7837753A patent/GB2006192B/en not_active Expired
- 1978-09-25 IT IT28047/78A patent/IT1099604B/it active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3702245A (en) * | 1970-06-05 | 1972-11-07 | Polaroid Corp | Photographic diffusion-transfer processes and elements utilizing ph-sensitive optical filter agents to prevent fogging by extraneous actinic radiation during development |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Journal of Chemical Society, 121, S.2389 f (1922) * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU4005078A (en) | 1980-03-27 |
IT7828047A0 (it) | 1978-09-25 |
FR2408596A1 (fr) | 1979-06-08 |
NL7809678A (nl) | 1979-03-27 |
CA1110238A (en) | 1981-10-06 |
AU523247B2 (en) | 1982-07-22 |
IT1099604B (it) | 1985-09-18 |
GB2006192B (en) | 1982-04-21 |
FR2408596B1 (fr) | 1985-10-04 |
DE2841322C2 (de) | 1988-07-28 |
GB2006192A (en) | 1979-05-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2808625C2 (de) | Farbphotographisches Aufzeichnungsmaterial | |
DE3248387C2 (de) | ||
EP0489689B1 (de) | Photochrome Naphthacenchinone, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
DE2048561A1 (de) | Lichtempfindliches photographisches Material | |
DE2841323C2 (de) | ||
DE1419842A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von als Farbstoffentwicklersubstanzen geeigneten Farbstoffen der Azo- oder Anthrachinonreihe | |
DE2541267B2 (de) | Photographisches Aufzeichnungsmaterial | |
DE2841322A1 (de) | Phenolsulfam(na)phthaleine | |
EP0029412A2 (de) | Bleichbare Farbstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in photographischem Material | |
DE2804148C2 (de) | Benzothia-thiacyanin-Betaine und diese enthaltende Silberhalogenidemulsionen | |
DE2249448A1 (de) | Addukte von bisbenzopyryliumsalzen oder benzopyryliumsalzen an bisbenzopyranderivate oder benzopyranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung derselben | |
DE2263171A1 (de) | Photographische, einen phenolischen farbkuppler fuer die erzeugung eines blaugruenen bildfarbstoffes enthaltende silberhalogenidemulsion | |
DE3011279C2 (de) | ||
DE1547831A1 (de) | Farbenphotographische Materialien | |
US4178446A (en) | Sulfam(na)phthaleins | |
DE960606C (de) | Verfahren zur Herstellung von insbesondere zur Sensibilisierung von photographischenEmulsionen geeigneten Farbstoffen | |
DE2147888C3 (de) | Spektral sensibilisierte photographische Silberhalogenidemulsion | |
DE69111859T2 (de) | Sensibilisierender Farbstoff für photographische Materialien. | |
DE2943629A1 (de) | 3,3-disubstituierte sulfam(na)phthaleine | |
DE2841321C2 (de) | ||
DE2027279C3 (de) | Gelbe Azomethin-Chromkomplex-Entwicklerfarbstoffe und ihre Verwendung | |
DE1815025A1 (de) | Fotografische Halogensilber-Emulsion | |
US4204061A (en) | Sulfam(na)phthaleins | |
DE1572256B2 (de) | Lichtempfindliches photographisches Aufzeichnungsmaterial mit einem Oxonolmethinfarbstoff | |
US4228075A (en) | Novel sulfam(na)phthaleins |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OI | Miscellaneous see part 1 | ||
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
8125 | Change of the main classification |
Ipc: C09B 11/06 |
|
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |